FINGOLIMOD
Φινγκολιμόδη
**Φαρμακοδυναμική** Στη σκλήρυνση κατά πλάκας, η φινγκολιμόδη συνδέεται με τους υποδοχείς σφιγγοσίνης, μειώνοντας τη σχετιζόμενη νευροφλεγμονή. Στη νόσο COVID-19, μπορεί να μειώσει την πνευμονική φλεγμονή και να βελτιώσει την κλινική έκβαση των ασθενών με αυτή τη νόσο. Η …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Στη σκλήρυνση κατά πλάκας, η φινγκολιμόδη συνδέεται με τους υποδοχείς σφιγγοσίνης, μειώνοντας τη σχετιζόμενη νευροφλεγμονή. Στη νόσο COVID-19, μπορεί να μειώσει την πνευμονική φλεγμονή και να βελτιώσει την κλινική έκβαση των ασθενών με αυτή τη νόσο. Η φινγκολιμόδη προκαλεί παροδική μείωση του καρδιακού ρυθμού και της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας κατά την έναρξη της θεραπείας. Έχει τη δυνατότητα να παρατείνει το διάστημα QT.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σφιγγοσίνη-1-φωσφορική (S1P) είναι ένας σημαντικός φωσφολιπίδιο που συνδέεται με διάφορες υποομάδες υποδοχέων συζευγμένων με G-πρωτεΐνη, οι οποίοι μπορούν να αναγνωριστούν ως S1P1–5R. Η S1P και οι υποδοχείς με τους οποίους συνδέεται επιτελούν τακτικές λειτουργίες στα ανοσολογικό, καρδιαγγειακό, πνευμονικό και νευρικό σύστημα. Η S1P μπορεί να εκφράζεται παντού, παίζοντας σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της φλεγμονής. Οι υποδοχείς S1P1R, S1P2R και S1P3R μπορούν να βρεθούν στο καρδιαγγειακό, ανοσολογικό και κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο S1P4R βρίσκεται σε λεμφοκυτταρικά και αιμοποιητικά κύτταρα, ενώ η έκφραση του S1P5R βρίσκεται μόνο στον σπλήνα (σε φυσικά κύτταρα δολοφόνους) ή στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η ενεργός μορφή του φαρμάκου, η φινγκολιμόδη φωσφορική, είναι ένας ρυθμιστής των υποδοχέων σφιγγοσίνης 1-φωσφορικής που ασκεί τον μηχανισμό δράσης της στη ΣΚ επiδρώντας με τη σύνδεση με διάφορους υποδοχείς σφιγγοσίνης 1-φωσφορικής (1, 3, 4 και 5). Καταστέλλει την έξοδο των λεμφοκυττάρων από τους λεμφαδένες, οδηγώντας σε χαμηλότερο επίπεδο λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν στην περιφερική κυκλοφορία. Αυτό μειώνει τη φλεγμονή που σχετίζεται με τη ΣΚ. Ο μηχανισμός δράσης της φινγκολιμόδης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη κυκλοφορία λεμφοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η ανοσοτροποποιητική θεραπεία όπως η φινγκολιμόδη συνήθως δεν χρησιμοποιείται για την πνευμονία από SARS-CoV-2. Παρά το γεγονός αυτό, με τα ευρήματα στους ιστούς οιδήματος και σχηματισμού υαλώδους μεμβράνης, η έγκαιρη χρήση ανοσοτροποποιητών όπως η φινγκολιμόδη μπορεί να εξεταστεί για την πρόληψη του οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (ARDS) που σχετίζεται με την COVID-19.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φινγκολιμόδη απορροφάται αργά αλλά αποτελεσματικά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η AUC ποικίλλει σημαντικά, ανάλογα με τον ασθενή, και φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ένα εύρος τιμών AUC για τη φινγκολιμόδη. Ο Tmax της φινγκολιμόδης κυμαίνεται μεταξύ 12-16 ωρών και η βιοδιαθεσιμότητά της είναι 90-93%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της φινγκολιμόδης επιτυγχάνονται εντός 1-2 μηνών από την έναρξη, όταν χορηγείται σε μία ημερήσια δόση.
Περίπου το 81% μιας από του στόματος δόσης φινγκολιμόδης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών. Η ακέραια φινγκολιμόδη και ο ενεργός μεταβολίτης της αποτελούν λιγότερο από 2,5% της δόσης και μπορούν να βρεθούν απεκκρινόμενα στα κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής της φινγκολιμόδης είναι περίπου 1200±260 L. Κατανέμεται περίπου στο 86% στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC).
Η κάθαρση φινγκολιμόδης από το αίμα είναι 6,3±2,3 L/h, σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης. Μια άλλη πηγή αναφέρει ότι κυμαίνεται από 6-8 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της φινγκολιμόδης και του ενεργού μεταβολίτη της με τις πρωτεΐνες υπερβαίνει το 99,7%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σφιγγοσινοκινάση μεταβολίζει τη φινγκολιμόδη σε έναν ενεργό μεταβολίτη, τη φινγκολιμόδη φωσφορική. Ο μεταβολισμός της φινγκολιμόδης λαμβάνει χώρα μέσω 3 κύριων μεταβολικών οδών: πρώτον, φωσφορυλίωση του (S)-εναντιομερούς της φινγκολιμόδης-φωσφορικής (φαρμακολογικά ενεργό), δεύτερον, οξείδωση από κυτόχρωμα P450 4F2 (CYP4F2), και τρίτον, μεταβολισμός τύπου λιπαρού οξέος σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες. Ο σχηματισμός ανενεργών μη πολικών αναλόγων κεραμιδίου της φινγκολιμόδης συμβαίνει επίσης κατά τον μεταβολισμό της.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φινγκολιμόδης και του ενεργού μεταβολίτη της κυμαίνεται από 6-9 ημέρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των υποδοχέων σφιγγοσίνης 1-φωσφορικής (SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTORS) που συνδέονται με G-πρωτεΐνη. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς εμποδίζει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων και συχνά χρησιμοποιούνται ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.
Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
3QN8BYN5QF
FINGOLIMOD
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ρυθμιστές Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής
Η φινγκολιμόδη είναι ένας Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής. Ο μηχανισμός δράσης της φινγκολιμόδης είναι ως Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής.
FINGOLIMOD
Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής [EPC]; Ρυθμιστές Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των υποδοχέων σφιγγοσίνης 1-φωσφορικής (SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTORS) που συνδέονται με G-πρωτεΐνη. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς εμποδίζει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων και συχνά χρησιμοποιούνται ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.
Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ RRMS-2 L04AA27RRMS Βήμα 2 — EDSS < 3.0 με δυσμενείς παράγοντες ή ενεργή νόσος
- ≥ 2 υποτροπές/έτος, ή μέτρια/σοβαρή υποτροπή, ή μερική αποκατάσταση, ή ενεργή νόσος απεικονιστικά
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής -
ΒΗΜΑ RRMS-3 L04AA27RRMS Βήμα 3 — EDSS ≥ 3.0 και ≤ 7.5
- Υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα υπό θεραπεία βάσης — εντατικοποίηση με παράγοντες υψηλής αποτελεσματικότητας
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ L04AA27Παιδιατρική Πολλαπλή Σκλήρυνση
- ΠΣ σε ανηλίκους — συνήθως υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα μορφή
Δοσολογία: Ένδειξη EMA · Συνεχής