TRAZODONE
Τραζοδόνη
### Μηχανισμός δράσης Η τραζοδόνη είναι ένα παράγωγο τριαζολοπυριδίνης, η οποία είναι αποτελεσματική στη θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, που σχετίζεται με άγχος και διαταραχές του ύπνου (κωδικός ATC: Ν06ΑΧ05) και χαρακτηρίζεται από βραχύ …
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
F32 Καταθλιπτικό επεισόδιο
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καταθλιπτικές διαταραχές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TRITTICO
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μετά από τα γεύματα, το βράδυ πριν τη βραδινή κατάκλιση, 2-3 φορές την ημέρα
- Δόση έναρξης: 75 -150 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Προοδευτική αύξηση των δόσεων, σταδιακή αύξηση
-
Ενήλικες (δισκία)Δόση75 - 150 mg/ημέρα (δόση έναρξης), έως 300 mg/ημέραΜέγ. δόση600 mg/ημέραΣε επανειλημμένες δόσεις μετά από τα γεύματα ή σε εφάπαξ δόση το βράδυ πριν τη βραδινή κατάκλιση. Το μεγαλύτερο μέρος μιας εφάπαξ δόσης πρέπει να λαμβάνεται κατά τη βραδινή κατάκλιση. Για νοσηλευόμενους ασθενείς, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως 600 mg/ημέρα.
-
Ενήλικες (σταγόνες)Δόση20-50 σταγόνες (1 σταγόνα = 1 mg)Αραιωμένες σε μικρή ποσότητα νερού ή άλλων υγρών 2-3 φορές την ημέρα, κατά προτίμηση μεταγευματικά, σύμφωνα με τη συνταγή του ιατρού.
-
ΗλικιωμένοιΔόση100 mg την ημέρα (αρχική)Μέγ. δόση300 mg/ημέραΓια τους πολύ ηλικιωμένους ή αδύναμους ασθενείς. Χορηγούμενα σε διαιρεμένες δόσεις ή σε εφάπαξ δόση τη νύκτα. Πρέπει να αποφεύγονται εφάπαξ δόσεις άνω των 100 mg.
-
Παιδιά (<18 ετών)Δεν συνιστάται λόγω της έλλειψης δεδομένων ασφαλείας.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΑπαιτείται προσοχή, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας. Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο της περιοδικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΣυνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, αλλά απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με βαριάς μορφής νεφρική δυσλειτουργία.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην τραζοδόνη και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Κύηση και γαλουχία
-
Δηλητηρίαση από οινόπνευμα και από υπνωτικά
-
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετώνΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι <18 ετώνΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται
-
Αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωσηΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείςΠαρακολούθηση στενά, επαγρύπνηση, αναζήτηση ιατρικής συμβουλής άμεσα
-
Κίνδυνος απόπειρας αυτοκτονίαςΣυνταγογράφηση περιορισμένων ποσοτήτων τραζοδόνης
-
ΕπιληψίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με επιληψίαΑποφυγή αιφνίδιων αυξήσεων ή μειώσεων της δοσολογίας
-
Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα σοβαρήΠροσεκτική χορήγηση της δόσης
-
ΚαρδιοπάθειαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιοπάθεια (ασταθή στηθάγχη, διαταραχές αγωγιμότητας, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου)Προσεκτική χορήγηση της δόσης
-
ΥπερθυρεοειδισμόςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερθυρεοειδισμόΠροσεκτική χορήγηση της δόσης
-
Διαταραχές της ούρησηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές της ούρησης (υπερτροφία του προστάτη)Προσεκτική χορήγηση της δόσης
-
Οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΠροσεκτική χορήγηση της δόσης
-
ΊκτεροςΠληθυσμόςΑσθενήςΔιακοπή θεραπείας
-
Σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωτικές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωτικές διαταραχέςΔιακοπή χορήγησης τραζοδόνης (αν μεταβεί σε μανία)
-
Σύνδρομο σεροτονίνης / Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομοΣοβαρήΠροσοχή (σε ταυτόχρονη χρήση σεροτονεργικών ουσιών ή νευροληπτικών)
-
ΥπότασηΠληθυσμόςΑσθενείςΜείωση της δόσης του αντιϋπερτασικού φαρμάκου (αν συγχορηγείται)
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΜεγαλύτερη ευαισθησία (ιδιαίτερα ορθοστατική υπόταση και αντιχολινεργικές ενέργειες)
-
Σύνδρομο στέρησηςΣταδιακή μείωση της δόσης
-
Παράταση του διαστήματος QTΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσοΠροσοχή στη συνταγογράφηση παράλληλα με φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QT
-
Αναστολείς του CYP3A4Προσοχή (μπορεί να προκαλέσουν αυξήσεις των επιπέδων τραζοδόνης)
-
ΠριαπισμόςΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν πριαπισμόΔιακοπή της θεραπείας με τραζοδόνη αμέσως
-
Σταγόνες που περιέχουν αιθυλική αλκοόληΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατοπάθεια, αλκοολισμό, επιληψία, εγκεφαλικές διαταραχές ή νόσο, παιδιά και εγκύουςΧορήγηση με προσοχή
-
Σταγόνες που περιέχουν γλυκερίνηΠροσοχήΗ χρήση σε υψηλές δόσεις είναι επιβλαβής (μπορεί να προκαλέσει κεφαλαλγία, διαταραχές στομάχου, διάρροια)
-
Δισκία που περιέχουν λακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό αυτό προϊόν
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιψυχωσικά, υπνωτικά, κατασταλτικά, αγχολυτικά και αντισταμινικά φάρμακαπροσοχήΕνίσχυση των κατασταλτικών επιδράσεωνΣύστασηΣυνιστάται η μείωση της δοσολογίας.
-
Επιτάχυνση του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Σιμετιδίνη, ορισμένα άλλα αντιψυχωτικάΑναστολή του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη)αποφεύγεταιΣημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων τραζοδόνης στο πλάσμα (η ριτοναβίρη αύξησε τα επίπεδα κατά περισσότερο από δύο φορές, με αποτέλεσμα ναυτία, συγκοπή και υπόταση)ΣύστασηΠρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης τραζοδόνης. Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, όταν είναι δυνατόν.
-
ΚαρμπαμαζεπίνηπαρακολούθησηΜειωμένες συγκεντρώσεις τραζοδόνης και του ενεργού μεταβολίτη της m-χλωροφαινυλοπιπεραζίνης στο πλάσμα (76% και 60% αντιστοίχως)ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται αύξηση της δόσης της τραζοδόνης.
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικάαποφεύγεταιΚίνδυνος αλληλεπίδρασης, σεροτονινεργικού συνδρόμου και καρδιαγγειακών παρενεργειώνΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Πρέπει να υπάρχει επαγρύπνηση για τυχόν εκδήλωση σεροτονινεργικού συνδρόμου και καρδιαγγειακών παρενεργειών.
-
Φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP1A2/2D6)προσοχήΑυξημένα επίπεδα τραζοδόνης πλάσματος και ανεπιθύμητων ενεργειών. Πιθανότητα φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης (σεροτονινεργικού συνδρόμου).
-
Αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης (ΜΑΟ)αποφεύγεταιΠιθανή αλληλεπίδρασηΣύστασηΗ χρήση της τραζοδόνης ταυτόχρονα με τους αναστολείς της ΜΑΟ, ή εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή της χορήγησης των ουσιών αυτών, δεν συνιστάται. Επίσης, δεν συνιστάται η χορήγηση αναστολέων της ΜΑΟ εντός μίας εβδομάδας από τη διακοπή της θεραπείας με τραζοδόνη.
-
προσοχήΣοβαρή ορθοστατική υπόταση
-
Μυοχαλαρωτικά και πτητικά αναισθητικάπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεων τουςΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
-
ΑλκοόλαντένδειξηΕντείνει τις κατασταλτικές επιδράσεις του αλκοόλΣύστασηΤο αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραζοδόνη.
-
Τα αντικαταθλιπτικά μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της λεβοντόπα
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTπροσοχήΑύξηση του κινδύνου κοιλιακών αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίουΣύστασηΑπαιτείται προσοχή όταν τα φάρμακα αυτά συγχορηγούνται με την τραζοδόνη.
-
Παρόμοιες με τη γουανεθιδίνη ουσίεςΔεν είναι πιθανόν να διαταραχθεί η υποτασική δράση
-
Άλλοι τύποι αντιϋπερτασικών φαρμάκωνπροσοχήΕνίσχυση της δράσης (η τραζοδόνη μπορεί να αναστέλλει τις οξείες δράσεις της κλονιδίνης)ΣύστασηΠρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ενίσχυσης της δράσης.
-
Hypericum perforatumπροσοχήΟι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι συχνότερες
-
παρακολούθησηΑλλαγές του χρόνου προθρομβίνης
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα στον ορόΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων στον ορό.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη θεραπεία με τραζοδόνη ή σε πρώιμο στάδιο μετά τη διακοπή της θεραπείας έχουν αναφερθεί περιστατικά αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικής συμπεριφοράς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Τα παρακάτω συμπτώματα, ορισμένα από τα οποία αναφέρονται συχνά σε περίπτωση κατάθλιψης, που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία, έχουν επίσης καταγραφεί σε ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με τραζοδόνη.
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα MedDRA | Όχι γνωστή συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| :——————————- | :——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————</td><pre>The JSON provided is syntactically correct, but there are multiple issues related to schema compliance and the core rules for Greek pharmaceutical text processing. Let's break them down field by field. I will point out errors and suggest corrections based on the provided schema and core rules.</pre>json validation error: The string
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑπαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε εγκύους γυναίκες.Δεδομένα για περιορισμένο αριθμό (<200) εκτεθειμένων κυήσεων πειραματόζωων δείχνουν ότι η τραζοδόνη δεν ασκεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου / του νεογνού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα δεν κατέδειξαν επιβλαβείς ενέργειες στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου ή τη μεταγενετική ανάπτυξη σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Όταν η τραζοδόνη χρησιμοποιείται μέχρι τον τοκετό, τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν εκδήλωση συμπτωμάτων συνδρόμου στέρησης.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να ληφθεί μια απόφαση για το αν θα συνεχισθεί / διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχισθεί /διακοπεί η θεραπεία με τραζοδόνη, λαμβάνοντας υπόψη τις ωφέλειες του θηλασμού για το παιδί και την ωφέλεια της θεραπείας με τραζοδόνη για τη γυναίκα.Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η απέκκριση της τραζοδόνης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα παρατηρείται σε χαμηλά επίπεδα, αλλά τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη δεν είναι γνωστά. Λόγω της έλλειψης δεδομένων.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπνημία
- ζάλη
- ναυτία
- έμετος
- κώμα
- ταχυκαρδία
- υπόταση
- υπονατριαιμία
- σπασμοί
- αναπνευστική ανεπάρκεια
- βραδυκαρδία
- παράταση του διαστήματος QT
- κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
- σεροτονινεργικό σύνδρομο
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η τραζοδόνη είναι ένα παράγωγο τριαζολοπυριδίνης, η οποία είναι αποτελεσματική στη θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, που σχετίζεται με άγχος και διαταραχές του ύπνου (κωδικός ATC: Ν06ΑΧ05) και χαρακτηρίζεται από βραχύ χρονικό διάστημα λανθάνουσας δράσης (περίπου μίας εβδομάδας). Η τραζοδόνη είναι ένας αναστολέας της επαναπρόσληψης σεροτονίνης και ανταγωνιστής των 5-HT 2 υποδοχέων, η ενεργοποίηση των οποίων συχνά συσχετίζεται με αϋπνία, άγχος, ψυχοκινητική διέγερση και αλλαγές της σεξουαλικής λειτουργίας.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αντίθετα από τα άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα, η τραζοδόνη δεν αντενδείκνυται σε ασθενείς με γλαύκωμα και διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος, δεν ασκεί εξωπυραμιδικές ενέργειες και δεν ενισχύει την αδρενεργική διαβίβαση. Καθώς δεν ασκεί αντιχολινεργική δράση, η τραζοδόνη δεν ασκεί τις τυπικές δράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην καρδιακή λειτουργία.
Μηχανισμός δράσης Η τραζοδόνη είναι ένα παράγωγο τριαζολοπυριδίνης, η οποία είναι αποτελεσματική στη θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, που σχετίζεται με άγχος και διαταραχές του ύπνου (κωδικός ATC: Ν06ΑΧ05) και…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιματολογικός έλεγχος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | — | Συμπτώματα ακοκκιοκυτταραιμίας |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αλλαγές συμπεριφοράς | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | Στενά, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία | Κατάθλιψη, ιστορικό αυτοκτονίας ή αυτοκτονικός ιδεασμός, ηλικία <25 ετών |
| Αυτοκτονική συμπεριφορά/σκέψεις | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | Στενά, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία | Κατάθλιψη, ιστορικό αυτοκτονίας ή αυτοκτονικός ιδεασμός, ηλικία <25 ετών |
| Κλινική επιδείνωση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Στενά, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία | Κατάθλιψη, ιστορικό αυτοκτονίας ή αυτοκτονικός ιδεασμός, ηλικία <25 ετών |
| Κλινική παρακολούθηση (γενική) | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Τακτικά | Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, καρδιοπάθεια, υπερθυρεοειδισμός, διαταραχές ούρησης, οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης που χρησιμοποιείται ως αντικαταθλιπτικό. Έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός σε ασθενείς με μείζονες καταθλιπτικές διαταραχές και άλλες υποκατηγορίες καταθλιπτικών διαταραχών. Είναι γενικά πιο χρήσιμος σε καταθλιπτικές διαταραχές που σχετίζονται με αϋπνία και άγχος. Αυτό το φάρμακο δεν επιδεινώνει ψυχωτικά συμπτώματα σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχizo-affective διαταραχές. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p309)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η τραζoδόνη είναι αντικαταθλιπτικό και υπνωτικό, χημικά άσχετο με τρικυκλικά, τετρακυκλικά ή άλλους γνωστούς αντικαταθλιπτικούς παράγοντες. Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της τραζoδόνης στον άνθρωπο δεν είναι πλήρως κατανοητός. Σε ζώα, η τραζoδόνη αναστέλλει επιλεκτικά την πρόσληψη σεροτονίνης από τους συναπτοσωμικούς υποδοχείς του εγκεφάλου και ενισχύει τις συμπεριφορικές αλλαγές που προκαλούνται από τον πρόδρομο της σεροτονίνης, 5-υδροξυτρυπτοφάνη. Οι καρδιακές επιδράσεις της αγωγιμότητας της τραζoδόνης στον αναισθητοποιημένο σκύλο είναι ποιοτικά ανομοιογενείς και ποσοτικά λιγότερο έντονες από αυτές που παρατηρούνται με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Η τραζoδόνη δεν είναι αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης και, σε αντίθεση με τα αμφεταμινοειδή φάρμακα, δεν διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Στον άνθρωπο, η τραζoδόνη απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση χωρίς επιλεκτική εντόπιση σε οποιονδήποτε ιστό. Δεδομένου ότι η κάθαρση της τραζoδόνης από τον οργανισμό είναι επαρκώς μεταβλητή, σε ορισμένους ασθενείς η τραζoδόνη μπορεί να συσσωρευτεί στο πλάσμα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η τραζoδόνη συνδέεται στον υποδοχέα 5-HT2, δρα ως αγωνιστής σεροτονίνης σε υψηλές δόσεις και ως ανταγωνιστής σεροτονίνης σε χαμηλές δόσεις. Όπως η φλουοξετίνη, η αντικαταθλιπτική δράση της τραζoδόνης πιθανότατα προκύπτει από την αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αναστέλλοντας την αντλία επαναπρόσληψης σεροτονίνης στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη. Εάν χρησιμοποιηθεί για μεγάλες χρονικές περιόδους, ενδέχεται να επηρεαστούν και οι θέσεις πρόσδεσης των μετα-συναπτικών νευρωνικών υποδοχέων. Η κατασταλτική επίδραση της τραζoδόνης πιθανότατα οφείλεται στη δράση αποκλεισμού άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων και στη μέτρια αναστολή ισταμίνης στον υποδοχέα Η1. Αποκλείει ασθενώς τους προ-συναπτικούς άλφα2-αδρενεργικούς υποδοχείς και αναστέλλει ισχυρά τους μετα-συναπτικούς άλφα1 υποδοχείς. Η τραζoδόνη δεν επηρεάζει την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης ή ντοπαμίνης εντός του ΚΝΣ.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχέως και σχεδόν πλήρως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Υπόκειται σε διφασική απέκκριση με αρχική φάση t1/2 α 3-6 ωρών και τελική φάση t1/2 β 5-9 ωρών.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
89-95% συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος in vitro
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η τραζoδόνη αποδομείται στο ήπαρ.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=96mg/kg (ενδοφλεβίως σε ποντίκια)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η τραζοντόνη αντιμετωπίζει τη μείωση της διάθεσης και άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με την κατάθλιψη, ενώ εμφανίζει όφελος στη θεραπεία της αϋπνίας λόγω των κατασταλτικών της επιδράσεων.
Είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QT του καρδιακού ρυθμού.
Η μνήμη, η εγρήγορση και η γνωστική λειτουργία μπορεί να μειωθούν από την τραζοντόνη, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω των κατασταλτικών της επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Σημείωση για την πριαπισμό:
Η τραζοντόνη έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση πριαπισμού, μιας επώδυνης και επίμονης στυτικής διέγερσης του πέους που δεν υποχωρεί και μπορεί να προκαλέσει μόνιμη νευρολογική βλάβη εάν δεν αντιμετωπιστεί. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια εάν υποπτεύονται πριαπισμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της τραζοντόνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι αναστέλλει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και αναστέλλει τους υποδοχείς ισταμίνης και α1-αδρενεργικών υποδοχέων.
Παρόλο που η τραζοντόνη συχνά θεωρείται αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αρκετές αναφορές έχουν δείξει ότι μπορεί να συμβαίνουν και άλλοι μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένης της ανταγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A, 5-HT1C και 5-HT2. Η ισχυρότερη ανταγωνιστική δράση της τραζοντόνης αναφέρεται στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2/1C, εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Εκτός από τη δράση στους υποδοχείς σεροτονίνης, η τραζοντόνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης.
Οι αντικαταθλιπτικές επιδράσεις της τραζοντόνης προκύπτουν από την αναστολή της πρόσληψης από τους υποδοχείς, η οποία συνήθως μειώνει τους κυκλοφορούντες νευροδιαβιβαστές, συμβάλλοντας στα καταθλιπτικά συμπτώματα.
Ο ακριβής μηχανισμός αντικαταθλιπτικής δράσης της τραζοντόνης είναι ασαφής, αλλά το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει επιλεκτικά την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης (5-HT) στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη. Συνεπώς, οι επιδράσεις της σεροτονίνης μπορεί να ενισχυθούν.
Σε αντίθεση με άλλους αντικαταθλιπτικούς παράγοντες (π.χ., τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), η τραζοντόνη μπορεί να έχει διπλή επίδραση στο κεντρικό σεροτονεργικό σύστημα. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η τραζοντόνη δρα ως αγωνιστής της σεροτονίνης σε υψηλές δόσεις (6-8 mg/kg), ενώ σε χαμηλές δόσεις (0,05-1 mg/kg), ανταγωνίζεται τις δράσεις της σεροτονίνης.
Η τραζοντόνη δεν φαίνεται να επηρεάζει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης ή νορεπινεφρίνης εντός του ΚΝΣ· ωστόσο, μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η τραζοντόνη μπορεί να ενισχύει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από νευρικό ιστό. Η τραζοντόνη δεν προκαλεί απελευθέρωση σεροτονίνης in vitro.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η τραζοντόνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση, με βιοδιαθεσιμότητα που κυμαίνεται από 63-91% και AUC0−t 18193.0 ng·h/mL.
Το φαγητό μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση με ποικίλο τρόπο και μερικές φορές μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της Cmax της τραζοντόνης. Στη λήψη τροφής σε 8 υγιείς εθελοντές, η Cmax μετρήθηκε σε 1.47 ± 0.16 μικρογραμμάρια/mL, και στη νηστεία, μετρήθηκε σε 1.88 ± 0.42 μικρογραμμάρια/mL.
Ο μέσος όρος Tmax μετά από εφάπαξ δόση 300 mg ήταν 8 ώρες. Το φαγητό μπορεί να αυξήσει την απορρόφηση έως και 20%.
Λιγότερο από 1% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, περίπου 60-70% της ραδιοσημασμένης ουσίας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 48 ωρών. Περίπου 9-29% βρέθηκε να απεκκρίνεται στα κόπρανα σε διάστημα 60 έως 100 ωρών.
Σύμφωνα με την ιατρική ανασκόπηση του FDA, τα νεφρά ευθύνονται για το 70 έως 75% της απέκκρισης της τραζοντόνης. Περίπου το 21% της τραζοντόνης αναφέρεται ότι απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων και το 0,13% του μητρικού φαρμάκου αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο.
Μια φαρμακοκινητική μελέτη εφάπαξ δόσης σε 8 εθελοντές που έλαβαν τραζοντόνη προσδιόρισε όγκο κατανομής 0.84 ± 0.16 L/kg. Η ιατρική ανασκόπηση του FDA για την τραζοντόνη αναφέρει όγκο κατανομής 0.47 έως 0.84 L/kg.
Παρατηρήθηκε μείωση της συνολικής εμφανής κάθαρσης (5.1 έναντι 10.8 L/h) σε ηλικιωμένους εθελοντές σε κατάσταση νηστείας σε σύγκριση με νεότερους εθελοντές. Μια άλλη φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε τη συνολική κάθαρση του σώματος της τραζοντόνης σε 5.3 ± 0.9 L/hr σε 8 υγιείς ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση τραζοντόνης.
Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων 25, 50 ή 100 mg τραζοντόνης σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες σε άλλη μελέτη, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις τραζοντόνης στο πλάσμα ήταν 490, 860 και 1620 ng/mL, αντίστοιχα. Οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUCs) ήταν 3.44, 5.95 και 11.19 ug-hr/mL, για τις δόσεις 25-, 50- και 100-mg, αντίστοιχα. Υπάρχουν διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα διασταυρούμενης σύγκρισης AUCs σε νηστικούς και μη νηστικούς ασθενείς· ωστόσο, φαίνεται ότι η παρουσία τροφής αυξάνει ελαφρώς την AUC για την τραζοντόνη.
Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 25 mg ραδιοσημασμένης τραζοντόνης σε υγιείς ενήλικες σε μια μελέτη, οι μέγιστες μέσες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα 650 και 480 ng/mL εμφανίστηκαν 1.5 και 2.5 ώρες μετά την κατάποση, σε κατάσταση νηστείας και μη νηστείας, αντίστοιχα.
/ΓΑΛΑ/ Η απέκκριση στο μητρικό γάλα μελετήθηκε σε έξι θηλάζουσες γυναίκες μετά από από του στόματος χορήγηση ενός δισκίου τραζοντόνης (50 mg). Ο λόγος γάλα/πλάσμα της τραζοντόνης με βάση την περιοχή κάτω από τις καμπύλες πλάσματος και γάλατος ήταν μικρός: 0.142 ± 0.045 (μέσος όρος ± τυπική απόκλιση). Υποθέτοντας ότι τα βρέφη θα έπιναν 500 mL 12ωρο, θα εκτίθεντο σε λιγότερο από 0.005 mg/kg σε σύγκριση με 0.77 mg/kg για τις μητέρες. Συμπεραίνεται ότι η έκθεση των βρεφών στην τραζοντόνη μέσω του μητρικού γάλακτος είναι πολύ μικρή.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραζοντόνης στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου 1 ώρα μετά από από του στόματος χορήγηση όταν το φάρμακο λαμβάνεται με άδειο στομάχι ή 2 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση όταν λαμβάνεται με τροφή.
Μετά από από του στόματος χορήγηση πολλαπλών δόσεων τραζοντόνης (25 mg 2 ή 3 φορές ημερησίως), οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση συνήθως επιτυγχάνονται εντός 4 ημερών και παρουσιάζουν μεγάλη διακύμανση μεταξύ των ασθενών.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την TRAZODONE (σύνολο 8), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς και ενεργοποιείται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP3A4 στον ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP). Ο πλήρης μεταβολισμός της τραζοντόνης δεν έχει χαρακτηριστεί καλά.
Ορισμένοι άλλοι μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί είναι ένας διυδροδιολικός μεταβολίτης και ένα καρβοξυλικό οξύ.
Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης, οξείδωσης, Ν-οξείδωσης και διάσπασης του δακτυλίου της πυριδίνης. Ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης και το οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ (ένας ανενεργός μεταβολίτης που απεκκρίνεται στα ούρα) συζεύγνυνται με γλυκουρονικό οξύ.
Αποτελέσματα in vitro μελετών υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός της τραζοντόνης σε ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη, μεσολαβείται από το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4. Οι κατασκευαστές δηλώνουν ότι άλλες μεταβολικές οδοί που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τραζοντόνης δεν έχουν χαρακτηριστεί καλά.
Αποτελέσματα μελετών σε ζώα δείχνουν ότι η τραζοντόνη δεν επάγει τον δικό της μεταβολισμό.
In vitro μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτα δείχνουν ότι η τραζοντόνη μεταβολίζεται, μέσω οξειδωτικής διάσπασης, σε ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP) από το CYP3A4. Άλλες μεταβολικές οδοί που μπορεί να εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τραζοντόνης δεν έχουν χαρακτηριστεί καλά. Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς· λιγότερο από 1% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Περίπου το 70-75% μιας από του στόματος δόσης τραζοντόνης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών από τη χορήγηση, κυρίως ως μεταβολίτες. Περίπου το 20% μιας από του στόματος δόσης τραζοντόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ και τα συζεύγματά του, και περίπου το 10% ως διυδροδιολικός μεταβολίτης· λιγότερο από 1% μιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο.
Το υπόλοιπο μιας από του στόματος δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται στα κόπρανα μέσω ηπατικής αποβολής, κυρίως ως μεταβολίτες.
Η τραζοντόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν p-Υδροξυτραζοντόνη, 1-(3-Χλωροφαινυλ)πιπεραζίνη και Τραζοντόνη επωξείδιο.
Υφίσταται εκτενή ηπατικό μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης, Ν-δεαλκυλίωσης, Ν-οξείδωσης και διάσπασης του πυριδινικού δακτυλίου. Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 καταλύει τον σχηματισμό του κύριου ενεργού μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP). Οι μεταβολίτες μπορεί να συζευχθούν περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ ή γλουταθειόνη. Το CYP2D6 είναι υπεύθυνο για την 4’-υδροξυλίωση του mCPP και τον σχηματισμό τουλάχιστον ενός συζεύγματος γλουταθειόνης του mCPP, ενός υπολείμματος κινόνης ιμίνης-σουλφυδρυλίου. Το οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ, ένας ανενεργός μεταβολίτης, και τα συζεύγματά του αντιστοιχούν περίπου στο 20% της συνολικής απεκκρινόμενης από του στόματος δόσης. Λιγότερο από 1% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο. Περίπου το 70-75% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα με το υπόλοιπο να απεκκρίνεται στα κόπρανα μέσω ηπατικής αποβολής.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Υφίσταται διφασική απέκκριση με αρχική φάση t1/2 α 3-6 ωρών και τελική φάση t1/2 β 5-9 ωρών.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στην αρχική φάση είναι περίπου 3-6 ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση είναι περίπου 5-9 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στον πλάσμα παρατάθηκε σημαντικά (13.6 έναντι 6 ωρών) σε ηλικιωμένους εθελοντές σε κατάσταση νηστείας σε σύγκριση με νεότερους εθελοντές. Μια άλλη μελέτη 8 υγιών ατόμων που έλαβαν εφάπαξ δόση τραζοντόνης έδειξε τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης 7.3 ± 0.8 ώρες.
Έχει αναφερθεί μοτίβο αμφίδρομης φάσης στην απέκκριση της τραζοντόνης. Αρχικά, ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 3 έως 6 ώρες και η δεύτερη φάση απέκκρισης κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες.
… Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση /τραζοντόνης HCl σε σκύλους beagle/, ο μέσος όρος ± ΤΔ χρόνος ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης /ήταν/ 169 ± 53 λεπτά … . Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο μέσος όρος ± ΤΔ χρόνος ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης /ήταν/ 166 ± 47 λεπτά … .
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ψυχοτρόπα Φάρμακα
Παράγοντες που ανακουφίζουν το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αναστολείς αδρενεργικών υποδοχέων χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Αντικαταθλιπτικά
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, κυρίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Ενδογενή Αντικαταθλιπτικά
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
YBK48BXK30
TRAZODONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Η τραζοντόνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ψυχοτρόπα Φάρμακα
Παράγοντες που ανακουφίζουν το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αναστολείς αδρενεργικών υποδοχέων χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Αντικαταθλιπτικά
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, κυρίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Ενδογενή Αντικαταθλιπτικά
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.