CURILEN(cuρηλεν)

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

β-αποκλειστές, συνδυασμοί bisoprolol, ATC C07AB57

Μηχανισμός δράσης

H Bisoprolol είναι ένας ισχυρός, υψηλής εκλεκτικότητας β1-αδρενεργικός αναστολέας. Ο τρόπος δράσης της στην υπέρταση δεν είναι σαφής, αλλά είναι γνωστό ότι η bisoprolol μειώνει αισθητά την δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος. Σε ασθενείς με στηθάγχη, ο αποκλεισμός των β1-υποδοχέων μειώνει την καρδιακή λειτουργία και έτσι μειώνονται οι ανάγκες σε οξυγόνο. Ως εκ τούτου η bisoprolol είναι αποτελεσματική στην εξάλειψη ή μείωση των συμπτωμάτων.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων: εμποδίζει την ακετυλίωση της κυκλοοξυγενάσης των αιμοπεταλίων, αναστέλλει τη σύνθεση θρομβοξάνης Α2, μιας ουσίας που απελευθερώνεται φυσιολογικά από την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και που θα διαδραματίσουν ρόλο στην εμφάνιση επιπλοκών σε αθηρωματικές βλάβες.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Επαναλαμβανόμενες δόσεις 20 έως 325 mg οδηγούν στην αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας κατά 30 με 95%. Εξαιτίας του μη αναστρέψιμου χαρακτήρα της δέσμευσης, το αποτέλεσμα παραμένει για τη διάρκεια ζωής ενός αιμοπεταλίου (7-10 ημέρες). Η ανασταλτική επίδραση διαρκεί σε όλη τη διάρκεια της παρατεταμένης θεραπείας και η ενζυμική δραστηριότητα αρχίζει σταδιακά και πάλι κατά την ανανέωση των αιμοπεταλίων, 24 έως 48 ώρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ επεκτείνει το χρόνο αιμορραγίας κατά μέσο όρο 50 έως 100% περίπου, αλλά μεμονωμένες διαφοροποιήσεις μπορεί να παρατηρηθούν.

Bisoprolol

Η Bisoprolol απορροφάται και έχει μια βιολογική διαθεσιμότητα της τάξης του 90% μετά από χορήγηση από το στόμα. Η σύνδεση της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 30%. Ο όγκος κατανομής της είναι 3,5 l/kg. Η συνολική κάθαρση της είναι περίπου 15 l/h. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της στο πλάσμα για 10-12 ώρες, δίνει 24 ώρες επίδραση μετά τη χορήγηση της, μία φορά την ημέρα.

Η Bisoprolol αποβάλλεται από το σώμα με δύο τρόπους. Το 50% μεταβολίζεται από το ήπαρ προς αδρανείς μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια απεκκρίνονται από τα νεφρά. Το υπόλοιπο 50% αποβάλλεται από τα νεφρά χωρίς να μεταβολιστεί. Δεδομένου ότι η απέκκρισή της πραγματοποιείται στα νεφρά και το ήπαρ με τον ίδιο ρυθμό, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή νεφρική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με σταθερή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Η κινητική της bisoprolol είναι γραμμική και ανεξάρτητη από την ηλικία.

Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA στάδιο ΙΙΙ) τα επίπεδα της bisoprolol στο πλάσμα είναι υψηλότερα και ο χρόνος ημίσειας ζωής της παρατείνεται σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, σε σταθερή κατάσταση, είναι 64 ± 21 ng/ml, για ημερήσια δόση των 10 mg, ενώ ο χρόνος ημιζωής είναι 17 ± 5 ώρες.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται μετά από περίπου 50 λεπτά (tmax). Το κύριο σημείο απορρόφησης του είναι το εγγύς λεπτό έντερο. Ωστόσο, σημαντικό μέρος της δόσης, υδρολύεται σε σαλικυλικό οξύ στο εντερικό τοίχωμα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας απορρόφησης.

Ο βαθμός υδρόλυσης εξαρτάται από το ρυθμό απορρόφησης. Ταυτόχρονη κατάποση φαγητού καθυστερεί την απορρόφηση του (χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα), αλλά δεν τη μειώνει.

Κατανομή Ο όγκος κατανομής του ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι περίπου 0,16 l/kg σωματικού βάρους. Το σαλικυλικό οξύ, το οποίο είναι το πρώτο προϊόν μεταβολισμού του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη, κατά περισσότερο από 90%. Το σαλικυλικό οξύ διαχέεται αργά στο αρθρικό υγρό. Περνά τον πλακούντα και μετά περνά στο μητρικό γάλα.

Βιομετατροπή Το ακετυλοσαλικυλικό μετατρέπεται κυρίως σε σαλικυλικό οξύ μέσω υδρόλυσης. Ο χρόνος ημιζωής του ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι σύντοχος: ca.15 - 20 λεπτά.

Το σαλικυλικό οξύ μετατρέπεται στη συνέχεια σε γλυκίνη και σύμπλοκα του γλυκουρονικού οξέος, και σε ίχνη σε γεντισικό οξύ. Σε υψηλότερες θεραπευτικές δοσολογίες, η ικανότητα μετατροπής του σαλικυλικού οξέος αυξάνεται με τη φαρμακοκινητική να γίνεται μη-γραμμική. Αυτό οδηγεί σε παράταση του δεδομένου χρόνου ημίσειας ζωής του σαλικυλικού οξέος από λίγες ώρες σε είκοσι τέσσερις ώρες.

Απέκκριση Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Η σωληναριακή επαναπορρόφηση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος εξαρτάται από το pH. Διαμέσου της αλκαλοποίησης των ούρων, το μη μεταβολισμένο ακετυλοσαλικυλικό οξύ στα ούρα μπορεί να αυξηθεί από 10% έως 80% περίπου.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα β-αποκλειστές, συνδυασμοί bisoprolol, ATC C07AB57 ### Μηχανισμός δράσης H Bisoprolol είναι ένας ισχυρός, υψηλής εκλεκτικότητας β1-αδρενεργικός αναστολέας. Ο τρόπος δράσης της στην υπέρταση δεν είναι σαφής, αλλά είναι…

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα β-αποκλειστές, συνδυασμοί bisoprolol, ATC C07AB57 ### Μηχανισμός δράσης H Bisoprolol είναι ένας ισχυρός, υψηλής εκλεκτικότητας β1-αδρενεργικός αναστολέας. Ο τρόπος δράσης της στην υπέρταση δεν είναι σαφής, αλλά είναι…

Bisoprolol Η Bisoprolol απορροφάται και έχει μια βιολογική διαθεσιμότητα της τάξης του 90% μετά από χορήγηση από το στόμα. Η σύνδεση της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 30%. Ο όγκος κατανομής της είναι 3,5 l/kg. Η συνολική κάθαρση της είναι…