Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 4 / TAB | 13.31 € | |
| 8 / TAB | 15.40 € |
ΦΕΣΟΤΕΡΟΔΙΝΗ/STADA — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς φαγητό
- Δόση έναρξης: 4 mg μία φορά την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Με βάση την ατομική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg μία φορά την ημέρα.
-
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)Δόση4-8 mgΜέγ. δόση8 mgΜε βάση την ατομική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg μία φορά την ημέρα. Το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε μεταξύ 2 και 8 εβδομάδων θεραπείας. Συνιστάται να επαναξιολογείται η αποτελεσματικότητα έπειτα από 8 εβδομάδες θεραπείας. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, τα οποία λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να είναι 4 mg μία φορά την ημέρα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΧωρίς αναστολείς CYP3A4: 4→8 mg (με προσοχή). Με μέτριους αναστολείς CYP3A4: 4 mg. Με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4: Θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΧωρίς αναστολείς CYP3A4: 4 mg. Με μέτριους αναστολείς CYP3A4: Θα πρέπει να αποφεύγεται. Με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4: Αντενδείκνυται.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Επίσχεση ούρων
-
Γαστρική κατακράτηση
-
Μη ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
-
Μυασθένεια gravis
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C)
-
Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4Πληθυσμόςάτομα με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
-
Σοβαρή ελκώδης κολίτιδα
-
Τοξικό μεγάκολο
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Κλινικά σημαντική απόφραξη της κυστικής εξόδου με επαπειλούμενη επίσχεση ούρωνπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Αποφρακτικές βλάβες του γαστρεντερικού σωλήναπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και/ή ταυτόχρονη λήψη φαρμακευτικών προϊόντων (όπως διφωσφονικά από το στόμα) που μπορεί να προκαλέσουν ή να παροξύνουν την υπάρχουσα οισοφαγίτιδαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Μειωμένη γαστρεντερική κινητικότηταπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Αυτόνομη νευροπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
-
Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A4προσοχήΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
-
Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρού αναστολέα του CYP2D6προσοχήΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης
-
Αύξηση της δοσολογίας (σε ασθενείς με συνδυασμό παραγόντων που αυξάνουν την έκθεση)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με συνδυασμό παραγόντων (ηπατική/νεφρική δυσλειτουργία, CYP αναστολείς) στους οποίους αναμένεται αυξημένη έκθεσηΗ εκτίμηση της ανταπόκρισης και ανοχής του κάθε ασθενή ξεχωριστά θα πρέπει να προηγηθεί της αύξησης της δόσης στα 8 mg.
-
Οργανικά αίτια συχνουρίαςπροσοχήΠρέπει να αποκλειστούν όλα τα οργανικά αίτια προτού εξεταστεί οποιαδήποτε θεραπεία με αντιμουσκαρινικά.
-
Νευρογενή αίτια για την υπερδραστηριότητα του εξωστήρα μυόςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με νευρογενή αίτιαΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
-
Άλλα αίτια συχνουρίας (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφροπάθεια)προσοχήΠρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με φεσοτεροδίνη.
-
Λοίμωξη των ουροφόρων οδώνπροσοχήΠρέπει να ληφθεί κατάλληλη ιατρική προσέγγιση/ να ξεκινήσει αντιμικροβιακή θεραπεία.
-
Αγγειοοίδημασοβαρή ανεπιθύμητη ενέργειαΕάν εκδηλωθεί αγγειοοίδημα, η φεσοτεροδίνη θα πρέπει να διακοπεί και θα πρέπει να παρασχεθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία.
-
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4προσοχήΔεν συνιστάται
-
Παράταση του διαστήματος QTπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT (υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία, ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν QT) και σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές ασθένειες (ισχαιμία μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια). Ιδιαίτερα κατά τη λήψη ισχυρών αναστολέων του CYP3A4.Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
ΛακτόζηαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
άλλα αντιμουσκαρινικά και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες (π.χ. αμανταδίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένα νευροληπτικά)προσοχήεντονότερες θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, υπνηλία, επίσχεση ούρων)ΣύστασηΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συγχορήγηση
-
φαρμακευτικά προϊόντα που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. μετοκλοπραμίδη)μείωση της δραστικότητας
-
Ισχυροί αναστολείς των CYP3A4 (π.χ. αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη)προσοχήαύξηση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (κατά 2,0-2,5 φορές)Σύστασηη μέγιστη δόση φεσοτεροδίνης πρέπει να περιοριστεί σε 4 mg
-
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, χυμός grapefruit)χωρίς προσαρμογήαύξηση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (περίπου 19% και 27%)ΣύστασηΔεν συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας
-
αντένδειξημείωση των τιμών Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη (κατά περίπου 70% και 75%), χαμηλότερα από τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμαΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση
-
Ισχυρός αναστολέας του CYP2D6προσοχήαυξημένη έκθεση και ανεπιθύμητες ενέργειεςΣύστασηΊσως χρειαστεί μείωση της δόσης σε 4 mg
-
Αντισυλληπτικά από του στόματος (που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)χωρίς προσαρμογήδεν εμποδίζει την καταστολή της ωορρηξίας, δεν παρατηρούνται μεταβολές στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα
-
χωρίς προσαρμογήδεν έχει καμία σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες ή στην αντιπηκτική δράση
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ουρολοίμωξη
- Αϋπνία
- Κατάσταση σύγχυσης
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Δυσγευσία
- Υπνηλία
- Ίλιγγος
- Ξηροφθαλμία
- Θαμπή όραση
- Ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Ξηρότητα φάρυγγα
- Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
- Βήχας
- Ξηρότητα του ρινικού
- Ξηροστομία
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Δυσκοιλιότητα
- Ναυτία
- Κοιλιακή δυσφορία
- Μετεωρισμός
- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
- Αυξημένη AST
- Αυξημένη ALT
- Εξάνθημα
- Ξηροδερμία
- Κνησμός
- Αγγειοοίδημα
- Κνίδωση
- Δυσουρία
- Δυσκολία στην ούρηση
- Επίσχεση ούρων (συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος υπολειπόμενων ούρων και της διαταραχής της ούρησης)
- Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΞηροφθαλμίαΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΞηρότητα φάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ALTΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ASTΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΓαστροοισοφαγική παλινδρόμησηΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚατάσταση σύγχυσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΞηροδερμίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΞηρότητα του ρινικούΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦαρυγγολαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔυσκολία στην ούρησηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΕπίσχεση ούρων (συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος υπολειπόμενων ούρων και της διαταραχής της ούρησης)Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της φεσοτεροδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες για την τοξικότητα στην αναπαραγωγή με φεσοτεροδίνη σε ζώα δείχνουν μικρή εμβρυοτοξικότητα σε εκθέσεις 6πλάσιες και 3πλάσιες της μέγιστης συνιστώμενης δόσης για τον άνθρωπο (MRHD) με βάση το AUC. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
Γαλουχίαο θηλασμός δε συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη.Δεν είναι γνωστό εάν η φεσοτεροδίνη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΤο Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη θα πρέπει να χορηγείται μετά από εκτίμηση των κινδύνων και οφελών για το κάθε άτομο.Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες, οι οποίες να αξιολογούν την επίδραση της φεσοτεροδίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα ευρήματα σε ποντίκια σε εκθέσεις κατά προσέγγιση 5 έως 19 φορές μεγαλύτερες της MRHD καταδεικνύουν επίδραση στη γονιμότητα των θηλυκών. Οι κλινικές επιπτώσεις αυτών των ευρημάτων σε ζώα δεν είναι γνωστές.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, αντισπασμωδικά του ουροποιητικού, κωδικός ATC: G04BD11.
Μηχανισμός δράσης
Η φεσοτεροδίνη είναι ένας συναγωνιστικός, ειδικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Υδρολύεται ταχέως και εκτεταμένα από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος στο 5-υδροξυμεθυλικό παράγωγο, τον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, που αποτελεί την κύρια δραστική φαρμακολογική μορφή της φεσοτεροδίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα σταθερών δόσεων της φεσοτεροδίνης, 4 mg και 8 mg αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3, διάρκειας 12 εβδομάδων. Συμπεριλήφθηκαν γυναίκες (79%) και άνδρες (21%) ασθενείς με μέση ηλικία τα 58 έτη (εύρος 19-91 έτη). Το 33% του συνόλου των ασθενών ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και το 11% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών.
Οι ασθενείς που έλαβαν τη φεσοτεροδίνη είχαν στατιστικά σημαντικές μέσες μειώσεις στον αριθμό των ουρήσεων ανά 24 ώρες και στον αριθμό των επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες στο τέλος της θεραπείας, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ομοίως, το ποσοστό ανταπόκρισης (% των ασθενών που ανέφερε ότι η πάθησή τους “βελτιώθηκε κατά πολύ” ή “βελτιώθηκε” χρησιμοποιώντας μια Κλίμακα Θεραπευτικού Οφέλους 4 σημείων) ήταν σημαντικά υψηλότερο με τη φεσοτεροδίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, η φεσοτεροδίνη βελτίωσε τη μέση μεταβολή στον αποβαλλόμενο όγκο ούρων ανά ούρηση και τη μέση μεταβολή στον αριθμό των ημερών χωρίς ακράτεια εβδομαδιαίως (βλ. Πίνακα 1 παρακάτω).
Πίνακας 1: Μέσες μεταβολές από την αρχική αξιολόγηση έως το τέλος της θεραπείας για κύρια και επιλεγμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία
| Παράμετρος | Μελέτη 1 | Μελέτη 2 |
|---|---|---|
| Αριθμός ουρήσεων ανά 24 ώρες # | Εικονικό φάρμακο N=279: Αρχική αξιολόγηση 12,0, Μεταβολή -1,02. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Αρχική αξιολόγηση 11,6, Μεταβολή -1,74, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Αρχική αξιολόγηση 11,9, Μεταβολή -1,94, Τιμή p < 0,001. | Εικονικό φάρμακο N=283: Αρχική αξιολόγηση 11,5, Μεταβολή -1,69. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Αρχική αξιολόγηση 12,2, Μεταβολή -1,02, Τιμή p 0,032. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Αρχική αξιολόγηση 12,9, Μεταβολή -1,86, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Αρχική αξιολόγηση 12,0, Μεταβολή -1,94. |
| Ποσοστό ανταπόκρισης (ανταπόκριση στη θεραπεία) # | Εικονικό φάρμακο N=279: Ποσοστό 53,4%. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Ποσοστό 74,7%, p-τιμή < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Ποσοστό 79,0%, p-τιμή < 0,001. | Εικονικό φάρμακο N=283: Ποσοστό 72,4%. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Ποσοστό 45,1%, p-τιμή < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Ποσοστό 63,7%, p-τιμή < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Ποσοστό 74,2%. |
| Αριθμός επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες | Εικονικό φάρμακο N=211: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -1,20. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=199: Αρχική αξιολόγηση 3,8, Μεταβολή -2,06, Τιμή p 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=223: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -2,27, Τιμή p < 0,001. | Εικονικό φάρμακο N=223: Αρχική αξιολόγηση 3,8, Μεταβολή -1,83. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=205: Αρχική αξιολόγηση 3,7, Μεταβολή -1,00, Τιμή p 0,003. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=228: Αρχική αξιολόγηση 3,9, Μεταβολή -1,77, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=218: Αρχική αξιολόγηση 3,9, Μεταβολή -2,42. |
| Αριθμός ημερών χωρίς ακράτεια εβδομαδιαίως | Εικονικό φάρμακο N=211: Αρχική αξιολόγηση 0,8, Μεταβολή 2,1. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=199: Αρχική αξιολόγηση 0,8, Μεταβολή 2,8, Τιμή p 0,007. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=223: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 3,4, Τιμή p < 0,001. | Εικονικό φάρμακο N=223: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 2,5. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=205: Αρχική αξιολόγηση 0,6, Μεταβολή 1,4, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=228: Αρχική αξιολόγηση 0,7, Μεταβολή 2,4. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=218: Αρχική αξιολόγηση 0,7, Μεταβολή 2,8. |
| Αποβαλλόμενος όγκος ούρων ανά ούρηση (ml) | Εικονικό φάρμακο N=279: Αρχική αξιολόγηση 150, Μεταβολή 10. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=265: Αρχική αξιολόγηση 160, Μεταβολή 27, Τιμή p < 0,001. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=276: Αρχική αξιολόγηση 154, Μεταβολή 33, Τιμή p < 0,001. | Εικονικό φάρμακο N=283: Αρχική αξιολόγηση 154, Μεταβολή 24. Φεσοτεροδίνη 4 mg N=266: Αρχική αξιολόγηση 159, Μεταβολή 8, Τιμή p 0,150. Φεσοτεροδίνη 8 mg N=267: Αρχική αξιολόγηση 152, Μεταβολή 17, Τιμή p < 0,001. Ενεργός παράγοντας σύγκρισης N=267: Αρχική αξιολόγηση 156, Μεταβολή 33. |
κύρια τελικά σημεία
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία
Η επίδραση της φεσοτεροδίνης 4 mg και 28 mg στο διάστημα QT αξιολογήθηκε διεξοδικά σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και άλλο φάρμακο (moxifloxacin 400 mg) μελέτη παράλληλων ομάδων, με θεραπεία μία φορά την ημέρα για μια περίοδο 3 ημερών σε 261 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 45 έως 65 ετών. Μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στο QTc βασισμένη στη μέθοδο διόρθωσης κατά Fridericia δεν κατέδειξε διαφορές μεταξύ της ομάδας θεραπείας με δραστικό φάρμακο και της ομάδας θεραπείας με εικονικό φάρμακο.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, λόγω της ταχείας και εκτεταμένης υδρόλυσης από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος, η φεσοτεροδίνη δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα.
Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι 52%. Μετά την εφάπαξ από του στόματος χορήγηση ή χορήγηση πολλαπλών δόσεων φεσοτεροδίνης, σε δόσεις από 4 mg έως 28 mg, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 5 ώρες.
Τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά την πρώτη χορήγηση φεσοτεροδίνης. Δεν εμφανίζεται συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων.
Κατανομή
Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή με περίπου 50% να δεσμεύεται στη λευκωματίνη και στην άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης μετά από ενδοφλέβια έγχυση του ενεργού μεταβολίτη είναι 169 l.
Βιομετασχηματισμός
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται ταχέως και εκτεταμένα στον ενεργό μεταβολίτη της. Ο ενεργός μεταβολίτης μεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ στον καρβοξυ-, καρβοξυ-N-δεσισοπροπυλικό και N-δεσισοπροπυλικό μεταβολίτη του με εμπλοκή του CYP2D6 και CYP3A4. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν συμβάλει σημαντικά στην αντιμουσκαρινική δραστηριότητα της φεσοτεροδίνης. Οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη είναι κατά 1,7 και 2 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, σε άτομα με χαμηλό μεταβολισμό μέσω του CYP2D6, σε σύγκριση με άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό.
Απέκκριση
Ο ηπατικός μεταβολισμός και η νεφρική απέκκριση συμβάλουν σημαντικά στην κάθαρση του ενεργού μεταβολίτη. Μετά την από του στόματος χορήγηση της φεσοτεροδίνης, περίπου το 70% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως ενεργός μεταβολίτης (16%), καρβοξυ- μεταβολίτης (34%), καρβοξυ-N-δεσισοπροπυλικός μεταβολίτης (18%) ή N-δεσισοπροπυλικός μεταβολίτης (1%) και μια μικρότερη ποσότητα (7%) ανακτήθηκε στα κόπρανα. Η τελική ημίσεια ζωή του ενεργού μεταβολίτη μετά την από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 7 ώρες και καθορίζεται από τον βαθμό της απορρόφησης.
Ηλικία και φύλο
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε αυτές τις υποομάδες πληθυσμού. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν επηρεάζονται σημαντικά από την ηλικία και το φύλο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30-80 ml/min), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκαν έως 1,5 και 1,8 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min), οι τιμές Cmax και AUC αυξήθηκαν κατά 2,0 και 2,3 φορές αντίστοιχα.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκαν κατά 1,4 και 2,1 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί.