RALTEGRAVIR
Ραλτεγκραβίρη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Raltegravir αναστέλλει τη δράση του ιού HIV-1 integrase, ενός ενζύμου που κωδικοποιείται από τον ιό HIV-1 και είναι απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού. Η αναστολή του integrase εμποδίζει την ομοιοπολική εισαγωγή, ή ενσωμάτωση, του μη ενσωματωμένου γραμμικού DNA του HIV-1 στο γονιδίωμα του κυττάρου-ξενιστή, εμποδίζοντας τον σχηματισμό του προ-ιού HIV-1. Ο προ-ιός είναι απαραίτητος για την καθοδήγηση της παραγωγής του ιού απογόνου, επομένως η αναστολή της ενσωμάτωσης εμποδίζει την εξάπλωση της ιογενούς λοίμωξης.
Raltegravir δεν ανέστειλε σημαντικά τις ανθρώπινες φωσφορυλιτρανσφεράσες, συμπεριλαμβανομένων των DNA πολυμερασών άλφα, βήτα και γάμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
Κόπρανα και ούρα.
Περίπου 83% συνδέεται με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμεται ελάχιστα στα ερυθρά αιμοσφαίρια (λόγος κατανομής αίματος προς πλάσμα 0,6).
Ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης του raltegravir στους ανθρώπους είναι η γλυκουρονιδίωση που διαμεσολαβείται από την UGT1A1, η νεφρική κάθαρση του αμετάβλητου φαρμάκου αποτελεί δευτερεύον μονοπάτι αποβολής του raltegravir (9% της συνολικής δόσης).
Raltegravir (επικαλυμμένο με μεμβράνη δισκίο) απορροφάται με Tmax περίπου 3 ώρες μετά τη δόση σε νηστεία. Η AUC και η Cmax του Raltegravir αυξάνονται αναλογικά με τη δόση στο εύρος δόσεων 100 mg έως 1600 mg. Η C12hr του Raltegravir αυξάνεται αναλογικά με τη δόση στο εύρος δόσεων 100 έως 800 mg και αυξάνεται ελαφρώς λιγότερο αναλογικά με τη δόση στο εύρος δόσεων 100 mg έως 1600 mg.
Με χορήγηση δύο φορές την ημέρα, η φαρμακοκινητική σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός περίπου των πρώτων 2 ημερών χορήγησης. Υπάρχει μικρή έως καμία συσσώρευση σε AUC και Cmax. Ο μέσος λόγος συσσώρευσης για την C12hr κυμάνθηκε περίπου από 1,2 έως 1,6.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του raltegravir δεν έχει προσδιοριστεί. Με βάση μια μελέτη σύγκρισης σκευασμάτων σε υγιείς ενήλικους εθελοντές, το μάσημα δισκίο έχει υψηλότερη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με το επικαλυμμένο με μεμβράνη δισκίο 400 mg.
Σε άτομα που έλαβαν 400 mg δύο φορές την ημέρα μόνοι τους, οι εκθέσεις στο φάρμακο raltegravir χαρακτηρίστηκαν από γεωμετρικό μέσο AUC0-12hr 14,3 uM·h και C12hr 142 nM.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το Raltegravir (13 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
83%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός (UGT1A1).
Στα κόπρανα, υπήρχε μόνο raltegravir, το μεγαλύτερο μέρος του οποίου πιθανότατα προέρχεται από υδρόλυση του raltegravir-γλυκουρονιδίου που εκκρίνεται στη χολή, όπως παρατηρήθηκε σε προκλινικά είδη. Δύο συστατικά, το raltegravir και το raltegravir-γλυκουρονίδιο, ανιχνεύθηκαν στα ούρα και αντιστοιχούσαν περίπου στο 9% και 23% της δόσης, αντίστοιχα. Η κύρια κυκλοφορούσα οντότητα ήταν το raltegravir και αντιστοιχούσε περίπου στο 70% της συνολικής ραδιενέργειας. η εναπομένουσα ραδιενέργεια στο πλάσμα αποδιδόταν στο raltegravir-γλυκουρονίδιο.
Μελέτες που χρησιμοποιούν χημικούς αναστολείς ισομορφών και UDP-γλυκουρονυλτρανσφεράσες (UGT) εκφρασμένες με cDNA δείχνουν ότι η UGT1A1 είναι το κύριο ένζυμο που ευθύνεται για το σχηματισμό του raltegravir-γλυκουρονιδίου. Έτσι, τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης του raltegravir στους ανθρώπους είναι η γλυκουρονιδίωση που διαμεσολαβείται από την UGT1A1.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του raltegravir είναι περίπου 9 ώρες, με μια βραχύτερη άλφα-φάση ημίσειας ζωής (περίπου 1 ώρα) να αντιστοιχεί σε μεγάλο μέρος της AUC.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτά δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Αναστολείς του HIV INTEGRASE, ενός ενζύμου απαραίτητου για την ενσωμάτωση του ιογενούς DNA στο κυτταρικό DNA.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας FDA
22VKV8053U
RALTEGRAVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς HIV Integrase
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταφοράς Αλυσίδας Integrase του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας
Raltegravir είναι ένας Αναστολέας Μεταφοράς Αλυσίδας Integrase του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας. Ο μηχανισμός δράσης του raltegravir είναι ως Αναστολέας HIV Integrase.
RALTEGRAVIR
Αναστολέας Μεταφοράς Αλυσίδας Integrase του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας [EPC]; Αναστολείς HIV Integrase [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτά δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Αναστολείς του HIV INTEGRASE, ενός ενζύμου απαραίτητου για την ενσωμάτωση του ιογενούς DNA στο κυτταρικό DNA.