ZIAC(ζηαc)

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Μηχανισμός δράσης

Βισοπρολόλη Η βισοπρολόλη είναι ένας β-αποκλειστής, ο οποίος κατέχει κεντρική θέση λόγω της λιποφιλικότητας και της υδροφιλικότητάς της. Η βισοπρολόλη είναι ένας ιδιαίτερα ισχυρός β1-καρδιοεκλεκτικός αποκλειστής και έχει είτε ενδογενή συμπαθομιμητική είτε κλινικώς σχετική σταθεροποιητική μεμβρανική δράση. Η βισοπρολόλη μειώνει την απόκριση στο συμπαθοαδρενεργικό αποτέλεσμα μέσω του αποκλεισμού των καρδιακών β-υποδοχέων. Αυτό οδηγεί σε μείωση του καρδιακού ρυθμού και της συσταλτικότητας και έτσι, μείωση της κατανάλωσης οξυγόνου στο μυοκάρδιο.

Υδροχλωροθειαζίδη Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα παράγωγο της βενζοθειαδιαζίνης που προκαλεί πρωτίστως μεγαλύτερη απέκκριση ηλεκτρολυτών και δευτερευόντως αυξάνει τη ροή των ούρων μέσω του οσμωτικά δεσμευμένου νερού. Η υδροχλωροθειαζίδη αναστέλλει κυρίως την επαναρρόφηση του νατρίου στο άπω σωληνάριο, από όπου ένα μέγιστο της τάξεως του 15% του σπειραματικού διηθημένου νατρίου μπορεί να απεκκριθεί. Ο ρυθμός που αποβάλλεται το χλώριο είναι περίπου ίδιος με αυτόν του νατρίου.

Μέσω της υδροχλωροθειαζίδης αυξάνεται επίσης η απέκκριση του καλίου, η οποία πραγματοποιείται κυρίως από την έκκριση του καλίου στο άπω σωληνάριο και το σωλήνα συλλογής (αυξημένη ανταλλαγή ιόντων νατρίου και καλίου). Με την οξείδωση ή την αλκάλωση, δεν επηρεάζεται σημαντικά η νατριουρητική και η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης μειώνεται αρχικά σε μικρό βαθμό. Κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με υδροχλωροθειαζίδη μειώνεται η απέκκριση του ασβεστίου από τους νεφρούς και μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία. Η υδροχλωροθειαζίδη έχει χαλαρωτική δράση στον αγγειακό λείο μυ, μειώνοντας έτσι την ολική περιφερική αντίσταση. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml /min και /ή κρεατινίνη ορού μεγαλύτερη από 1,8 mg /100 ml), η υδροχλωροθειαζίδη είναι πρακτικά αναποτελεσματική. Σε ασθενείς με νεφρικό και ADH-ευαίσθητο διαβήτη, η υδροχλωροθειαζίδη λειτουργεί ως αντιδιουρητικό.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Βισοπρολόλη

Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων της βισοπρολόλης είναι περίπου 90%. Μετά τη χορήγησή της, η βισοπρολόλη απορροφάται σχεδόν αποκλειστικά (>90%) από το γαστρεντερικό σωλήνα. Σε συνδυασμό με το πολύ χαμηλό φαινόμενο πρώτης διόδου στο ήπαρ (<10%), αυτό οδηγεί σε υψηλή βιοδιαθεσιμότητα της τάξεως του 88%. Η βισοπρολόλη μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια νηστείας, καθώς και στο πρωινό, χωρίς να αλλάζει η απορρόφηση ή η βιοδιαθεσιμότητά της. Η βισοπρολόλη είναι σε ποσοστό περίπου 30% δεσμευμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η φαρμακοκινητική της βισοπρολόλης δεν επηρεάζεται από τις παθοφυσιολογικές αλλαγές των πρωτεϊνών του πλάσματος, π.χ. όπως η α1-γλυκοπρωτεΐνη. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα συνήθως μετριούνται 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση. Ως ουσία με μέτρια λιποφιλία, η βισοπρολόλη εμφανίζει μέσο όγκο κατανομής 226 ± 11 l (μέση ± SEM) με χαμηλή σύνδεση στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η βισοπρολόλη αποβάλλεται από το σώμα μέσω δύο ταυτόχρονων οδών απέκκρσης: το 50% μεταβολίζεται από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες οι οποίοι στη συνέχεια αποβάλλονται από τους νεφρούς. Το υπόλοιπο 50% αποβάλλεται από τους νεφρούς σε μη μεταβολισμένη μορφή. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βισπορολόλης στο πλάσμα είναι 10-12 ώρες. Λαμβάνοντας υπόψη τη Cmax και το AUC της βισοπρολόλης στη σταθερή κατάσταση, παρατηρείται βιοϊσοδυναμία μεταξύ των συνδυαστικών μορφών της υδροχλωροθειαζίδης και των μονο-μορφών.

Υδροχλωροθειαζίδη

Μετά την από του στόματος χορήγηση, περίπου το 80% της Υδροχλωροθειαζίδης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η συστηματική διαθεσιμότητα είναι 71 ± 15%. Η σύνδεση της υδροχλωροθειαζίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 64%, ο σχετικός όγκος κατανομής είναι 0,5 - 1,1 l / kg. Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται αμετάβλητη από τους νεφρούς σε υγιή άτομα σε ποσοστό έως και μεγαλύτερο του 95%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2,5 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα συνήθως μετριούνται μετά από 2 έως 5 ώρες. Ο χρόνος αυτός αυξάνεται σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου περίπου στις 20 ώρες.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες #### Μηχανισμός δράσης Βισοπρολόλη Η βισοπρολόλη είναι ένας β-αποκλειστής, ο οποίος κατέχει κεντρική θέση λόγω της λιποφιλικότητας και της υδροφιλικότητάς της. Η βισοπρολόλη είναι ένας ιδιαίτερα ισχυρός β1-καρδιοεκλεκτικός…

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες #### Μηχανισμός δράσης Βισοπρολόλη Η βισοπρολόλη είναι ένας β-αποκλειστής, ο οποίος κατέχει κεντρική θέση λόγω της λιποφιλικότητας και της υδροφιλικότητάς της. Η βισοπρολόλη είναι ένας ιδιαίτερα ισχυρός β1-καρδιοεκλεκτικός…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες #### Βισοπρολόλη Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων της βισοπρολόλης είναι περίπου 90%. Μετά τη χορήγησή της, η βισοπρολόλη απορροφάται σχεδόν αποκλειστικά (>90%) από το γαστρεντερικό σωλήνα. Σε συνδυασμό με το πολύ χαμηλό…