ANGORON

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά τάξης ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01BD01

Μηχανισμός δράσης

Η αμιωδαρόνη παρατείνει τη φάση 3 του δυναμικού ενέργειας των καρδιακών ινών, κυρίως μέσω μείωσης της ροής Καλίου (κλάση ΙΙΙ κατά Vaughan Williams), χωρίς να σχετίζεται με την καρδιακή συχνότητα. Μειώνει τον αυτοματισμό του φλεβόκομβου οδηγώντας σε βραδυκαρδία που δεν ανταποκρίνεται σε χορήγηση ατροπίνης και παρουσιάζει μη συναγωνιστική α- και β-αδρενεργική αναστολή. Μειώνει τη φλεβοκομβική, κολπική και κομβική αγωγιμότητα, με εντονότερη επίδραση σε γρήγορους ρυθμούς, ενώ δεν προκαλεί αλλαγή στην ενδοκοιλιακή αγωγιμότητα. Αυξάνει την ανερέθιστη περίοδο και μειώνει τη διεγερσιμότητα του μυοκαρδίου (κόλπος, κόμβος, κοιλία) και στις συμπληρωματικές κολποκοιλιακές οδούς. Επιπλέον, εμφανίζει αντι-ισχαιμικές ιδιότητες μέσω μέτριας πτώσης των περιφερικών αντιστάσεων και μείωσης της καρδιακής συχνότητας (ελάττωση πρόσληψης οξυγόνου), μη συναγωνιστικές α- και β-αδρενεργικές ανταγωνιστικές ιδιότητες, αύξηση της στηθαγχικής παροχής (άμεση επίδραση στις λείες μυϊκές ίνες των αρτηριών του μυοκαρδίου), και διατήρηση του όγκου παλμού (μείωση αορτικής πίεσης και περιφερικών αντιστάσεων). Τέλος, μειώνει την καρδιακή συσταλτικότητα κυρίως μετά από ενδοφλέβια ένεση.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όταν η αμιωδαρόνη χρησιμοποιείται για καρδιοαναπνευστική ανάνηψη, η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας αμιωδαρόνης σε ασθενείς με εξωνοσοκομειακή καρδιακή ανακοπή λόγω κοιλιακής μαρμαρυγής ανθεκτικής στην ηλεκτρική ανάταξη έχουν αξιολογηθεί σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες (ARREST και ALIVE). Στη μελέτη ARREST, η αμιωδαρόνη αύξησε σημαντικά την πιθανότητα ανάνηψης και εισαγωγής στο νοσοκομείο (44% έναντι 34% placebo, p = 0,03), με προσαρμοσμένη αναλογία επιβίωσης 1,6% (95% CI, 1,1 έως 2,4, p = 0,02). Περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα αμιωδαρόνης εμφάνισαν υπόταση (59% έναντι 25%, p = 0,04) ή βραδυκαρδία (41% έναντι 25%, p = 0,004). Στη μελέτη ALIVE, η αμιωδαρόνη αύξησε σημαντικά την πιθανότητα ανάνηψης και εισαγωγής στο νοσοκομείο (22,8% έναντι 12% λιδοκαΐνης, p = 0,009), με προσαρμοσμένη αναλογία επιβίωσης 2,49 (95% CI, 1,28 έως 4,85, p = 0,007). Δεν υπήρξαν διαφορές σε άλλες θεραπείες, αλλά η ασυστολία μετά τον απινιδισμό ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα λιδοκαΐνης (28,9%) σε σχέση με την ομάδα αμιωδαρόνης (18,4%, p = 0,04). Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ελεγχόμενες δοκιμές σε παιδιά.

Φαρμακοκινητικές

Η αμιωδαρόνη μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP3A4 καθώς επίσης και από το CYP2C8. Η αμιωδαρόνη και ο μεταβολίτης της, desethylamiodarone, έχουν τη δυνατότητα in vitro να αναστέλλουν τα CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 και 2C8. Η αμιωδαρόνη και η desethylamiodarone έχουν επίσης τη δυνατότητα αναστολής κάποιων μεταφορέων όπως η P-gp και ο οργανικός κατιονικός μεταφορέας (OCT2) (Μία μελέτη δείχνει μία αύξηση στη συγκέντρωση της κρεατινίνης (OCT2 υπόστρωμα). Δεδομένα in vivo περιγράφουν τις αλληλεπιδράσεις στα υποστρώματα CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 και P-gp. Μετά την ένεση τα επίπεδα της αμιωδαρόνης στο αίμα μειώνονται αμέσως καθώς γίνεται ο εμποτισμός των ιστών. Η αποτελεσματικότητα φθάνει στο μέγιστο 15 λεπτά μετά την ένεση και κατόπιν μειώνεται στις επόμενες 4 ώρες. Σε περίπτωση που δεν επαναλαμβάνεται η ένεση το φάρμακο αποβάλλεται προοδευτικά. Οι εναποθέσεις στους ιστούς διατηρούνται όταν οι ενέσεις επαναλαμβάνονται ή η θεραπεία συνεχίζεται από το στόμα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ελεγχόμενες δοκιμές σε παιδιά. Από τα περιορισμένα στοιχεία που έχουν δημοσιευθεί και είναι διαθέσιμα για τους παιδιατρικούς ασθενείς, δεν επισημάνθηκαν διαφορές σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά τάξης ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01BD01 ### Μηχανισμός δράσης Η αμιωδαρόνη παρατείνει τη φάση 3 του δυναμικού ενέργειας των καρδιακών ινών, κυρίως μέσω μείωσης της ροής Καλίου (κλάση ΙΙΙ κατά Vaughan…

Φαρμακοκινητικές Η αμιωδαρόνη μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP3A4 καθώς επίσης και από το CYP2C8. Η αμιωδαρόνη και ο μεταβολίτης της, desethylamiodarone, έχουν τη δυνατότητα in vitro να αναστέλλουν τα CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4,…