ABIRATERONE
Αμπιρατερόνη
**Φαρμακοδυναμική** _In vivo_, η αμπιρατερόνη ακετική υδρολύεται ταχέως σε αμπιρατερόνη, η οποία διαμεσολαβεί τις φαρμακολογικές της δράσεις. Η αμπιρατερόνη μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό και άλλων ανδρογόνων. Μπορεί να παρατηρηθεί αλλαγή στα επίπεδα του ειδικού …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
In vivo, η αμπιρατερόνη ακετική υδρολύεται ταχέως σε αμπιρατερόνη, η οποία διαμεσολαβεί τις φαρμακολογικές της δράσεις. Η αμπιρατερόνη μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό και άλλων ανδρογόνων. Μπορεί να παρατηρηθεί αλλαγή στα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η 17α-υδροξυλάση/C17,20-λιάση (CYP17) είναι ένα βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση των ανδρογόνων. Εκφράζεται κυρίως σε ορχικούς, επινεφριδιακούς και προστατικούς όγκους. Η CYP17 καταλύει την 17α-υδροξυλίωση της πρεγνενολόνης και της προγεστερόνης στο 17α-υδροξυ παράγωγό τους, ακολουθούμενη από την επακόλουθη διάσπαση της ακετυλομάδας C20,21 για την παραγωγή δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA) και ανδροστενεδιόνης. Η DHEA και η ανδροστενεδιόνη είναι πρόδρομοι της τεστοστερόνης. Τα ανώμαλα επίπεδα ανδρογόνων και η μη ρυθμισμένη σηματοδότηση των υποδοχέων ανδρογόνων έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη και την πρόοδο διαφόρων μορφών καρκίνου του προστάτη. Το ανδρογονοευαίσθητο καρκίνωμα του προστάτη ανταποκρίνεται στη θεραπεία που μειώνει τα επίπεδα ανδρογόνων. Οι θεραπείες στέρησης ανδρογόνων, όπως η θεραπεία με αγωνιστές GnRH ή η ορχεκτομή, μειώνουν την παραγωγή ανδρογόνων στους όρχεις, αλλά δεν επηρεάζουν την παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια ή στον όγκο. Η αμπιρατερόνη αναστέλλει την CYP17 για να μπλοκάρει την παραγωγή ανδρογόνων. Η αναστολή της CYP17 μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή αλατοκορτικοειδών από τα επινεφρίδια.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η γεωμετρική μέση τιμή (± ΤΥ) Cmax ήταν 73 (± 44) ng/mL και η AUC0-∞ ήταν 373 (± 249) ng x hr/mL μετά από μία εφάπαξ δόση 500 mg αμπιρατερόνης ακετικής σε υγιείς εθελοντές που είχαν νήστεια κατά τη διάρκεια της νύχτας. Παρατηρήθηκε αναλογικότητα δόσης σε εφάπαξ δόσεις αμπιρατερόνης ακετικής που κυμαίνονταν από 125 mg έως 625 mg. Μια ομάδα ασθενών με mCRPC έλαβε ημερήσια δόση 1.000 mg: σε σταθερή κατάσταση, η μέση τιμή (± ΤΥ) Cmax ήταν 226 (± 178) ng/mL και η AUC ήταν 993 (± 639) ng x hr/mL.
Μετά από από του στόματος χορήγηση αμπιρατερόνης ακετικής σε ασθενείς με μεταστατικό ανθεκτικό στην ευνουχιστική θεραπεία καρκίνο του προστάτη, ο διάμεσος χρόνος Tmax ήταν δύο ώρες. In vivo, η αμπιρατερόνη ακετική μετατρέπεται σε αμπιρατερόνη. Σε κλινικές μελέτες άλλων σκευασμάτων αμπιρατερόνης ακετικής, οι συγκεντρώσεις αμπιρατερόνης ακετικής στο πλάσμα ήταν κάτω από τα ανιχνεύσιμα επίπεδα (< 0.2 ng/mL) στο > 99% των αναλυθέντων δειγμάτων.
Η συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη αυξάνεται όταν η αμπιρατερόνη ακετική χορηγείται με τροφή. Η Cmax της αμπιρατερόνης ήταν περίπου 6,5 φορές υψηλότερη, και η AUC0-∞ ήταν 4,4 φορές υψηλότερη όταν μια εφάπαξ δόση 500 mg αμπιρατερόνης ακετικής χορηγήθηκε με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (56-60% λιπαρά, 900-1.000 θερμίδες) σε σύγκριση με τη νηστεία κατά τη διάρκεια της νύχτας σε υγιείς εθελοντές. Δεδομένης της φυσιολογικής μεταβλητότητας στο περιεχόμενο και τη σύνθεση των γευμάτων, η λήψη αμπιρατερόνης με γεύματα έχει τη δυνατότητα να οδηγήσει σε αυξημένες και εξαιρετικά μεταβλητές εκθέσεις.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 14C-αμπιρατερόνης ακετικής, περίπου το 88% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα: οι κύριες ενώσεις που ήταν παρούσες στα κόπρανα ήταν η αμετάβλητη αμπιρατερόνη ακετική και η αμπιρατερόνη, οι οποίες αντιστοιχούσαν περίπου στο 55% και 22% της χορηγηθείσας δόσης, αντίστοιχα. Περίπου το 5% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα.
Ο μέσος (± ΤΥ) φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 19.669 (± 13.358) L.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η αμπιρατερόνη συνδέεται σε υψηλό βαθμό (>99%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, λευκωματίνη και α-1 οξεογλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μετατροπή της αμπιρατερόνης ακετικής σε αμπιρατερόνη, τον ενεργό μεταβολίτη, πιθανώς διαμεσολαβείται από εστεράσες, αν και συγκεκριμένες εστεράσες δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Στο ανθρώπινο πλάσμα, οι δύο κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι η αμπιρατερόνη σουλφάτη, η οποία σχηματίζεται από CYP3A4 και SULT2A1, και η N-οξειδο-αμπιρατερόνη σουλφάτη, η οποία σχηματίζεται από SULT2A1. Κάθε ένας από αυτούς τους μεταβολίτες αντιστοιχεί περίπου στο 43% της έκθεσης στην αμπιρατερόνη και είναι φαρμακολογικά ανενεργός.
Η αμπιρατερόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την αμπιρατερόνη σουλφάτη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε ασθενείς με mCRPC, ο μέσος (± ΤΥ) τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της αμπιρατερόνης στο πλάσμα είναι 12 (± 5) ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Κατάταξη
G819A456D0
ABIRATERONE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 17A1
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8
Η αμπιρατερόνη είναι Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1. Ο μηχανισμός δράσης της αμπιρατερόνης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2D6, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C8.
G819A456D0
ABIRATERONE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 17A1
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1
Η αμπιρατερόνη είναι Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1. Ο μηχανισμός δράσης της αμπιρατερόνης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1.
ABIRATERONE
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8 [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 17A1 [MoA]; Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 17A1 [EPC]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6 [MoA]