DABRAFENIB
Δαμπραφενίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Το Dabrafenib είναι ένας αναστολέας κινάσης που χρησιμοποιείται κυρίως για τη στόχευση της μετάλλαξης BRAF V600E σε διάφορους τύπους καρκίνου. Αν και το dabrafenib και η [trametinib] αναστέλλουν την οδό RAS/RAF/MEK/ERK, αναστέλλουν διαφορετικούς εκτελεστές …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Dabrafenib είναι ένας αναστολέας κινάσης που χρησιμοποιείται κυρίως για τη στόχευση της μετάλλαξης BRAF V600E σε διάφορους τύπους καρκίνου. Αν και το dabrafenib και η [trametinib] αναστέλλουν την οδό RAS/RAF/MEK/ERK, αναστέλλουν διαφορετικούς εκτελεστές της οδού, αυξάνοντας έτσι το ποσοστό απόκρισης και μετριάζοντας την αντίσταση χωρίς αθροιστική τοξικότητα. Η έγκριση για μελάνωμα για χρήση με [trametinib] βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης COMBI-AD, μιας μελέτης Φάσης ΙΙΙ σε 870 ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III με μετάλλαξη BRAF V600E/K, οι οποίοι έλαβαν dabrafenib + trametinib μετά από πλήρη χειρουργική εκτομή. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις συνδυασμού dabrafenib (150 mg BID) + trametinib (2 mg QD) (n = 438) ή αντίστοιχα εικονικά φάρμακα (n = 432). Μετά από διάμεση παρακολούθηση 2,8 ετών, επιτεύχθηκε η πρωταρχική έκβαση επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS).
Στην περίπτωση του καρκίνου του θυρεοειδούς, το Dabrafenib μαζί με την Trametinib είναι το πρώτο σχήμα που αποδείχθηκε ότι έχει ισχυρή κλινική δράση στον αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς με μετάλλαξη BRAF V600E και είναι καλά ανεκτό. Αυτά τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν μια σημαντική θεραπευτική πρόοδο για αυτή τη νόσο ορφανή.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Dabrafenib είναι ένας ανταγωνιστικός και επιλεκτικός αναστολέας BRAF μέσω σύνδεσης με την ATP του θύλακα. Αν και το dabrafenib μπορεί να αναστείλει τον άγριου τύπου BRAF, έχει υψηλότερη συγγένεια για μεταλλαγμένες μορφές BRAF, συμπεριλαμβανομένων των BRAF V600E, BRAF V600K και BRAF V600D. Η BRAF είναι μια πρωτεϊνική κινάση σερίνης/θρεονίνης και εμπλέκεται στην ενεργοποίηση της οδού RAS/RAF/MEK/ERK ή MAPK, μια οδός που εμπλέκεται στην πρόοδο του κυτταρικού κύκλου, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την αναστολή της απόπτωσης. Επομένως, η συνταγματικά ενεργή μετάλλαξη της BRAF, όπως η BRAF V600E, παρατηρείται συχνά σε πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, του καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του παχέος εντέρου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, ο μέσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης πλασματικής συγκέντρωσης (Tmax) είναι 2 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabrafenib από το στόμα είναι 95%.
Μετά από μία εφάπαξ δόση, η έκθεση στο dabrafenib (Cmax και AUC) αυξήθηκε ανάλογα με τη δόση σε όλο το εύρος δόσεων από 12 mg έως 300 mg, αλλά η αύξηση ήταν μικρότερη από την ανάλογη της δόσης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση δύο φορές την ημέρα.
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση δύο φορές την ημέρα 150 mg, ο μέσος λόγος συσσώρευσης ήταν 0,73 και η διακύμανση μεταξύ των ασθενών (CV%) της AUC σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 38%.
Η απέκκριση μέσω κοπράνων είναι η κύρια οδός αποβολής, αντιπροσωπεύοντας το 71% της ραδιενεργής δόσης, ενώ η απέκκριση μέσω ούρων αντιπροσώπευε το 23% της συνολικής ραδιενέργειας μόνο ως μεταβολίτες.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vc/F) είναι 70,3 L.
Η κατανομή στον εγκέφαλο είναι περιορισμένη, καθώς το dabrafenib είναι υπόστρωμα και υφίσταται εκροή μέσω P-glycoprotein και breast cancer resistance protein.
Η κάθαρση του dabrafenib είναι 17,0 L/h μετά από εφάπαξ δόση και 34,4 L/h μετά από 2 εβδομάδες χορήγησης δύο φορές την ημέρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Dabrafenib συνδέεται κατά 99,7% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός του dabrafenib μεσολαβείται κυρίως από τα CYP2C8 και CYP3A4, σχηματίζοντας υδροξυ-dabrafenib. Το υδροξυ-dabrafenib οξειδώνεται περαιτέρω μέσω του CYP3A4 σχηματίζοντας καρβοξυ-dabrafenib και στη συνέχεια απεκκρίνεται στη χολή και τα ούρα. Το καρβοξυ-dabrafenib αποκαρβοξυλιώνεται σχηματίζοντας δεσμεθυλ-dabrafenib· το δεσμεθυλ-dabrafenib μπορεί να επαν-απορροφηθεί από το έντερο. Το δεσμεθυλ-dabrafenib μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4 σε οξειδωτικούς μεταβολίτες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής του dabrafenib είναι 8 ώρες μετά από χορήγηση από το στόμα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής του υδροξυ-dabrafenib (10 ώρες) παρακολουθεί αυτόν του dabrafenib, ενώ οι μεταβολίτες καρβοξυ- και δεσμεθυλ-dabrafenib εμφανίζουν μεγαλύτερους χρόνους ημιζωής (21 έως 22 ώρες).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
QGP4HA4G1B
DABRAFENIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνικών Κινασών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C8
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B3
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 3
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού
Το Dabrafenib είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του dabrafenib είναι ως Αναστολέας Πρωτεϊνικής Κινάσης, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C8, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C19, και Αναστολέας Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B1, και Αναστολέας Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B3, και Αναστολέας Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 1, και Αναστολέας Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 3, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού.
DABRAFENIB
Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 3 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]; Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα 1 [MoA]; Αναστολείς Πρωτεϊνικών Κινασών [MoA]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B1 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολείς Οργανικής Ανιοτικής Μεταφορικής Πολυπεπτιδίου 1B3 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C8 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.