CABAZITAXEL
Καμπαζιταξέλη
**Φαρμακοδυναμική** Η καμπασιταξέλη επιδεικνύει ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης έναντι προχωρημένων ανθρώπινων όγκων ξενoμοσχευμένων σε ποντίκια, συμπεριλαμβανομένων ενδοκρανιακών ανθρώπινων γλοιοβλαστωμάτων. Η καμπασιταξέλη έχει χαμηλή συγγένεια για την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η καμπασιταξέλη επιδεικνύει ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης έναντι προχωρημένων ανθρώπινων όγκων ξενoμοσχευμένων σε ποντίκια, συμπεριλαμβανομένων ενδοκρανιακών ανθρώπινων γλοιοβλαστωμάτων. Η καμπασιταξέλη έχει χαμηλή συγγένεια για την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), επιτρέποντάς της να διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό χωρίς να υπόκειται σε εκτεταμένη ενεργό εκροή μέσω P-gp. Η καμπασιταξέλη δρα έναντι όγκων ευαίσθητων στην ντοκεταξέλη και σε ογκολογικά μοντέλα ανθεκτικά στην ντοκεταξέλη και σε άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι μικροσωληνίσκοι είναι πολυμερή του κυτταροσκελετού που ρυθμίζουν το σχήμα των κυττάρων, τη μεταφορά κυστιδίων, τη σηματοδότηση των κυττάρων και τη διαίρεση των κυττάρων. Αποτελούνται από ετεροδιμερή α-τubulin και β-tubulin. Οι μικροσωληνίσκοι εκτείνονται προς τον μιτωτικό ατράκτιο κατά τη διάρκεια της μίτωσης για να επιτρέψουν τον διαχωρισμό και την κατανομή των χρωμοσωμάτων κατά τη διαίρεση των κυττάρων. Η καμπασιταξέλη συνδέεται με τα αμινοξέα στο N-άκρο της υπομονάδας β-tubulin και προάγει τον πολυμερισμό των μικροσωληνίσκων, ενώ ταυτόχρονα αναστέλλει την αποπολυμερισμό: αυτό οδηγεί στη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων, αποτρέποντας τη διαίρεση των κυττάρων μέσω μικροσωληνίσκων. Η καμπασιταξέλη τελικά μπλοκάρει τις μιτωτικές και μεσοφασικές κυτταρικές λειτουργίες και τον πολλαπλασιασμό των όγκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, μετά από ενδοφλέβια δόση καμπασιταξέλης 25 mg/m2 κάθε τρεις εβδομάδες, η μέση Cmax σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ήταν 226 ng/mL (CV 107%) και επετεύχθη στο τέλος της μιας ώρας έγχυσης (Tmax). Η μέση AUC σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ήταν 991 ng x h/mL (CV 34%). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική απόκλιση από την αναλογικότητα της δόσης από 10 έως 30 mg/m2 σε ασθενείς με προχωρημένες συμπαγείς κακοήθειες.
Μετά από μια ώρα ενδοφλέβιας έγχυσης [14C]-καμπασιταξέλης 25 mg/m2, περίπου το 80% της χορηγηθείσας δόσης αποβλήθηκε εντός δύο εβδομάδων. Η καμπασιταξέλη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα ως πολυάριθμοι μεταβολίτες (76% της δόσης), ενώ η νεφρική απέκκριση της καμπασιταξέλης και των μεταβολιτών της αντιστοιχεί στο 3,7% της δόσης (2,3% ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα). Περίπου 20 μεταβολίτες της καμπασιταξέλης απεκκρίνονται στα ανθρώπινα ούρα και κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) ήταν 4.864 L (2.643 L/m2 για έναν ασθενή με διάμεση επιφάνεια σώματος BSA 1,84 m2).
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η καμπασιταξέλη έχει κάθαρση πλάσματος 48,5 L/h (CV 39%; 26,4 L/h/m2 για έναν ασθενή με διάμεση BSA 1,84 m2) σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
In vitro, η σύνδεση της καμπασιταξέλης με ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού ήταν 89% έως 92% και δεν ήταν κορεσμένη έως 50.000 ng/mL. Η καμπασιταξέλη συνδέεται κυρίως με την ανθρώπινη αλβουμίνη ορού (82%) και τις λιποπρωτεΐνες (88% για HDL, 70% για LDL και 56% για VLDL). Ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα in vitro σε ανθρώπινο αίμα κυμάνθηκε από 0,90 έως 0,99, υποδεικνύοντας ότι η καμπασιταξέλη κατανεμήθηκε εξίσου μεταξύ αίματος και πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Πάνω από το 95% της καμπασιταξέλης μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Οι CYP3A4 και CYP3A5 είναι υπεύθυνοι για το 80% έως 90% του μεταβολισμού του φαρμάκου, ενώ η CYP2C8 εμπλέκεται σε μικρότερο βαθμό. Ενώ η καμπασιταξέλη είναι η κύρια κυκλοφορούσα ουσία στο ανθρώπινο πλάσμα, έχουν ανιχνευθεί επτά μεταβολίτες στο πλάσμα, συμπεριλαμβανομένων τριών ενεργών μεταβολιτών που προκύπτουν από O-δεσμεθυλίωση - [ντοκεταξέλη], RPR112698 και RPR123142. Ο κύριος μεταβολίτης αντιστοιχεί στο 5% της συνολικής έκθεσης στην καμπασιταξέλη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από μια ώρα ενδοφλέβιας έγχυσης, οι συγκεντρώσεις της καμπασιταξέλης στο πλάσμα μπορούν να περιγραφούν από ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο τριών διαμερισμάτων με χρόνους ημίσειας ζωής α-, β-, και γ- 4 λεπτών, 2 ωρών και 95 ωρών, αντίστοιχα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
51F690397J
CABAZITAXEL
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αναστολέας Μικροσωληνίσκων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Μικροσωληνίσκων
Η καμπασιταξέλη είναι Αναστολέας Μικροσωληνίσκων. Η φυσιολογική επίδραση της καμπασιταξέλης είναι μέσω Αναστολής Μικροσωληνίσκων.