Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06AX26 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VORTIOXETINE

Βορτιοξετίνη

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ψυχοαναληπτικά;

Εμπορικά Ονόματα

BRINTELLIX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • F32 Καταθλιπτικό επεισόδιο

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 01/2025
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και τη μέγιστη δόση των 20 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως ή να μειωθεί έως και τα 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως.
  • Ενήλικες κάτω των 65 ετών
    Δόση10 mg άπαξ ημερησίως
    Μέγ. δόση20 mg άπαξ ημερησίως
    Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως 20 mg ή να μειωθεί έως 5 mg ανάλογα με την ανταπόκριση
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δόση5 mg άπαξ ημερησίως
    Αρχική δόση 5 mg άπαξ ημερησίως. Προσοχή σε δόσεις > 10 mg άπαξ ημερησίως
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς CYP2D6
    Εξετάζεται ελάττωση της δόσης της vortioxetine
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ευρέως φάσματος επαγωγείς CYP450
    Εξετάζεται αναπροσαρμογή της δόσης της vortioxetine
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (< 18 ετών)
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται λόγω μη τεκμηριωμένης αποτελεσματικότητας
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ταυτόχρονη χρήση με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή εκλεκτικούς αναστολείς της ΜΑΟ-Α
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό
    ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας 7 έως 17 ετών με Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή (MDD)
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται λόγω μη τεκμηριωμένης αποτελεσματικότητας και αυξημένου κινδύνου για αυτοκτονικό ιδεασμό, αυτοκτονική συμπεριφορά και εχθρότητα.
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάθλιψη, ειδικά εκείνοι με ιστορικό επεισοδίων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό, και ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών
    Να παρακολουθούνται στενά, ειδικά κατά την πρώιμη φάση της θεραπείας και μετά από αλλαγές δόσης. Οι ασθενείς και οι φροντιστές να βρίσκονται σε επαγρύπνηση για κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις, και ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και να αναζητούν άμεσα ιατρική συμβουλή.
  • Επιληπτικές κρίσεις
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς με ασταθή επιληψία
    Η έναρξη της θεραπείας να γίνεται με προσοχή. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε κάθε ασθενή που εμφανίζει επιληπτικές κρίσεις ή αυξάνεται η συχνότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.
  • Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS)
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ιδιαίτερα με ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών δραστικών ουσιών, φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβάλλουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης, αντιψυχωσικών και άλλων ανταγωνιστών της ντοπαμίνης
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εκδήλωση σημείων και συμπτωμάτων SS ή NMS. Σε περίπτωση εμφάνισης, η θεραπεία με vortioxetine θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία.
  • Μανία/υπομανία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό μανίας/υπομανίας
    Να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η θεραπεία να διακόπτεται σε οποιονδήποτε ασθενή εισέρχεται σε φάση μανίας.
  • Επιθετικότητα/αναστάτωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της vortioxetine
    Η κατάσταση του ασθενούς και η κατάσταση της νόσου να παρακολουθούνται στενά. Οι ασθενείς και οι φροντιστές να ζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εκδηλωθεί ή επιδεινωθεί τυχόν επιθετική συμπεριφορά/αναστάτωση.
  • Αιμορραγία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά και/ή φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, ασθενείς με γνωστές αιμορραγικές διαθέσεις/διαταραχές. Γυναίκες μετά τον τοκετό.
    Συνιστάται προσοχή. Ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας μετά τον τοκετό.
  • Υπονατριαιμία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, όπως οι ηλικιωμένοι, οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ή οι ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν συγχρόνως φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπονατριαιμία
    Να επιδεικνύεται προσοχή. Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας να εξετάζεται σε ασθενείς με συμπτωματική υπονατριαιμία και να ξεκινά κατάλληλη ιατρική παρέμβαση.
  • Γλαύκωμα
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας
    Συνιστάται προσοχή.
  • Ηλικιωμένοι
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών
    Να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση με δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως.
  • Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΆτομα με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση αυτών των ασθενών.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μη αναστρέψιμοι μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO
    αντένδειξη
    Κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης. Δεν πρέπει να χορηγείται vortioxetine για 14 ημέρες μετά τη διακοπή τους, και δεν πρέπει να ξεκινάει MAOI για 14 ημέρες μετά τη διακοπή vortioxetine.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Τήρηση 14ήμερου διαστήματος αποχής.
  • Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς της MAO-A (μοκλοβεμίδη)
    αντένδειξη
    Κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν κριθεί απαραίτητο, ελάχιστη δοσολογία και στενή κλινική παρακολούθηση για σύνδρομο σεροτονίνης.
  • Αναστρέψιμοι, μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO (λινεζολίδη)
    αντένδειξη
    Κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν κριθεί απαραίτητο, ελάχιστη δοσολογία και στενή κλινική παρακολούθηση για σύνδρομο σεροτονίνης.
  • Μη αναστρέψιμοι, εκλεκτικοί αναστολείς της MAO-B (σελεγιλίνη, ρασαγιλίνη)
    προσοχή
    Κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης.
    ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή. Στενή παρακολούθηση για σύνδρομο σεροτονίνης.
  • Σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. οπιοειδή (τραμαδόλη), τριπτάνες (σουματριπτάνη))
    προσοχή
    Μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης.
    ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή.
  • Υπερικόν το διάτρητον (St. John´s wort)
    προσοχή
    Αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Σεροτονίνης.
    ΣύστασηΧορήγηση με προσοχή.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τον ουδό εμφάνισης των επιληπτικών κρίσεων (π.χ., αντικαταθλιπτικά, νευροληπτικά, μεφλοκίνη, βουπροπιόνη, τραμαδόλη)
    προσοχή
    Μείωση του ουδού εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
  • Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT)
    προσοχή
    Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
  • Αναστολείς CYP2D6 (π.χ., βουπροπιόνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στη vortioxetine (2,3 φορές στην AUC).
    ΣύστασηΕξετάζεται ελάττωση της δόσης της vortioxetine.
  • Κετοκοναζόλη (400 mg/ημέρα, αναστολέας CYP3A4/5 και P-gp)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της AUC της vortioxetine κατά 1,3 φορές.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Φλουκοναζόλη (200 mg/ημέρα, αναστολέας CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της AUC της vortioxetine κατά 1,5 φορές.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ομεπραζόλη (40 mg, αναστολέας CYP2C19)
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση στη φαρμακοκινητική της vortioxetine.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, κονιβαπτάνη, αναστολείς πρωτεάσης HIV), αναστολείς CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη, αμιοδαρόνη) σε ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό CYP2D6
    προσοχή
    Αναμένεται αυξημένη έκθεση στη vortioxetine.
    ΣύστασηΕξετάζεται ελάττωση της δόσης της vortioxetine.
  • Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
    προσοχή
    Μείωση της AUC της vortioxetine κατά 72% με ριφαμπικίνη.
    ΣύστασηΕξετάζεται αναπροσαρμογή της δόσης της vortioxetine.
  • Οινόπνευμα
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική ή γνωστική λειτουργία, αλλά η κατανάλωση δεν συνιστάται.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η κατανάλωση οινοπνεύματος.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (150 mg/ημέρα)
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική της vortioxetine.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Από του στόματος αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα ή φάρμακα για ανακούφιση από πόνο (π.χ. ASA ή NSAID)
    προσοχή
    Ενδεχομένως αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΠροσοχή.
  • Λίθιο, τρυπτοφάνη
    προσοχή
    Αναφορές ενίσχυσης των επιδράσεων.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
  • Εξετάσεις ανίχνευσης μεθαδόνης στα ούρα
    προσοχή
    Ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε ενζυμικούς ανοσοπροσδιορισμούς.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή στην ερμηνεία και επιβεβαίωση με εναλλακτική αναλυτική τεχνική.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Ενδοκρινικό
  • Υπερπρολακτιναιμία
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Υπερπρολακτιναιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις σχετιζόμενες με γαλακτόρροια
Μεταβολισμός
  • Υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Ψευδαισθήσεις
  • Αϋπνία
  • Επιθετικότητα
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Αναστάτωση
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Τρόμος
  • Σύνδρομο σεροτονίνης
  • Κεφαλαλγία
  • Ακαθησία
  • Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Βρουξισμός
  • Τρυγμός
Οφθαλμικές
  • Θάμβος όρασης
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Μυδρίαση (η οποία ενδέχεται να οδηγήσει σε οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας)
Αγγειακές
  • Έξαψη
Αγγειακές διαταραχές
  • Αιμορραγία (περιλαμβάνει μωλωπισμό, εκχύμωση, επίσταξη, γαστρεντερική ή κολπική αιμορραγία)
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Δυσκοιλιότητα
  • Έμετος
  • Δυσπεψία
Δέρμα
  • Κνησμός
  • Γενικευμένος κνησμός
  • Υπερίδρωση
  • Νυκτερινοί ίδρωτες
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
  • Εξάνθημα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
  • Σύνδρομο διακοπής
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Να χορηγείται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη είναι σαφώς σημαντικότερα από τον δυνητικό κίνδυνο στο έμβρυο.
    Περιορισμένα δεδομένα σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Κίνδυνος συμπτωμάτων νεογνικής απόσυρσης ή σεροτονινεργικής υπερβολής. Αυξημένος κίνδυνος εμμένουσας πνευμονικής υπέρτασης στο νεογνό (PPHN) και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας μετά τον τοκετό.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Βορτιοξετίνη.
    Απέκκριση στο μητρικό γάλα αναμένεται. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Δεν έδειξε επίδραση στη γονιμότητα σε ζώα, αλλά αναφορές σε ανθρώπους με SSRI έχουν δείξει αναστρέψιμη επίδραση στην ποιότητα του σπέρματος.
    Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση στη γονιμότητα. Αναφορές περιπτώσεων με SSRI έχουν δείξει επίδραση στην ποιότητα του σπέρματος που είναι αναστρέψιμη. Δεν έχουν παρατηρηθεί επιπτώσεις στην ανθρώπινη γονιμότητα μέχρι σήμερα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • ναυτία
  • ζάλη θέσης
  • διάρροια
  • κοιλιακή δυσφορία
  • κνησμός γενικευμένος
  • υπνηλία
  • έξαψη
  • έμετος
  • επιληπτικές κρίσεις
  • σύνδρομο σεροτονίνης
Αντιμετώπιση
Αντιμετώπιση των κλινικών συμπτωμάτων και σχετική παρακολούθηση. Συνιστάται ιατρική παρακολούθηση σε εξειδικευμένο περιβάλλον.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας ή την αλλαγή δόσης.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Vortioxetine 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Πυρήνας του δισκίου
Μανιτόλη
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη του δισκίου
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
Vortioxetine 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Πυρήνας του δισκίου
Μανιτόλη
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη του δισκίου
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Vortioxetine 15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Πυρήνας του δισκίου
Μανιτόλη
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη του δισκίου
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Vortioxetine 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Πυρήνας του δισκίου
Μανιτόλη
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
20
Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη του δισκίου
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικά; Άλλα αντικαταθλιπτικά, κωδικός ATC: N06AX26

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της vortioxetine θεωρείται ότι σχετίζεται με την άμεση ρύθμιση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας του υποδοχέα και αναστολή του μεταφορέα της σεροτονίνης (5-HT). Μη κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η vortioxetine είναι:

  • ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3, 5-HT7, και 5-HT1D
  • μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1B
  • αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1A
  • αναστολέας του μεταφορέα της 5-HT

Αυτό οδηγεί σε ρύθμιση της νευροδιαβίβασης σε αρκετά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων κατά κύριο λόγο των συστημάτων της σεροτονίνης αλλά πιθανότατα επίσης και της νορεπινεφρίνης, της ντοπαμίνης, της ισταμίνης, της ακετυλοχολίνης, του GABA και του γλουταμικού. Αυτή η πολυτροπική δράση θεωρείται ότι ευθύνεται για την ομοιάζουσα με αντικαταθλιπτική και αγχολυτική δράση και τη βελτίωση της νοητικής λειτουργίας, της μάθησης και της μνήμης που παρατηρήθηκε με την vortioxetine σε μελέτες σε ζώα. Ωστόσο, η ακριβής συνεισφορά των επιμέρους στόχων στο παρατηρούμενο φαρμακοδυναμικό προφίλ δεν έχει αποσαφηνιστεί και θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή ώστε τα αποτελέσματα που προέρχονται από μελέτες σε ζώα να μην χρησιμοποιούνται κατά συμπερασμό στον άνθρωπο.

Στον άνθρωπο, έχουν διεξαχθεί δύο μελέτες με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν συνδέτες μεταφορέων της 5-HT (11C-MADAM ή 11C-DASB) προκειμένου να προσδιοριστεί ποσοτικά το ποσοστό κατάληψης των μεταφορέων της 5-HT στον εγκέφαλο για διάφορα επίπεδα δόσεων. Το μέσο ποσοστό κατάληψης των μεταφορέων της 5-HT στους πυρήνες raphe ήταν:

  • περίπου 50% στα 5 mg/ημέρα
  • 65% στα 10 mg/ημέρα
  • αυξήθηκε πάνω από τα 80% στα 20 mg/ημέρα

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

  • Η αποτελεσματικότητα της vortioxetine καταδείχθηκε σε ενήλικες με MDD σε 9 από τις 12 βραχυχρόνιες μελέτες, με διαφορά τουλάχιστον 2 βαθμών στη συνολική βαθμολογία MADRS ή HAM-D24.
  • Η αποτελεσματικότητα αυξήθηκε με αύξηση της δόσης.
  • Στη μετα-ανάλυση, η συνολική μέση διαφορά με το εικονικό φάρμακο ήταν:
    • -2.3 μονάδες (p = 0,007) για 5 mg/ημέρα
    • -3,6 μονάδες (p <0.001) για 10 mg/ημέρα
    • -4.6 μονάδες (p <0.001) για 20 mg/ημέρα
  • Η δόση των 15 mg/ημέρα δεν διαχωρίζεται από το εικονικό φάρμακο στην μετα-ανάλυση, αλλά η μέση διαφορά ήταν -2.6 μονάδες.
  • Η αναλογία των ανταποκρινόμενων κυμαινόταν από 46% έως 49% για τη vortioxetine έναντι του 34% για το εικονικό φάρμακο.
  • Η vortioxetine (5-20 mg/ημέρα) επέδειξε αποτελεσματικότητα στο ευρύ φάσμα των καταθλιπτικών συμπτωμάτων.
  • Η vortioxetine 10 ή 20 mg/ημέρα ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη από την αγομελατίνη 25 ή 50 mg/ημέρα σε σύγκριση στην MADRS.
  • Διατήρηση: Η vortioxetine ήταν ανώτερη (p=0,004) του εικονικού φαρμάκου ως προς το χρονικό διάστημα έως την υποτροπή της MDD, με σχετικό κίνδυνο 2,0 (ο κίνδυνος υποτροπής ήταν δύο φορές υψηλότερος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
  • Ηλικιωμένοι (≥65 ετών): Η vortioxetine 5 mg/ημέρα ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου (4,7 βαθμοί διαφορά στη MADRS την Εβδομάδα 8).
  • Ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη ή με κατάθλιψη και υψηλά επίπεδα συμπτωμάτων άγχους: Η vortioxetine επέδειξε αποτελεσματικότητα.
  • Η vortioxetine δεν αύξησε την επίπτωση της αϋπνίας ή της υπνηλίας σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
  • Συμπτώματα διακοπής: Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά με το εικονικό φάρμακο ως προς τη συχνότητα εμφάνισης ή τη φύση των συμπτωμάτων που οφείλονται σε διακοπή της θεραπείας.
  • Σεξουαλική λειτουργία: Συχνότητα εμφάνισης σχετιζόμενων με τη σεξουαλική λειτουργικότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή και παρόμοια με το εικονικό φάρμακο για 5-15 mg/ημέρα. Για τη δόση των 20 mg/ημέρα, παρατηρήθηκε αύξηση στη TESD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
  • Σε σύγκριση με εσκιταλοπράμη 10-20 mg/ημέρα, η vortioxetine 10-20 mg/ημέρα είχε στατιστικά μικρότερη TESD.
  • Η vortioxetine δεν είχε καμία επίδραση στο σωματικό βάρος, στον καρδιακό ρυθμό ή στην αρτηριακή πίεση.
  • Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις αξιολογήσεις που αφορούν την ηπατική ή νεφρική λειτουργία.
  • Η vortioxetine δεν έχει επιδείξει κλινικά σημαντική επίδραση σε παραμέτρους του ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένων των διαστημάτων QT, QTc, PR και QRS. Σε μελέτη του διαστήματος QTc σε υγιή άτομα σε δόσεις έως 40 mg ημερησίως δεν παρατηρήθηκε δυναμικό παράτασης του διαστήματος QTc.

Παιδιατρικός πληθυσμός

  • Σε παιδιά 7-11 ετών, η vortioxetine 10 και 20 mg/ημέρα δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική από το εικονικό φάρμακο.
  • Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά ήταν παρόμοιο με τους ενήλικες, με περισσότερα περιστατικά κοιλιακού άλγους.
  • Ο αυτοκτονικός ιδεασμός και η αυτοκτονική συμπεριφορά ήταν παρόμοια σε όλες τις ομάδες θεραπείας.
  • Σε εφήβους 12-17 ετών, ούτε 10 mg/ημέρα ούτε 20 mg/ημέρα vortioxetine ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερα από το εικονικό φάρμακο.
  • Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών στους εφήβους ήταν παρόμοιο με τους ενήλικες, με περισσότερα περιστατικά κοιλιακού άλγους και αυτοκτονικού ιδεασμού.
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση

Η vortioxetine απορροφάται αργά αλλά καλά ύστερα από χορήγηση από του στόματος και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 7 έως 11 ώρες. Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 5, 10, ή 20 mg/ημέρα, παρατηρήθηκαν μέσες τιμές Cmax από 9 έως 33 ng/mL. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 75%. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της τροφής στη φαρμακοκινητική (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής (Vss) είναι 2.600 L, γεγονός που δείχνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή. Η vortioxetine είναι συνδεδεμένη σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98 έως 99%) και η σύνδεση φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις της vortioxetine στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η vortioxetine μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ κυρίως μέσω οξείδωσης που καταλύεται από τα CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από τα CYP3A4/5 και CYP2C9 και επακόλουθης σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης των φαρμάκων δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική ή επαγωγική επίδραση της vortioxetine στα ισοένζυμα του κυτοχρώματος CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ή CYP3A4/5 (βλέπε Αλληλεπιδράσεις). Η vortioxetine είναι πτωχό υπόστρωμα και αναστολέας της P-gp. Ο κύριος μεταβολίτης της vortioxetine είναι φαρμακολογικά ανενεργός.

Αποβολή

Η μέση ημιζωή αποβολής και η από του στόματος κάθαρση είναι 66 ώρες και 33 L/h, αντίστοιχα. Περίπου τα 2/3 των ανενεργών μεταβολιτών της vortioxetine αποβάλλονται στα ούρα και περίπου το 1/3 στα κόπρανα. Μόνο αμελητέες ποσότητες της vortioxetine αποβάλλονται στα κόπρανα. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 2 εβδομάδες.

Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική και εξαρτώμενη από το χρόνο στο εύρος δόσης που μελετήθηκε (2,5 έως 60 mg/ημέρα). Σύμφωνα με το χρόνο ημιζωής, ο δείκτης συσσώρευσης είναι 5 έως 6 βάσει της AUC0-24h μετά από πολλαπλές δόσεις από 5 έως 20 mg/ημέρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Σε υγιή ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας ≥65 ετών, n=20), η έκθεση στη vortioxetine αυξήθηκε έως 27% (Cmax και AUC) σε σύγκριση με νεαρά υγιή άτομα (ηλικίας ≤45 ετών) μετά από πολλαπλές δόσεις 10 mg/ημέρα. Ως η αρχική δόση σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση των 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως (βλ. Δοσολογία). Ωστόσο, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ηλικιωμένους ασθενείς σε δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

Έπειτα από εφάπαξ δόση vortioxetine 10 mg, η νεφρική δυσλειτουργία (μέτρια, ήπια ή σοβαρή, n=8 ανά ομάδα), προκάλεσε μέτριες αυξήσεις της έκθεσης (έως 30%). Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, μόνο μία μικρή ποσότητα της δόσης της vortioxetine χάθηκε κατά την αιμοδιύλιση (οι AUC και Cmax ήταν κατά 13% και 27% χαμηλότερες αντίστοιχα, n=8) μετά από εφάπαξ δόση 10 mg vortioxetine. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης βασισμένη στη νεφρική λειτουργία (βλέπε Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι μεταβολές της AUC ήταν κάτω από 10% χαμηλότερες σε άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 10% υψηλότερες σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι μεταβολές της Cmax ήταν κάτω από 25% χαμηλότερες σε όλες τις ομάδες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης βασισμένη στην ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

CYP2D6 γονότυπος

Η συγκέντρωση της vortioxetine στο πλάσμα ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερη σε ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό όσον αφορά το CYP2D6 έναντι εκείνης των ασθενών με εκτενή μεταβολισμό. Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4/2C9, με πτωχούς μεταβολίτες του CYP2D6 μπορεί πιθανότατα να προκαλέσει υψηλότερη έκθεση (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Σε αυτούς με πολύ γρήγορο μεταβολισμό όσον αφορά το CYP2D6 η συγκέντρωση στο πλάσμα της vortioxetine 10 mg / ημέρα ήταν μεταξύ εκείνων που λαμβάνονται σε εκτεταμένο μεταβολισμό σε 5 mg / ημέρα και 10 mg / ημέρα. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς (βλ. Δοσολογία).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της vortioxetine σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Vortioxetine: Κατηγοριοποιείται ως τροποποιητής και διεγέρτης της σεροτονίνης (SMS) λόγω της πολυτροπικής δράσης του στο σύστημα νευροδιαβιβαστών της σεροτονίνης. Δρα ταυτόχρονα ρυθμίζοντας έναν ή περισσότερους υποδοχείς σεροτονίνης και…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικά; Άλλα αντικαταθλιπτικά, κωδικός ATC: N06AX26 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης της vortioxetine θεωρείται ότι σχετίζεται με την **άμεση ρύθμιση της σεροτονινεργικής…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Η vortioxetine απορροφάται αργά αλλά καλά ύστερα από χορήγηση από του στόματος και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 7 έως 11 ώρες. Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 5, 10, ή 20 mg/ημέρα,…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Vortioxetine υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, κυρίως μέσω οξείδωσης από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 και CYP2B6) και επακόλουθη συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ. * Κύριο ένζυμο: Το CYP2D6…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Χρόνος επίτευξης μέγιστης πλασματικής συγκέντρωσης (Cmax): 7 έως 11 ώρες μετά τη λήψη. * Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: 75%. * Επίδραση τροφής: Καμία παρατηρούμενη επίδραση στην φαρμακοκινητική. * **Απέκκριση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (ψυχική υγεία) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Στενά, ειδικά κατά την πρώιμη φάση και μετά από αλλαγές δόσης Ασθενείς υψηλού κινδύνου
Κλινική παρακολούθηση Κακόηθους Νευροληπτικού Συνδρόμου (NMS) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Όλοι οι ασθενείς (αυξημένος κίνδυνος με συγχορήγηση)
Κλινική παρακολούθηση Συνδρόμου Σεροτονίνης (SS) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Όλοι οι ασθενείς (αυξημένος κίνδυνος με συγχορήγηση)
Ψυχική κατάσταση neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Στενά —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Vortioxetine: Υψηλή συγγένεια για τον ανθρώπινο μεταφορέα σεροτονίνης (Ki=1.6 nM), αλλά όχι για τους μεταφορείς νορεπινεφρίνης (Ki=113 nM) ή ντοπαμίνης (Ki>1000 nM).

Ισχυρή και εκλεκτική αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης μέσω αναστολής του μεταφορέα σεροτονίνης (IC50=5.4 nM).

Συγκεκριμένα, το vortioxetine δεσμεύεται στους υποδοχείς 5-HT3 (Ki=3.7 nM), 5-HT1A (Ki=15 nM), 5-HT7 (Ki=19 nM), 5-HT1D (Ki=54 nM), και 5-HT1B (Ki=33 nM).

Δρα ως ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3, 5-HT1D, και 5-HT7, μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1B, και αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1A.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Vortioxetine: Κατηγοριοποιείται ως τροποποιητής και διεγέρτης της σεροτονίνης (SMS) λόγω της πολυτροπικής δράσης του στο σύστημα νευροδιαβιβαστών της σεροτονίνης. Δρα ταυτόχρονα ρυθμίζοντας έναν ή περισσότερους υποδοχείς σεροτονίνης και αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.

Ειδικότερα, το vortioxetine δρα μέσω των ακόλουθων βιολογικών μηχανισμών:

  • Αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SRI) μέσω αναστολής του μεταφορέα σεροτονίνης.
  • Μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1B.
  • Αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1A.
  • Ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3, 5-HT1D, και 5-HT7.

Το 1-(2-(2,4-Διμεθυλφαινυλ-σουλφανυλ)-φαινυλ)-πιπεραζίνη (Lu AA21004) είναι:

  • Ανταγωνιστής του ανθρώπινου (h) υποδοχέα σεροτονίνης (5-HT)3A (Ki = 3.7 nM).
  • Ανταγωνιστής του h5-HT7 υποδοχέα (Ki = 19 nM).
  • Μερικός αγωνιστής του h5-HT1B υποδοχέα (Ki = 33 nM).
  • Αγωνιστής του h5-HT1A υποδοχέα (Ki = 15 nM).
  • Αναστολέας του ανθρώπινου μεταφορέα σεροτονίνης (SERT) (Ki = 1.6 nM).

Επιπλέον, το Lu AA21004 δρα ως μερικός αγωνιστής του h5-HT1B υποδοχέα [EC50 = 460 nM, εγγενής δραστηριότητα = 22%] και ως ανταγωνιστής του αρουραίου (r) 5-HT7 υποδοχέα (Ki = 200 nM και IC50 = 2080 nM).

In vivo, το Lu AA21004 καταλαμβάνει τον r5-HT1B υποδοχέα και τον rSERT (ED50 = 3.2 και 0.4 mg/kg, αντίστοιχα) μετά από υποδόρια χορήγηση και είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα 5-HT3 στο τεστ του αντανακλαστικού Bezold-Jarisch (ED50 = 0.11 mg/kg s.c.).

Σε πειράματα μικροδιαπίδυσης σε αρουραίους, το Lu AA21004 (2.5-10.0 mg/kg s.c.) αύξησε την εξωκυττάρια 5-HT, ντοπαμίνη και νοραδρεναλίνη στον μέσο προμετωπιαίο φλοιό και τον κοιλιακό ιππόκαμπο.

Το Lu AA21004 (5 mg/kg ημερησίως για 3 ημέρες, υποδόρια αντλία) αύξησε σημαντικά τα εξωκυττάρια επίπεδα 5-HT στον κοιλιακό ιππόκαμπο, αντιστοιχώντας σε 41% κατάληψη του rSERT.

Επιπλέον, ο ανταγωνιστής του υποδοχέα 5-HT3, ονδανσετρόνη, ενίσχυσε την αύξηση των εξωκυττάριων επιπέδων 5-HT που προκλήθηκε από σιταλοπράμη.

Το Lu AA21004 παρουσίασε αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά αποτελέσματα σε μοντέλα αρουραίων (Flinders Sensitive Line, κοινωνική αλληλεπίδραση, τεστ ελέγχου φόβου) με ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις 7.8, 2.0, και 3.9 mg/kg.

Συμπερασματικά, το Lu AA21004 επιδρά μέσω δύο φαρμακολογικών μηχανισμών: αναστολή SERT και τροποποίηση υποδοχέων 5-HT. In vivo, αυτό οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση διαφόρων νευροδιαβιβαστών και αντικαταθλιπτικές/αγχολυτικές δράσεις σε δόσεις όπου καταλαμβάνονται στόχοι πέραν του SERT. Το πολυτροπικό προφίλ δράσης του Lu AA21004 διαφέρει από αυτό των υπαρχόντων αντικαταθλιπτικών.

Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης του vortioxetine δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ενίσχυση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας στο ΚΝΣ μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψης σεροτονίνης (5-HT).

Έχει επίσης πολλαπλές άλλες δράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ανταγωνισμού στον υποδοχέα 5-HT3 και της αγωνιστικής δράσης στον υποδοχέα 5-HT1A. Η συμβολή αυτών των δράσεων στην αντικαταθλιπτική δράση του vortioxetine δεν έχει καθοριστεί.

Το μονοαμινεργικό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένων των οδών σεροτονίνης (5-HT), νορεπινεφρίνης (NE) και ντοπαμίνης (DA), είναι άρρηκτα συνδεδεμένο και έχει καθιερωμένο ρόλο στις διαταραχές διάθεσης. Προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι οι υποδοχείς 5-HT, συμπεριλαμβανομένων των 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3, και 5-HT7, καθώς και ο μεταφορέας 5-HT (SERT), μπορεί να παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία της κατάθλιψης.

Η παρούσα μελέτη αξιολόγησε το νευροφαρμακολογικό προφίλ του Lu AA21004, ενός νέου πολυτροπικού αντικαταθλιπτικού που συνδυάζει ανταγωνισμό υποδοχέων 5-HT3 και 5-HT7, μερική αγωνιστική δράση στον υποδοχέα 5-HT1B, αγωνιστική δράση στον υποδοχέα 5-HT1A και αναστολή SERT σε ανασυνδυασμένες κυτταρικές σειρές.

Αξιολογήθηκαν τα επίπεδα εξωκυττάριας 5-HT, NE και DA στον κοιλιακό ιππόκαμπο (vHC), τον μέσο προμετωπιαίο φλοιό (mPFC) και τον πυρήνα accumbens (NAc) μετά από οξεία και υποχρόνια θεραπεία με Lu AA21004 ή εσκιταλοπράμη.

Αξιολογήθηκαν επίσης οι οξείες επιδράσεις του Lu AA21004 στην εκπόλωση νευρώνων NE και DA στο locus coeruleus (LC) και την κοιλιακή χώρα της μέσης εγκεφαλικής αύλακας (VTA), αντίστοιχα.

Η οξεία χορήγηση Lu AA21004 αύξησε δοσοεξαρτώμενα την 5-HT στα vHC, mPFC και NAc. Τα μέγιστα επίπεδα 5-HT στα vHC ήταν υψηλότερα από αυτά στα mPFC. Επιπλέον, τα επίπεδα 5-HT στο mPFC αυξήθηκαν σε χαμηλά επίπεδα κατάληψης του SERT.

Στα vHC και mPFC, αλλά όχι στο NAc, υψηλές δόσεις Lu AA21004 αύξησαν τα επίπεδα NE και DA.

Το Lu AA21004 μείωσε ελαφρώς την εκπόλωση νευρώνων NE στο LC και δεν είχε επίδραση στην εκπόλωση DA στο VTA.

Τα αποτελέσματα συζητήθηκαν στο πλαίσιο της κατάληψης στους υποδοχείς 5-HT3, 5-HT1B και 5-HT1A και στον SERT.

Συμπερασματικά, το Lu AA21004, δρώντας μέσω δύο φαρμακολογικών μηχανισμών, τροποποίησης υποδοχέων 5-HT και αναστολής SERT, προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης πολλαπλών νευροδιαβιβαστών, εξαρτώμενη από την περιοχή του εγκεφάλου.

Vortioxetine, ένα νέο αντικαταθλιπτικό με πολυτροπική δράση, είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης (5-HT)3, 5-HT7 και 5-HT1D, μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1B, αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1A και αναστολέας του μεταφορέα σεροτονίνης (SERT).

Το vortioxetine έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία σε διάφορα προκλινικά μοντέλα αρουραίων και σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.

Μελετήθηκε η μηχανιστική βάση αυτών των επιδράσεων μελετώντας την επίδραση του vortioxetine στη συναπτική μετάδοση, τη μακροχρόνια δυναμοποίηση (LTP), ένα κυτταρικό συσχετιστικό της μάθησης και της μνήμης, και τις ταλαντώσεις θήτα στον ιππόκαμπο και τον μετωπιαίο φλοιό αρουραίων.

Το vortioxetine εμπόδισε την προκαλούμενη από 5-HT αύξηση των ανασταλτικών μετασυναπτικών δυναμικών που καταγράφηκαν από πυραμιδικά κύτταρα CA1, πιθανότατα μέσω ανταγωνισμού στον υποδοχέα 5-HT3.

Επίσης, το vortioxetine ενίσχυσε την LTP στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου.

Τέλος, το vortioxetine αύξησε την ισχύ των ταλαντώσεων θήτα του μετωπιαίου φλοιού κατά τη διάρκεια της ενεργού εγρήγορσης σε καταγραφές ηλεκτροεγκεφαλογραφήματος ολόκληρου του ζώου.

Συγκριτικά, ο εκλεκτικός αναστολέας SERT εσκιταλοπράμη δεν έδειξε καμία επίδραση σε κανένα από αυτά τα μέτρα.

Συνολικά, τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το vortioxetine μπορεί να αυξήσει την έξοδο των πυραμιδικών κυττάρων, οδηγώντας σε ενισχυμένη συναπτική πλαστικότητα στον ιππόκαμπο.

Δεδομένου του κεντρικού ρόλου του ιππόκαμπου στη γνώση, αυτά τα ευρήματα μπορεί να παρέχουν ένα κυτταρικό συσχετιστικό των παρατηρούμενων προκλινικών και κλινικών γνωστικών επιδράσεων του vortioxetine.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

  • Χρόνος επίτευξης μέγιστης πλασματικής συγκέντρωσης (Cmax): 7 έως 11 ώρες μετά τη λήψη.

  • Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: 75%.

  • Επίδραση τροφής: Καμία παρατηρούμενη επίδραση στην φαρμακοκινητική.

  • Απέκκριση ραδιοσημασμένου vortioxetine (μετά από εφάπαξ δόση):

    • Ούρα: Περίπου 59% (ως μεταβολίτες).
    • Κόπρανα: Περίπου 26% (ως μεταβολίτες).
    • Αμελητέες ποσότητες αμετάβλητου vortioxetine στα ούρα εντός 48 ωρών.

  • Φαινόμενος όγκος κατανομής: Περίπου 2600 L, υποδεικνύει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή.

  • Γάλα: Δεν είναι γνωστό εάν το vortioxetine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ανιχνεύεται στο γάλα θηλαζουσών αρουραίων.

  • Μελέτες σε ζώα και ανθρώπους:

    • Έκκριση σε κόπρανα: Κυρίως σε ποντίκια (84%), αρουραίους (69%) και σκύλους (59-65%).
    • Ουρική απέκκριση: Κυρίαρχη σε ανθρώπους (59%) έναντι κοπράνων (26%).
    • Ανάκτηση ραδιοσημασμένου vortioxetine: Κοντά στο 100% σε αρουραίους. Σε σκύλους και ανθρώπους, η απέκκριση ήταν παρατεταμένη (περίπου 90% μετά από 168 ώρες και 85% μετά από 360 ώρες).

  • Φαρμακοκινητική μοντελοποίηση (2.5-75 mg):

    • Χρησιμοποιήθηκε διδεξαμενικό μοντέλο με πρώτης τάξεως απορρόφηση, λανθάνουσα περίοδο και γραμμική κάθαρση.
    • Μέση κάθαρση: 32.7 L/hr.
    • Μέσος κεντρικός όγκος κατανομής: 1.97*103 L.
    • Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής: 65.8 ώρες.
    • Σημαντικοί παράγοντες: Μεταβολιστική κατάσταση CYP2D6 (φτωχοί μεταβολιστές είχαν ~50% χαμηλότερη κάθαρση) και ηλικία (χαμηλή επίδραση στην κάθαρση). Το ύψος είχε χαμηλή επίδραση στον όγκο κατανομής.
water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες Πλάσματος

Η σύνδεση του vortioxetine με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ανθρώπους είναι 98%, ανεξάρτητα από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη σύνδεση με πρωτεΐνες μεταξύ υγιών ατόμων και ατόμων με ηπατική (ήπια, μέτρια) ή νεφρική (ήπια, μέτρια, σοβαρή, ESRD) ανεπάρκεια.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Vortioxetine υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, κυρίως μέσω οξείδωσης από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 και CYP2B6) και επακόλουθη συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ.

  • Κύριο ένζυμο: Το CYP2D6 είναι το κύριο ένζυμο που καταλύει το μεταβολισμό του vortioxetine στον κύριο, φαρμακολογικά ανενεργό, μεταβολίτη καρβοξυλικό οξύ.
  • Φτωχοί μεταβολιστές CYP2D6: Έχουν περίπου διπλάσια πλασματική συγκέντρωση vortioxetine σε σύγκριση με τους εκτενείς μεταβολιστές.
hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

  • Μέσος τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής: Περίπου 66 ώρες.
  • Σε αρουραίους: 3.0 ώρες, σε σκύλους: 7.9 ώρες, σε ανθρώπους: 66 ώρες.
  • Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής: 66 ώρες.
category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

  • Ψυχότροπα φάρμακα: Φάρμακα που επηρεάζουν τη διάθεση, που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων.
  • Αντικαταθλιπτικά: Περιλαμβάνει μονοαμινο-οξειδάσης (MAOIs), τρικυκλικά (TCAs) και νεότερης γενιάς (SSRIs, SNRIs, κ.λπ.).
  • Αντιαγχώδη φάρμακα: Φάρμακα που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις αγχώδεις διαταραχές, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης.
  • Αγωνιστές υποδοχέων 5-HT1: Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς 5-HT1.
  • Ανταγωνιστές υποδοχέων 5-HT3: Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς 5-HT3, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης.
  • Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης: Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

66 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 14 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Κατάθλιψη — Διαχείριση στην ΠΦΥ Κατευθυντήριες Οδηγίες greekphcguidelines.gr Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Κατευθυντήριες Οδηγίες ΕΟΦ/Υπ. Υγείας 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
9966051
Μοριακός τύπος
C18H22N2S
Μοριακό βάρος
298.4
IUPAC
1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazine
InChIKey
YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Ψυχότροπα φάρμακα: Φάρμακα που επηρεάζουν τη διάθεση, που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων.
  • Αντικαταθλιπτικά: Περιλαμβάνει μονοαμινο-οξειδάσης (MAOIs), τρικυκλικά (TCAs) και νεότερης γενιάς (SSRIs, SNRIs, κ.λπ.).
  • Αντιαγχώδη φάρμακα: Φάρμακα που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις αγχώδεις διαταραχές, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης.
  • Αγωνιστές υποδοχέων 5-HT1: Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς 5-HT1.
  • Ανταγωνιστές υποδοχέων 5-HT3: Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς 5-HT3, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης.
  • Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης: Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.