Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 0,5 / ML | 10.37 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
R52 Πόνος, αλλού ταξινομημένος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σοβαρός χρόνιος άλγος · Χρόνιο άλγος
FENTANYL/DEMO — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: διαδερμική
- Χορήγηση: κάθε 72 ώρες
- Δόση έναρξης: 12 mcg/h
- Τιτλοποίηση: Η δοσολογία μπορεί να τιτλοποιείται προς τα πάνω ή προς τα κάτω, με σταδιακές αυξήσεις της δόσης κατά 12 ή 25 mcg/h. Μετά από αύξηση της δόσης, μπορεί να χρειαστούν έως και 6 ημέρες για την επίτευξη ισορροπίας, οπότε οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν το έμπλαστρο με την υψηλότερη δόση μέσω δύο εφαρμογών των 72 ωρών πριν από περαιτέρω αύξηση. Σε παιδιά, οι προσαρμογές της δόσης πρέπει να πραγματοποιούνται σε βήματα των 12 mcg/h και όχι σε διαστήματα μικρότερα των 72 ωρών.
-
Ενήλικες - Ασθενείς με ανοχή στα οπιοειδήΗ δοσολογία μπορεί να τιτλοποιείται προς τα πάνω ή προς τα κάτω με σταδιακές αυξήσεις της δόσης κατά 12 ή 25 mcg/h. Βλ. Πίνακες μετατροπής 1, 2 και 3.
-
Ενήλικες - Ασθενείς που δεν έχουν εκτεθεί σε οπιοειδήΔόση12 mcg/hΓενικά, δεν συνιστάται η διαδερμική οδός. Εάν είναι η μόνη επιλογή, χρήση της χαμηλότερης δόσης έναρξης (12 mcg/h) με στενή παρακολούθηση. Συνιστάται αρχικά χαμηλές δόσεις οπιοειδών άμεσης αποδέσμευσης τιτλοποιούμενες σε ισοδύναμη αναλγητική δοσολογία με 12 ή 25 mcg/h Φαιντανύλη.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔόση12 mcg/hΠρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση να εξατομικεύεται. Εάν δεν έχουν εκτεθεί σε οπιοειδή, η θεραπεία εξετάζεται μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων, αρχίζοντας με 12 mcg/h.
-
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργίαΔόση12 mcg/hΠρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δόση να εξατομικεύεται. Εάν δεν έχουν εκτεθεί σε οπιοειδή, η θεραπεία εξετάζεται μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων, αρχίζοντας με 12 mcg/h.
-
Παιδιά ηλικίας από 16 ετών και άνωΝα ακολουθείται η δοσολογία για ενήλικες.
-
Παιδιά ηλικίας από 2 έως 16 ετώνΜόνο σε παιδιατρικούς ασθενείς με ανοχή στα οπιοειδή που λαμβάνουν ήδη τουλάχιστον 30 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα. Βλ. Πίνακα 1 και Πίνακα 4 για τη μετάβαση. Η τιτλοποίηση γίνεται σε βήματα των 12 mcg/h.
-
Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετώνΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται γιατί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Αντιμετώπιση οξέος ή μετεγχειρητικού άλγους
-
Σοβαρή αναπνευστική καταστολή
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Παρακολούθηση μετά την αφαίρεσηΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφάνισαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάνταΠρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 24 ώρες ή και περισσότερο, όπως υποδεικνύουν τα κλινικά συμπτώματα
-
Κίνδυνος για παιδιά/Ασφαλή φύλαξηΠληθυσμόςΑσθενείς και φροντιστέςΝα ενημερώνονται ότι το Φαιντανύλη περιέχει δραστική ουσία που μπορεί να αποβεί μοιραία, ειδικά για ένα παιδί. Να φυλάσσονται όλα τα έμπλαστρα σε μέρη που δεν τα βλέπουν και δεν τα φθάνουν τα παιδιά, τόσο πριν όσο και μετά τη χρήση. Να φυλάσσουν το Φαιντανύλη σε ασφαλές και προφυλαγμένο μέρος, μη προσβάσιμο από άλλους.
-
Ασθενείς χωρίς προηγούμενη έκθεση σε οπιοειδή και μη ανοχής στα οπιοειδήπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς ανοχή σε οπιοειδή, ειδικά ηλικιωμένοι ή με ηπατική/νεφρική δυσλειτουργίαΣυνιστάται να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει ανοχή στα οπιοειδή. Υπάρχει κίνδυνος σοβαρής αναπνευστικής καταστολής και/ή θανάτου, ακόμη και με τη χαμηλότερη δόση.
-
Αναπνευστική καταστολήπροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση αναπνευστικής καταστολής. Η αναπνευστική καταστολή μπορεί να εμμένει και μετά την απομάκρυνση του εμπλάστρου Φαιντανύλη.
-
Διαταραχές αναπνοής σχετιζόμενες με τον ύπνο (Κεντρική Άπνοια Ύπνου - CSA)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν οπιοειδή, ειδικά με CSAΣε ασθενείς που παρουσιάζουν CSA να εξετάζετε το ενδεχόμενο μείωσης της συνολικής δοσολογίας οπιοειδών.
-
Ταυτόχρονη χρήση με κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν κατασταλτικά ΚΝΣ (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, αλκοόλ)Περιορισμός ταυτόχρονης συνταγογράφησης, χρήση χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης, συντομότερη διάρκεια θεραπείας. Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα αναπνευστικής καταστολής και καταστολής.
-
Χρόνια πνευμονοπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια αποφρακτική ή άλλου τύπου πνευμονοπάθειαΤο Φαιντανύλη μπορεί να έχει πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (μείωση αναπνευστικού ρυθμού, αύξηση αντίστασης αεραγωγών).
-
Επιδράσεις μακροχρόνιας θεραπείας και ανοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΚίνδυνος ανοχής, υπεραλγησίας, σωματικής και ψυχολογικής εξάρτησης. Συχνή αξιολόγηση της ανάγκης για συνέχιση της θεραπείας. Να γίνεται σταδιακή μείωση της δόσης για αντιμετώπιση συμπτωμάτων απόσυρσης.
-
Σύνδρομο απόσυρσηςπροσοχήΠληθυσμόςΣωματικά εξαρτημένοι ασθενείςΜην διακόπτετε απότομα τη θεραπεία. Συνιστάται σταδιακή μείωση της δόσης για ελαχιστοποίηση των συμπτωμάτων απόσυρσης.
-
Διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD)προσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ειδικά υψηλού κινδύνου (ιστορικό κατάχρησης ουσιών, καπνιστές, ψυχικές διαταραχές)Συμφωνία στόχων θεραπείας και σχεδίου διακοπής με τον ασθενή. Ενημέρωση σχετικά με τους κινδύνους και τα σημεία OUD. Παρακολούθηση για σημεία OUD.
-
Παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, διαταραχή συνείδησης, κώμα, εγκεφαλικούς όγκουςΧρήση με προσοχή.
-
ΚαρδιοπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με βραδυαρρυθμίεςΧορήγηση με προσοχή λόγω κινδύνου βραδυκαρδίας.
-
ΥπότασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με οξεία υποογκαιμίαΗ υποκείμενη, συμπτωματική υπόταση και/ή η υποογκαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΠροσεκτική παρακολούθηση για σημεία τοξικότητας από τη φαιντανύλη και μείωση της δόσης αν είναι αναγκαίο.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή. Το ενδεχόμενο θεραπείας να εξετάζεται μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Προσεκτική παρακολούθηση για σημεία τοξικότητας από τη φαιντανύλη και μείωση της δόσης αν είναι αναγκαίο.
-
Πυρετός/εξωτερική εφαρμογή θερμότηταςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με πυρετό, όλοι οι ασθενείςΟι ασθενείς με πυρετό πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες οπιοειδών και η δόση να αναπροσαρμοστεί, αν είναι αναγκαίο. Να αποφεύγεται η έκθεση του σημείου εφαρμογής σε άμεσες εξωτερικές εστίες θερμότητας.
-
Σύνδρομο σεροτονίνηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που συγχορηγούνται με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τα σεροτονινεργικά συστήματαΣυνιστάται προσοχή. Αν πιθανολογείται σύνδρομο σεροτονίνης, η θεραπεία με Φαιντανύλη πρέπει να διακόπτεται.
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4προσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΔεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση εκτός αν τα οφέλη υπερτερούν. Να τηρούνται χρονικά διαστήματα πριν/μετά την έναρξη/διακοπή της θεραπείας με αναστολείς CYP3A4. Αν η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, απαιτείται στενή παρακολούθηση και μείωση/προσωρινή διακοπή της δόσης του Φαιντανύλη αν κριθεί απαραίτητο.
-
Ακούσια έκθεση μέσω μεταφοράς εμπλάστρουπροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς και άτομα σε επαφήΕνημέρωση για τον κίνδυνο. Εάν συμβεί ακούσια έκθεση, το έμπλαστρο πρέπει να αφαιρείται αμέσως από το δέρμα του ατόμου που δεν φορά έμπλαστρο.
-
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείςπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΠροσεκτική παρακολούθηση για σημεία τοξικότητας από τη φαιντανύλη και μείωση της δόσης αν είναι αναγκαίο.
-
Γαστρεντερικός σωλήνας / Δυσκοιλιότητα / Παραλυτικός ειλεόςπροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ειδικά με χρόνια δυσκοιλιότηταΕνημέρωση για μέτρα πρόληψης δυσκοιλιότητας, εξέταση προληπτικής χρήσης καθαρτικών. Προσοχή σε ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα. Εάν υφίσταται ή πιθανολογείται παραλυτικός ειλεός, η θεραπεία με Φαιντανύλη πρέπει να διακόπτεται.
-
Μυασθένεια gravisπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μυασθένεια gravisΠρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη θεραπεία λόγω πιθανότητας εμφάνισης μη επιληπτικών (μυο)κλονικών αντιδράσεων.
-
Ταυτόχρονη χρήση με μικτούς αγωνιστές/ανταγωνιστές οπιοειδώναντένδειξηΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΗ ταυτόχρονη χρήση με βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη ή πενταζοσίνη δεν συνιστάται.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιάΔεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς που δεν έχουν εκτεθεί σε οπιοειδή. Να χορηγείται μόνο σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών ή μεγαλύτερα με ανοχή στα οπιοειδή. Προσοχή κατά την επιλογή του σημείου εφαρμογής και στενή παρακολούθηση της προσκόλλησης του έμπλαστρου για προστασία από ακούσια κατάποψη.
-
Προκαλούμενη από οπιοειδή υπεραλγησία (OIH)ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΌταν υπάρχει υποψία για OIH, η δόση οπιοειδών θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί σταδιακά, εάν είναι δυνατόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Κεντρικώς δρώντα φαρμακευτικά προϊόντα/κατασταλτικά του ΚΝΣ (βενζοδιαζεπίνες, άλλα κατασταλτικά/υπνωτικά, οπιοειδή, γενικά αναισθητικά, φαινοθειαζίνες, ηρεμιστικά, κατασταλτικά αντιισταμινικά, αλκοόλ, κατασταλτικά ΚΝΣ ναρκωτικά φάρμακα, μυοχαλαρωτικά των σκελετικών μυών, γκαμπαπεντινοειδή)προσοχήΑναπνευστική καταστολή, υπόταση, έντονη καταστολή, κώμα ή θάνατοςΣύστασηΗ ταυτόχρονη συνταγογράφηση θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς για τους οποίους εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές δεν είναι δυνατές. Απαιτείται στενή παρακολούθηση και παρατήρηση. Η δόση και η διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης θα πρέπει να είναι περιορισμένη.
-
Αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης (MAOI)αντένδειξηΣοβαρές και απρόβλεπτες αλληλεπιδράσεις, ενίσχυση της δράσης των οπιοειδών ή ενίσχυση της σεροτονινεργικής δράσηςΣύστασηΔεν συνιστάται για χρήση. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 14 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΑΟ.
-
Σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (όπως SSRI, SNRI, MAO)προσοχήΑύξηση του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνηςΣύστασηΧρησιμοποιήστε με προσοχή. Παρατηρήστε προσεκτικά τον ασθενή, ιδιαιτέρως κατά την έναρξη της θεραπείας και την προσαρμογή της δόσης.
-
Μικτοί αγωνιστές/ανταγωνιστές οπιοειδών (βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη, πενταζοσίνη)αντένδειξηΑνταγωνισμός της αναλγητικής δράσης της φαιντανύλης, πρόκληση συμπτωμάτων απόσυρσηςΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) (αμιωδαρόνη, σιμετιδίνη, κλαριθρομυκίνη, διλτιαζέμη, ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη, βεραπαμίλη, βορικοναζόλη)προσοχήΑύξηση των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης στο πλάσμα, αύξηση ή παράταση θεραπευτικής δράσης και ανεπιθύμητων ενεργειών, σοβαρή αναπνευστική καταστολήΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση, εκτός εάν ο ασθενής παρακολουθείται στενά.
-
Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη)προσοχήΜείωση των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης στο πλάσμα και μειωμένη θεραπευτική δράση. Κατά τη διακοπή του επαγωγέα, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις φαιντανύλης στο πλάσμα, αύξηση ή παράταση θεραπευτικών επιδράσεων και ανεπιθύμητων ενεργειών, και σοβαρή αναπνευστική καταστολή.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δόσης του Φαιντανύλη ή μετάβαση σε άλλο αναλγητικό. Απαιτείται μείωση της δόσης της φαιντανύλης και προσεκτική παρακολούθηση ενόψει της διακοπής της ταυτόχρονης θεραπείας με επαγωγέα του CYP3A4. Η προσεκτική παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστεί έως την επίτευξη σταθερής επίδρασης του φαρμάκου.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναφυλακτική καταπληξία (Μη γνωστές)
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση (Μη γνωστές)
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Υπερευαισθησία
- Ανεπάρκεια ανδρογόνων (Μη γνωστές)
- Ανορεξία
- Παραλήρημα (Μη γνωστές)
- Εξάρτηση (Μη γνωστές)
- Ευφορική συναισθηματική διάθεση (Όχι συχνές)
- Διέγερση
- Αποπροσανατολισμός
- Αϋπνία
- Κατάθλιψη
- Άγχος
- Συγχυτική κατάσταση
- Ψευδαισθήσεις
- Μύση (Μη γνωστές)
- Σπασμοί (συμπεριλαμβανομένων κλονικών σπασμών και σπασμού γενικευμένης επιληψίας) (Όχι συχνές)
- Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης (Όχι συχνές)
- Απώλεια συνείδησης (Όχι συχνές)
- Υπαισθησία
- Αμνησία
- Τρόμος
- Παραισθησία
- Υπνηλία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Ίλιγγος
- Θαμπή όραση
- Βραδυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Κυάνωση (Όχι συχνές)
- Υπόταση
- Υπέρταση
- Άπνοια (Μη γνωστές)
- Υποαερισμός (Μη γνωστές)
- Βραδύπνοια (Μη γνωστές)
- Αναπνευστική καταστολή (Όχι συχνές)
- Αναπνευστική δυσχέρεια (Όχι συχνές)
- Δύσπνοια
- Ατελής ειλεός (Μη γνωστές)
- Ειλεός (Όχι συχνές)
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας (Συχνές)
- Διάρροια
- Ξηροστομία
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσπεψία
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Έκζεμα
- Αλλεργική δερματίτιδα
- Διαταραχή δέρματος
- Δερματίτιδα
- Δερματίτιδα εξ επαφής
- Υπεριδρωσία
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Ερύθημα
- Μυϊκοί σπασμοί
- Μυϊκές δεσμιδώσεις (Συχνές)
- Κατακράτηση ούρων
- Στυτική δυσλειτουργία (Μη γνωστές)
- Σεξουαλική δυσλειτουργία (Μη γνωστές)
- Ανοχή στο φάρμακο (Μη γνωστές)
- Αίσθημα ψυχρού (Μη γνωστές)
- Αντίδραση της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές)
- Δερματίτιδα της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές)
- Έκζεμα της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές)
- Αίσθημα μεταβολής της θερμοκρασίας του σώματος (Όχι συχνές)
- Υπερευαισθησία της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές)
- Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου (Όχι συχνές)
- Οίδημα περιφερικό (Συχνές)
- Αίσθημα κακουχίας
- Πυρεξία
- Κόπωση
- Εξασθένιση
- Γριππώδης συνδρομή
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Φαιντανύλη σε έγκυες γυναίες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν κάποια αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός, παρόλο που η φαιντανύλη ως ενδοφλέβιο αναισθητικό έχει βρεθεί ότι διαπερνά τον πλακούντα σε έγκυες γυναίκες. Έχει αναφερθεί σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου των νεογνών σε νεογέννητα βρέφη των οποίων οι μητέρες έκαναν χρόνια χρήση του Φαιντανύλη κατά τη διάρκεια της κύησης. Το Φαιντανύλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν κρίνεται απολύτως αναγκαίο. Δεν συνιστάται η χρήση του Φαιντανύλη κατά τον τοκετό επειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην αντιμετώπιση του οξέος ή μετεγχειρητικού άλγους (βλ. Αντενδείξεις). Επιπλέον, επειδή η φαιντανύλη διαπερνά τον πλακούντα, η χρήση του Φαιντανύλη κατά τον τοκετό μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή στο νεογέννητο βρέφος.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ φαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει καταστολή/αναπνευστική καταστολή στο βρέφος που θηλάζει. Συνεπώς, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Φαιντανύλη και για τουλάχιστον 72 ώρες μετά την αφαίρεση του εμπλάστρου.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν διατίθενται κλινικά δεδομένα για την επίδραση της φαιντανύλης στη γονιμότητα. Μερικές μελέτες σε αρουραίους αποκάλυψαν μειωμένη γονιμότητα και αυξημένη εμβρυϊκή θνησιμότητα σε τοξικές δόσεις για τη μητέρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- αναπνευστική καταστολή
- τοξική λευκοεγκεφαλοπάθεια
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αναλγητικά, Οπιοειδή, παράγωγα της φαινυλοπιπεριδίνης, Κωδικός ATC: N02AB03.
Μηχανισμός δράσης
Η φαιντανύλη είναι ένα οπιοειδές αναλγητικό που αλληλεπιδρά κυρίως με τον μ-οπιοειδή υποδοχέα. Οι κύριες θεραπευτικές της δράσεις είναι η αναλγησία και η καταστολή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια του Φαιντανύλη αξιολογήθηκε σε 3 ανοικτές μελέτες σε 289 παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνιο άλγος, ηλικίας από 2 έως 17 ετών. Ογδόντα από τα παιδιά ήταν ηλικίας από 2 έως 6 ετών. Από τους 289 συμμετέχοντες που εντάχθηκαν σε αυτές τις 3 μελέτες, 110 ξεκίνησαν θεραπεία με Φαιντανύλη στη δοσολογία των 12 μg/h. Από αυτούς τους 110 συμμετέχοντες, 23 (20,9%) λάμβαναν στο παρελθόν < 30 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα, 66 (60,0%) λάμβαναν προηγουμένως 30 έως 44 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα, και 12 (10,9%) λάμβαναν στο παρελθόν τουλάχιστον 45 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα (δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για 9 [8,2%] συμμετέχοντες). Αρχικές δόσεις των 25 μg/h και υψηλότερες χρησιμοποιήθηκαν από τους υπόλοιπους 179 συμμετέχοντες, 174 (97,2%) από τους οποίους λάμβαναν προηγούμενες δόσεις οπιοειδών τουλάχιστον 45 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα. Μεταξύ των υπολοίπων 5 συμμετεχόντων με αρχική δοσολογία τουλάχιστον 25 μg/h των οποίων οι προηγούμενες δόσεις οπιοειδών ήταν < 45 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα, 1 (0,6%) λάμβανε στο παρελθόν < 30 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα και 4 (2,2%) λάμβαναν 30 έως 44 mg ισοδύναμων μορφίνης από στόματος την ημέρα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Απορρόφηση
Το Φαιντανύλη παρέχει συνεχή συστηματική απελευθέρωση φαιντανύλης κατά τη διάρκεια των 72 ωρών της περιόδου εφαρμογής. Μετά την εφαρμογή του Φαιντανύλη, το δέρμα κάτω από το σύστημα απορροφά τη φαιντανύλη, ενώ μια αποθήκη φαιντανύλης συγκεντρώνεται στις ανώτερες στοιβάδες του δέρματος. Στη συνέχεια η φαιντανύλη καθίσταται διαθέσιμη στη συστηματική κυκλοφορία. Το πολυμερές υπόστρωμα και η διάχυση της φαιντανύλης μέσω των στοιβάδων του δέρματος διασφαλίζουν ότι ο ρυθμός απελευθέρωσης είναι σχετικά σταθερός. Η διαβάθμιση της συγκέντρωσης που υφίσταται μεταξύ του συστήματος και της χαμηλότερης συγκέντρωσης στο δέρμα προκαλεί την απελευθέρωση του φαρμάκου. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα της φαιντανύλης μετά την εφαρμογή του διαδερμικού εμπλάστρου είναι 92%. Μετά από την πρώτη εφαρμογή του Φαιντανύλη, οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης στον ορό αυξάνονται σταδιακά, γενικά σταθεροποιούνται μεταξύ 12 και 24 ωρών και παραμένουν σχετικά σταθερές για το υπόλοιπο των 72 ωρών της περιόδου εφαρμογής. Έως το τέλος της δεύτερης εφαρμογής διάρκειας 72 ωρών, επιτυγχάνεται συγκέντρωση στον ορό σε σταθεροποιημένη κατάσταση η οποία διατηρείται κατά τη διάρκεια των επομένων εφαρμογών έμπλαστρου του ίδιου μεγέθους. Λόγω συσσώρευσης, οι τιμές AUC και Cmax εντός ενός δοσολογικού μεσοδιαστήματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι περίπου 40% υψηλότερες από ό,τι μετά από εφάπαξ εφαρμογή. Οι ασθενείς επιτυγχάνουν και διατηρούν συγκέντρωση στον ορό σε σταθεροποιημένη κατάσταση η οποία προσδιορίζεται από την εξατομικευμένη διαφορά στη διαπερατότητα του δέρματος και την κάθαρση της φαιντανύλης από τον οργανισμό. Υψηλές διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα έχουν παρατηρηθεί μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Ένα μοντέλο φαρμακοκινητικής υπέδειξε ότι οι συγκεντρώσεις φαιντανύλης στον ορό μπορεί να αυξηθούν κατά 14% (εύρος 0-26%) εάν εφαρμοστεί ένα νέο έμπλαστρο μετά από 24 ώρες αντί της συνιστώμενης εφαρμογής μετά από 72 ώρες. Η αύξηση της θερμοκρασίας του δέρματος μπορεί να ενισχύσει την απορρόφηση της διαδερμικά χορηγούμενης φαιντανύλης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Μια αύξηση της θερμοκρασίας του δέρματος μέσω της εφαρμογής θερμαντικού επιθέματος σε χαμηλή ρύθμιση πάνω στο σύστημα Φαιντανύλη κατά τη διάρκεια των πρώτων 10 ωρών εφάπαξ εφαρμογής οδήγησε σε αύξηση της μέσης τιμής AUC της φαιντανύλης κατά 2,2 φορές και της μέσης συγκέντρωσης στο τέλος της εφαρμογής της θερμότητας κατά 61%.
Κατανομή
Η φαιντανύλη κατανέμεται ταχέως σε διάφορους ιστούς και όργανα, όπως υποδεικνύεται από το μεγάλο όγκο κατανομής (3 έως 10 L/kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε ασθενείς). Η φαιντανύλη συσσωρεύεται στους σκελετικούς μύες και το λίπος και απελευθερώνεται βραδέως στο αίμα. Σε μια μελέτη σε καρκινοπαθείς που αντιμετωπίστηκαν με διαδερμική φαιντανύλη, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος ήταν κατά μέσο όρο 95% (εύρος 77-100%). Η φαιντανύλη διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Διαπερνά επίσης τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Βιομετασχηματισμός
Η φαιντανύλη είναι μια δραστική ουσία υψηλής κάθαρσης και μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς κυρίως από το CYP3A4 στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης, η νορφαιντανύλη, και οι άλλοι μεταβολίτες είναι ανενεργοί. Το δέρμα δεν φαίνεται να μεταβολίζει τη φαιντανύλη που χορηγείται διαδερμικά. Αυτό καθορίστηκε από μια κυτταρική δοκιμασία ανθρώπινων κερατινοκυττάρων και από κλινικές μελέτες στις οποίες το 92% της δόσης που χορηγήθηκε από το σύστημα υπολογίστηκε ως αμετάβλητη φαιντανύλη που παρουσιάστηκε στη συστηματική κυκλοφορία.
Αποβολή
Μετά την εφαρμογή εμπλάστρου διάρκειας 72-ωρών ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της φαιντανύλης κυμαίνεται από 20 έως 27 ώρες. Ως αποτέλεσμα της συνεχούς απορρόφησης της φαιντανύλης από την αποθήκη στο δέρμα μετά την αφαίρεση του εμπλάστρου, ο χρόνος ημίσειας ζωής της φαιντανύλης μετά από τη διαδερμική χορήγηση είναι περίπου 2 έως 3 φορές μεγαλύτερος από την ενδοφλέβια χορήγηση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι μέσες τιμές της συνολικής κάθαρσης της φαιντανύλης στο σύνολο των μελετών κυμαίνονται γενικά μεταξύ 34 και 66 L/h. Εντός 72 ωρών από την ενδοφλέβια χορήγηση φαιντανύλης, περίπου το 75% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 9% της δόσης στα κόπρανα. Η απέκκριση λαμβάνει χώρα κυρίως ως μεταβολίτες, με λιγότερο από το 10% της δόσης να απεκκρίνεται ως αμετάβλητη δραστική ουσία.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης που επιτυγχάνονται στον ορό είναι ανάλογες του μεγέθους του εμπλάστρου Φαιντανύλη. Η φαρμακοκινητική της διαδερμικής φαιντανύλης δεν μεταβάλλεται με επαναλαμβανόμενη εφαρμογή.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Υπάρχει υψηλή διακύμανση μεταξύ των ασθενών όσον αφορά στη φαρμακοκινητική της φαιντανύλης, στις σχέσεις μεταξύ των συγκεντρώσεων της φαιντανύλης, στις θεραπευτικές επιδράσεις και στις ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς και στην ανοχή στα οπιοειδή. Η ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση της φαιντανύλης εξαρτάται από την ένταση του άλγους και την προηγούμενη χρήση θεραπείας με οπιοειδή. Αμφότερες η ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση και η τοξική συγκέντρωση αυξάνονται με την ανοχή. Ως εκ τούτου, δεν μπορεί να τεκμηριωθεί βέλτιστο εύρος θεραπευτικών συγκεντρώσεων της φαιντανύλης. Η προσαρμογή της εξατομικευμένης δόσης της φαιντανύλης πρέπει να βασίζεται στην ανταπόκριση και το επίπεδο ανοχής του ασθενούς. Μετά την εφαρμογή του πρώτου εμπλάστρου και μετά από αύξηση της δόσης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μία χρονική καθυστέρηση 12 έως 24 ωρών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι Δεδομένα από μελέτες ενδοφλέβιας χορήγησης φαιντανύλης, υποδηλώνουν ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν μειωμένη κάθαρση, παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής και ότι μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στο φάρμακο σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς. Σε μια μελέτη που διεξήχθη με Φαιντανύλη, υγιή ηλικιωμένα άτομα είχαν φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φαιντανύλης που δεν διέφεραν σημαντικά από αυτές σε υγιή νεότερα άτομα, παρόλο που το μέγιστο των συγκεντρώσεων στον ορό έτεινε να είναι χαμηλότερο και οι τιμές του μέσου χρόνου ημίσειας ζωής είχαν παραταθεί σε περίπου 34 ώρες. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία τοξικότητας από φαιντανύλη και η δόση πρέπει να μειωθεί αν αυτό είναι αναγκαίο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Νεφρική δυσλειτουργία Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της φαιντανύλης αναμένεται να είναι περιορισμένη επειδή η απέκκριση της αμετάβλητης φαιντανύλης στα ούρα είναι μικρότερη από 10% και δεν υπάρχουν γνωστοί δραστικοί μεταβολίτες που να αποβάλλονται από τους νεφρούς. Ωστόσο, συνιστάται προσοχή δεδομένου ότι δεν έχει αξιολογηθεί η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της φαιντανύλης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ηπατική δυσλειτουργία Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία τοξικότητας από τη φαιντανύλη και η δόση του Φαιντανύλη πρέπει να μειωθεί αν είναι αναγκαίο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεδομένα από ασθενείς με κίρρωση και προσομοιωμένα δεδομένα από ασθενείς με διαφορετικούς βαθμούς έκπτωσης της ηπατικής λειτουργίας που αντιμετωπίστηκαν με διαδερμική φαιντανύλη υποδηλώνουν ότι οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης μπορεί να αυξηθούν και η κάθαρση της φαιντανύλης μπορεί να μειωθεί σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι προσομοιώσεις υποδηλώνουν ότι η AUC σε σταθεροποιημένη κατάσταση ασθενών με ηπατοπάθεια Βαθμού Β κατά Child-Pugh (Βαθμολογία κατά Child-Pugh = 8) θα είναι περίπου 1,36 φορές μεγαλύτερη σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (Βαθμός A, Βαθμολογία κατά Child-Pugh = 5,5). Όσον αφορά στους ασθενείς με ηπατοπάθεια Βαθμού C (Βαθμολογία κατά Child-Pugh = 12,5), τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η συγκέντρωση της φαιντανύλης συσσωρεύεται με κάθε χορήγηση, οδηγώντας τους ασθενείς αυτούς να έχουν περίπου 3,72 φορές μεγαλύτερη AUC σε σταθεροποιημένη κατάσταση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι συγκεντρώσεις της φαιντανύλης μετρήθηκαν σε περισσότερα από 250 παιδιά ηλικίας από 2 έως 17 ετών στα οποία εφαρμόστηκαν έμπλαστρα φαιντανύλης σε δοσολογικό εύρος 12,5 έως 300 μg/h. Με προσαρμογή ως προς το σωματικό βάρος, η κάθαρση (L/h/kg) φαίνεται να είναι περίπου 80% υψηλότερη σε παιδιά ηλικίας από 2 έως 5 ετών και 25% υψηλότερη σε παιδιά ηλικίας από 6 έως 10 ετών σε σύγκριση με παιδιά ηλικίας από 11 έως 16 ετών, που αναμένεται να έχουν παρόμοια κάθαρση με τους ενήλικες. Αυτά τα ευρήματα έχουν ληφθεί υπόψη στον προσδιορισμό των δοσολογικών συστάσεων για τους παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).