Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EL02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ΑΚΑΛΑΜΠΡΟΥΤΙΝΊΜΠΗ(ακαλαμπρουτινιμπ)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 1-2 ώρες (ακαλαβρουτινίμπη), περίπου 7 ώρες (ACP-5862)

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 0,9 ώρες
 7 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 97,5% PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Κόπρανα PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 35 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του CALQUENCE και καλύπτουν 1 από 1 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ)

    σε: μη προθεραπευμένοι ενήλικες ασθενείς

    ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ομπινουτουζουμάμπη

    • C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

  2. Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ)

    σε: μη προθεραπευμένοι ενήλικες ασθενείς

    σε συνδυασμό με venetoclax με ή χωρίς ομπινουτουζουμάμπη

    • C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

  3. Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ)

    σε: ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον μια προηγούμενη θεραπεία

    ως μονοθεραπεία

    • C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

  4. Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (ΛΚΜ)

    σε: μη προθεραπευμένοι ενήλικες ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων

    σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη και ριτουξιμάμπη (ΒΡ)

    • C83 Μη-οζώδες (διάχυτο) λέμφωμα

  5. Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (ΛΚΜ)

    σε: ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK)

    ως μονοθεραπεία

    • C85 Άλλοι και μη καθορισμένοι τύποι μη Hodgkin λεμφώματος

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Δύο φορές την ημέρα, περίπου κάθε 12 ώρες, την ίδια ώρα κάθε ημέρα
Δόση έναρξης:
100 mg ακαλαβρουτινίμπης δύο φορές την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Για το venetoclax σε συνδυαστική θεραπεία: έναρξη με 20 mg και εβδομαδιαία αύξηση σε 50 mg, 100 mg, 200 mg και τέλος 400 mg.
  • Ενήλικες
    Δόση100 mg δύο φορές την ημέρα
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο
    Αποκλείστηκαν από κλινικές μελέτες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αιμορραγία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες
    Επίδειξη προσοχής με αντιθρομβωτικούς παράγοντες. Αποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης με βαρφαρίνη ή άλλους ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Εξέταση σχέσης οφέλους/κινδύνου για προσωρινή διακοπή του Ακαλαμπρουτινίμπη πριν και μετά από χειρουργική επέμβαση.
  • Λοιμώξεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες
    Να εξετάζεται το ενδεχόμενο προφυλακτικής αγωγής σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων. Να παρακολουθούνται οι ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και να λαμβάνουν θεραπεία όπως ενδείκνυται ιατρικά.
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β (HBV)
    προσοχή
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Εξακρίβωση κατάστασης HBV πριν την έναρξη θεραπείας. Εάν θετικός ορολογικός έλεγχος για HBV, ζητείται συμβουλή ειδικού και παρακολούθηση/διαχείριση σύμφωνα με τοπικά πρότυπα.
  • Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν Ακαλαμπρουτινίμπη στο πλαίσιο προηγούμενης ή συγχορηγούμενης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας
    Συμπερίληψη PML στη διαφορική διάγνωση σε ασθενείς με νέα ή επιδεινούμενα νευρολογικά, νοητικά ή συμπεριφορικά σημεία/συμπτώματα. Εάν πιθανολογείται PML, διαγνωστική αξιολόγηση και αναστολή θεραπείας μέχρι αποκλεισμού. Ενδεχομένως παραπομπή σε νευρολόγο, MRI, έλεγχος ΕΝΥ για DNA ιού JC, τακτικοί νευρολογικοί έλεγχοι.
  • Κυτταροπενίες
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες
    Παρακολούθηση πλήρους αιμοδιαγράμματος όπως ενδείκνυται ιατρικά.
  • Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες (ιδίως δερματικοί καρκίνοι)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες
    Παρακολούθηση για εμφάνιση καρκίνων του δέρματος. Σύσταση προστασίας από την έκθεση στον ήλιο.
  • Κολπική μαρμαρυγή/πτερυγισμός
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες
    Παρακολούθηση για συμπτώματα κολπικής μαρμαρυγής/πτερυγισμού (π.χ., αίσθημα παλμών, ζάλη, συγκοπή, θωρακικό άλγος, δύσπνοια). Λήψη ΗΚΓ όπως ενδείκνυται ιατρικά. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν κολπική μαρμαρυγή, διεξοδική αξιολόγηση κινδύνου θρομβοεμβολικής νόσου. Σε υψηλό κίνδυνο, εξέταση αυστηρά ελεγχόμενης θεραπείας με αντιπηκτικά και εναλλακτικών επιλογών έναντι του Ακαλαμπρουτινίμπη.
  • Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς σε κίνδυνο TLS (π.χ. με ογκώδη νόσο κατά την έναρξη)
    Αξιολόγηση για πιθανό κίνδυνο TLS και στενή παρακολούθηση όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν Ακαλαμπρουτινίμπη σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη και ριτουξιμάμπη σε ΛΚΜ
    Παρακολούθηση για πνευμονικά συμπτώματα (π.χ. βήχας, δύσπνοια ή υποξία) και διαχείριση ILD/πνευμονίτιδας όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Αλληλεπιδράσεις με CYP3A αναστολείς
    προσοχή
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς αναστολείς CYP3A. Εάν βραχυπρόθεσμη χρήση, προσωρινή διακοπή Ακαλαμπρουτινίμπη. Στενή παρακολούθηση για τοξικότητα εάν χρησιμοποιείται μέτριος αναστολέας CYP3A.
  • Αλληλεπιδράσεις με CYP3A4 επαγωγείς
    προσοχή
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4 λόγω κινδύνου έλλειψης αποτελεσματικότητας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A, P-gp (π.χ. κετοκοναζόλη, conivaptan, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, τελαπρεβίρη, ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη)
    αντένδειξη
    Αύξηση της Cmax και AUC της ακαλαβρουτινίμπης (π.χ. 3,9-φορές και 5,0-φορές με ιτρακοναζόλη)
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης. Εάν βραχυπρόθεσμη χρήση, διακοπή Ακαλαμπρουτινίμπη.
  • Μέτριοι αναστολείς CYP3A (π.χ. φλουκοναζόλη, ισαβουκοναζόλη)
    προσοχή
    Αύξηση Cmax και AUC ακαλαβρουτινίμπης (1,4-2 φορές). Μείωση Cmax και AUC ενεργού μεταβολίτη ACP-5862 (0,65-0,88 φορές).
    ΣύστασηΚαμία προσαρμογή δόσης. Στενή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ήπιοι αναστολείς CYP3A
    παρακολούθηση
    Μη αναφερόμενο
    ΣύστασηΚαμία προσαρμογή της δόσης.
  • Ισχυροί επαγωγείς CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη)
    αντένδειξη
    Μείωση Cmax και AUC της ακαλαβρουτινίμπης (π.χ. 68% και 77% με ριφαμπικίνη)
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
  • St. John’s wort (βαλσαμόχορτο)
    αντένδειξη
    Μείωση συγκεντρώσεων ακαλαβρουτινίμπης στο πλάσμα
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης θεραπείας.
  • Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ. ομεπραζόλη)
    αντένδειξη
    Μείωση AUC της ακαλαβρουτινίμπης (π.χ. 43% με ομεπραζόλη)
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης λόγω μακροχρόνιας επίδρασης που δεν εξαλείφεται με διαχωρισμό δόσεων.
  • Ανταγωνιστές H2-υποδοχέων (π.χ. ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη)
    προσοχή
    Μείωση απορρόφησης ακαλαβρουτινίμπης λόγω αύξησης pH
    ΣύστασηΛήψη Ακαλαμπρουτινίμπη 2 ώρες πριν (ή 10 ώρες μετά) τη λήψη του ανταγωνιστή H2-υποδοχέων.
  • Αντιόξινα (π.χ. ανθρακικό ασβέστιο)
    προσοχή
    Μείωση AUC της ακαλαβρουτινίμπης (π.χ. 53% με ανθρακικό ασβέστιο)
    ΣύστασηΤο διάστημα μεταξύ της λήψης Ακαλαμπρουτινίμπη και αντιόξινων πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες.
  • Από του στόματος υποστρώματα CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. κυκλοσπορίνη, εργοταμίνη, πιμοζίδη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (λόγω εντερικής αναστολής CYP3A4 από ακαλαβρουτινίμπη)
    ΣύστασηΠρέπει να επιδεικνύεται προσοχή.
  • Υποστρώματα CYP1A2 (π.χ. θεοφυλλίνη, καφεΐνη)
    παρακολούθηση
    Μείωση της έκθεσης των υποστρωμάτων (λόγω επαγωγής CYP1A2 από ακαλαβρουτινίμπη)
  • Από του στόματος υποστρώματα BCRP με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. μεθοτρεξάτη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (λόγω εντερικής αναστολής BCRP από ακαλαβρουτινίμπη)
    ΣύστασηΛήψη τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά την ακαλαβρουτινίμπη.
  • Υποστρώματα MATE1 (π.χ. μετφορμίνη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (λόγω αναστολής MATE1 από ACP-5862)
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για σημεία μεταβληθείσας ανεκτικότητας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Πνευμονία
  • Παραρρινοκολπίτιδα
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
  • Βρογχίτιδα
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Λοίμωξη από ασπέργιλλο
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
  • Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Ιογενείς λοιμώξεις έρπητα
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
  • Δεύτερη Πρωτοπαθής Κακοήθεια (SPM)
  • SPM εξαιρουμένου του μη-μελανωματικού καρκίνου δέρματος
Νεοπλάσματα
  • Μη-μελανωματική κακοήθεια δέρματος
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Λεμφοκυττάρωση
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
Καρδιά
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Κολπικός πτερυγισμός
Τραυματισμοί
  • Μώλωπες
  • Θλάση
Δέρμα
  • Πετέχειες
  • Εκχυμώσεις
  • Εξάνθημα
Αγγειακές
  • Αιμορραγία
  • Αιμάτωμα
  • Υπέρταση
Γαστρεντερικό
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
Αναπνευστικό
  • Επίσταξη
  • Πνευμονίτιδα
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Αρθραλγία
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μειωμένος απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων
  • Μειωμένα αιμοπετάλια
Ήπαρ
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Δεύτερη Πρωτοπαθής Κακοήθεια (SPM)
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θλάση
    Τραυματισμοί
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένα αιμοπετάλια
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένος απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Μώλωπες
    Τραυματισμοί
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Παραρρινοκολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • SPM εξαιρουμένου του μη-μελανωματικού καρκίνου δέρματος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Εκχυμώσεις
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ιογενείς λοιμώξεις έρπητα
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κολπικός πτερυγισμός
    Καρδιά
    Συχνές
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μη-μελανωματική κακοήθεια δέρματος
    Νεοπλάσματα
    Συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Συχνές
  • Πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Λεμφοκυττάρωση
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη από ασπέργιλλο
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να αποφύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν το Ακαλαμπρουτινίμπη. Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα. Με βάση μελέτες σε ζώα, ενδέχεται να υπάρχει κίνδυνος για το έμβρυο (δυστοκία, μειωμένη εμβρυϊκή ανάπτυξη) (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Ακαλαμπρουτινίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με ακαλαβρουτινίμπη.
  • Γαλουχία
    Να μην θηλάζουν
    Δεν είναι γνωστό εάν η ακαλαβρουτινίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ακαλαβρουτινίμπης στο θηλάζον παιδί ή την παραγωγή γάλακτος. Η ακαλαβρουτινίμπη και ο ενεργός μεταβολίτης της ήταν παρόντα στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων. Ο κίνδυνος στο θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Συνιστάται στις μητέρες που θηλάζουν να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ακαλαμπρουτινίμπη και για 2 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης.
  • Γονιμότητα
    Δεν επηρεάζεται
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του Ακαλαμπρουτινίμπη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μια μη κλινική μελέτη της ακαλαβρουτινίμπης σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν δυσμενείς επιπτώσεις στις παραμέτρους γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και να γίνεται έναρξη της κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Το Calquence δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση. Ωστόσο, έχει αναφερθεί **κόπωση** και **ζάλη**. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χρησιμοποιούν μηχανήματα έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Περιεχόμενο καψακίου
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου
Μερικώς άμυλο αραβοσίτου προζελατινοποιημένο
Μαγνήσιο στεατικό (E470b)
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο
Κέλυφος καψακίου
Ζελατίνη
39
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Ινδικοκαρμίνιο (E132)
Μελάνι εκτύπωσης
Κόμμεα λάκκας
Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)
Προπυλενογλυκόλη (E1520)
Αμμωνίου υδροξείδιο
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EL02.

Μηχανισμός δράσης

Η ακαλαβρουτινίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK). H ΒΤΚ είναι ένα μόριο σηματοδότησης του αντιγονικού υποδοχέα των Β-κυττάρων (BCR) και των μονοπατιών των υποδοχέων κυτταροκινών. Στα Β-κύτταρα, η σηματοδότηση από τη ΒΤΚ οδηγεί στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των Β-κυττάρων και απαιτείται για την κυτταρική προσκόλληση, κυκλοφορία και χημειοταξία. Η ακαλαβρουτινίμπη και ο ενεργός μεταβολίτης της, το ACP-5862, σχηματίζουν έναν ομοιοπολικό δεσμό με ένα υπόλειμμα της κυστεΐνης στο ενεργό σημείο BTK, οδηγώντας σε μη αναστρέψιμη απενεργοποίηση της BTK με ελάχιστες αλληλεπιδράσεις εκτός στόχου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε ασθενείς με κακοήθειες Β-κυττάρων, στους οποίους χορηγήθηκε δόση ακαλαβρουτινίμπης 100 mg δύο φορές την ημέρα, το διάμεσο ποσοστό των δεσμευμένων υποδοχέων BTK στη σταθεροποιημένη κατάσταση ≥ 95% στο περιφερικό αίμα διατηρήθηκε για 12 ώρες, με αποτέλεσμα την απενεργοποίηση της BTK καθόλο το διάστημα χορήγησης της συνιστώμενης δόσης.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Η επίδραση της ακαλαβρουτινίμπης στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε 46 υγιείς άνδρες και γυναίκες σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή εκτεταμένη μελέτη του QT με εικονικό φάρμακο και θετικά δείγματα ελέγχου. Στην υπερθεραπευτική δόση, 4-φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση, το Ακαλαμπρουτινίμπη δεν παρέτεινε το διάστημα QT/QTc σε κανένα κλινικά σημαντικό βαθμό (π.χ., μεγαλύτερο από ή ίσο με 10 ms) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Προκλινικά δεδομένα).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (PK) της ακαλαβρουτινίμπης και του ενεργού μεταβολίτη της, ACP-5862, μελετήθηκαν σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με κακοήθειες Β-κυττάρων. Η ακαλαβρουτινίμπη επιδεινύει αναλογικότητα με τη δόση και τόσο η ακαλαβρουτινίμπη όσο και το ACP-5862 επιδεικνύουν σχεδόν γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων από 75 έως 250 mg. Η φαρμακοκινητική μοντελοποίηση πληθυσμού υποδηλώνει ότι η φαρμακοκινητική της ακαλαβρουτινίμπης και του ACP-5862 είναι παρόμοια σε ασθενείς με διαφορετικές κακοήθειες Β-κυττάρων. Στη συνιστώμενη δόση των 100 mg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με κακοήθειες Β-κυττάρων (συμπεριλαμβανομένης της ΧΛΛ), η γεωμετρική μέση ημερήσια επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος με τον χρόνο στη σταθεροποιημένη κατάσταση (AUC24h) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) για την ακαλαβρουτινίμπη ήταν 1.679 ng-h/ml και 438 ng/ml, αντίστοιχα, και για το ACP-5862 ήταν 4.166 ng-h/ml και 446 ng/ml, αντίστοιχα.

Απορρόφηση

Ο χρόνος έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Tmax) ήταν 0,5-1,5 ώρες για την ακαλαβρουτινίμπη και 1,0 ώρα για το ACP-5862. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Ακαλαμπρουτινίμπη ήταν 25%.

Επίδραση της τροφής στην ακαλαβρουτινίμπη Σε υγιή άτομα, η χορήγηση εφάπαξ δόσης ακαλαβρουτινίμπης 75 mg με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, υψηλών θερμίδων (περίπου 918 θερμίδες, 59 γραμμάρια υδατάνθρακες, 59 γραμμάρια λίπους και 39 γραμμάρια πρωτεΐνης) δεν επηρέασε τη μέση AUC σε σύγκριση με τη χορήγηση δόσης υπό συνθήκες νηστείας. Η Cmax που προέκυψε μειώθηκε κατά 69% και ο Tmax καθυστέρησε 1-2 ώρες.

Κατανομή

Η αναστρέψιμη σύνδεση με την πρωτεΐνη ανθρώπινου πλάσματος ήταν 99,4% για την ακαλαβρουτινίμπη και 98,8% για το ACP-5862. Ο in vitro μέσος λόγος αίματος προς πλάσμα ήταν 0,8 για την ακαλαβρουτινίμπη και 0,7 για το ACP-5862. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vss) ήταν περίπου 34 l για την ακαλαβρουτινίμπη.

Βιομετασχηματισμός/Μεταβολισμός

In vitro, η ακαλαβρουτινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα του CYP3A, και, σε ένα μικρό βαθμό, από τη σύζευξη με γλουταθειόνη και την υδρόλυση αμιδίου. Το ACP-5862 ταυτοποιήθηκε ως ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα, ο οποίος μεταβολίστηκε περαιτέρω κυρίως με οξείδωση που διαμεσολαβείται από το CYP3A, με γεωμετρική μέση έκθεση (AUC) που ήταν περίπου 2 έως 3-φορές υψηλότερη από την έκθεση της ακαλαβρουτινίμπης. Το ACP-5862 είναι περίπου 50% λιγότερο δραστικό από την ακαλαβρουτινίμπη σε σχέση με την αναστολή της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK).

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η ακαλαβρουτινίμπη δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 ή UGT2B7 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις και είναι απίθανο να επηρεάσει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των κυτοχρωμάτων (CYPs). In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι το ACP-5862 δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A1 ή UGT2B7 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις και είναι απίθανο να επηρεάσει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των κυτοχρωμάτων (CYPs).

Αλληλεπιδράσεις με μεταφορικές πρωτεΐνες

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η ακαλαβρουτινίμπη και το ACP-5862 είναι υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της BCRP. Ωστόσο, η συγχορήγηση με αναστολείς BCRP είναι απίθανο να έχει ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Η συγχορήγηση με έναν αναστολέα OATP1B1/1B3 (ριφαμπίνη 600 mg, εφάπαξ δόση) οδήγησε σε αύξηση της Cmax και της AUC της ακαλαβρουτινίμπης κατά 1,2-φορές και 1,4-φορές (N=24, υγιή άτομα), αντίστοιχα, το οποίο δεν είναι κλινικά σημαντικό.

Η ακαλαβρουτινίμπη και το ACP-5862 δεν αναστέλλουν τα P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 και MATE2-K σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Η ακαλαβρουτινίμπη ενδέχεται να αναστέλλει τη BCRP του εντέρου, ενώ το ACP-5862 ενδέχεται να αναστέλλει τη MATE1 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η ακαλαβρουτινίμπη δεν αναστέλλει τη MATE1, ενώ το ACP-5862 δεν αναστέλλει τη BCRP σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις.

Αποβολή

Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση ακαλαβρουτινίμπης 100 mg, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1/2) της ακαλαβρουτινίμπης ήταν 1 έως 2 ώρες. Ο t1/2 του ενεργού μεταβολίτη, ACP-5862, ήταν περίπου 7 ώρες.

Η μέση φαινόμενη από στόματος κάθαρση (CL/F) ήταν 134 l/hr για την ακαλαβρουτινίμπη και 22 l/hr για το ACP-5862 σε ασθενείς με κακοήθειες των Β-κυττάρων.

Μετά από τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης ραδιοσημασμένης [14C]-ακαλαβρουτινίμπης 100 mg σε υγιή άτομα, το 84% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 12% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα, με λιγότερο από το 2% της δόσης να απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ακαλαβρουτινίμπη.

Ειδικοί πληθυσμοί

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η ηλικία (> 18 ετών), το φύλο, η φυλή (Καυκάσια, Αφρικανική, Αμερικανική) και το σωματικό βάρος δεν είχαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ακαλαβρουτινίμπης και του ενεργού μεταβολίτη της, ACP-5862.

Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν πραγματοποιήθηκαν φαρμακοκινητικές μελέτες με Ακαλαμπρουτινίμπη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Νεφρική δυσλειτουργία Η ακαλαβρουτινίμπη υφίσταται ελάχιστη νεφρική αποβολή. Δεν έχει διεξαχθεί φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική σε 408 άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR μεταξύ 60 και 89 ml/min/1,73m2 όπως εκτιμάται από την εξίσωση MDRD), 109 άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR μεταξύ 30 και 59 ml/min/1,73 m2) σε σχέση με 192 άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (eGFR μεγαλύτερος από ή ίσος με 90 ml/min/1,73 m2). Η φαρμακοκινητική της ακαλαβρουτινίμπης δεν έχει προσδιοριστεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR μικρότερος από 29 ml/min/1,73 m2) ή νεφρική δυσλειτουργία που απαιτεί διύλιση. Οι ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης μεγαλύτερα από 2,5 φορές το θεσπισμένο ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Η ακαλαβρουτινίμπη μεταβολίζεται στο ήπαρ. Σε ειδικές μελέτες ηπατικής δυσλειτουργίας (ΗΙ), σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (Ν=6), η έκθεση στην ακαλαβρουτινίμπη (AUC) αυξήθηκε κατά 1,9-φορές, 1,5-φορές και 5,3-φορές σε άτομα με ήπια (Ν=6) (Child-Pugh A), μέτρια (Ν=6) (Child-Pugh B) και σοβαρή (Ν=8) (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Ωστόσο, τα άτομα στην ομάδα της μέτριας HI δεν επηρεάστηκαν σημαντικά στους δείκτες που σχετίζονται με την ικανότητα αποβολής των φαρμάκων, επομένως, η επίδραση της μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας ήταν πιθανώς υποτιμημένη σε αυτή τη μελέτη. Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά μεταξύ ατόμων με ήπια (Ν=79) ή μέτρια (Ν=6) ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη μεταξύ 1,5 έως 3-φορές το ULN και οποιοδήποτε τιμή AST) σε σχέση με άτομα με φυσιολογική (Ν=613) ηπατική λειτουργία (ολική χολερυθρίνη και AST εντός ULN) (βλ. Δοσολογία).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Το Λέμφωμα Μανδύας (Mantle Cell Lymphoma - MCL) είναι ένας σπάνιος αλλά επιθετικός τύπος μη-Hodgkin λεμφώματος Β-κυττάρων (non-Hodgkin lymphoma - NHL) με κακή πρόγνωση. Κατά συνέπεια, η υποτροπή είναι συχνή στους ασθενείς με MCL και…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EL02. ### Μηχανισμός δράσης Η ακαλαβρουτινίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK). H ΒΤΚ είναι ένα μόριο…

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική (PK) της ακαλαβρουτινίμπης και του ενεργού μεταβολίτη της, ACP-5862, μελετήθηκαν σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με κακοήθειες Β-κυττάρων. Η ακαλαβρουτινίμπη επιδεινύει αναλογικότητα με τη δόση και τόσο η ακαλαβρουτινίμπη όσο και το ACP-5862…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Το Acalabrutinib μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα CYP3A. Το ACP-5862 αναγνωρίζεται ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα με γεωμετρική μέση έκθεση (AUC) περίπου 2-3 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση του acalabrutinib. Το ACP-5862 είναι…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η γεωμετρική μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του acalabrutinib είναι 25% με διάμεσο χρόνο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Tmax) 0,75 ώρες. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 100 mg σημασμένου με ραδιενέργεια…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γενική αίματος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος όπως ενδείκνυται ιατρικά για κυτταροπενίες 3ου ή 4ου βαθμού
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Δερματολογική εξέταση για καρκίνο dermatologyΔερματολογικός έλεγχος — —
Σημεία αιμορραγίας stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιθρομβωτικούς παράγοντες
Σημεία τοξικότητας stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) στενά εάν χρησιμοποιείται μέτριος αναστολέας CYP3A
Πνευμονικά συμπτώματα (βήχας, δύσπνοια ή υποξία) more_horizΆλλο / λοιπά — για ILD/πνευμονίτιδα
Συμπτώματα κολπικής μαρμαρυγής/πτερυγισμού (αίσθημα παλμών, ζάλη, συγκοπή, θωρακικό άλγος, δύσπνοια) more_horizΆλλο / λοιπά — —
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS) κίνδυνος more_horizΆλλο / λοιπά — σε ασθενείς με κίνδυνο TLS
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) όπως ενδείκνυται ιατρικά για κολπική μαρμαρυγή/πτερυγισμό
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Acalabrutinib είναι ένας αναστολέας της Τυροσινικής Κινάσης Βρουτόνης (Bruton Tyrosine Kinase) που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, τη μετακίνηση, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β-κυττάρων. Λαμβάνεται κάθε 12 ώρες και μπορεί να προκαλέσει άλλες επιπτώσεις όπως κολπική μαρμαρυγή, άλλες κακοήθειες, κυτταροπενία, αιμορραγία και λοίμωξη.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το Λέμφωμα Μανδύας (Mantle Cell Lymphoma - MCL) είναι ένας σπάνιος αλλά επιθετικός τύπος μη-Hodgkin λεμφώματος Β-κυττάρων (non-Hodgkin lymphoma - NHL) με κακή πρόγνωση. Κατά συνέπεια, η υποτροπή είναι συχνή στους ασθενείς με MCL και τελικά αντιπροσωπεύει την εξέλιξη της νόσου. Το λέμφωμα εμφανίζεται όταν τα λιποκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος αναπτύσσονται και πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Αυτά τα καρκινικά λιποκύτταρα μπορεί να ταξιδέψουν σε πολλά μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων, του σπλήνα, του μυελού των οστών, του αίματος και άλλων οργάνων όπου μπορούν να πολλαπλασιαστούν και να σχηματίσουν μάζα(ες) που ονομάζονται όγκος. Ένα από τα κύρια είδη λιποκυττάρων που μπορούν να εξελιχθούν σε καρκινικά λεμφώματα είναι τα δικά Β-λιποκύτταρα (Β-κύτταρα) του σώματος. Η Τυροσινική Κινάση Βρουτόνης (BTK) είναι ένα μόριο σηματοδότησης των οδών του υποδοχέα αντιγόνου Β-κυττάρων και του υποδοχέα κυτοκίνης. Αυτή η σηματοδότηση BTK προκαλεί την ενεργοποίηση οδών απαραίτητων για τον πολλαπλασιασμό, τη μετακίνηση, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β-κυττάρων. Το Acalabrutinib είναι ένας αναστολέας μικρού μορίου της BTK. Τόσο το acalabrutinib όσο και ο ενεργός του μεταβολίτης, ACP-5862, δρουν σχηματίζοντας ομοιοπολικό δεσμό με ένα υπόλειμμα κυστεΐνης (Cys481) στην ενεργό θέση της BTK, οδηγώντας στην αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας της BTK. Ως αποτέλεσμα, το acalabrutinib αναστέλλει την ενεργοποίηση σηματοδοτικών πρωτεϊνών CD86 και CD69 που μεσολαβείται από την BTK, η οποία τελικά αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών Β-κυττάρων. Ενώ η ibrutinib αναγνωρίζεται συνήθως ως ο πρώτος αναστολέας BTK στην κατηγορία του, το acalabrutinib θεωρείται αναστολέας BTK δεύτερης γενιάς, κυρίως επειδή επιδεικνύει υψηλότερη εκλεκτικότητα και αναστολή της στοχευμένης δραστηριότητας της BTK, ενώ παρουσιάζει πολύ μεγαλύτερο IC50 ή αλλιώς σχεδόν καμία αναστολή στις δραστηριότητες κινάσης των ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, και YES1. Ουσιαστικά, το acalabrutinib σχεδιάστηκε ορθολογικά για να είναι πιο ισχυρό και εκλεκτικό από την ibrutinib, ενώ παράλληλα επιδεικνύει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες - θεωρητικά - λόγω της ελαχιστοποιημένης δράσης του φαρμάκου εκτός στόχου.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η γεωμετρική μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του acalabrutinib είναι 25% με διάμεσο χρόνο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Tmax) 0,75 ώρες.

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 100 mg σημασμένου με ραδιενέργεια acalabrutinib σε υγιείς εθελοντές, ανακτήθηκε το 84% της δόσης στα κόπρανα και το 12% της δόσης στα ούρα. Μία δόση acalabrutinib σημασμένη με ραδιενέργεια ανακτήθηκε σε ποσοστό 34,7% ως ο μεταβολίτης ACP-5862, 8,6% ως αμετάβλητο acalabrutinib, 10,8% ως μείγμα των μεταβολιτών M7, M8, M9, M10 και M11, 5,9% ως ο μεταβολίτης M25, 2,5% ως ο μεταβολίτης M3.

Ο μέσος όρος σταθερής κατάστασης του όγκου κατανομής είναι περίπου 34 L.

Η μέση φαινομενική από του στόματος κάθαρση (CL/F) του Acalabrutinib παρατηρείται να είναι 159 L/ώρα με παρόμοια φαρμακοκινητική (PK) μεταξύ ασθενών και υγιών εθελοντών, βάσει ανάλυσης πληθυσμιακής PK.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η αναστρέψιμη σύνδεση του acalabrutinib με πρωτεΐνες πλάσματος του ανθρώπου είναι περίπου 97,5%. Ο in vitro μέσος λόγος αίματος προς πλάσμα είναι περίπου 0,7. In vitro πειράματα σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις δείχνουν ότι το acalabrutinib μπορεί να είναι συνδεδεμένο κατά 93,7% με αλβουμίνη ορού ανθρώπου και κατά 41,1% με α-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το Acalabrutinib μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα CYP3A. Το ACP-5862 αναγνωρίζεται ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα με γεωμετρική μέση έκθεση (AUC) περίπου 2-3 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση του acalabrutinib. Το ACP-5862 είναι περίπου 50% λιγότερο δραστικό από το acalabrutinib όσον αφορά την αναστολή της BTK.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg acalabrutinib, ο διάμεσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου βρέθηκε να είναι 0,9 (με εύρος 0,6 έως 2,8) ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη, ACP-5862, είναι περίπου 6,9 ώρες.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

I42748ELQW

ACALABRUTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης

Το Acalabrutinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του acalabrutinib είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης.

ACALABRUTINIB

Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
71226662
Μοριακός τύπος
C26H23N7O2
Μοριακό βάρος
465.5
IUPAC
4-[8-amino-3-[(2S)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide
InChIKey
WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.