Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BD11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FESOTERODINE

Φεσοτεροδίνη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, αντισπασμωδικά του ουροποιητικού, κωδικός ATC: G04BD11.

Εμπορικά Ονόματα

ΦΕΣΟΤΕΡΟΔΙΝΗ/STADA TOVIAZ

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς φαγητό
Δόση έναρξης:
4 mg μία φορά την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Με βάση την ατομική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg μία φορά την ημέρα.
  • Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
    Δόση4-8 mg
    Μέγ. δόση8 mg
    Με βάση την ατομική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg μία φορά την ημέρα. Το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε μεταξύ 2 και 8 εβδομάδων θεραπείας. Συνιστάται να επαναξιολογείται η αποτελεσματικότητα έπειτα από 8 εβδομάδες θεραπείας. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, τα οποία λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να είναι 4 mg μία φορά την ημέρα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία
    Χωρίς αναστολείς CYP3A4: 4→8 mg (με προσοχή). Με μέτριους αναστολείς CYP3A4: 4 mg. Με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4: Θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Χωρίς αναστολείς CYP3A4: 4 mg. Με μέτριους αναστολείς CYP3A4: Θα πρέπει να αποφεύγεται. Με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4: Αντενδείκνυται.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Επίσχεση ούρων
  • Γαστρική κατακράτηση
  • Μη ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
  • Μυασθένεια gravis
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C)
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4
    Πληθυσμόςάτομα με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
  • Σοβαρή ελκώδης κολίτιδα
  • Τοξικό μεγάκολο
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κλινικά σημαντική απόφραξη της κυστικής εξόδου με επαπειλούμενη επίσχεση ούρων
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Αποφρακτικές βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και/ή ταυτόχρονη λήψη φαρμακευτικών προϊόντων (όπως διφωσφονικά από το στόμα) που μπορεί να προκαλέσουν ή να παροξύνουν την υπάρχουσα οισοφαγίτιδα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Αυτόνομη νευροπάθεια
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη
    Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη
    Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A4
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη
    Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρού αναστολέα του CYP2D6
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη
    Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
  • Αύξηση της δοσολογίας (σε ασθενείς με συνδυασμό παραγόντων που αυξάνουν την έκθεση)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με συνδυασμό παραγόντων (ηπατική/νεφρική δυσλειτουργία, CYP αναστολείς) στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση
    Η εκτίμηση της ανταπόκρισης και ανοχής του κάθε ασθενή ξεχωριστά θα πρέπει να προηγηθεί της αύξησης της δόσης στα 8 mg.
  • Οργανικά αίτια συχνουρίας
    προσοχή
    Πρέπει να αποκλειστούν όλα τα οργανικά αίτια προτού εξεταστεί οποιαδήποτε θεραπεία με αντιμουσκαρινικά.
  • Νευρογενή αίτια για την υπερδραστηριότητα του εξωστήρα μυός
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με νευρογενή αίτια
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
  • Άλλα αίτια συχνουρίας (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφροπάθεια)
    προσοχή
    Πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με φεσοτεροδίνη.
  • Λοίμωξη των ουροφόρων οδών
    προσοχή
    Πρέπει να ληφθεί κατάλληλη ιατρική προσέγγιση/ να ξεκινήσει αντιμικροβιακή θεραπεία.
  • Αγγειοοίδημα
    σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια
    Εάν εκδηλωθεί αγγειοοίδημα, η φεσοτεροδίνη θα πρέπει να διακοπεί και θα πρέπει να παρασχεθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία.
  • Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4
    προσοχή
    Δεν συνιστάται
  • Παράταση του διαστήματος QT
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT (υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία, ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν QT) και σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές ασθένειες (ισχαιμία μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια). Ιδιαίτερα κατά τη λήψη ισχυρών αναστολέων του CYP3A4.
    Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Λακτόζη
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • άλλα αντιμουσκαρινικά και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες (π.χ. αμανταδίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένα νευροληπτικά)
    προσοχή
    εντονότερες θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, υπνηλία, επίσχεση ούρων)
    ΣύστασηΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συγχορήγηση
  • φαρμακευτικά προϊόντα που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. μετοκλοπραμίδη)
    μείωση της δραστικότητας
  • Ισχυροί αναστολείς των CYP3A4 (π.χ. αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη)
    προσοχή
    αύξηση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (κατά 2,0-2,5 φορές)
    Σύστασηη μέγιστη δόση φεσοτεροδίνης πρέπει να περιοριστεί σε 4 mg
  • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, χυμός grapefruit)
    χωρίς προσαρμογή
    αύξηση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (περίπου 19% και 27%)
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας
  • Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, υπερικό)
    αντένδειξη
    μείωση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (κατά περίπου 70% και 75%), χαμηλότερα από τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση
  • Ισχυρός αναστολέας του CYP2D6
    προσοχή
    αυξημένη έκθεση και ανεπιθύμητες ενέργειες
    ΣύστασηΊσως χρειαστεί μείωση της δόσης σε 4 mg
  • Αντισυλληπτικά από του στόματος (που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)
    χωρίς προσαρμογή
    δεν εμποδίζει την καταστολή της ωορρηξίας, δεν παρατηρούνται μεταβολές στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα
  • Βαρφαρίνη
    χωρίς προσαρμογή
    δεν έχει καμία σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες ή στην αντιπηκτική δράση
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Ουρολοίμωξη
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Κατάσταση σύγχυσης
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσγευσία
  • Υπνηλία
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Ξηροφθαλμία
  • Θαμπή όραση
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
Αναπνευστικό
  • Ξηρότητα φάρυγγα
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
  • Βήχας
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Ξηρότητα του ρινικού
Γαστρεντερικό
  • Ξηροστομία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Δυσπεψία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ναυτία
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Μετεωρισμός
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη AST
  • Αυξημένη ALT
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Κνησμός
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Δυσουρία
  • Δυσκολία στην ούρηση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Επίσχεση ούρων (συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος υπολειπόμενων ούρων και της διαταραχής της ούρησης)
Γενικές
  • Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ξηρότητα φάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ALT
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κατάσταση σύγχυσης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ξηρότητα του ρινικού
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Δυσκολία στην ούρηση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Επίσχεση ούρων (συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος υπολειπόμενων ούρων και της διαταραχής της ούρησης)
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της φεσοτεροδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες για την τοξικότητα στην αναπαραγωγή με φεσοτεροδίνη σε ζώα δείχνουν μικρή εμβρυοτοξικότητα σε εκθέσεις 6πλάσιες και 3πλάσιες της μέγιστης συνιστώμενης δόσης για τον άνθρωπο (MRHD) με βάση το AUC. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    ο θηλασμός δε συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη.
    Δεν είναι γνωστό εάν η φεσοτεροδίνη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
  • Γονιμότητα
    Το Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη θα πρέπει να χορηγείται μετά από εκτίμηση των κινδύνων και οφελών για το κάθε άτομο.
    Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες, οι οποίες να αξιολογούν την επίδραση της φεσοτεροδίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα ευρήματα σε ποντίκια σε εκθέσεις κατά προσέγγιση 5 έως 19 φορές μεγαλύτερες της MRHD καταδεικνύουν επίδραση στη γονιμότητα των θηλυκών. Οι κλινικές επιπτώσεις αυτών των ευρημάτων σε ζώα δεν είναι γνωστές.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, αντισπασμωδικά του ουροποιητικού, κωδικός ATC: G04BD11.

Μηχανισμός δράσης

Η φεσοτεροδίνη είναι ένας συναγωνιστικός, ειδικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Υδρολύεται ταχέως και εκτεταμένα από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος στο 5-υδροξυμεθυλικό παράγωγο, τον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, που αποτελεί την κύρια δραστική φαρμακολογική μορφή της φεσοτεροδίνης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα σταθερών δόσεων της φεσοτεροδίνης, 4 mg και 8 mg αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3, διάρκειας 12 εβδομάδων. Συμπεριλήφθηκαν γυναίκες (79%) και άνδρες (21%) ασθενείς με μέση ηλικία τα 58 έτη (εύρος 19-91 έτη). Το 33% του συνόλου των ασθενών ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και το 11% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών.

Οι ασθενείς που έλαβαν τη φεσοτεροδίνη είχαν στατιστικά σημαντικές μέσες μειώσεις στον αριθμό των ουρήσεων ανά 24 ώρες και στον αριθμό των επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες στο τέλος της θεραπείας, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ομοίως, το ποσοστό ανταπόκρισης (% των ασθενών που ανέφερε ότι η πάθησή τους “βελτιώθηκε κατά πολύ” ή “βελτιώθηκε” χρησιμοποιώντας μια Κλίμακα Θεραπευτικού Οφέλους 4 σημείων) ήταν σημαντικά υψηλότερο με τη φεσοτεροδίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, η φεσοτεροδίνη βελτίωσε τη μέση μεταβολή στον αποβαλλόμενο όγκο ούρων ανά ούρηση και τη μέση μεταβολή στον αριθμό των ημερών χωρίς ακράτεια εβδομαδιαίως (βλ. Πίνακα 1 παρακάτω).

Πίνακας 1: Μέσες μεταβολές από την αρχική αξιολόγηση έως το τέλος της θεραπείας για κύρια και επιλεγμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία

Παράμετρος Μελέτη 1 Μελέτη 2
Αριθμός ουρήσεων ανά 24 ώρες # Εικονικό φάρμακο N=279: Αρχική αξιολόγηση 12,0, Μεταβολή -1,02. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Αρχική αξιολόγηση 11,6, Μεταβολή -1,74, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Αρχική αξιολόγηση 11,9, Μεταβολή -1,94, Τιμή p < 0,001. Εικονικό φάρμακο N=283: Αρχική αξιολόγηση 11,5, Μεταβολή -1,69. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Αρχική αξιολόγηση 12,2, Μεταβολή -1,02, Τιμή p 0,032. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Αρχική αξιολόγηση 12,9, Μεταβολή -1,86, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Αρχική αξιολόγηση 12,0, Μεταβολή -1,94.
Ποσοστό ανταπόκρισης (ανταπόκριση στη θεραπεία) # Εικονικό φάρμακο N=279: Ποσοστό 53,4%. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Ποσοστό 74,7%, p-τιμή < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Ποσοστό 79,0%, p-τιμή < 0,001. Εικονικό φάρμακο N=283: Ποσοστό 72,4%. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Ποσοστό 45,1%, p-τιμή < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Ποσοστό 63,7%, p-τιμή < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Ποσοστό 74,2%.
Αριθμός επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες Εικονικό φάρμακο N=211: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -1,20. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=199: Αρχική αξιολόγηση 3,8, Μεταβολή -2,06, Τιμή p 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=223: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -2,27, Τιμή p < 0,001. Εικονικό φάρμακο N=223: Αρχική αξιολόγηση 3,8, Μεταβολή -1,83. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=205: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -1,00, Τιμή p 0,003. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=228: Αρχική αξιολόγηση 3,9, Μεταβολή -1,77, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=218: Αρχική αξιολόγηση 3,9, Μεταβολή -2,42.
Αριθμός ημερών χωρίς ακράτεια εβδομαδιαίως Εικονικό φάρμακο N=211: Αρχική αξιολόγηση 0,8, Μεταβολή 2,1. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=199: Αρχική αξιολόγηση 0,8, Μεταβολή 2,8, Τιμή p 0,007. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=223: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 3,4, Τιμή p < 0,001. Εικονικό φάρμακο N=223: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 2,5. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=205: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 1,4, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=228: Αρχική αξιολόγηση 0,7, Μεταβολή 2,4. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=218: Αρχική αξιολόγηση 0,7, Μεταβολή 2,8.
Αποβαλλόμενος όγκος ούρων ανά ούρηση (ml) Εικονικό φάρμακο N=279: Αρχική αξιολόγηση 150, Μεταβολή 10. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Αρχική αξιολόγηση 160, Μεταβολή 27, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Αρχική αξιολόγηση 154, Μεταβολή 33, Τιμή p < 0,001. Εικονικό φάρμακο N=283: Αρχική αξιολόγηση 154, Μεταβολή 24. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Αρχική αξιολόγηση 159, Μεταβολή 8, Τιμή p 0,150. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Αρχική αξιολόγηση 152, Μεταβολή 17, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Αρχική αξιολόγηση 156, Μεταβολή 33.

κύρια τελικά σημεία

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Η επίδραση της φεσοτεροδίνης 4 mg και 28 mg στο διάστημα QT αξιολογήθηκε διεξοδικά σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και άλλο φάρμακο (moxifloxacin 400 mg) μελέτη παράλληλων ομάδων, με θεραπεία μία φορά την ημέρα για μια περίοδο 3 ημερών σε 261 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 45 έως 65 ετών. Μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στο QTc βασισμένη στη μέθοδο διόρθωσης κατά Fridericia δεν κατέδειξε διαφορές μεταξύ της ομάδας θεραπείας με δραστικό φάρμακο και της ομάδας θεραπείας με εικονικό φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, λόγω της ταχείας και εκτεταμένης υδρόλυσης από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος, η φεσοτεροδίνη δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα.

Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι 52%. Μετά την εφάπαξ από του στόματος χορήγηση ή χορήγηση πολλαπλών δόσεων φεσοτεροδίνης, σε δόσεις από 4 mg έως 28 mg, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 5 ώρες.

Τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά την πρώτη χορήγηση φεσοτεροδίνης. Δεν εμφανίζεται συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων.

Κατανομή

Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή με περίπου 50% να δεσμεύεται στη λευκωματίνη και στην άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης μετά από ενδοφλέβια έγχυση του ενεργού μεταβολίτη είναι 169 l.

Βιομετασχηματισμός

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται ταχέως και εκτεταμένα στον ενεργό μεταβολίτη της. Ο ενεργός μεταβολίτης μεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ στον καρβοξυ-, καρβοξυ-N-δεσισοπροπυλικό και N-δεσισοπροπυλικό μεταβολίτη του με εμπλοκή του CYP2D6 και CYP3A4. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν συμβάλει σημαντικά στην αντιμουσκαρινική δραστηριότητα της φεσοτεροδίνης. Οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη είναι κατά 1,7 και 2 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, σε άτομα με χαμηλό μεταβολισμό μέσω του CYP2D6, σε σύγκριση με άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό.

Απέκκριση

Ο ηπατικός μεταβολισμός και η νεφρική απέκκριση συμβάλουν σημαντικά στην κάθαρση του ενεργού μεταβολίτη. Μετά την από του στόματος χορήγηση της φεσοτεροδίνης, περίπου το 70% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως ενεργός μεταβολίτης (16%), καρβοξυ- μεταβολίτης (34%), καρβοξυ-N-δεσισοπροπυλικός μεταβολίτης (18%) ή N-δεσισοπροπυλικός μεταβολίτης (1%) και μια μικρότερη ποσότητα (7%) ανακτήθηκε στα κόπρανα. Η τελική ημίσεια ζωή του ενεργού μεταβολίτη μετά την από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 7 ώρες και καθορίζεται από τον βαθμό της απορρόφησης.

Ηλικία και φύλο

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε αυτές τις υποομάδες πληθυσμού. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν επηρεάζονται σημαντικά από την ηλικία και το φύλο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30-80 ml/min), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκαν έως 1,5 και 1,8 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min), οι τιμές Cmax και AUC αυξήθηκαν κατά 2,0 και 2,3 φορές αντίστοιχα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκαν κατά 1,4 και 2,1 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί.

Μηχανισμός δράσης
Η φεσοτεροδίνη, αφού μετατραπεί στον ενεργό μεταβολίτη της, την 5-υδροξυμεθυλτολτεροδίνη, δρα ως ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αυτό οδηγεί στην αναστολή της σύσπασης της ουροδόχου κύστης, στη μείωση της πίεσης του εξωστήρα μυ και σε ατελή κένωση…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, αντισπασμωδικά του ουροποιητικού, κωδικός ATC: G04BD11. ### Μηχανισμός δράσης Η φεσοτεροδίνη είναι ένας συναγωνιστικός, ειδικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Υδρολύεται…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες #### Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, λόγω της ταχείας και εκτεταμένης υδρόλυσης από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος, η φεσοτεροδίνη δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα. Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Μεταβολίζεται από ευρέως διαδεδομένες, μη ειδικές εστεράσες για τη μετατροπή της φεσοτεριδίνης σε 5-HMT. Εκτεταμένος μεταβολισμός μέσω CYP2D6 και CYP3A4 σε ανενεργούς μεταβολίτες.
Απέκκριση
null

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Η φεσοτεροδίνη είναι ένα προφάρμακο αντιμουσκαρινικής δράσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης (με συμπτώματα συχνουρίας, επιτακτικής ούρησης ή ακράτειας λόγω επιτακτικής ανάγκης).
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η φεσοτεροδίνη είναι ένα προφάρμακο. In vivo μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη της, την 5-υδροξυμεθυλ-τολτεροδίνη, μέσω των εστερασών του πλάσματος. Ο 5-υδροξυμεθυλ μεταβολίτης εμφανίζει αντιμουσκαρινική δράση. Τόσο η σύσπαση της ουροδόχου κύστης όσο και η σιελόρροια διαμεσολαβούνται μέσω χολινεργικών μουσκαρινικών υποδοχέων. Επομένως, λειτουργώντας ως ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων, η φεσοτεροδίνη τελικά δρα μειώνοντας την πίεση του εξωστήρα μυ μέσω της μουσκαρινικής ανταγωνιστικής της δράσης, μειώνοντας έτσι τη σύσπαση της κύστης και κατά συνέπεια, την επιτακτική ανάγκη για ούρηση.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η φεσοτεροδίνη, αφού μετατραπεί στον ενεργό μεταβολίτη της, την 5-υδροξυμεθυλτολτεροδίνη, δρα ως ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αυτό οδηγεί στην αναστολή της σύσπασης της ουροδόχου κύστης, στη μείωση της πίεσης του εξωστήρα μυ και σε ατελή κένωση της κύστης.
DrugBank

Absorption

expand_more
null
DrugBank

Half life

expand_more
7-8 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη.
DrugBank

Protein binding

expand_more
null
DrugBank

Route of elimination

expand_more
null
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
null
DrugBank

Clearance

expand_more
null
DrugBank

Toxicity

expand_more
null
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7-8 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

50%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 40 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
6918558
Μοριακός τύπος
C26H37NO3
Μοριακό βάρος
411.6
IUPAC
[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate
InChIKey
DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης

Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των ενδογενών ΑΚΕΤΥΛΧΟΛΙΝΗΣ ή εξωγενών αγωνιστών. Οι μουσκαρινικοί ανταγωνιστές έχουν εκτεταμένες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των δράσεων στον ίριδα και τον ακτινωτό μυ του ματιού, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τις εκκρίσεις της αναπνευστικής οδού, το γαστρεντερικό σύστημα και τους σιελογόνους αδένες, την κινητικότητα του ΓΕΣ, τον τόνο της ουροδόχου κύστης και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.