ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06DA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

GALANTAMINE

Γαλανταμίνη

Στην κατηγορία αυτή υπάγονται η Δονεπεζίλη, η Tακρίνη και η Ριβαστιγμίνη οι οποίες είναι ειδικές και αναστρέψιμες αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης. H αναστολή αυτή ενδέχεται να αναστείλει τον ρυθμό προόδου της έκπτωσης των νοητικών λειτουργιών στη νόσο Alzheimer.

Εμπορικά Ονόματα

BUPRENAL VIOGEN DONEPEZIL-ACTAVIS GALANTAMINE-GENERICS GALANTAMINE-PHARMATHEN GALANYL MICOL-RALDEX REMINYL ZOROFLOG

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας άνοιας της νόσου του Alzheimer.

medication

SPC-REMINYL

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες/Ηλικιωμένοι

Δόση8 mg την ημέρα

Αρχική δόση συντήρησης: 16 mg την ημέρα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Δόση συντήρησης: 24 mg την ημέρα, μετά από αξιολόγηση. Σε μεμονωμένους ασθενείς, μπορεί να εξετασθεί η ελάττωση της δόσης στα 16 mg την ημέρα.
Ασθενείς με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9)

Δόση8 mg κάθε δεύτερη μέρα, κατά προτίμηση το πρωί, για 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια 8 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Μέγ. δόση16 mg την ημέρα

block

SPC-REMINYL

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh > 9)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh > 9)
Κάθαρση κρεατινίνης < 9 ml/min

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 9 ml/min
Σημαντική έκπτωση και της νεφρικής και της ηπατικής λειτουργίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σημαντική έκπτωση και της νεφρικής και της ηπατικής λειτουργίας

warning

SPC-REMINYL

Προειδοποιήσεις

expand_more

Τύποι άνοιας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους διαταραχών της μνήμης

Δεν έχει αποδειχθεί όφελος της γκαλανταμίνης. Σε μελέτες σε άτομα με ήπια γνωσιακή διαταραχή, η θεραπεία απέτυχε να αποδείξει κάποιο όφελος. Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα της γκαλανταμίνης ήταν σημαντικά μεγαλύτερο σε σχέση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (14/1026 έναντι 3/1022). Δεν είναι γνωστή η σημασία αυτού του ευρήματος για ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer.
Θνησιμότητα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτριου βαθμού νόσο Alzheimer

Σε μακροχρόνια μελέτη, δεν παρατηρήθηκε αυξημένη θνησιμότητα στην ομάδα της γκαλανταμίνης. Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν σημαντικά μεγαλύτερο (56/1021 έναντι 33/1024).
Διάγνωση και έναρξη θεραπείας

Η διάγνωση της άνοιας Alzheimer πρέπει να γίνεται από έμπειρο γιατρό. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό ιατρική επίβλεψη και μόνο εάν υπάρχει διαθέσιμο άτομο για τακτική παρακολούθηση της λήψης του φαρμάκου από τον ασθενή.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Συνιστάται οι ασθενείς να ενημερωθούν για τα σημεία σοβαρών δερματικών αντιδράσεων (σύνδρομο Stevens Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση) και η χρήση του Reminyl να διακοπεί στην πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος.
Παρακολούθηση σωματικού βάρους

ΠληθυσμόςΑσθενείς που πάσχουν από τη νόσο Alzheimer

Οι ασθενείς χάνουν βάρος. Η θεραπεία με γκαλανταμίνη έχει συσχετισθεί με ελάττωση βάρους. Το σωματικό βάρος πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Καρδιακές διαταραχές

Η γκαλανταμίνη μπορεί να προκαλέσει παρασυμπαθητικοτονικές δράσεις στην καρδιακή συχνότητα (βραδυκαρδία), ιδιαίτερα σε ασθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, διαταραχές υπερκοιλιακής αγωγιμότητας, ή ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που μειώνουν την καρδιακή συχνότητα (διγοξίνη, β-αναστολείς) ή διαταραχές ηλεκτρολυτών. Χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές νόσους (μετά από έμφραγμα, κολπική μαρμαρυγή, καρδιακό αποκλεισμό, ασταθής στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια NYHA III-IV). Παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών σε αναλύσεις μελετών.
Διαταραχές του γαστρεντερικού

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένο κίνδυνο πεπτικών ελκών, ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ

Πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα. Η χρήση δε συνιστάται σε ασθενείς με γαστρεντερική απόφραξη ή μετά από χειρουργική επέμβαση του ΓΕΣ.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Έχουν αναφερθεί σπασμοί (μπορεί να είναι εκδήλωση της νόσου Alzheimer). Σε σπάνιες περιπτώσεις, αύξηση του χολινεργικού τόνου μπορεί να επιδεινώσει τα παρκινσονικά συμπτώματα. Παρατηρήθηκαν αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (όχι συχνά). Χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική νόσο.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σοβαρού άσθματος, αποφρακτικής πνευμονικής νόσου ή ενεργών πνευμονικών λοιμώξεων

Χορηγείται με προσοχή.
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

ΠληθυσμόςΑσθενείς με απόφραξη στην αποχετευτική μοίρα του ουροποιητικού ή μετά από χειρουργική επέμβαση ουροδόχου κύστης

Η χρήση δε συνιστάται.
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί

Η γκαλανταμίνη μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μυϊκή χάλαση σουκκινυλοχολινικού τύπου κατά τη διάρκεια αναισθησίας, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ανεπάρκειας ψευδοχολινεστεράσης.
Έκδοχο των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σουκράσης-ισομαλτάσης

Δε πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο λόγω της περιεχόμενης σακχαρόζης.

swap_horiz

SPC-REMINYL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

άλλα χολινεργικά (ambenonium, δονεπεζίλη, νεοστιγμίνη, πυριδοστιγμίνη, ριβαστιγμίνη ή συστηματικά χορηγούμενη πιλοκαρπίνη)
αντένδειξη

Η γκαλανταμίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται μαζί τους.
αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη)
προσοχή

Η γκαλανταμίνη μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση τους. Απότομη διακοπή της αντιχολινεργικής θεραπείας μπορεί να αυξήσει τη δράση της γκαλανταμίνης.
φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που μειώνουν σημαντικά την καρδιακή συχνότητα (διγοξίνη, β-αναστολείς, συγκεκριμένοι ανταγωνιστές του ασβεστίου, αμιωδαρόνη)
προσοχή

Πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση.
φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes)
προσοχή

Χρειάζεται προσοχή και λήψη ΗΚΓ.
ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, παροξετίνη, φλουοξετίνη)
προσοχή

Αυξημένη εμφάνιση χολινεργικών παρενεργειών (ναυτία, έμετος). Μπορεί να εξετασθεί ελάττωση της δόσης συντήρησης.
ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη)
προσοχή

Αυξημένη εμφάνιση χολινεργικών παρενεργειών (ναυτία, έμετος). Μπορεί να εξετασθεί ελάττωση της δόσης συντήρησης.

sick

SPC-REMINYL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Μειωμένη όρεξη
Αφυδάτωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Ψευδαίσθηση
Κατάθλιψη
Ψευδαίσθηση οπτική
Ψευδαίσθηση ακουστική

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συγκοπή
Ζάλη
Τρόμος
Κεφαλαλγία
Υπνηλία
Λήθαργος
Παραισθησία
Δυσγευσία
Υπερβολικός ύπνος
Σπασμοί*

Οφθαλμικές διαταραχές

Θαμπή όραση

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Βοές

Καρδιακές διαταραχές

Βραδυκαρδία
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Αγγειακές διαταραχές

Υπέρταση
Υπόταση
Έξαψη

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Έμετος
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Διάρροια
Δυσπεψία
Κοιλιακή δυσφορία
Ακούσια προσπάθεια για έμετο

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Υπεριδρωσία
Σύνδρομο Stevens Johnson
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Πολύμορφο ερύθημα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυϊκοί σπασμοί
Μυϊκή αδυναμία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Κόπωση
Εξασθένιση
Αίσθημα κακουχίας

Παρακλινικές εξετάσεις

Σωματικό βάρος μειωμένο
Ηπατικό ένζυμο αυξημένο

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Πτώση
Ρήξη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Υπερευαισθησία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Μειωμένη όρεξη

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές
Αφυδάτωση

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές
Ψευδαίσθηση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Ψευδαίσθηση οπτική

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιες
Ψευδαίσθηση ακουστική

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιες
Συγκοπή

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Ζάλη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Τρόμος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Υπνηλία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Λήθαργος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Παραισθησία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Δυσγευσία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Υπερβολικός ύπνος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Σπασμοί*

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Βοές

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Αίσθημα παλμών

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Υπέρταση

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Έξαψη

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Έμετος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Διάρροια

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Δυσπεψία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Ακούσια προσπάθεια για έμετο

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σπάνιες
Υπεριδρωσία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Σύνδρομο Stevens Johnson

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Μυϊκοί σπασμοί

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Σπάνιες
Κόπωση

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Σωματικό βάρος μειωμένο

Παρακλινικές εξετάσεις

Σπάνιες
Ηπατικό ένζυμο αυξημένο

Παρακλινικές εξετάσεις

Σπάνιες
Πτώση

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Συχνές
Ρήξη

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Συχνές

pregnant_woman

SPC-REMINYL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία για τη γκαλανταμίνη σε κύηση. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό αν η γκαλανταμίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες. Για το λόγο αυτό, γυναίκες που λαμβάνουν γκαλανταμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Η επίδραση της γκαλανταμίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-REMINYL

Φαρμακοδυναμική

expand_more

PHARMACODYNAMICS Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της άνοιας, Κωδικός ATC: Ν06DA04. Μηχανισμός δράσης Η γκαλανταμίνη, τριτοταγές αλκαλoειδές, είναι ένας εκλεκτικός, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης….

biotech

SPC-REMINYL

Φαρμακοκινητική

expand_more

PHARMACOKINETICS Η γκαλανταμίνη είναι ένα αλκαλινικό παράγωγο με μία σταθερά ιονισμού (pKa 8,2). Είναι ελαφρώς λιπόφιλη και έχει συντελεστή κατανομής (Log P) σε n- οκτανόλη/ρυθμιστικό διάλυμα (pH 12) 1,09. Η διαλυτότητα στο νερό (pH 6) είναι 31 mg/ml. Η…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ευρήματα in vitro μελετών υποδηλώνουν ότι περίπου το 75% του φαρμάκου μεταβολίζεται από CYP2D6 και CYP3A4. Η CYP2D6 προάγει την O-απομεθυλίωση του φαρμάκου σχηματίζοντας O-δεσμεθυλ-γαλανταμίνη και η οδός που μεσολαβείται από την CYP3A4…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-REMINYL

expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες/Ηλικιωμένοι

Πριν την έναρξη της θεραπείας

Η διάγνωση της πιθανής άνοιας τύπου Alzheimer πρέπει να επιβεβαιώνεται ικανοποιητικά σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές οδηγίες (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η συσκευασία έναρξης θεραπείας χρησιμοποιείται μόνο κατά την έναρξη της θεραπείας (δόση έναρξης/αρχική δόση συντήρησης) και δεν είναι κατάλληλη για περαιτέρω τιτλοποίηση της δόσης ή τη θεραπεία συντήρησης.

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 8 mg την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Δόση συντήρησης

Η ανοχή και η δοσολογία της γκαλανταμίνης πρέπει να επαναξιολογούνται σε τακτική βάση, κατά προτίμηση μέσα σε 3 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Στη συνέχεια, το κλινικό όφελος της γκαλανταμίνης και η ανοχή του ασθενούς στη θεραπεία πρέπει να επαναξιολογούνται σε τακτική βάση σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές οδηγίες. Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα το θεραπευτικό όφελος είναι ευνοϊκό και ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία με γκαλανταμίνη. Η διακοπή της γκαλανταμίνης πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν δεν υπάρχει πλέον ένδειξη θεραπευτικής δράσης ή εάν ο ασθενής δεν ανέχεται τη θεραπεία.

Η αρχική δόση συντήρησης είναι 16 mg την ημέρα και οι ασθενείς πρέπει να διατηρηθούν στα 16 mg την ημέρα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες.

H αύξηση στη δόση συντήρησης των 24 mg την ημέρα πρέπει να αποφασίζεται κατά περίπτωση μετά από κατάλληλη αξιολόγηση συμπεριλαμβανομένης της εκτίμησης του κλινικού οφέλους και της ανοχής.

Σε μεμονωμένους ασθενείς που δεν δείχνουν αυξημένη ανταπόκριση ή δεν ανέχονται τα 24 mg την ημέρα, πρέπει να εξετασθεί η ελάττωση της δόσης στα 16 mg την ημέρα.

Διακοπή της θεραπείας

Δεν εμφανίζεται υποτροπή μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας (π.χ. σε προετοιμασία για χειρουργείο).

Αλλαγή σε Reminyl καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης από Reminyl δισκία ή Reminyl πόσιμο διάλυμα

Συνιστάται να χορηγείται η ίδια συνολική ημερήσια δόση γκαλανταμίνης σε ασθενείς. Ασθενείς που αλλάζουν προς το ημερήσιο δοσολογικό σχήμα πρέπει να λαμβάνουν την τελευταία δόση τους σε Reminyl δισκία ή πόσιμο διάλυμα το βράδυ και να αρχίζουν τα Reminyl καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα το επόμενο πρωί.

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι συγκεντρώσεις της γκαλανταμίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν σε ασθενείς με μέτριου έως σοβαρού βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥9 ml/min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Η χρήση της γκαλανταμίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 9 ml/min (βλέπε παράγραφο 4.3).

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι συγκεντρώσεις της γκαλανταμίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν σε ασθενείς με μέτριου έως σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).

Σε ασθενείς με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9), με βάση φαρμακοκινητικό πρότυπο, συνιστάται η δοσολογία να ξεκινά με ένα καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης 8 mg κάθε δεύτερη μέρα, κατά προτίμηση το πρωί, για 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν με 8 mg μια φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες. Σε αυτούς τους ασθενείς, οι ημερήσιες δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 16 mg.

Σε ασθενείς με σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh μεγαλύτερη από 9) η χρήση της γκαλανταμίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).

Σε ασθενείς με μικρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή της δοσολογίας.

Συγχορηγούμενη θεραπεία

Σε ασθενείς που κάνουν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς των ενζυμικών συστημάτων CYP2D6 ή CYP3A4 μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μειώσεων στη δοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.5).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση της γκαλανταμίνης στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Τρόπος χορήγησης

Τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl θα πρέπει να χορηγούνται από το στόματος, μια φορά την ημέρα, το πρωί κατά προτίμηση με φαγητό. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο υγρό. Τα καψάκια δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να εξασφαλισθεί επαρκής λήψη υγρών (βλέπε παράγραφο 4.8).

block

Αντενδείξεις

SPC-REMINYL

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Λόγω έλλειψης διαθέσιμων στοιχείων για τη χρήση της γκαλανταμίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh μεγαλύτερη από 9) και σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 9 ml/min, η χρήση της γκαλανταμίνης σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται. Η γκαλανταμίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν σημαντική έκπτωση και της νεφρικής και της ηπατικής λειτουργίας.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-REMINYL

expand_more

Τύποι άνοιας

Το Reminyl ενδείκνυται σε ασθενείς με ήπια έως μετρίως σοβαρή άνοια του τύπου Alzheimer. Σε ασθενείς με άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους διαταραχών της μνήμης δεν έχει αποδειχθεί το όφελος του της γκαλανταμίνης. Σε 2 κλινικές μελέτες διάρκειας 2 ετών σε άτομα με την επονομαζόμενη ήπια γνωσιακή διαταραχή (ηπιότεροι τύποι διαταραχών της μνήμης που δεν πληρούν τα κριτήρια της άνοιας τύπου Alzheimer) η θεραπεία με γκαλανταμίνη απέτυχε να αποδείξει κάποιο όφελος είτε στην επιβράδυνση της νοητικής εξασθένισης ή στην μείωση της κλινικής μετατροπής προς άνοια. Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα της γκαλανταμίνης ήταν σημαντικά μεγαλύτερο σε σχέση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, 14/1026 (1,4%) ασθενείς σε γκαλανταμίνη και 3/1022 (0,3%) ασθενείς σε εικονικό φάρμακο. Οι θάνατοι οφείλονταν σε διάφορα αίτια. Σχεδόν οι μισοί από τους θανάτους στην ομάδα της γκαλανταμίνης φαίνεται να προήλθαν από διάφορες αγγειακές αιτίες (έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και αιφνίδιος θάνατος). Δεν είναι γνωστή η σημασία του ευρήματος αυτού για τη θεραπεία των ασθενών με άνοια τύπου Alzheimer. Δεν παρατηρήθηκε αυξημένη θνησιμότητα στην ομάδα της γκαλανταμίνης σε μία μακροχρόνια, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 2045 ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού νόσο Alzheimer. Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν σημαντικά μεγαλύτερο σε σύγκριση με την ομάδα της γκαλανταμίνης. Προέκυψαν 56/1021 (5,5%) θάνατοι σε ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο και 33/1024 (3,2%) θάνατοι σε ασθενείς που λάμβαναν γκαλανταμίνη (αναλογία κινδύνου και διαστήματα εμπιστοσύνης 95% : 0,58 [0,37, 0,89], p=0,011). Η διάγνωση της άνοιας Alzheimer πρέπει να γίνει με βάση τις πρόσφατες κατευθυντήριες οδηγίες από ένα έμπειρο γιατρό. Η θεραπεία με γκαλανταμίνη πρέπει να γίνει με την επίβλεψη του γιατρού και πρέπει να ξεκινήσει μόνο αν υπάρχει διαθέσιμο άτομο που μπορεί να παρακολουθεί τακτικά τη λήψη του φαρμακευτικού ιδιοσκευάσματος από τον ασθενή.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens Johnson και οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Reminyl (βλέπε παράγραφο 4.8). Συνιστάται οι ασθενείς να ενημερωθούν για τα σημεία σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, και η χρήση του Reminyl να διακοπεί στην πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος.

Παρακολούθηση σωματικού βάρους

Οι ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο Αlzheimer χάνουν βάρος. Η θεραπεία με αναστολείς της χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της γκαλανταμίνης, έχει συσχετισθεί με ελάττωση βάρους σε αυτούς τους ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το σωματικό βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται.

Καταστάσεις που απαιτούν προσοχή

Όπως συμβαίνει και με άλλα χολινεργικά, η γκαλανταμίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Καρδιακές διαταραχές

Λόγω της φαρμακολογικής τους δράσης, τα χολινεργικά μπορεί να έχουν παρασυμπαθητικοτονικές δράσεις στην καρδιακή συχνότητα (π.χ. βραδυκαρδία). Η πιθανότητα αυτής της δράσης μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου ή άλλες διαταραχές υπερκοιλιακής καρδιακής αγωγιμότητας ή σε αυτούς που κάνουν ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων που μειώνουν σημαντικά την καρδιακή συχνότητα, όπως διγοξίνη και β-αναστολείς ή σε ασθενείς με διαταραχή ηλεκτρολυτών που δε διορθώνεται (π.χ. υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία). Για το λόγο αυτό χρειάζεται προσοχή κατά τη χορήγηση της γκαλανταμίνης σε ασθενείς με καρδιαγγειακές νόσους, π.χ. κατά την περίοδο αμέσως μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, κατά την εμφάνιση κολπικής μαρμαρυγής, σε δεύτερου ή μεγαλύτερου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό, ασταθής στηθάγχη ή σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ιδιαίτερα ΝΥΗΑ ομάδας ΙΙΙ- IV. Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση όλων των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer που ακολούθησαν αγωγή με γκαλανταμίνη παρατηρήθηκε μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης συγκεκριμένων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παράγραφο 4.8).

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο να εμφανίσουν πεπτικά έλκη, π.χ. αυτοί που έχουν ιστορικό έλκους ή αυτοί που έχουν προδιάθεση σε αυτές τις καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων αυτών που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα. Η χρήση της γκαλανταμίνης δε συνιστάται σε ασθενείς με γαστρεντερική απόφραξη ή σε αυτούς που αναρρώνουν από χειρουργική επέμβαση του γαστρεντερικού συστήματος.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Έχουν αναφερθεί σπασμοί με την γκαλανταμίνη (βλέπε παράγραφο 4.8). Η εμφάνιση σπασμών μπορεί επίσης, να αποτελεί εκδήλωση της νόσου Alzheimer. Σε σπάνιες περιπτώσεις αύξηση του χολινεργικού τόνου μπορεί να επιδεινώσει τα παρκινσονικά συμπτώματα. Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση όλων των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer που ακολούθησαν αγωγή με γκαλανταμίνη παρατηρήθηκαν, όχι συχνά, αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη χορήγηση γκαλανταμίνης σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική νόσο.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Τα χολινεργικά πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρού άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου ή ενεργών πνευμονικών λοιμώξεων (π.χ. πνευμονία).

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η χρήση της γκαλανταμίνης δε συνιστάται σε ασθενείς με απόφραξη στην αποχετευτική μοίρα του ουροποιητικού ή μετά από χειρουργική επέμβαση ουροδόχου κύστης.

Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί

Η γκαλανταμίνη, σαν χολινεργικό, είναι πιθανό να προκαλέσει υπερβολική μυϊκή χάλαση σουκκινυλοχολινικού τύπου κατά τη διάρκεια αναισθησίας, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ανεπάρκειας ψευδοχολινεστεράσης.

Έκδοχο των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl

Τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl περιέχουν σακχαρόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σουκράσης-ισομαλτάσης, δε πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-REMINYL

expand_more

INTERACTIONS

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Λόγω του μηχανισμού δράσης του, η γκαλανταμίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται μαζί με άλλα χολινεργικά (όπως ambenonium, δονεπεζίλη, νεοστιγμίνη, πυριδοστιγμίνη, ριβαστιγμίνη ή συστηματικά χορηγούμενη πιλοκαρπίνη). Η γκαλανταμίνη έχει τη δυνατότητα να ανταγωνίζεται τη δράση των αντιχολινεργικών φαρμάκων. Σε περίπτωση που χρειαστεί απότομη διακοπή της αντιχολινεργικής θεραπείας, όπως η ατροπίνη, υπάρχει πιθανός κίνδυνος να αυξηθεί η δράση της γκαλανταμίνης. Όπως αναμένεται με τα χολινεργικά, φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση είναι πιθανή με φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που μειώνουν σημαντικά την καρδιακή συχνότητα όπως διγοξίνη, β-αναστολείς, συγκεκριμένοι ανταγωνιστές του ασβεστίου και αμιωδαρόνη. Χρειάζεται προσοχή με τα φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes). Στις περιπτώσεις αυτές πρέπει να ληφθεί υπόψη η λήψη ΗΚΓ.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Πολλαπλές μεταβολικές οδοί και νεφρική απέκκριση εμπλέκονται στην αποβολή της γκαλανταμίνης. Η πιθανότητα κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων είναι μικρή. Ωστόσο, η εμφάνιση σημαντικών αλληλεπιδράσεων μπορεί να είναι κλινικά σημαντική σε εξατομικευμένες περιπτώσεις.

Η ταυτόχρονη χορήγηση με τροφή επιβραδύνει το ρυθμό απορρόφησης της γκαλανταμίνης αλλά δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης. Συνιστάται το Reminyl να λαμβάνεται με φαγητό ώστε να μειώνονται οι χολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Άλλα φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που επηρεάζουν το μεταβολισμό της γκαλανταμίνης

Τυπικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων έδειξαν μια αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα της γκαλανταμίνης περίπου 40% κατά τη διάρκεια συγχορήγησης με παροξετίνη (ένας ισχυρός αναστολέας CYP2D6) και περίπου 30% και 12% κατά τη διάρκεια συγχορήγησης με κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη (και τα δύο αναστολείς CYP3A4). Συνεπώς, κατά τη διάρκεια έναρξης της θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, παροξετίνη ή φλουοξετίνη) ή του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη), οι ασθενείς μπορεί να αντιμετωπίσουν μια αυξημένη εμφάνιση χολινεργικών παρενεργειών, κυρίως ναυτία και έμετο. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, βάσει της ανοχής, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης συντήρησης της γκαλανταμίνης (βλέπε παράγραφο 4.2).

Η μεμαντίνη, ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα του Ν-μεθυλο Δ-ασπαραγινικού οξέος (Ν-methyl-D-aspartate- NMDA),όταν χορηγήθηκε σε δόση 10 mg μια φορά την ημέρα για 2 ημέρες, που ακολουθήθηκε από 10 mg δύο φορές την ημέρα για 12 ημέρες, δεν είχε καμία επίδραση στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της γκαλανταμίνης (ως Reminyl καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης 16 mg μια φορά την ημέρα) στη σταθεροποιημένη κατάσταση.

Επίδραση της γκαλανταμίνης στο μεταβολισμό άλλων φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων

Θεραπευτικές δόσεις γκαλανταμίνης 24 mg/ημέρα δεν επηρεάζουν την κινητική της διγοξίνης παρόλο που μπορεί να παρουσιαστούν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις (βλέπε επίσης φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις).

Θεραπευτικές δόσεις γκαλανταμίνης 24 mg/ημέρα δεν είχαν καμία επίδραση στην κινητική και στο χρόνο προθρομβίνης της βαρφαρίνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-REMINYL

expand_more

SIDE_EFFECTS

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει δεδομένα που παρατηρήθηκαν με το Reminyl σε οκτώ ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές (Ν=6.502), πέντε κλινικές δοκιμές ανοικτού σχεδιασμού (Ν=1454) και από τις αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ναυτία (21%) και ο έμετος (11%). Εμφανίστηκαν κυρίως κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης, στις περισσότερες περιπτώσεις διήρκησαν λιγότερο από μια εβδομάδα και η πλειοψηφία των ασθενών είχε ένα επεισόδιο. Η συνταγογράφηση αντιεμετικής αγωγής και η εξασφάλιση πρόσληψης επαρκούς ποσότητας υγρών μπορεί να είναι χρήσιμες σε αυτές τις περιπτώσεις.

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή, το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας με Reminyl καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα ήταν παρόμοιο ως προς τη συχνότητα και τη φύση με αυτό που παρατηρήθηκε με τα δισκία.

Εκτίμηση συχνότητας εμφάνισης: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες ( 1/10.000 έως < 1/1.000) και πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος	Ανεπιθύμητες Ενέργειες	Συχνότητα Εμφάνισης
		Πολύ συχνές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Μειωμένη όρεξη, Αφυδάτωση
Ψυχιατρικές διαταραχές	Ψευδαίσθηση, Κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Συγκοπή, Ζάλη, Τρόμος, Κεφαλαλγία, Υπνηλία, Λήθαργος
Οφθαλμικές διαταραχές	Θαμπή όραση
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου	Βοές
Καρδιακές διαταραχές	Βραδυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές	Υπέρταση	Υπόταση, Έξαψη
Κατηγορία Οργανικού Συστήματος	Ανεπιθύμητες Ενέργειες	Συχνότητα Εμφάνισης
—	—	—
		Πολύ συχνές
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Έμετος, Ναυτία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων	Ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Υπεριδρωσία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Μυϊκοί σπασμοί
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Κόπωση, Εξασθένιση, Αίσθημα κακουχίας
Παρακλινικές εξετάσεις	Σωματικό βάρος μειωμένο, Ηπατικό ένζυμο αυξημένο
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών	Πτώση, Ρήξη

Σχετιζόμενες με την κατηγορία ενέργειες που αναφέρθηκαν με φάρμακα αναστολέα ακετυλχολινεστεράσης κατά της άνοιας περιλαμβάνουν σπασμούς/κρίσεις (βλέπε παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, www.eof.gr).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-REMINYL

expand_more

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία για τη γκαλανταμίνη σε κύηση. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Απαιτείται προσοχή όταν πρόκειται να γίνει χορήγηση σε έγκυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν η γκαλανταμίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες. Για το λόγο αυτό, γυναίκες που λαμβάνουν γκαλανταμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα

Η επίδραση της γκαλανταμίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-REMINYL

expand_more

PHARMACODYNAMICS

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της άνοιας, Κωδικός ATC: Ν06DA04.

Μηχανισμός δράσης

Η γκαλανταμίνη, τριτοταγές αλκαλoειδές, είναι ένας εκλεκτικός, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Επιπρόσθετα, η γκαλανταμίνη, αυξάνει την ενδογενή δράση της ακετυλοχολίνης στους νικοτινικούς υποδοχείς, πιθανότατα μέσω της σύνδεσης με ένα αλλοστερικό σημείο του υποδοχέα. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα μια αυξημένη δραστηριότητα στο χολινεργικό σύστημα σχετιζόμενη με βελτιωμένη γνωστική λειτουργία που μπορεί να επιτευχθεί σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer.

Κλινικές μελέτες

Το REMINYL αρχικά αναπτύχθηκε με τη μορφή των δισκίων άμεσης αποδέσμευσης για χορήγηση 2 φορές την ημέρα. Οι αποτελεσματικές δόσεις της γκαλανταμίνης σε αυτές τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, κλινικές μελέτες, που είχαν διάρκεια 5 με 6 μήνες, ήταν 16, 24 και 32 mg την ημέρα. Από αυτές τις δόσεις τα 16 και 24 mg την ημέρα καθορίστηκε ότι έχουν την καλύτερη σχέση οφέλους/κινδύνου και είναι οι συνιστώμενες δόσεις συντήρησης. Η αποτελεσματικότητα της γκαλανταμίνης έχει δειχθεί με μετρήσεις που εκτιμούν τρεις μείζονες ομάδες συμπτωμάτων της νόσου και μια σφαιρική κλίμακα: ADAS-Cog/11 (επί της λειτουργικότητας στηριζόμενη εκτίμηση της γνωστικής λειτουργίας), DAD και ADCS-ADL-Καταγραφή (μετρήσεις των φυσικών και ενόργανων Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής), Νευροψυχιατρική Καταγραφή (κλίμακα που μετρά τις διαταραχές συμπεριφοράς) και CIBIC-plus (μέθοδος συνολικής εκτίμησης από ένα ανεξάρτητο γιατρό κατόπιν μιας κλινικής συνέντευξης με τον ασθενή και αυτόν που επιβλέπει τον ασθενή).

Συνολική ανάλυση ανταπόκρισης με βάση τουλάχιστον 4 σημεία βελτίωσης στην ADAS-Cog/11 σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο και στην CIBIC-plus Αμετάβλητη και Βελτιωμένη (1-4), και στην DAD/ADL Αμετάβλητη και Βελτιωμένη. Βλέπε παρακάτω Πίνακα

Θεραπεία	Τουλάχιστον 4 σημεία βελτίωσης από το αρχικό επίπεδο στην ADAS-Cog/11 και CIBIC-plus Αμετάβλητη και Βελτιωμένη	Μεταβολή στην DAD0GAL-USA-1 και GAL-INT-1 (Μήνας 6)	Μεταβολή στην καταγραφή ADCS/ADL> 0GAL-USA-10 (Μήνας 5)
	Nn (%)ανταπόκρισηΣύγκριση μεεικονικόφάρμακο	Nn (%)ανταπόκρισηΣύγκριση με εικονικόφάρμακοΔιαφ.(95%CI)Τιμή p+	Nn (%)ανταπόκρισηΣύγκριση με εικονικόφάρμακοΔιαφ.(95%CI)Τιμή p+
ΚλασσικήITT #ΕικονικόφάρμακοGal16mg/ημέραGal24mg/ημέρα	-21 (5,0)-60 (14,2)	--9,2(5,13)--<0,001	18 (6,6)39 (14,7)40 (15,3)-8,1 (3,13)0,003-8,7 (3,14)-0,002
ΠαραδοσιακήLOCF *ΕικονικόφάρμακοGal16mg/ημέραGal24mg/ημέρα	-23 (5,6)-58 (14,5)	--8,9(5,13)--<0,00	17 (6,5)36 (14,2)40 (15,8)-7,7 (2,13)0,005-9,3 (4,15)-0,001

ITT: Πρόθεση Για Θεραπεία+ Δοκιμή CMH διαφοράς από εικονικό φάρμακο* LOCF: Τελευταία καταγραφή που μεταφέρθηκε

Η αποτελεσματικότητα των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl μελετήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, GAL-INT-10, χρησιμοποιώντας κλιμάκωση της δόσης σε 4 εβδομάδες, ελαστικό δοσολογικό σχήμα των 16 ή 24 mg /ημέρα για θεραπεία διάρκειας 6 μηνών. Τα δισκία Reminyl άμεσης αποδέσμευσης (immediate release, Gal-IR) προστέθηκαν ως θετική ομάδα ελέγχου. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τις κλίμακες ADAS-Cog/11 και CIBIC-plus ως κύριους παραμέτρους αποτελεσματικότητας και τις κλίμακες ADCS-ADL και NPI ως δευτερογενείς παραμέτρους αποτελεσματικότητας. Παρουσιάστηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην κλίμακα ADAS-Cog/11 με τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl (Gal-PR) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, αλλά δεν παρατηρήθηκε στατιστική διαφορά στην κλίμακα CIBIC-plus σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα στην κλίμακα ADCS-ADL ήταν στατιστικώς σημαντικά βελτιωμένα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 26.

Συνολική ανάλυση ανταπόκρισης την Εβδομάδα 26 με βάση τουλάχιστον 4 σημεία βελτίωσης στην ADAS-Cog/11, συνολική ADL Αμετάβλητη + Βελτιωμένη (≥0) και μη επιδείνωση στην CIBIC-plus (1-4). Βλέπε παρακάτω Πίνακα

GAL-INT-10	Εικονικό φάρμακο (Ν = 245)	Gal-IR † (Ν = 225)	Gal-PR* (Ν = 238)	Τιμή p (Gal-PR* vs. Εικονικό φάρμακο)
Συνολική Ανταπόκριση: n (%)	20 (8,2)	43 (19,1)	38 (16,0)	0,008

† Δισκία άμεσης αποδέσμευσης (Immediate-Release Tablets)

Καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης (Prolonged-release capsules)

Αγγειακή άνοια ή νόσος Alzheimer με αγγειακή εγκεφαλική νόσο

Τα αποτελέσματα μιας διπλά τυφλής ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης 26 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με αγγειακή άνοια και ασθενείς με νόσο Alzheimer και σχετιζόμενη αγγειακή εγκεφαλική νόσο (‘μικτή άνοια’), υποδεικνύουν ότι η συμπτωματική δράση της γκαλανταμίνης διατηρείται σε ασθενείς με Νόσο Alzheimer και σχετιζόμενη αγγειακή εγκεφαλική νόσο (βλέπε παράγραφο 4.4). Σε μία post-hoc ανάλυση υπο-ομάδας, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική δράση στην υπο-ομάδα των ασθενών με αγγειακή άνοια μόνο.

Σε μία δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 26 εβδομάδων σε ασθενείς με πιθανή αγγειακή άνοια, δεν παρατηρήθηκε κλινικό όφελος με τη θεραπεία με γκαλανταμίνη.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-REMINYL

expand_more

PHARMACOKINETICS

Η γκαλανταμίνη είναι ένα αλκαλινικό παράγωγο με μία σταθερά ιονισμού (pKa 8,2). Είναι ελαφρώς λιπόφιλη και έχει συντελεστή κατανομής (Log P) σε n- οκτανόλη/ρυθμιστικό διάλυμα (pH 12) 1,09. Η διαλυτότητα στο νερό (pH 6) είναι 31 mg/ml. Η γκαλανταμίνη έχει τρία χειρόμορφα κέντρα. Η S, R, S-μορφή είναι αυτή που εμφανίζεται στη φύση. Η γκαλανταμίνη μεταβολίζεται μερικώς από διάφορα κυτοχρώματα, κυρίως από τα CYP2D6 και CYP3A4. Ορισμένοι από τους μεταβολίτες που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της αποικοδόμησης της γκαλανταμίνης έδειξαν να είναι δραστικοί in vitro αλλά όχι σημαντικοί in vivo.

Απορρόφηση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γκαλανταμίνης είναι υψηλή, 88,5±5,4%. Τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl είναι βιοϊσοδύναμα με τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης που χορηγούνται δύο φορές την ημέρα σε σχέση με την AUC 24 h και τη C min. Η τιμή C max επιτυγχάνεται 4,4 ώρες και είναι περίπου 24% μικρότερη από αυτή των δισκίων. Η τροφή δεν έχει σημαντική επίδραση στην AUC των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η C max αυξήθηκε κατά 12% και η T max αυξήθηκε περίπου κατά 30 λεπτά όταν τα καψάκια δόθηκαν μετά από τροφή. Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές.

Κατανομή

Ο κύριος όγκος κατανομής είναι 175 l. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή, 18%.

Βιομετασχηματισμός

Μέχρι 75% της χορηγούμενης δόσης γκαλανταμίνης απομακρύνεται μέσω μεταβολισμού. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP2D6 συμμετέχει στο σχηματισμό της Ο-διμεθυλογκαλανταμίνης και το CYP3A4 συμμετέχει στο σχηματισμό της Ν- οξειδο-γκαλανταμίνης. Τα επίπεδα της απέκκρισης της ολικής ραδιενέργειας στα ούρα και στα κόπρανα δεν εμφάνισαν διαφορές μεταξύ αυτών με περιορισμένο και εκτεταμένο διά του CYP2D6 μεταβολισμό. Στο πλάσμα από άτομα με περιορισμένο και εκτεταμένο μεταβολισμό, η αμετάβλητη γκαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιο της ήταν υπεύθυνες για το πλείστον της ραδιενεργού δραστηριότητας του δείγματος. Κανένας από τους ενεργούς μεταβολίτες της γκαλανταμίνης (νοργκαλανταμίνη, Ο- απομεθυλογκαλανταμίνη και Ο- απομεθυλο-νοργκαλανταμίνη) δεν μπορούσε να ανιχνευθεί στην ασύζευκτη μορφή τους σε πλάσμα από άτομα με περιορισμένο και εκτεταμένο μεταβολισμό μετά από μια απλή δόση. Η νοργκαλανταμίνη ήταν ανιχνεύσιμη στο πλάσμα ασθενών μετά από πολλές δόσεις, αλλά δεν εκπροσωπούσε περισσότερο από 10% των επιπέδων της γκαλανταμίνης. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το δυναμικό αναστολής της γκαλανταμίνης επί των μειζόνων μορφών του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450 είναι πολύ χαμηλό.

Απέκκριση

Η συγκέντρωση της γκαλανταμίνης στο πλάσμα ελαττώνεται διεκθετικά, με τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 8-10 ώρες σε υγιή άτομα. Η τυπική της από στόματος χορήγησης κάθαρση σε πληθυσμό-στόχο είναι περίπου 200 ml/min με διατομικές διακυμάνσεις 30% όπως προκύπτει από την ανάλυση πληθυσμού που ελάμβανε δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Επτά ημέρες μετά από μια απλή από στόματος δόση των 4 mg H-γκαλανταμίνης, τo 90-97% της ραδιενέργειας βρέθηκε στα ούρα και το 2,2-6,3% στα κόπρανα. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση και από στόματος χορήγηση, το 18-22% της δόσης απεκκρίθηκε σαν αμετάβλητη γκαλανταμίνη στα ούρα σε 24 ώρες, με μια νεφρική κάθαρση των 68,4±22,0 ml/min, η οποία εκπροσωπεί το 20-25% της συνολικής κάθαρσης πλάσματος.

Γραμμικότητα δόσης

Η φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης στα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Reminyl είναι αναλογική της δόσης μέσα στο εύρος δόσης που μελετήθηκε των 8 mg έως 24 mg μια φορά την ημέρα σε ομάδες ηλικιωμένων και νεαρών.

Χαρακτηριστικά σε ασθενείς με νόσο Alzheimer

Δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς υποδηλώνουν ότι οι συγκεντρώσεις της γκαλνταμίνης στο πλάσμα σε ασθενείς με νόσο Alzheimer είναι 30-40% υψηλότερα από αυτά σε νέα υγιή άτομα κυρίως εξαιτίας της προχωρημένης ηλικίας και της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η κάθαρση στις γυναίκες είναι 20% χαμηλότερη σε σύγκριση με τους άνδρες. Η κάθαρση της γκαλανταμίνης σε άτομα με περιορισμένο δια του CYP2D6 μεταβολισμό είναι περίπου 25% χαμηλότερη από αυτή σε άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό, αλλά δεν παρατηρήθηκε διφασικότητα στον πληθυσμό. Συνεπώς, η μεταβολική κατάσταση ενός ασθενούς δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει κλινική συσχέτιση στον γενικό πληθυσμό.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Η απέκκριση της γκαλανταμίνης ελαττώνεται επί μειωμένης κάθαρσης κρεατινίνης όπως παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με άτομα με νεφρική δυσλειτουργία. Σε σύγκριση με ασθενείς με Alzheimer, οι μέγιστες και οι ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα δεν είναι αυξημένες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 9 ml/min. Για το λόγο αυτό, δεν αναμένεται αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και δεν είναι απαραίτητες προσαρμογές στη δοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης σε ασθενείς με μικρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5-6) ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child- Pugh 7-9), η συγκέντρωση κάτω από την καμπύλη (AUC) και η ημιπερίοδος ζωής της γκαλανταμίνης ήταν αυξημένος κατά περίπου 30% (βλέπε παράγραφο 4.2).

Συσχετισμός φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής

Δεν παρατηρήθηκε εμφανής συσχέτιση μεταξύ του μέσου όρου συγκεντρώσεων στο πλάσμα και των παραμέτρων αποτελεσματικότητας (π.χ. Μεταβολή στην ADAS- Cog11 και CIBIC-plus στο Μήνα 6) στις μεγάλες μελέτες φάσης ΙΙΙ με δοσολογικό σχήμα 12 και 16 mg δύο φορές την ημέρα.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς που είχαν πάθει συγκοπή ήταν στα ίδια πλαίσια με τους άλλους ασθενείς στην ίδια δόση.

Η εμφάνιση της ναυτίας φάνηκε να συσχετίζεται με υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.5).

ΕΟΦ · 4.13

Φάρμακα κατά της άνοιας

expand_more

Περιγραφή

Ενδείξεις

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας άνοιας της νόσου του Alzheimer.

Αντενδείξεις

Σοβαρή ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια. Ανεπιθύμητες ενέργειες: Ναυτία, έμετοι, διάρροια, κοιλιακά άλγη, δυσπεψία, ανορεξία, κόπωση, ίλιγγοι, κεφαλαλγία, υπνηλία και απώλεια βάρους. Σπανιότερα σύγχυση, αϋπνία, ρινίτιδα και λοιμώξεις του ουροποιητικού. Έχουν επίσης αναφερθεί τρόμος, βραδυκαρδία και συγκοπτικά επεισόδια. Ένα έκδοχο των δισκίων μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Αλληλεπιδράσεις: Αύξηση της στάθμης της με αναστολείς του CYP2D6 και του CYP3A4 (παροξετίνη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, ριτοναβίρη) και ενίσχυση της δράσης της σε συγχορήγηση με άλλα παρασυμπαθητικομιμητικά (χολινεργικά) φάρμακα. Πιθανή αύξηση της δράσης φαρμάκων που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό (διγοξίνη , β-αποκλειστές).

Ανεπιθύμητες

Ναυτία, έμετοι, διάρροια, κοιλιακά άλγη, δυσπεψία, ανορεξία, κόπωση, ίλιγγοι, κεφαλαλγία, υπνηλία και απώλεια βάρους. Σπανιότερα σύγχυση, αϋπνία, ρινίτιδα και λοιμώξεις του ουροποιητικού. Έχουν επίσης αναφερθεί τρόμος, βραδυκαρδία και συγκοπτικά επεισόδια. Ένα έκδοχο των δισκίων μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις

Αύξηση της στάθμης της με αναστολείς του CYP2D6 και του CYP3A4 (παροξετίνη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, ριτοναβίρη) και ενίσχυση της δράσης της σε συγχορήγηση με άλλα παρασυμπαθητικομιμητικά (χολινεργικά) φάρμακα. Πιθανή αύξηση της δράσης φαρμάκων που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό (διγοξίνη , β-αποκλειστές).

Προειδοποιήσεις

Σε σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου ή άλλες υπερκοιλιακές διαταραχές της αγωγιμότητας , σε άτομα που πάσχουν ή έχουν προδιάθεση για πεπτικό έλκος, σε βρογχικό άσθμα, σε αποφρακτική νόσο των πνευμόνων ή των ουροφόρων οδών ή σε ειλεό. Μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μϋική χάλαση στη διάρκεια της αναισθησίας. Σε άτομα με δυσανεξία στη γαλακτόζη. Σε κύηση και γαλουχία (δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να εξασφαλισθεί επαρκής λήψη υγρών. Λόγω της υπνηλίας μπορεί να επηρεάσει την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων. Βλ. και Αλληλεπιδράσεις.

Δοσολογία

Αρχικά 4 mg δύο φορές (ή 8mg άπαξ) την ημέρα για 4 εβδομάδες και μετέπειτα δόση συντήρησης 8 mg δύο φορές (ή 16mg άπαξ) την ημέρα για

Σκευάσματα

REMINYL/Janssen - Cilag: f.c tab 4 mg x 14, 8mg x 14, x 56, 12mg x 56- oral sol 4 mg / ml bottle x 100 ml- pr.cap 8mg x 28, 16mg x 28, 24mg x 28, (8+16)mg x (28 x 8mg+28 x16mg)

DrugBank

Description

expand_more

Μια βενζαζεπίνη που προέρχεται από το norbelladine. Εντοπίζεται σε galanthus και σε άλλες amaryllidaceae. Η Galantamine είναι αναστολέας χολινεστεράσης, ο οποίος έχει χρησιμοποιηθεί για την αντίστροφη των μυϊκών επιδράσεων του gallamine triethiodide και tubocurarine, και έχει μελετηθεί ως θεραπεία για τη νόσο Αλτσχάιμερ και άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας του τύπου Αλτσχάιμερ. Έχει επίσης διερευνηθεί σε ασθενείς με ήπια γνωσιακή διαταραχή που δεν πληρούσαν τα διαγνωστικά κριτήρια της νόσου Αλτσχάιμερ.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η Galantamine είναι παρασυμπαθημικό, συγκεκριμένα, ένας αναστρέψιμος αναστολέας χολινεστεράσης. Ενδείκνυται για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας τύπου Αλτσχάιμερ. Μία πρώιμη παθοφυσιολογική εκδήλωση της νόσου Αλτσχάιμερ που συνδέεται με απώλεια μνήμης και γνωσιακές λειτουργίες είναι η έλλειψη ακετυλοχολίνης λόγω συγκεκριμένης απώλειας χολινεργικώνneurons στον φλοιό, στον πυρήνα basalis και στον ιππόκαμπο. Η Galantamine θεωρείται ότι ασκεί τη θεραπευτική της επίδραση μέσω της ενίσχυσης της χολινεργικής λειτουργίας, επιτυγχάνοντας αυξημένη συγκέντρωση ακετυλοχολίνης με αναστρέψιμη αναστολή της υδρόλυσης της από τη χολινεστεράση. Εάν ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης είναι σωστός, η επίδραση της Galantamine μπορεί να μειωθεί καθώς η νόσος προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικά ανεπαρκείς. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η Galantamine αλλάζει την πορεία της υποκείμενης διεργασίας της άνοιας.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η Galantamine είναι αλκαλοειδές φενθανθρενικό και ένας αναστρέψιμος, ανταγωνιστικός αναστολέας της χολινεστεράσης. Δεν σχετίζεται δομικά με άλλους αναστολείς της χολινεστεράσης. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστρέψιμη αναστολή της χολινεστεράσης, αποτρέποντας την υδρόλυση της ακετυλοχολίνης και οδηγώντας σε αυξημένη συγκέντρωση ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις. Η Galantamine συνδέεται επίσης αλλοστεριικά με τους νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης και μπορεί πιθανώς να ενισχύει τη δράση αγωνιστών (όπως η ακετυλοχολίνη) σε αυτούς τους υποδοχείς.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή: 7 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών: 18%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης: Η Galantamine μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα της κυτοχρώματος P450, γλυκουρονιδιοποιείται και αποβάλλεται αμετάβλητη στα ούρα.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος κατανομής: 175 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Καθαρισμός: 300 mL/min [Μετά από IV ή από στοματική χορήγηση]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα: LD50=75 mg/kg (αρουραίος)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η γαλανταμίνη είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, ο οποίος αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης. Η γαλανταμίνη δρα τόσο κεντρικά όσο και περιφερικά, αναστέλλοντας την ακετυλοχολινεστεράση των μυών και του εγκεφάλου, αυξάνοντας έτσι τον χολινεργικό τόνο. Η γαλανταμίνη είναι επίσης θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής των νευρωνικών νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης. Καθώς η άνοια είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος, η γαλανταμίνη έχει αμελητέα επίδραση στην τροποποίηση της πορείας της υποκείμενης διαδικασίας της άνοιας και μπορεί να ασκήσει τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα για μικρό χρονικό διάστημα. Ωστόσο, η γαλανταμίνη προκάλεσε βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία, τη συνολική λειτουργικότητα, τις καθημερινές δραστηριότητες και τα συμπεριφορικά συμπτώματα σε κλινικές μελέτες της νόσου Alzheimer. Η γαλανταμίνη έδειξε θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε μελέτες αγγειακής άνοιας και νόσου Alzheimer με εγκεφαλοαγγειακή νόσο. Σε μία μελέτη, η γαλανταμίνη αντιστράφηκε το οξύ αντιχολινεργικό σύνδρομο που προκλήθηκε από σκοπολαμίνη, το οποίο χαρακτηριζόταν από υπνηλία, αποπροσανατολισμό και παραλήρημα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η νόσος Alzheimer χαρακτηρίζεται από προοδευτική, μη αναστρέψιμη εκφύλιση των νευρώνων που παράγουν ακετυλοχολίνη, γνωστική έκπτωση και συσσώρευση νευροϊνιδιακών δεσμών και αμυλοειδών πλακών. Το χολινεργικό σύστημα διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη μνήμη, μαζί με άλλες σημαντικές νευρικές λειτουργίες όπως η προσοχή, η μάθηση, η απόκριση στο στρες, η εγρήγορση και ο ύπνος, και οι αισθητηριακές πληροφορίες. Μελέτες δείχνουν ότι η ακετυλοχολίνη (ACh) εμπλέκεται στη διαμόρφωση της απόκτησης, κωδικοποίησης, εδραίωσης, επανα-εδραίωσης, απόσβεσης και ανάκτησης της μνήμης. Η σταδιακή απώλεια χολινεργικών νευρώνων στη νόσο Alzheimer (AD) μπορεί, επομένως, να συμβάλλει στην απώλεια μνήμης που παρουσιάζουν οι ασθενείς με AD. Η ακετυλοχολινεστεράση εκκρίνεται από χολινεργικούς νευρώνες για να υδρολυθεί γρήγορα η ACh στη συναπτική σχισμή, απελευθερώνοντας ακετατικό και χολίνη. Η χολίνη ανακυκλώνεται αργότερα στον προ-συναπτικό χολινεργικό νευρώνα μέσω επαναπρόσληψης από τον μεταφορέα χολίνης υψηλής συγγένειας. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις που δείχνουν την πιθανή εμπλοκή του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράσης στο σχηματισμό αμυλοειδών ινιδίων. Η γαλανταμίνη ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα αναστέλλει το ένζυμο αντιχολινεστεράσης στο ΚΝΣ (συγκεκριμένα στις περιοχές του μετωπιαίου φλοιού και του ιππόκαμπου) συνδεόμενη με τη χολινο-δεσμευτική θέση και την ακετυλο-δεσμευτική θύλακα της ενεργού θέσης του ενζύμου. Αναστέλλοντας τη διάσπαση της ACh, η γαλανταμίνη αυξάνει τα επίπεδα ACh στη συναπτική σχισμή. Οι νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης (nAChR) στο ΚΝΣ εκφράζονται κυρίως στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη για να ελέγχουν την απελευθέρωση πολλαπλών νευροδιαβιβαστών, όπως ACh, γλουταμίνη, GABA, ντοπαμίνη, σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη. Οι αγωνιστές των nAChR βελτιώνουν την απόδοση σε γνωστικές εργασίες, ενώ οι ανταγωνιστές των nAChR βλάπτουν τις γνωστικές διαδικασίες. Ορισμένες μελέτες δείχνουν μείωση στην έκφραση και τη δραστηριότητα των nAChR σε ασθενείς με AD, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη μείωση της κεντρικής χολινεργικής νευροδιαβίβασης σε αυτούς τους ασθενείς. Η γαλανταμίνη συνδέεται με τους nAChR στην αλλοστερική θέση, οδηγώντας σε αλλαγή διαμόρφωσης του υποδοχέα, αυξημένη απελευθέρωση ACh και αυξημένη δραστηριότητα γειτονικών γλουταμινεργικών και σεροτονινεργικών νευρώνων. Η διαμόρφωση των nAChR διευκολύνει τόσο τις διεγερτικές όσο και τις ανασταλτικές χολινεργικές μεταβιβάσεις σε εγκεφαλικούς ιστούς και αυξάνει την ευαισθησία των υποδοχέων. Η διαμορφωμένη απελευθέρωση άλλων νευροδιαβιβαστών από τη γαλανταμίνη μπορεί επίσης να συμβάλλει στην αύξηση των nAChR και στη βελτίωση των συμπεριφορικών συμπτωμάτων στην AD.

Η γαλανταμίνη, ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης της γαλανταμίνης είναι άγνωστος, υποτίθεται ότι ασκεί τη θεραπευτική της επίδραση ενισχύοντας τη χολινεργική λειτουργία. Αυτό επιτυγχάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης της ακετυλοχολίνης μέσω αναστρέψιμης αναστολής της υδρόλυσής της από την χολινεστεράση. Εάν αυτός ο μηχανισμός είναι σωστός, η επίδραση της γαλανταμίνης μπορεί να μειωθεί καθώς η νόσος προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικά άθικτοι. Δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι η γαλανταμίνη τροποποιεί την πορεία της υποκείμενης διαδικασίας άνοιας.

Η αιτία της γνωστικής έκπτωσης στη νόσο Alzheimer δεν είναι πλήρως κατανοητή, έχει αποδειχθεί ότι οι νευρώνες που παράγουν ακετυλοχολίνη εκφυλίζονται. Η χολινεργική απώλεια έχει συσχετιστεί με γνωστική έκπτωση και πυκνότητα αμυλοειδών πλακών. Η γαλανταμίνη είναι ένα τριτοταγές αλκαλοειδές και ανταγωνίζεται και είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Ο ακριβής μηχανισμός της γαλανταμίνης δεν είναι γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι ενισχύει τη χολινεργική λειτουργία.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε εύρος δόσεων 8-32 mg/ημερησίως, η γαλανταμίνη παρουσιάζει γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο της δόσης. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της γαλανταμίνης κυμαίνεται από 90-100%. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) είναι περίπου 1 ώρα. Μετά από 10 ώρες χορήγησης, οι μέσες συγκεντρώσεις γαλανταμίνης στο πλάσμα ήταν 82–97 µg/L για τη δόση των 24 mg/ημερησίως και 114–126 µg/L για τη δόση των 32 mg/ημερησίως.

Η νεφρική κάθαρση αντιστοιχεί περίπου στο 20–25% της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου στο πλάσμα σε υγιή άτομα: η απέκκριση της γαλανταμίνης έχει αποδειχθεί ότι μειώνεται σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία. Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, περίπου το 20% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα εντός 24 ωρών. Σε μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο, περίπου το 95% και το 5% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Από τη δόση που ανακτήθηκε στα ούρα, περίπου το 32% ήταν σε μορφή αμετάβλητης μητρικής ένωσης, και το 12% ήταν σε μορφή γλυκουρονιδίου.

Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 175 L. Περίπου το 52,7% της γαλανταμίνης κατανέμεται στα αιμοσφαίρετα, ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα της γαλανταμίνης είναι 1,2. Η γαλανταμίνη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Η νεφρική κάθαρση είναι 65 mL/min και η συνολική κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 300 mL/min.

Δέσμευση σε πρωτεΐνες: Χαμηλή (18%)

Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 175 L.

Η μέγιστη αναστολή της δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης περίπου 40% επιτεύχθηκε περίπου μία ώρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 8 mg γαλανταμίνης σε υγιείς άνδρες.

Η γαλανταμίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%. Η γαλανταμίνη παρουσιάζει γραμμικές φαρμακοκινητικές με δόσεις που κυμαίνονται από 8 έως 32 mg/ημερησίως.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ (σύνολο 6), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση σε Πρωτεΐνες

Η δέσμευση της γαλανταμίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 18% σε θεραπευτικά σχετιζόμενες συγκεντρώσεις.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ευρήματα in vitro μελετών υποδηλώνουν ότι περίπου το 75% του φαρμάκου μεταβολίζεται από CYP2D6 και CYP3A4. Η CYP2D6 προάγει την O-απομεθυλίωση του φαρμάκου σχηματίζοντας O-δεσμεθυλ-γαλανταμίνη και η οδός που μεσολαβείται από την CYP3A4 σχηματίζει τη γαλανταμίνη-N-οξείδιο. Σημαντικές μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν επίσης την N-απομεθυλίωση, την επιμερειδοποίηση και τη σύζευξη με θειικό οξύ. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν τη νοργαλανταμίνη, την O-δεσμεθυλ-γαλανταμίνη, την O-δεσμεθυλ-νοργαλανταμίνη, την επιγαλανταμίνη και τη γαλανταμιμόνη, οι οποίοι δεν διατηρούν κλινικά σημαντικές φαρμακολογικές δραστηριότητες.

Η γαλανταμίνη μπορεί επίσης να υποστεί γλυκουρονιδίωση: σε μία από του στόματος μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο σε ασθενείς με κακό μεταβολισμό (poor) και καλό μεταβολισμό (extensive) της CYP2D6, περίπου 14-24% της συνολικής ραδιενέργειας αναγνωρίστηκε ως γλυκουρονίδιο γαλανταμίνης 8 ώρες μετά τη δόση. Η O-απομεθυλίωση από την CYP2D6 γίνεται πιο έντονη σε ασθενείς που είναι καλοί μεταβολιστές της CYP2D6, αλλά η αμετάβλητη γαλανταμίνη (39-77%) και ο γλυκουρονιδικός μεταβολίτης της (14-24%) υπερτερούσαν στο πλάσμα τόσο των κακών όσο και των καλών μεταβολιστών της CYP2D6 σε μια μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο. Η συνολική κάθαρση πλάσματος, ή μη-νεφρική κάθαρση, αντιστοιχεί στο 20-25% της αποβολής του φαρμάκου.

Σε μελέτες με από του στόματος 3(H)-γαλανταμίνη, η αμετάβλητη γαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιό της, αντιστοιχούσαν στο μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας στο πλάσμα σε κακούς και καλούς μεταβολιστές της CYP2D6. Έως και 8 ώρες μετά τη δόση, η αμετάβλητη γαλανταμίνη αντιστοιχούσε στο 39-77% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα, και το γλυκουρονίδιο γαλανταμίνης στο 14-24%. Σε 7 ημέρες, 93-99% της ραδιενέργειας είχε ανακτηθεί, με περίπου 95% στα ούρα και περίπου 5% στα κόπρανα. Η συνολική νεφρική ανάκτηση της αμετάβλητης γαλανταμίνης αντιστοιχούσε, κατά μέσο όρο, στο 32% της δόσης και αυτή του γλυκουρονιδίου γαλανταμίνης στο 12% κατά μέσο όρο.

Η γαλανταμίνη μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα κυτοχρώματος P450, γλυκουρονιδιέται και απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι τα κυτοχρώματα CYP2D6 και CYP3A4 ήταν οι κύριες ισομορφές κυτοχρώματος P450 που εμπλέκονταν στο μεταβολισμό της γαλανταμίνης, και οι αναστολείς και των δύο οδών αυξάνουν μέτρια τη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της γαλανταμίνης. Η O-απομεθυλίωση, που μεσολαβείται από την CYP2D6, ήταν μεγαλύτερη σε καλούς μεταβολιστές της CYP2D6 σε σχέση με κακούς μεταβολιστές. Ωστόσο, στο πλάσμα τόσο από κακούς όσο και από καλούς μεταβολιστές, η αμετάβλητη γαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιό της αντιστοιχούσαν στο μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας του δείγματος.

Η γαλανταμίνη μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα κυτοχρώματος p450.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η γαλανταμίνη έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 7 ώρες.

Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής: 7 ώρες

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, επομένως, αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της παρασυμπαθητικής δραστηριότητας του νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως με την επιβράδυνση της διάσπασης της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΕΩΝ). Φάρμακα που διεγείρουν τόσο τους συμπαθητικούς όσο και τους παρασυμπαθητικούς νευρώνες μετά-γαγγλιακά (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδίως για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν με ποικίλους μηχανισμούς.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

0D3Q044KCA

ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Χολινεστεράσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Χολινεστεράσης

Η γαλανταμίνη είναι ένας Αναστολέας Χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της γαλανταμίνης είναι ως Αναστολέας Χολινεστεράσης.

ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ

Αναστολέας Χολινεστεράσης [EPC]· Αναστολείς Χολινεστεράσης [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

18%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

9651

Μοριακός τύπος

C17H21NO3

Μοριακό βάρος

287.35

IUPAC

(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol

InChIKey

ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ.

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Άνοια Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Νευρολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1 N06DA04

Ήπιο-Αρχικό Στάδιο (MMSE > 20)
- MMSE > 20
- Ένας από τους αναστολείς χολινεστερασών — όχι συγχορήγηση
Δοσολογία: Έναρξη 8 mg × 1 — μέγ. 24 mg/24ωρο · Συνεχής
ΒΗΜΑ 2 N06DA04

Μέσο Στάδιο (MMSE 10–20)
- MMSE 10–20
- Συγχορήγηση αναστολέα χολινεστερασών + μεμαντίνης
Δοσολογία: 24 mg/24ωρο · Συνεχής