ISAVUCONAZOLE
Ισαβουκοναζόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η ισακουναζόλη εμφανίζει αντιμυκητιασική δράση έναντι των περισσότερων στελεχών _Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger_, και Mucorales όπως _Rhizopus oryzae_ και μύκητες _Mucormycetes_ species _in vivo_ και _in vitro_. Σε μελέτη …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ισακουναζόλη εμφανίζει αντιμυκητιασική δράση έναντι των περισσότερων στελεχών Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, και Mucorales όπως Rhizopus oryzae και μύκητες Mucormycetes species in vivo και in vitro. Σε μελέτη καρδιακής ηλεκτροφυσιολογίας σε υγιείς εθελοντές, η ισακουναζόλη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη μείωση του διαστήματος QTc, αλλά η συνεργική επίδραση της ισακουναζόλης με άλλα φάρμακα που προκαλούν παράταση του QTc είναι άγνωστη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ισακουναζόλη εμφανίζει μυκητοκτόνες δράσεις διαταράσσοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης, η οποία αποτελεί βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Αναστέλλει το κυτοχρωμα P450-εξαρτώμενο ένζυμο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση, το οποίο καταλύει τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Ο πλευρικός βραχίονας του ενεργού μορίου ισακουναζόλης επιτρέπει μεγαλύτερη συγγένεια για την περιοχή πρόσδεσης στην πρωτεΐνη CYP51 των μυκήτων, προσανατολίζοντας τον τριαζολικό δακτύλιο του μορίου να αλληλεπιδρά με την αιμική ομάδα στο κάτω μέρος της περιοχής πρόσδεσης. Αυτό εξηγεί το ευρύ αντιμυκητιασικό φάσμα της ισακουναζόλης και την πιθανή διασταυρούμενη αντοχή σε άλλες τριαζόλες. Ως αποτέλεσμα της αναστολής της λανοστερόλης 14-άλφα-δεμεθυλάσης, τοξικά μεθυλιωμένα πρόδρομα στεροειδή όπως η 14-α-μεθυλο-λανοστερόλη, η 4,14-διμεθυλοζυμοστερόλη και η 24-μεθυλενοδιυδρολανοστερόλη αλλοιώνουν τη λειτουργία της μυκητιακής μεμβράνης και συσσωρεύονται εντός του μυκητιακού κυτταροπλάσματος. Η στέρηση εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων οδηγεί σε μειωμένη δομική ακεραιότητα και λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης, αναστολή της ανάπτυξης και αναπαραγωγής των μυκητιακών κυττάρων και τελικά σε κυτταρικό θάνατο. Η δεμεθυλίωση των κυττάρων των θηλαστικών είναι λιγότερο ευαίσθητη στην αναστολή από την ισακουναζόλη. Ο μηχανισμός αντοχής και η μειωμένη ευαισθησία στην ισακουναζόλη προκύπτουν από μεταλλάξεις στα γονίδια cyp51A και cyp51B των μυκήτων που κωδικοποιούν την πρωτεΐνη-στόχο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση. Άλλοι πολλαπλοί μηχανισμοί που οδηγούν σε αντοχή, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στο προφίλ στεροειδών και αυξημένη δραστηριότητα αντλιών εκροής μυκητιακών ειδών, δεν μπορούν να αποκλειστούν.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg ισακουναζόλης, η μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 7499 ng/mL. Η Cmax μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg ισακουναζόλης ήταν 20028 ng/mL. Προτείνεται ότι η Cmax σε κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται περίπου 2–3 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλή δόση ισακουναζόλης. Η χορήγηση 400 mg από του στόματος και ενδοφλεβίως ισακουναζόλης οδήγησε σε μέση AUC 189462.8 hng/mL και 193906.8 hng/mL, αντίστοιχα. Ενώ η ισακουναζόλη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή, η ταυτόχρονη κατανάλωση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε την Cmax της από του στόματος ισακουναζόλης κατά 9% και αύξησε την AUC κατά 9%. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ισακουναζόλης μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης είναι 98%.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το 46.1% της συνολικής ραδιοσημασμένης ισακουναζόλης ανιχνεύθηκε στα κόπρανα, και περίπου το 45.5% ανακτήθηκε στα ούρα. Η αμετάβλητη ισακουναζόλη στα ούρα ήταν λιγότερο από 1% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης.
Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας (Vss) ήταν περίπου 450 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Ο ρυθμός κάθαρσης (CL) ήταν 2.5 ± 1.6 L/h σε ασθενείς που λάμβαναν 200 mg ισακουναζόλης από του στόματος ή ενδοφλεβίως.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η ισακουναζόλη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες (>99%), κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά την ταχεία μετατροπή της προ-φαρμάκου ισακουναζοναζονίου σε ισακουναζόλη μέσω υδρόλυσης με τη μεσολάβηση εστερασών, αναγνωρίστηκαν διάφοροι ελάσσονες μεταβολίτες πέραν της ενεργού ουσίας και του αδρανή προϊόντος διάσπασης του ισακουναζοναζονίου. Ωστόσο, κανένας μεμονωμένος μεταβολίτης δεν παρατηρήθηκε με AUC μεγαλύτερη του 10% του συνολικού ραδιοσημασμένου υλικού. Τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ισακουναζόλης είναι τα CYP3A4, CYP3A5, και στη συνέχεια οι ουριδινο-διφωσφο-γλυκουρονυλο-τρανσφεράσες (UGT) σύμφωνα με τα ευρήματα μελετών in vivo και in vitro.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Βάσει ανάλυσης φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ισακουναζόλης στο πλάσμα ήταν 130 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής μετά από από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση 400 mg ισακουναζόλης ήταν 110 και 115 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν στους ιστούς ανθρώπων ή ζώων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
60UTO373KE
ΙΣΑΚΟΥΝΑΖΟΛΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Η ισακουναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασκό. Ο μηχανισμός δράσης της ισακουναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, Αναστολέας Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2 και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν στους ιστούς ανθρώπων ή ζώων.