ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AC01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

THIOTEPA

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλαστικοί παράγοντες, αλκυλιωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01AC01 ### Μηχανισμός δράσης Η θειοτέπα είναι πολυλειτουργικός κυτταροτοξικός παράγοντας που συνδέεται χημικά και φαρμακολογικά με τον αζωτούχο υπερίτη.

Εμπορικά Ονόματα

THIOTEPA LEDERLE-RIEMSER GERMANY

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C80 Κακοήθης νεοπλασία, μη καθορισμένη θέση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συμπαγείς όγκοι

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Αιματολογικές νόσοι

Δόση125 mg/m2/ημέρα (3,38 mg/kg/ημέρα) έως 300 mg/m2/ημέρα (8,10 mg/kg/ημέρα), για 2 έως 4 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση900 mg/m2 (24,32 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Λέμφωμα

Δόση125 mg/m2/ημέρα (3,38 mg/kg/ημέρα) έως 300 mg/m2/ημέρα (8,10 mg/kg/ημέρα), για 2 έως 4 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση900 mg/m2 (24,32 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Λέμφωμα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ)

Δόση185 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα), για 2 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση370 mg/m2 (10 mg/kg)
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Πολλαπλό Μυέλωμα

Δόση150 mg/m2/ημέρα (4,05 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση750 mg/m2 (20,27 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Συμπαγείς όγκοι (γενικά)

Δόση120 mg/m2/ημέρα (3,24 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 2 έως 5 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση800 mg/m2 (21,62 mg/kg)

Μία ή δύο εγχύσεις ημερησίως, ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Καρκίνος του Μαστού

Δόση120 mg/m2/ημέρα (3,24 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 3 έως 5 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση800 mg/m2 (21,62 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Όγκοι ΚΝΣ

Δόση125 mg/m2/ημέρα (3,38 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 3 έως 4 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση750 mg/m2 (20,27 mg/kg)

Μία ή δύο εγχύσεις ημερησίως, ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Καρκίνος των Ωοθηκών

Δόση250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 2 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση500 mg/m2 (13,51 mg/kg)
Ενήλικες - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Όγκοι Βλαστικών Κυττάρων

Δόση150 mg/m2/ημέρα (4,05 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (6,76 mg/kg/ημέρα), για 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση750 mg/m2 (20,27 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Αιματολογικές νόσοι

Δόση185 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα) έως 481 mg/m2/ημέρα (13 mg/kg/ημέρα), για 1 έως 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση555 mg/m2 (15 mg/kg)

Μία ή δύο εγχύσεις ημερησίως, ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Λέμφωμα

Δόση370 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση370 mg/m2 (10 mg/kg)

Δύο εγχύσεις ημερησίως
Ενήλικες - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Πολλαπλό Μυέλωμα

Δόση185 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση185 mg/m2 (5 mg/kg)

Μία εφάπαξ ημερήσια έγχυση
Ενήλικες - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Λευχαιμία

Δόση185 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα) έως 481 mg/m2/ημέρα (13 mg/kg/ημέρα), για 1 έως 2 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση555 mg/m2 (15 mg/kg)

Μία ή δύο εγχύσεις ημερησίως, ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Ενήλικες - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Θαλασσαιμία

Δόση370 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση370 mg/m2 (10 mg/kg)

Δύο εγχύσεις ημερησίως
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Συμπαγείς όγκοι

Δόση150 mg/m2/ημέρα (6 mg/kg/ημέρα) έως 350 mg/m2/ημέρα (14 mg/kg/ημέρα), για 2 έως 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση1050 mg/m2 (42 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αυτόλογη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Όγκοι ΚΝΣ

Δόση250 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα) έως 350 mg/m2/ημέρα (14 mg/kg/ημέρα), για 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση1050 mg/m2 (42 mg/kg)

Ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Αιματολογικές νόσοι

Δόση125 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα), για 1 έως 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση375 mg/m2 (15 mg/kg)

Μία ή δύο εγχύσεις ημερησίως, ανάλογα με τον συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Λευχαιμία

Δόση250 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση250 mg/m2 (10 mg/kg)

Δύο εγχύσεις ημερησίως
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Θαλασσαιμία

Δόση200 mg/m2/ημέρα (8 mg/kg/ημέρα) έως 250 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση250 mg/m2 (10 mg/kg)

Δύο εγχύσεις ημερησίως
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Ανθεκτική Κυτταροπενία

Δόση125 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα), για 3 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση375 mg/m2 (15 mg/kg)
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Γενετικές νόσοι

Δόση125 mg/m2/ημέρα (5 mg/kg/ημέρα), για 2 διαδοχικές ημέρες

Μέγ. δόση250 mg/m2 (10 mg/kg)
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αλλογενής Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Προγονικών Κυττάρων - Δρεπανοκυτταρική Αναιμία

Δόση250 mg/m2/ημέρα (10 mg/kg/ημέρα)

Μέγ. δόση250 mg/m2 (10 mg/kg)

Δύο εγχύσεις ημερησίως
Ηλικιωμένοι

ΔόσηΔεν κρίθηκε απαραίτητη προσαρμογή της δόσης

Ασθενείς άνω των 65 ετών έλαβαν την ίδια αθροιστική δόση με τους υπόλοιπους ασθενείς

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Κύηση και γαλουχία
Ταυτόχρονη χορήγηση με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και με εμβόλια ζωντανών ιών και βακτηρίων

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Έντονη μυελοκαταστολή (κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία, αναιμία)
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Υποστήριξη των ασθενών με αιμοπετάλια και ερυθροκύτταρα, καθώς και χρήση αυξητικών παραγόντων (G-CSF) πρέπει να εφαρμόζονται
Λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΚατά τη διάρκεια της ουδετεροπενικής περιόδου

Πρόληψη και διαχείριση λοιμώξεων με προφυλακτική ή εμπειρική χρήση αντιλοιμωδών σκευασμάτων (βακτηριακά, μυκητιασικά, ιικά)
Ηπατική δυσλειτουργία
Με προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, ειδικότερα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Χρειάζεται προσοχή
Ηπατική φλεβοαποφρακτική νόσος
Υψηλός κίνδυνος

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως ακτινοθεραπεία, ισοδύναμη με ή μεγαλύτερη από τρεις κύκλους χημειοθεραπείας, ή που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση προγονικών κυττάρων

Διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο
Καρδιακές νόσοι
Με ιδιαίτερη προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό καρδιακών νόσων

Χρήζουν ιδιαίτερης προσοχής
Νεφρικές νόσοι
Με ιδιαίτερη προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό νεφρικών νόσων

Χρήζουν ιδιαίτερης προσοχής
Πνευμονική τοξικότητα
Σοβαρή

Ενδέχεται να προκαλέσει πνευμονική τοξικότητα, η οποία ενδεχομένως προστίθεται στις επιδράσεις άλλων κυτταροτοξικών παραγόντων (βουσουλφάνη, φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη)
Τοξικές αντιδράσεις στον εγκέφαλο (π.χ. εγκεφαλοπάθεια)
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενη χορήγηση θεραπείας με ακτινοβολία στον εγκέφαλο ή κρανιοσπονδυλική ακτινοβολία

Ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρές τοξικές αντιδράσεις
Δευτεροπαθής κακοήθεια
Υψηλός κίνδυνος

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Πρέπει να διευκρινίζεται στους ασθενείς ο αυξημένος κίνδυνος
Ταυτόχρονη χορήγηση εμβολίων ζωντανών εξασθενημένων οργανισμών (εκτός από το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού), φαινυτοΐνης και φωσφαινυτοΐνης
Αντένδειξη

Δεν συνιστάται
Ταυτόχρονη χορήγηση με κυκλοφωσφαμίδη
Αντένδειξη

Δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα, πρέπει να χορηγείται μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης κυκλοφωσφαμίδης
Ταυτόχρονη χρήση θειοτέπας και αναστολέων CYP2B6 ή CYP3A4
Με προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Πρέπει να υποβάλλονται σε προσεκτική κλινική παρακολούθηση
Προβλήματα στη γονιμότητα
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΆνδρες ή γυναίκες

Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να καταφεύγουν σε κρυοσυντήρηση σπέρματος, και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και ένα έτος μετά την ολοκλήρωσή της, δεν πρέπει να τεκνοποιούν

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εμβόλιο κίτρινου πυρετού
αντένδειξη

κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης νόσου προκαλούμενης από το εμβόλιο
Εμβόλια ζωντανών ιών και βακτηρίων
αντένδειξη

δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες χημειοθεραπείας

ΣύστασηΟ εμβολιασμός μπορεί να πραγματοποιείται μετά την παρέλευση τουλάχιστον τριών μηνών από τη διακοπή της θεραπείας
Αναστολείς CYP2B6 (π.χ. κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη)
παρακολούθηση

ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της θειοτέπας στο πλάσμα και να μειώσει τις συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη TEPA

ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε προσεκτική κλινική παρακολούθηση
Αναστολείς CYP3A4 (π.χ. αντιμυκητιασικά αζόλης, μακρολίδες όπως ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς πρωτεάσης)
παρακολούθηση

ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της θειοτέπας στο πλάσμα

ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε προσεκτική κλινική παρακολούθηση
Επαγωγείς CYP450 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη)
παρακολούθηση

ενδέχεται να αυξήσει τον μεταβολισμό της θειοτέπας με αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα

ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε προσεκτική κλινική παρακολούθηση
Ουσίες που μεταβολίζονται μέσω του CYP2B6 (π.χ. ιφωσφαμίδη, ταμοξιφαίνη, βουπροπιόνη, εφαβιρένζη)
παρακολούθηση

ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των ουσιών (η θειοτέπα είναι ασθενής αναστολέας του CYP2B6)

ΣύστασηΟ ασθενής πρέπει να υποβάλλεται σε κλινική παρακολούθηση
Κυκλοφωσφαμίδη (ως υπόστρωμα CYP2B6)
παρακολούθηση

ενδέχεται να προκαλεί μειωμένες συγκεντρώσεις ενεργού 4-υδροξυ-κυκλοφωσφαμίδης (η θειοτέπα είναι ασθενής αναστολέας του CYP2B6)

ΣύστασηΟ ασθενής πρέπει να υποβάλλεται σε κλινική παρακολούθηση
Εμβόλια ζωντανών εξασθενημένων οργανισμών (εκτός από τον κίτρινο πυρετό)
προσοχή

κίνδυνος συστηματικής, πιθανώς θανατηφόρας νόσου

ΣύστασηΌπου αυτό είναι εφικτό (πολιομυελίτιδα) πρέπει να χορηγείται αδρανοποιημένο αντι-ιικό εμβόλιο
Φαινυτοΐνη
προσοχή

κίνδυνος έξαρσης σπασμών ή κίνδυνος ενίσχυσης της τοξικότητας και απώλειας της αποτελεσματικότητας των κυτταροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων
Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους
προσοχή

υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας
Σουκινυλοχολίνη
προσοχή

η δράση μπορεί να παραταθεί (αλκυλιωτικοί παράγοντες αναστέλλουν την ψευδοχολινεστεράση)
Κυκλοφωσφαμίδη (στην ίδια αγωγή προετοιμασίας)
αντένδειξη

δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα

ΣύστασηΤο Thiotepa thiotepa πρέπει να χορηγείται μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης κυκλοφωσφαμίδης
Άλλοι μυελοκατασταλτικοί ή μυελοτοξικοί παράγοντες (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μελφαλάνη, βουσουλφάνη, φλουδαραβίνη, τρεοσουλφάνη)
προσοχή

ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιπηκτικά που λαμβάνονται από το στόμα
παρακολούθηση

ενδεχόμενη αλληλεπίδραση με την αντικαρκινική χημειοθεραπεία

ΣύστασηΑπαιτείται αυξημένη συχνότητα παρακολούθησης της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR)

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Ευαισθησία στις λοιμώξεις αυξημένη

Λοιμώξεις

Σηψαιμία
Κυστίτιδα

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Σύνδρομο τοξικής καταπληξίας
Δευτεροπαθής κακοήθεια σχετιζόμενη με τη θεραπεία

Αίμα

Θρομβοπενική πορφύρα
Λευκοπενία
Θρομβοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Αναιμία
Πανκυτταροπενία
Κοκκιοκυτταροπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Οξεία νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή
Χρόνια νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Ενδοκρινικό

Υποϋποφυσισμός
Υποθυρεοειδισμός

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Υπογοναδισμός

Μεταβολισμός

Ανορεξία
Μειωμένη όρεξη
Υπεργλυκαιμία
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση
Άγχος
Μεταβολές της νοητικής κατάστασης
Παραλήρημα
Νευρικότητα
Ψευδαισθήσεις
Διέγερση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Ψυχική διαταραχή λόγω μιας γενικής ιατρικής πάθησης

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Εγκεφαλοπάθεια
Σπασμοί
Παραισθησία
Εξωπυραμιδική διαταραχή
Νοητική διαταραχή
Λευκοεγκεφαλοπάθεια
Επηρεασμένη μνήμη
Πάρεση
Αταξία

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση
Επιπεφυκίτιδα
Καταρράκτης

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Ενδοκρανιακό ανεύρυσμα

Αγγειακές

Εγκεφαλική αιμορραγία
Λεμφοίδημα
Υπέρταση
Αιμορραγία
Εμβολή
Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Αυτί

Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
Ωτοτοξικότητα
Εμβοές

Καρδιά

Αρρυθμία
Ταχυκαρδία
Καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιομυοπάθεια
Μυοκαρδίτιδα
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιακές διαταραχές

Καρδιαγγειακή ανεπάρκεια

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Σύνδρομο ιδιοπαθούς πνευμονίας

Αναπνευστικό

Πνευμονικό οίδημα
Επίσταξη
Βήχας
Πνευμονίτιδα
Υποξία
Πνευμονική αιμορραγία
Αναπνευστική ανακοπή

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Στοματίτιδα
Οισοφαγίτιδα
Έμετος
Διάρροια
Δυσπεψία
Κοιλιακό άλγος
Εντερίτιδα
Κολίτιδα
Δυσκοιλιότητα
Γαστρεντερική διάτρηση
Ειλεός
Γαστρεντερικό έλκος
Εντερική απόφραξη

Ήπαρ

Φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια
Ηπατομεγαλία
Ίκτερος
Ηπατική ανεπάρκεια
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Αλωπεκία
Ερύθημα
Διαταραχές μελάγχρωσης
Απολέπιση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Ερυθροδερμική ψωρίαση
Σοβαρές τοξικές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων συμβαμάτων του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Μυαλγία
Αρθραλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αιμορραγική κυστίτιδα
Δυσουρία
Ολιγουρία
Νεφρική ανεπάρκεια
Αιματουρία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Διαταραχές της κύστης

Αναπαραγωγικό

Αζωοσπερμία
Αμηνόρροια
Κολπική αιμορραγία
Συμπτώματα εμμηνόπαυσης
Γυναικεία στειρότητα
Ανδρική στειρότητα

Γενικές

Πυρεξία
Εξασθένιση
Ρίγη
Γενικευμένο οίδημα
Φλεγμονή της θέσης ένεσης
Άλγος θέσης ένεσης
Φλεγμονή των βλεννογόνων
Πολυοργανική ανεπάρκεια
Άλγος

Εργαστηριακές

Αυξημένες τρανσαμινάσες
Αυξημένη αμυλάση αίματος
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη ουρία αίματος
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Αυξημένος χρόνος προθρομβίνης

Παρακλινική εξέταση

Γάμμα γλουταμυλτρανσφεράση αυξημένη
Μη φυσιολογικοί ηλεκτρολύτες αίματος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αιμορραγική κυστίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Γενικευμένο οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Ευαισθησία στις λοιμώξεις αυξημένη

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οξεία νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρίγη

Γενικές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Σύνδρομο ιδιοπαθούς πνευμονίας

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Χρόνια νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Έκπτωση ακουστικής οξύτητας

Αυτί

Συχνές
Ίκτερος

Ήπαρ

Συχνές
Αζωοσπερμία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Απολέπιση

Δέρμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Συχνές
Αυξημένη αμυλάση αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ουρία αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γάμμα γλουταμυλτρανσφεράση αυξημένη

Παρακλινική εξέταση

Συχνές
Διαταραχές μελάγχρωσης

Δέρμα

Συχνές
Διαταραχές της κύστης

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Ηπατομεγαλία

Ήπαρ

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κοκκιοκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Κολπική αιμορραγία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Λεμφοίδημα

Αγγειακές

Συχνές
Μεταβολές της νοητικής κατάστασης

Ψυχιατρικές

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ολιγουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Συμπτώματα εμμηνόπαυσης

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Φλεγμονή της θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Φλεγμονή των βλεννογόνων

Γενικές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αναπνευστική ανακοπή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ανδρική στειρότητα

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Αταξία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένος χρόνος προθρομβίνης

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Γαστρεντερική διάτρηση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γαστρεντερικό έλκος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γυναικεία στειρότητα

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Δευτεροπαθής κακοήθεια σχετιζόμενη με τη θεραπεία

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εγκεφαλική αιμορραγία

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ειλεός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Εμβολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ενδοκρανιακό ανεύρυσμα

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Εντερίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εντερική απόφραξη

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξωπυραμιδική διαταραχή

Νευρικό

Όχι συχνές
Επηρεασμένη μνήμη

Νευρικό

Όχι συχνές
Ερυθροδερμική ψωρίαση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Όχι συχνές
Καρδιαγγειακή ανεπάρκεια

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Όχι συχνές
Καταρράκτης

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κυστίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικοί ηλεκτρολύτες αίματος

Παρακλινική εξέταση

Όχι συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Νοητική διαταραχή

Νευρικό

Όχι συχνές
Πάρεση

Νευρικό

Όχι συχνές
Παραλήρημα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πνευμονική αιμορραγία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πολυοργανική ανεπάρκεια

Γενικές

Όχι συχνές
Σύνδρομο τοξικής καταπληξίας

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Υπογοναδισμός

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Όχι συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Υποξία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Υποϋποφυσισμός

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ψυχική διαταραχή λόγω μιας γενικής ιατρικής πάθησης

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Ωτοτοξικότητα

Αυτί

Όχι συχνές
Θρομβοπενική πορφύρα

Αίμα

Μη γνωστές
Καρδιομυοπάθεια

Καρδιά

Μη γνωστές
Λευκοεγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιά

Μη γνωστές
Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Σοβαρές τοξικές δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν διατίθενται δεδομένα για τη χρήση της θειοτέπας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε προκλινικές μελέτες έχει καταδειχθεί ότι η θειοτέπα, όπως και οι περισσότεροι αλκυλιωτικοί παράγοντες, προκαλεί εμβρυική θνησιμότητα και τερατογένεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Δεν είναι γνωστό εάν η θειοτέπα/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των φαρμακολογικών της ιδιοτήτων και της δυνητικής τοξικότητας για τα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειοτέπα.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Όπως συμβαίνει με τους περισσότερους αλκυλιωτικούς παράγοντες, η θειοτέπα ενδέχεται να προκαλέσει προβλήματα στη γονιμότητα ανδρών και γυναικών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι άνδρες ασθενείς πρέπει να καταφεύγουν σε κρυοσυντήρηση σπέρματος (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

καταστροφή του μυελού των οστών
πανκυτταροπενία

Αντιμετώπιση

Η αιματολογική κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται στενά και να λαμβάνονται ιδιαίτερα υποστηρικτικά μέτρα σύμφωνα με τις επιταγές της ιατρικής επιστήμης.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Είναι πιθανόν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες της θειοτέπας, όπως η ζάλη, η κεφαλαλγία και η θαμπή όραση, να επηρεάζουν αυτές τις λειτουργίες.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ουδέν.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

αντινεοπλαστικοί παράγοντες, αλκυλιωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01AC01

Μηχανισμός δράσης

Η θειοτέπα είναι πολυλειτουργικός κυτταροτοξικός παράγοντας που συνδέεται χημικά και φαρμακολογικά με τον αζωτούχο υπερίτη. Η ραδιομιμητική δράση της θειοτέπας θεωρείται ότι επιτυγχάνεται μέσω της αποδέσμευσης ριζών αιθυλενιμινών οι οποίες, όπως και στην περίπτωση της ακτινοθεραπείας, διακόπτουν τους δεσμούς του DNA, π.χ. με την αλκυλίωση της γουανίνης στη θέση N-7, σπάζοντας τον δεσμό μεταξύ των πουρηνικών βάσεων και του σακχάρου και απελευθερώνοντας την αλκυλιωμένη γουανίνη.

Κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα

Η αγωγή προετοιμασίας πρέπει να επιφέρει κυτταρομείωση και, ιδανικά, εκρίζωση της νόσου. Η τοξικότητα της θειοτέπας συνίσταται στην καταστροφή του μυελού των οστών, γεγονός που επιτρέπει τη σημαντική κλιμάκωση της δόσης έγχυσης σε περιπτώσεις αυτόλογης μεταμόσχευσης αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων. Στην αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων, η αγωγή προετοιμασίας πρέπει να είναι επαρκώς ανοσοκατασταλτική και να συντελεί στην καταστροφή του μυελού των οστών για να υπερτερεί της απόρριψης του μοσχεύματος από τον ξενιστή. Η θειοτέπα, λόγω των έντονων χαρακτηριστικών καταστροφής του μυελού των οστών που διαθέτει, ενισχύει την ανοσοκαταστολή και την καταστροφή του μυελού των οστών του λήπτη, ενισχύοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο την εμφύτευση. Το γεγονός αυτό αντισταθμίζει την απώλεια της επίδρασης μοσχεύματος κατά λευχαιμίας που σχετίζεται με τη νόσο μοσχεύματος κατά ξενιστή. Ως αλκυλιωτικός παράγοντας, η θειοτέπα προκαλεί την πιο έντονη αναστολή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων in vitro με τη μικρότερη αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμακευτικού προϊόντος. Λόγω της έλλειψης εξωμυελικής τοξικότητας παρά την κλιμάκωση της δόσης πέραν των μυελοτοξικών δόσεων, η θειοτέπα χρησιμοποιείται εδώ και δεκαετίες σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας πριν από την αυτόλογη και αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων.

Τα αποτελέσματα των δημοσιευμένων κλινικών μελετών που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της θειοτέπας συνοψίζονται στα ακόλουθα:

ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Αιματολογικές νόσοι

Εμφύτευση: Έχει αποδειχθεί ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα έχουν καταστρεπτική δράση για τον μυελό των οστών.
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (DFS): Εκτιμάται στα πέντε έτη για το 43% περίπου των ασθενών, επιβεβαιώνοντας ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα ακολουθούμενες από αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων αποτελούν αποτελεσματικές στρατηγικές για τη θεραπεία ασθενών με αιματολογικές νόσους.
Υποτροπή: Σε όλες τις αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα, σε χρονικό διάστημα μεγαλύτερο του 1 έτους παρατηρείται ποσοστό υποτροπής 60% ή μικρότερο, το οποίο κρίνεται από τους ιατρούς ως κατώφλι για την κατάδειξη της αποτελεσματικότητας. Σε ορισμένες από τις αγωγές προετοιμασίας που αξιολογήθηκαν, ποσοστά υποτροπής μικρότερα από 60% παρατηρήθηκαν στα 5 έτη.
Συνολική επιβίωση (OS): Η συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 29% έως 87% για περίοδο παρακολούθησης από 22 έως 63 μήνες.
Θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή (RRM) και θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (TRM): Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή κυμαίνεται από 2,5% έως 29%. Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση κυμαίνεται από 0% έως 21% στο 1 έτος και επιβεβαιώνει την ασφάλεια της αγωγής προετοιμασίας με θειοτέπα για την αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων σε ενήλικες ασθενείς με αιματολογικές νόσους.

Συμπαγείς όγκοι

Εμφύτευση: Έχει αποδειχθεί ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα έχουν καταστρεπτική δράση για τον μυελό των οστών.
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσας (DFS): Τα ποσοστά που αναφέρθηκαν για τις περιόδους παρακολούθησης άνω του 1 έτους επιβεβαιώνουν ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα ακολουθούμενες από αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων αποτελούν αποτελεσματικές επιλογές για τη θεραπεία ασθενών με συμπαγείς όγκους.
Υποτροπή: Σε όλες τις αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα, τα ποσοστά υποτροπής που αναφέρθηκαν σε χρονικό διάστημα μεγαλύτερο του 1 έτους είναι μικρότερα από 60%, ποσοστό το οποίο κρίνεται από τους ιατρούς ως κατώφλι για την κατάδειξη της αποτελεσματικότητας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί ποσοστά υποτροπής 35% και 45% μετά από 5 και 6 χρόνια αντίστοιχα.
Συνολική επιβίωση (OS): Η συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 30% έως 87% για περίοδο παρακολούθησης 11,7 έως 87 μήνες.
Θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή (RRM) και θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (TRM): Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή κυμαίνεται από 0% έως 2%. Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση κυμαίνεται από 0% έως 7,4% και επιβεβαιώνει την ασφάλεια της αγωγής προετοιμασίας με θειοτέπα για την αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων σε ενήλικες ασθενείς με συμπαγείς όγκους.

ΑΛΛΟΓΕΝΗΣ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Αιματολογικές νόσοι

Εμφύτευση: Η εμφύτευση επιτεύχθηκε κατά το αναμενόμενο χρονικό διάστημα σε όλες τις αγωγές προετοιμασίας που αναφέρθηκαν (92%-100%). Συνεπώς, μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα προκαλούν την καταστροφή του μυελού των οστών.
Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή: Όλες οι αγωγές προετοιμασίας που αξιολογήθηκαν διασφαλίζουν μικρή συχνότητα εμφάνισης οξείας νόσου μοσχεύματος κατά ξενιστή βαθμού III-IV (από 4% έως 24%).
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (DFS): Τα ποσοστά που αναφέρθηκαν για τις περιόδους παρακολούθησης διάρκειας άνω του 1 έτους και έως 5 έτη, επιβεβαιώνουν ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα ακολουθούμενες από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων αποτελούν αποτελεσματικές επιλογές για τη θεραπεία ασθενών με αιματολογικές νόσους.
Υποτροπή: Σε όλες τις αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα, τα ποσοστά υποτροπής που αναφέρθηκαν σε χρονικό διάστημα μεγαλύτερο του 1 έτους είναι μικρότερα από 40% (ποσοστό το οποίο κρίνεται από τους ιατρούς ως κατώφλι για την κατάδειξη της αποτελεσματικότητας). Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί επίσης ποσοστά υποτροπής μικρότερα από 40% στα 5 και 10 έτη παρακολούθησης.
Συνολική επιβίωση (OS): Η συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 31% έως 81% για περίοδο παρακολούθησης από 7,3 έως 120 μήνες.
Θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή (RRM) και θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (TRM): Έχουν αναφερθεί χαμηλές τιμές, γεγονός που επιβεβαιώνει την ασφάλεια των αγωγών προετοιμασίας με θειοτέπα για την αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων σε ενήλικες ασθενείς με αιματολογικές νόσους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Συμπαγείς όγκοι

Εμφύτευση: Ήταν επιτυχής με όλες τις αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα που αναφέρθηκαν.
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS): Στις δημοσιευμένες μελέτες, για διάστημα παρακολούθησης από 36 έως 57 μήνες η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου κυμαίνεται από 46% έως 70%. Λαμβανομένου υπόψη ότι όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία για υψηλού κινδύνου συμπαγείς όγκους, τα αποτελέσματα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου επιβεβαιώνουν ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα ακολουθούμενες από αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων αποτελούν αποτελεσματικές στρατηγικές για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με συμπαγείς όγκους.
Υποτροπή: Σε όλα τα αναφερθέντα θεραπευτικά σχήματα προετοιμασίας με θειοτέπα, τα ποσοστά υποτροπής κυμαίνονται από 33% έως 57% μετά από 12 έως 57 μήνες. Λαμβανομένου υπόψη ότι όλοι οι ασθενείς κινδυνεύουν από υποτροπή ή κακή πρόγνωση των συμπαγών όγκων, τα ποσοστά αυτά υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών σχημάτων προετοιμασίας με θειοτέπα.
Συνολική επιβίωση (OS): Η συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 17% έως 84% για περίοδο παρακολούθησης από 12,3 έως 99,6 μήνες.
Θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή (RRM) και θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (TRM): Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή κυμαίνεται από 0% έως 26,7%. Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση κυμαίνεται από 0% έως 18% και επιβεβαιώνει την ασφάλεια της αγωγής προετοιμασίας με θειοτέπα για την αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων σε παιδιατρικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους.

ΑΛΛΟΓΕΝΗΣ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Αιματολογικές νόσοι

Εμφύτευση: Επιτυγχάνεται με όλα τα αξιολογηθέντα θεραπευτικά σχήματα προετοιμασίας με θειοτέπα με ποσοστό επιτυχίας 96%-100%. Η αιματολογική αποκατάσταση πραγματοποιήθηκε εντός του αναμενόμενου χρόνου.
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (DFS): Έχουν αναφερθεί ποσοστά 40% - 75% για περίοδο παρακολούθησης μεγαλύτερη του 1 έτους. Τα αποτελέσματα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου επιβεβαιώνουν ότι οι αγωγές προετοιμασίας με θειοτέπα ακολουθούμενες από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων αποτελούν αποτελεσματικές στρατηγικές για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με αιματολογικές νόσους.
Υποτροπή: Σε όλα τα αναφερθέντα θεραπευτικά σχήματα προετοιμασίας με θειοτέπα, το ποσοστό υποτροπής κυμαινόταν από 15% έως 44%. Τα εν λόγω δεδομένα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών σχημάτων προετοιμασίας με βάση τη θειοτέπα για την αντιμετώπιση όλων των αιματολογικών νόσων.
Συνολική επιβίωση (OS): Η συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 50% έως 100% για περίοδο παρακολούθησης από 9,4 έως 121 μήνες.
Θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή (RRM) και θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (TRM): Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη φαρμακευτική αγωγή κυμαίνεται από 0% έως 2,5%. Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση κυμαίνεται από 0% έως 30% και επιβεβαιώνει την ασφάλεια της αγωγής προετοιμασίας με θειοτέπα για την αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων σε παιδιατρικούς ασθενείς με αιματολογικές νόσους.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η θειοτέπα απορροφάται χωρίς σταθερό ρυθμό από τη γαστρεντερική οδό: η μεταβλητότητα των οξέων αποτρέπει τη χορήγηση της θειοτέπας από το στόμα.

Κατανομή

Η θειοτέπα είναι μια εξαιρετικά λιποφιλική ένωση. Μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στο πλάσμα αντιστοιχούν σε μοντέλο δύο διαμερισμάτων με ταχεία φάση κατανομής. Ο όγκος κατανομής της θειοτέπας είναι μεγάλος και έχει αναφερθεί ότι κυμαίνεται από 40,8 l/m2 έως 75 l/m2, καταδεικνύοντας την κατανομή στο συνολικό νερό του σώματος. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της θειοτέπας φαίνεται να είναι ανεξάρτητος από τη χορηγούμενη δόση. Το μη δεσμευμένο στις πρωτεΐνες του πλάσματος κλάσμα είναι 70-90%. Έχει αναφερθεί μη σημαντική δέσμευση της θειοτέπας στη γάμμα σφαιρίνη και ελάχιστη δέσμευση στην λευκωματίνη (10-30%).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η έκθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού στο φαρμακευτικό προϊόν είναι περίπου ισοδύναμη με αυτήν που παρατηρείται στο πλάσμα. Η μέση αναλογία AUC εγκεφαλονωτιαίου υγρού/πλάσματος για τη θειοτέπα είναι 0,93. Οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο πλάσμα του TEPA, του πρώτου γνωστού ενεργού μεταβολίτη της θειοτέπας, υπερβαίνουν τις συγκεντρώσεις του αρχικού φαρμάκου.

Βιομετασχηματισμός

Η θειοτέπα υπόκειται σε ταχύ και εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό και οι μεταβολίτες της ανιχνεύονται στα ούρα εντός 1 ώρας μετά από την έγχυση. Οι μεταβολίτες είναι ενεργοί αλκυλιωτικοί παράγοντες αλλά ο ρόλος τους στην αντικαρκινική δράση της θειοτέπας παραμένει αδιευκρίνιστος. Η θειοτέπα υπόκειται σε οξειδωτική αποθείωση μέσω των οικογενειών ισοενζύμων CYP2B και CYP3A του κυτοχρώματος P450, του βασικού και ενεργού μεταβολίτη TEPA (τριαιθυλενοφωσφοραμίδη). Η συνολική ποσότητα θειοτέπας που απεκκρίνεται και οι προσδιορισμένοι μεταβολίτες της συνιστούν το 54-100% της συνολικής αλκυλιωτικής δραστηριότητας, γεγονός που καταδεικνύει την ύπαρξη και άλλων αλκυλιωτικών μεταβολιτών. Κατά τη διάρκεια της μετατροπής συζυγών γλουταθειόνης σε συζυγή Νακετυλοκυστεΐνης, προκύπτουν συζυγή γλουταθειόνης, κυστεϊνογλυκίνης και κυστεΐνης. Οι εν λόγω μεταβολίτες δεν ανιχνεύονται στα ούρα και, εάν σχηματιστούν, πιθανόν απεκκρίνονται στη χολή ή, ως ενδιάμεσοι μεταβολίτες, μετατρέπονται ταχέως σε μερκαπτουρική θειοτέπα.

Αποβολή

Η συνολική κάθαρση της θειοτέπας κυμαίνεται από 11,4 έως 23,2 l/h/m2. Η ημιζωή αποβολής κυμαίνεται από 1,5 έως 4,1 ώρες. Οι προσδιορισμένοι μεταβολίτες TEPA, μονοχλωρικό TEPA και μερκαπτουρική θειοτέπα απεκκρίνονται μέσω των ούρων. Η απέκκριση της θειοτέπας και του TEPA μέσω των ούρων ολοκληρώνεται μετά από σχεδόν 6 και 8 ώρες αντίστοιχα. Η μέση ανάκτηση της θειοτέπας και των μεταβολιτών της στα ούρα είναι 0,5% για το αμετάβλητο φαρμακευτικό προϊόν και το μονοχλωρικό TEPA και 11% για το TEPA και τη μερκαπτουρική θειοτέπα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Δεν υπάρχει σαφής ένδειξη κορεσμού των μηχανισμών μεταβολικής κάθαρσης σε υψηλές δόσεις θειοτέπας.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική υψηλών δόσεων θειοτέπας σε παιδιά ηλικίας από 2 έως 12 ετών δεν παρουσιάζει διακυμάνσεις σε σύγκριση με αυτήν που παρατηρήθηκε σε παιδιά που έλαβαν 75 mg/m2 ή σε ενήλικες που έλαβαν παρόμοιες δόσεις.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν αξιολογηθεί τα αποτελέσματα της νεφρικής δυσλειτουργίας στην αποβολή της θειοτέπας.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν αξιολογηθεί τα αποτελέσματα της ηπατικής δυσλειτουργίας στον μεταβολισμό και στην αποβολή της θειοτέπας.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλαστικοί παράγοντες, αλκυλιωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01AC01 ### Μηχανισμός δράσης Η θειοτέπα είναι πολυλειτουργικός κυτταροτοξικός παράγοντας που συνδέεται χημικά και φαρμακολογικά με τον αζωτούχο υπερίτη. Η…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλαστικοί παράγοντες, αλκυλιωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01AC01 ### Μηχανισμός δράσης Η θειοτέπα είναι πολυλειτουργικός κυτταροτοξικός παράγοντας που συνδέεται χημικά και φαρμακολογικά με τον αζωτούχο υπερίτη. Η…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η θειοτέπα απορροφάται χωρίς σταθερό ρυθμό από τη γαστρεντερική οδό: η μεταβλητότητα των οξέων αποτρέπει τη χορήγηση της θειοτέπας από το στόμα. ### Κατανομή Η θειοτέπα είναι μια εξαιρετικά λιποφιλική ένωση. Μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση,…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Περιοδική	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Αλκαλική φωσφατάση (ALP)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Τακτικά	Κατά τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση
Τρανσαμινάσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Τακτικά	Κατά τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση
Χολερυθρίνη ορού	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Τακτικά	Κατά τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μέχρι την ανάρρωση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Καθημερινός έλεγχος	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με θειοτέπα και 30 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση
Διαφορικός αριθμός λευκοκυττάρων	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μέχρι την ανάρρωση
Λευκοκύτταρα (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Καθημερινός έλεγχος	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με θειοτέπα και 30 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Καρδιακή λειτουργία	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Τακτικά	Λήψη θειοτέπας

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 20 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science