Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EH03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TUCATINIB(Τουκατινίμπη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 8,5 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 5,38-8,21 ώρες
 8.5 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 97% PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Κόπρανα/Νεφρά PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 42.5 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του TUKYSA και καλύπτουν 2 από 2 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Θεραπεία HER2-θετικού, τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού

    σε: Ενήλικοι ασθενείς

    Σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και καπεσιταβίνη, οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον 2 προηγούμενες αντι-HER2 θεραπευτικές αγωγές.

    • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
δύο φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών, την ίδια ώρα κάθε μέρα, με ή χωρίς ένα γεύμα
Δόση έναρξης:
300 mg δύο φορές την ημέρα
  • Ενήλικες
    Δόση300 mg δύο φορές την ημέρα
    Σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και καπεσιταβίνη.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν έχει διερευνηθεί σε ασθενείς άνω των 80 ετών.
  • Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια, μέτρια, σοβαρή)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (σοβαρή, Child-Pugh C)
    Δόση200 mg δύο φορές την ημέρα
    Μειωμένη δόση έναρξης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ασθενείς που συγχορηγούνται με ισχυρούς αναστολείς του CYP2C8
    Δόση100 mg δύο φορές την ημέρα
    Δόση έναρξης, εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί. Μετά τη διακοπή του αναστολέα, επιστροφή στην προηγούμενη δόση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αυξημένη ALT, AST και χολερυθρίνη
    Με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας, η θεραπεία με τουκατινίμπη πρέπει να διακοπεί προσωρινά, στη συνέχεια η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί οριστικά (βλ. Δοσολογία).
  • Αυξημένη κρεατινίνη χωρίς μειωμένη νεφρική λειτουργία
    Εναλλακτικοί δείκτες όπως BUN, κυστατίνη C ή υπολογισμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR), οι οποίοι δεν βασίζονται στην κρεατινίνη, μπορούν να ληφθούν υπόψη για τον καθορισμό του εάν επιβαρύνεται η νεφρική λειτουργία.
  • Διάρροια
    Εάν παρουσιαστεί διάρροια, αντιδιαρροϊκά πρέπει να χορηγηθούν όπως ενδείκνυται κλινικά. Για διάρροια Βαθμού ≥3, η θεραπεία με τουκατινίμπη πρέπει να διακοπεί προσωρινά, στη συνέχεια η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί οριστικά (βλ. Δοσολογία). Άμεση ιατρική διαχείριση θα πρέπει επίσης να τεθεί σε εφαρμογή σε περίπτωση επιμονής της ταυτόχρονης διάρροιας Βαθμού 2 με ταυτόχρονη ναυτία ή/και έμετο Βαθμού ≥2. Διαγνωστικές εξετάσεις πρέπει να πραγματοποιηθούν όπως ενδείκνυται κλινικά για να αποκλειστούν φλεγμονώδη αίτια διάρροιας Βαθμού 3 ή 4 ή διάρροιας οποιουδήποτε βαθμού με χαρακτηριστικά επιπλοκών (αφυδάτωση, πυρετός, ουδετεροπενία).
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
    Πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και έως τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και έως τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση της θεραπείας.
  • Ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A
    προσοχή
    Η συγχορηγούμενη θεραπεία τουκατινίμπης με υποστρώματα του CYP3A όταν οι αλλαγές στην ελάχιστη συγκέντρωση μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, η δοσολογία του υποστρώματος του CYP3A πρέπει να μειωθεί σύμφωνα με την ΠΧΠ του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος.
  • Υποστρώματα της P-gp
    προσοχή
    Μείωση της δόσης των υποστρωμάτων της P-gp (συμπεριλαμβανομένου ευαίσθητου εντερικού υποστρώματος όπως η δαβιγατράνη) πρέπει να εξεταστεί σύμφωνα με την ΠΧΠ του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος και τα υποστρώματα της P-gp πρέπει να χορηγούνται με προσοχή όταν αλλαγές στην ελάχιστη συγκέντρωση μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή τοξικότητες.
  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A ή μέτριοι επαγωγείς του CYP2C8
    αντένδειξη
    Η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A ή έναν μέτριο επαγωγέα του CYP2C8 πρέπει να αποφεύγεται.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
    αντένδειξη
    Η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP2C8 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Δοσολογία).
  • Μέτριοι αναστολείς του CYP2C8
    παρακολούθηση
    Η παρακολούθηση για τοξικότητα της τουκατινίμπης πρέπει να αυξηθεί.
  • Έκδοχα (Νάτριο)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία ή βρίσκονται σε δίαιτα ελεγχόμενου καλίου
    Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο.
  • Έκδοχα (Κάλιο)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία ή βρίσκονται σε δίαιτα ελεγχόμενου καλίου
    Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε κάλιο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί επαγωγείς CYP3A ή μέτριοι επαγωγείς CYP2C8 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, υπερικό, καρβαμαζεπίνη)
    προσοχή
    Μειωμένη δραστικότητα της τουκατινίμπης λόγω μείωσης των συγκεντρώσεων της τουκατινίμπης (AUC 0,5 φορές, Cmax 0,6 φορές).
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται
  • Ισχυροί αναστολείς CYP2C8 (π.χ. γεμφιβροζίλη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας της τουκατινίμπης λόγω αύξησης των συγκεντρώσεων της τουκατινίμπης (AUC 3,0 φορές, Cmax 1,6 φορές).
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται. Εάν αναπόφευκτο, μειώστε τη δόση έναρξης της τουκατινίμπης σε 100 mg δύο φορές την ημέρα.
  • Αναστολείς CYP3A (π.χ. ιτρακοναζόλη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση των συγκεντρώσεων της τουκατινίμπης (AUC 1,3 φορές, Cmax 1,3 φορές).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ. ομεπραζόλη)
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ευαίσθητα υποστρώματα CYP3A (π.χ. αλφαιντανίλη, αβαναφίλη, βουσπιρόνη, δαριφενασίνη, δαρουναβίρη, εβαστίνη, εβερόλιμους, ιμπρουτινίμπη, λομιταπίδη, λοβαστατίνη, μιδαζολάμη, ναλοξεγκόλη, σακουιναβίρη, σιμβαστατίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, τιπραναβίρη, τριαζολάμη, βαρδεναφίλη)
    αντένδειξη
    Αύξηση των συστηματικών εκθέσεων και της τοξικότητας του υποστρώματος CYP3A (π.χ. μιδαζολάμη AUC 5,7 φορές, Cmax 3,0 φορές).
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται. Εάν αναπόφευκτο, μειώστε τη δοσολογία του υποστρώματος CYP3A.
  • Υποστρώματα P-gp (π.χ. διγοξίνη, δαβιγατράνη)
    προσοχή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων πλάσματος και της τοξικότητας του υποστρώματος P-gp (π.χ. διγοξίνη AUC 1,5 φορές, Cmax 2,4 φορές).
    ΣύστασηΝα εξεταστεί μείωση της δόσης του υποστρώματος P-gp. Να χορηγούνται με προσοχή.
  • Υποστρώματα CYP2C8 (π.χ. ρεπαγλινίδη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση των συγκεντρώσεων της ρεπαγλινίδης (AUC 1,7 φορές, Cmax 1,7 φορές).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Υποστρώματα MATE1/2K (π.χ. μετφορμίνη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση των συγκεντρώσεων της μετφορμίνης (AUC 1,4 φορές, Cmax 1,1 φορές).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Υποστρώματα CYP2C9 (π.χ. τολβουταμίδη)
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αναπνευστικό
  • Επίσταξη
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Στοματίτιδα
Δέρμα
  • Εξάνθημα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
Εργαστηριακές
  • Αύξηση AST
  • Αύξηση ALT
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
Μεταβολισμός
  • Μείωση βάρους
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση ALT
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση AST
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Μείωση βάρους
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Δεν διατίθενται τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση τουκατινίμπης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Τουκατινίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με τουκατινίμπη. Η κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να επαληθεύεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με τουκατινίμπη. Εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο δυνητικός κίνδυνος για το έμβρυο/νεογέννητο παιδί πρέπει να εξηγηθεί στην ασθενή. Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να δίνεται η συμβουλή να αποφύγουν να μείνουν έγκυες και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και έως τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά τη θεραπεία. Στους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει επίσης να δίνεται η συμβουλή να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και έως τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά τη θεραπεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Γαλουχία
    Διακοπή θηλασμού
    Δεν είναι γνωστό εάν η τουκατινίμπη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με Τουκατινίμπη. Ο θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί 1 εβδομάδα μετά θεραπεία.
  • Γονιμότητα
    Πιθανή αρνητική επίδραση
    Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε άνδρες ή γυναίκες. Με βάση τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα, η τουκατινίμπη μπορεί να επηρεάσει αρνητικά τη γονιμότητα σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Διακοπή της θεραπείας με τουκατινίμπη και εφαρμογή γενικών υποστηρικτικών μέτρων.
ΑιμοκάθαρσηΆγνωστο
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Η κλινική κατάσταση του ασθενούς πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της ικανότητας του ασθενούς να εκτελεί δραστηριότητες οι οποίες απαιτούν κριτικές, κινητικές ή γνωστικές δεξιότητες.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
Κοποβιδόνη (E1208)
Κροσποβιδόνη (E1202)
Νάτριο χλωριούχο
Κάλιο χλωριούχο (E508)
Όξινο ανθρακικό νάτριο (E500)
Οξείδιο του πυριτίου, κολλοειδές άνυδρο (E551)
Μαγνήσιο στεατικό
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Επικάλυψη με λεπτό υμένιο
Πολυ(βινυλαλκοόλη) (E1203)
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Πολυαιθυλενογλυκόλη 4000 (E1521)
Τάλκης (E553b)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς των πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01EH03.

Μηχανισμός δράσης

Η τουκατινίμπη είναι ένας αναστρέψιμος, ισχυρός και επιλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του HER2. Στις δοκιμασίες κυτταρικής σηματοδότησης, η τουκατινίμπη είναι κατά >1.000 φορές περισσότερο επιλεκτική για τον HER2 σε σύγκριση με τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. In vitro, η τουκατινίμπη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση των HER2 και HER3, οδηγώντας στην αναστολή της καθοδικής κυτταρικής σηματοδότησης και του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, και επάγει την καταστροφή των προωθούμενων από τον HER2 καρκινικών κυττάρων. In vivo, η τουκατινίμπη αναστέλλει την ανάπτυξη των προωθούμενων από τον HER2 όγκων και ο συνδυασμός τουκατινίμπης και τραστουζουμάμπης έδειξε βελτιωμένη αντικαρκινική δραστικότητα in vitro και in vivo σε σύγκριση με το ένα ή το άλλο φαρμακευτικό προϊόν από μόνο του.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

  • Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία: Πολλαπλές δόσεις τουκατινίμπης 300 mg δύο φορές την ημέρα δεν είχαν κάποια επίδραση στο διάστημα QTc σε μια μελέτη TQT σε υγιή άτομα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα της τουκατινίμπης σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και καπεσιταβίνη αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με ενεργό συγκριτικό φάρμακο, παγκόσμια μελέτη (HER2CLIMB). Οι ασθενείς που εντάχθηκαν είχαν τοπικά προχωρημένο, μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, με ή χωρίς μεταστάσεις στον εγκέφαλο, και είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με τραστουζουμάμπη, περτουζουμάμπη και τραστουζουμάμπη εμτανσίνη (T-DM1) ξεχωριστά ή σε συνδυασμό, στο νεοεπικουρικό, επικουρικό ή μεταστατικό περιβάλλον. Η υπερέκφραση ή η ενίσχυση του HER2 επιβεβαιώθηκε μέσω ανάλυσης σε κεντρικό εργαστήριο. Οι ασθενείς με μεταστάσεις στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μη υποβληθείσες σε θεραπεία ή εξελισσόμενες αλλοιώσεις, ήταν επιλέξιμοι για ένταξη, υπό την προϋπόθεση ότι ήταν νευρολογικά σταθεροί και δεν απαιτούσαν άμεση ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς οι οποίοι απαιτούσαν άμεση τοπική παρέμβαση μπορούσαν να λάβουν τοπική θεραπεία και ακολούθως να ενταχθούν. Η μελέτη συμπεριέλαβε ασθενείς με μη υποβληθείσες σε θεραπεία μεταστάσεις στον εγκέφαλο και ασθενείς με υποβληθείσες σε θεραπεία μεταστάσεις στον εγκέφαλο, οι οποίες ήταν είτε σταθερές είτε εξελισσόμενες από την τελευταία ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο. Ασθενείς αποκλείστηκαν από τη μελέτη εάν λάμβαναν συστηματικά κορτικοστεροειδή (≥2 mg συνολικά ημερησίως δεξαμεθαζόνης ή ισοδύναμο) για τον έλεγχο των συμπτωμάτων των μεταστάσεων στο ΚΝΣ <28 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης. Η μελέτη απέκλεισε επίσης ασθενείς με λεπτομηνιγγική νόσο. Ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολείς της τυροσινικής κινάσης του HER2 αποκλείστηκαν με εξαίρεση ασθενείς που λάμβαναν λαπατινίμπη για ≤21 ημέρες και η οποία διακόπηκε για λόγους διαφορετικούς από εξέλιξη της νόσου ή σοβαρή τοξικότητα. Για ασθενείς με όγκους θετικούς για ορμονικούς υποδοχείς, η ενδοκρινική θεραπεία δεν επιτρεπόταν ως συγχορηγούμενη θεραπεία, με εξαίρεση τους αγωνιστές της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών που χρησιμοποιούνται για την καταστολή των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ένα σύνολο 612 ασθενών τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για να λάβουν τουκατινίμπη σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και καπεσιταβίνη (N=410) ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και καπεσιταβίνη (N=202). Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση την παρουσία ή το ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο (ναι έναντι όχι), την κατάσταση απόδοσης κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 έναντι 1) και την περιοχή (ΗΠΑ, Καναδάς και υπόλοιπος κόσμος). Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών ήταν ισορροπημένα μεταξύ των σκελών θεραπείας. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 54 έτη (εύρος, 25 έως 82)· 116 (19%) ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. 444 ασθενείς ήταν λευκοί (73%) και 607 ήταν γυναίκες (99%). 314 ασθενείς (51%) είχαν κατάσταση απόδοσης ECOG 1 και 298 ασθενείς (49%) είχαν κατάσταση απόδοσης ECOG 0. Εξήντα τοις εκατό είχαν νόσο θετική για οιστρογονικό ή/και προγεστερονικό υποδοχέα. Σαράντα οκτώ τοις εκατό των ασθενών είχαν παρουσία ή ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο· από αυτούς, 23% είχαν μη υποβληθείσες σε θεραπεία μεταστάσεις στον εγκέφαλο, 40% είχαν υποβληθείσες σε θεραπεία αλλά σταθερές μεταστάσεις στον εγκέφαλο, ενώ 37% είχαν υποβληθείσες σε θεραπεία αλλά ακτινογραφικά εξελισσόμενες μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Επιπλέον, 49% των ασθενών είχαν μεταστάσεις στον πνεύμονα, 35% είχαν μεταστάσεις στο ήπαρ και 14% είχαν μεταστάσεις στο δέρμα. Οι ασθενείς είχαν διάμεσο αριθμό 4 (εύρος, 2 έως 17) προηγούμενων γραμμών συστηματικής θεραπείας και διάμεσο αριθμό 3 (εύρος, 1 έως 14) προηγούμενων γραμμών συστηματικής θεραπείας στο μεταστατικό περιβάλλον. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν προηγούμενες θεραπείες με βάση την τραστουζουμάμπη και τραστουζουμάμπη εμτανσίνη, ενώ όλοι εκτός από δύο ασθενείς είχαν προηγούμενη θεραπεία με βάση την περτουζουμάμπη. Η τουκατινίμπη ή το εικονικό φάρμακο, 300 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα, χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Η τραστουζουμάμπη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ως δόση εφόδου 8 mg/kg την Ημέρα 1 του Κύκλου 1, ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 6 mg/kg την Ημέρα 1 κάθε επακόλουθου κύκλου 21 ημερών. Μια εναλλακτική επιλογή δοσολόγησης για την τραστουζουμάμπη ήταν μια σταθερή δόση 600 mg χορηγούμενη υποδορίως την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 21 ημερών. Η καπεσιταβίνη, 1.000 mg/m2 από του στόματος δύο φορές την ημέρα, χορηγήθηκε τις Ημέρες 1 έως 14 κάθε κύκλου 21 ημερών. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης (PFS) μέσω τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής αξιολόγησης (BICR) στους πρώτους 480 τυχαιοποιημένους ασθενείς. Σε αυτόν τον πληθυσμό, η διάμεση διάρκεια της έκθεσης στην τουκατινίμπη ήταν 7,3 μήνες (εύρος <0,1, 35,1) για ασθενείς στο σκέλος τουκατινίμπης + τραστουζουμάμπη + καπεσιταβίνη, σε σύγκριση με 4,4 μήνες (εύρος <0,1, 24,0) εικονικού φαρμάκου για τους ασθενείς στο σκέλος εικονικού φαρμάκου + τραστουζουμάμπη + καπεσιταβίνη. Παρατηρήθηκαν παρόμοιες διαφορές στην έκθεση στην τραστουζουμάμπη και στην καπεσιταβίνη. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αξιολογήθηκαν σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς (N=612) και περιλάμβαναν τη συνολική επιβίωση (OS), την PFS μεταξύ ασθενών με ιστορικό ή παρουσία μεταστάσεων στον εγκέφαλο (PFSBrainMets) και τον επιβεβαιωμένο ρυθμό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR). Τα αποτελέσματα των πρωτευόντων και βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων ήταν συνεπή σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες: κατάσταση ορμονικών υποδοχέων, παρουσία ή ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο, κατάσταση ECOG και περιοχή. Η PFS όπως καθορίστηκε από τον ερευνητή ήταν σε συμφωνία με την PFS όπως αξιολογήθηκε από την BICR. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από την κύρια ανάλυση συνοψίζονται στον Πίνακα 5 και στις Εικόνες 1 και 2.

Πίνακας 5: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη HER2CLIMB (κύρια ανάλυση)

Τουκατινίμπη + Τραστουζουμάμπη + Καπεσιταβίνη Εικονικό φάρμακο + Τραστουζουμάμπη + Καπεσιταβίνη
PFS1 N=320 N=160
Αριθμός συμβάντων (%) 178 (56) 97 (61)
Λόγος κινδύνου (95% CI)2 0,54 (0,42, 0,71)
Τιμή p3 <0,00001
Διάμεσος (μήνες) (95% CI) 7,8 (7,5, 9,6) 5,6 (4,2, 7,1)
OS N=410 N=202
Αριθμός θανάτων, n (%) 130 (32) 85 (42)
Λόγος κινδύνου (95% CI)2 0,66 (0,50, 0,87)
Τιμή p3 0,00480
Διάμεση OS, μήνες (95% CI) 21,9 (18,3, 31,0) 17,4 (13,6, 19,9)
PFSBrainMets4 N=198 N=93
Αριθμός συμβάντων (%) 106 (53,5) 51 (54,8)
Λόγος κινδύνου (95% CI)2 0,48 (0,34, 0,69)
Τιμή p3 <0,00001
Διάμεσος (μήνες) (95% CI) 7,6 (6,2, 9,5) 5,4 (4,1, 5,7)
Επιβεβαιωμένος ORR για ασθενείς με μετρήσιμη νόσο N=340 N=171
ORR (95% CI)5 40,6 (35,3, 46,0) 22,8 (16,7, 29,8)
Τιμή p6 0,00008
CR (%) 3 (0,9) 2 (1,2)
PR (%) 135 (39,7) 37 (21,6)
DOR
Διάμεση DOR σε μήνες (95% CI)7 8,3 (6,2, 9,7) 6,3 (5,8, 8,9)

BICR=τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική αξιολόγηση, CI=διάστημα εμπιστοσύνης, PFS=επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης, OS=συνολική επιβίωση, ORR=ρυθμός αντικειμενικής ανταπόκρισης, CR=πλήρης ανταπόκριση, PR=μερική ανταπόκριση, DOR=διάρκεια ανταπόκρισης.

  1. Η κύρια ανάλυση PFS διενεργήθηκε στους πρώτους 480 τυχαιοποιημένους ασθενείς. PFS με βάση αναλύσεις Kaplan-Meier.
  2. Ο λόγος κινδύνου και τα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης βασίζονται στο στρωματοποιημένο μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων Cox ελέγχοντας για παράγοντες στρωματοποίησης (παρουσία ή ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο, κατάσταση κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) και περιοχή του κόσμου)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Η έκθεση πλάσματος της τουκατινίμπης (AUCinf και Cmax) κατέδειξε αναλογικές ως προς τη δόση αυξήσεις σε από του στόματος δόσεις από 50 έως 300 mg (0,17 έως 1 φορά τη συνιστώμενη δόση). Η τουκατινίμπη έδειξε συσσώρευση κατά 1,7 φορές για την AUC και συσσώρευση κατά 1,5 φορές για την Cmax μετά τη χορήγηση 300 mg τουκατινίμπης δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρες. Ο χρόνος μέχρι τη σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν περίπου 4 ημέρες.

Απορρόφηση

Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 300 mg τουκατινίμπης, ο διάμεσος χρόνος μέχρι την ανώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν περίπου 2,0 ώρες (εύρος 1,0 έως 4,0 ώρες).

Επιδράσεις της τροφής

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης τουκατινίμπης μετά από ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, η μέση AUCinf αυξήθηκε κατά 1,5 φορές, ο Tmax μετατοπίστηκε από 1,5 ώρες σε 4,0 ώρες και η Cmax παρέμεινε αμετάβλητη. Η επίδραση της τροφής στη φαρμακοκινητική της τουκατινίμπης δεν ήταν κλινικά σημαντική, συνεπώς η τουκατινίμπη μπορεί να χορηγείται χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή.

Κατανομή

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της τουκατινίμπης ήταν περίπου 1.670 l σε υγιή άτομα μετά από μια εφάπαξ δόση 300 mg. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν 97,1% σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

Η τουκατινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C8 και σε μικρότερο βαθμό μέσω του CYP3A και της αλδεϋδικής οξειδάσης.

In vitro μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων

  • Η τουκατινίμπη είναι υπόστρωμα του CYP2C8 και του CYP3A.
  • Η τουκατινίμπη είναι αναστρέψιμος αναστολέας του CYP2C8 και του CYP3A και χρονοεξαρτώμενος αναστολέας του CYP3A, σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
  • Η τουκατινίμπη έχει χαμηλή δυνατότητα αναστολής των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και UGT1A1 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
  • Η τουκατινίμπη είναι υπόστρωμα της P-gp και της BCRP. Η τουκατινίμπη δεν είναι υπόστρωμα των OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K και BSEP.
  • Η τουκατινίμπη αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από τους MATE1/MATE2-K μεταφορά της μετφορμίνης και τη μεσολαβούμενη από τους OCT2/MATE1 μεταφορά της κρεατινίνης. Η παρατηρούμενη αύξηση της κρεατινίνης ορού στις κλινικές μελέτες με την τουκατινίμπη οφείλεται στην αναστολή της σωληναριακής απέκκρισης της κρεατινίνης μέσω των OCT2 και MATE1.

Αποβολή

Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 300 mg, η τουκατινίμπη αποβάλλεται από το πλάσμα με γεωμετρική μέση ημίσεια ζωή περίπου 8,5 ώρες και φαινόμενη κάθαρση 148 l/h σε υγιή άτομα.

Απέκκριση

Η τουκατινίμπη αποβάλλεται κυρίως μέσω της ηπατοχολικής οδού και δεν αποβάλλεται σημαντικά διά της νεφρικής οδού. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 300 mg 14C-τουκατινίμπης, περίπου 85,8% της ολικής ραδιοσημασμένης δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (15,9% της χορηγηθείσας δόσης ως αμετάβλητη τουκατινίμπη) και 4,1% στα ούρα με συνολική ολική ανάκτηση 89,9% εντός 312 ωρών μετά τη δόση. Στο πλάσμα, περίπου 75,6% της ραδιενέργειας πλάσματος ήταν αμετάβλητη, 19% αποδόθηκε σε αναγνωρισμένους μεταβολίτες και περίπου 5% δεν εκχωρήθηκε.

Ειδικοί πληθυσμοί

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σύμφωνα με τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, η ηλικία (<65 ετών (N=211), ≥65 ετών (N=27)), η λευκωματίνη (25,0 έως 52,0 g/l), η κάθαρση κρεατινίνης (CLcr 60 έως 89 ml/min (N=89), CLcr 30 έως 59 ml/min (N=5)), το σωματικό βάρος (40,7 έως 138,0 kg) και η φυλή (Λευκοί (N=168), Μαύροι (N=53) ή Ασιάτες (N=10)) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στην τουκατινίμπη. Δεν υπάρχουν δεδομένα για άτομα με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία.

  • Νεφρική δυσλειτουργία: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της τουκατινίμπης δεν έχουν αξιολογηθεί σε μια αποκλειστική μελέτη νεφρικής δυσλειτουργίας.
  • Ηπατική δυσλειτουργία:
    • Η ήπια (Child-Pugh A) και η μέτρια (Child-Pugh B) ηπατική δυσλειτουργία δεν είχαν καμία κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση στην τουκατινίμπη.
    • Η AUCinf της τουκατινίμπης αυξήθηκε κατά 1,6 φορές σε άτομα με σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με καρκίνο του μαστού με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Μεταλλάξεις στο γονίδιο HER-2 παρατηρούνται σε ορισμένους τύπους καρκινώματος του μαστού. Η τουκατινίμπη αναστέλλει το ένζυμο τυροσινική κινάση του γονιδίου HER-2. Μεταλλάξεις της τυροσινικής κινάσης στο γονίδιο HER-2 οδηγούν σε…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς των πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01EH03. ### Μηχανισμός δράσης Η τουκατινίμπη είναι ένας αναστρέψιμος, ισχυρός και επιλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του HER2. Στις…
Φαρμακοκινητική
Η έκθεση πλάσματος της τουκατινίμπης (AUCinf και Cmax) κατέδειξε αναλογικές ως προς τη δόση αυξήσεις σε από του στόματος δόσεις από 50 έως 300 mg (0,17 έως 1 φορά τη συνιστώμενη δόση). Η τουκατινίμπη έδειξε συσσώρευση κατά 1,7 φορές για την AUC και…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η τουκατινίμπη μεταβολίζεται από την CYP2C8 με κάποιες συνεισφορές από την CYP3A.
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Το Tmax για την τουκατινίμπη κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες. Μια φαρμακοκινητική μελέτη αποκάλυψε Cmax 1120 ng/mL μετά από δόση 350 mg δύο φορές την ημέρα με Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 3 ώρες. Το AUCtau αναφέρθηκε ότι…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία κάθε τρεις εβδομάδες ή όπως ενδείκνυται κλινικά
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) gastroenterologyΗπατική λειτουργία κάθε τρεις εβδομάδες ή όπως ενδείκνυται κλινικά
Ολική χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία κάθε τρεις εβδομάδες ή όπως ενδείκνυται κλινικά
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Αναστέλλοντας την τυροσινική κινάση, η τουκατινίμπη ασκεί αντικαρκινική δράση, μειώνοντας το μέγεθος των όγκων HER-2 θετικού καρκίνου του μαστού. Σε κλινικές δοκιμές, το σχήμα της τουκατινίμπης και της [τραστουζουμάμπης] έδειξε ενισχυμένη δράση τόσο in vitro όσο και in vivo σε σύγκριση με οποιοδήποτε φάρμακο χορηγούμενο μόνο του.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Μεταλλάξεις στο γονίδιο HER-2 παρατηρούνται σε ορισμένους τύπους καρκινώματος του μαστού. Η τουκατινίμπη αναστέλλει το ένζυμο τυροσινική κινάση του γονιδίου HER-2. Μεταλλάξεις της τυροσινικής κινάσης στο γονίδιο HER-2 οδηγούν σε καταρράκτη επιδράσεων αυξημένης σηματοδότησης κυττάρων και πολλαπλασιασμού, οδηγώντας σε κακοήθεια. Αποτελέσματα in vitro μελετών δείχνουν ότι η τουκατινίμπη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση τόσο της HER-2 όσο και της HER-3, οδηγώντας σε κατάντη αλλαγές στη σηματοδότηση MAPK και AKT και στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Αντικαρκινική δράση παρατηρήθηκε στα κύτταρα που εξέφραζαν HER-2. In vivo, η τουκατινίμπη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει όγκους που εκφράζουν HER-2, πιθανώς μέσω του ίδιου μηχανισμού.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το Tmax για την τουκατινίμπη κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες. Μια φαρμακοκινητική μελέτη αποκάλυψε Cmax 1120 ng/mL μετά από δόση 350 mg δύο φορές την ημέρα με Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 3 ώρες. Το AUCtau αναφέρθηκε ότι είναι περίπου 7120 ώρες×ng/mL.

Σε μελέτη ραδιοσημασμένης τουκατινίμπης, περίπου το 86% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και το 4,1% βρέθηκε στα ούρα. Περίπου το 16% της δόσης τουκατινίμπης που ανακτήθηκε στα κόπρανα ταυτοποιήθηκε ως αμετάβλητη τουκατινίμπη.

Ο όγκος κατανομής της τουκατινίμπης είναι περίπου 1670 L. Αυτό το φάρμακο διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Η φαινόμενη κάθαρση είναι 148 L/h.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η τουκατινίμπη συνδέεται περίπου 97% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η τουκατινίμπη μεταβολίζεται από την CYP2C8 με κάποιες συνεισφορές από την CYP3A.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μια φαρμακοκινητική μελέτη αποκάλυψε χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 5,38 ωρών. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης αναφέρουν γεωμετρικό μέσο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 8,21 ωρών.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
  • Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

234248D0HH

TUCATINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8

H τουκατινίμπη είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της τουκατινίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C8.

TUCATINIB

Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
51039094
Μοριακός τύπος
C26H24N8O2
Μοριακό βάρος
480.5
IUPAC
6-N-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)-4-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine
InChIKey
SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
  • Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.