Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 1000 / TAB | 1116.93 € | |
| 1000 / TAB | 965.49 € | |
| 500 / TAB | 1445.52 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός καρκίνος του προστάτη ανθεκτικός στον ευνουχισμό · Μεταστατικός ορμονοευαίσθητος καρκίνος του προστάτη · Υψηλού κινδύνου μη μεταστατικός ορμονοευαίσθητος καρκίνος του προστάτη
ABIRATERONE/SANDOZ — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τουλάχιστον δύο ώρες μετά το φαγητό
- Δόση έναρξης: 1.000 mg
- Τιτλοποίηση: Μετά από ηπατοτοξικότητα, η θεραπεία μπορεί να επανεκκινηθεί σε μειωμένη δόση 500 mg μία φορά την ημέρα, εάν οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας επιστρέψουν στα αρχικά επίπεδα.
-
Ενήλικες άνδρες (γενικά)Δόση1.000 mg εφάπαξ ημερήσια δόσηΔεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.
-
Ασθενείς με μεταστατικό και υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό HSPCΔόση5 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης ημερησίωςΣε συνδυασμό με Abiraterone/Αμπιρατερόνη.
-
Ασθενείς με mCRPCΔόση10 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης ημερησίωςΣε συνδυασμό με Abiraterone/Αμπιρατερόνη.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Α κατά Child-Pugh)ΔόσηΧωρίς προσαρμογήΉπια προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Β κατά Child-Pugh)Χρήση με προσοχή, το όφελος πρέπει να αντισταθμίζει τον κίνδυνο.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας C κατά Child-Pugh)ΔόσηΑντένδειξηΣοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔόσηΧωρίς προσαρμογή
-
Ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή λόγω έλλειψης κλινικής εμπειρίας.
-
Ασθενείς που επανεκκινούν θεραπεία μετά από ηπατοτοξικότηταΔόση500 mg μία φορά την ημέραΕάν οι τιμές των ηπατικών εξετάσεων επιστρέψουν στα αρχικά επίπεδα μετά από διακοπή.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Γυναίκες που είναι ή μπορεί να είναι έγκυεςΠληθυσμόςΓυναίκες
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία [Κατηγορία C κατά Child-Pugh]
-
Συνδυασμός με Ra-223
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Υπέρταση, υποκαλιαιμία, κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια λόγω περίσσειας αλατοκορτικοειδώνΠληθυσμόςΑσθενείς με υποκείμενη ιατρική κατάσταση που διακυβεύεται (π.χ. λαμβάνοντες καρδιακές γλυκοσίδες), καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή ή ασταθή στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, κοιλιακή αρρυθμία, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ή ιστορικό καρδιαγγειακής νόσουΑπαιτείται προσοχή. Πρέπει να αντιμετωπιστεί η καρδιακή ανεπάρκεια και να βελτιστοποιηθεί η καρδιακή λειτουργία. Η υπέρταση, η υποκαλιαιμία και η κατακράτηση υγρών πρέπει να διορθώνονται και να ελέγχονται. Αξιολογήστε την καρδιακή λειτουργία όπως ενδείκνυται κλινικά, εγκαταστήστε την κατάλληλη διαχείριση και εξετάστε το ενδεχόμενο της διακοπής αυτής της θεραπείας εάν υπάρχει κλινικά σημαντική μείωση στην καρδιακή λειτουργία.
-
Ηπατοτοξικότητα και ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατοτοξικότητα, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑν η ALT ή η AST αυξηθεί πάνω από το πενταπλάσιο του ULN, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως και η ηπατική λειτουργία να παρακολουθείται στενά. Επαναθεραπεία μπορεί να ξεκινήσει μόνο αφού οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας επιστρέψουν στα αρχικά επίπεδα και με μειωμένο επίπεδο δόσης. Αν εμφανιστεί σοβαρή ηπατοτοξικότητα (ALT ή AST 20 φορές υψηλότερη από το ULN), η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται οριστικά. Η χρήση αμπιρατερόνης πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
-
Απόσυρση κορτικοστεροειδών και κάλυψη στρεσογόνων καταστάσεωνΠληθυσμόςΑσθενείς που αποσύρονται από πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη, ασθενείς υπό πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη που βιώνουν μη συνηθισμένη στρεσογόνο κατάστασηΣυνιστάται προσοχή και παρακολούθηση σε περίπτωση φλοιοεπινεφριδιακής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα περίσσειας αλατοκορτικοειδών. Μπορεί να ενδείκνυται αυξημένη δόση κορτικοστεροειδών πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από την στρεσογόνο κατάσταση.
-
Οστική πυκνότηταΠληθυσμόςΆνδρες με μεταστατικό προχωρημένο καρκίνο του προστάτηΗ χρήση αμπιρατερόνης σε συνδυασμό με ένα γλυκοκορτικοειδές μπορεί να αυξήσει τη μείωση της οστικής πυκνότητας.
-
Προηγούμενη χρήση κετοκοναζόληςΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με κετοκοναζόλη για τον καρκίνο του προστάτηΜπορεί να αναμένονται χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης.
-
ΥπεργλυκαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτηΠρέπει να μετρώνται συχνά τα επίπεδα του σακχάρου στο αίμα.
-
ΥπογλυκαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχοντα διαβήτη που λάμβαναν πιογλιταζόνη ή ρεπαγλινίδηΤα επίπεδα του σακχάρου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται.
-
Χρήση με χημειοθεραπείαΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χρήσης με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Δυσανεξία σε έκδοχαΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
-
Πιθανοί κίνδυνοι (Αναιμία και σεξουαλική δυσλειτουργία)ΠληθυσμόςΆνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτηΑναιμία και σεξουαλική δυσλειτουργία μπορεί να εμφανιστούν.
-
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες (Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση)ΠληθυσμόςΑσθενείςΣυνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι συνδέονται με μυοπάθεια/ραβδομυόλυση.
-
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (CYP3A4 επαγωγείς)Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω του κινδύνου μειωμένης έκθεσης στην αμπιρατερόνη, εκτός εάν δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία.
-
Συνδυασμός αμπιρατερόνης και πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης με Ra-223ΠληθυσμόςΑσυμπτωματικοί ή ηπίως συμπτωματικοί ασθενείς με καρκίνο του προστάτηΗ θεραπεία σε συνδυασμό Ra-223 αντενδείκνυται. Η επακόλουθη θεραπεία με Ra-223 να μην ξεκινά για τουλάχιστον 5 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση αμπιρατερόνης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΤροφήαντένδειξηΑυξημένη απορρόφηση αμπιρατερόνης, μη τεκμηριωμένη ασφάλεια/αποτελεσματικότηταΣύστασηΔεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.
-
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαπεντίνη, φαινοβαρβιτάλη, υπερικό, βαλσαμόχορτο)προσοχήΜειωμένη συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη (π.χ. 55% με ριφαμπικίνη)ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγονται, εκτός εάν δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία.
-
Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4)χωρίς αλληλεπίδρασηΔεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμπιρατερόνης
-
Υποστρώματα CYP2D6 (π.χ. δεξτρομεθορφάνη, μετοπρολόλη, προπρανολόλη, δεσιπραμίνη, βενλαφαξίνη, αλοπεριδόλη, ρισπεριδόνη, προπαφενόνη, φλεκαϊνίδη, κωδεΐνη, οξυκωδόνη, τραμαδόλη)προσοχήΗ αμπιρατερόνη αναστέλλει το CYP2D6, αυξάνοντας την συστηματική έκθεση σε αυτά τα φάρμακα (π.χ. AUC δεξτρομεθορφάνης αυξήθηκε κατά ~2,9 φορές)ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή, ιδίως για φάρμακα με στενό θεραπευτικό δείκτη. Εξετάστε μείωση της δόσης.
-
Υποστρώματα CYP2C8 (π.χ. πιογλιταζόνη, ρεπαγλινίδη)παρακολούθησηΗ αμπιρατερόνη αναστέλλει το CYP2C8, αυξάνοντας την AUC της πιογλιταζόνης κατά 46%ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία τοξικότητας που σχετίζονται με ένα υπόστρωμα του CYP2C8 στενού θεραπευτικού δείκτη.
-
Υποστρώματα OATP1B1παρακολούθησηΜεταβολίτες της αμπιρατερόνης αναστέλλουν τον OATP1B1, πιθανή αύξηση συγκεντρώσεων. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά)προσοχήΗ θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT. Πιθανότητα πρόκλησης torsades de pointes.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
ΣπιρονολακτόνηαντένδειξηΔεσμεύεται στον υποδοχέα των ανδρογόνων και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του PSA.ΣύστασηΗ χρήση με αμπιρατερόνη δεν συνιστάται.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ουρολοίμωξη
- Σηψαιμία
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
- Υποκαλιαιμία
- Υπερτριγλυκεριδαιμία
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Στηθάγχη
- Κολπική μαρμαρυγή
- Ταχυκαρδία
- Αρρυθμίες
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Παράταση διαστήματος QT
- Υπέρταση
- Αλλεργική κυψελιδίτιδα
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης και/ή αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
- Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα
- Οξεία ηπατική ανεπάρκεια
- Εξάνθημα
- Μυοπάθεια
- Ραβδομυόλυση
- Κάταγμα
- Αιματουρία
- Περιφερικό οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης και/ή αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
Πολύ συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
Πολύ συχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚάταγμαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
ΣυχνέςΣηψαιμίαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΥπερτριγλυκεριδαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑρρυθμίεςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΕπινεφριδιακή ανεπάρκειαΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΜυοπάθειαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΑλλεργική κυψελιδίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΚεραυνοβόλος ηπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΟξεία ηπατική ανεπάρκειαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΈμφραγμα του μυοκαρδίουΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΠαράταση διαστήματος QTΚαρδιά
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΔεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση της αμπιρατερόνης σε ανθρώπους στην κύηση, και το φαρμακευτικό προϊόν δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης. Η αμπιρατερόνη δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες και αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή μπορεί να είναι έγκυες.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ αμπιρατερόνη δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΗ αμπιρατερόνη επηρέασε τη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, αλλά αυτές οι επιδράσεις ήταν πλήρως αναστρέψιμες.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- αρρυθμίες
- υποκαλιαιμία
- σημεία και συμπτώματα κατακράτησης υγρών
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L02BX03
Μηχανισμός δράσης
Η οξική αμπιρατερόνη μετατρέπεται in vivo σε αμπιρατερόνη, έναν αναστολέα της βιοσύνθεσης των ανδρογόνων. Πιο συγκεκριμένα, η αμπιρατερόνη αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο 17α-υδροξυλάση/C17,20-λυάση (CYP17). Το συγκεκριμένο ένζυμο εκφράζεται και είναι απαραίτητο για τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων στους όρχεις, τα επινεφρίδια και τον καρκινικό ιστό του προστάτη. Το CYP17 καταλύει τη μετατροπή της πρεγνενολόνης και της προγεστερόνης στις πρόδρομες ορμόνες της τεστοστερόνης, δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) και ανδροστενεδιόνη, αντίστοιχα, μέσω της 17α-υδροξυλίωσης και της διάσπασης του δεσμού C17,20. Η αναστολή του CYP17 οδηγεί, επίσης, σε αυξημένη παραγωγή αλατοκορτικοειδών από τα επινεφρίδια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Το ευαίσθητο στα ανδρογόνα καρκίνωμα του προστάτη ανταποκρίνεται στη θεραπεία μείωσης των επιπέδων των ανδρογόνων. Οι θεραπείες στέρησης ανδρογόνων, όπως είναι η θεραπεία με ανάλογα της LHRH ή η ορχεκτομή, μειώνουν την παραγωγή των ανδρογόνων στους όρχεις, αλλά δεν επηρεάζουν την παραγωγή των ανδρογόνων από τα επινεφρίδια ή στον όγκο. Η θεραπεία με αμπιρατερόνη μειώνει την τεστοστερόνη ορού σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα (με εμπορικά διαθέσιμες δοκιμασίες) όταν χορηγείται παράλληλα με ανάλογα της LHRH (ή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ορχεκτομή).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αμπιρατερόνη μειώνει την τεστοστερόνη ορού και άλλα ανδρογόνα σε επίπεδα κάτω από αυτά που επιτυγχάνονται με τη χρήση αναλόγων της LHRH ως μονοθεραπεία ή με την ορχεκτομή. Αυτό είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του ενζύμου CYP17, το οποίο απαιτείται για τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων. Το PSA λειτουργεί ως βιολογικός δείκτης στους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Σε μια κλινική μελέτη Φάσης 3, το 38% των ασθενών που έλαβαν οξική αμπιρατερόνη, έναντι του 10% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, είχαν τουλάχιστον 50% μείωση στα επίπεδα του PSA σε σχέση με την έναρξη της μελέτης.
Φαρμακοκινητικές
Μετά από τη χορήγηση της οξικής αμπιρατερόνης, η φαρμακοκινητική της αμπιρατερόνης και της οξικής αμπιρατερόνης έχει μελετηθεί σε υγιείς ασθενείς, ασθενείς με μεταστατικό προχωρημένο καρκίνο του προστάτη και σε άτομα χωρίς καρκίνο με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Η οξική αμπιρατερόνη μετατρέπεται ταχέως in vivo σε αμπιρατερόνη, έναν αναστολέα της βιοσύνθεσης των ανδρογόνων (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Απορρόφηση Μετά από την από στόματος χορήγηση της οξικής αμπιρατερόνης σε κατάσταση νηστείας, ο χρόνος έως την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης της αμπιρατερόνης στο πλάσμα (Tmax) είναι περίπου 2 ώρες. Η χορήγηση της οξικής αμπιρατερόνης με τροφή, συγκριτικά με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, οδηγεί σε έως δεκαπλάσια (AUC) και σε έως δεκαεπταπλάσια (Cmax) αύξηση στη μέση συστηματική έκθεση της αμπιρατερόνης, ανάλογα με το περιεχόμενο του γεύματος σε λιπαρά. Δεδομένης της φυσιολογικής ποικιλομορφίας του περιεχομένου και της σύστασης των γευμάτων, η λήψη της αμπιρατερόνης μαζί με γεύμα μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε σημαντικά διαφορετικές εκθέσεις. Επομένως, η αμπιρατερόνη δεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή. Πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τουλάχιστον δύο ώρες μετά από τη λήψη τροφής (βλ. Δοσολογία).
Κατανομή Η δέσμευση της 14C- αμπιρατερόνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος στο ανθρώπινο πλάσμα είναι 99,8%. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι περίπου 5.630 l, γεγονός που υποδεικνύει ότι η αμπιρατερόνη κατανέμεται εκτενώς στους περιφερικούς ιστούς.
Βιομετασχηματισμός Μετά από την από στόματος χορήγηση 14C οξικής αμπιρατερόνης σε μορφή καψακίων, η οξική αμπιρατερόνη υδρολύεται σε αμπιρατερόνη, η οποία στη συνέχεια μεταβολίζεται με διαδικασίες σουλφούρωσης, υδροξυλίωσης και οξείδωσης κυρίως στο ήπαρ. Η πλειοψηφία της ραδιενέργειας στην κυκλοφορία (περίπου 92%) βρίσκεται υπό τη μορφή μεταβολιτών της αμπιρατερόνης. Από τους 15 ανιχνεύσιμους μεταβολίτες, 2 κύριοι μεταβολίτες, η θειϊκή αμπιρατερόνη και η Ν-όξινη θειϊκή αμπιρατερόνη, εκφράζουν περίπου το 43% της συνολικής ραδιενέργειας ο κάθε ένας.
Αποβολή Η μέση ημιπερίοδος ζωής της αμπιρατερόνης στο πλάσμα είναι περίπου 15 ώρες βάσει των δεδομένων υγιών ατόμων. Μετά από την από στόματος χορήγηση 1.000 mg 14C οξικής αμπιρατερόνης, το 88% περίπου της ραδιενεργούς δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 5% περίπου στα ούρα. Οι σημαντικότερες ουσίες που ανευρέθηκαν στα κόπρανα ήταν η αμετάβλητη οξική αμπιρατερόνη και η αμπιρατερόνη (περίπου 55% και 22% της χορηγηθείσας δόσης, αντιστοίχως).
Ηπατική δυσλειτουργία
- Η συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 1.000 mg αυξήθηκε κατά 11% σε άτομα με ήπια προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Α κατά Child-Pugh). Η μέση ημι-ζωή παρατείνεται σε περίπου 18 ώρες.
- Η συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη αυξήθηκε κατά 260% σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh). Η μέση ημι-ζωή παρατείνεται σε περίπου 19 ώρες.
- Η AUC στην αμπιρατερόνη αυξήθηκε κατά περίπου 600% και το κλάσμα του ελεύθερου φαρμάκου αυξήθηκε κατά 80% σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία C κατά Child-Pugh) σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
- Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Η χρήση της οξικής αμπιρατερόνης πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Η οξική αμπιρατερόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Για τους ασθενείς που εμφανίζουν ηπατοτοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας και προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Νεφρική δυσλειτουργία
- Η συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 1.000 mg δεν αυξήθηκε στα άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου υπό αιμοκάθαρση.
- Η χορήγηση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας, δεν χρήζει μείωσης της δόσης (βλ. Δοσολογία). Εντούτοις, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Στους ασθενείς αυτούς συνιστάται προσοχή.