NALTREXONE
Ναλτρεξόνη
Εκτός από τις ψυχοκοινωνικές και άλλες μεθόδους οι οποίες εφαρμόζονται στις προσπάθειες απεξάρτησης των τοξικομανών υπάρχουν και φαρακευτικές ουσίες οι οποίες βοηθούν σε αυτή την προσπάθεια δρώντας είτε ως υποκατάστατα των οπιοειδών στους ίδιους υποδοχείς (διεγέρτες ή …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
- Απορρόφηση: Απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση (περίπου 96%), αλλά υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Μόνο 5-40% φτάνει αμετάβλητο στη συστηματική κυκλοφορία. * Βιοδιαθεσιμότητα:…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.12
Φάρμακα απεξάρτησης από ουσίες
expand_more
Φάρμακα απεξάρτησης από ουσίες
Εκτός από τις ψυχοκοινωνικές και άλλες μεθόδους οι οποίες εφαρμόζονται στις προσπάθειες απεξάρτησης των τοξικομανών υπάρχουν και φαρακευτικές ουσίες οι οποίες βοηθούν σε αυτή την προσπάθεια δρώντας είτε ως υποκατάστατα των οπιοειδών στους ίδιους υποδοχείς (διεγέρτες ή αγωνιστές-agonists) είτε ως ανταγωνιστικές ουσίες.
Η μεθαδόνη ανήκει στην πρώτη κατηγορία. Χορηγείτα από εξουσιοδοτημένα άτομα. Είναι ουσία με ηπιότερη και ασφαλέστερη δράση από τα οπιοειδή και χορηγείται μια φορά την ημέρα από το στόμα.
Η ναλτρεξόνη αναστέλλει τη σύνδεση των οπιοειδών με τους υποδοχείς τους και έτσι δρα ως ανταγωνιστής των ουσιών αυτών. Χορηγείται για τη διευκόλυνση της απεξάρτησης των πρώην εξαρτημένων στα οπιοειδή ατόμων και την αποφυγή των υποτροπών.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Παράγωγο της νοροξυμορφόνης που είναι ο N-κυκλοπροπυλομεθυλ-συγγενής της ναλοξόνης. Είναι ανταγωνιστής οπιοειδών που είναι αποτελεσματικός από του στόματος, με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και μεγαλύτερη ισχύ από τη ναλοξόνη, και έχει προταθεί για τη θεραπεία του εθισμού στην ηρωίνη. Ο FDA έχει εγκρίνει τη ναλτρεξόνη για τη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Χρησιμοποιείται ως συμπληρωματικό βοήθημα σε ένα πρόγραμμα τροποποίησης συμπεριφοράς υπό ιατρική παρακολούθηση για τη διατήρηση της διακοπής των οπιοειδών σε άτομα που ήταν προηγουμένως σωματικά εξαρτημένα από οπιοειδή και έχουν υποβληθεί επιτυχώς σε αποτοξίνωση. Επίσης, χρησιμοποιείται για τη διαχείριση της εξάρτησης από αλκοόλ σε συνδυασμό με ένα πρόγραμμα τροποποίησης συμπεριφοράς.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η ναλτρεξόνη, ένας καθαρός ανταγωνιστής οπιοειδών, είναι ένας συνθετικός συγγενής της οξυμορφόνης χωρίς ιδιότητες αγωνιστή οπιοειδών. Η ναλτρεξόνη ενδείκνυται στη θεραπεία της εξάρτησης από αλκοόλ και για τον αποκλεισμό των επιδράσεων εξωγενώς χορηγούμενων οπιοειδών. Μετριάζει σημαντικά ή αποκλείει πλήρως, αναστρέψιμα, τις υποκειμενικές επιδράσεις ενδοφλεβίως χορηγούμενων οπιοειδών. Όταν χορηγείται παράλληλα με μορφίνη, σε χρόνια βάση, η ναλτρεξόνη αποκλείει τη σωματική εξάρτηση από μορφίνη, ηρωίνη και άλλα οπιοειδή. Σε άτομα σωματικά εξαρτημένα από οπιοειδή, η ναλτρεξόνη θα προκαλέσει συμπτωματολογία στέρησης.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ναλτρεξόνη είναι ένας καθαρός ανταγωνιστής οπιοειδών και έχει μικρή ή καμία αγωνιστική δραστηριότητα. Ο μηχανισμός δράσης της ναλτρεξόνης στον αλκοολισμό δεν είναι κατανοητός· ωστόσο, η εμπλοκή του ενδογενούς συστήματος των οπιοειδών υποδεικνύεται από προκλινικά δεδομένα. Η ναλτρεξόνη θεωρείται ότι δρα ως ανταγωνιστής στις mc, κ, και δ υποδοχείς στο ΚΝΣ, με την υψηλότερη συγγένεια για τον μ υποδοχέα. Η ναλτρεξόνη συνδέεται ανταγωνιστικά με τέτοιους υποδοχείς και μπορεί να αποκλείσει τις επιδράσεις των ενδογενών οπιοειδών. Αυτό οδηγεί στην ανταγωνοποίηση των περισσότερων υποκειμενικών και αντικειμενικών επιδράσεων των οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής καταστολής, της μυΐωσης, της ευφορίας και της επιθυμίας για το φάρμακο. Ο κύριος μεταβολίτης της ναλτρεξόνης, η 6-β-ναλτρεξόλη, είναι επίσης ανταγωνιστής οπιοειδών και μπορεί να συμβάλλει στην ανταγωνιστική δράση του φαρμάκου.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Αν και απορροφάται καλά από του στόματος, η ναλτρεξόνη υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου με εκτιμήσεις από του στόματος βιοδιαθεσιμότητας που κυμαίνονται από 5% έως 40%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
4 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 13 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη 6-β-ναλτρεξόλη.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
21% συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος στο θεραπευτικό εύρος δόσης.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Τόσο το μητρικό φάρμακο όσο και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς (53% έως 79% της δόσης), ωστόσο, η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης ναλτρεξόνης αντιστοιχεί σε λιγότερο από 2% μιας από του στόματος δόσης και η απέκκριση μέσω κοπράνων αποτελεί δευτερεύουσα οδό αποβολής. Η νεφρική κάθαρση για τη ναλτρεξόνη κυμαίνεται από 30 έως 127 mL/min και υποδηλώνει ότι η νεφρική απέκκριση γίνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 1350 L [ενδοφλέβια χορήγηση]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- ~ 3.5 L/min [μετά από IV χορήγηση]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Στο ποντίκι, το αρουραίο και το ινδικό χοιρίδιο, οι από του στόματος LD50 ήταν 1.100-1.550 mg/kg, 1.450 mg/kg και 1.490 mg/kg, αντίστοιχα. Υψηλές δόσεις ναλτρεξόνης (γενικά ≥1.000 mg/kg) προκαλούν σιελόρροια, κατάθλιψη/μειωμένη δραστηριότητα, τρόμους και σπασμούς.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Ναλτρεξόνη: Καθαρό αντίδοτο οπιοειδών, συνθετικό ανάλογο της οξιμορφόνης χωρίς ιδιότητες διεγέρτη οπιοειδών. Ενδείκνυται για τη θεραπεία της εξάρτησης από αλκοόλ και για τον αποκλεισμό των επιδράσεων εξωγενώς χορηγούμενων οπιοειδών.
- Αποδυναμώνει ή αποκλείει πλήρως, αναστρέψιμα, τις υποκειμενικές επιδράσεις ενδοφλεβίως χορηγούμενων οπιοειδών.
- Σε χρόνια χορήγηση μαζί με μορφίνη, αποκλείει τη σωματική εξάρτηση από μορφίνη, ηρωίνη και άλλα οπιοειδή.
- Σε άτομα σωματικά εξαρτημένα από οπιοειδή, προκαλεί συμπτωματολογία στέρησης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ναλτρεξόνη: Καθαρό αντίδοτο οπιοειδών με ελάχιστη ή καθόλου αγωνιστική δράση.
- Ο ακριβής μηχανισμός δράσης στην αλκοολισμό δεν είναι κατανοητός, αν και προκλινικά δεδομένα υποδεικνύουν τη συμμετοχή του ενδογενούς συστήματος των οπιοειδών.
- Θεωρείται ότι δρα ως ανταγωνιστής στα κεντρικά νευρικά υποδοχείς μ, κ, και δ, με την υψηλότερη συγγένεια για τον υποδοχέα μ.
- Ανταγωνίζεται ανταγωνιστικά αυτούς τους υποδοχείς και μπορεί να μπλοκάρει τις επιδράσεις των ενδογενών οπιοειδών, οδηγώντας σε ανταγωνισμό των περισσότερων υποκειμενικών και αντικειμενικών επιδράσεων των οπιοειδών (π.χ. αναπνευστική καταστολή, μυΐωση, ευφορία, επιθυμία για χρήση).
- Ο κύριος μεταβολίτης, η 6-β-ναλτρεξόλη, είναι επίσης αντίδοτο οπιοειδών και μπορεί να συμβάλλει στη δράση του φαρμάκου.
Η ναλτρεξόνη ανταγωνίζεται για τους υποδοχείς οπιοειδών, εκτοπίζει τα οπιοειδή φάρμακα από αυτούς και αντιστρέφει τις επιδράσεις τους. Ανταγωνίζεται όλους τους υποδοχείς οπιοειδών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση (περίπου 96%), αλλά υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Μόνο 5-40% φτάνει αμετάβλητο στη συστηματική κυκλοφορία.
- Βιοδιαθεσιμότητα: Εκτιμήσεις κυμαίνονται από 5% έως 40%.
- Κατανομή: Ευρέως κατανεμημένο στο σώμα. Μετά από υποδόρια χορήγηση σε αρουραίους, κατανέμεται στο ΕΝΥ εντός 30 λεπτών (περίπου 30% των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα). Κατανέμεται σε σάλιο και ερυθροκύτταρα.
- Απέκκριση: Κυρίως μέσω των νεφρών (53% έως 79% της δόσης), τόσο η μητρική ουσία όσο και οι μεταβολίτες. Η απέκκριση αμετάβλητης ναλτρεξόνης στα ούρα είναι < 2% της από του στόματος δόσης. Η νεφρική κάθαρση κυμαίνεται από 30 έως 127 mL/min, υποδηλώνοντας ότι η νεφρική απέκκριση είναι κυρίως με σπειραματική διήθηση.
- Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί δευτερεύουσα οδό αποβολής.
- Χρόνος ημιζωής: 4 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 13 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη 6-β-ναλτρεξόλη (αρχική φάση).
- Συσσώρευση: Δεν φαίνεται να υπάρχει σημαντική συσσώρευση μετά από χρόνια χορήγηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η ναλτρεξόνη υφίσταται εκτενή βιομεταμόρφωση στο ήπαρ, κυρίως μέσω αναγωγής της 6-κέτο ομάδας σε 6-β-ναλτρεξόλη (ενεργός μεταβολίτης). Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 2-υδροξυ-3-μεθοξυ-6-β-ναλτρεξόλη (HMN) και την 2-υδροξυ-3-μεθοξυ-ναλτρεξόνη. Επίσης, μεταβολίζεται από την κατεχόλη-Ο-μεθυλτρανσφεράση (COMT).
- Η ναλτρεξόνη δεν φαίνεται να αναστέλλει ή να επάγει τον δικό της μεταβολισμό.
- Τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 (CYP) δεν εμπλέκονται στο μεταβολισμό της.
- Η ναλτρεξόνη και οι μεταβολίτες της υφίστανται σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ.
- Οι μεταβολίτες της ναλτρεξόνης (συμπεριλαμβανομένης της 6-β-ναλτρεξόλης) μπορεί να συμβάλλουν στην ανταγωνιστική δράση έναντι των οπιοειδών.
- Η νοροξυμορφόνη, ένας δευτερεύων μεταβολίτης, είναι ισχυρός αγωνιστής οπιοειδών και μπορεί να ευθύνεται για σπάνιες αγωνιστικές επιδράσεις.
- Μπορεί να υπάρχει εντεροηπατική κυκλοφορία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
- Από του στόματος χορήγηση: Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ναλτρεξόνης και της 6-β-ναλτρεξόλης μειώνονται διφασικά. Η αρχική φάση (t1/2 α) είναι 1.1-3.9 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 2.3-3.1 ώρες για τη 6-β-ναλτρεξόλη. Η τελική φάση (t1/2 β) είναι 9.7-10.3 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 11.4-16.8 ώρες για τη 6-β-ναλτρεξόλη.
- Αναφέρεται επίσης τριφασική μείωση με χρόνο ημιζωής τερματικής φάσης (μετά τις πρώτες 24 ώρες) 96 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 18 ώρες για τη 6-β-ναλτρεξόλη.
- Ενδομυϊκή χορήγηση (παρατεταμένης αποδέσμευσης): Ο χρόνος ημιζωής της ναλτρεξόνης και της 6-β-ναλτρεξόλης είναι 5-10 ημέρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Ουσίες που παρεμβαίνουν στον μεταβολισμό του αιθυλικού αλκοόλ, προκαλώντας δυσάρεστες παρενέργειες που αποθαρρύνουν την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του αλκοολισμού.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
5S6W795CQM
NALTREXONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντίδοτο Οπιοειδών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αντίδοτα Οπιοειδών
Η ναλτρεξόνη είναι Αντίδοτο Οπιοειδών. Ο μηχανισμός δράσης της είναι ως Αντίδοτο Οπιοειδών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
- Ουσίες που παρεμβαίνουν στον μεταβολισμό του αιθυλικού αλκοόλ, προκαλώντας δυσάρεστες παρενέργειες που αποθαρρύνουν την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του αλκοολισμού.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.