SINTAMEL

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανταγωνιστής των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Κωδικός ATC: G04C A02, Σκευάσματα για την αποκλειστική θεραπεία των παθήσεων του προστάτη.

Μηχανισμός δράσης

H ταμσουλοζίνη συνδέεται επιλεκτικά και ανταγωνιστικά με τους μετασυναπτικούς α1- αδρενεργικούς υποδοχείς και συγκεκριμένα με τους υποτύπους α1Α και α1D, προκαλώντας χάλαση των λείων μυϊκών ινών του προστάτη και της ουρήθρας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg αυξάνει το μέγιστο ρυθμό της ροής των ούρων. Ανακουφίζει την απόφραξη μέσω της χάλασης που προκαλεί στις λείες μυϊκές ίνες του προστάτη και της ουρήθρας, βελτιώνοντας τα συμπτώματα ούρησης. Επιπλέον, βελτιώνει τα συμπτώματα αποθήκευσης, στα οποία η αστάθεια της ουροδόχου κύστης παίζει σημαντικό ρόλο.

Η δράση του φαρμάκου στα συμπτώματα αποθήκευσης και ούρησης διατηρείται και στη μακροχρόνια θεραπεία. Η ανάγκη για επέμβαση ή καθετηριασμό καθυστερεί σημαντικά.

Οι ανταγωνιστές των α1- αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να μειώσουν την πίεση του αίματος μειώνοντας τις περιφερικές αντιστάσεις. Δεν παρατηρήθηκε καμιά κλινικής σημασίας ελάττωση της πίεσης του αίματος κατά τη διάρκεια των μελετών με Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και κυμαινόμενης δόσης μελέτη πραγματοποιήθηκε σε παιδιά με νευροπαθή ουροδόχο κύστη. Συνολικά 161 παιδιά (ηλικίας 2 έως 16 ετών) τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία σε 1 από τα 3 επίπεδα δόσης της ταμσουλοζίνης (χαμηλό [0,001 - 0,002 mg / kg], μεσαίο [0,002 - 0,004 mg / kg], και υψηλό [0,004 - 0,008 mg / kg]), ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο αριθμός των ασθενών στους οποίους μειώθηκε η πίεση εξώθησης των ούρων (Leak Point Pressure, LPP) έως <40 cm H₂O, που βασίστηκε σε δύο αξιολογήσεις την ίδια ημέρα. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν τα εξής: η πραγματική και ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή μέχρι την πίεση εξώθησης των ούρων, η βελτίωση ή σταθεροποίηση της υδρονέφρωσης και του υδροουρητήρα και η μεταβολή στον όγκο των ούρων που λαμβάνονται με καθετηριασμό και η συχνότητα ύγρανσης κατά το χρόνο του καθετηριασμού, όπως καταγράφεται σε ημερολόγια καθετηριασμού. Δε βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και κάποιας από τις 3 ομάδες στις οποίες χορηγήθηκε ταμσουλοζίνη είτε για τα πρωτογενή είτε για κάποια από τα δευτερογενή καταληκτικά σημεία. Δεν παρατηρήθηκε ανταπόκριση στη δόση για κανένα επίπεδο δόσης.

Φαρμακοκινητικές

Aπορρόφηση:

Το Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg είναι δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης τύπου matrix μη-ιονικής γέλης. Η φαρμακοτεχνική μορφή του Ταμσουλοσίνη παρέχει βραδεία αποδέσμευση της ταμσουλοζίνης, έχοντας ως αποτέλεσμα επαρκή έκθεση, με μικρές διακυμάνσεις, για χρονικό διάστημα 24 ωρών.

Η υδροχλωρική ταμσουλοζίνη χορηγούμενη ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, απορροφάται από το έντερο. Υπό συνθήκες νηστείας, υπολογίζεται ότι απορροφάται περίπου το 57% της χορηγούμενης δόσης.

Ο ρυθμός και ο βαθμός απορρόφησης της υδροχλωρικής ταμσουλοζίνης χορηγούμενης ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν επηρεάζονται από γεύματα με χαμηλά λιπαρά. Ο βαθμός απορρόφησης αυξάνει κατά 64% και 149% (η AUC και η Cmax, αντίστοιχα) από γεύματα πλούσια σε λιπαρά, σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας.

Η ταμσουλοζίνη ακολουθεί γραμμική φαρμακοκινητική.

Μετά από μία εφάπαξ δόση Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg σε κατάσταση νηστείας, η μέγιστη συγκέντρωση της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα επέρχεται μετά από 6 ώρες, κατά μέσο όρο. Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η οποία επιτυγχάνεται έως την 4η ημέρα επαναλαμβανόμενης χορήγησης, οι συγκεντρώσεις πλάσματος της ταμσουλοζίνης φτάνουν σε μέγιστο σε 4 έως 6 ώρες, σε κατάσταση νηστείας και σε κατάστασης σίτισης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνουν από περίπου 6 ng/ml μετά την πρώτη δόση έως 11 ng/ml στη σταθεροποιημένη κατάσταση.

Ως αποτέλεσμα των χαρακτηριστικών της παρατεταμένης αποδέσμευσης του Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg, η κατώτερη συγκέντρωση της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα αντιστοιχεί στο 40% της μέγιστης συγκέντρωσης πλάσματος υπό συνθήκες νηστείας και υπό συνθήκες σίτισης.

Υπάρχει σημαντική διακύμανση μεταξύ ασθενών όσον αφορά στα επίπεδα της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα, τόσο μετά από μία εφάπαξ δόση όσο και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Κατανομή:

Στον άνθρωπο, η ταμσουλοζίνη δεσμεύεται κατά 99% περίπου από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της είναι μικρός (περίπου 0,2 l/kg).

Βιομετασχηματισμός:

Η ταμσουλοζίνη υπόκειται σε ελάχιστο μεταβολισμό πρώτης διόδου, καθώς μεταβολίζεται αργά. Το μεγαλύτερο μέρος της ταμσουλοζίνης υπάρχει στο πλάσμα ως αναλλοίωτη δραστική ουσία. Μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Στους αρουραίους, η ταμσουλοζίνη προκάλεσε μηδαμινή επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων.

Αποτελέσματα in vitro υποδεικνύουν ότι το CYP3A4 αλλά και το CYP2D6 συμμετέχουν στο μεταβολισμό, με πιθανώς ελάχιστη συμμετοχή άλλων CYP ισοενζύμων στο μεταβολισμό της υδροχλωρικής ταμσουλοζίνης. Η αναστολή των ενζύμων CYP3A4 και CYP2D6 που μεταβολίζουν φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην υδροχλωρική ταμσουλοζίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Κανένας από τους μεταβολίτες δεν είναι περισσότερο ενεργός από τη μητρική ουσία.

Αποβολή:

Η ταμσουλοζίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τα ούρα. Το ποσοστό απέκκρισης της αναλλοίωτης δραστικής ουσίας υπολογίζεται να είναι περίπου 4-6% της δόσης, όταν χορηγείται ως Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg.

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής που μετρήθηκαν ήταν περίπου 19 και 15 ώρες, αντίστοιχα.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανταγωνιστής των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Κωδικός ATC: G04C A02, Σκευάσματα για την αποκλειστική θεραπεία των παθήσεων του προστάτη. ### Μηχανισμός δράσης H ταμσουλοζίνη συνδέεται επιλεκτικά και…

Φαρμακοκινητικές Aπορρόφηση: Το Ταμσουλοσίνη Ταμσουλοσίνη 0,4mg είναι δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης τύπου matrix μη-ιονικής γέλης. Η φαρμακοτεχνική μορφή του Ταμσουλοσίνη παρέχει βραδεία αποδέσμευση της ταμσουλοζίνης, έχοντας ως αποτέλεσμα επαρκή…