REGORAFENIB
Ρεγοραφενίμπη
### Φαρμακοδυναμική Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Σε in vitro βιοχημικές ή κυτταρικές δοκιμές, ο ρεγκοραφενίμπη ή οι κύριοι ενεργοί ανθρώπινοι μεταβολίτες του M-2 και M-5 ανέστειλαν τη δραστηριότητα των RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 και Abl σε κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις ρεγκοραφενίμπης. Σε in vivo μοντέλα, ο ρεγκοραφενίμπη επέδειξε αντι-αγγειογενετική δράση σε ένα μοντέλο όγκου αρουραίου, καθώς και αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και αντι-μεταστατική δράση σε διάφορα ξενoμοσχεύματα ποντικών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων για ανθρώπινο ορθοκολικό καρκίνωμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Σε in vitro βιοχημικές ή κυτταρικές δοκιμές, ο ρεγκοραφενίμπη ή οι κύριοι ενεργοί ανθρώπινοι μεταβολίτες του M-2 και M-5 ανέστειλαν τη δραστηριότητα των RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 και Abl σε κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις ρεγκοραφενίμπης. Σε in vivo μοντέλα, ο ρεγκοραφενίμπη επέδειξε αντι-αγγειογενετική δράση σε ένα μοντέλο όγκου αρουραίου, καθώς και αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και αντι-μεταστατική δράση σε διάφορα ξενoμοσχεύματα ποντικών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων για ανθρώπινο ορθοκολικό καρκίνωμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Cmax = 2.5 μg/mL
- Tmax = 4 ώρες
- AUC = 70.4 μg*h/mL
- Cmax, σταθερής κατάστασης = 3.9 μg/mL
- AUC, σταθερής κατάστασης = 58.3 μg*h/mL
- Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων σε σύγκριση με ένα από του στόματος διάλυμα κυμαίνεται από 69% έως 83%.
Περίπου το 71% μιας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα (47% ως μητρική ουσία, 24% ως μεταβολίτες) και το 19% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (17% ως γλυκουρονίδες) εντός 12 ημερών μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης από του στόματος λύσης σε δόση 120 mg.
Ο ρεγκοραφενίμπη υφίσταται εντεροηπατική κυκλοφορία με πολλαπλές κορυφές συγκέντρωσης στο πλάσμα που παρατηρούνται κατά το 24ωρο διάστημα χορήγησης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Ο ρεγκοραφενίμπη δεσμεύεται εκτενώς (99.5%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ρεγκοραφενίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4 και το UGT1A9. Οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες του ρεγκοραφενίμπης που μετρήθηκαν σε κατάσταση σταθερής ροής στο ανθρώπινο πλάσμα είναι ο M-2 (N-οξείδιο) και ο M-5 (N-οξείδιο και N-δεσμεθυλιο), οι οποίοι έχουν παρόμοια in vitro φαρμακολογική δράση και συγκεντρώσεις σταθερής ροής με τον ρεγκοραφενίμπη. Οι M-2 και M-5 δεσμεύονται εκτενώς με πρωτεΐνες (99.8% και 99.95%, αντίστοιχα). Ο ρεγκοραφενίμπη είναι αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης, ενώ οι ενεργοί μεταβολίτες του M-2 (N-οξείδιο) και M-5 (N-οξείδιο και N-δεσμεθυλιο) είναι υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Ρεγκοραφενίμπη, δόση 160 mg από του στόματος = 28 ώρες (14 - 58 ώρες)
- Μεταβολίτης M2, δόση 160 mg από του στόματος = 25 ώρες (14-32 ώρες)
- Μεταβολίτης M5, δόση 160 mg από του στόματος = 51 ώρες (32-72 ώρες)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
REGORAFENIB ANHYDROUS
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης του Μαστού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A1
Ο άνυδρος ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του άνυδρου ρεγκοραφενίμπης είναι ως αναστολέας κινάσης, και αναστολέας κυτοχρώματος P450 2C9, και αναστολέας πρωτεΐνης αντίστασης του μαστού, και αναστολέας UGT1A9, και αναστολέας UGT1A1.
REGORAFENIB
Αναστολείς UGT1A1 [MoA]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης του Μαστού [MoA]; Αναστολείς UGT1A9 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολείς Κινάσης [MoA]