GALANTAMINE
Γαλανταμίνη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Φάρμακα κατά της άνοιας, Κωδικός ATC: Ν06DA04.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
G30 Νόσος Alzheimer
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άνοια τύπου Alzheimer
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος REMINYL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από στόματος
- Χορήγηση: Μια φορά ημερησίως το πρωί, κατά προτίμηση με φαγητό.
- Δόση έναρξης: 8 mg/ημέρα για 4 εβδομάδες
- Τιτλοποίηση: Μετά τη δόση έναρξης των 8 mg/ημέρα για 4 εβδομάδες, η αρχική δόση συντήρησης είναι 16 mg/ημέρα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Αύξηση στα 24 mg/ημέρα εξετάζεται ατομικά, μείωση στα 16 mg/ημέρα αν δεν υπάρχει ανταπόκριση ή ανοχή στα 24 mg/ημέρα. Η ανοχή και η δοσολογία πρέπει να επαναξιολογούνται σε τακτική βάση.
-
Ενήλικες/ΗλικιωμένοιΔόση16 mg/ημέραΜέγ. δόση24 mg/ημέραΑρχική δόση συντήρησης 16 mg/ημέρα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Αύξηση στα 24 mg/ημέρα σε ατομική βάση. Μείωση στα 16 mg/ημέρα αν δεν υπάρχει ανταπόκριση ή ανοχή στα 24 mg/ημέρα.
-
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9)Δόση8 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα για 1 εβδομάδα, κατόπιν 8 mg άπαξ ημερησίως για 4 εβδομάδες.Μέγ. δόση16 mg/ημέραΗ δοσολογία να ξεκινά με καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης 8 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί, για 1 εβδομάδα. Κατόπιν, οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν με 8 mg άπαξ ημερησίως για 4 εβδομάδες. Οι ημερήσιες δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 16 mg.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh >9)Αντενδείκνυται (βλέπε Αντενδείξεις).
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΔεν είναι απαραίτητη προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς των CYP2D6 ή CYP3A4Μπορούν να εξεταστούν μειώσεις στη δόση (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν υπάρχει σχετική χρήση.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh > 9)
-
Κάθαρση κρεατινίνης < 9 ml/min
-
Σημαντική νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χρήση σε άλλους τύπους άνοιας ή διαταραχές μνήμηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με άλλους τύπους άνοιας ή ήπια γνωστική διαταραχήΔεν έχει καταδειχθεί όφελος. Έχει παρατηρηθεί υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας σε μελέτες για ήπια γνωστική διαταραχή.
-
Διάγνωση και έναρξη θεραπείαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με άνοια τύπου AlzheimerΗ διάγνωση πρέπει να γίνει από έμπειρο ιατρό. Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού και να ξεκινά μόνο αν υπάρχει διαθέσιμος φροντιστής για την παρακολούθηση της λήψης.
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση)σοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ΓαλανταμίνηΟι ασθενείς να ενημερωθούν για τα σημεία. Η χρήση να διακοπεί στην πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος.
-
Απώλεια σωματικού βάρουςπαρακολούθησηΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο AlzheimerΤο σωματικό βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Καρδιακές διαταραχές (βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, παράταση QTc, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, υπερκοιλιακές διαταραχές αγωγιμότητας, χρήση φαρμάκων που μειώνουν την καρδιακή συχνότητα (διγοξίνη, β-αποκλειστές), διαταραχές ηλεκτρολυτών (υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία), καρδιαγγειακές νόσους (μετά από έμφραγμα, κολπική μαρμαρυγή, καρδιακός αποκλεισμός, ασταθής στηθάγχη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια NYHA III-IV), παράταση QTc, χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το QTc.Χορήγηση με προσοχή.
-
Πεπτικά έλκη, γαστρεντερική απόφραξη, ανάρρωση από γαστρεντερική χειρουργική επέμβασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό έλκους, προδιάθεση για έλκη, ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, γαστρεντερική απόφραξη ή ανάρρωση από γαστρεντερική χειρουργική επέμβαση.Οι ασθενείς με κίνδυνο έλκους πρέπει να παρακολουθούνται. Η χρήση δε συνιστάται σε γαστρεντερική απόφραξη ή ανάρρωση από χειρουργείο.
-
Επιληπτικές κρίσεις, εξωπυραμιδικές διαταραχές, αγγειακά εγκεφαλικά συμβάνταπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Alzheimer, εξωπυραμιδικές διαταραχές, αγγειακή εγκεφαλική νόσο.Έχουν αναφερθεί επιληπτικές κρίσεις. Ο χολινεργικός τόνος μπορεί να επιδεινώσει εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική νόσο.
-
Σοβαρό άσθμα, αποφρακτική πνευμονική νόσος, ενεργές πνευμονικές λοιμώξειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σοβαρού άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου ή ενεργών πνευμονικών λοιμώξεων (π.χ., πνευμονία).Να συνταγογραφείται με προσοχή.
-
Απόφραξη στην αποχετευτική μοίρα του ουροποιητικού, ανάρρωση από χειρουργική επέμβαση ουροδόχου κύστηςαποφεύγεταιΠληθυσμόςΑσθενείς με απόφραξη στην αποχετευτική μοίρα του ουροποιητικού ή που αναρρώνουν μετά από χειρουργική επέμβαση ουροδόχου κύστης.Η χρήση δε συνιστάται.
-
Υπερβολική μυϊκή χάλαση κατά τη διάρκεια αναισθησίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε αναισθησία, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ανεπάρκειας ψευδοχολινεστεράσης.Είναι πιθανό να προκαλέσει υπερβολική μυϊκή χάλαση τύπου σουκκινυλοχολίνης.
-
Δυσανεξία σακχαρόζης (λόγω εκδόχου)αντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σουκράσης-ισομαλτάσης.Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα χολινομιμητικά (όπως αμβενόνιο, δονεπεζίλη, νεοστιγμίνη, πυριδοστιγμίνη, ριβαστιγμίνη ή συστηματικά χορηγούμενη πιλοκαρπίνη)αντένδειξηΑύξηση χολινεργικής δράσηςΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
-
Αντιχολινεργική φαρμακευτική αγωγή (όπως ατροπίνη)προσοχήΑνταγωνισμός επίδρασης. Αν διακοπεί απότομα η αντιχολινεργική αγωγή, πιθανή ένταση των επιδράσεων της γκαλανταμίνης.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν σημαντικά την καρδιακή συχνότητα (όπως διγοξίνη, β-αποκλειστές, ορισμένοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, αμιωδαρόνη)προσοχήΠιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)προσοχήΠιθανότητα πρόκλησης κοιλιακής ταχυκαρδίας.ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται ένα ΗΚΓ.
-
ΣουκκινυλοχολίνηπροσοχήΠιθανότητα πρόκλησης υπερβολικής μυϊκής χάλασης κατά τη διάρκεια αναισθησίας.
-
ΤροφήσύστασηΕπιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης της γκαλανταμίνης, αλλά δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης.ΣύστασηΣυνιστάται η λήψη με φαγητό για ελαχιστοποίηση των χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
-
προσοχήΑύξηση βιοδιαθεσιμότητας της γκαλανταμίνης (περίπου 40% με παροξετίνη), αυξημένη συχνότητα χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΜπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης συντήρησης της γκαλανταμίνης.
-
προσοχήΑύξηση βιοδιαθεσιμότητας της γκαλανταμίνης (30% με κετοκοναζόλη, 12% με ερυθρομυκίνη), αυξημένη συχνότητα χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΜπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης συντήρησης της γκαλανταμίνης.
-
παρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης.
-
παρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στην κινητική της διγοξίνης (αλλά πιθανές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις).
-
παρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στην κινητική και στο χρόνο προθρομβίνης της βαρφαρίνης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Μειωμένη όρεξη
- Αφυδάτωση
- Μειωμένο σωματικό βάρος
- Ψευδαίσθηση
- Κατάθλιψη
- Οπτική ψευδαίσθηση
- Ακουστική ψευδαίσθηση
- Συγκοπή
- Ζάλη
- Τρόμος
- Κεφαλαλγία
- Υπνηλία
- Λήθαργος
- Παραισθησία
- Δυσγευσία
- Υπερβολικός ύπνος
- Επιληπτικές κρίσεις
- Εξωπυραμιδική διαταραχή
- Θαμπή όραση
- Εμβοές
- Βραδυκαρδία
- Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού
- Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Πλήρης κολποκοιλιακός αποκλεισμός
- Υπέρταση
- Υπόταση
- Έξαψη
- Έμετος
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Κοιλιακή δυσφορία
- Ακούσια προσπάθεια για έμετο
- Ηπατίτιδα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Υπεριδρωσία
- Μυϊκοί σπασμοί
- Μυϊκή αδυναμία
- Κόπωση
- Εξασθένιση
- Αίσθημα κακουχίας
- Αυξημένο ηπατικό ένζυμο
- Πτώση
- Ρήξη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΜειωμένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΜυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠτώσηΤραυματισμοί
-
ΣυχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΨευδαίσθησηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑκουστική ψευδαίσθησηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑκούσια προσπάθεια για έμετοΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένο ηπατικό ένζυμοΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑφυδάτωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕμβοέςΑυτί
-
Όχι συχνέςΕξωπυραμιδική διαταραχήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕπιληπτικές κρίσειςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμούΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΟπτική ψευδαίσθησηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΡήξηΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΥπερβολικός ύπνοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπερκοιλιακές έκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦλεβοκομβική βραδυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΠλήρης κολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΠρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται σε εγκύους.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την έκθεση στην γκαλανταμίνη κατά την κύηση. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
Θηλασμόςγυναίκες που λαμβάνουν γκαλανταμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.Δεν είναι γνωστό αν η γκαλανταμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες. Για το λόγο αυτό, γυναίκες που λαμβάνουν γκαλανταμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.
-
ΓονιμότηταΗ επίδραση της γκαλανταμίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- σοβαρή ναυτία
- έμετος
- γαστρεντερικοί σπασμοί
- σιελόρροια
- δακρύρροια
- ούρηση
- αφόδευση
- εφίδρωση
- βραδυκαρδία
- υπόταση
- κατάρρευση
- σπασμοί
- μυϊκή αδυναμία
- δεσμιδώσεις
- τραχειακές υπερεκκρίσεις
- βρογχόσπασμο
- κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes)
- παράταση του QT
- σύντομη απώλεια συνείδησης
- ξηροστομία
- υποστερνικός θωρακικός πόνος
- ψευδαισθήσεις
- παρ’ ολίγο συγκοπή
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της άνοιας, Κωδικός ATC: Ν06DA04.
Μηχανισμός δράσης
Η γκαλανταμίνη, ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, είναι ένας εκλεκτικός, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Επιπρόσθετα, η γκαλανταμίνη αυξάνει την ενδογενή δράση της ακετυλοχολίνης στους νικοτινικούς υποδοχείς, πιθανότατα μέσω της σύνδεσης με ένα αλλοστερικό σημείο του υποδοχέα. Κατά συνέπεια, μπορεί να επιτευχθεί αυξημένη δραστηριότητα στο χολινεργικό σύστημα σχετιζόμενη με βελτιωμένη γνωστική λειτουργία σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer.
Κλινικές μελέτες
Το Γαλανταμίνη αρχικά αναπτύχθηκε με τη μορφή των δισκίων άμεσης αποδέσμευσης για χορήγηση δύο φορές ημερησίως. Οι αποτελεσματικές δοσολογίες της γκαλανταμίνης σε αυτές τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές με διάρκεια 5 έως 6 μήνες ήταν 16, 24 και 32 mg/ημέρα. Από αυτές τις δόσεις, τα 16 και 24 mg/ημέρα καταδείχθηκε ότι έχουν την καλύτερη σχέση οφέλους/κινδύνου και είναι οι συνιστώμενες δόσεις συντήρησης. Η αποτελεσματικότητα της γκαλανταμίνης έχει δειχθεί με τη χρήση μετρήσεων έκβασης που αξιολογούν τις τρεις μείζονες ομάδες συμπτωμάτων της νόσου και μια συνολική κλίμακα των: ADAS-Cog (επί της λειτουργικότητας στηριζόμενη εκτίμηση της γνωστικής λειτουργίας), DAD και ADCS-ADL-Καταγραφή (μετρήσεις των βασικών και ενόργανων Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής), Νευροψυχιατρική Καταγραφή (κλίμακα που μετρά τις διαταραχές συμπεριφοράς) και CIBIC-plus (συνολική εκτίμηση από ένα ανεξάρτητο ιατρό βάσει μιας κλινικής συνέντευξης με τον ασθενή και τον φροντιστή του ασθενή).
Σύνθετη ανάλυση ανταποκριθέντων με βάση τουλάχιστον 4 σημεία βελτίωσης στην ADAS-Cog/11 σε σύγκριση με την έναρξη και στην CIBIC-plus αμετάβλητη και βελτιωμένη (1-4), και στη βαθμολογία DAD/ADL αμετάβλητη και βελτιωμένη.
| Σύγκριση με εικονικό φάρμακο | n (%) των ανταποκριθέντων | Διαφ. (95%CI) | Τιμή p + | |
|---|---|---|---|---|
| GAL-USA-1 και GAL-INT-1 (Μήνας 6) | ||||
| Μεταβολή στην DAD>0 | Εικονικό φάρμακο | 21 (5,0) | - | - |
| Gal 24mg/ημέρα | 60 (14,2) | 9,2 (5,13) | <0,001 | |
| GAL-USA-10 (Μήνας 5) | ||||
| Μεταβολή στην καταγραφή ADCS/ADL>0 | Εικονικό φάρμακο | 18 (6,6) | - | - |
| Gal 16mg/ημέρα | 39 (14,7) | 8,1 (3,13) | 0,003 | |
| Gal 24mg/ημέρα | 40 (15,3) | 8,7 (3,14) | 0,002 |
Παραδοσιακή LOCF*
| Θεραπεία | Σύγκριση με εικονικό φάρμακο | n (%) των ανταποκριθέντων | Διαφ. (95%CI) | Τιμή p+ |
|---|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο | 23 (5,6) | - | - | |
| Gal 24mg/ημέρα | 58 (14,5) | 8,9 (5,13) | <0,001 | |
| Εικονικό φάρμακο | 17 (6,5) | - | - | |
| Gal 16mg/ημέρα | 36 (14,2) | 7,7 (2,13) | 0,005 | |
| Gal 24mg/ημέρα | 40 (15,8) | 9,3 (4,15) | 0,001 |
ITT: Πρόθεση Για Θεραπεία
- Δοκιμή CMH διαφοράς από το εικονικό φάρμακο
- LOCF: Τελευταία Παρατήρηση που Μεταφέρθηκε
Η αποτελεσματικότητα των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Γαλανταμίνη μελετήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, GAL-INT-10, χρησιμοποιώντας κλιμάκωση της δόσης 4 εβδομάδων, ευέλικτο δοσολογικό σχήμα των 16 ή 24 mg/ημέρα για θεραπεία διάρκειας 6 μηνών. Τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης Γαλανταμίνη (immediate release, Gal-IR) προστέθηκαν ως θετικό σκέλος ελέγχου. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τις βαθμολογίες ADAS-Cog/11 και CIBIC-plus ως συν-πρωτεύοντα κριτήρια αποτελεσματικότητας, και τις βαθμολογίες ADCS-ADL και NPI ως δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Γαλανταμίνη (Gal-PR) επέδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στη βαθμολογία ADAS-Cog/11 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, αλλά δεν διέφεραν στατιστικά στη βαθμολογία CIBIC-plus συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα της βαθμολογίας ADCS-ADL ήταν στατιστικώς σημαντικά καλύτερα συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 26.
Σύνθετη ανάλυση ανταποκριθέντων την Εβδομάδα 26 με βάση τουλάχιστον 4 σημεία βελτίωσης στην ADAS-Cog/11, συνολική βαθμολογία ADL αμετάβλητη + βελτιωμένη (≥0) και μη επιδείνωση στη βαθμολογία CIBIC-plus (1-4) σε σχέση με την έναρξη.
| Εικονικό φάρμακο (Ν=245) | Gal-IR† (Ν=225) | Gal-PR* (Ν=238) | Τιμή p (Gal-PR* vs. Εικονικό φάρμακο) | |
|---|---|---|---|---|
| Σύνθετη Ανταπόκριση: n (%) | 20 (8,2) | 43 (19,1) | 38 (16,0) | 0,008 |
† Δισκία άμεσης αποδέσμευσης (Immediate-Release Tablets)
- Καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης (Prolonged-release capsules)
Αγγειακή άνοια ή νόσος Alzheimer με αγγειακή εγκεφαλική νόσο
Τα αποτελέσματα μιας διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής 26 εβδομάδων, στην οποία συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με αγγειακή άνοια και ασθενείς με νόσο Alzheimer και συνυπάρχουσα αγγειακή εγκεφαλική νόσο («μικτή άνοια»), υποδεικνύουν ότι η συμπτωματική επίδραση της γκαλανταμίνης διατηρείται σε ασθενείς με νόσο Alzheimer και συνυπάρχουσα αγγειακή εγκεφαλική νόσο (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε μία post-hoc ανάλυση υπο-ομάδας, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση στην υπο-ομάδα των ασθενών με αγγειακή άνοια μόνο. Σε μία δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 26 εβδομάδων σε ασθενείς με πιθανή αγγειακή άνοια, δεν καταδείχθηκε κλινικό όφελος με τη θεραπεία με γκαλανταμίνη.
Η γκαλανταμίνη είναι μια αλκαλική ουσία με μία σταθερά ιονισμού (pKa 8,2). Είναι ελαφρώς λιπόφιλη και έχει συντελεστή κατανομής (Log P) σε n-οκτανόλη/ρυθμιστικό διάλυμα (pH 12) 1,09. Η διαλυτότητα στο νερό (pH 6) είναι 31 mg/ml. Η γκαλανταμίνη έχει τρία χειρόμορφα κέντρα. Η S, R, S-μορφή είναι αυτή που εμφανίζεται στη φύση. Η γκαλανταμίνη μεταβολίζεται μερικώς από διάφορα κυτοχρώματα, κυρίως από τα CYP2D6 και CYP3A4. Ορισμένοι από τους μεταβολίτες που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της αποικοδόμησης της γκαλανταμίνης έδειξαν να είναι δραστικοί in vitro, αλλά δεν έχουν καμία σημασία in vivo.
Απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γκαλανταμίνης είναι υψηλή, 88,5 ± 5,4%. Τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Γαλανταμίνη είναι βιοϊσοδύναμα με τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης που χορηγούνται δύο φορές ημερησίως σε σχέση με την AUC24h και τη Cmin. Η τιμή Cmax επιτυγχάνεται μετά από 4,4 ώρες και είναι περίπου 24% μικρότερη από αυτή του δισκίου. Η τροφή δεν έχει σημαντική επίδραση στην AUC των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η Cmax ήταν αυξημένη περίπου κατά 12% και η Tmax αυξήθηκε περίπου κατά 30 λεπτά όταν τα καψάκια δόθηκαν μετά από τροφή. Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές.
Κατανομή
Ο κύριος όγκος κατανομής είναι 175 l. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή, 18%.
Βιομετασχηματισμός
Μέχρι 75% της δόσης γκαλανταμίνης αποβάλλεται μέσω μεταβολισμού. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι το CYP2D6 εμπλέκεται στο σχηματισμό της Ο-δεσμεθυλογκαλανταμίνης και το CYP3A4 εμπλέκεται στο σχηματισμό της Ν-οξειδο-γκαλανταμίνης. Τα επίπεδα της απέκκρισης της ολικής ραδιενέργειας στα ούρα και στα κόπρανα δεν διέφεραν μεταξύ αυτών με περιορισμένο και εκτεταμένο διά του CYP2D6 μεταβολισμό. Στο πλάσμα από άτομα με περιορισμένο και εκτεταμένο μεταβολισμό, η αμετάβλητη γκαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιο της αποτελούσαν το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας του δείγματος. Κανένας από τους ενεργούς μεταβολίτες της γκαλανταμίνης (νοργκαλανταμίνη, Ο-δεσμεθυλογκαλανταμίνη και Ο-δεσμεθυλο-νοργκαλανταμίνη) δεν μπορούσε να ανιχνευθεί στην ασύζευκτη μορφή τους σε πλάσμα από άτομα με περιορισμένο και εκτεταμένο μεταβολισμό μετά από μια εφάπαξ δόση. Η νοργκαλανταμίνη ήταν ανιχνεύσιμη στο πλάσμα ασθενών μετά από πολλαπλές δόσεις, αλλά δεν αντιπροσώπευε περισσότερο από το 10% των επιπέδων της γκαλανταμίνης. Μελέτες in vitro υπέδειξαν ότι το δυναμικό αναστολής της γκαλανταμίνης σε σχέση με τις μείζονες μορφές του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450 είναι πολύ χαμηλό.
Αποβολή
Η συγκέντρωση της γκαλανταμίνης στο πλάσμα μειώνεται διεκθετικά, με τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 8-10 ώρες σε υγιή άτομα. Η τυπική της από στόματος χορήγησης κάθαρση σε πληθυσμό-στόχο είναι περίπου 200 ml/min με διατομικές διακυμάνσεις 30% όπως προκύπτει από την ανάλυση πληθυσμού που ελάμβανε δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Επτά ημέρες μετά από μια εφάπαξ από στόματος δόση των 4 mg 3H-γκαλανταμίνης, τo 90-97% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 2,2-6,3% στα κόπρανα. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση και από στόματος χορήγηση, το 18-22% της δόσης απεκκρίθηκε σαν αμετάβλητη γκαλανταμίνη στα ούρα σε 24 ώρες, με μια νεφρική κάθαρση των 68,4 ± 22,0 ml/min, η οποία αντιπροσωπεύει το 20-25% της συνολικής κάθαρσης πλάσματος.
Γραμμικότητα δόσης
Η φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης στα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Γαλανταμίνη είναι ανάλογη της δόσης εντός του εύρους δόσεων που μελετήθηκε των 8 mg έως 24 mg μια φορά ημερησίως σε ομάδες ηλικιωμένων και νεαρών.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς με νόσο Alzheimer
Δεδομένα από κλινικές δοκιμές σε ασθενείς υποδεικνύουν ότι οι συγκεντρώσεις της γκαλανταμίνης στο πλάσμα σε ασθενείς με νόσο Alzheimer είναι 30-40% υψηλότερες από αυτές σε υγιή νέα άτομα κυρίως εξαιτίας της προχωρημένης ηλικίας και της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η κάθαρση στις γυναίκες είναι 20% χαμηλότερη σε σύγκριση με τους άνδρες. Η κάθαρση της γκαλανταμίνης σε άτομα με περιορισμένο δια του CYP2D6 μεταβολισμό είναι περίπου 25% χαμηλότερη από αυτή σε άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό, αλλά δεν παρατηρήθηκε διφασικότητα στον πληθυσμό. Συνεπώς, η μεταβολική κατάσταση του ασθενούς δεν θεωρείται ότι έχει κλινική συνάφεια με τον γενικό πληθυσμό.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Η αποβολή της γκαλανταμίνης μειώνεται με τη μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης όπως παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Σε σύγκριση με ασθενείς με Alzheimer, οι μέγιστες και οι ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα δεν είναι αυξημένες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥9 ml/min. Συνεπώς, δεν αναμένεται αύξηση των ανεπιθύμητων συμβάντων και δεν είναι απαραίτητες προσαρμογές στη δοσολογία (βλέπε Δοσολογία).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της γκαλανταμίνης σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5-6) ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9), η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και ο χρόνος ημιζωής της γκαλανταμίνης ήταν αυξημένες κατά περίπου 30% (βλέπε Δοσολογία).
Σχέση φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής
Δεν παρατηρήθηκε εμφανής συσχέτιση μεταξύ του μέσου όρου συγκεντρώσεων στο πλάσμα και των παραμέτρων αποτελεσματικότητας (δηλ., μεταβολή στην ADAS-Cog/11 και CIBIC-plus το Μήνα 6) στις μεγάλες δοκιμές Φάσης ΙΙΙ με δοσολογικό σχήμα 12 και 16 mg δύο φορές ημερησίως.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς που είχαν πάθει συγκοπή ήταν εντός του ίδιου εύρους με αυτές των άλλων ασθενών στην ίδια δόση.
Η εμφάνιση της ναυτίας φάνηκε να συσχετίζεται με υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της άνοιας, Κωδικός ATC: Ν06DA04. ### Μηχανισμός δράσης Η γκαλανταμίνη, ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, είναι ένας εκλεκτικός, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σωματικό βάρος | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | — | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η γαλανταμίνη είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, ο οποίος αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης. Η γαλανταμίνη δρα τόσο κεντρικά όσο και περιφερικά, αναστέλλοντας την ακετυλοχολινεστεράση των μυών και του εγκεφάλου, αυξάνοντας έτσι τον χολινεργικό τόνο. Η γαλανταμίνη είναι επίσης θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής των νευρωνικών νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης. Καθώς η άνοια είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος, η γαλανταμίνη έχει αμελητέα επίδραση στην τροποποίηση της πορείας της υποκείμενης διαδικασίας της άνοιας και μπορεί να ασκήσει τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα για μικρό χρονικό διάστημα. Ωστόσο, η γαλανταμίνη προκάλεσε βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία, τη συνολική λειτουργικότητα, τις καθημερινές δραστηριότητες και τα συμπεριφορικά συμπτώματα σε κλινικές μελέτες της νόσου Alzheimer. Η γαλανταμίνη έδειξε θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε μελέτες αγγειακής άνοιας και νόσου Alzheimer με εγκεφαλοαγγειακή νόσο. Σε μία μελέτη, η γαλανταμίνη αντιστράφηκε το οξύ αντιχολινεργικό σύνδρομο που προκλήθηκε από σκοπολαμίνη, το οποίο χαρακτηριζόταν από υπνηλία, αποπροσανατολισμό και παραλήρημα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νόσος Alzheimer χαρακτηρίζεται από προοδευτική, μη αναστρέψιμη εκφύλιση των νευρώνων που παράγουν ακετυλοχολίνη, γνωστική έκπτωση και συσσώρευση νευροϊνιδιακών δεσμών και αμυλοειδών πλακών. Το χολινεργικό σύστημα διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη μνήμη, μαζί με άλλες σημαντικές νευρικές λειτουργίες όπως η προσοχή, η μάθηση, η απόκριση στο στρες, η εγρήγορση και ο ύπνος, και οι αισθητηριακές πληροφορίες. Μελέτες δείχνουν ότι η ακετυλοχολίνη (ACh) εμπλέκεται στη διαμόρφωση της απόκτησης, κωδικοποίησης, εδραίωσης, επανα-εδραίωσης, απόσβεσης και ανάκτησης της μνήμης. Η σταδιακή απώλεια χολινεργικών νευρώνων στη νόσο Alzheimer (AD) μπορεί, επομένως, να συμβάλλει στην απώλεια μνήμης που παρουσιάζουν οι ασθενείς με AD. Η ακετυλοχολινεστεράση εκκρίνεται από χολινεργικούς νευρώνες για να υδρολυθεί γρήγορα η ACh στη συναπτική σχισμή, απελευθερώνοντας ακετατικό και χολίνη. Η χολίνη ανακυκλώνεται αργότερα στον προ-συναπτικό χολινεργικό νευρώνα μέσω επαναπρόσληψης από τον μεταφορέα χολίνης υψηλής συγγένειας. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις που δείχνουν την πιθανή εμπλοκή του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράσης στο σχηματισμό αμυλοειδών ινιδίων. Η γαλανταμίνη ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα αναστέλλει το ένζυμο αντιχολινεστεράσης στο ΚΝΣ (συγκεκριμένα στις περιοχές του μετωπιαίου φλοιού και του ιππόκαμπου) συνδεόμενη με τη χολινο-δεσμευτική θέση και την ακετυλο-δεσμευτική θύλακα της ενεργού θέσης του ενζύμου. Αναστέλλοντας τη διάσπαση της ACh, η γαλανταμίνη αυξάνει τα επίπεδα ACh στη συναπτική σχισμή. Οι νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης (nAChR) στο ΚΝΣ εκφράζονται κυρίως στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη για να ελέγχουν την απελευθέρωση πολλαπλών νευροδιαβιβαστών, όπως ACh, γλουταμίνη, GABA, ντοπαμίνη, σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη. Οι αγωνιστές των nAChR βελτιώνουν την απόδοση σε γνωστικές εργασίες, ενώ οι ανταγωνιστές των nAChR βλάπτουν τις γνωστικές διαδικασίες. Ορισμένες μελέτες δείχνουν μείωση στην έκφραση και τη δραστηριότητα των nAChR σε ασθενείς με AD, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη μείωση της κεντρικής χολινεργικής νευροδιαβίβασης σε αυτούς τους ασθενείς. Η γαλανταμίνη συνδέεται με τους nAChR στην αλλοστερική θέση, οδηγώντας σε αλλαγή διαμόρφωσης του υποδοχέα, αυξημένη απελευθέρωση ACh και αυξημένη δραστηριότητα γειτονικών γλουταμινεργικών και σεροτονινεργικών νευρώνων. Η διαμόρφωση των nAChR διευκολύνει τόσο τις διεγερτικές όσο και τις ανασταλτικές χολινεργικές μεταβιβάσεις σε εγκεφαλικούς ιστούς και αυξάνει την ευαισθησία των υποδοχέων. Η διαμορφωμένη απελευθέρωση άλλων νευροδιαβιβαστών από τη γαλανταμίνη μπορεί επίσης να συμβάλλει στην αύξηση των nAChR και στη βελτίωση των συμπεριφορικών συμπτωμάτων στην AD.
Η γαλανταμίνη, ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης της γαλανταμίνης είναι άγνωστος, υποτίθεται ότι ασκεί τη θεραπευτική της επίδραση ενισχύοντας τη χολινεργική λειτουργία. Αυτό επιτυγχάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης της ακετυλοχολίνης μέσω αναστρέψιμης αναστολής της υδρόλυσής της από την χολινεστεράση. Εάν αυτός ο μηχανισμός είναι σωστός, η επίδραση της γαλανταμίνης μπορεί να μειωθεί καθώς η νόσος προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικά άθικτοι. Δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι η γαλανταμίνη τροποποιεί την πορεία της υποκείμενης διαδικασίας άνοιας.
Η αιτία της γνωστικής έκπτωσης στη νόσο Alzheimer δεν είναι πλήρως κατανοητή, έχει αποδειχθεί ότι οι νευρώνες που παράγουν ακετυλοχολίνη εκφυλίζονται. Η χολινεργική απώλεια έχει συσχετιστεί με γνωστική έκπτωση και πυκνότητα αμυλοειδών πλακών. Η γαλανταμίνη είναι ένα τριτοταγές αλκαλοειδές και ανταγωνίζεται και είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Ο ακριβής μηχανισμός της γαλανταμίνης δεν είναι γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι ενισχύει τη χολινεργική λειτουργία.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε εύρος δόσεων 8-32 mg/ημερησίως, η γαλανταμίνη παρουσιάζει γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο της δόσης. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της γαλανταμίνης κυμαίνεται από 90-100%. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) είναι περίπου 1 ώρα. Μετά από 10 ώρες χορήγησης, οι μέσες συγκεντρώσεις γαλανταμίνης στο πλάσμα ήταν 82–97 µg/L για τη δόση των 24 mg/ημερησίως και 114–126 µg/L για τη δόση των 32 mg/ημερησίως.
Η νεφρική κάθαρση αντιστοιχεί περίπου στο 20–25% της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου στο πλάσμα σε υγιή άτομα: η απέκκριση της γαλανταμίνης έχει αποδειχθεί ότι μειώνεται σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία. Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, περίπου το 20% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα εντός 24 ωρών. Σε μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο, περίπου το 95% και το 5% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Από τη δόση που ανακτήθηκε στα ούρα, περίπου το 32% ήταν σε μορφή αμετάβλητης μητρικής ένωσης, και το 12% ήταν σε μορφή γλυκουρονιδίου.
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 175 L. Περίπου το 52,7% της γαλανταμίνης κατανέμεται στα αιμοσφαίρετα, ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα της γαλανταμίνης είναι 1,2. Η γαλανταμίνη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η νεφρική κάθαρση είναι 65 mL/min και η συνολική κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 300 mL/min.
Δέσμευση σε πρωτεΐνες: Χαμηλή (18%)
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 175 L.
Η μέγιστη αναστολή της δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης περίπου 40% επιτεύχθηκε περίπου μία ώρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 8 mg γαλανταμίνης σε υγιείς άνδρες.
Η γαλανταμίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%. Η γαλανταμίνη παρουσιάζει γραμμικές φαρμακοκινητικές με δόσεις που κυμαίνονται από 8 έως 32 mg/ημερησίως.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ (σύνολο 6), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
Η δέσμευση της γαλανταμίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 18% σε θεραπευτικά σχετιζόμενες συγκεντρώσεις.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ευρήματα in vitro μελετών υποδηλώνουν ότι περίπου το 75% του φαρμάκου μεταβολίζεται από CYP2D6 και CYP3A4. Η CYP2D6 προάγει την O-απομεθυλίωση του φαρμάκου σχηματίζοντας O-δεσμεθυλ-γαλανταμίνη και η οδός που μεσολαβείται από την CYP3A4 σχηματίζει τη γαλανταμίνη-N-οξείδιο. Σημαντικές μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν επίσης την N-απομεθυλίωση, την επιμερειδοποίηση και τη σύζευξη με θειικό οξύ. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν τη νοργαλανταμίνη, την O-δεσμεθυλ-γαλανταμίνη, την O-δεσμεθυλ-νοργαλανταμίνη, την επιγαλανταμίνη και τη γαλανταμιμόνη, οι οποίοι δεν διατηρούν κλινικά σημαντικές φαρμακολογικές δραστηριότητες.
Η γαλανταμίνη μπορεί επίσης να υποστεί γλυκουρονιδίωση: σε μία από του στόματος μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο σε ασθενείς με κακό μεταβολισμό (poor) και καλό μεταβολισμό (extensive) της CYP2D6, περίπου 14-24% της συνολικής ραδιενέργειας αναγνωρίστηκε ως γλυκουρονίδιο γαλανταμίνης 8 ώρες μετά τη δόση. Η O-απομεθυλίωση από την CYP2D6 γίνεται πιο έντονη σε ασθενείς που είναι καλοί μεταβολιστές της CYP2D6, αλλά η αμετάβλητη γαλανταμίνη (39-77%) και ο γλυκουρονιδικός μεταβολίτης της (14-24%) υπερτερούσαν στο πλάσμα τόσο των κακών όσο και των καλών μεταβολιστών της CYP2D6 σε μια μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο. Η συνολική κάθαρση πλάσματος, ή μη-νεφρική κάθαρση, αντιστοιχεί στο 20-25% της αποβολής του φαρμάκου.
Σε μελέτες με από του στόματος 3(H)-γαλανταμίνη, η αμετάβλητη γαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιό της, αντιστοιχούσαν στο μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας στο πλάσμα σε κακούς και καλούς μεταβολιστές της CYP2D6. Έως και 8 ώρες μετά τη δόση, η αμετάβλητη γαλανταμίνη αντιστοιχούσε στο 39-77% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα, και το γλυκουρονίδιο γαλανταμίνης στο 14-24%. Σε 7 ημέρες, 93-99% της ραδιενέργειας είχε ανακτηθεί, με περίπου 95% στα ούρα και περίπου 5% στα κόπρανα. Η συνολική νεφρική ανάκτηση της αμετάβλητης γαλανταμίνης αντιστοιχούσε, κατά μέσο όρο, στο 32% της δόσης και αυτή του γλυκουρονιδίου γαλανταμίνης στο 12% κατά μέσο όρο.
Η γαλανταμίνη μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα κυτοχρώματος P450, γλυκουρονιδιέται και απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι τα κυτοχρώματα CYP2D6 και CYP3A4 ήταν οι κύριες ισομορφές κυτοχρώματος P450 που εμπλέκονταν στο μεταβολισμό της γαλανταμίνης, και οι αναστολείς και των δύο οδών αυξάνουν μέτρια τη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της γαλανταμίνης. Η O-απομεθυλίωση, που μεσολαβείται από την CYP2D6, ήταν μεγαλύτερη σε καλούς μεταβολιστές της CYP2D6 σε σχέση με κακούς μεταβολιστές. Ωστόσο, στο πλάσμα τόσο από κακούς όσο και από καλούς μεταβολιστές, η αμετάβλητη γαλανταμίνη και το γλυκουρονίδιό της αντιστοιχούσαν στο μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας του δείγματος.
Η γαλανταμίνη μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα κυτοχρώματος p450.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η γαλανταμίνη έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 7 ώρες.
Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής: 7 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, επομένως, αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της παρασυμπαθητικής δραστηριότητας του νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως με την επιβράδυνση της διάσπασης της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΕΩΝ). Φάρμακα που διεγείρουν τόσο τους συμπαθητικούς όσο και τους παρασυμπαθητικούς νευρώνες μετά-γαγγλιακά (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδίως για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν με ποικίλους μηχανισμούς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
0D3Q044KCA
ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Χολινεστεράσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Χολινεστεράσης
Η γαλανταμίνη είναι ένας Αναστολέας Χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της γαλανταμίνης είναι ως Αναστολέας Χολινεστεράσης.
ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ
Αναστολέας Χολινεστεράσης [EPC]· Αναστολείς Χολινεστεράσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1 N06DA04Ήπιο-Αρχικό Στάδιο (MMSE > 20)
- MMSE > 20
- Ένας από τους αναστολείς χολινεστερασών — όχι συγχορήγηση
Δοσολογία: Έναρξη 8 mg × 1 — μέγ. 24 mg/24ωρο · Συνεχής -
ΒΗΜΑ 2 N06DA04Μέσο Στάδιο (MMSE 10–20)
- MMSE 10–20
- Συγχορήγηση αναστολέα χολινεστερασών + μεμαντίνης
Δοσολογία: 24 mg/24ωρο · Συνεχής
Απόσυρση / Deprescribing
Φάρμακα για άνοια
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, επομένως, αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της παρασυμπαθητικής δραστηριότητας του νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως με την επιβράδυνση της διάσπασης της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΕΩΝ). Φάρμακα που διεγείρουν τόσο τους συμπαθητικούς όσο και τους παρασυμπαθητικούς νευρώνες μετά-γαγγλιακά (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδίως για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν με ποικίλους μηχανισμούς.