Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J02AC05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ISAVUCONAZOLE

Ισαβουκοναζόλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγo τριαζόλης και τετραζόλης, κωδικός ATC: J02AC05.

Εμπορικά Ονόματα

CRESEMBA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • B44 Ασπεργίλλωση

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Διηθητική ασπεργίλλωση

  • B46 Ζυγομυκητίαση

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μουκορμύκωση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Δόση εφόδου: κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες. Δόση συντήρησης: μία φορά ημερησίως
Δόση έναρξης:
200 mg ισαβουκοναζόλης (ένα φιαλίδιο) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες
Τιτλοποίηση:
Δόση συντήρησης: Έναρξη 12 έως 24 ώρες μετά την τελευταία δόση εφόδου.
  • Ενήλικες
    ΔόσηΔόση εφόδου: 200 mg ισαβουκοναζόλης (ένα φιαλίδιο) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες. Δόση συντήρησης: 200 mg ισαβουκοναζόλης (ένα φιαλίδιο) μία φορά ημερησίως
    Μέγ. δόση200 mg ισαβουκοναζόλης
    Δόση συντήρησης: Έναρξη 12 έως 24 ώρες μετά την τελευταία δόση εφόδου.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 1 έτους έως κάτω των 18 ετών (Σωματικό βάρος ≥ 37 kg)
    ΔόσηΔόση εφόδου: 200 mg ισαβουκοναζόλης (ένα φιαλίδιο) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες. Δόση συντήρησης: 200 mg ισαβουκοναζόλης (ένα φιαλίδιο) μία φορά ημερησίως
    Μέγ. δόση200 mg ισαβουκοναζόλης
    Δόση συντήρησης: Έναρξη 12 έως 24 ώρες μετά την τελευταία δόση εφόδου.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 1 έτους έως κάτω των 18 ετών (Σωματικό βάρος < 37 kg)
    ΔόσηΔόση εφόδου: 5,4 mg/kg ισαβουκοναζόλης κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες. Δόση συντήρησης: 5,4 mg/kg ισαβουκοναζόλης μία φορά ημερησίως
    Μέγ. δόση200 mg ισαβουκοναζόλης
    Δόση συντήρησης: Έναρξη 12 έως 24 ώρες μετά την τελευταία δόση εφόδου.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης. Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.
  • Ενήλικες με Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης, περιλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς με Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης, καθώς δεν είναι διαθέσιμα σχετικά δεδομένα.
  • Ενήλικες με Ήπια ή Μέτρια Ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία A και B)
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
  • Ενήλικες με Σοβαρή Ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)
    Η χρήση δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς με Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης, καθώς δεν είναι διαθέσιμα σχετικά δεδομένα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας κάτω του 1 έτους
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με κετοκοναζόλη
  • Συγχορήγηση με υψηλή δόση ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες)
  • Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4/5 (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, καρβαμαζεπίνη, μακράς δράσης βαρβιτουρικά (φαινοβαρβιτάλη), φαινυτοΐνη, St. John’s wort (βαλσαμόχορτο)) ή με μέτριους επαγωγείς του CYP3A4/5 (π.χ. εφαβιρένζη, ναφκιλλίνη, ετραβιρίνη)
  • Οικογενές σύνδρομο βραχέος QT
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλους αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες
    Συνταγογράφηση με προσοχή. Σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης, διακοπή της ισαβουκοναζόλης αμέσως και έναρξη κατάλληλης θεραπείας.
  • Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
    Η έγχυση θα πρέπει να σταματήσει, αν συμβούν αυτές οι αντιδράσεις.
  • Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις
    Πληθυσμόςασθενής που εμφανίζει σοβαρή δερματική ανεπιθύμητη αντίδραση
    διακοπή του Ισαβουκοναζόλη
  • Βράχυνση διαστήματος QT
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT
    αντενδείκνυται
  • Βράχυνση διαστήματος QT
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το διάστημα QT (π.χ. ρουφιναμίδη)
    Απαιτείται προσοχή
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες ήπατος ή ηπατίτιδα
    Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παρακολούθησης των ηπατικών ενζύμων, όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)
    Η χρήση δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος υπερτερεί των κινδύνων. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανή τοξικότητα του φαρμάκου.
  • Αναστολείς του CYP3A4/5
    προσοχή
    Δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης της ισαβουκοναζόλης, ωστόσο συνιστάται προσοχή καθώς μπορεί να αυξηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.
  • Επαγωγείς του CYP3A4/5
    αποφεύγεται
    Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το δυνητικό όφελος εκτιμάται ότι υπερτερεί του κινδύνου.
  • Υποστρώματα του CYP3A4/5 (π.χ. ανοσοκατασταλτικά τακρόλιμους, σιρόλιμους, κυκλοσπορίνη)
    Η κατάλληλη θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου (therapeutic drug monitoring) και η ρύθμιση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητα κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης.
  • Υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη)
    προσοχή
    Συνιστάται προσοχή. Η χρήση εφαβιρένζης με ισαβουκοναζόλη αντενδείκνυται.
  • Υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, κολχικίνη, dabigatran etexilate)
    Η προσαρμογή της δόσης των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα της P-gp μπορεί να είναι απαραίτητη.
  • Περιορισμοί κλινικών δεδομένων
    Πληθυσμόςασθενείς με μουκορμύκωση
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη
    αντένδειξη
    Μείωση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↓ 90%, Cmax: ↓ 75%)
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση.
  • Ριφαμπικίνη
    αντένδειξη
    Μείωση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↓ 90%, Cmax: ↓ 75%)
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και ριφαμπικίνης αντενδείκνυται.
  • Ριφαμπουτίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης αντενδείκνυται.
  • Ναφκιλλίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και ναφκιλλίνης αντενδείκνυται.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης της ισαβουκοναζόλης. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν.
  • Κετοκοναζόλη
    αντένδειξη
    Αύξηση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↑ 422%, Cmax: ↑ 9%).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και κετοκοναζόλης αντενδείκνυται.
  • St John’s wort (βαλσαμόχορτο)
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και St John’s wort αντενδείκνυται.
  • Κυκλοσπορίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης (AUCinf: ↑ 29%, Cmax: ↑ 6%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Σιρόλιμους
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων σιρόλιμους (AUCinf: ↑ 84%, Cmax: ↑ 65%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Τακρόλιμους
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων τακρόλιμους (AUCinf: ↑ 125%, Cmax: ↑ 42%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF)
    παρακολούθηση
    Αύξηση μυκοφαινολικού οξέος (ΜΡΑ) (AUCinf: ↑ 35%, Cmax: ↓ 11%).
    ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση για τοξικότητες που σχετίζονται με το MPA.
  • Πρεδνιζόνη
    προσοχή
    Αύξηση πρεδνιζολόνης (AUCinf: ↑ 8%, Cmax: ↓ 4%). Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Αλφαιντανύλη, Φαιντανύλη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις των βραχείας δράσης οπιοειδών μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Μεθαδόνη
    Μείωση S-μεθαδόνης (AUCinf: ↓ 35%, Cmax: ↑ 1%) και R-μεθαδόνης (AUCinf: ↓ 10%, Cmax: ↑ 4%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Βινκριστίνη, Βινμπλαστίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις των αλκαλοειδών της Vinca μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου, και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Κυκλοφωσφαμίδη
    παρακολούθηση
    Οι ενεργοί μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να αυξηθούν ή να μειωθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αποτελεσματικότητας ή αυξημένη τοξικότητα και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Μεθοτρεξάτη
    Μείωση Μεθοτρεξάτης (AUCinf: ↓ 3%, Cmax: ↓ 11%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Νταουνορουμπικίνη, Δοξορουμπικίνη, Ιματινίμπη, Ιρινοτεκάνη, Λαπατινίμπη, Μιτοξαντρόνη, Τοποτεκάνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση δόσης εάν απαιτείται.
  • Απρεπιτάντη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Μετφορμίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση Μετφορμίνης (AUCinf: ↑ 52%, Cmax: ↑ 23%).
    ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
  • Ρεπαγλινίδη
    Μείωση Ρεπαγλινίδης (AUCinf: ↓ 8%, Cmax: ↓ 14%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Πιογλιταζόνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Dabigatran etexilate
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις dabigatran etexilate μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΈχει στενό θεραπευτικό δείκτη και πρέπει να παρακολουθείται και να μειώνεται η δόση εάν αυτό απαιτείται.
  • Βαρφαρίνη
    Αύξηση S-βαρφαρίνης (AUCinf: ↑ 11%, Cmax: ↓ 12%) και R-βαρφαρίνης (AUCinf: ↑ 20%, Cmax: ↓ 7%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Λοπιναβίρη, Ριτοναβίρη
    προσοχή
    Μείωση Λοπιναβίρης (AUCtau: ↓ 27%, Cmax: ↓ 23%, Cmin, ss: ↓ 16%). Μείωση Ριτοναβίρης (AUCtau: ↓ 31%, Cmax: ↓ 33%). Αύξηση ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↑ 96%, Cmax: ↑ 74%).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας.
  • Ριτοναβίρη (>200 mg κάθε 12 ώρες)
    αντένδειξη
    Μείωση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και υψηλών δόσεων ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες) αντενδείκνυται.
  • Εφαβιρένζη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις εφαβιρένζης μπορεί να μειωθούν. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και εφαβιρένζης αντενδείκνυται.
  • Ετραβιρίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση ισαβουκοναζόλης και ετραβιρίνης αντενδείκνυται.
  • Ινδιναβίρη
    προσοχή
    Μείωση Ινδιναβίρης (AUCinf: ↓ 36%, Cmax: ↓ 52%). Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και αύξηση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Σακουιναβίρη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις σακουιναβίρης μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας, και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Άλλοι αναστολείς πρωτεασών (π.χ. φοσαμπρεναβίρη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις των αναστολέων πρωτεασών μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν. Οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντιιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Άλλοι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) (π.χ. νεβιραπίνη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις NNRTI μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Εσομεπραζόλη
    Αύξηση ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↑ 8%, Cmax: ↑ 5%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Ομεπραζόλη
    Μείωση Ομεπραζόλης (AUCinf: ↓ 11%, Cmax: ↓ 23%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Ατορβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση Ατορβαστατίνης (AUCinf: ↑ 37%, Cmax: ↑ 3%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης της στατίνης. Συνιστάται η παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που χαρακτηρίζουν τις στατίνες.
  • Σιμβαστατίνη, Λοβαστατίνη, Ροσουβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις στατινών μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που χαρακτηρίζουν τις στατίνες.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση Διγοξίνης (AUCinf: ↑ 25%, Cmax: ↑ 33%).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται και να χρησιμοποιηθούν για την τιτλοποίηση της δόσης της διγοξίνης.
  • Αιθινυλοιστραδιόλη, Νορεθινδρόνη
    Αύξηση Αιθινυλοιστραδιόλης (AUCinf: ↑ 8%, Cmax: ↑ 14%). Αύξηση Νορεθινδρόνης (AUCinf: ↑ 16%, Cmax: ↑ 6%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Δεξτρομεθορφάνη
    Αύξηση Δεξτρομεθορφάνης (AUCinf: ↑ 18%, Cmax: ↑ 17%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Μιδαζολάμη
    παρακολούθηση
    Αύξηση Μιδαζολάμης (AUCinf: ↑ 103%, Cmax: ↑ 72%).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Κολχικίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις κολχικίνης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΈχει στενό θεραπευτικό δείκτη και θα πρέπει να παρακολουθείται ενώ η δόση θα πρέπει να μειωθεί εάν απαιτείται.
  • Καφεΐνη
    Αύξηση Καφεΐνης (AUCinf: ↑ 4%, Cmax: ↓ 1%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Bουπροπιόνη
    Μείωση Bουπροπιόνης (AUCinf: ↓ 42%, Cmax: ↓ 31%).
    ΣύστασηΑύξηση δόσης, εάν απαιτείται.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Μεταβολισμός
  • Υποκαλιαιμία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υπογλυκαιμία
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Υποσιτισμός
  • Υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές
  • Παραλήρημα
  • Κατάθλιψη
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Σπασμοί
  • Συγκοπή
  • Ζάλη
  • Παραισθησία
  • Εγκεφαλοπάθεια
  • Προσυγκοπή
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Δυσγευσία
  • Ίλιγγος
Καρδιά
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Ταχυκαρδία
  • Βραδυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Κολπικός πτερυγισμός
  • Βράχυνση διαστήματος QT στο ΗΚΓ
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
  • Υπερκοιλιακές εκτακτοσυστολές
Αγγειακές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
  • Κυκλοφορική κατάρρευση
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Βρογχόσπασμος
  • Ταχύπνοια
  • Αιμόπτυση
  • Επίσταξη
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσπεψία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάταση κοιλίας
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές
Ήπαρ
  • Ηπατομεγαλία
  • Ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Πετέχειες
  • Αλωπεκία
  • Φαρμακευτικό εξάνθημα
  • Δερματίτιδα
Μυοσκελετικό
  • Οσφυαλγία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Γενικές
  • Πόνος στο στήθος
  • Κόπωση
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
  • Περιφερικό οίδημα
  • Κακουχία
  • Εξασθένιση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Πόνος στο στήθος
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Βράχυνση διαστήματος QT στο ΗΚΓ
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Ηπατομεγαλία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κολπικός πτερυγισμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κυκλοφορική κατάρρευση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Προσυγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ταχύπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακές εκτακτοσυστολές
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποσιτισμός
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φαρμακευτικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστής συχνότητας
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Το Ισαβουκοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από ασθενείς με σοβαρές ή δυνητικά απειλητικές για τη ζωή μυκητιασικές λοιμώξεις, εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρου. Δεν συνιστάται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
    Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με Ισαβουκοναζόλη.
    Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ισαβουκοναζόλης/ μεταβολίτες στο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα και τα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της ισαβουκοναζόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα.
    Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν διαταραχή της γονιμότητας σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • κεφαλαλγία
  • ζάλη
  • παραισθησία
  • υπνηλία
  • διαταραχές στην προσοχή
  • δυσγευσία
  • ξηροστομία
  • διάρροια
  • υπαισθησία στόματος
  • έμετο
  • έξαψη
  • άγχος
  • ανησυχία
  • αίσθημα παλμών
  • ταχυκαρδία
  • φωτοφοβία
  • αρθραλγία
Αντιμετώπιση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ξεκινήσει υποστηρικτική θεραπεία.
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων, εάν εκδηλώσουν συμπτώματα σύγχυσης, υπνηλίας, συγκοπής και/ή ζάλης.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Μαννιτόλη (E421)
Θειικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγo τριαζόλης και τετραζόλης, κωδικός ATC: J02AC05.

Μηχανισμός δράσης

Η ισαβουκοναζόλη είναι το δραστικό τμήμα που σχηματίζεται μετά την από του στόματος ή ενδοφλέβια, χορήγηση θειικού ισαβουκοναζόνιου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ισαβουκοναζόλη επιδεικνύει μυκητοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση της εργοστερόλης, ένα βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, μέσω της αναστολής του εξαρτώμενου από το κυτόχρωμα P450 ένζυμου λανοστερόλη 14α-δεμεθυλάση που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση των προδρόμων μεθυλιωμένης στερόλης και μείωση της εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης, αποδυναμώνοντας έτσι τη δομή και τη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων.

Μικροβιολογία

Σε ζωικά μοντέλα με διάχυτη και πνευμονική ασπεργίλλωση, ο φαρμακοδυναμικός (PD) δείκτης που θεωρείται σημαντικός ως προς την αποτελεσματικότητα είναι η έκθεση διαιρούμενη με την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) (AUC/MIC). Δεν μπόρεσε να τεκμηριωθεί σαφής συσχέτιση μεταξύ της in vitro MIC και της κλινικής ανταπόκρισης για τα διάφορα είδη (Aspergillus και Mucorales). Οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης που απαιτούνταν για την in vitro αναστολή των ειδών Aspergillus και των γενών/ειδών εντός της τάσης των Mucorales ήταν πολύ μεταβλητές. Σε γενικές γραμμές, οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης που απαιτούνται για την αναστολή των Mucorales είναι υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή των περισσοτέρων ειδών Aspergillus. Η κλινική αποτελεσματικότητα έχει καταδειχθεί για τα παρακάτω είδη Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger και A. terreus (βλ. περισσότερα παρακάτω).

Μηχανισμός(οί) αντίστασης

Η μειωμένη ευαισθησία στους αντιμυκητιασικούς παράγοντες τριαζόλης έχει συσχετιστεί με μεταλλάξεις στα μυκητιακά γονίδια cyp51A και cyp51B που κωδικοποιούν για την πρωτεΐνη-στόχο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση που συμμετέχει στη βιοσύνθεση της εργοστερόλης. Έχουν αναφερθεί στελέχη μυκήτων με μειωμένη in vitro ευαισθησία στην ισαβουκοναζόλη, ενώ δεν μπορεί να αποκλειστεί η διασταυρούμενη αντοχή με τη βορικοναζόλη και άλλους αντιμυκητιασικούς παράγοντες τριαζόλης.

Πίνακας 4 Όρια ευαισθησίας κατά EUCAST

Είδη Aspergillus Ελάχιστη Ανασταλτική Πυκνότητα (MIC) Όριο ευαισθησίας (mg/L)
≤S (Ευαίσθητο)
Aspergillus flavus 1
Aspergillus fumigatus 1
Aspergillus nidulans 0,25
Aspergillus terreus 1

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να οριστούν τα κλινικά όρια ευαισθησίας για άλλα είδη Aspergillus.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αντιμετώπιση της διηθητικής ασπεργίλλωσης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ισαβουκοναζόλης στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με διηθητική ασπεργίλλωση αξιολογήθηκε σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη -με ενεργό φάρμακο κλινική μελέτη σε 516 ασθενείς με διηθητική μυκητίαση προκαλούμενη από είδη Aspergillus ή άλλους νηματοειδείς μύκητες. Στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), 258 ασθενείς έλαβαν ισαβουκοναζόλη και 258 ασθενείς έλαβαν βορικοναζόλη. Η ισαβουκοναζόλη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως (δόση ισοδύναμη με 200 mg ισαβουκοναζόλης) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες, και εν συνεχεία μία φορά την ημέρα ενδοφλεβίως ή από του στόματος (δόση ισοδύναμη με 200 mg ισαβουκοναζόλης). Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας βάσει του πρωτοκόλλου ήταν 84 ημέρες. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 45 ημέρες. Η συνολική ανταπόκριση στο τέλος της θεραπείας (ΕΟΤ) στον πληθυσμό myITT (ασθενείς με αποδεδειγμένη και πιθανή διηθητική ασπεργίλλωση βάσει κυτταρολογικών, ιστολογικών εξετάσεων, καλλιέργειας ή test γαλακτομαννάνης) εκτιμήθηκε από μια ανεξάρτητη, τυφλοποιημένη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (Data Review Committee). Ο πληθυσμός myITT περιελάμβανε 123 ασθενείς που έλαβαν ισαβουκοναζόλη και 108 ασθενείς που έλαβαν βορικοναζόλη. Η συνολική ανταπόκριση σε αυτό τον πληθυσμό ήταν n = 43 (35%) για την ισαβουκοναζόλη και n = 42 (38,9%) για τη βορικοναζόλη. Η προσαρμοσμένη (adjusted) διαφορά θεραπείας (βορικοναζόλη-ισαβουκοναζόλη) ήταν 4,0% (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: −7,9, 15,9). Η θνησιμότητα από κάθε αίτιο την Ημέρα 42 σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν 18,7% για την ισαβουκοναζόλη και 22,2% για τη βορικοναζόλη. Η προσαρμοσμένη διαφορά θεραπείας (ισαβουκοναζόλη - βορικοναζόλη) ήταν -2,7% (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: −12,9, 7,5).

Αντιμετώπιση της μουκορμύκωσης

Σε μια ανοικτής επισήμανσης, μη-ελεγχόμενη μελέτη, 37 ενήλικοι ασθενείς με αποδεδειγμένη ή πιθανή μουκορμύκωση έλαβαν ισαβουκοναζόλη στο ίδιο δοσολογικό σχήμα, όπως αυτό που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 84 ημέρες για το σύνολο του πληθυσμού των ασθενών με μουκορμύκωση και 102 ημέρες για τους 21 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τη μουκορμύκωση. Για τους ασθενείς με πιθανή ή αποδεδειγμένη μουκορμύκωση, όπως ορίστηκε από την ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων, η θνησιμότητα από κάθε αίτιο κατά την Ημέρα 84 ήταν 43,2% (16/37) για το συνολικό πληθυσμό των ασθενών, 42,9% (9/21) για τους ασθενείς με μουκορμύκωση που λάμβαναν ισαβουκοναζόλη ως βασική θεραπεία και 43,8% (7/16) για τους ασθενείς με μουκορμύκωση που λάμβαναν ισαβουκοναζόλη και είτε ήταν ανθεκτικοί είτε δεν ανέχονταν την προηγούμενη αντιμυκητιασική θεραπεία (κυρίως θεραπείες με βάση -την αμφοτερικίνη Β). Η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων αξιολόγησε το συνολικό ποσοστό επιτυχίας στο τέλος της θεραπείας ως 11/35 (31,4%), με 5 ασθενείς να θεωρούνται ότι έχουν επιτύχει πλήρη θεραπεία και 6 ασθενείς μερική θεραπεία. Μια σταθερή απόκριση παρατηρήθηκε σε επιπλέον 10/35 ασθενείς (28,6%). Από 9 ασθενείς με μουκορμύκωση από Rhizopus spp., 4 ασθενείς έδειξαν ευνοϊκή ανταπόκριση στην ισαβουκοναζόλη. Σε 5 ασθενείς με μουκορμύκωση από Rhizomucor spp., δεν παρατηρήθηκαν ευνοϊκές αποκρίσεις. Η κλινική εμπειρία σε άλλα είδη είναι πολύ περιορισμένη (Lichtheimia spp. n=2, Cunninghamella spp. n=1, Actinomucor elegans n=1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κλινική ασφάλεια της ισαβουκοναζόλης αξιολογήθηκε σε 77 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση ισαβουκοναζόλης ενδοφλέβια ή από του στόματος, συμπεριλαμβανομένων 31 παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν ισαβουκοναζόλη σε κλινική μελέτη για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης ή της μουκορμύκωσης. Η ισαβουκοναζόλη ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή στη θεραπεία της διεισδυτικής ασπεργίλλωσης και της μουκορμύκωσης στις προβλεπόμενες διάρκειες θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Το θειικό ισαβουκοναζόνιο είναι ένα υδατοδιαλυτό προφάρμακο που μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση ή από του στόματος με τη μορφή σκληρών καψακίων. Μετά τη χορήγηση, το θειικό ισαβουκοναζόνιο υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες του πλάσματος στο δραστικό τμήμα, την ισαβουκοναζόλη. Οι συγκεντρώσεις του προφαρμάκου στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές και ανιχνεύσιμες μόνο για ένα μικρό χρονικό διάστημα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του Ισαβουκοναζόλη σε υγιή ενήλικα άτομα, το δραστικό τμήμα ισαβουκοναζόλη απορροφάται και φθάνει μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) περίπου 2-3 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις (βλ. Πίνακα 5).

Πίνακας 5 Φαρμακοκινητικές παράμετροι σταθερής κατάστασης της ισαβουκοναζόλης μετά την από του στόματος χορήγηση Ισαβουκοναζόλη σε υγιείς ενηλίκους

Παράμετρος Ισαβουκοναζόλη 200 mg (n = 37) Ισαβουκοναζόλη 600 mg (n = 32)
Cmax (mg/L)
Μέση 7,5 20,0
SD 1,9 3,6
CV% 25,2 17.9
tmax (h)
Διάμεσο 3,0 4,0
Εύρος 2,0 - 4,0 2,0 - 4,0
AUC (h-mg/L)
Μέση 121,4 352,8
SD 35,8 72,0
CV% 29,5 20,4

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 6 παρακάτω, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ισαβουκοναζόλης μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης Ισαβουκοναζόλη είναι 98%. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η ενδοφλέβια και η από του στόματος χορήγηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν εναλλάξ.

Πίνακας 6 Φαρμακοκινητική σύγκριση για την από του στόματος και την ενδοφλέβια δόση (Μέση) σε ενηλίκους

Ισαβουκοναζόλη 400 mg από του στόματος Ισαβουκοναζόλη 400 mg ενδοφλεβίως
AUC (h-mg/L) 189,5 194,0
CV% 36,5 37,2
Χρόνος ημίσειας ζωής (h) 110 115

Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση

Η από του στόματος χορήγηση Ισαβουκοναζόλη σε δόση ισοδύναμη με 400 mg ισαβουκοναζόλης μαζί με γεύμα υψηλό σε λιπαρά οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης ισαβουκοναζόλης Cmax κατά 9% και αύξηση της AUC κατά 9%. Το Ισαβουκοναζόλη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Η ισαβουκοναζόλη κατανέμεται ευρέως, με μέσο όγκο κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss) περίπου 450 L. Η ισαβουκοναζόλη δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό (> 99%) από τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.

Βιομετασχηματισμός

In vitro / in vivo μελέτες δείχνουν ότι τα ένζυμα CYP3A4, CYP3A5 και εν συνεχεία η ουριδίνη διφωσφορική γλυκουρονοσυλτρανσφεράση (UGT) συμμετέχουν στο μεταβολισμό της ισαβουκοναζόλης. Μετά από μεμονωμένες δόσεις [κυανο-14C] ισαβουκοναζόνιου και [πυριδινυλομεθυλο-14C] θειικού ισαβουκοναζόνιου στον άνθρωπο, εκτός από το δραστικό τμήμα (ισαβουκοναζόλη) και το ανενεργό προϊόν διάσπασης, εντοπίστηκε ένας αριθμός δευτερευόντων (minor) μεταβολιτών. Εκτός από το δραστικό τμήμα ισαβουκοναζόλης, κανένας μεμονωμένος μεταβολίτης δεν παρατηρήθηκε με AUC> 10% στο σύνολο του ραδιοεπισημασμένου υλικού.

Αποβολή

Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένου θειικού ισαβουκοναζόνιου σε υγιή άτομα, μια μέση τιμή 46,1% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και 45,5% ανακτήθηκε στα ούρα. Η νεφρική απέκκριση της ανέπαφης ισαβουκοναζόλης ήταν λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης. Το αδρανές προϊόν διάσπασης αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού και επακόλουθης νεφρικής απέκκρισης των μεταβολιτών.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Μελέτες σε υγιή άτομα έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική της ισαβουκοναζόλης είναι αναλογική έως τα 600 mg ανά ημέρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Παιδιατρικοί ασθενείς

Τα παιδιατρικά δοσολογικά σχήματα επιβεβαιώθηκαν με τη χρήση ενός μοντέλου φαρμακοκινητικής του πληθυσμού (popPK) που αναπτύχθηκε με βάση δεδομένα από τρεις κλινικές μελέτες (N = 97). Σε αυτές περιλαμβάνονταν δύο κλινικές μελέτες (N = 73) που διεξήχθησαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως < 18 ετών, από τους οποίους 31 έλαβαν ισαβουκοναζόλη για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης ή της μουκορμύκωσης. Οι προβλεπόμενες εκθέσεις στην ισαβουκοναζόλη για παιδιατρικούς ασθενείς σε σταθερή κατάσταση με βάση τις διάφορες ηλικιακές ομάδες, το βάρος, την οδό χορήγησης και τη δόση παρουσιάζονται στον Πίνακα 7.

Πίνακας 7 Τιμές AUC (h-mg/L) ισαβουκοναζόλης σε σταθερή κατάσταση ανά ηλικιακή ομάδα, βάρος, οδό χορήγησης και δόση

Ηλικιακή ομάδα (έτη) Οδός Βάρος (kg) Δόση AUCss (h-mg/L)
1-<3 Ενδοφλέβια < 37 5,4 mg/kg 108 (29 - 469)
3-<6 Ενδοφλέβια < 37 5,4 mg/kg 123 (27 - 513)
6 - < 18 Ενδοφλέβια < 37 5,4 mg/kg 138 (31 - 602)
6 - < 18 Από τους στόματος 16 - 17 80 mg 116 (31 - 539)
6 - < 18 Από τους στόματος 18 - 24 120 mg 129 (33 - 474)
6 - < 18 Από τους στόματος 25 - 31 160 mg 140 (36 - 442)
6 - < 18 Από τους στόματος 32 - 36 180 mg 137 (27 - 677)
6 - < 18 Ενδοφλέβια και από τους στόματος ≥ 37 200 mg 113 (27 - 488)
≥ 18 Ενδοφλέβια και από τους στόματος ≥ 37 200 mg 101 (10 - 343)

Οι προβλεπόμενες εκθέσεις για τους παιδιατρικούς ασθενείς, ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης και την ηλικιακή ομάδα, ήταν συγκρίσιμες με τις εκθέσεις σε σταθερή κατάσταση (AUCss) από κλινική μελέτη που διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με λοιμώξεις που προκλήθηκαν από είδη Aspergillus και άλλους νηματοειδείς μύκητες (μέση AUCss = 101,2 h-mg/L με τυπική απόκλιση (SD) = 55,9, βλ. Πίνακα 7). Οι προβλεπόμενες εκθέσεις βάσει του παιδιατρικού δοσολογικού σχήματος ήταν χαμηλότερες από τις εκθέσεις των ενηλίκων που έλαβαν πολλαπλές ημερήσιες υπερθεραπευτικές δόσεις των 600 mg ισαβουκοναζόλης (Πίνακας 5), όπου υπήρξε μεγαλύτερη εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Υπερδοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές μεταβολές στη συνολική Cmax και AUC της ισαβουκοναζόλης σε ενήλικα άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Από τους 403 ασθενείς που έλαβαν ισαβουκοναζόλη σε μελέτες Φάσης 3, 79 (20%) ασθενείς είχαν εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μικρότερο από 60 mL/min/1,73 m2. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η ισαβουκοναζόλη δεν είναι εύκολα διυλίσιμη (βλ. Δοσολογία). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά από μια εφάπαξ δόση 100 mg ισαβουκοναζόλης που χορηγήθηκε σε 32 ενήλικους ασθενείς με ήπια (Child-Pugh Κατηγορία A) ηπατική ανεπάρκεια και 32 ασθενείς με μέτρια (Child-Pugh Κατηγορία Β) ηπατική ανεπάρκεια (ενδοφλέβια σε 16 ασθενείς και από του στόματος σε 16 ασθενείς ανά Κατηγορία Child-Pugh), η μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων της συστηματικής έκθεσης (AUC) αυξήθηκε κατά 64% στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορία Α και κατά 84% στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορία Β σε σχέση με 32 άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που είχαν αντιστοιχηθεί κατά ηλικία και βάρος. Οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) ήταν 2% χαμηλότερες στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορίας Α και 30% χαμηλότερες στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορίας Β. Η φαρμακοκινητική αξιολόγηση πληθυσμού της ισαβουκοναζόλης σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία έδειξε ότι οι πληθυσμοί με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είχαν 40% και 48% χαμηλότερες τιμές κάθαρσης ισαβουκοναζόλης (CL), αντίστοιχα, από ότι ο υγιής πληθυσμός. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ενήλικους ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η ισαβουκοναζόλη δεν έχει μελετηθεί σε ενήλικους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία C). Η χρήση της σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η ισακουναζόλη εμφανίζει μυκητοκτόνες δράσεις διαταράσσοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης, η οποία αποτελεί βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Αναστέλλει το κυτοχρωμα P450-εξαρτώμενο ένζυμο λανοστερόλη…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγo τριαζόλης και τετραζόλης, κωδικός ATC: J02AC05. ### Μηχανισμός δράσης Η ισαβουκοναζόλη είναι το δραστικό τμήμα που σχηματίζεται μετά την από του στόματος ή ενδοφλέβια, χορήγηση…
Φαρμακοκινητική
Το θειικό ισαβουκοναζόνιο είναι ένα υδατοδιαλυτό προφάρμακο που μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση ή από του στόματος με τη μορφή σκληρών καψακίων. Μετά τη χορήγηση, το θειικό ισαβουκοναζόνιο υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες του πλάσματος στο δραστικό…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Μετά την ταχεία μετατροπή της προ-φαρμάκου ισακουναζοναζονίου σε ισακουναζόλη μέσω υδρόλυσης με τη μεσολάβηση εστερασών, αναγνωρίστηκαν διάφοροι ελάσσονες μεταβολίτες πέραν της ενεργού ουσίας και του αδρανή προϊόντος διάσπασης του…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg ισακουναζόλης, η μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 7499 ng/mL. Η Cmax μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg ισακουναζόλης ήταν 20028…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία όπως ενδείκνυται κλινικά —
Επίπεδα φαρμάκου (TDM) medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) — Συγχορήγηση με υποστρώματα CYP3A4/5
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (τοξικότητα φαρμάκου) stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) προσεκτικά Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ισακουναζόλη εμφανίζει αντιμυκητιασική δράση έναντι των περισσότερων στελεχών Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, και Mucorales όπως Rhizopus oryzae και μύκητες Mucormycetes species in vivo και in vitro. Σε μελέτη καρδιακής ηλεκτροφυσιολογίας σε υγιείς εθελοντές, η ισακουναζόλη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη μείωση του διαστήματος QTc, αλλά η συνεργική επίδραση της ισακουναζόλης με άλλα φάρμακα που προκαλούν παράταση του QTc είναι άγνωστη.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ισακουναζόλη εμφανίζει μυκητοκτόνες δράσεις διαταράσσοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης, η οποία αποτελεί βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Αναστέλλει το κυτοχρωμα P450-εξαρτώμενο ένζυμο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση, το οποίο καταλύει τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Ο πλευρικός βραχίονας του ενεργού μορίου ισακουναζόλης επιτρέπει μεγαλύτερη συγγένεια για την περιοχή πρόσδεσης στην πρωτεΐνη CYP51 των μυκήτων, προσανατολίζοντας τον τριαζολικό δακτύλιο του μορίου να αλληλεπιδρά με την αιμική ομάδα στο κάτω μέρος της περιοχής πρόσδεσης. Αυτό εξηγεί το ευρύ αντιμυκητιασικό φάσμα της ισακουναζόλης και την πιθανή διασταυρούμενη αντοχή σε άλλες τριαζόλες. Ως αποτέλεσμα της αναστολής της λανοστερόλης 14-άλφα-δεμεθυλάσης, τοξικά μεθυλιωμένα πρόδρομα στεροειδή όπως η 14-α-μεθυλο-λανοστερόλη, η 4,14-διμεθυλοζυμοστερόλη και η 24-μεθυλενοδιυδρολανοστερόλη αλλοιώνουν τη λειτουργία της μυκητιακής μεμβράνης και συσσωρεύονται εντός του μυκητιακού κυτταροπλάσματος. Η στέρηση εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων οδηγεί σε μειωμένη δομική ακεραιότητα και λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης, αναστολή της ανάπτυξης και αναπαραγωγής των μυκητιακών κυττάρων και τελικά σε κυτταρικό θάνατο. Η δεμεθυλίωση των κυττάρων των θηλαστικών είναι λιγότερο ευαίσθητη στην αναστολή από την ισακουναζόλη. Ο μηχανισμός αντοχής και η μειωμένη ευαισθησία στην ισακουναζόλη προκύπτουν από μεταλλάξεις στα γονίδια cyp51A και cyp51B των μυκήτων που κωδικοποιούν την πρωτεΐνη-στόχο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση. Άλλοι πολλαπλοί μηχανισμοί που οδηγούν σε αντοχή, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στο προφίλ στεροειδών και αυξημένη δραστηριότητα αντλιών εκροής μυκητιακών ειδών, δεν μπορούν να αποκλειστούν.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg ισακουναζόλης, η μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 7499 ng/mL. Η Cmax μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg ισακουναζόλης ήταν 20028 ng/mL. Προτείνεται ότι η Cmax σε κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται περίπου 2–3 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλή δόση ισακουναζόλης. Η χορήγηση 400 mg από του στόματος και ενδοφλεβίως ισακουναζόλης οδήγησε σε μέση AUC 189462.8 hng/mL και 193906.8 hng/mL, αντίστοιχα. Ενώ η ισακουναζόλη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή, η ταυτόχρονη κατανάλωση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε την Cmax της από του στόματος ισακουναζόλης κατά 9% και αύξησε την AUC κατά 9%. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ισακουναζόλης μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης είναι 98%.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, το 46.1% της συνολικής ραδιοσημασμένης ισακουναζόλης ανιχνεύθηκε στα κόπρανα, και περίπου το 45.5% ανακτήθηκε στα ούρα. Η αμετάβλητη ισακουναζόλη στα ούρα ήταν λιγότερο από 1% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης.

Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας (Vss) ήταν περίπου 450 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Ο ρυθμός κάθαρσης (CL) ήταν 2.5 ± 1.6 L/h σε ασθενείς που λάμβαναν 200 mg ισακουναζόλης από του στόματος ή ενδοφλεβίως.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η ισακουναζόλη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες (>99%), κυρίως με την αλβουμίνη.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μετά την ταχεία μετατροπή της προ-φαρμάκου ισακουναζοναζονίου σε ισακουναζόλη μέσω υδρόλυσης με τη μεσολάβηση εστερασών, αναγνωρίστηκαν διάφοροι ελάσσονες μεταβολίτες πέραν της ενεργού ουσίας και του αδρανή προϊόντος διάσπασης του ισακουναζοναζονίου. Ωστόσο, κανένας μεμονωμένος μεταβολίτης δεν παρατηρήθηκε με AUC μεγαλύτερη του 10% του συνολικού ραδιοσημασμένου υλικού. Τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ισακουναζόλης είναι τα CYP3A4, CYP3A5, και στη συνέχεια οι ουριδινο-διφωσφο-γλυκουρονυλο-τρανσφεράσες (UGT) σύμφωνα με τα ευρήματα μελετών in vivo και in vitro.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Βάσει ανάλυσης φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ισακουναζόλης στο πλάσμα ήταν 130 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής μετά από από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση 400 mg ισακουναζόλης ήταν 110 και 115 ώρες, αντίστοιχα.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν στους ιστούς ανθρώπων ή ζώων.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

60UTO373KE

ΙΣΑΚΟΥΝΑΖΟΛΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό

Χημική Δομή [CS] - Αζόλες

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Η ισακουναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασκό. Ο μηχανισμός δράσης της ισακουναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, Αναστολέας Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2 και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

130 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 27 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
6918485
Μοριακός τύπος
C22H17F2N5OS
Μοριακό βάρος
437.5
IUPAC
4-[2-[(2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzonitrile
InChIKey
DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν στους ιστούς ανθρώπων ή ζώων.