ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CD04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CABAZITAXEL

Καμπαζιταξέλη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD04 ### Μηχανισμός δράσης Η καμπαζιταξέλη είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα παρεμβαίνοντας στο δίκτυο των μικροσωληνίσκων στα κύτταρα.

Εμπορικά Ονόματα

JEVTANA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος προστάτη

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2022

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση25 mg/m2

Σε συνδυασμό με από του στόματος πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δόση20 mg/m2

Ολική χολερυθρίνη >1 έως ≤1,5 x ULN ή AST >1,5 x ULN. Με προσοχή και στενή παρακολούθηση.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Μέγ. δόση15 mg/m2

Ολική χολερυθρίνη >1,5 έως ≤3,0 x ULN. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε αυτή τη δόση.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται (ολική χολερυθρίνη >3 x ULN) (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (μη αιμοκαθαιρόμενοι)

Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.
Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου

Κάθαρση κρεατινίνης (CLCR < 15 mL/min/1,73 m2). Να αντιμετωπίζονται με προσοχή και να παρακολουθούνται στενά.
Ηλικιωμένοι

Δεν συνιστάται ειδική δοσολογική ρύθμιση.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην καμπαζιταξέλη, σε άλλες ταξάνες, στο πολυσορβικό 80 ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Αριθμός ουδετεροφίλων κάτω από 1.500/mm3
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >3 x ULN)
Συγχορηγούμενος εμβολιασμός με εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν την έναρξη της έγχυσης. Στενή παρακολούθηση, ιδιαίτερα κατά την 1η και 2η έγχυση. Να υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για αντιμετώπιση υπότασης και βρογχόσπασμου. Άμεση διακοπή της έγχυσης και κατάλληλη θεραπεία για σοβαρές αντιδράσεις. Διακοπή θεραπείας με Καμπαζιταξέλη σε περίπτωση αντίδρασης.
Καταστολή του μυελού των οστών
Ουδετεροπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με καμπαζιταξέλη

Χορήγηση G-CSF προφυλακτικά. Εξέταση πρωτογενούς προφύλαξης με G-CSF σε υψηλού κινδύνου ασθενείς. Παρακολούθηση πλήρους αιμοδιαγράμματος. Μείωση δόσης σε εμπύρετη ή παρατεταμένη ουδετεροπενία. Επανάληψη θεραπείας μόνο όταν ο αριθμός ουδετεροφίλων ≥1.500/mm3.
Σοβαρή γαστρεντερική τοξικότητα

Άμεση αξιολόγηση και αντιμετώπιση συμπτωμάτων (κοιλιακό άλγος, ευαισθησία, πυρετός, εμμένουσα δυσκοιλιότητα, διάρροια). Μπορεί να είναι απαραίτητη η διακοπή ή καθυστέρηση της αγωγής.
Διάρροια

ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (για αφυδάτωση)

Αντιμετώπιση με αντιδιαρροϊκά φάρμακα. Λήψη κατάλληλων μέτρων για επανενυδάτωση και παρακολούθηση/διόρθωση ηλεκτρολυτών (ιδιαίτερα καλίου). Καθυστέρηση θεραπείας ή μείωση δόσης σε διάρροια βαθμού ≥3.
Ναυτία ή έμετος

Αντιμετώπιση με αντιεμετικά.
Σοβαρές γαστρεντερικές αντιδράσεις (Αιμορραγία, διάτρηση, ειλεός, κολίτιδα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ουδετεροπενία, ηλικιωμένοι, ταυτόχρονη χρήση με ΜΣΑΦ, αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία ή αντιπηκτικά, ιστορικό ακτινοθεραπείας πυέλου ή γαστρεντερικής νόσου (έλκος, αιμορραγία).

Συνιστάται προσοχή στη θεραπεία.
Περιφερική νευροπάθεια (αισθητική, κινητική)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν καμπαζιταξέλη

Ενημέρωση γιατρού για συμπτώματα νευροπάθειας (πόνος, αίσθημα καύσου, μυρμηκίαση, αιμωδία, αδυναμία). Αξιολόγηση ασθενών πριν από κάθε θεραπεία. Καθυστέρηση θεραπείας έως βελτίωση συμπτωμάτων. Μείωση δόσης από 25 mg/m2 σε 20 mg/m2 σε εμμένουσα νευροπάθεια βαθμού >2.
Αναιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με τιμές αιμοσφαιρίνης <10 g/dl

Έλεγχος αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη πριν από τη θεραπεία. Προσοχή σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη <10 g/dl. Λήψη κατάλληλων μέτρων κλινικώς ενδεδειγμένα.
Νεφρική ανεπάρκεια

Λήψη κατάλληλων μέτρων για αναγνώριση αιτίας και εντατική θεραπεία. Επαρκής ενυδάτωση. Αναφορά οποιασδήποτε σημαντικής μεταβολής στον καθημερινό όγκο των παραγόμενων ούρων. Διακοπή θεραπείας σε υποβάθμιση νεφρικής λειτουργίας βαθμού ≥3 (CTCAE 4.0).
Διαταραχές του αναπνευστικού (Διάμεση πνευμονία / πνευμονίτιδα και διάμεση πνευμονοπάθεια)

Στενή παρακολούθηση, άμεση διερεύνηση και κατάλληλη αγωγή εάν αναπτυχθούν νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα. Διακοπή θεραπείας έως ότου η διάγνωση είναι διαθέσιμη. Αξιολόγηση οφέλους επανέναρξης.
Καρδιακές αρρυθμίες (ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή)
Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι (ηλικίας ≥65 ετών)

(ενημέρωση για αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας και εμπύρετης ουδετεροπενίας)
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >1 έως ≤1,5 x ULN ή AST >1,5 x ULN)

Μείωση δόσης.
Αλληλεπιδράσεις (με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A)

Να αποφεύγεται η συγχορήγηση. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, συχνή παρακολούθηση για τοξικότητα και μείωση δόσης καμπαζιταξέλης.
Αλληλεπιδράσεις (με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4)

Να αποφεύγεται η συγχορήγηση.
Έκδοχα (αλκοόλη/αιθανόλη)

ΠληθυσμόςΟμάδες υψηλού κινδύνου (ασθενείς με ηπατική νόσο, επιληψία, ιστορικό αλκοολισμού)

Λήψη ιδιαίτερων προφυλάξεων.
Έκδοχα (πολυσορβικό 80)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενές σύνδρομο QT ή ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT/QTc

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος καρδιαγγειακών επιδράσεων, να εξετάζεται η μείωση του ρυθμού έγχυσης. Να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα πρόκλησης παράτασης του διαστήματος QT και πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας (torsades de pointes).
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΆνδρες

Χρήση αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά τη διακοπή.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη)
προσοχή

Αύξηση των συγκεντρώσεων της καμπαζιταξέλης στο πλάσμα (μείωση κατά 20% της κάθαρσης της καμπαζιταξέλης και αύξηση κατά 25% της AUC με κετοκοναζόλη).

ΣύστασηΑποφεύγεται η συγχορήγηση.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαπεντίνη, φαινοβαρβιτάλη)
προσοχή

Μείωση των συγκεντρώσεων της καμπαζιταξέλης στο πλάσμα (αύξηση κατά 21% της κάθαρσης και μείωση κατά 17% της AUC με ριφαμπίνη).

ΣύστασηΑποφεύγεται η συγχορήγηση.
St. John's Wort
προσοχή

Μείωση των συγκεντρώσεων της καμπαζιταξέλης στο πλάσμα (ως ισχυρός επαγωγέας CYP3A).

ΣύστασηΑποφεύγεται η λήψη.
Υποστρώματα OATP1B1 (στατίνες, βαλσαρτάνη, ρεπαγλινίδη)
προσοχή

Πιθανός κίνδυνος αλληλεπίδρασης, κυρίως κατά τη διάρκεια της έγχυσης και μέχρι 20 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης.

ΣύστασηΣυστήνεται χρονικό διάστημα 12 ωρών πριν την έγχυση και τουλάχιστον 3 ωρών μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης πριν τη χορήγηση των υποστρωμάτων OATP1B1.
Εμβόλια ζώντων ή ζώντων εξασθενημένων ιών
αντένδειξη

Σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

ΣύστασηΑποφεύγεται ο εμβολιασμός.
Εμβόλια μη ζώντων ή απενεργοποιημένων ιών
παρακολούθηση

Μειωμένη απόκριση στα εμβόλια.

ΣύστασηΜπορούν να χορηγηθούν, αλλά η απόκριση μπορεί να είναι μειωμένη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Ουδετεροπενική λοίμωξη/σηψαιμία

Λοιμώξεις

Κυτταρίτιδα
Ουρολοίμωξη
Γρίπη
Κυστίτιδα
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Σηπτική καταπληξία
Σηψαιμία
Έρπης ζωστήρας
Καντιντίαση
Πνευμονία

Αίμα

Αναιμία
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Αφυδάτωση
Υπεργλυκαιμία
Υποκαλιαιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Άγχος
Συγχυτική κατάσταση

Νευρικό

Δυσγευσία
Διαταραχή γεύσης
Περιφερική νευροπάθεια
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Πολυνευροπάθεια
Παραισθησία
Υπαισθησία
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Λήθαργος
Ισχιαλγία
Ίλιγγος

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Αυξημένη δακρύρροια

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Κολπική μαρμαρυγή
Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Υπόταση
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
Υπέρταση
Εξάψεις
Ορθοστατική υπόταση

Δέρμα

Ερυθρότητα
Αλωπεκία
Ξηροδερμία
Ερύθημα
Διαταραχή ονύχων

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας
Στοματοφαρυγγικός πόνος
Πνευμονική εμβολή
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Διάμεση πνευμονία/πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Αιμορροΐδες
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Αιμορραγία από το ορθό
Ξηροστομία
Διάταση κοιλίας
Στοματίτιδα
Ειλεός
Γαστρίτιδα
Κολίτιδα
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Αρθραλγία
Πόνος στα άκρα
Μυϊκοί σπασμοί
Μυαλγία
Μυοσκελετικός πόνος θώρακα
Μυϊκή αδυναμία
Πλευρικός πόνος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρική ανεπάρκεια
Δυσουρία
Αιματουρία
Πολλακιουρία
Υδρονέφρωση
Κατακράτηση ούρων
Κωλικός νεφρού
Ακράτεια ούρων
Απόφραξη ουρητήρα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μετακτινική κυστίτιδα (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγικής κυστίτιδας)

Αναπαραγωγικό

Άλγος πυέλου

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένιση
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα
Φλεγμονή βλεννογόνου
Πόνος
Θωρακικό άλγος
Οίδημα
Ρίγη
Αίσθημα κακουχίας

Εργαστηριακές

Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχή ονύχων

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Άλγος πυέλου

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Συχνές
Αιμορραγία από το ορθό

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμορροΐδες

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχή γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εμβοές

Αυτί

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερυθρότητα

Δέρμα

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Συχνές
Κυστίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Λήθαργος

Νευρικό

Συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος θώρακα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ουδετεροπενική λοίμωξη/σηψαιμία

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Συχνές
Πολλακιουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Πολυνευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Πόνος

Γενικές

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Στοματοφαρυγγικός πόνος

Αναπνευστικό

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υδρονέφρωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γενικές

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ακράτεια ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Απόφραξη ουρητήρα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ειλεός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ισχιαλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Καντιντίαση

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κωλικός νεφρού

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Μετακτινική κυστίτιδα (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγικής κυστίτιδας)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Πλευρικός πόνος

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Σηπτική καταπληξία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονία/πνευμονίτιδα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Μη γνωστές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Δεν ενδείκνυται

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της καμπαζιταξέλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα), καθώς και ότι η καμπαζιταξέλη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Όπως ισχύει με όλα τα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, η καμπαζιταξέλη μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη σε έγκυες γυναίκα.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της καμπαζιταξέλης και των μεταβολιτών της στο μητρικό γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γονιμότητα
Με προσοχή

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η καμπαζιταξέλη επηρέασε το αναπαραγωγικό σύστημα σε αρσενικούς αρουραίους και σκύλους χωρίς οποιαδήποτε λειτουργική επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ωστόσο, λαμβάνοντας υπ’ όψιν τη φαρμακολογική δράση των ταξανών, το γονοτοξικό τους δυναμικό μέσω ενός ανευγονικού μηχανισμού και την επίδραση διάφορων ουσιών αυτής της κατηγορίας στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα, δεν μπορεί να αποκλειστεί η επίδραση στην ανδρική γονιμότητα στον άνθρωπο. Στους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με καμπαζιταξέλη συνιστάται να ζητήσουν συμβουλή σχετικά με τη διατήρηση του σπέρματος πριν από τη θεραπεία. Οι άνδρες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

καταστολή του μυελού των οστών
γαστρεντερικές διαταραχές

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παραμένει σε μία εξειδικευμένη μονάδα και να παρακολουθείται στενά. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με G-CSF το συντομότερο δυνατόν μετά τη διαπίστωση της υπερδοσολογίας. Θα πρέπει να λαμβάνονται και άλλα κατάλληλα συμπτωματικά μέτρα.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η καμπαζιταξέλη μπορεί να προκαλέσει κόπωση και ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να μην οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα εάν εμφανίσουν αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυκνό διάλυμα

Πολυσορβικό 80

Κιτρικό οξύ

Διαλύτης

Αιθανόλη 96%

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD04

Μηχανισμός δράσης

Η καμπαζιταξέλη είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα παρεμβαίνοντας στο δίκτυο των μικροσωληνίσκων στα κύτταρα. Η καμπαζιταξέλη δεσμεύεται στην τουμπουλίνη και προάγει τη σύνθεση της τουμπουλίνης σε μικροσωληνίσκους, ενώ παράλληλα αναστέλλει την αποικοδόμησή τους. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων, η οποία προκαλεί την αναστολή των κυτταρικών λειτουργιών της μίτωσης και της μεσόφασης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η καμπαζιταξέλη επέδειξε ένα ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δραστικότητας έναντι προχωρημένων ανθρώπινων καρκίνων που είχαν μεταμοσχευθεί σε ποντίκια. Η καμπαζιταξέλη είναι δραστική σε όγκους ευαίσθητους στην ντοσεταξέλη. Επιπροσθέτως, η καμπαζιταξέλη επέδειξε δραστικότητα σε μοντέλα όγκων χωρίς ευαισθησία στη χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ντοσεταξέλης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Καμπαζιταξέλη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη αξιολογήθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη, ανοικτή, διεθνή, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ (μελέτη EFC6193) σε ασθενείς με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη που είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με ένα σχήμα που περιείχε ντοσεταξέλη. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης. Στα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνονταν η επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης της νόσου [PFS (ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη του όγκου, την αύξηση των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA), την εξέλιξη του πόνου ή τον θάνατο κάθε αιτιολογίας, όποιο συνέβη πρώτο], το ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου με βάση τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης επί συμπαγών όγκων (RECIST), η αύξηση των επιπέδων του PSA (ορίζεται ως αύξηση κατά ≥25% ή >50% σε μη ανταποκριθέντες ή ανταποκριθέντες ως προς το PSA, αντίστοιχα), η ανταπόκριση ως προς το PSA (μειώσεις στα επίπεδα PSA ορού κατά τουλάχιστον 50%), η εξέλιξη του πόνου [αξιολογούμενη με τη χρήση της κλίμακας παρούσας έντασης άλγους (PPI) από το ερωτηματολόγιο των McGill-Melzack και μίας βαθμολογίας χρήσης αναλγητικών (AS)] και η ανταπόκριση του πόνου (ορίζεται ως μείωση μεγαλύτερη των 2 βαθμών από τη διάμεση PPI αναφοράς χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της AS ή μείωση κατά ≥50% στη χρήση αναλγητικών από τη μέση AS αναφοράς χωρίς ταυτόχρονη αύξηση του πόνου). Συνολικά 755 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε Καμπαζιταξέλη 25 mg/m2 ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για ένα μέγιστο διάστημα 10 κύκλων με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως από του στόματος (n=378) είτε μιτοξαντρόνη 12 mg/m2 ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για ένα μέγιστο διάστημα 10 κύκλων με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως από του στόματος (n=377). Στη μελέτη αυτή εντάχθηκαν ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη είτε μετρήσιμο μέσω των κριτηρίων RECIST είτε μη μετρήσιμο με αυξανόμενα επίπεδα PSA ή εμφάνιση νέων βλαβών, και με λειτουργική ικανότητα 0 έως 2 με βάση τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών (ECOG) των ΗΠΑ. Οι ασθενείς θα έπρεπε να έχουν επίπεδα ουδετεροφίλων >1.500/mm3, αιμοπεταλίων >100.000/mm3, αιμοσφαιρίνης >10 g/dl, κρεατινίνης <1,5 x ULN, ολικής χολερυθρίνης <1 x ULN, AST και ALT <1,5 x ULN. Ασθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 6 μηνών ή ασθενείς με μη ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία, στηθάγχη ή/και υπέρταση δεν εντάχθηκαν στη μελέτη. Τα δημογραφικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων της ηλικίας, της φυλής και της λειτουργικής ικανότητας κατά ECOG (0 έως 2), ήταν ισορροπημένα μεταξύ των θεραπευτικών σκελών. Στην ομάδα του Καμπαζιταξέλη, η μέση ηλικία ήταν τα 68 έτη, εύρος (46-92) και η φυλετική κατανομή ήταν 83,9% Καυκάσιοι, 6,9% Ασιάτες/Ανατολίτες, 5,3% Μαύροι και 4% Άλλες φυλές. Ο διάμεσος αριθμός κύκλων ήταν 6 στην ομάδα του Καμπαζιταξέλη και 4 στην ομάδα της μιτοξαντρόνης. Ο αριθμός των ασθενών που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία της μελέτης (10 κύκλοι) ήταν αντίστοιχα 29,4% και 13,5% στην ομάδα του Καμπαζιταξέλη και στην ομάδα του συγκριτικού παράγοντα. Η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με το Καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με τη μιτοξαντρόνη (15,1 μήνες έναντι 12,7 μηνών, αντίστοιχα), με μία μείωση κατά 30% ως προς τον κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με τη μιτοξαντρόνη (βλ. πίνακα 3 και εικόνα 1). Μία υποκατηγορία 59 ασθενών έλαβαν προηγουμένως αθροιστική δόση ντοσεταξέλης <225 mg/m2 (29 ασθενείς στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη, 30 ασθενείς στο σκέλος της μιτοξαντρόνης). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση σε αυτή την ομάδα ασθενών (HR (95%CI) 0,96 (0,49-1,86)).

Πίνακας 3 - Αποτελεσματικότητα του Καμπαζιταξέλη στη μελέτη EFC6193 για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη

	Καμπαζιταξέλη + πρεδνιζόνη n=378	μιτοξαντρόνη + πρεδνιζόνη n=377
Συνολική επιβίωση
Αριθμός ασθενών που κατέληξαν (%)	234 (61,9%)	279 (74%)
Διάμεση επιβίωση (μήνες) (95% CI)	15,1 (14,1-16,3)	12,7 (11,6-13,7)
Αναλογία Κινδύνου (HR)1 (95% CI)	0,70 (0,59-0,83)
τιμή p (p-value)	<0,0001

1 Εκτίμηση του HR με τη χρήση του μοντέλου Cox, αναλογία κινδύνου κάτω του 1 ευνοεί το Καμπαζιταξέλη

Υπήρξε μία βελτίωση στην PFS στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με το σκέλος της μιτοξαντρόνης, 2,8 (2,4-3,0) μήνες έναντι 1,4 (1,4-1,7) μηνών, αντίστοιχα, HR (95%CI): 0,74 (0,64-0,86), p<0,0001. Υπήρξε ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου 14,4% (95%CI: 9,6-19,3) στους ασθενείς στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με 4,4% (95%CI: 1,6-7,2) για τους ασθενείς στο σκέλος της μιτοξαντρόνης, p=0,0005. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία σε σχέση με το PSA ήταν θετικά στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη. Υπήρξε μία διάμεση αύξηση του PSA 6,4 μηνών (95%CI: 5,1-7,3) για τους ασθενείς στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με 3,1 μήνες (95%CI: 2,2-4,4) στο σκέλος της μιτοξαντρόνης, HR 0,75 μήνες (95%CI: 0,63-0,90), p=0,0010. Η ανταπόκριση του PSA ήταν 39,2% στους ασθενείς στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη (95%CI: 33,9-44,5) έναντι 17,8% των ασθενών που λάμβαναν μιτοξαντρόνη (95%CI: 13,7-22,0), p=0,0002. Δεν υπήρξε οποιαδήποτε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο θεραπευτικών σκελών ως προς την εξέλιξη του πόνου και την ανταπόκριση του πόνου.

Σε μία πολυκεντρική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ανοικτής σήμανσης, φάσης ΙΙΙ μελέτη μη κατωτερότητας (μελέτη EFC11785), 1.200 ασθενείς με μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με σχήμα που περιείχε δοσεταξέλη, τυχαιοποιήθηκαν σε καμπαζιταξέλη είτε στη δόση των 25 mg/m2 (n=602) ή των 20 mg/m2 (n=598). Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας. Η μελέτη πέτυχε τον κύριο στόχο της που ήταν να καταδείξει τη μη κατωτερότητα της καμπαζιταξέλης στα 20 mg/m2 σε σύγκριση με τα 25 mg/m2 (βλ. πίνακα 4). Ένα στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό (p<0,001) ασθενών εμφάνισαν ανταπόκριση του PSA στην ομάδα των 25 mg/m2 (42,9%) σε σύγκριση με την ομάδα των 20 mg/m2 (29,5%). Παρατηρήθηκε ένας στατιστικά σημαντικά υψηλότερος κίνδυνος εξέλιξης του PSA σε ασθενείς με τη δόση των 20 mg/m2 σε σύγκριση με τη δόση των 25 mg/m2 (HR 1,195, 95%CI: 1,025 έως 1,393). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά όσον αφορά στα άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (PFS, ανταπόκριση του όγκου και του άλγους, εξέλιξη του όγκου και του άλγους και τέσσερις υποκατηγορίες της FACT-P).

Πίνακας 4 Συνολική επιβίωση στη μελέτη EFC11785 στο σκέλος της καμπαζιταξέλης στη δόση των 25 mg/m2 έναντι του σκέλους της καμπαζιταξέλης στη δόση των 20 mg/m2 (Ανάλυση του πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας) - Κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας

	CBZ20+PRED n=598	CBZ25+PRED n=602
Συνολική Επιβίωση
Αριθμός θανάτων, n (%)	497 (83,1%)	501 (83,2%)
Διάμεση επιβίωση (95% CI) (μήνες)	13,4 (12,19 έως 14,88)	14,5 (13,47 έως 15,28)
Αναλογία κινδύνου a έναντι CBZ25+PRED	1,024
1-sided 98,89% UCI	1,184
1-sided 95% LCI	0,922

2 CBZ20=Καμπαζιταξέλη 20 mg/m, CBZ25=Καμπαζιταξέλη 25 mg/m2, PRED=Πρεδνιζόνη/Πρεδνιζολόνη CI=διάστημα εμπιστοσύνης, LCI=κατώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης, UCI=ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης a Η αναλογία κινδύνου εκτιμάται με χρήση τη χρήση μοντέλου παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων Cox. Αναλογία κινδύνου < 1 υποδηλώνει χαμηλότερο κίνδυνο για την καμπαζιταξέλη στα 20 mg/m2 σε σύγκριση με τα 25 mg/m2.

Το προφίλ ασφάλειας της καμπαζιταξέλης 25 mg/m2 που παρατηρήθηκε στη μελέτη EFC11785 ήταν ποιοτικά και ποσοτικά παρόμοιο με το προφίλ που παρατηρήθηκε στη μελέτη EFC6193. Η μελέτη EFC11785 κατέδειξε καλύτερο προφίλ ασφάλειας για την καμπαζιταξέλη στη δόση των 20 mg/m2.

Πίνακας 5 Σύνοψη των δεδομένων ασφάλειας για το σκέλος της καμπαζιταξέλης 25 mg/m2 σε σύγκριση με το σκέλος της καμπαζιταξέλης 20 mg/m2 στη μελέτη EFC11785

	CBZ20+PRED n=580	CBZ25+PRED n=595
Διάμεσος αριθμός κύκλων/διάμεση διάρκεια της θεραπείας	6/ 18 εβδομάδες	7/ 21 εβδομάδες
Αριθμός ασθενών με μείωση της δόσης, n (%)	Από 20 σε 15 mg/m2: 58 (10,0%) Από 15 σε 12 mg/m2: 9 (1,6%)	Από 25 σε 20 mg/m2: 128 (21,5%) Από 20 σε 15 mg/m2: 19 (3,2%) Από 15 σε 12 mg/m2: 1 (0,2%)
Ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των βαθμών a (%)
Διάρροια	30,7	39,8
Ναυτία	24,5	32,1
Κόπωση	24,7	27,1
Αιματουρία	14,1	20,8
Εξασθένιση	15,3	19,7
Μειωμένη όρεξη	13,1	18,5
Έμετος	14,5	18,2
Δυσκοιλιότητα	17,6	18,0
Οσφυαλγία	11,0	13,9
Κλινική ουδετεροπενία	3,1	10,9
Ουρολοίμωξη	6,9	10,8
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια	6,6	10,6
Δυσγευσία	7,1	10,6
Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού≥3 (%) b
Κλινική ουδετεροπενία	2,4	9,6
Εμπύρετη ουδετεροπενία	2,1	9,2
Αιματολογικές διαταραχές c (%)
Ουδετεροπενία βαθμού ≥ 3	41,8	73,3
Αναιμία βαθμού ≥ 3	9,9	13,7
Θρομβοπενία βαθμού ≥ 3	2,6	4,2

2 CBZ20=Καμπαζιταξέλη 20 mg/m, CBZ25=Καμπαζιταξέλη 25 mg/m2, PRED=Πρεδνιζόνη/Πρεδνιζολόνη a Ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των βαθμών με επίπτωση >10% b Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥ 3 με επίπτωση >5% c Βάσει εργαστηριακών τιμών

Σε μία προοπτική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο και ανοιχτή, φάσης IV μελέτη (μελέτη LPS14201/CARD) 255 ασθενείς με μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (mCRPC), που είχαν λάβει προηγουμένως, με οποιαδήποτε σειρά, θεραπεία με σχήμα που περιέχει ντοσεταξέλη και παράγοντα που στοχεύει στους AR (αμπιρατερόνη ή ενζαλουταμίδη, με εξέλιξη της νόσου εντός 12 μηνών από την έναρξη της θεραπείας), τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Καμπαζιταξέλη 25 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες συν πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως (n=129) ή παράγοντες που στοχεύουν στους AR (αμπιρατερόνη 1.000 mg μία φορά την ημέρα συν πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη 5 mg δύο φορές την ημέρα ή ενζαλουταμίδη 160 mg μία φορά την ημέρα) (n=126). Η επιβίωση ελεύθερη ακτινολογικής εξέλιξης της νόσου (rPFS), όπως ορίζεται από την Ομάδα Εργασίας για τον Καρκίνο του Προστάτη 2 (PCWG2), ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο. Στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνονταν η συνολική επιβίωση, η επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης της νόσου, η ανταπόκριση ως προς το PSA και η ανταπόκριση του όγκου. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου ήταν ισορροπημένα μεταξύ των σκελών της θεραπείας. Κατά την έναρξη της μελέτης, η συνολική διάμεση ηλικία ήταν 70 έτη, το 95% των ασθενών είχαν PS κατά ECOG 0 έως 1 και η διάμεση βαθμολογία Gleason ήταν 8. Το 61% των ασθενών είχαν λάβει την προηγούμενη θεραπεία τους με παράγοντα που στοχεύει τους AR μετά από προηγούμενη θεραπεία με ντοσεταξέλη. Η μελέτη πέτυχε το κύριο καταληκτικό της σημείο: η rPFS ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με το Καμπαζιταξέλη σε σύγκριση με τον παράγοντα που στοχεύει τους AR (8,0 μήνες έναντι 3,7 μηνών, αντίστοιχα), με 46% μείωση του κινδύνου εμφάνισης ακτινολογικής εξέλιξης της νόσου σε σύγκριση με τον παράγοντα που στοχεύει τους AR (βλ. πίνακα 6 και εικόνα 2).

Πίνακας 6 Αποτελεσματικότητα του Καμπαζιταξέλη στη μελέτη CARD για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (Ανάλυση του πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας) - Επιβίωση ελεύθερη ακτινολογικής εξέλιξης της νόσου (rPFS)

	Καμπαζιταξέλη + πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη + G-CSF n=129	Παράγοντας που στοχεύει στους AR: Αμπιρατερόνη + πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη ή Ενζαλουταμίδη n=126
Αριθμός συμβάντων στην ημερομηνία περικοπής (%)	95 (73,6%)	101 (80,2%)
Διάμεση rPFS (μήνες) (95% CI)	8,0 (5,7 έως 9,2)	3,7 (2,8 έως 5,1)
Αναλογία κινδύνου (HR) (95% CI)	0,54 (0,40 έως 0,73)
τιμή-p1	< 0,0001

1 στρωματοποιημένη δοκιμασία log-rank, όριο σημαντικότητας =0,05

Οι προγραμματισμένες αναλύσεις υποομάδων για την rPFS με βάση τους παράγοντες διαστρωμάτωσης κατά την τυχαιοποίηση απέφεραν αναλογία κινδύνου 0,61 (95% CI: 0,39 έως 0,96) σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με παράγοντα που στοχεύει τους AR πριν από θεραπεία με ντοσεταξέλη και αναλογία κινδύνου 0,48 (95% CI: 0,32 έως 0,70) σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με παράγοντα που στοχεύει τους AR μετά από θεραπεία με ντοσεταξέλη. Το Καμπαζιταξέλη ήταν στατιστικά ανώτερο των παραγόντων σύγκρισης που στοχεύουν τους AR για κάθε ένα από τα βασικά άλφα-προστατευμένα, δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής επιβίωσης (13,6 μήνες για το σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 11,0 μηνών για το σκέλος του παράγοντα που στοχεύει τους AR, HR 0,64, 95% CI: 0,46 έως 0,89, p=0,008), της επιβίωσης ελεύθερης εξέλιξης της νόσου (4,4 μήνες για το σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 2,7 μηνών για το σκέλος του παράγοντα που στοχεύει τους AR, HR 0,52, 95% CI: 0,40 έως 0,68), της επιβεβαιωμένης ανταπόκρισης ως προς το PSA (36,3% για το σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 14,3% για το σκέλος του παράγοντα που στοχεύει τους AR, p=0,0003) και της βέλτιστης ανταπόκρισης του όγκου (36,5% για το σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 11,5% για το σκέλος του παράγοντα που στοχεύει τους AR, p=0,004). Το προφίλ ασφάλειας του Καμπαζιταξέλη 25 mg/m2 που παρατηρήθηκε στη μελέτη CARD ήταν συνολικά σε συμφωνία με εκείνο που παρατηρήθηκε στις μελέτες TROPIC και PROSELICA (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η επίπτωση ανεπιθύμητων συμβαμάτων βαθμού ≥ 3 ήταν 53,2% στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 46,0% στο σκέλος του παράγοντα που στοχεύει στους AR. Η επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων συμβαμάτων βαθμού ≥ 3 ήταν 31,7% στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 37,1% στο σκέλος του παράγοντα που στοχεύει στους AR. Η επίπτωση ασθενών που διέκοψαν οριστικά τη θεραπεία της μελέτης ήταν 19,8% στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 8,1% στο σκέλος του παράγοντα που στοχεύει στους AR. Η επίπτωση ασθενών που εμφάνισαν ανεπιθύμητο συμβάν που οδήγησε στον θάνατο ήταν 5,6% στο σκέλος του Καμπαζιταξέλη έναντι 10,5% στο σκέλος του παράγοντα που στοχεύει στους AR.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Καμπαζιταξέλη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ένδειξη του καρκίνου του προστάτη (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). Το Καμπαζιταξέλη αξιολογήθηκε σε μία ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη φάσης 1/2 που διεξήχθη σε συνολικά 39 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας μεταξύ 4 έως 18 ετών για το μέρος φάσης 1 της μελέτης, και μεταξύ 3-16 ετών για το μέρος φάσης 2 της μελέτης). Το μέρος φάσης 2 δεν επέδειξε αποτελεσματικότητα της καμπαζιταξέλης ως μονοθεραπεία σε παιδιατρικό πληθυσμό με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο ενδογενές γλοίωμα γέφυρας (DIPG) και υψηλού βαθμού γλοίωμα (HGG) που έλαβαν αγωγή 30 mg/m².

Φαρμακοκινητική

Μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού διεξήχθη σε 170 ασθενείς, στους οποίους συμπεριλαμβάνονταν ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους (n=69), μεταστατικό καρκίνο του μαστού (n=34) και μεταστατικό καρκίνο του προστάτη (n=67). Αυτοί οι ασθενείς λάμβαναν καμπαζιταξέλη σε δόσεις από 10 έως 30 mg/m2 κάθε εβδομάδα ή κάθε 3 εβδομάδες.

Απορρόφηση

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση καμπαζιταξέλης, διάρκειας 1 ώρας, σε δόση 25 mg/m2 σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη (n=67), η Cmax ήταν 226 ng/ml (Συντελεστής Διακύμανσης (CV): 107%) και επιτεύχθηκε κατά την ολοκλήρωση της 1 ώρας της έγχυσης (Tmax). Η μέση AUC ήταν 991 ng.h/ml (CV: 34%). Δεν παρατηρήθηκε οποιαδήποτε μείζονα απόκλιση ως προς την αναλογικότητα της δόσης από τα 10 έως τα 30 mg/m² σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους (n=126).

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής (Vss) ήταν 4870 l (2640 l/m² για έναν ασθενή με διάμεση BSA 1,84 m²) σε σταθερή κατάσταση. In vitro, η σύνδεση της καμπαζιταξέλης με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού ήταν 89% - 92% και δεν παρουσίασε κορεσμό έως και τα 50.000 ng/ml, που καλύπτει τη μέγιστη συγκέντρωση που έχει παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες. Η καμπαζιταξέλη συνδέεται κατά κύριο λόγο με τη λευκωματίνη του ανθρώπινου ορού (82,0%) και τις λιποπρωτεΐνες (87,9% για την HDL, 69,8% για την LDL και 55,8% για τη VLDL). Οι in vitro αναλογίες συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα στο ανθρώπινο αίμα κυμαίνονταν από 0,90 έως 0,99, υποδεικνύοντας ότι η καμπαζιταξέλη ήταν ισοκατανεμημένη μεταξύ του αίματος και του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Η καμπαζιταξέλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ (>95%), κατά κύριο λόγο από το ισοένζυμο CYP3A (80% έως 90%). Η καμπαζιταξέλη είναι το κύριο κυκλοφορούν σύμπλοκο στο ανθρώπινο πλάσμα. Επτά μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα (συμπεριλαμβανομένων 3 δραστικών μεταβολιτών που προέρχονται από Ο-απομεθυλιώσεις), με τον κύριο μεταβολίτη να αναλογεί στο 5% της έκθεσης της καμπαζιταξέλης. Περίπου 20 μεταβολίτες της καμπαζιταξέλης απεκκρίνονται στα ανθρώπινα ούρα και τα κόπρανα. Με βάση μελέτες in vitro, υπάρχει πιθανός κίνδυνος αναστολής από την καμπαζιταξέλη σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις έναντι φαρμακευτικών προϊόντων που αποτελούν κυρίως υποστρώματα του CYP3A. Ωστόσο, μία κλινική μελέτη έδειξε ότι η καμπαζιταξέλη (25 mg/m2 χορηγούμενη ως εφάπαξ έγχυση μίας ώρας) δεν τροποποίησε τα επίπεδα μιδαζολάμης στο πλάσμα, ενός επισημασμένου υποστρώματος του CYP3A. Επομένως, σε θεραπευτικές δόσεις, η συγχορήγηση των υποστρωμάτων CYP3A με καμπαζιταξέλη σε ασθενείς δεν αναμένεται να έχει οποιαδήποτε κλινική επίπτωση. Δεν υπάρχει δυνητικός κίνδυνος αναστολής των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα άλλων ενζύμων CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 και 2D6) ούτε δυνητικός κίνδυνος επαγωγής από την καμπαζιταξέλη φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα του CYP1A, του CYP2C9 και του CYP3A. Η καμπαζιταξέλη δεν προκάλεσε αναστολή in vitro της μείζονος οδού βιομετασχηματισμού της βαρφαρίνης σε 7-υδροξυβαρφαρίνη, η οποία μεσολαβείται από το CYP2C9. Συνεπώς, δεν αναμένεται in vivo καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της καμπαζιταξέλης με τη βαρφαρίνη. Η καμπαζιταξέλη in vitro δεν προκάλεσε αναστολή των Πρωτεϊνών Πολυφαρμακευτικής Αντοχής (MRP): MRP1 και MRP2 ή του Μεταφορέα Οργανικού Κατιόντος (Organic Cation Transporter, OCT1). Η καμπαζιταξέλη προκάλεσε αναστολή της μεταφοράς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (διγοξίνη, βινβλαστίνη), των Πρωτεϊνών Αντοχής στον Καρκίνο του Μαστού (BCRP) (μεθοτρεξάτη) και του Πολυπεπτίδιου Μεταφοράς Οργανικού Ανιόντος (Organic Anion Transporting Polypeptide) OATP1B3 (CCK8) σε συγκεντρώσεις τουλάχιστον 15 φορές υψηλότερες εκείνων που παρατηρούνται σε κλινικό πλαίσιο ενώ ανέστειλε τη μεταφορά του OATP1B1 (estradiol-17β-glucuronide) σε συγκεντρώσεις μόνο 5 φορές υψηλότερες εκείνων που παρατηρούνται σε κλινικό πλαίσιο. Συνεπώς, ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης με τα υποστρώματα των MRP, OCT1, PgP, BCRP και OATP1B3 δεν είναι πιθανός in vivo σε δόση 25 mg/m2. Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης με τον μεταφορέα OATP1B1 είναι πιθανός, κυρίως κατά τη διάρκεια της έγχυσης (1 ώρα) και μέχρι 20 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Απέκκριση

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας [14C]-καμπαζιταξέλης 25 mg/m2 σε ασθενείς, περίπου 80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε εντός 2 εβδομάδων. Η καμπαζιταξέλη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα με τη μορφή πολυάριθμων μεταβολιτών (76% της δόσης), ενώ η νεφρική απέκκριση της καμπαζιταξέλης και των μεταβολιτών αναλογεί σε λιγότερο από το 4% της δόσης (2,3% ως αμετάβλητο φαρμακευτικό προϊόν στα ούρα). Η καμπαζιταξέλη έχει υψηλή κάθαρση στο πλάσμα 48,5 l/h (26,4 l/h/m² για έναν ασθενή με διάμεσο BSA 1,84 m²) και μεγάλο χρόνο τελικής ημίσειας ζωής 95 ωρών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 70 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (57 ασθενείς από 65 έως 75 ετών και 13 ασθενείς άνω των 75 ετών), δεν παρατηρήθηκε οποιαδήποτε επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της καμπαζιταξέλης.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Καμπαζιταξέλη δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η καμπαζιταξέλη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Μια ειδική μελέτη σε 43 ασθενείς με καρκίνο με ηπατική δυσλειτουργία δεν έδειξαν επίδραση της ήπιας (ολική χολερυθρίνη>1 έως ≤1,5 x ULN ή AST>1,5 x ULN) ή μέτριας (ολική χολερυθρίνη>1,5 έως ≤3,0 x ULN) ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της καμπαζιταξέλης. Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) της καμπαζιταξέλης ήταν 20 και 15 mg/m2, αντίστοιχα. Σε 3 ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη>3 ULN), παρατηρήθηκε μια μείωση κατά 39% στην κάθαρση σε σύγκριση με τους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, υποδεικνύοντας κάποια επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της καμπαζιταξέλης. Η MTD της καμπαζιταξέλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν καθορίστηκε. Με βάση τα δεδομένα για την ασφάλεια και την ανοχή, η δόση της καμπαζιταξέλης θα πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις). Το Καμπαζιταξέλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Αντενδείξεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

Η καμπαζιταξέλη απεκκρίνεται ελάχιστα μέσω των νεφρών (2,3% της δόσης). Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού η οποία διεξήχθη σε 170 ασθενείς που συμπεριλάμβανε 14 ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης στο εύρος από 30 έως 50 ml/min) και 59 ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης στο εύρος από 50 έως 80 ml/min) κατέδειξε ότι η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν είχε ουσιαστικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της καμπαζιταξέλης. Αυτό επιβεβαιώθηκε από μια ειδική συγκριτική φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (8 ασθενείς), μέτρια (8 ασθενείς) και σοβαρή (9 ασθενείς) νεφρική δυσλειτουργία, οι οποίοι έλαβαν αρκετούς κύκλους της καμπαζιταξέλης σε εφάπαξ IV έγχυση έως και 25 mg/m2.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Οι μικροσωληνίσκοι είναι πολυμερή του κυτταροσκελετού που ρυθμίζουν το σχήμα των κυττάρων, τη μεταφορά κυστιδίων, τη σηματοδότηση των κυττάρων και τη διαίρεση των κυττάρων. Αποτελούνται από ετεροδιμερή α-τubulin και β-tubulin. Οι…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD04 ### Μηχανισμός δράσης Η καμπαζιταξέλη είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα παρεμβαίνοντας στο δίκτυο των μικροσωληνίσκων στα κύτταρα. Η καμπαζιταξέλη…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Πάνω από το 95% της καμπασιταξέλης μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Οι CYP3A4 και CYP3A5 είναι υπεύθυνοι για το 80% έως 90% του μεταβολισμού του φαρμάκου, ενώ η CYP2C8 εμπλέκεται σε μικρότερο βαθμό. Ενώ η καμπασιταξέλη είναι η κύρια…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, μετά από ενδοφλέβια δόση καμπασιταξέλης 25 mg/m2 κάθε τρεις εβδομάδες, η μέση Cmax σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ήταν 226 ng/mL (CV 107%) και…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού	water_dropΝεφρική λειτουργία	Κατά την έναρξη της θεραπείας, με κάθε αιματολογική εξέταση, καθώς και κάθε φορά που ο ασθενής θα αναφέρει μία μεταβολή στον όγκο των παραγόμενων ούρων	—
Αιματοκρίτης (Hct)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν από τη θεραπεία	—
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν από τη θεραπεία	—
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Εβδομαδιαία κατά τη διάρκεια του κύκλου 1 και πριν από κάθε κύκλο θεραπείας στη συνέχεια	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν από τη θεραπεία	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η καμπασιταξέλη επιδεικνύει ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης έναντι προχωρημένων ανθρώπινων όγκων ξενoμοσχευμένων σε ποντίκια, συμπεριλαμβανομένων ενδοκρανιακών ανθρώπινων γλοιοβλαστωμάτων. Η καμπασιταξέλη έχει χαμηλή συγγένεια για την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), επιτρέποντάς της να διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό χωρίς να υπόκειται σε εκτεταμένη ενεργό εκροή μέσω P-gp. Η καμπασιταξέλη δρα έναντι όγκων ευαίσθητων στην ντοκεταξέλη και σε ογκολογικά μοντέλα ανθεκτικά στην ντοκεταξέλη και σε άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι μικροσωληνίσκοι είναι πολυμερή του κυτταροσκελετού που ρυθμίζουν το σχήμα των κυττάρων, τη μεταφορά κυστιδίων, τη σηματοδότηση των κυττάρων και τη διαίρεση των κυττάρων. Αποτελούνται από ετεροδιμερή α-τubulin και β-tubulin. Οι μικροσωληνίσκοι εκτείνονται προς τον μιτωτικό ατράκτιο κατά τη διάρκεια της μίτωσης για να επιτρέψουν τον διαχωρισμό και την κατανομή των χρωμοσωμάτων κατά τη διαίρεση των κυττάρων. Η καμπασιταξέλη συνδέεται με τα αμινοξέα στο N-άκρο της υπομονάδας β-tubulin και προάγει τον πολυμερισμό των μικροσωληνίσκων, ενώ ταυτόχρονα αναστέλλει την αποπολυμερισμό: αυτό οδηγεί στη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων, αποτρέποντας τη διαίρεση των κυττάρων μέσω μικροσωληνίσκων. Η καμπασιταξέλη τελικά μπλοκάρει τις μιτωτικές και μεσοφασικές κυτταρικές λειτουργίες και τον πολλαπλασιασμό των όγκων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, μετά από ενδοφλέβια δόση καμπασιταξέλης 25 mg/m2 κάθε τρεις εβδομάδες, η μέση Cmax σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ήταν 226 ng/mL (CV 107%) και επετεύχθη στο τέλος της μιας ώρας έγχυσης (Tmax). Η μέση AUC σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ήταν 991 ng x h/mL (CV 34%). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική απόκλιση από την αναλογικότητα της δόσης από 10 έως 30 mg/m2 σε ασθενείς με προχωρημένες συμπαγείς κακοήθειες.

Μετά από μια ώρα ενδοφλέβιας έγχυσης [14C]-καμπασιταξέλης 25 mg/m2, περίπου το 80% της χορηγηθείσας δόσης αποβλήθηκε εντός δύο εβδομάδων. Η καμπασιταξέλη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα ως πολυάριθμοι μεταβολίτες (76% της δόσης), ενώ η νεφρική απέκκριση της καμπασιταξέλης και των μεταβολιτών της αντιστοιχεί στο 3,7% της δόσης (2,3% ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα). Περίπου 20 μεταβολίτες της καμπασιταξέλης απεκκρίνονται στα ανθρώπινα ούρα και κόπρανα.

Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) ήταν 4.864 L (2.643 L/m2 για έναν ασθενή με διάμεση επιφάνεια σώματος BSA 1,84 m2).

Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η καμπασιταξέλη έχει κάθαρση πλάσματος 48,5 L/h (CV 39%; 26,4 L/h/m2 για έναν ασθενή με διάμεση BSA 1,84 m2) σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

In vitro, η σύνδεση της καμπασιταξέλης με ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού ήταν 89% έως 92% και δεν ήταν κορεσμένη έως 50.000 ng/mL. Η καμπασιταξέλη συνδέεται κυρίως με την ανθρώπινη αλβουμίνη ορού (82%) και τις λιποπρωτεΐνες (88% για HDL, 70% για LDL και 56% για VLDL). Ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα in vitro σε ανθρώπινο αίμα κυμάνθηκε από 0,90 έως 0,99, υποδεικνύοντας ότι η καμπασιταξέλη κατανεμήθηκε εξίσου μεταξύ αίματος και πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Πάνω από το 95% της καμπασιταξέλης μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Οι CYP3A4 και CYP3A5 είναι υπεύθυνοι για το 80% έως 90% του μεταβολισμού του φαρμάκου, ενώ η CYP2C8 εμπλέκεται σε μικρότερο βαθμό. Ενώ η καμπασιταξέλη είναι η κύρια κυκλοφορούσα ουσία στο ανθρώπινο πλάσμα, έχουν ανιχνευθεί επτά μεταβολίτες στο πλάσμα, συμπεριλαμβανομένων τριών ενεργών μεταβολιτών που προκύπτουν από O-δεσμεθυλίωση - [ντοκεταξέλη], RPR112698 και RPR123142. Ο κύριος μεταβολίτης αντιστοιχεί στο 5% της συνολικής έκθεσης στην καμπασιταξέλη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά από μια ώρα ενδοφλέβιας έγχυσης, οι συγκεντρώσεις της καμπασιταξέλης στο πλάσμα μπορούν να περιγραφούν από ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο τριών διαμερισμάτων με χρόνους ημίσειας ζωής α-, β-, και γ- 4 λεπτών, 2 ωρών και 95 ωρών, αντίστοιχα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

51F690397J

CABAZITAXEL

Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αναστολέας Μικροσωληνίσκων

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Μικροσωληνίσκων

Η καμπασιταξέλη είναι Αναστολέας Μικροσωληνίσκων. Η φυσιολογική επίδραση της καμπασιταξέλης είναι μέσω Αναστολής Μικροσωληνίσκων.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

4 λεπτά, 2 ώρες, 95 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

89% έως 92%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 20 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

9854073

Μοριακός τύπος

C45H57NO14

Μοριακό βάρος

835.9

IUPAC

[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1-hydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate

InChIKey

BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N