ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX13 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENFORTUMAB VEDOTIN

Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01FX13 ### Μηχανισμός δράσης Το enfortumab vedotin είναι μια συζευγμένη ένωση αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει στη Νεκτίνη-4, μια …

Εμπορικά Ονόματα

PADCEV

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ουροθηλιακός καρκίνος

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες (μονοθεραπεία)

Δόση1,25 mg/kg (έως μέγιστη τιμή 125 mg για ασθενείς ≥100 kg)

Μέγ. δόση125 mg

Ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών, Ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών, έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Ενήλικες (σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη)

Δόση1,25 mg/kg (έως μέγιστη τιμή 125 mg για ασθενείς ≥100 kg)

Μέγ. δόση125 mg

Ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών, Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών, έως την εξέλιξη της νόμου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Χορηγείται πριν την πεμπρολιζουμάμπη.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (CrCL >60-90 ml/min), μέτρια (CrCL 30-60 ml/min) ή σοβαρή (CrCL 15-<30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία. Δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CrCL <15 ml/min).
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Για ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στο MMAE αναμένεται να αυξηθεί, η οποία θα μπορούσε να απαιτήσει μείωση της δόσης, διακοπή της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού ουροθηλιακού καρκίνου.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήεια.
Δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων SJS και TEN)
Σοβαρές (SJS, TEN με θανατηφόρο έκβαση)

Παρακολούθηση από τον πρώτο κύκλο και καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Χορήγηση τοπικών κορτικοστεροειδών και αντιισταμινικών για ήπιες/μέτριες. Άμεση διακοπή και παραπομπή σε εξειδικευμένη φροντίδα για SJS/TEN ή πομφολυγώδεις βλάβες. Οριστική διακοπή για επιβεβαιωμένο SJS ή TEN, Βαθμού 4 ή υποτροπιάζουσες Βαθμού 3. Για Βαθμού 2 επιδείνωση, Βαθμού 2 με πυρετό ή Βαθμού 3, διακοπή έως Βαθμός ≤1, επανεκκίνηση στην ίδια ή μειωμένη δόση (βλ. Δοσολογία).
Πνευμονίτιδα/ILD
Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Χορήγηση κορτικοστεροειδών για συμβάντα Βαθμού ≥2. Διακοπή για Βαθμού 2, εξέταση μείωσης δόσης. Οριστική διακοπή για Βαθμού ≥3 (βλ. Δοσολογία).
Υπεργλυκαιμία
Συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων συμβάντων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με και χωρίς προϋπάρχοντα σακχαρώδη διαβήτη

Παρακολούθηση επιπέδων γλυκόζης αίματος. Διακοπή Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη εάν γλυκόζη >13,9 mmol/l (>250 mg/dl) έως ≤13,9 mmol/l (≤250 mg/dl) και χορήγηση κατάλληλης θεραπείας (βλ. Δοσολογία).
Σοβαρές λοιμώξεις
Συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων εκβάσεων

Προσεκτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την εμφάνιση πιθανών σοβαρών λοιμώξεων.
Περιφερική νευροπάθεια (ιδιαίτερα αισθητική)

Παρακολούθηση για συμπτώματα νέας ή επιδεινούμενης. Μπορεί να απαιτεί καθυστέρηση, μείωση ή διακοπή δόσης. Οριστική διακοπή για Βαθμού ≥3 (βλ. Δοσολογία).
Διαταραχές του οφθαλμού (κυρίως ξηροφθαλμία)

Παρακολούθηση για οφθαλμικές διαταραχές. Εξέταση χορήγησης τεχνητών δακρύων. Παραπομπή για οφθαλμολογική αξιολόγηση αν τα συμπτώματα δεν υποχωρούν ή επιδεινώνονται.
Εξαγγείωση στο σημείο έγχυσης

Διασφάλιση καλής φλεβικής πρόσβασης. Παρακολούθηση για πιθανή εξαγγείωση. Διακοπή έγχυσης και παρακολούθηση για ανεπιθύμητες αντιδράσεις εάν συμβεί.
Εμβρυϊκή τοξικότητα και αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, άνδρες

Ενημέρωση εγκύων για κίνδυνο. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία: τεστ εγκυμοσύνης εντός 7 ημερών πριν, αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά. Άνδρες: όχι παιδί κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.
Πακέτο πληροφοριών για τον ασθενή

Ο συνταγογράφων ιατρός να συζητήσει κινδύνους. Δίνεται φύλλο οδηγιών χρήσης και κάρτα ασθενούς.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, μποσεπρεβίρη, κλαριθρομυκίνη, κομπισιστάτη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ποσακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελαπρεβίρη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη)
προσοχή

Προβλέπεται αύξηση της Cmax του μη συζευγμένου MMAE και της έκθεσης στο AUC σε μικρό βαθμό. Κίνδυνος τοξικότητας.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται πιο στενά για σημεία τοξικότητας.
Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βαλσαμόχορτο)
προσοχή

Μπορεί να μειώσουν την έκθεση του μη συζευγμένου MMAE σε μέτριο βαθμό.

ΣύστασηΠαρακολούθηση.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη)
παρακολούθηση

Το μη συζευγμένο MMAE δεν προβλέπεται να μεταβάλλει την AUC αυτών των φαρμάκων.

ΣύστασηΔεν παρουσιάζει κλινικά σημαντικό κίνδυνο φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Σήψη
Πνευμονία

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοκυτοπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Ουδετεροπενία, εμπύρετη
Ουδετεροπενία, αριθμός ουδετερόφιλων μειωμένος

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός

Μεταβολισμός

Υπεργλυκαιμία
Μειωμένη όρεξη
Διαβητική κετοξέωση
Μειωμένο σωματικό βάρος

Νευρικό

Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Δυσγευσία
Περιφερική κινητική νευροπάθεια
Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια
Παραισθησία
Υπαισθησία
Διαταραχή βάδισης
Απομυελινωτική πολυνευροπάθεια
Πολυνευροπάθεια
Νευροτοξικότητα
Κινητική δυσλειτουργία
Δυσαισθησία
Νευραλγία
Παράλυση περονιαίου νεύρου
Απώλεια αισθητικότητας
Αίσθηση καύσου
Μυασθένεια Gravis

Μυοσκελετικό

Μυϊκή αδυναμία
Μυϊκή ατροφία
Μυοσίτιδα

Δέρμα

Αίσθηση καύσου του δέρματος
Αλωπεκία
Κνησμός
Εξάνθημα
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Ξηροδερμία
Φαρμακευτικό εξάνθημα
Απολέπιση δέρματος
Πομφολυγώδης δερματίτιδα
Φλύκταινες
Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας παλαμών-πελμάτων
Έκζεμα
Ερύθημα
Ερυθηματώδες εξάνθημα
Κηλιδώδες εξάνθημα
Βλατιδώδες εξάνθημα
Κνησμώδες εξάνθημα
Φυσαλιδώδες εξάνθημα
Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα
Πολύμορφο ερύθημα
Αποφολιδωτικό εξάνθημα
Πεμφιγοειδές
Κηλιδοφυσαλιδώδες εξάνθημα
Αλλεργική δερματίτιδα
Δερματίτιδα εξ επαφής
Παράτριμμα
Ερεθισμός δέρματος
Δερματίτιδα από στάση
Φλύκταινα με αιματηρό υγρό
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Διαταραχές μελάγχρωσης
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Επιδερμική νέκρωση
Φαρμακευτικό λειχηνοειδές εξάνθημα

Οφθαλμικές

Ξηροφθαλμία
Επιπεφυκίτιδα

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου

Πνευμονίτιδα/ILD

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Στοματίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Υπέρχρωση του δέρματος
Αποχρωματισμένο δέρμα

Γενικές

Κόπωση
Εξαγγείωση στο σημείο έγχυσης
Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη λιπάση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ξηροφθαλμία

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Πολύ συχνές
Έκζεμα

Δέρμα

Συχνές
Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Απολέπιση δέρματος

Δέρμα

Συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Βλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Διαταραχή βάδισης

Νευρικό

Συχνές
Εξαγγείωση στο σημείο έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερυθηματώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θρομβοκυτοπενία

Αίμα

Συχνές
Κηλιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Κνησμώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουδετεροπενία, εμπύρετη

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική κινητική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονίτιδα/ILD

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου

Συχνές
Πομφολυγώδης δερματίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας παλαμών-πελμάτων

Δέρμα

Συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Συχνές
Φαρμακευτικό εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Φλύκταινες

Δέρμα

Συχνές
Φυσαλιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Αίσθηση καύσου

Νευρικό

Όχι συχνές
Αίσθηση καύσου του δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Απομυελινωτική πολυνευροπάθεια

Νευρικό

Όχι συχνές
Αποφολιδωτικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Απώλεια αισθητικότητας

Νευρικό

Όχι συχνές
Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματίτιδα από στάση

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματίτιδα εξ επαφής

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ερεθισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Κηλιδοφυσαλιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κινητική δυσλειτουργία

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυασθένεια Gravis

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυϊκή ατροφία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Νευραλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Νευροτοξικότητα

Νευρικό

Όχι συχνές
Παράλυση περονιαίου νεύρου

Νευρικό

Όχι συχνές
Παράτριμμα

Δέρμα

Όχι συχνές
Πεμφιγοειδές

Δέρμα

Όχι συχνές
Πολυνευροπάθεια

Νευρικό

Όχι συχνές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Φλύκταινα με αιματηρό υγρό

Δέρμα

Όχι συχνές
Αποχρωματισμένο δέρμα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Διαβητική κετοξέωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Διαταραχές μελάγχρωσης

Δέρμα

Μη γνωστές
Επιδερμική νέκρωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Ουδετεροπενία, αριθμός ουδετερόφιλων μειωμένος

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές
Υπέρχρωση του δέρματος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Φαρμακευτικό λειχηνοειδές εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Το Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες, με βάση ευρήματα από μελέτες σε ζώα. Μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης σε θηλυκούς αρουραίους κατέδειξαν ότι η ενδοφλέβια χορήγηση του enfortumab vedotin οδήγησε σε μειωμένους αριθμούς βιώσιμων εμβρύων, μειωμένος αριθμός απογόνων και αυξημένες πρώιμες απορροφήσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Διακοπή

Δεν είναι γνωστό εάν το enfortumab vedotin απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση.
Γονιμότητα
Συμβουλευτική

Σε αρουραίους η χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων enfortumab vedotin, οδήγησε σε τοξικότητα στους όρχεις και μπορεί να προκαλέσει μεταβολές στην ανδρική γονιμότητα. Το MMAE έχει καταδειχθεί ότι έχει ανευγενικές ιδιότητες (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επομένως, στους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν συνιστάται να καταψύξουν και να αποθηκεύσουν δείγματα σπέρματος πριν από τη θεραπεία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη στη γονιμότητα στον άνθρωπο. Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με enfortumab vedotin συνιστάται να μην κάνουν παιδί κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες έπειτα από την τελευταία δόση του Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη.
Αντισύλληψη
Απαιτείται

Συνιστάται η διενέργεια τεστ εγκυμοσύνης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με enfortumab vedotin συνιστάται να μην κάνουν παιδί κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες έπειτα από την τελευταία δόση του Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

υποστηρικτική θεραπεία

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ιστιδίνη

Ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική

Τρεχαλόζη διυδρική

Πολυσορβικό 20

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01FX13

Μηχανισμός δράσης

Το enfortumab vedotin είναι μια συζευγμένη ένωση αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει στη Νεκτίνη-4, μια πρωτεΐνη συγκόλλησης που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων του καρκίνου του ουροθηλίου. Η αντικαρκινική δράση του οφείλεται στη δέσμευση του ADC σε κύτταρα που εκφράζουν τη Νεκτίνη-4, την είσοδο του συμπλέγματος ADC-Νεκτίνης-4 στο εσωτερικό του κυττάρου και την απελευθέρωση του ΜΜΑΕ μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης, οδηγώντας σε αναστολή του κυτταρικού κύκλου, απόπτωση και ανοσογονικό κυτταρικό θάνατο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Στη συνιστώμενη δόση 1,25 mg/kg, το enfortumab vedotin δεν παρέτεινε το μέσο διάστημα QTc σε κλινικά σημαντικό βαθμό με βάση δεδομένα ΗΚΓ από μια μελέτη σε ασθενείς με προχωρημένο ουροθηλιακό καρκίνο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Enfortumab vedotin σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη Τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός ουροθηλιακός καρκίνος χωρίς προηγούμενη θεραπεία EV-302 (KEYNOTE-A39) Η αποτελεσματικότητα του Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη αξιολογήθηκε στη μελέτη EV-302, μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3, σε 886 ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως συστηματική θεραπεία. Η μελέτη κατέδειξε στατιστικά σημαντικές και κλινικά ουσιαστικές βελτιώσεις στην συνολική επιβίωση (OS), στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και στο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε enfortumab vedotin σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη σε σύγκριση με γεμσιταβίνη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.

Enfortumab vedotin ως μονοθεραπεία Τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός ουροθηλιακός καρκίνος με προηγούμενη θεραπεία EV-301 Η αποτελεσματικότητα του Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ως μονοθεραπεία αξιολογήθηκε στη μελέτη EV-301, μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3, σε 608 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο, οι οποίοι είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα και αναστολέα PD-1 ή PD-L1. Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR).

Φαρμακοκινητική

Κατανομή

Η εκτιμώμενη μέση τιμή του όγκου κατανομής του ADC σε σταθερή κατάσταση ήταν 12,8 L μετά από χορήγηση 1,25 mg/kg enfortumab vedotin. In vitro, η δέσμευση του μη συζευγμένου MMAE στις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο κυμαινόταν από 68% έως 82%. Το μη συζευγμένο MMAE δεν ήταν πιθανό να εκτοπίσει ή να εκτοπιστεί από φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή δέσμευση στις πρωτεΐνες. In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι το μη συζευγμένο MMAE είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης.

Βιομετασχηματισμός

Ένα μικρό κλάσμα του μη συζευγμένου MMAE που απελευθερώνεται από το enfortumab vedotin μεταβολίζεται. Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός του μη συζευγμένου ΜΜΑΕ πραγματοποιείται κυρίως μέσω οξείδωσης από το CYP3A4.

Αποβολή

Η μέση κάθαρση του ADC και του μη συζευγμένου MMAE σε ασθενείς ήταν 0,11 L/h και 2,11 L/h, αντίστοιχα. Η αποβολή του ADC παρουσίασε πολυεκθετική μείωση με χρόνο ημιζωής 3,6 ημερών. Η αποβολή του μη συζευγμένου MMAE φαίνεται ότι περιορίζεται από τον ρυθμό απελευθέρωσής του από το enfortumab vedotin. Η αποβολή του μη συζευγμένου MMAE παρουσίασε πολυεκθετική μείωση με χρόνο ημιζωής 2,6 ημερών.

Απέκκριση

Το μη συζευγμένο MMAE απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα και σε ένα μικρότερο ποσοστό στα ούρα. Η πλειονότητα του ανακτηθέντος μη συζευγμένου ΜΜΑΕ απεκκρίθηκε στα κόπρανα (72%).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού υποδεικνύει ότι η ηλικία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του enfortumab vedotin.

Φυλή και φύλο Η φυλή και το φύλο δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική του enfortumab vedotin.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην έκθεση AUC του ADC ή του μη συζευγμένου MMAE σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το enfortumab vedotin δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην έκθεση του ADC, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση κατά 37% και 16% της μέσης συγκέντρωσης του μη συζευγμένου MMAE. Η επίδραση της μέτριας ή της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας ή της μεταμόσχευσης ήπατος στην φαρμακοκινητική του ADC ή του μη συζευγμένου MMAE δεν είναι γνωστή.

Προβλέψεις μοντέλου φαρμακοκινητικής με βάση τη φυσιολογία

Η ταυτόχρονη χρήση του enfortumab vedotin με κετοκοναζόλη (συνδυασμός αναστολέα της P-gp και ισχυρού αναστολέα του CYP3A) προβλέπεται να αυξήσει τη Cmax του μη συζευγμένου ΜΜΑΕ και την έκθεση στην AUC σε μικρό βαθμό.

Η ταυτόχρονη χρήση του enfortumab vedotin με ριφαμπίνη (συνδυασμός επαγωγέα της P-gp και ισχυρού επαγωγέα του CYP3A) προβλέπεται να μειώσει τη Cmax του μη συζευγμένου ΜΜΑΕ και την έκθεση στην AUC σε μέτριο βαθμό.

Η ταυτόχρονη χρήση του enfortumab vedotin αναμένεται να μην επηρεάσει την έκθεση στη μιδαζολάμη (ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP3A). In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι το μη συζευγμένο MMAE αναστέλλει το CYP3A4/5.

In vitro μελέτες

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι το μη συζευγμένο MMAE είναι υπόστρωμα και όχι αναστολέας της μεταφορικής πρωτεΐνης εκροής P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp). In vitro μελέτες έχουν προσδιορίσει ότι το μη συζευγμένο MMAE δεν είναι υπόστρωμα της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP), της πρωτεΐνης 2 που σχετίζεται με αντοχή σε πολλαπλά φάρμακα (MRP2), του μεταφορικού πολυπεπτιδίου οργανικού ανιόντος 1B1 ή 1B3 (OATP1B1 ή OATP1B3), του μεταφορέα οργανικού κατιόντος 2 (OCT2) ή του μεταφορέα οργανικού ανιόντος 1 ή 3 (OAT1 ή OAT3). Το μη συζευγμένο MMAE δεν ήταν αναστολέας της αντλίας εξαγωγής χολικών αλάτων (BSEP), της P-gp, των BCRP, MRP2, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 ή του OATP1B3 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Κατανομή Η εκτιμώμενη μέση τιμή του όγκου κατανομής του ADC σε σταθερή κατάσταση ήταν 12,8 L μετά από χορήγηση 1,25 mg/kg enfortumab vedotin. In vitro, η δέσμευση του μη συζευγμένου MMAE στις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο κυμαινόταν από **68%…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	πριν από τη χορήγηση και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας	Σακχαρώδης διαβήτης ή κίνδυνος υπεργλυκαιμίας

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (περιφερική νευροπάθεια)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Οφθαλμολογικός έλεγχος	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Δερματολογικός έλεγχος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	από τον πρώτο κύκλο και καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 18 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science