PRODUODOPA

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, φοσλεβοντόπα και αναστολέας της αποκαρβοξυλάσης, κωδικός ATC: N04BA07

Μηχανισμός δράσης

Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor (φοσλεβοντόπα/φοσκαρβιντόπα) 240 mg/12 mg ανά ml διαλύματος για έγχυση είναι ένας συνδυασμός προφαρμάκων μονοφωσφορικής λεβοντόπας και μονοφωσφορικής καρβιντόπας (αναλογία 20:1) σε ένα διάλυμα για συνεχή υποδόρια έγχυση 24 ώρες/ημέρα σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που δεν βρίσκονται υπό επαρκή έλεγχο με την τρέχουσα ιατρική θεραπεία. Η φοσλεβοντόπα και η φοσκαρβιντόπα μετατρέπονται in vivo σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Η λεβοντόπα ανακουφίζει από τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον κατόπιν αποκαρβοξυλίωσής της σε ντοπαμίνη στον εγκέφαλο. Η καρβιντόπα, η οποία δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, αναστέλλει την εξωεγκεφαλική αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπας σε ντοπαμίνη, γεγονός που σημαίνει ότι γίνεται διαθέσιμη μεγαλύτερη ποσότητα λεβοντόπας για μεταφορά στον εγκέφαλο και μετασχηματισμό σε ντοπαμίνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η υποδόρια χορήγηση Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor και η εντερική χορήγηση Duodopa αποδείχθηκε ότι χαρακτηρίζονται από παρόμοιες παραμέτρους Cmax, AUC και βαθμό διακύμανσης με την λεβοντόπα, γεγονός που υποστηρίζει το παρόμοιο προφίλ αποτελεσματικότητας. Με την επίτευξη ίδιων συγκεντρώσεων λεβοντόπας όπως το Duodopa, το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor μειώνει τις κινητικές διακυμάνσεις και αυξάνει τον χρόνο «On» στους ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονται στη λεβοντόπα. Οι κινητικές διακυμάνσεις και η υπερκινησία ή η δυσκινησία μειώνονται επειδή οι συγκεντρώσεις λεβοντόπας στο πλάσμα διατηρούνται σε σταθερό επίπεδο εντός του εξατομικευμένου θεραπευτικού εύρους. Η επίτευξη του θεραπευτικού αποτελέσματος στα κινητικά συμπτώματα (κατάσταση «On») επιτυγχάνεται κατά την πρώτη ημέρα της θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτες με σκεύασμα εντερικής γέλης Duodopa Η αποτελεσματικότητα της εντερικής γέλης Duodopa επιβεβαιώθηκε σε δύο πανομοιότυπα σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, με διπλό εικονικό φάρμακο, ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες παράλληλων ομάδων, φάσης 3, διάρκειας 12 εβδομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του συστήματος εντερικής γέλης Duodopa έναντι των δισκίων λεβοντόπας/καρβιντόπας 100/25 mg. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα και παρουσίαζαν επίμονες κινητικές διακυμάνσεις παρά τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με από του στόματος λεβοντόπα/καρβιντόπα και άλλα διαθέσιμα φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον, και στρατολογήθηκαν συνολικά 71 ασθενείς. Τα αποτελέσματα των δύο μελετών συνδυάστηκαν και διεξήχθη μια ενιαία ανάλυση. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, η μεταβολή σε κανονικοποιημένο χρόνο «Off» (αρχική τιμή έως καταληκτικό σημείο) με βάση δεδομένα από το ημερολόγιο της νόσου του Πάρκινσον (ημερολόγιο PD) χρησιμοποιώντας μεταφορά της τελευταίας παρατήρησης έδειξε στατιστικά σημαντική μέση διαφορά με τη μέθοδο των ελαχίστων τετραγώνων (LS) υπέρ της ομάδας θεραπείας με Duodopa (Πίνακας 6). Τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου υποστηρίζονταν από μια ανάλυση μικτού μοντέλου επαναλαμβανόμενων μετρήσεων (MMRM), η οποία εξέτασε τη μεταβολή από την αρχική τιμή σε κάθε επακόλουθη επίσκεψη της μελέτης. Αυτή η ανάλυση του χρόνου «Off» κατέδειξε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση της ομάδας θεραπείας με Duodopa έναντι της ομάδας ελέγχου την Εβδομάδα 4, και αυτή η βελτίωση αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική τις Εβδομάδες 8, 10 και 12. Η μεταβολή αυτή στον χρόνο «Off» σχετίστηκε με μια στατιστικά σημαντική μέση διαφορά LS από την αρχική τιμή στον μέσο ημερήσιο κανονικοποιημένο χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία χρόνο «On» μεταξύ της ομάδας θεραπείας με εντερική γέλη Duodopa και της ομάδας ελέγχου, με βάση τα δεδομένα από το ημερολόγιο της νόσου του Πάρκινσον. Οι αρχικές τιμές συλλέχθηκαν τρεις ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση και 28 ημέρες μετά την τυποποίηση της από του στόματος θεραπείας.

Πίνακας 6. Μεταβολή από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο στον χρόνο «Off» και τον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία

Οι αναλύσεις των υπόλοιπων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας, με τη σειρά της ιεραρχικής διαδικασίας ελέγχων, έδειξαν στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα για την εντερική γέλη Duodopa σε σύγκριση με τον από του στόματος συνδυασμό λεβοντόπας/καρβιντόπας όσον αφορά τον Συνοπτικό Δείκτη του Ερωτηματολογίου της Νόσου του Πάρκινσον (PDQ-39) (ένας δείκτης που μετρά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον), τη βαθμολογία Βελτίωσης της Κλινικής Γενικής Εντύπωσης (CGI- I) και τη βαθμολογία του Μέρους ΙΙ της Κλίμακας της Ενιαίας Βαθμολογικής Κατάταξης της Νόσου του Πάρκινσον (UPDRS) (Δραστηριότητες της Καθημερινής Ζωής, ADL). Ο Συνοπτικός Δείκτης PDQ-39 εμφάνισε μείωση 10,9 μονάδων σε σχέση με την αρχική τιμή κατά την εβδομάδα 12 για την ομάδα της εντερικής γέλης Duodopa. Τα υπόλοιπα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η βαθμολογία UPDRS Μέρος ΙΙΙ, ο Συνοπτικός Δείκτης του Ερωτηματολογίου EuroQol 5 διαστάσεων (EQ-5D), και η συνολική βαθμολογία κλίμακας επιβάρυνσης του Zarit (ZBI), δεν πληρούν τα κριτήρια στατιστικής σημαντικότητας με βάση την ιεραρχική διαδικασία ελέγχων.

Μια ανοιχτής επισήμανσης, μονού σκέλους, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και ανεκτικότητας του Duodopa για 12 μήνες σε 354 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον και κινητικές διακυμάνσεις που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, παρά τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με διαθέσιμα φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον. Ο μέσος ημερήσιος κανονικοποιημένος χρόνος «Off» μεταβλήθηκε κατά -4,44 ώρες από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο (6,77 ώρες στην έναρξη και 2,32 ώρες στο καταληκτικό σημείο) με αντίστοιχη αύξηση 4,8 ωρών στον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία.

Μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της επίδρασης της εντερικής γέλης Duodopa στη δυσκινησία σε σύγκριση με τη βελτιστοποιημένη ιατρική θεραπεία (OMT) επί 12 εβδομάδες σε 61 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ανταποκρινόμενοι στη λεβοντόπα ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον και κινητικές διακυμάνσεις μη ελεγχόμενες επαρκώς με OMT και με συνολική βαθμολογία Ενοποιημένης Κλίμακας Βαθμολόγησης Δυσκινησίας (UDysRS) ≥ 30 κατά την έναρξη. Η αλλαγή από την αρχική τιμή έως την Εβδομάδα 12 στη συνολική βαθμολογία UDysRS (πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας) κατέδειξε μια στατιστικά σημαντική μέση διαφορά LS (-15,05, P < 0,0001) υπέρ της ομάδας θεραπείας με Duodopa σε σύγκριση με την ομάδα OMT. Η ανάλυση των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας με χρήση μιας διαδικασίας ελέγχου σταθερής ακολουθίας, κατέδειξε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα υπέρ του Duodopa σε σύγκριση με την OMT για τον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία όπως μετρήθηκε από το ημερολόγιο PD, τον συνοπτικό δείκτη του Ερωτηματολογίου-8 για τη νόσο του Πάρκινσον (PDQ-8), τη βαθμολογία αλλαγής της Κλινικής Γενικής Εντύπωσης (CGI-C), τη βαθμολογία Μέρους ΙΙ της κλίμακας UPDRS και για τον χρόνο «Off» όπως μετρήθηκε από το ημερολόγιο PD. Η βαθμολογία Μέρους ΙΙΙ της κλίμακας UPDRS δεν κατέδειξε στατιστική σημαντικότητα.

Μελέτες με το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor είναι ένας συνδυασμός προφαρμάκων μονοφωσφορικής λεβοντόπας και μονοφωσφορικής καρβιντόπας (αναλογία 20:1) σε διάλυμα που προορίζεται για συνεχή υποδόρια έγχυση διάρκειας 24 ωρών/ημέρα. Η υποδόρια χορήγηση Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor και η εντερική χορήγηση Duodopa αποδείχθηκε ότι χαρακτηρίζονται από παρόμοιες παραμέτρους Cmax και AUC με την λεβοντόπα, γεγονός που υποστηρίζει ένα συγκρίσιμο προφίλ αποτελεσματικότητας. Η μελέτη έδειξε σταθερή έκθεση λεβοντόπας με τιμές διακύμανσης 0,262 και 0,404 για το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor και το Duodopa, αντίστοιχα. Κατόπιν χορήγησης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor σε υγιείς εθελοντές, η σταθερή κατάσταση της λεβοντόπας επιτυγχάνεται ταχέως, γενικά εντός 2 ωρών και διατηρείται κατά τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης.

Εικόνα 1. Μέση έκθεση σε λεβοντόπα κατόπιν 24ωρης έγχυσης Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor [Διάγραμμα που απεικονίζει τη μέση συγκέντρωση λεβοντόπας στο πλάσμα (ng/ml) έναντι του χρόνου (ώρες) για το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor]

Τα αποτελέσματα από πρόσθετη ΦΚ μελέτη συγκρισιμότητας κατέδειξαν ότι η έκθεση στη λεβοντόπα ήταν συγκρίσιμη μεταξύ Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor και Duodopa κατά τη χορήγηση αμφοτέρων σε χρονική περίοδο 24 ωρών. Μια διπλά τυφλή, με διπλό εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διεξήχθη επί 12 εβδομάδες για την αξιολόγηση της επίδρασης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 145 ασθενείς σε αναλογία 1:1 και 141 ασθενείς έλαβαν είτε συνεχή υποδόρια έγχυση του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor διάρκειας 24 ωρών/ημέρα συν από του στόματος καψάκια εικονικού φαρμάκου (N = 74) είτε συνεχή υποδόρια έγχυση του διαλύματος εικονικού φαρμάκου διάρκειας 24 ωρών/ημέρα συν από του στόματος ενθυλακωμένα δισκία καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης (N = 67). Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, των οποίων οι κινητικές διακυμάνσεις ελέγχονταν ανεπαρκώς με τα τρέχοντα φάρμακά τους και οι οποίοι παρουσίαζαν χρόνο «Off» τουλάχιστον 2,5 ώρες/ημέρα όπως είχε αξιολογηθεί από ημερολόγια της νόσου του Πάρκινσον (PD). Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor κατέδειξε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 12 στον χρόνο «On» χωρίς εξουθενωτική δυσκινησία και στον χρόνο «Off», σε σύγκριση με την ομάδα από του στόματος καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης (Πίνακας 7). Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, οι εμπειρίες από την κινητική λειτουργία στην καθημερινότητα, η πρωινή ακινησία, ο ύπνος και οι δείκτες ποιότητας ζωής, δεν πληρούσαν τη στατιστική σημασία βάσει της διαδικασίας ιεραρχικού ελέγχου υπόθεσης.

Πίνακας 7. Μεταβολή από την αρχική τιμή έως το καταληκτικό σημείο στην πρωτεύουσα και τις βασικές δευτερεύουσες μετρήσεις

Τη μελέτη ολοκλήρωσαν συνολικά 110 ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής περιόδου θεραπείας, το 7,5% (N = 5) των ασθενών στην ομάδα από του στόματος καρβιντόπας/λεβοντόπας άμεσης αποδέσμευσης και το 35,1% (N = 26) στην ομάδα του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor διέκοψαν πρόωρα τη θεραπεία. Ο πιο συχνός λόγος διακοπής στην ομάδα του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor ήταν τα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά 18,9% (N = 14). Ένας από τους 74 ασθενείς στην ομάδα του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor αποκλείστηκε από την ανάλυση επειδή το συγκεκριμένο άτομο δεν είχε έγκυρα αρχικά δεδομένα για το μοντέλο αποτελεσματικότητας (N = 73 στον Πίνακα 7). Πραγματοποιήθηκε επίσης μια ανάλυση ευαισθησίας J2R για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης υπό μια πιο συντηρητική παραδοχή. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας J2R ήταν συνεπή με τα αποτελέσματα της πρωτεύουσας ανάλυσης. Μία ανοικτής επισήμανσης μελέτη μονού σκέλους, φάσης 3 διεξήχθη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της καθημερινής έκθεσης επί 24ώρου σε συνεχή υποδόρια έγχυση Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor για διάστημα 52 εβδομάδων σε 244 ασθενείς. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που ανταποκρίνονταν στη λεβοντόπα, τα κινητικά συμπτώματα των οποίων ελέγχονταν ανεπαρκώς με την τρέχουσα θεραπεία, οι οποίοι παρουσίαζαν χρόνο «Off» τουλάχιστον 2,5 ώρες την ημέρα όπως αξιολογήθηκε από ημερολόγια της νόσου του Πάρκινσον (PD). Τη μελέτη ολοκλήρωσαν συνολικά 137 ασθενείς. Οι πιο συχνοί λόγοι διακοπής ήταν τα ανεπιθύμητα συμβάντα (26%) και η ανάκληση της συναίνεσης (16%). Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν για ≥ 10% των ατόμων ήταν συμβάντα στη θέση της έγχυσης, ψευδαίσθηση, πτώση, άγχος και ζάλη. Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονταν με το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor ήταν συμβάντα στη θέση της έγχυσης, τα οποία ήταν μη σοβαρά, ήπια ή μέτριας βαρύτητας και υποχώρησαν. Τα συνοπτικά στοιχεία του προφίλ ασφάλειας του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor από αυτήν τη μελέτη παρέχονται στην (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών και δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Απορρόφηση

Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor χορηγείται απευθείας στον υποδόριο χώρο και απορροφάται ταχέως, και μετατρέπεται σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Σε μια μελέτη φάσης 1 που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η λεβοντόπα και η καρβιντόπα ήταν ανιχνεύσιμες στο πλάσμα εντός 30 λεπτών στο πρώτο σημείο φαρμακοκινητικής συλλογής. Στους περισσότερους συμμετέχοντες η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 2 ωρών κατά τη χορήγηση της δόσης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor ως δόσης εφόδου ακολουθούμενης από συνεχή έγχυση. Προκειμένου να προσδιοριστεί η απορρόφηση του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor σε διαφορετικά σημεία υποδόριας χορήγησης, το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor χορηγήθηκε στους υγιείς εθελοντές στην κοιλιακή χώρα, στους βραχίονες και στους μηρούς με χρήση διασταυρούμενου σχεδιασμού με 3 τρόπους. Η φαρμακοκινητική ανάλυση αυτής της μελέτης έδειξε ότι τα 3 σημεία παρουσιάζουν σχεδόν πανομοιότυπη έκθεση στη λεβοντόπα και στην καρβιντόπα, υποδηλώνοντας ότι η απορρόφηση του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor είναι παρόμοια στα διαφορετικά σημεία υποδόριας χορήγησης. Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor παρακάμπτει το έντερο, οπότε η τροφή δεν μεταβάλλει την απορρόφηση της λεβοντόπας/καρβιντόπας ή την έκθεση σε αυτές.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής της λεβοντόπας είναι αρκετά μικρός. Ο λόγος διαχωρισμού για τη λεβοντόπα μεταξύ ερυθροκυττάρων και πλάσματος είναι περίπου 1. Η πρόσδεση της λεβοντόπας στις πρωτεΐνες πλάσματος είναι αμελητέα (< 10%). Η λεβοντόπα μεταφέρεται στον εγκέφαλο με τον μηχανισμό μεταφοράς για τα μεγάλα, ουδέτερα αμινοξέα. Η καρβιντόπα προσδένεται κατά 36% περίπου στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η καρβιντόπα δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αμφότερες η φοσλεβοντόπα και η φοσκαρβιντόπα παρουσιάζουν χαμηλή πρόσδεση στις πρωτεΐνες πλάσματος (24%-26%).

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Τα προφάρμακα φοσλεβοντόπα και φοσκαρβιντόπα μετατρέπονται ταχέως από αλκαλικές φωσφατάσες σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Η λεβοντόπα μεταβολίζεται κυρίως από τα ένζυμα αποκαρβοξυλάση των αρωματικών αμινοξέων (AAAD) και COMT. Άλλες οδοί μεταβολισμού είναι η τρανσαμίνωση και η οξείδωση. Η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπας προς ντοπαμίνη από την AAAD είναι η κύρια ενζυματική οδός, όταν δεν συγχορηγείται αναστολέας ενζύμου. Η Ο-μεθυλίωση της λεβοντόπας από την COMT σχηματίζει 3-O-μεθυλντόπα. Κατά τη χορήγηση με καρβιντόπα, ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή της λεβοντόπας είναι περίπου 1,5 ώρα. Η καρβιντόπα μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες (το α-μεθυλο-3-μεθοξυ-4υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ και το α-μεθυλο-3,4-διυδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ). Αυτοί οι 2 μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα ούρα αμετάβλητοι ή ως συζευγμένα γλυκουρονίδια. Η αμετάβλητη καρβιντόπα αντιστοιχεί στο 30% της συνολικής απέκκρισης μέσω των ούρων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή της καρβιντόπας είναι περίπου 2 ώρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor προορίζεται για χρήση σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον οι οποίοι λαμβάνουν ήδη σταθερή δόση λεβοντόπας από του στόματος και η δόση Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor βελτιστοποιείται μόλις οι ασθενείς ξεκινήσουν τη θεραπεία.

• Ηλικιωμένοι Η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας κατόπιν έγχυσης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Οι μελέτες με λεβοντόπα υποδεικνύουν ήπια μείωση της κάθαρσης της λεβοντόπας με την αύξηση της ηλικίας.

• Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor σε συμμετέχοντες με νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί. Το αναμενόμενο ημερήσιο φορτίο φωσφόρου από την υψηλότερη προτεινόμενη κλινική δόση φοσλεβοντόπας/φοσκαρβιντόπας (6000/300 mg/ημέρα φοσλεβοντόπας/φοσκαρβιντόπας) είναι περίπου 700 mg, το οποίο είναι σημαντικά χαμηλότερο από το ανώτερο όριο αναφοράς διατροφικής πρόσληψης της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής (United States National Academy of Sciences) των 3000 mg/ημέρα. Ως εκ τούτου, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή στους ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και χρήζουν θεραπείας με Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor λόγω της ελαττωμένης ικανότητας των νεφρών να αποβάλλουν το φώσφορο.

• Σωματικό βάρος Η επίδραση του σωματικού βάρους στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας κατόπιν έγχυσης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Προηγούμενες μελέτες της λεβοντόπας έδειξαν ότι το βάρος αυξάνει τον όγκο κατανομής και μπορεί να ελαττώσει την έκθεση στη λεβοντόπα.

• Φύλο ή φυλή Κατόπιν χορήγησης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor, οι εκθέσεις σε λεβοντόπα και καρβιντόπα τόσο σε Ιάπωνες όσο και σε Κινέζους Χαν ασθενείς ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε Καυκάσιους ασθενείς. Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική κατόπιν έγχυσης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor δεν έχει αξιολογηθεί ειδικά. Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της λεβοντόπας έχει αξιολογηθεί και οι μελέτες υποδήλωσαν ότι δεν υπάρχει κλινικά σημαντική διαφορά σχετιζόμενη με το φύλο στην έκθεση σε λεβοντόπα. Κατόπιν χορήγησης δόσης του Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor, η έκθεση στη λεβοντόπα ήταν υψηλότερη στις γυναίκες όταν λήφθηκε υπόψη το βάρος κατά 18% περίπου βάσει της AUC.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, φοσλεβοντόπα και αναστολέας της αποκαρβοξυλάσης, κωδικός ATC: N04BA07 ### Μηχανισμός δράσης Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor (φοσλεβοντόπα/φοσκαρβιντόπα) 240 mg/12 mg ανά ml διαλύματος για…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιπαρκινσονικό φάρμακο, φοσλεβοντόπα και αναστολέας της αποκαρβοξυλάσης, κωδικός ATC: N04BA07 ### Μηχανισμός δράσης Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor (φοσλεβοντόπα/φοσκαρβιντόπα) 240 mg/12 mg ανά ml διαλύματος για…

Απορρόφηση Το Foslevodopa And Decarboxylase Inhibitor χορηγείται απευθείας στον υποδόριο χώρο και απορροφάται ταχέως, και μετατρέπεται σε λεβοντόπα και καρβιντόπα. Σε μια μελέτη φάσης 1 που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η λεβοντόπα και η καρβιντόπα ήταν…