ΑΚΑΛΑΜΠΡΟΥΤΙΝΊΜΠΗ
Ζουκλοπενθιξόλη
**Φαρμακοδυναμική** Acalabrutinib είναι ένας αναστολέας της Τυροσινικής Κινάσης Βρουτόνης (Bruton Tyrosine Kinase) που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, τη μετακίνηση, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β-κυττάρων. Λαμβάνεται κάθε 12 ώρες και μπορεί να προκαλέσει άλλες …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Acalabrutinib είναι ένας αναστολέας της Τυροσινικής Κινάσης Βρουτόνης (Bruton Tyrosine Kinase) που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, τη μετακίνηση, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β-κυττάρων. Λαμβάνεται κάθε 12 ώρες και μπορεί να προκαλέσει άλλες επιπτώσεις όπως κολπική μαρμαρυγή, άλλες κακοήθειες, κυτταροπενία, αιμορραγία και λοίμωξη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Λέμφωμα Μανδύας (Mantle Cell Lymphoma - MCL) είναι ένας σπάνιος αλλά επιθετικός τύπος μη-Hodgkin λεμφώματος Β-κυττάρων (non-Hodgkin lymphoma - NHL) με κακή πρόγνωση. Κατά συνέπεια, η υποτροπή είναι συχνή στους ασθενείς με MCL και τελικά αντιπροσωπεύει την εξέλιξη της νόσου. Το λέμφωμα εμφανίζεται όταν τα λιποκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος αναπτύσσονται και πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Αυτά τα καρκινικά λιποκύτταρα μπορεί να ταξιδέψουν σε πολλά μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων, του σπλήνα, του μυελού των οστών, του αίματος και άλλων οργάνων όπου μπορούν να πολλαπλασιαστούν και να σχηματίσουν μάζα(ες) που ονομάζονται όγκος. Ένα από τα κύρια είδη λιποκυττάρων που μπορούν να εξελιχθούν σε καρκινικά λεμφώματα είναι τα δικά Β-λιποκύτταρα (Β-κύτταρα) του σώματος. Η Τυροσινική Κινάση Βρουτόνης (BTK) είναι ένα μόριο σηματοδότησης των οδών του υποδοχέα αντιγόνου Β-κυττάρων και του υποδοχέα κυτοκίνης. Αυτή η σηματοδότηση BTK προκαλεί την ενεργοποίηση οδών απαραίτητων για τον πολλαπλασιασμό, τη μετακίνηση, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β-κυττάρων. Το Acalabrutinib είναι ένας αναστολέας μικρού μορίου της BTK. Τόσο το acalabrutinib όσο και ο ενεργός του μεταβολίτης, ACP-5862, δρουν σχηματίζοντας ομοιοπολικό δεσμό με ένα υπόλειμμα κυστεΐνης (Cys481) στην ενεργό θέση της BTK, οδηγώντας στην αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας της BTK. Ως αποτέλεσμα, το acalabrutinib αναστέλλει την ενεργοποίηση σηματοδοτικών πρωτεϊνών CD86 και CD69 που μεσολαβείται από την BTK, η οποία τελικά αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών Β-κυττάρων. Ενώ η ibrutinib αναγνωρίζεται συνήθως ως ο πρώτος αναστολέας BTK στην κατηγορία του, το acalabrutinib θεωρείται αναστολέας BTK δεύτερης γενιάς, κυρίως επειδή επιδεικνύει υψηλότερη εκλεκτικότητα και αναστολή της στοχευμένης δραστηριότητας της BTK, ενώ παρουσιάζει πολύ μεγαλύτερο IC50 ή αλλιώς σχεδόν καμία αναστολή στις δραστηριότητες κινάσης των ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, και YES1. Ουσιαστικά, το acalabrutinib σχεδιάστηκε ορθολογικά για να είναι πιο ισχυρό και εκλεκτικό από την ibrutinib, ενώ παράλληλα επιδεικνύει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες - θεωρητικά - λόγω της ελαχιστοποιημένης δράσης του φαρμάκου εκτός στόχου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η γεωμετρική μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του acalabrutinib είναι 25% με διάμεσο χρόνο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Tmax) 0,75 ώρες.
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 100 mg σημασμένου με ραδιενέργεια acalabrutinib σε υγιείς εθελοντές, ανακτήθηκε το 84% της δόσης στα κόπρανα και το 12% της δόσης στα ούρα. Μία δόση acalabrutinib σημασμένη με ραδιενέργεια ανακτήθηκε σε ποσοστό 34,7% ως ο μεταβολίτης ACP-5862, 8,6% ως αμετάβλητο acalabrutinib, 10,8% ως μείγμα των μεταβολιτών M7, M8, M9, M10 και M11, 5,9% ως ο μεταβολίτης M25, 2,5% ως ο μεταβολίτης M3.
Ο μέσος όρος σταθερής κατάστασης του όγκου κατανομής είναι περίπου 34 L.
Η μέση φαινομενική από του στόματος κάθαρση (CL/F) του Acalabrutinib παρατηρείται να είναι 159 L/ώρα με παρόμοια φαρμακοκινητική (PK) μεταξύ ασθενών και υγιών εθελοντών, βάσει ανάλυσης πληθυσμιακής PK.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η αναστρέψιμη σύνδεση του acalabrutinib με πρωτεΐνες πλάσματος του ανθρώπου είναι περίπου 97,5%. Ο in vitro μέσος λόγος αίματος προς πλάσμα είναι περίπου 0,7. In vitro πειράματα σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις δείχνουν ότι το acalabrutinib μπορεί να είναι συνδεδεμένο κατά 93,7% με αλβουμίνη ορού ανθρώπου και κατά 41,1% με α-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Acalabrutinib μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα CYP3A. Το ACP-5862 αναγνωρίζεται ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα με γεωμετρική μέση έκθεση (AUC) περίπου 2-3 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση του acalabrutinib. Το ACP-5862 είναι περίπου 50% λιγότερο δραστικό από το acalabrutinib όσον αφορά την αναστολή της BTK.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg acalabrutinib, ο διάμεσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου βρέθηκε να είναι 0,9 (με εύρος 0,6 έως 2,8) ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη, ACP-5862, είναι περίπου 6,9 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
I42748ELQW
ACALABRUTINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης
Το Acalabrutinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του acalabrutinib είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης.
ACALABRUTINIB
Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.