Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BA07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOSLEVODOPA + DECARBOXYLASE INHIBITOR

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more

Δοσολογία Το Produodopa χορηγείται ως συνεχής υποδόρια έγχυση, 24 ώρες την ημέρα. Ο συνιστώμενος εναρκτήριος ρυθμός έγχυσης του Produodopa καθορίζεται με μετατροπή της πρόσληψης λεβοντόπας κατά τη διάρκεια της ημέρας σε ισοδύναμα λεβοντόπας (LE) και στη συνέχεια αύξησή της για να εξυπηρετήσει 24ωρη χορήγηση (βλ. Έναρξη θεραπείας). Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική ανταπόκριση που μεγιστοποιεί τον λειτουργικό χρόνο της δραστικής περιόδου («On») και ελαχιστοποιεί τον αριθμό και τη διάρκεια των 1 επεισοδίων περιόδου αδράνειας («Off») και των επεισοδίων «On» με εξουθενωτική δυσκινησία. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση φοσλεβοντόπας είναι 6000 mg (ή 25 ml Produodopa την ημέρα ισοδύναμα με περίπου 4260 mg λεβοντόπας την ημέρα). Το Produodopa αντικαθιστά τα φάρμακα που περιέχουν λεβοντόπα και τους αναστολείς κατεχολ-Oμεθυλο τρανσφεράσης (COMT). Εάν απαιτείται, μπορούν να χορηγούνται ταυτοχρόνως και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη νόσο του Πάρκινσον. Έναρξη θεραπείας Οι ασθενείς που επιλέγονται για θεραπεία με Produodopa θα πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να κατανοήσουν και να χρησιμοποιήσουν το σύστημα χορήγησης οι ίδιοι ή με τη βοήθεια φροντιστή. Οι ασθενείς θα πρέπει να εκπαιδευτούν στη σωστή χρήση του Produodopa και του συστήματος χορήγησης (βλ. παράγραφο «Τρόπος χορήγησης») προτού ξεκινήσουν τη θεραπεία με Produodopa και όπως απαιτείται μετέπειτα. Για την έναρξη της θεραπείας με Produodopa απαιτούνται τρία βήματα.  Βήμα 1: Υπολογίστε τα LE βάσει των φαρμάκων που περιέχουν λεβοντόπα και χρησιμοποιούνται κατά τον χρόνο εγρήγορσης του ασθενούς.  Βήμα 2: Προσδιορίστε τον ωριαίο ρυθμό έγχυσης του Produodopa.  Βήμα 3: Προσδιορίστε τον όγκο της δόσης εφόδου. Βήμα 1: Υπολογίστε τα LE βάσει των φαρμάκων που περιέχουν λεβοντόπα και χρησιμοποιούνται κατά τον χρόνο εγρήγορσης του ασθενούς. Η ποσότητα λεβοντόπας από όλα τα σκευάσματα που περιέχουν λεβοντόπα και χρησιμοποιούνται κατά τον χρόνο εγρήγορσης στη διάρκεια της ημέρας (συνήθως 16 ώρες/ημέρα) θα πρέπει να μετατραπεί σε LE με χρήση του συντελεστή πολλαπλασιασμού από τον Πίνακα 1 και στη συνέχεια να αθροιστεί. Για αυτόν τον υπολογισμό, λάβετε υπόψη σας μόνο τη λεβοντόπα και τους αναστολείς COMT. Μην συμπεριλαμβάνετε σε αυτόν τον υπολογισμό τη λεβοντόπα διάσωσης ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο ή αγωγή για τη νόσο του Πάρκινσον, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που λαμβάνονται εκτός του χρόνου εγρήγορσης (π.χ. χορήγηση δόσεων τις βραδινές ώρες). Εάν ληφθεί οποιοσδήποτε αναστολέας COMT εντός περιόδου 24 ωρών, ανεξάρτητα από τη δόση του αναστολέα COMT, πρέπει να εφαρμοστεί στο άθροισμα των LE συντελεστής διόρθωσης, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Υπολογισμός των ισοδυνάμων λεβοντόπας (LE) Σκεύασμα λεβοντόπας Συντελεστής πολλαπλασιασμού δόσης 1 Άμεσης αποδέσμευσης, συμπεριλαμβανομένου εντερικού εναιωρήματος Βραδείας αποδέσμευσης, ελεγχόμενης αποδέσμευσης ή 0,75 παρατεταμένης αποδέσμευσηςα Εάν χρησιμοποιείται κάποιος αναστολέας COMT, πολλαπλασιάστε το άθροισμα των LE που υπολογίστηκαν παραπάνω με 1,33α α Η λεβοντόπα που περιέχουν τα συνδυαστικά σκευάσματα LD/CD/αναστολέα COMT θεωρείται άμεσης αποδέσμευσης και χρειάζεται να προστεθεί στη μορφή LE από όλες τις άλλες πηγές λεβοντόπας προτού πολλαπλασιαστεί το άθροισμα για τον συντελεστή διόρθωσης των αναστολέων COMT (δηλ. μην εφαρμόζετε συντελεστή διόρθωσης COMT σε ένα LE). CD = καρβιντόπα, LD = λεβοντόπα, COMT = κατεχολ-O-μεθυλο τρανσφεράση, LE = ισοδύναμα λεβοντόπας. 2 Βήμα 2: Προσδιορίστε τον ωριαίο ρυθμό έγχυσης του Produodopa. Για τους συνιστώμενους εναρκτήριους ρυθμούς έγχυσης Produodopa βάσει του LE που υπολογίστηκε στο Βήμα 1, ανατρέξτε στον Πίνακα 2. Ο ωριαίος ρυθμός έγχυσης για το Produodopa στον Πίνακα 2 βασίζεται στην πρόσληψη LE του ασθενούς κατά τη διάρκεια μιας τυπικής περιόδου εγρήγορσης διάρκειας 16 ωρών (LE16). Εάν τα LE που προσδιορίστηκαν στο Βήμα 1 βασίζονταν σε χρόνο εγρήγορσης μεγαλύτερο ή μικρότερο από 16 ώρες, τα LE πρέπει να προσαρμοστούν σε μια περίοδο 16 ωρών. Για προσαρμογή σε περίοδο 16 ωρών, χρησιμοποιήστε τα LE που υπολογίστηκαν στο Βήμα 1, διαιρέστε με τον αριθμό των ωρών που είναι συνήθως σε εγρήγορση ο ασθενής και στη συνέχεια πολλαπλασιάστε με 16. Έπειτα, ανατρέξτε στον Πίνακα 2 για τους συνιστώμενους εναρκτήριους ρυθμούς έγχυσης του Produodopa. Μια εναλλακτική λύση είναι να υπολογίζετε τον εναρκτήριο ωριαίο ρυθμό έγχυσης σύμφωνα με τον τύπο που δίνεται στον Πίνακα 2, όπου X είναι ο αριθμός των ωρών εγρήγορσης του ασθενούς ανά ημέρα. Ο ωριαίος ρυθμός έγχυσης που καθορίζεται σε αυτό το βήμα πρέπει να εισάγεται ως ο Βασικός ρυθμός έγχυσης κατά τον προγραμματισμό της αντλίας (για λεπτομέρειες, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης της αντλίας). Πίνακας 2. Συνιστώμενος εναρκτήριος ωριαίος ρυθμός έγχυσης Produodopa LE16 [LE από όλα τα φάρμακα από του στόματος που περιέχουν LD και λαμβάνονται κατά τη χρονική περίοδο εγρήγορσης 16 ωρών (mg)] < 400 400-499 500-599 600-699 700-799 800-899 900-999 1000-1099 1100-1199 1200-1299 1300-1399 1400-1499 1500-1599 1600-1699 1700-1799 1800-1899 1900-1999 2000-2099 2100-2199 2200-2299 2300-2399 2400-2499 2500-2599 2600-2699 2700-2799 2800-2899 2900-2999 Συνιστώμενος εναρκτήριος ωριαίος ρυθμός έγχυσης Produodopa (ml/ώρα)α χορηγούμενου σε διάστημα 24 ωρών 0,15 0,15-0,17 0,17-0,20 0,20-0,24 0,24-0,27 0,27-0,30 0,30-0,34 0,34-0,37 0,37-0,40 0,40-0,44 0,44-0,47 0,47-0,51 0,51-0,54 0,54-0,57 0,57-0,61 0,61-0,64 0,64-0,68 0,68-0,71 0,71-0,74 0,74-0,78 0,78-0,81 0,81-0,84 0,84-0,88 0,88-0,91 0,91-0,94 0,94-0,98 0,98-1,01 3 LE16 [LE από όλα τα φάρμακα από του Συνιστώμενος εναρκτήριος ωριαίος ρυθμός στόματος που περιέχουν LD και έγχυσης Produodopa (ml/ώρα)α χορηγούμενου σε λαμβάνονται κατά τη χρονική περίοδο διάστημα 24 ωρών εγρήγορσης 16 ωρών (mg)] 3000-3099 1,01-1,04

3100 1,04 α Ο ωριαίος ρυθμός έγχυσης μπορεί να υπολογιστεί με χρήση του ακόλουθου τύπου, όπου X είναι ο αριθμός των ωρών εγρήγορσης του ασθενούς που χρησιμοποιείται για να καθοριστούν τα LE (π.χ. X=16, στον παραπάνω πίνακα). Ωριαίος ρυθμός έγχυσης (ml/ώρα) = [(LE ∙ 0,92 ∙ 1,41) ∕ 240] ∕ X Υποθέσεις που χρησιμοποιούνται για να δημιουργηθεί ο «Συνιστώμενος εναρκτήριος ωριαίος ρυθμός έγχυσης Produodopa»:  Τα συνολικά καθημερινά LE σε διάστημα 16 ωρών αυξάνονται κατά 50% για να αντιστοιχούν σε χορήγηση δόσης 24 ωρών  Η υποδόρια φοσλεβοντόπα είναι κατά 8% πιο βιοδιαθέσιμη σε σχέση με την εντερικά απορροφούμενη λεβοντόπα  Ο λόγος μοριακού βάρους μεταξύ φοσλεβοντόπας και λεβοντόπας είναι 1,41:1  Ένα χιλιοστόλιτρο Produodopa περιέχει 240 mg φοσλεβοντόπας και 12 mg φοσκαρβιντόπας  Οι περισσότεροι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον υποβάλλονται σε θεραπεία με από του στόματος φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον κατά τη διάρκεια του χρόνου εγρήγορσης (περίοδος θεραπείας συνήθως 16 ωρών/ημέρα). Μόλις υπολογιστεί η ποσότητα φοσλεβοντόπας που είναι απαραίτητη στην περίοδο των 16 ωρών, διαιρείται με 240 mg για να καθοριστεί ο αριθμός χιλιοστόλιτρων που απαιτούνται στην περίοδο των 16 ωρών, ενώ στη συνέχεια διαιρείται με 16 ώρες για να καθοριστεί ο ωριαίος ρυθμός έγχυσης LE = ισοδύναμα λεβοντόπας, LD = λεβοντόπα. Βήμα 3: Προσδιορίστε τον όγκο της δόσης εφόδου. Μπορεί να χορηγηθεί δόση εφόδου αμέσως πριν από την έναρξη της ωριαίας έγχυσης για να επιτευχθεί ταχέως ο έλεγχος των συμπτωμάτων κατά την έναρξη της αγωγής με Produodopa σε κατάσταση «Off» (ή εάν η αντλία έχει παραμείνει κλειστή για περισσότερες από 3 ώρες). Η δόση εφόδου μπορεί να χορηγηθεί είτε μέσω της αντλίας ή μέσω της χρήσης από του στόματος δισκίων καρβιντόπας-λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης. Στον Πίνακα 3 παρέχεται ο συνιστώμενος όγκος (ml) δόσης εφόδου του Produodopa που θα προγραμματιστεί στην αντλία (για λεπτομέρειες, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης της αντλίας) και η αντίστοιχη ποσότητα λεβοντόπας (mg) άμεσης αποδέσμευσης, ανεξάρτητα από τον περιφερειακό αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης DOPA (π.χ. καρβιντόπα, βενσεραζίδη) που συγχορηγείται. Πίνακας 3. Προσδιορισμός όγκου Produodopa που συνιστάται για τη δόση εφόδου Συνιστώμενος όγκος (ml) δόσης εφόδου που Κατά προσέγγιση αντίστοιχη ποσότητα θα προγραμματιστεί στην αντλία λεβοντόπας (mg) 0,6 100 0,9-1,2 150-200 1,5-1,8 250-300 2,0 350 0,1 ml Produodopa περιέχει 24 mg φοσλεβοντόπας (ισοδύναμο με περίπου 17 mg λεβοντόπας). Η αντλία έχει ικανότητα χορήγησης δόσης εφόδου που κυμαίνεται από 0,1 ml έως το μέγιστο 3,0 ml, σε προσαυξήσεις των 0,1 ml. 4 Βελτιστοποίηση και συντήρηση Ο επαγγελματίας υγείας μπορεί να προσαρμόσει τον εναρκτήριο ωριαίο ρυθμό έγχυσης για να επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική ανταπόκριση για τον ασθενή. Ο ωριαίος ρυθμός έγχυσης πρέπει να παρέχεται συνεχώς κατά την καθημερινή περίοδο έγχυσης 24 ωρών. Εφόσον είναι επιθυμητό, ο επαγγελματίας υγείας μπορεί να προγραμματίσει και να ενεργοποιήσει 2 εναλλακτικούς ωριαίους ρυθμούς έγχυσης (Χαμηλό/Υψηλό). Όλοι οι ρυθμοί έγχυσης μπορούν να ρυθμιστούν σε προσαυξήσεις των 0,01 ml/ώρα (που ισοδυναμούν με περίπου 1,7 mg λεβοντόπας/ώρα) και δεν θα πρέπει να υπερβαίνουν τα 1,04 ml/ώρα (ή περίπου 4260 mg λεβοντόπας την ημέρα [6000 mg φοσλεβοντόπας την ημέρα]). Η αντλία ενσωματώνει ασφαλή πρόσβαση στη διαμόρφωση δόσεων για να αποτρέψει τους ασθενείς να πραγματοποιήσουν αλλαγές στους εκ των προτέρων προγραμματισμένους ρυθμούς ροής ή τη λειτουργία Επιπλέον Δόσης. Το Produodopa μπορεί να ληφθεί μόνο του ή, εάν είναι απαραίτητο, μαζί με άλλα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα για τη νόσο του Πάρκινσον, κατά την κρίση του επαγγελματία υγείας. Κατά τη διάρκεια έγχυσης του Produodopa, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης άλλων συγχορηγούμενων φαρμάκων για τη νόσο του Πάρκινσον, ακολουθούμενη από προσαρμογή της δόσης Produodopa. Δεν έχει μελετηθεί η ταυτόχρονη χρήση Produodopa με άλλα φάρμακα που περιέχουν λεβοντόπα ή με φαρμακευτικά προϊόντα που ρυθμίζουν σημαντικά τα συναπτικά επίπεδα ντοπαμίνης (όπως οι αναστολείς COMT). Εναλλακτικός ρυθμός ροής Η αντλία δίνει επίσης τη δυνατότητα προγραμματισμού 2 εναλλακτικών επιλογών ρυθμού έγχυσης για χρήση από τους ασθενείς (Χαμηλός/Υψηλός). Οι εναλλακτικοί ρυθμοί έγχυσης πρέπει να ενεργοποιηθούν και προγραμματιστούν εκ των προτέρων από τον επαγγελματία υγείας, και μπορούν να επιλεχθούν από τους ασθενείς για να ληφθούν υπόψη οι μεταβολές στη λειτουργική ζήτηση, π.χ. μείωση της δόσης κατά τη διάρκεια της νύχτας ή αύξηση της δόσης για παρατεταμένη έντονη δραστηριότητα (για λεπτομέρειες, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης της αντλίας). Επιπλέον δόσεις Εφόσον ενεργοποιηθεί η σχετική λειτουργία από τον επαγγελματία υγείας τους, οι ασθενείς μπορούν να χορηγήσουν οι ίδιοι μία Επιπλέον Δόση για τη διαχείριση των οξέων συμπτωμάτων «Off» που παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια της συνεχούς έγχυσης. Ο όγκος της Επιπλέον Δόσης μπορεί να επιλεχθεί από 5 επιλογές (βλ. Πίνακα 4). Η δυνατότητα Επιπλέον Δόσης περιορίζεται σε όχι περισσότερες από 1 επιπλέον δόση ανά ώρα. Εάν χρησιμοποιηθούν 5 ή περισσότερες επιπλέον δόσεις από τον ασθενή κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 ωρών/ημέρα, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αναθεώρησης του Βασικού Ρυθμού Έγχυσης. Η ικανότητα ενεργοποίησης αυτής της λειτουργίας, καθώς και ο ελάχιστος χρόνος που απαιτείται μεταξύ των επιπλέον δόσεων, καθορίζεται από τον επαγγελματία υγείας και δεν μπορεί να τροποποιηθεί από τον ασθενή (για λεπτομέρειες σχετικά με τον προγραμματισμό της δυνατότητας Επιπλέον Δόσης, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης της αντλίας). Πίνακας 4. Επιλογή επιπλέον δόσης για το Produodopa Όγκος Produodopa (ml) 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30 Ισοδύναμα λεβοντόπας (mg) 17 25,5 34 42,5 51 5 Τρόπος χορήγησης Το Produodopa χορηγείται υποδόρια, κατά προτίμηση στην κοιλιακή χώρα, αποφεύγοντας την περιοχή ακτίνας 5 cm πέριξ του ομφαλού. Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική κατά την προετοιμασία και τη χορήγηση αυτού του προϊόντος. Το σετ έγχυσης (σωληνίσκος) μπορεί να παραμείνει στη θέση του για έως 3 ημέρες κατά τη συνεχή έγχυση του φαρμάκου. Εναλλάσσετε τη θέση έγχυσης και χρησιμοποιείτε ένα νέο σετ έγχυσης τουλάχιστον κάθε 3 ημέρες. Συνιστάται οι νέες θέσεις έγχυσης να βρίσκονται τουλάχιστον 2,5 cm από τις θέσεις που χρησιμοποιήθηκαν εντός των προηγούμενων 12 ημερών. Το Produodopa δεν θα πρέπει να εγχυθεί σε περιοχές που είναι ευαίσθητες, με μώλωπες, ερυθρές ή σκληρές στο άγγιγμα. Για τη χορήγηση του Produodopa θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο η αντλία Vyafuser (για λεπτομέρειες, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης) με χρήση αποστειρωμένων, εξαρτημάτων έγχυσης μίας χρήσης (σύριγγα, σετ έγχυσης και προσαρμογέας φιαλιδίου) κατάλληλων για χρήση. Οι ασθενείς θα πρέπει να εκπαιδεύονται στη σωστή χρήση του Produodopa και του συστήματος χορήγησης (αντλία, φιαλίδιο διαλύματος, προσαρμογέας φιαλιδίου, σύριγγα, σετ έγχυσης, εξαρτήματα μεταφοράς, επαναφορτιζόμενη μπαταρία και φορτιστής) πριν από την έναρξη της θεραπείας με Produodopa και, όπως απαιτείται, μετέπειτα. Σε μια μελέτη Φαρμακοκινητικής με διασταυρούμενο σχεδιασμό, η χορήγηση Produodopa μέσω του βραχίονα και του μηρού είχε ως αποτέλεσμα σχεδόν ισοδύναμη έκθεση στην κοιλιακή χώρα (βλ. παράγραφο 5.2 Απορρόφηση). Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της χορήγησης στον βραχίονα και τον μηρό δεν έχουν αξιολογηθεί. Το φάρμακο θα πρέπει να φυλάσσεται και ο χειρισμός του να γίνεται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 6.4, Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος. Τα φιαλίδια του φαρμάκου προορίζονται για μία μόνο χρήση. Μόλις το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου μεταφερθεί στη σύριγγα, τα περιεχόμενα της σύριγγας θα πρέπει να χορηγηθούν εντός 24 ωρών. Τα χρησιμοποιημένα φιαλίδια του φαρμάκου και οι σύριγγες θα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Οι σύριγγες πρέπει να απορρίπτονται, ακόμη και εάν παραμένει υπολειπόμενο προϊόν, σύμφωνα με τις οδηγίες του επαγγελματία υγείας (βλ. παράγραφο 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης). Διακοπή θεραπείας Η ξαφνική διακοπή ή η ταχεία μείωση της δόσης του Produodopa, χωρίς τη χορήγηση εναλλακτικής ντοπαμινεργικής θεραπείας, θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.4). Το Produodopa μπορεί να διακοπεί προσωρινά χωρίς περαιτέρω ενέργειες για σύντομες χρονικές περιόδους, όπως όταν ο ασθενής κάνει ντους. Για προσωρινές διακοπές μεγαλύτερες από 1 ώρα, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα νέο σετ έγχυσης (καθετήρας και σωληνίσκος), και να πραγματοποιηθεί εναλλαγή σε διαφορετική θέση έγχυσης. Εάν η έγχυση έχει διακοπεί προσωρινά για περισσότερες από 3 ώρες, ο ασθενής μπορεί να χορηγήσει και ο ίδιος τη δόση εφόδου, εφόσον έχει ενεργοποιηθεί η σχετική λειτουργία από τον επαγγελματία υγείας του, για να αποκατασταθεί ταχέως ο έλεγχος των συμπτωμάτων. Εάν η θεραπεία με Produodopa διακοπεί προσωρινά για παρατεταμένο χρονικό διάστημα (> 24 ώρες) ή διακοπεί οριστικά, ο επαγγελματίας υγείας θα πρέπει να προσδιορίσει την κατάλληλη εναλλακτική ντοπαμινεργική θεραπεία (π.χ. από του στόματος λεβοντόπα/καρβιντόπα). Η θεραπεία με Produodopa μπορεί να συνεχιστεί οποιαδήποτε στιγμή σύμφωνα με τις οδηγίες για την έναρξη του Produodopa (βλ. παράγραφο 4.2 Έναρξη θεραπείας). Ειδικοί πληθυσμοί Η φαρμακοκινητική του Produodopa δεν έχει αξιολογηθεί σε κανέναν ειδικό πληθυσμό. Το Produodopa προορίζεται για χρήση σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον οι οποίοι λαμβάνουν ήδη σταθερή δόση λεβοντόπας από του στόματος. Οι διαφορές στην έκθεση δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές επειδή το Produodopa βελτιστοποιείται μόλις οι ασθενείς ξεκινήσουν τη θεραπεία. Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις των συμμεταβλητών δεν αναμένεται να έχουν αντίκτυπο στην κλινική 6 αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας και της καρβιντόπας σε ειδικούς πληθυσμούς, βλ. παράγραφο 5.2.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Το Produodopa αντενδείκνυται σε ασθενείς με:  υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1  γλαύκωμα κλειστής γωνίας  σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια  οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο  σοβαρή καρδιακή αρρυθμία  θεραπεία με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και εκλεκτικούς αναστολείς τύπου Α της μονοαμινοξειδάσης. Οι αναστολείς αυτοί πρέπει να διακόπτονται για τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Produodopa. Το Produodopa μπορεί να χορηγείται ταυτόχρονα με τη συνιστώμενη από τον παρασκευαστή δόση ενός αναστολέα ΜΑΟ που είναι εκλεκτικός στη μονοαμινοξειδάση τύπου Β (π.χ. υδροχλωρική σελεγιλίνη) (βλ. παράγραφο 4.5).  καταστάσεις στις οποίες αντενδείκνυνται φάρμακα με αδρενεργική δράση, π.χ. φαιοχρωμοκύττωμα, υπερθυρεοειδισμός και σύνδρομο Cushing. Δεδομένου ότι η λεβοντόπα μπορεί να ενεργοποιήσει το κακόηθες μελάνωμα, το Produodopa δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μη διαγνωσμένες ύποπτες δερματικές βλάβες ή ιστορικό μελανώματος.
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για το Produodopa Κάποιες από τις παρακάτω προειδοποιήσεις και προφυλάξεις αφορούν γενικά τη λεβοντόπα και, κατά συνέπεια, και το Produodopa.       Το Produodopa δεν συνιστάται για την αντιμετώπιση φαρμακοεπαγόμενων εξωπυραμιδικών αντιδράσεων. Η θεραπεία με Produodopa θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο ή πνευμονοπάθεια, βρογχικό άσθμα, νεφρική, ηπατική νόσο, ή νόσο του ενδοκρινικού συστήματος, ή ιστορικό νόσου του πεπτικού έλκους ή σπασμών. Σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, οι οποίοι έχουν υπολειπόμενες κολπικές κομβικές ή κοιλιακές αρρυθμίες, η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται με ιδιαίτερη προσοχή κατά την περίοδο των αρχικών ρυθμίσεων της δόσης. Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν Produodopa θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τυχόν ανάπτυξη ψυχικών μεταβολών, κατάθλιψης με τάσεις αυτοκτονίας καθώς και άλλων σοβαρών ψυχικών μεταβολών. Ασθενείς με ψυχώσεις στο παρελθόν ή το παρόν θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Μπορεί να εμφανιστεί υψηλότερη συχνότητα ψευδαισθήσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωνιστές ντοπαμίνης ή/και άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Produodopa. Εάν εκδηλωθούν τέτοια συμπτώματα, συνιστάται η επανεκτίμηση της θεραπείας. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών με ιδιότητες αποκλεισμού των υποδοχέων της ντοπαμίνης, ιδιαίτερα των ανταγωνιστών των υποδοχέων D2, θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για απώλεια της αντιπαρκινσονικής δράσης ή επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.5). Ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας μπορούν να λαμβάνουν Produodopa με προσοχή, εφόσον η ενδοφθάλμια πίεση ελέγχεται επαρκώς και ο ασθενής παρακολουθείται προσεκτικά για αλλαγές στην ενδοφθάλμια πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. 7             Το Produodopa μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Επομένως, το Produodopa θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση (βλ. παράγραφο 4.5). Η λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, επομένως απαιτείται προσοχή κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων (βλ. παράγραφο 4.7). Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων το οποίο μοιάζει με το Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (ΝΚΣ) συμπεριλαμβανομένων της μυϊκής ακαμψίας, της αυξημένης θερμοκρασίας του σώματος, των ψυχικών μεταβολών (π.χ. διέγερση, σύγχυση, κώμα) και της αυξημένης κρεατινοφωσφοκινάσης στον ορό, όταν αντιπαρκινσονικά φαρμακευτικά προϊόντα διακόπηκαν απότομα. Σπάνια έχουν παρατηρηθεί ραβδομυόλυση, ως δευτερογενής στο Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο, ή σοβαρές δυσκινησίες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όταν μειώνονται απότομα ή διακόπτονται οι δόσεις συνδυασμού λεβοντόπας/καρβιντόπας, ιδιαίτερα εάν ο ασθενής λαμβάνει αντιψυχωσικά. Ούτε το ΝΚΣ ούτε η ραβδομυόλυση έχουν αναφερθεί σε συσχέτιση με το Produodopa. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την εμφάνιση διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να γνωρίζουν ότι μπορεί να εκδηλωθούν συμπτώματα διαταραχών συμπεριφοράς που αφορούν σε διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένης της παθολογικής χαρτοπαιξίας, της αυξημένης γενετήσιας ορμής και της υπερσεξουαλικότητας, των καταναγκαστικών δαπανών ή αγορών, της κραιπάλης φαγητού και της καταναγκαστικής κατανάλωσης φαγητού σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές της ντοπαμίνης ή/και άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα, συμπεριλαμβανομένου του Produodopa. Εάν εκδηλωθούν τέτοια συμπτώματα, συνιστάται η επανεκτίμηση της θεραπείας. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον παρουσιάζουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μελανώματος από τον γενικό πληθυσμό. Δεν είναι σαφές κατά πόσο ο αυξημένος κίνδυνος που παρατηρείται οφείλεται στην ίδια τη νόσο του Πάρκινσον ή σε άλλους παράγοντες, όπως τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Κατά συνέπεια, όταν χρησιμοποιείται το Produodopa για οποιαδήποτε ένδειξη, συνιστάται στους ασθενείς και τους παρόχους να επαγρυπνούν για μελανώματα σε τακτική βάση. Ιδανικά, θα πρέπει να πραγματοποιείται εξέταση του δέρματος από κατάλληλα εξειδικευμένους επιστήμονες (π.χ. δερματολόγους) κατά περιοδικά διαστήματα. Το Σύνδρομο Απορρύθμισης της Ντοπαμίνης (DDS) είναι μια εθιστική διαταραχή που οδηγεί στην υπερβολική χρήση του φαρμάκου η οποία εμφανίζεται σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν λεβοντόπα/καρβιντόπα. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς και οι φροντιστές τους θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο εμφάνισης του συνδρόμου DDS. Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση του Produodopa προκειμένου να αποφευχθούν δυσκινησίες που επάγονται από τη λεβοντόπα. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με Produodopa συνιστάται η περιοδική αξιολόγηση της ηπατικής, της αιμοποιητικής, της καρδιαγγειακής και της νεφρικής λειτουργίας. Το Produodopa περιέχει υδραζίνη, ένα προϊόν αποικοδόμησης της φοσκαρβιντόπας, που μπορεί να είναι γονοτοξικό και δυνητικά καρκινογόνο. Η διάμεση ημερήσια δόση του Produodopa είναι περίπου 2541 mg/ημέρα φοσλεβοντόπας και 127 mg/ημέρα φοσκαρβιντόπας. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 6000 mg φοσλεβοντόπας και 300 mg φοσκαρβιντόπας. Αυτό περιλαμβάνει υδραζίνη σε διάμεση έκθεση έως 0,2 mg/ημέρα, με μέγιστο 0,5 mg/ημέρα. Η κλινική σημασία αυτής της έκθεσης σε υδραζίνη δεν είναι γνωστή. Μειωμένη ικανότητα χειρισμού του συστήματος χορήγησης μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές. Αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να τους βοηθάει ένας φροντιστής (π.χ. νοσοκόμος ή στενός συγγενής). Η ξαφνική ή σταδιακή επιδείνωση της βραδυκινησίας μπορεί να αποτελεί ένδειξη απόφραξης στη συσκευή για οποιονδήποτε λόγο και πρέπει να διερευνάται. Σε ασθενείς που έλαβαν προϊόντα που περιέχουν λεβοντόπα/καρβιντόπα έχει αναφερθεί πολυνευροπάθεια. Πριν την έναρξη θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται για 8  ιστορικό ή για σημεία πολυνευροπάθειας και για γνωστούς παράγοντες κινδύνου, και περιοδικά μετά. Έχουν αναφερθεί συμβάντα στη θέση της έγχυσης (βλ. παράγραφο 4.8) σε ασθενείς που λαμβάνουν Produodopa. Για τη μείωση αυτού του κινδύνου, συνιστάται η τήρηση άσηπτων τεχνικών κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου και η συχνή εναλλαγή της θέσης έγχυσης. Σε κλινικές μελέτες, λίγοι ασθενείς που ανέφεραν αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης παρουσίασαν επίσης λοιμώξεις στη θέση της έγχυσης. Συνεπώς, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση για σοβαρές αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης και για λοιμώξεις στη θέση της έγχυσης. Το Produodopa περιέχει νάτριο Το Produodopa περιέχει 42,4 mg (περίπου 1,84 mmol) νατρίου ανά ml, που ισοδυναμεί με 2,1% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου μέσω διατροφής. Η μέγιστη ημερήσια δόση αυτού του φαρμάκου περιέχει 54% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου. Το Produodopa έχει υψηλή περιεκτικότητα νατρίου. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ειδικά σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με χαμηλή πρόσληψη άλατος.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Produodopa. Οι κάτωθι αλληλεπιδράσεις είναι γνωστές από τον γενικό συνδυασμό λεβοντόπας/καρβιντόπας. Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Produodopa όταν αυτή γίνεται με τα παρακάτω φαρμακευτικά προϊόντα: Αντιυπερτασικά Έχει σημειωθεί συμπτωματική ορθοστατική υπόταση όταν στη θεραπεία ασθενών οι οποίοι ήδη λαμβάνουν αντιυπερτασικά προστίθενται συνδυασμοί λεβοντόπας και κάποιου αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας του αντιυπερτασικού παράγοντα. Αντικαταθλιπτικά Υπάρχουν σπάνιες αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της δυσκινησίας, ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χορήγησης τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (π.χ. αμοξαπίνη και τριμιπραμίνη) και σκευασμάτων καρβιντόπας/λεβοντόπας. Αναστολείς της κατεχολ-Ο-μεθυλο τρανσφεράσης (COMT) (π.χ. τολκαπόνη, εντακαπόνη, οπικαπόνη) Η ταυτόχρονη χρήση των αναστολέων της COMT (κατεχολ-Ο-μεθυλο τρανσφεράση) και του Produodopa μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπας. Η δόση του Produodopa μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή. Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της ντοπαμίνης (ορισμένα αντιψυχωσικά, π.χ. φαινοθειαζίνες, βουτυροφαινόνες και ρισπεριδόνη και αντιεμετικά, π.χ. μετοκλοπραμίδη), οι βενζοδιαζεπίνες, η ισονιαζίδη, η φαινυτοΐνη και η παπαβερίνη μπορούν να μειώσουν τη θεραπευτική δράση της λεβοντόπας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μαζί με το Produodopa θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τυχόν απώλεια της θεραπευτικής ανταπόκρισης. Οι αναστολείς MAO αντενδείκνυνται σε ασθενείς που λαμβάνουν Produodopa, με εξαίρεση τους εκλεκτικούς αναστολείς τύπου B της MAO (για παράδειγμα, υδροχλωρική σελεγιλίνη). Η δόση του 9 Produodopa μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί κατά την προσθήκη εκλεκτικού αναστολέα τύπου Β της MAO. Η ταυτόχρονη χρήση σελεγιλίνης και λεβοντόπας/καρβιντόπας έχει συσχετιστεί με σοβαρή ορθοστατική υπόταση. Η αμανταδίνη έχει συνεργιστική δράση με τη λεβοντόπα και μπορεί να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη λεβοντόπα. Μπορεί να χρειαστεί να γίνει προσαρμογή της δόσης του Produodopa. Τα συμπαθομιμητικά (π.χ. αδρενεργικά φάρμακα μεταξύ των οποίων, αλλά όχι μόνο, σαλβουταμόλη, φαινυλεφρίνη, ισοπροτερενόλη, δοβουταμίνη) μπορεί να αυξήσουν τις καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη λεβοντόπα. Η φοσκαρβιντόπα έχει προσδιοριστεί ως πιθανός επαγωγέας του CYP1A2 in vitro. Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση Produodopa σε συνδυασμό με ευαίσθητα υποστρώματα του CYP1A2 (π.χ. φλουβοξαμίνη, κλοζαπίνη, καφεΐνη, θεοφυλλίνη, ντουλοξετίνη και μελατονίνη). Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για να αξιολογηθεί η κλινική συνάφεια αυτού του ευρήματος.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 10%) που αναφέρθηκαν σε όλες τις μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς που εκτέθηκαν στο Produodopa αφορούσαν περιστατικά στη θέση της έγχυσης (ερύθημα στη θέση της έγχυσης, κυτταρίτιδα στη θέση της έγχυσης, οζίδιο στη θέση της έγχυσης, άλγος στη θέση της έγχυσης, οίδημα στη θέση της έγχυσης, αντίδραση στη θέση της έγχυσης και λοίμωξη στη θέση της έγχυσης), ψευδαίσθηση, πτώση και άγχος. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε όλες τις μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς που εκτέθηκαν στο Produodopa (379 ασθενείς με συνολική έκθεση 414,3 ασθενο-ετών, 230 άτομα που εκτέθηκαν για ≥ 6 μήνες, 204 άτομα που εκτέθηκαν για ≥ 12 μήνες) ή δεδομένα από την εντερική γέλη Duodopa βάσει συχνοτήτων εμφάνισης κατά τη θεραπεία, ανεξάρτητα από την αιτιότητα που αποδόθηκε, παρουσιάζονται στον Πίνακα 5 και παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA. Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται στην ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) ή πολύ σπάνιες (< 1/10.000). Πίνακας 5. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνότητα Πολύ συχνές Ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Συχνές Όχι συχνές Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές Ψυχιατρικές διαταραχές Μη γνωστές Κυτταρίτιδα στη θέση της έγχυσης Λοίμωξη στη θέση της έγχυσης Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματοςβ Απόστημα στη θέση της έγχυσης Αναιμίαβ Λευκοπενίαβ Θρομβοπενίαβ Αναφυλακτική αντίδρασηβ,ε Συχνές Μειωμένη όρεξη Πολύ συχνές Άγχος Κατάθλιψη Ψευδαίσθησηγ Μη φυσιολογικά όνειραβ Διέγερσηβ Συγχυτική κατάσταση Παραληρητική ιδέα Διαταραχή ελέγχου των παρορμήσεων Αϋπνία Παράνοια Ψυχωσική διαταραχή Προσβολές ύπνουβ Διαταραχή ύπνουβ Αυτοκτονικός ιδεασμός Συχνέςα Συχνές 11 Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Συχνότητα Συντελεσθείσα αυτοκτονίαβ Άνοιαβ Αποπροσανατολισμόςβ Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης Ευφορική συναισθηματική διάθεσηβ Φόβοςβ Γενετήσια ορμή αυξημένηβ Εφιάλτηςβ Απόπειρα αυτοκτονίαςβ Μη φυσιολογική σκέψηβ Όχι συχνές Σπάνιες Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Νοητική διαταραχή Ζάλη Ίλιγγος θέσης Δυσκινησία Δυστονία Κεφαλαλγία Υπαισθησία Φαινόμενο On-Off Παραισθησία Πολυνευροπάθειαδ Υπνηλία Συγκοπή Τρόμοςβ Αταξίαβ Σπασμόςβ Διαταραχή βάδισηςβ Γλαύκωμα κλειστής γωνίαςβ Βλεφαρόσπασμοςβ Διπλωπίαβ Ισχαιμική οπτική νευροπάθειαβ Θαμπή όρασηβ Ανώμαλος καρδιακός ρυθμόςβ Αίσθημα παλμών Υπέρταση Υπόταση Ορθοστατική υπόταση Φλεβίτιδαβ Δύσπνοια Στοματοφαρυγγικό άλγοςβ Δυσφωνίαβ Παθολογική αναπνοήβ Όχι συχνές Διαταραχές του οφθαλμού Όχι συχνές Καρδιακές διαταραχές Συχνές Όχι συχνές Συχνές Αγγειακές διαταραχές Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου Ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες 12 Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Γαστρεντερικές διαταραχές Συχνότητα Διάταση της κοιλίαςβ Κοιλιακό άλγος Δυσκοιλιότητα Διάρροια Ξηροστομία Δυσγευσίαβ Δυσπεψίαβ Δυσφαγίαβ Μετεωρισμόςβ Ναυτία Έμετος Υπερέκκριση σιέλουβ Τριγμός των δοντιώνβ Δυσχρωματισμός σιέλουβ Γλωσσοδυνίαβ Λόξυγκαςβ Δερματίτιδα από επαφήβ Υπεριδρωσίαβ Κνησμός Εξάνθημα Αλωπεκίαβ Ερύθημαβ Κνίδωσηβ Δυσχρωματισμός ιδρώταβ Κακόηθες μελάνωμαβ Μυϊκοί σπασμοί Αυχεναλγίαβ Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος Ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές Συχνές Ακράτεια ούρων Κατακράτηση ούρων Χρωματουρίαβ Πριαπισμόςβ Όχι συχνές Σπάνιες 13 Κατηγορία/Οργανικό σύστημα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης Διερευνήσεις Κακώσεις, δηλητηρίαση και επιπλοκές κατά την επέμβαση Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες Πολύ συχνές Ερύθημα στη θέση της έγχυσης Αντίδραση στη θέση της έγχυσης Οζίδιο στη θέση της έγχυσης Οίδημα στη θέση της έγχυσης Άλγος στη θέση της έγχυσης Συχνέςα Εξασθένιση Κόπωση Μώλωπας στη θέση της έγχυσης Αποφολίδωση στη θέση της έγχυσης Εξαγγείωση στη θέση της έγχυσης Αιμάτωμα στη θέση της έγχυσης Αιμορραγία στη θέση της έγχυσης Σκλήρυνση στη θέση της έγχυσης Φλεγμονή στη θέση της έγχυσης Ερεθισμός στη θέση της έγχυσης Μάζα της θέσης της έγχυσης Βλατίδα στη θέση της έγχυσης Κνησμός στη θέση της έγχυσης Εξάνθημα στη θέση της έγχυσης Διόγκωση στη θέση της έγχυσης Αίσθημα κακουχίας Περιφερικό οίδημα Άλγοςβ Θωρακικό άλγοςβ Αυξημένα επίπεδα αμινοξέων (αυξημένο μεθυλμαλονικό οξύ)β Αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης αίματοςβ Μειωμένη βιταμίνη B6 Ανεπάρκεια βιταμίνης B12β Μειωμένο σωματικό βάρος Αυξημένο σωματικό βάροςβ Πτώση Όχι συχνές Συχνές Πολύ συχνές 14 Κατηγορία/Οργανικό Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες σύστημα α Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούσαν περιστατικά στη θέση της έγχυσης συμπεριλήφθηκαν εάν το ποσοστό εμφάνισης ήταν ≥ 2%. β Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες προσδιορίστηκαν με την εντερική γέλη Duodopa ως σχετιζόμενα με το φάρμακο περιστατικά. Ωστόσο, αυτά τα συμβάντα δεν θεωρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες του Produodopa. γ Η ψευδαίσθηση περιλαμβάνει την ψευδαίσθηση, την οπτική ψευδαίσθηση, την ακουστική ψευδαίσθηση, την οσφρητική ψευδαίσθηση, τις ψευδαισθήσεις απτικές και τις μικτές ψευδαισθήσεις. δ Η πολυνευροπάθεια περιλαμβάνει την περιφερική νευροπάθεια, την πολυνευροπάθεια, τη μειωμένη αίσθηση δόνησης, την περιφερική αισθητική νευροπάθεια, τη διαταραχή αισθητικότητας και την απώλεια αισθητικότητας. ε Βάσει δεδομένων μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Συμβάντα στη θέση της έγχυσης Στις μελέτες φάσης 3, τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονταν με το Produodopa ήταν αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης 77,6% (N = 294) και λοιμώξεις στη θέση της έγχυσης 41,4% (N = 157). Στις κλινικές μελέτες με Produodopa παρατηρήθηκαν περιστατικά στη θέση της έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων και λοιμώξεων στη θέση της έγχυσης, που εμφανίζονται συχνά με υποδόριες εγχύσεις. Η πλειονότητα των περιστατικών στη θέση της έγχυσης ήταν μη σοβαρά, ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας και υποχώρησαν αυθόρμητα ή με θεραπεία όπως αντιβιοτικά ή/και τομή και παροχέτευση. Τρία άτομα με λοιμώξεις στη θέση της έγχυσης παρουσίασαν επιπλοκή σήψης που οδήγησε σε νοσηλεία. Παρακολουθείτε για οποιεσδήποτε αλλαγές στο δέρμα στη θέση της έγχυσης που θα μπορούσαν να υποδεικνύουν πιθανή λοίμωξη, όπως ερυθρότητα σχετιζόμενη με θερμότητα, διόγκωση, άλγος και αποχρωματισμό όταν εφαρμόζετε πίεση σε αυτό. Θα πρέπει να τηρούνται άσηπτες τεχνικές κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου και να εξετάζετε το ενδεχόμενο εναλλαγής της θέσης έγχυσης πιο συχνά από κάθε 3η ημέρα, χρησιμοποιώντας ένα νέο σετ έγχυσης εάν παρατηρήσετε αυτές τις αλλαγές στο δέρμα. Συνιστάται οι νέες θέσεις έγχυσης να βρίσκονται τουλάχιστον 2,5 cm από τις θέσεις που χρησιμοποιήθηκαν εντός των προηγούμενων 12 ημερών. Εργαστηριακές τιμές: Έχουν αναφερθεί οι παρακάτω μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές με τη θεραπεία με λεβοντόπα/καρβιντόπα και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να αναγνωρίζονται κατά τη θεραπεία των ασθενών με Produodopa: αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας, αλκαλικών φωσφατασών, S-AST, SALT, LDH, χολερυθρίνης, σακχάρου αίματος, κρεατινίνης, ουρικού οξέος και θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμασία Coomb, καθώς και μειωμένες τιμές αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη. Έχει αναφερθεί η ύπαρξη λευκοκυττάρων, βακτηρίων και αίματος στα ούρα. Οι ουσίες λεβοντόπα/καρβιντόπα, και ως εκ τούτου το Produodopa, μπορεί να προκαλέσουν ψευδές θετικό αποτέλεσμα κατά τη χρήση ταινίας εμβάπτισης ούρων (dipstick) για τον έλεγχο κετονών στα ούρα. Αυτή η αντίδραση δεν τροποποιείται με βρασμό του δείγματος ούρων. Η χρήση μεθόδων οξειδάσης της γλυκόζης μπορεί να παρέχει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα για γλυκοζουρία. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω. Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 15 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: + 357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση Δεν διατίθενται δεδομένα από την χρήση του Produodopa στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες της λεβοντόπας και της καρβιντόπας σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Το Produodopa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης, εκτός εάν τα οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο. Θηλασμός Η λεβοντόπα και πιθανόν οι μεταβολίτες της λεβοντόπας απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η γαλουχία καταστέλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοντόπα. Δεν είναι γνωστό εάν η καρβιντόπα ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν απέκκριση της καρβιντόπας στο μητρικό γάλα. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του Produodopa ή των μεταβολιτών του στα νεογέννητα/βρέφη. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με Produodopa. Γονιμότητα Σε μελέτες αναπαραγωγής, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε επίμυες που λάμβαναν λεβοντόπα/καρβιντόπα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, φοσλεβοντόπα και αναστολέας της αποκαρβοξυλάσης, κωδικός ATC: N04BA07 Μηχανισμός δράσης Το Produodopa (φοσλεβοντόπα/φοσκαρβιντόπα) 240 mg/12 mg ανά ml διαλύματος για έγχυση είναι ένας συνδυασμός προφαρμάκων μονοφωσφορικής λεβοντόπας και μονοφωσφορικής καρβιντόπας (αναλογία 20:1) σε ένα διάλυμα για συνεχή υποδόρια έγχυση 24 ώρες/ημέρα σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που δεν βρίσκονται υπό επαρκή έλεγχο με την τρέχουσα ιατρική θεραπεία. Η φοσλεβοντόπα και η φοσκαρβιντόπα μετατρέπονται in vivo σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Η λεβοντόπα ανακουφίζει από τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον κατόπιν αποκαρβοξυλίωσής της σε ντοπαμίνη στον εγκέφαλο. Η καρβιντόπα, η οποία δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αναστέλλει την εξωεγκεφαλική αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπας σε ντοπαμίνη, γεγονός που σημαίνει ότι γίνεται διαθέσιμη μεγαλύτερη ποσότητα λεβοντόπας για μεταφορά στον εγκέφαλο και μετασχηματισμό σε ντοπαμίνη. Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υποδόρια χορήγηση Produodopa και η εντερική χορήγηση Duodopa αποδείχθηκε ότι χαρακτηρίζονται από παρόμοιες παραμέτρους Cmax, AUC και βαθμό διακύμανσης με την λεβοντόπα, γεγονός που υποστηρίζει το παρόμοιο προφίλ αποτελεσματικότητας. Με την επίτευξη ίδιων συγκεντρώσεων λεβοντόπας όπως το Duodopa, το Produodopa μειώνει τις κινητικές διακυμάνσεις και αυξάνει τον χρόνο «On» στους ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονται στη λεβοντόπα. Οι κινητικές διακυμάνσεις και η υπερκινησία ή η δυσκινησία μειώνονται επειδή οι συγκεντρώσεις λεβοντόπας στο πλάσμα διατηρούνται σε σταθερό επίπεδο εντός του εξατομικευμένου θεραπευτικού εύρους. Η επίτευξη του θεραπευτικού αποτελέσματος στα κινητικά συμπτώματα (κατάσταση «On») επιτυγχάνεται κατά την πρώτη ημέρα της θεραπείας. 16 Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Μελέτες με σκεύασμα εντερικής γέλης Duodopa Η αποτελεσματικότητα της εντερικής γέλης Duodopa επιβεβαιώθηκε σε δύο πανομοιότυπα σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, με διπλό εικονικό φάρμακο, ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες παράλληλων ομάδων, φάσης 3, διάρκειας 12 εβδομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του συστήματος εντερικής γέλης Duodopa έναντι των δισκίων λεβοντόπας/καρβιντόπας 100/25 mg. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα και παρουσίαζαν επίμονες κινητικές διακυμάνσεις παρά τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με από του στόματος λεβοντόπα/καρβιντόπα και άλλα διαθέσιμα φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον, και στρατολογήθηκαν συνολικά 71 ασθενείς. Τα αποτελέσματα των δύο μελετών συνδυάστηκαν και διεξήχθη μια ενιαία ανάλυση. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, η μεταβολή σε κανονικοποιημένο χρόνο «Off» (αρχική τιμή έως καταληκτικό σημείο) με βάση δεδομένα από το ημερολόγιο της νόσου του Πάρκινσον (ημερολόγιο PD) χρησιμοποιώντας μεταφορά της τελευταίας παρατήρησης έδειξε στατιστικά σημαντική μέση διαφορά με τη μέθοδο των ελαχίστων τετραγώνων (LS) υπέρ της ομάδας θεραπείας με Duodopa (Πίνακας 6). Τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου υποστηρίζονταν από μια ανάλυση μικτού μοντέλου επαναλαμβανόμενων μετρήσεων (MMRM), η οποία εξέτασε τη μεταβολή από την αρχική τιμή σε κάθε επακόλουθη επίσκεψη της μελέτης. Αυτή η ανάλυση του χρόνου «Off» κατέδειξε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση της ομάδας θεραπείας με Duodopa έναντι της ομάδας ελέγχου την Εβδομάδα 4, και αυτή η βελτίωση αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική τις Εβδομάδες 8, 10 και 12. Η μεταβολή αυτή στον χρόνο «Off» σχετίστηκε με μια στατιστικά σημαντική μέση διαφορά LS από την αρχική τιμή στον μέσο ημερήσιο κανονικοποιημένο χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία χρόνο «On» μεταξύ της ομάδας θεραπείας με εντερική γέλη Duodopa και της ομάδας ελέγχου, με βάση τα δεδομένα από το ημερολόγιο της νόσου του Πάρκινσον. Οι αρχικές τιμές συλλέχθηκαν τρεις ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση και 28 ημέρες μετά την τυποποίηση της από του στόματος θεραπείας. Πίνακας 6. Μεταβολή από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο στον χρόνο «Off» και τον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία Μέση τιμή Μέση τιμή Μέση Καταληκτικό LS (SE) LS (SE) αρχική Τιμή σημείο της της Ομάδα θεραπείας N τιμή P (SD) μεταβολής διαφοράς (SD) (ώρες) (ώρες) (ώρες) (ώρες) Πρωτεύουσα μέτρηση: Χρόνος «Off» Ομάδα ελέγχουα 31 6,90 (2,06) 4,95 (2,04) -2,14 (0,66) Εντερική γέλη Duodopa 35 6,32 (1,72) 3,05 (2,52) -4,04 (0,65) -1,91 (0,57) 0,0015 Δευτερεύουσα μέτρηση: Χρόνος «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία Ομάδα ελέγχου 31 8,04 (2,09) 9,92 (2,62) 2,24 (0,76) Εντερική γέλη Duodopa 35 8,70 (2,01) 11,95 (2,67) 4,11 (0,75) 1,86 (0,65) 0,0059 SD = τυπική απόκλιση, SE = τυπικό σφάλμα α. Ομάδα ελέγχου, από του στόματος δισκία λεβοντόπας/καρβιντόπας 100/25 mg (δισκία Sinemet, υπερενθυλακωμένα) Οι αναλύσεις των υπόλοιπων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας, με τη σειρά της ιεραρχικής διαδικασίας ελέγχων, έδειξαν στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα για την εντερική γέλη Duodopa σε σύγκριση με τον από του στόματος συνδυασμό λεβοντόπας/καρβιντόπας όσον αφορά τον Συνοπτικό Δείκτη του Ερωτηματολογίου της Νόσου του Πάρκινσον (PDQ-39) (ένας 17 δείκτης που μετρά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον), τη βαθμολογία Βελτίωσης της Κλινικής Γενικής Εντύπωσης (CGI- I) και τη βαθμολογία του Μέρους ΙΙ της Κλίμακας της Ενιαίας Βαθμολογικής Κατάταξης της Νόσου του Πάρκινσον (UPDRS) (Δραστηριότητες της Καθημερινής Ζωής, ADL). Ο Συνοπτικός Δείκτης PDQ-39 εμφάνισε μείωση 10,9 μονάδων σε σχέση με την αρχική τιμή κατά την εβδομάδα 12 για την ομάδα της εντερικής γέλης Duodopa. Τα υπόλοιπα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η βαθμολογία UPDRS Μέρος ΙΙΙ, ο Συνοπτικός Δείκτης του Ερωτηματολογίου EuroQol 5 διαστάσεων (EQ-5D), και η συνολική βαθμολογία κλίμακας επιβάρυνσης του Zarit (ZBI), δεν πληρούν τα κριτήρια στατιστικής σημαντικότητας με βάση την ιεραρχική διαδικασία ελέγχων. Μια ανοιχτής επισήμανσης, μονού σκέλους, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και ανεκτικότητας του Duodopa για 12 μήνες σε 354 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον και κινητικές διακυμάνσεις που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, παρά τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με διαθέσιμα φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον. Ο μέσος ημερήσιος κανονικοποιημένος χρόνος «Off» μεταβλήθηκε κατά -4,44 ώρες από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο (6,77 ώρες στην έναρξη και 2,32 ώρες στο καταληκτικό σημείο) με αντίστοιχη αύξηση 4,8 ωρών στον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία. Μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της επίδρασης της εντερικής γέλης Duodopa στη δυσκινησία σε σύγκριση με τη βελτιστοποιημένη ιατρική θεραπεία (OMT) επί 12 εβδομάδες σε 61 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ανταποκρινόμενοι στη λεβοντόπα ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον και κινητικές διακυμάνσεις μη ελεγχόμενες επαρκώς με OMT και με συνολική βαθμολογία Ενοποιημένης Κλίμακας Βαθμολόγησης Δυσκινησίας (UDysRS) ≥ 30 κατά την έναρξη. Η αλλαγή από την αρχική τιμή έως την Εβδομάδα 12 στη συνολική βαθμολογία UDysRS (πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας) κατέδειξε μια στατιστικά σημαντική μέση διαφορά LS (-15,05, P < 0,0001) υπέρ της ομάδας θεραπείας με Duodopa σε σύγκριση με την ομάδα OMT. Η ανάλυση των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας με χρήση μιας διαδικασίας ελέγχου σταθερής ακολουθίας, κατέδειξε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα υπέρ του Duodopa σε σύγκριση με την OMT για τον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία όπως μετρήθηκε από το ημερολόγιο PD, τον συνοπτικό δείκτη του Ερωτηματολογίου-8 για τη νόσο του Πάρκινσον (PDQ-8), τη βαθμολογία αλλαγής της Κλινικής Γενικής Εντύπωσης (CGI-C), τη βαθμολογία Μέρους ΙΙ της κλίμακας UPDRS και για τον χρόνο «Off» όπως μετρήθηκε από το ημερολόγιο PD. Η βαθμολογία Μέρους ΙΙΙ της κλίμακας UPDRS δεν κατέδειξε στατιστική σημαντικότητα. Μελέτες με το Produodopa Το Produodopa είναι ένας συνδυασμός προφαρμάκων μονοφωσφορικής λεβοντόπας και μονοφωσφορικής καρβιντόπας (αναλογία 20:1) σε διάλυμα που προορίζεται για συνεχή υποδόρια έγχυση διάρκειας 24 ωρών/ημέρα. Η υποδόρια χορήγηση Produodopa και η εντερική χορήγηση Duodopa αποδείχθηκε ότι χαρακτηρίζονται από παρόμοιες παραμέτρους Cmax και AUC με την λεβοντόπα, γεγονός που υποστηρίζει ένα συγκρίσιμο προφίλ αποτελεσματικότητας. Η μελέτη έδειξε σταθερή έκθεση λεβοντόπας με τιμές διακύμανσης 0,262 και 0,404 για το Produodopa και το Duodopa, αντίστοιχα. Κατόπιν χορήγησης του Produodopa σε υγιείς εθελοντές, η σταθερή κατάσταση της λεβοντόπας επιτυγχάνεται ταχέως, γενικά εντός 2 ωρών και διατηρείται κατά τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης. Στην Εικόνα 1 παρακάτω παρουσιάζεται η έκθεση της λεβοντόπας κατόπιν 24ωρης χορήγησης Produodopa. 18 Μέση συγκέντρωση λεβοντόπας πλάσμα (ng/ml) Mean Levodopa Plasma στο Concentration (ng/ml) Εικόνα 1. Μέση έκθεση σε λεβοντόπα κατόπιν 24ωρης έγχυσης Produodopa Produodopa 700 600 500 400 300 200 100 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 Ώρες Time(h) (h) Τα αποτελέσματα από πρόσθετη ΦΚ μελέτη συγκρισιμότητας κατέδειξαν ότι η έκθεση στη λεβοντόπα ήταν συγκρίσιμη μεταξύ Produodopa και Duodopa κατά τη χορήγηση αμφοτέρων σε χρονική περίοδο 24 ωρών. Μια διπλά τυφλή, με διπλό εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη επί 12 εβδομάδες για την αξιολόγηση της επίδρασης του Produodopa σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 145 ασθενείς σε αναλογία 1:1 και 141 ασθενείς έλαβαν είτε συνεχή υποδόρια έγχυση του Produodopa διάρκειας 24 ωρών/ημέρα συν από του στόματος καψάκια εικονικού φαρμάκου (N = 74) είτε συνεχή υποδόρια έγχυση του διαλύματος εικονικού φαρμάκου διάρκειας 24 ωρών/ημέρα συν από του στόματος ενθυλακωμένα δισκία καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης (N = 67). Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, των οποίων οι κινητικές διακυμάνσεις ελέγχονταν ανεπαρκώς με τα τρέχοντα φάρμακά τους και οι οποίοι παρουσίαζαν χρόνο «Off» τουλάχιστον 2,5 ώρες/ημέρα όπως είχε αξιολογηθεί από ημερολόγια της νόσου του Πάρκινσον (PD). Το Produodopa κατέδειξε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 12 στον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία και στον χρόνο «Off», σε σύγκριση με την ομάδα από του στόματος καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης (Πίνακας 7). Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, οι εμπειρίες από την κινητική λειτουργία στην καθημερινότητα, η πρωινή ακινησία, ο ύπνος και οι δείκτες ποιότητας ζωής, δεν πληρούσαν τη στατιστική σημασία βάσει της διαδικασίας ιεραρχικού ελέγχου υπόθεσης. Πίνακας 7. Μεταβολή από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο στην πρωτεύουσα και τις βασικές δευτερεύουσες μετρήσεις 19 Ομάδα θεραπείας N Μέση τιμή μεταβολής από την Μέση Μέση Τιμή P Μέση αρχική τιμή τιμή LS τιμή LS (Διάστημα αρχική τιμή έως το της της εμπιστοσύνης (SD) καταληκτικό μεταβολής διαφοράς 95%) σημείο (SD) Πρωτεύουσα μέτρηση Χρόνος «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία (ώρες)α Από του στόματος καρβιντόπα/λεβοντόπα 67 9,49 (2,62) 0,85 (3,46) άμεσης αποδέσμευσηςβ Produodopa 73 9,20 (2,42) 3,36 (3,62) 0,97 2,72 1,75 0,0083 (0,46, 3,05) -1,79 0,0054 (-3,03, -0,54) Δευτερεύουσα μέτρηση α Χρόνος «Off» (ώρες) Από του στόματος καρβιντόπα/λεβοντόπα άμεσης αποδέσμευσηςβ Produodopa 67 5,91 (1,88) -0,93 (3,31) -0,96 73 6,34 (2,27) -3,41 (3,76) -2,75 SD = τυπική απόκλιση. α Προέρχεται από το ημερολόγιο της νόσου του Πάρκινσον (PD). β Από του στόματος δισκία καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης. Τη μελέτη ολοκλήρωσαν συνολικά 110 ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής περιόδου θεραπείας, το 7,5% (N = 5) των ασθενών στην ομάδα από του στόματος καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης και το 35,1% (N = 26) στην ομάδα του Produodopa διέκοψαν πρόωρα τη θεραπεία. Ο πιο συχνός λόγος διακοπής στην ομάδα του Produodopa ήταν τα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά 18,9% (N = 14). Ένας από τους 74 ασθενείς στην ομάδα του Produodopa αποκλείστηκε από την ανάλυση επειδή το συγκεκριμένο άτομο δεν είχε έγκυρα αρχικά δεδομένα για το μοντέλο αποτελεσματικότητας (N = 73 στον Πίνακα 7) Πραγματοποιήθηκε επίσης μια ανάλυση ευαισθησίας J2R για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης υπό μια πιο συντηρητική παραδοχή. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας J2R ήταν συνεπή με τα αποτελέσματα της πρωτεύουσας ανάλυσης. Μία ανοικτής επισήμανσης μελέτη μονού σκέλους, φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της καθημερινής έκθεσης επί 24ώρου σε συνεχή υποδόρια έγχυση Produodopa για διάστημα 52 εβδομάδων σε 244 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, τα κινητικά συμπτώματα των οποίων ελέγχονταν ανεπαρκώς με την τρέχουσα θεραπεία, οι οποίοι παρουσίαζαν χρόνο «Off» τουλάχιστον 2,5 ώρες την ημέρα όπως αξιολογήθηκε από ημερολόγια της νόσου του Πάρκινσον (PD). Τη μελέτη ολοκλήρωσαν συνολικά 137 ασθενείς. Οι πιο συχνοί λόγοι διακοπής ήταν τα ανεπιθύμητα συμβάντα (26%) και η ανάκληση της συναίνεσης (16%). Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν για ≥ 10% των ατόμων ήταν συμβάντα στη θέση της έγχυσης, ψευδαίσθηση, πτώση, άγχος και ζάλη. Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονταν με το Produodopa ήταν συμβάντα στη θέση της έγχυσης, τα οποία ήταν μη σοβαρά, ήπια ή μέτριας βαρύτητας και υποχώρησαν. Τα συνοπτικά στοιχεία του προφίλ ασφάλειας του Produodopa από αυτήν τη μελέτη παρέχονται στην παράγραφο 4.8 (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Παιδιατρικός πληθυσμός 20 Η ασφάλεια του Produodopa δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών και δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Το Produodopa χορηγείται απευθείας στον υποδόριο χώρο και απορροφάται ταχέως, και μετατρέπεται σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Σε μια μελέτη φάσης 1 που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η λεβοντόπα και η καρβιντόπα ήταν ανιχνεύσιμες στο πλάσμα εντός 30 λεπτών στο πρώτο σημείο φαρμακοκινητικής συλλογής. Στους περισσότερους συμμετέχοντες η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 2 ωρών κατά τη χορήγηση της δόσης του Produodopa ως δόσης εφόδου ακολουθούμενης από συνεχή έγχυση. Προκειμένου να προσδιοριστεί η απορρόφηση του Produodopa σε διαφορετικά σημεία υποδόριας χορήγησης, το Produodopa χορηγήθηκε στους υγιείς εθελοντές στην κοιλιακή χώρα, στους βραχίονες και στους μηρούς με χρήση διασταυρούμενου σχεδιασμού με 3 τρόπους. Η φαρμακοκινητική ανάλυση αυτής της μελέτης έδειξε ότι τα 3 σημεία παρουσιάζουν σχεδόν πανομοιότυπη έκθεση στη λεβοντόπα και στην καρβιντόπα, υποδηλώνοντας ότι η απορρόφηση του Produodopa είναι παρόμοια στα διαφορετικά σημεία υποδόριας χορήγησης. Το Produodopa παρακάμπτει το έντερο, οπότε η τροφή δεν μεταβάλλει την απορρόφηση της λεβοντόπας/καρβιντόπας ή την έκθεση σε αυτές. Κατανομή Ο όγκος κατανομής της λεβοντόπας είναι αρκετά μικρός. Ο λόγος διαχωρισμού για τη λεβοντόπα μεταξύ ερυθροκυττάρων και πλάσματος είναι περίπου 1. Η πρόσδεση της λεβοντόπας στις πρωτεΐνες πλάσματος είναι αμελητέα (< 10%). Η λεβοντόπα μεταφέρεται στον εγκέφαλο με τον μηχανισμό μεταφοράς για τα μεγάλα, ουδέτερα αμινοξέα. Η καρβιντόπα προσδένεται κατά 36% περίπου στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η καρβιντόπα δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αμφότερες η φοσλεβοντόπα και η φοσκαρβιντόπα παρουσιάζουν χαμηλή πρόσδεση στις πρωτεΐνες πλάσματος (24%-26%). Βιομετασχηματισμός και αποβολή Τα προφάρμακα φοσλεβοντόπα και φοσκαρβιντόπα μετατρέπονται ταχέως από αλκαλικές φωσφατάσες σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Η λεβοντόπα μεταβολίζεται κυρίως από τα ένζυμα αποκαρβοξυλάση των αρωματικών αμινοξέων (AAAD) και COMT. Άλλες οδοί μεταβολισμού είναι η τρανσαμίνωση και η οξείδωση. Η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπας προς ντοπαμίνη από την AAAD είναι η κύρια ενζυματική οδός, όταν δεν συγχορηγείται αναστολέας ενζύμου. Η Ο-μεθυλίωση της λεβοντόπας από την COMT σχηματίζει 3-O-μεθυλντόπα. Κατά τη χορήγηση με καρβιντόπα, ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή της λεβοντόπας είναι περίπου 1,5 ώρα. Η καρβιντόπα μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες (το α-μεθυλο-3-μεθοξυ-4υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ και το α-μεθυλο-3,4-διυδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ). Αυτοί οι 2 μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα ούρα αμετάβλητοι ή ως συζευγμένα γλυκουρονίδια. Η αμετάβλητη καρβιντόπα αντιστοιχεί στο 30% της συνολικής απέκκρισης μέσω των ούρων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή της καρβιντόπας είναι περίπου 2 ώρες. Ειδικοί πληθυσμοί 21 Το Produodopa προορίζεται για χρήση σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον οι οποίοι λαμβάνουν ήδη σταθερή δόση λεβοντόπας από του στόματος και η δόση Produodopa βελτιστοποιείται μόλις οι ασθενείς ξεκινήσουν τη θεραπεία. Ηλικιωμένοι Η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας κατόπιν έγχυσης του Produodopa δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Οι μελέτες με λεβοντόπα υποδεικνύουν ήπια μείωση της κάθαρσης της λεβοντόπας με την αύξηση της ηλικίας. Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του Produodopa σε συμμετέχοντες με νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί. Το αναμενόμενο ημερήσιο φορτίο φωσφόρου από την υψηλότερη προτεινόμενη κλινική δόση φοσλεβοντόπας/φοσκαρβιντόπας (6000/300 mg/ημέρα φοσλεβοντόπας/φοσκαρβιντόπας) είναι περίπου 700 mg, το οποίο είναι σημαντικά χαμηλότερο από το ανώτερο όριο αναφοράς διατροφικής πρόσληψης της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής (United States National Academy of Sciences) των 3000 mg/ημέρα. Ωστόσο, δεν διατίθενται δεδομένα φαρμακοκινητικής ή ασφάλειας με το Produodopa σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης. Ως εκ τούτου, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή στους ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και χρήζουν θεραπείας με Produodopa λόγω της ελαττωμένης ικανότητας των νεφρών να αποβάλλουν το φώσφορο. Σωματικό βάρος Η επίδραση του σωματικού βάρους στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας κατόπιν έγχυσης του Produodopa δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Προηγούμενες μελέτες της λεβοντόπας έδειξαν ότι το βάρος αυξάνει τον όγκο κατανομής και μπορεί να ελαττώσει την έκθεση στη λεβοντόπα. Φύλο ή φυλή Κατόπιν χορήγησης του Produodopa, οι εκθέσεις σε λεβοντόπα και καρβιντόπα τόσο σε Ιάπωνες όσο και σε Κινέζους Χαν ασθενείς ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε Καυκάσιους ασθενείς. Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική κατόπιν έγχυσης του Produodopa δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας έχει αξιολογηθεί και οι μελέτες υποδήλωσαν ότι δεν υπάρχει κλινικά σημαντική διαφορά σχετιζόμενη με το φύλο στην έκθεση σε λεβοντόπα. Κατόπιν χορήγησης δόσης του Produodopa, η έκθεση στη λεβοντόπα ήταν υψηλότερη στις γυναίκες όταν λήφθηκε υπόψη το βάρος κατά 18% περίπου βάσει της AUC.

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ. Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025