BUPROPION + NALTREXONE(μπουπροπιον ανδ ναλτρεξονε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: Ναλτρεξόνη: ~5 ώρες, Βουπροπιόνη: ~21 ώρες
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
διαχείριση του βάρους
σε: ενήλικες ασθενείς (≥ 18 ετών) με αρχικό δείκτη μάζας σώματος (BMI) ≥ 30 kg/m2 (παχύσαρκους)
ως συμπλήρωμα μιας δίαιτας μειωμένης πρόσληψης θερμίδων και μιας αυξημένης φυσικής δραστηριότητας
- E66 Παχυσαρκία (πληθυσμός)
-
διαχείριση του βάρους
σε: ενήλικες ασθενείς (≥ 18 ετών) με αρχικό δείκτη μάζας σώματος (BMI) ≥ 27 kg/m2 έως < 30 kg/m2 (υπέρβαρους) παρουσία μιας ή περισσοτέρων σχετιζόμενων με το βάρος συννοσηροτήτων (π.χ. διαβήτη τύπου 2, δυσλιπιδαιμίας ή ελεγχόμενης υπέρτασης)
ως συμπλήρωμα μιας δίαιτας μειωμένης πρόσληψης θερμίδων και μιας αυξημένης φυσικής δραστηριότητας. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται μετά από 16 εβδομάδες, εάν οι ασθενείς δεν έχουν χάσει τουλάχιστον 5% του αρχικού σωματικού βάρους τους.
- E11 Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (πληθυσμός)
Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από στόματος χρήση
- Χορήγηση: Κατά προτίμηση με τροφή
- Δόση έναρξης: Ένα δισκίο το πρωί
- Τιτλοποίηση: Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται βαθμιαία εντός μιας περιόδου 4 εβδομάδων
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών)Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς άνω των 65 ετών και δεν συνιστάται σε ασθενείς άνω των 75 ετών
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία τελικού σταδίουΑντενδείκνυται
-
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΔόσηΈνα δισκίο το πρωί την πρώτη εβδομάδα, κλιμάκωση σε ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ από τη δεύτερη εβδομάδα.Μέγ. δόσηΔύο δισκία (ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ)
-
Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργίαΔεν είναι απαραίτητη μείωση της δόσης
-
Άτομα με αυξημένη επικινδυνότητα για νεφρική ανεπάρκεια (π.χ. διαβήτης, ηλικιωμένοι)Πριν την εκκίνηση της θεραπείας, να αξιολογείται ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)
-
Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργίαΑντενδείκνυται
-
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία Α)ΔόσηΈνα δισκίο το πρωί την πρώτη εβδομάδα, κλιμάκωση σε ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ από τη δεύτερη εβδομάδα.Μέγ. δόσηΔύο δισκία (ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ)
-
Παιδιά και έφηβοι (<18 ετών)Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη(στις) δραστική(ές) ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Μη ελεγχόμενη υπέρτασηΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Τρέχουσα παροξυσμική διαταραχή ή ιστορικό παροξυσμώνΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Γνωστός όγκος του κεντρικού νευρικού συστήματοςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Οξεία στέρηση οινοπνεύματος ή βενζοδιαζεπινώνΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ιστορικό διπολικής διαταραχήςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Λήψη οποιασδήποτε ταυτόχρονης θεραπείας που περιέχει βουπροπιόνη ή ναλτρεξόνηΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Τρέχουσα ή προηγούμενη διάγνωση βουλιμίας ή νευρικής ανορεξίαςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ενεργά εξαρτημένοι από οπιοειδή, λήψη φαρμακευτικής αγωγής που περιέχει οπιοειδή, υπό θεραπεία με αγωνιστές των οπιοειδών που χρησιμοποιούνται σε εξάρτηση από οπιοειδή (π.χ. μεθαδόνη, βουπρενορφίνη) ή υφίστανται οξεία στέρηση οπιοειδώνΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης (MAO). Θα πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής των αναστολέων της ΜΑΟ και της εκκίνησης θεραπείας με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης.ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Βαριά ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίουΠληθυσμόςΑσθενείς
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αξιολόγηση ασφάλειας και ανεκτικότηταςΗ ασφάλεια και η ανεκτικότητα του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά.
-
Διακοπή θεραπείας λόγω αυξημένης αρτηριακής πίεσηςΗ θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, εάν υπάρχουν ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια της συνεχιζόμενης θεραπείας ή το πόσο καλά γίνεται ανεκτή, συμπεριλαμβανομένων ανησυχιών αναφορικά με αυξημένη αρτηριακή πίεση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Αυτοκτονία και αυτοκτονική συμπεριφοράΠληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, κυρίως κατά την πρώιμη θεραπεία και έπειτα από μεταβολές στη δόσηΗ φαρμακευτική θεραπεία με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης πρέπει να συνοδεύεται από στενή επίβλεψη. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές τους) πρέπει να ειδοποιούνται σχετικά με την ανάγκη παρακολούθησης για την εμφάνιση οποιασδήποτε κλινικής επιδείνωσης, αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων και ασυνήθιστων αλλαγών στη συμπεριφορά και να αναζητούν αμέσως ιατρική συμβουλή, σε περίπτωση που εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
-
ΚρίσειςΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να διακόπτεται και να μην επανεκκινείται σε ασθενείς που παρουσιάζουν κρίση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΚρίσειςπροσοχήΘα πρέπει να δίνεται προσοχή, όταν συνταγογραφείται ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες που ενδέχεται να αυξήσουν την επικινδυνότητα για κρίση, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων: ιστορικό τραύματος της κεφαλής, υπερβολική χρήση οινοπνεύματος ή εθισμός στην κοκαΐνη ή σε διεγερτικά.
-
Κρίσεις (σε ασθενείς με διαβήτη)Πληθυσμόςασθενείς με διαβήτηΗ δόση ινσουλίνης και/ή άλλων από στόματος φαρμακευτικών προϊόντων για τον διαβήτη θα πρέπει να αξιολογείται, προκειμένου να ελαχιστοποιείται η επικινδυνότητα για υπογλυκαιμία, η οποία θα μπορούσε να προδιαθέσει τους ασθενείς για κρίση.
-
Κρίσεις (λόγω συγχορήγησης φαρμάκων)Συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να μειώσουν τον ουδό των κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων των αντιψυχωσικών, των αντικαταθλιπτικών, των ανθελονοσιακών, της τραμαδόλης, της θεοφυλλίνης, των συστηματικών στεροειδών, των κινολονών και των κατασταλτικών αντιισταμινικών, με προσοχή.
-
Κατανάλωση οινοπνεύματοςΗ κατανάλωση οινοπνεύματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να ελαχιστοποιείται ή να αποφεύγεται.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν οπιοειδήΟι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται κατά της ταυτόχρονης χρήσης οπιοειδών κατά τη διάρκεια θεραπείας με τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
-
Ασθενείς που λαμβάνουν οπιοειδήπροσοχήΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί με προσοχή μετά από τη διακοπή της χρήσης οπιοειδών για τουλάχιστον 7 έως 10 ημέρες, ώστε να προληφθεί η επιτάχυνση των συμπτωμάτων στέρησης.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν οπιοειδήΕάν απαιτείται θεραπεία με οπιοειδή μετά από την έναρξη θεραπείας, η θεραπεία με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης πρέπει να σταματάει.
-
Ασθενείς που απαιτούν διαλείπουσα θεραπεία με οπιοειδή (π.χ. λόγω χειρουργικής επέμβασης)Η θεραπεία με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 3 ημέρες πριν και η δόση των οπιοειδών δεν θα πρέπει να αυξάνεται πέραν της συνήθους δόσης.
-
Αποκλεισμός υποδοχέα οπιοειδώνΟ αποκλεισμός υποδοχέα οπιοειδών με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν πρέπει να αντιστθαμίζεται μέσω χορήγησης υψηλών ποσοτήτων εξωγενών οπιοειδών καθώς αυτό ενδέχεται να οδηγήσει σε θανατηφόρα υπερδοσολογία ή σε δηλητηρίαση από οπιοειδή που θέτει τη ζωή σε κίνδυνο.
-
Ευαισθησία σε οπιοειδή μετά τη διακοπήΜετά τη διακοπή της θεραπείας ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης, οι ασθενείς ενδέχεται να είναι περισσότερο ευαίσθητοι σε οπιοειδή λόγω ελαττωμένης ανοχής και έτσι ενδέχεται να απαιτούνται μικρότερες δόσεις.
-
Αλλεργικές αντιδράσειςΟ ασθενής θα πρέπει να σταματήσει τη λήψη του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης και να συμβουλευτεί έναν γιατρό, εάν παρουσιάσει αλλεργικές ή αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις (π.χ. δερματικό εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, θωρακικό άλγος, οίδημα ή δύσπνοια) κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Καθυστερημένη υπερευαισθησία (ορονοσία)Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ειδοποιούν τον συνταγογραφούντα ιατρό, εάν παρουσιάσουν συμπτώματα αρθραλγίας, μυαλγίας και πυρεξίας με εξάνθημα και άλλα συμπτώματα υποδηλωτικά καθυστερημένης υπερευαισθησίας. Εάν υφίσταται υποψία ορονοσίας, ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCAR)Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά τέτοιων αντιδράσεων, η ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης εναλλακτικής θεραπείας. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει μια σοβαρή αντίδραση όπως SJS ή AGEP με τη χρήση ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης, δεν πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου η θεραπεία σε αυτόν τον ασθενή οποιαδήποτε στιγμή.
-
Αύξηση της αρτηριακής πίεσηςΕάν οι ασθενείς αντιμετωπίσουν κλινικά σχετικές και παρατεταμένες αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης ή της συχνότητας του σφυγμού ως αποτέλεσμα της θεραπείας, αυτή θα πρέπει να διακοπεί.
-
Αύξηση της αρτηριακής πίεσηςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ελεγχόμενη υπέρτασηΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
-
Αύξηση της αρτηριακής πίεσηςΠληθυσμόςασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρτασηδεν πρέπει να χορηγείται (βλ. Αντενδείξεις).
-
Καρδιαγγειακή νόσοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ενεργή στεφανιαία νόσο (π.χ. συνεχιζόμενη στηθάγχη ή πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου) ή ιστορικό εγκεφαλικής αγγειακής νόσουΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Σύνδρομο BrugadaπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σύνδρομο Brugada ή οικογενειακό ιστορικό καρδιακής ανακοπής ή αιφνίδιου θανάτουΣυνιστάται προσοχή.
-
ΗπατοτοξικότηταΠληθυσμόςασθενής με υποψία DILIθα πρέπει να σταματήσει να λαμβάνει ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετώνΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμόςασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετώνδεν συνιστάται.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να μειωθεί, καθώς αυτοί οι ασθενείς ενδέχεται να έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκου που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαδεν συνιστάται (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης πρέπει να είναι μειωμένη, καθώς αυτοί οι ασθενείς ενδέχεται να έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκου που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
-
Σύνδρομο σεροτονίνηςΑν υπάρχει υποψία για σύνδρομο σεροτονίνης, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
-
Νευροψυχιατρικά συμπτώματα και ενεργοποίηση μανίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό μανίαςΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Κρίσεις πανικούπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχώνΟ συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χρήσης μηχανημάτωνπροσοχήΟι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να επιδεικνύουν τη δέουσα προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων στη διάρκεια της θεραπείας με ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη, ιδίως κατά την έναρξη της θεραπείας ή στη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης.
-
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χρήσης μηχανημάτωνΠληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, υπνηλία, απώλεια συνείδησης ή κρίσειςθα πρέπει να καθοδηγούνται να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων έως ότου αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επιλυθεί. Εναλλακτικά, μπορεί να εξετασθεί διακοπή της θεραπείας (βλ. Οδήγηση και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική έλλειψη λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςδεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
-
Εκπαιδευτικό υλικόΌλοι οι γιατροί που σκοπεύουν να συνταγογραφήσουν Bupropion And Naltrexone πρέπει να βεβαιωθούν ότι έχουν λάβει και είναι εξοικειωμένοι με το εκπαιδευτικό υλικό του γιατρού. Οι γιατροί πρέπει να εξηγήσουν και να συζητήσουν τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με Bupropion And Naltrexone με τον ασθενή. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν την οδηγία να έχουν πάντα μαζί τους την κάρτα ασθενούς.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)αντένδειξηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί
-
Οπιοειδή (ενεργή εξάρτηση, φαρμακευτική αγωγή, αγωνιστές, οξεία στέρηση)αντένδειξηΑντενδείκνυται
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν οπιοειδή (π.χ. θεραπείες βήχα/κρυολογήματος, αντιδιαρροϊκά, οπιοειδή αναλγητικά)προσοχήΕνδέχεται να μην ωφεληθούν από τη θεραπεία λόγω ανταγωνιστικής δράσης της ναλτρεξόνης
-
Υποστρώματα του CYP2D6 (Μετοπρολόλη, Δεσιπραμίνη, Βενλαφαξίνη, SSRI, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αλοπεριδόλη, ρισπεριδόνη, θειοριδαζίνη, β-αποκλειστές, προπαφαινόνη, φλεκαϊνίδη, σιταλοπράμη)προσοχήΑυξημένη έκθεση (AUC, Cmax) των υποστρωμάτων του CYP2D6. Κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης με σεροτονινεργικούς παράγοντες.ΣύστασηΝα εκκινείται στο κάτω όριο του εύρους δόσης. Εξετάστε μείωση της δόσης του αρχικού φαρμάκου. Παρακολούθηση θεραπευτικών συγκεντρώσεων.
-
Ταμοξιφαίνη (φάρμακα που απαιτούν μεταβολική ενεργοποίηση από CYP2D6)προσοχήΜειωμένη αποτελεσματικότηταΣύστασηΕξετάστε μείωση της δόσης του αρχικού φαρμάκου. Παρακολούθηση θεραπευτικών συγκεντρώσεων.
-
προσοχήΜείωση της έκθεσης στη βουπροπιόνη και τους μεταβολίτες της, ενδέχεται να επηρεάσει την κλινική αποτελεσματικότητα.
-
προσοχήΑυξημένα επίπεδα βουπροπιόνης στο πλάσμα και χαμηλότερα επίπεδα υδροξυβουπροπιόνης. Πιθανή μειωμένη αποτελεσματικότητα.
-
Υποστρώματα του OCT2 (π.χ. Μετφορμίνη)παρακολούθησηΉπιες αυξήσεις στην κρεατινίνη λόγω αναστολής του OCT2. Δεν υποδεικνύουν αλλαγές στην κάθαρση κρεατινίνης. Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΣπάνιες αναφορές ανεπιθύμητων ψυχιατρικών συμβαμάτων ή μειωμένης ανοχής. Δεν γνωστές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη ναλτρεξόνη.ΣύστασηΝα ελαχιστοποιείται ή να αποφεύγεται η κατανάλωση.
-
Ινσουλίνη και/ή άλλα από στόματος φαρμακευτικά προϊόντα για τον διαβήτηπροσοχήΜειωμένη γλυκόζη, κίνδυνος υπογλυκαιμίας που μπορεί να προδιαθέσει σε κρίση.ΣύστασηΝα αξιολογείται η δόση των φαρμάκων για τον διαβήτη.
-
Φάρμακα που μειώνουν τον ουδό των κρίσεων (αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, ανθελονοσιακά, τραμαδόλη, θεοφυλλίνη, συστηματικά στεροειδή, κινολόνες, κατασταλτικά αντιισταμινικά)προσοχήΑυξημένη επικινδυνότητα για κρίση.
-
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, βουπροπιόνη ή ναλτρεξόνη (ταυτόχρονη θεραπεία)αντένδειξηΑντενδείκνυται.
-
Οξεία στέρηση οινοπνεύματος, οπιοειδών ή βενζοδιαζεπινώναντένδειξηΑντενδείκνυται.
-
Ενεργά εξαρτημένοι από οπιοειδήαντένδειξηΑντενδείκνυται.
-
προσοχήΑυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ναυτία, έμετος, νευροψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Αναστολείς ή επαγωγείς των UGT 1A2 και 2B7προσοχήΕνδέχεται να τροποποιήσουν την έκθεση σε ναλτρεξόνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων διγοξίνης στο πλάσμα. Τα επίπεδα διγοξίνης ενδέχεται να αυξηθούν μετά τη διακοπή.ΣύστασηΠαρακολουθήστε τα επίπεδα διγοξίνης. Παρακολουθήστε για πιθανή τοξικότητα διγοξίνης μετά τη διακοπή του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης.
-
Βαλπροϊκό (αναστολείς μεταβολισμού)προσοχήΕνδέχεται να επηρεάσουν την κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μειωμένος αιματοκρίτης
- Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
- Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
- Μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων
- Λεμφαδενοπάθεια
- Ιδιοπαθής θρομβοκυτταροπενική πορφύρα
- Υπερευαισθησία
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Ορονοσία
- Επιδείνωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Εξάνθημα
- Οίδημα χείλους
- Υπερίδρωση
- Κνησμός
- Αλωπεκία
- Ακμή
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Δερματικός ερυθηματώδης λύκος
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Παρόξυνση ψωρίασης
- Σμηγματόρροια
- Δύσπνοια
- Βρογχόσπασμος
- Βήχας
- Δυσφωνία
- Ρινική συμφόρηση
- Ρινική ενόχληση
- Στοματοφαρυγγικό άλγος
- Ρινόρροια
- Διαταραχές ρινικής κοιλότητας
- Φτέρνισμα
- Αυξημένα πτύελα
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Άλγος γνάθου
- Πόνος στη βουβωνική χώρα
- Ραβδομυόλυση
- Μυϊκές δεσμιδώσεις
- Πυρεξία
- Κόπωση
- Αίσθηση έντασης
- Εξασθένιση
- Δίψα
- Θωρακικό άλγος
- Ρίγη
- Αυξημένη ενέργεια
- Αφυδάτωση
- Μειωμένη όρεξη
- Ανορεξία
- Διαταραχές της γλυκόζης του αίματος
- Αυξημένη όρεξη
- Αύξηση βάρους
- Άγχος
- Αϋπνία
- Μη φυσιολογικά όνειρα
- Διέγερση
- Μεταπτώσεις της διάθεσης
- Νευρικότητα
- Ένταση
- Διάσχιση
- Παραισθήσεις
- Κρίση πανικού
- Συναισθηματικές διαταραχές
- Επιθετικότητα
- Συγχυτική κατάσταση
- Παραληρηματικές ιδέες
- Κατάθλιψη
- Αποπροσανατολισμός
- Εχθρότητα
- Απώλεια γενετήσιας ορμής
- Εφιάλτες
- Παράνοια
- Ψυχωσική διαταραχή
- Αυτοκτονικός ιδεασμός
- Απόπειρα αυτοκτονίας
- Αυτοκτονική συμπεριφορά
- Αδυναμία συγκέντρωσης
- Αποπροσωποποίηση
- Διαταραχή γενετήσιας ορμής
- Παρανοϊκός ιδεασμός
- Ανησυχία
- Ευερεθιστότητα
- Διαταραχή προσοχής
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Τρόμος
- Δυσγευσία
- Λήθαργος
- Υπνηλία
- Τρόμος σκοπού
- Διαταραχή ισορροπίας
- Αμνησία
- Απώλεια συνείδησης
- Παραισθησία
- Προσυγκοπή
- Κρίσεις
- Συγκοπή
- Δυστονία
- Επηρεασμένη μνήμη
- Παρκινσονισμός
- Σύνδρομο σεροτονίνης
- Αταξία
- Αδυναμία συντονισμού
- Ίλιγγος
- Χασμουρητό
- Διαταραχές της γεύσης
- Μη φυσιολογική αίσθηση
- Οφθαλμικός ερεθισμός
- Οφθαλμικό άλγος
- Ασθενωπία
- Οίδημα οφθαλμού
- Αυξημένη δακρύρροια
- Φωτοφοβία
- Θαμπή όραση
- Διαταραχές όρασης
- Εμβοές
- Δυσφορία ωτός
- Ωταλγία
- Νόσος των ταξιδιωτών
- Αίσθημα παλμών
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Ταχυκαρδία
- Ηλεκτροκαρδιογραφικές μεταβολές
- Εξάψεις
- Υπέρταση
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση
- Διακυμάνσεις αρτηριακής πίεσης
- Ορθοστατική υπόταση
- Αγγειοδιαστολή
- Έξαψη
- Περιφερική ψυχρότητα
- Ναυτία
- Δυσκοιλιότητα
- Έμετος
- Ξηροστομία
- Άλγος της άνω κοιλιακής χώρας
- Κοιλιακό άλγος
- Κοιλιακή δυσφορία
- Δυσπεψία
- Ερυγή
- Αιματοχεσία
- Κήλη
- Άλγος κάτω κοιλίας
- Τερηδόνα
- Οδονταλγία
- Διάρροια
- Μετεωρισμός
- Αιμορροΐδες
- Έλκος
- Χολοκυστίτιδα
- Αύξηση αλανινικής αμινοτρανσφεράσης
- Αύξηση ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης
- Ηπατική βλάβη από φάρμακο
- Ηπατίτιδα
- Ίκτερος
- Αύξηση κρεατινίνης αίματος
- Επιτακτική ούρηση
- Δυσουρία
- Πολλακιουρία
- Συχνοουρία
- Κατακράτηση ούρων
- Στυτική δυσλειτουργία
- Ακανόνιστη εμμηνόρροια
- Κολπική αιμορραγία
- Αιδοιοκολπική ξηρότητα
- Καθυστερημένη εκσπερμάτιση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΆλγος της άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑίσθηση έντασηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑδυναμία συγκέντρωσηςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣυχνέςΑυξημένη αρτηριακή πίεσηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑυξημένος καρδιακός ρυθμόςΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑύξηση βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιαταραχές όρασηςΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΕμβοέςΑυτί
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξάψειςΑγγειακές
-
ΣυχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠαραισθήσειςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΠαρόξυνση ψωρίασηςΔέρμα
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπερίδρωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςTinea pedisΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΈντασηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΊκτεροςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑδυναμία συντονισμούΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑμνησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑποπροσωποποίησηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑπώλεια συνείδησηςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑταξίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμωνΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένα πτύελαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένη χολερυθρίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑύξηση αλανινικής αμινοτρανσφεράσηςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΑύξηση ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσηςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΑύξηση κρεατινίνης αίματοςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔιάσχισηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές της γεύσηςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές της γλυκόζης του αίματοςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή γενετήσιας ορμήςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
Όχι συχνέςΕρυγήΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΗλεκτροκαρδιογραφικές μεταβολέςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚαθυστερημένη εκσπερμάτισηΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜεταπτώσεις της διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογικά όνειραΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογική αίσθησηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκές δεσμιδώσειςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΝόσος των ταξιδιωτώνΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΟρονοσίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠαρανοϊκός ιδεασμόςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΠροσυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΣμηγματόρροιαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣτοματικός έρπηςΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤρόμος σκοπούΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΧολοκυστίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΆλγος γνάθουΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΆλγος κάτω κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑιδοιοκολπική ξηρότηταΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΑιματοχεσίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑκανόνιστη εμμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΑφυδάτωσηΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΕπιτακτική ούρησηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΗπατική βλάβη από φάρμακοΉπαρ
-
ΣπάνιεςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
ΣπάνιεςΚήληΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΚολπική αιμορραγίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΚρίσειςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΜειωμένος αιματοκρίτηςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΜειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρωνΑίμα
-
ΣπάνιεςΟίδημα χείλουςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟδονταλγίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΠεριφερική ψυχρότηταΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΤερηδόναΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΙδιοπαθής θρομβοκυτταροπενική πορφύραΑίμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΈλκοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑιμορροΐδεςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑκμήΔέρμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑπόπειρα αυτοκτονίαςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑπώλεια γενετήσιας ορμήςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑσθενωπίαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑυξημένη δακρύρροιαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΑυξημένη ενέργειαΓενικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑυτοκτονική συμπεριφοράΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΑυτοκτονικός ιδεασμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΔερματικός ερυθηματώδης λύκοςΔέρμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιακυμάνσεις αρτηριακής πίεσηςΑγγειακές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΔιαταραχές ρινικής κοιλότηταςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΔιαταραχή προσοχήςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔυσουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΔυστονίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔυσφορία ωτόςΑυτί
-
Μη γνωστής συχνότηταςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΕπηρεασμένη μνήμηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκουΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΕφιάλτεςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΕχθρότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστής συχνότηταςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΚρίση πανικούΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΟίδημα οφθαλμούΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔέρμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΟφθαλμικό άλγοςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΟφθαλμικός ερεθισμόςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΠαράνοιαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΠαραληρηματικές ιδέεςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΠαρκινσονισμόςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠολλακιουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠόνος στη βουβωνική χώραΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΡίγηΓενικές
-
Μη γνωστέςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΡινική ενόχλησηΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΡινόρροιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΣτοματοφαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΣυναισθηματικές διαταραχέςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣυχνοουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστής συχνότηταςΣύνδρομο σεροτονίνηςΝευρικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΦτέρνισμαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΧασμουρητόΝευρικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΨυχωσική διαταραχήΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΩταλγίαΑυτί
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΔεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης στις έγκυες γυναίκες. Ο συνδυασμός δεν έχει δοκιμαστεί σε μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας. Μελέτες με τη ναλτρεξόνη σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Μελέτες με τη βουπροπιόνη σε ζώα δεν καταδεικνύουν σαφείς ενδείξεις βλάβης της αναπαραγωγής. Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός.
-
ΘηλασμόςΑντενδείκνυταιΗ ναλτρεξόνη και η βουπροπιόνη και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη συστηματική έκθεση στη ναλτρεξόνη και στη βουπροπιόνη στα θηλάζοντα βρέφη/νεογέννητα, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα από τη συνδυασμένη χρήση ναλτρεξόνης και βουπροπιόνης. Σε μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα με τη βουπροπιόνη. Όταν χορηγήθηκε από στόματος σε επίμυες, η ναλτρεξόνη προκάλεσε σημαντική αύξηση του ποσοσμού ψευδοκυήσεων και μείωση του ποσοσμού κυήσεων σε δόση περίπου 30πλάσια της δόσης ναλτρεξόνης που παρέχεται από τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης. Η σχετικότητα αυτών των παρατηρήσεων για τη γονιμότητα του ανθρώπου δεν είναι γνωστή (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Κρίση
- Παραισθήσεις
- Απώλεια της συνείδησης
- Κολπική ταχυκαρδία
- Διαταραχές της αγωγιμότητας
- Παράταση του διαστήματος QRS
- Αρρυθμίες
- Πυρεξία
- Μυϊκή ακαμψία
- Ραβδομυόλυση
- Υπόταση
- Εμβροντησία
- Κώμα
- Αναπνευστική ανεπάρκεια
- Σύνδρομο σεροτονίνης
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Σκευάσματα κατά της παχυσαρκίας αποκλειομένων των διαιτητικών προϊόντων, κεντρικώς δρώντα προϊόντα κατά της παχυσαρκίας. Κωδικός ATC: A08AA62.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι ακριβείς νευροχημικές δράσεις καταστολής της όρεξης του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν είναι πλήρως κατανοητές. Το φαρμακευτικό προϊόν έχει δύο συστατικά: τη ναλτρεξόνη, έναν ανταγωνιστή των μ-οπιοειδών, και τη βουπροπιόνη, έναν ασθενή αναστολέα της νευρωνικής επαναπρόσληψης της ντοπαμίνης και της νορεπινεφρίνης. Αυτά τα συστατικά επηρεάζουν δύο κύριες περιοχές του εγκεφάλου, ειδικότερα, τον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου και το μεσομεταιχμιακό ντοπαμινεργικό σύστημα ανταμοιβής. Στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου, η βουπροπιόνη διεγείρει τους νευρώνες της προοπιομελανοκορτίνης (POMC) που απελευθερώνουν α-μελανοκυτταροτρόπο ορμόνη (α-MSH), η οποία με τη σειρά της δεσμεύεται και διεγείρει τους υποδοχείς μελανοκορτίνης 4 (MC4-R). Κατά την απελευθέρωση α-MSH, οι νευρώνες POMC απελευθερώνουν ταυτόχρονα β-ενδορφίνη, έναν ενδογενή αγωνιστή των υποδοχέων των μ-οπιοειδών. Η πρόσδεση της β-ενδορφίνης στους υποδοχείς μ-οπιοειδών στους νευρώνες POMC διαμεσολαβεί σε έναν βρόχο αρνητικής ανάδρασης στους νευρώνες POMC, οδηγώντας σε μείωση της απελευθέρωσης α-MSH. Έχει προταθεί ότι ο αποκλεισμός αυτού του ανασταλτικού βρόχου ανάδρασης με ναλτρεξόνη διευκολύνει μια ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας ενεργοποίηση των νευρώνων POMC, ενισχύοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο τις επιδράσεις της βουπροπιόνης στο ισοζύγιο ενέργειας. Προκλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ναλτρεξόνη και η βουπροπιόνη ενδέχεται να έχουν υπερπροσθετικές δράσεις σε αυτή την περιοχή για τη μείωση της πρόσληψης τροφής, όταν χορηγούνται μαζί.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα αποτελέσματα του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης στην απώλεια βάρους, στη διατήρηση του βάρους, στην περιφέρεια μέσης, στη σύνθεση του σώματος, στους σχετιζόμενους με την παχυσαρκία δείκτες για καρδιαγγειακές και μεταβολικές παραμέτρους και στις αξιολογήσεις που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς εξετάστηκαν σε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές φάσης 2 και φάσης 3 για την παχυσαρκία (περιοχή BMI 27 - 45 kg/m2) με διάρκειες μελέτης 16 έως 56 εβδομάδων, με τυχαιοποίηση σε υδροχλωρική ναλτρεξόνη (16 έως 50 mg/ημέρα) και/ή υδροχλωρική βουπροπιόνη (300 έως 400 mg/ημέρα) ή εικονικό φάρμακο.
Επίδραση στην απώλεια βάρους και στη διατήρηση του βάρους
Τέσσερις πολυκεντρικές, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3 για την παχυσαρκία (NB-301, NB-302, NB-303 και NB-304) διεξάχθηκαν για την αξιολόγηση της δράσης του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε συνδυασμό με τροποποίηση του τρόπου ζωής σε 4.536 συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν στον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης ή σε εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία ξεκίνησε με μια περίοδο βαθμιαίας αύξησης της δόσης. Τρεις από αυτές τις μελέτες (NB-301, NB-302 και NB-304) όρισαν το πρωτεύον τελικό σημείο στις 56 εβδομάδες και 1 μελέτη (NB-303) όρισε το πρωτεύον τελικό σημείο στην εβδομάδα 28 αλλά συνεχίστηκε για 56 εβδομάδες. Οι μελέτες NB-301, NB-303, και NB-304 συμπεριλάμβαναν περιοδικές οδηγίες από τα κέντρα της μελέτης για μείωση της πρόσληψης θερμίδων και αύξηση της σωματικής δραστηριότητας, ενώ η NB-302 συμπεριλάμβανε ένα εντατικό πρόγραμμα συμπεριφορικής τροποποίησης που αποτελούταν από 28 συνεδρίες ομαδικής συμβουλευτικής σε διάστημα 56 εβδομάδων, καθώς και ένα υπαγορευόμενο από τη μελέτη σχήμα αυστηρής δίαιτας και άσκησης. Η μελέτη NB-304 αξιολόγησε άτομα με διαβήτη τύπου 2 που δεν πετύχαιναν τον γλυκαιμικό στόχο HbA1c < 7% (53 mmol/mol) με από στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή με δίαιτα και άσκηση μόνο. Η μελέτη NB-303 συμπεριέλαβε μια επανατυχαιοποίηση με τυφλό τρόπο και πρόσθεση μιας υψηλότερης δόσης ναλτρεξόνης (υδροχλωρική ναλτρεξόνη 48 mg/υδροχλωρική βουπροπιόνη 360 mg) την εβδομάδα 28 στη μισή κοόρτη των συμμετεχόντων στον κλάδο δραστικής θεραπείας οι οποίοι δεν είχαν ανταποκριθεί επαρκώς στη θεραπεία και έτσι το πρωτεύον τελικό σημείο της σύγκρισης της μεταβολής του βάρους με 32 mg υδροχλωρικής ναλτρεξόνης/360 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου αξιολογήθηκε την εβδομάδα 28. Από τον συνολικό πληθυσμό 4.536 συμμετεχόντων στις μελέτες φάσης 3 με τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης 25% είχαν υπέρταση, 33% είχαν επίπεδα γλυκόζης νηστείας ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) κατά τη μέτρηση αναφοράς, 54% είχαν δυσλιπιδαιμία κατά την είσοδο στη μελέτη και 11% είχαν διαβήτη τύπου 2. Στις συνδυασμένες μελέτες φάσης 3, η μέση ηλικία ήταν 46 έτη, 83% ήταν γυναίκες, και 77% ανήκαν στη λευκή, 18% στη μαύρη και 5% σε άλλη φυλή. Ο μέσος BMI κατά τη μέτρηση αναφοράς ήταν 36 kg/m2 και η μέση περιφέρεια μέσης 110 cm. Τα δύο συμπρωτεύοντα τελικά σημεία ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από το σωματικό βάρος κατά τη μέτρηση αναφοράς και η αναλογία συμμετεχόντων που πέτυχαν συνολική μείωση του σωματικού βάρους ≥ 5%. Οι συνόψεις των δεδομένων για τη μέση μεταβολή του σωματικού βάρους αντικατοπτρίζουν τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (intent-to-treat, ΙΤΤ), οριζόμενο ως τον πληθυσμό των ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν και υποβλήθηκαν σε μέτρηση αναφοράς του σωματικού βάρους και σε τουλάχιστον μία μέτρηση του σωματικού βάρους μετά τη μέτρηση αναφοράς κατά τη διάρκεια της καθορισμένης φάσης θεραπείας, με χρήση ανάλυσης με προώθηση τελευταίας παρατήρησης (last observation carried forward, LOCF) και ανάλυση όσων ολοκλήρωσαν τη μελέτη (completers analysis). Οι συνόψεις της αναλογίας των συμμετεχόντων που πέτυχαν μείωση του σωματικού βάρους κατά ≥ 5% ή ≥ 10% χρησιμοποιούν ανάλυση με προώθηση της παρατήρησης αναφοράς (baseline observation carried forward, BOCF) όλων των τυχαιοποιημένων συμμετεχόντων. Η συνολική προσκόλληση ήταν παρόμοια μεταξύ των δοκιμών και παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Τα ολοκληρωμένα ποσοστά προσκόλλησης στη θεραπεία για τις μελέτες φάσης 3 ήταν: 67% με τον συνδυασμό NB έναντι 74% με το εικονικό φάρμακο στις 16 εβδομάδες, 63% με τον συνδυασμό NB έναντι 65% με το εικονικό φάρμακο στις 26 εβδομάδες, 55% με τον συνδυασμό NB έναντι 55% με το εικονικό φάρμακο στις 52 εβδομάδες. Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, στη μελέτη NB-301, οι συμμετεχόντες είχαν, κατά τη διάρκεια της λήψης του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης, μια μέση ποσοστιαία απώλεια βάρους -5,4% συγκρινόμενη με -1,3% στην ομάδα των συμμετεχόντων που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% του σωματικού βάρους κατά τη μέτρηση αναφοράς παρατηρήθηκε συχνότερα σε συμμετέχοντες που λάμβαναν τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (31%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (12%) (πίνακας 3). Περισσότερο έκδηλη απώλεια βάρους παρατηρήθηκε στην κοόρτη των συμμετεχόντων που συμπλήρωσε 56 εβδομάδες θεραπείας με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (-8,1%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-1,8%). Συγκρίσιμα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη μελέτη NB-303, η οποία ήταν παρόμοιου σχεδιασμού, με σημαντική απώλεια βάρους να παρατηρείται στους ασθενείς που λάμβαναν συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο τελικό σημείο της εβδομάδας 28 και να διατηρείται κατά τη διάρκεια των 56 εβδομάδων από τη μέτρηση αναφοράς (πίνακας 3). Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης αξιολογήθηκε επίσης σε συνδυασμό με εντατική συμβουλευτική συμπεριφορικής τροποποίησης στη μελέτη NB-302. Υπήρξε, ανάλογα, μεγαλύτερη μέση απώλεια βάρους από τη μέτρηση αναφοράς με τη θεραπεία με συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (-8,1%) σε σύγκριση με τη μελέτη NB-301 (-5,4%) την εβδομάδα 56, και με το εικονικό φάρμακο (-4,9%) σε σύγκριση με τη μελέτη NB-301 (-1,3%). Οι επιδράσεις της θεραπείας σε παχύσαρκους και υπέρβαρους συμμετέχοντες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (μελέτη NB-304) ήταν κάπως λιγότερο έκδηλες από εκείνες που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες φάσης 3. Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (-3,7%) ήταν σημαντικά (p < 0,001) αποτελεσματικότερος από τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο (-1,7%) σε αυτόν τον πληθυσμό.
Επίδραση στις καρδιαγγειακές και μεταβολικές παραμέτρους
Παρατηρήθηκαν βελτιώσεις για την περιφέρεια μέσης (συμπεριλαμβανομένων των συμμετεχόντων με διαβήτη τύπου 2), για τα τριγλυκερίδια, για την HDL-C και για τον λόγο LDL-C/HDL-C στους συμμετέχοντες που λάμβαναν συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις μελέτες φάσης 3 (πίνακας 4). Παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στα τριγλυκερίδια, στην HDL-C και στον λόγο LDL-C/HDL-C στους συμμετέχοντες με δυσλιπιδαιμία κατά τη μέτρηση αναφοράς που λάμβαναν συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης ανεξάρτητα από τη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας. Οι μεταβολές στη μέση αρτηριακή πίεση περιγράφονται στην παράγραφο 4.4. Επιπλέον, σε συμμετέχοντες που δεν είχαν διαβήτη τύπου 2, υπήρξαν μειώσεις στην ινσουλίνη νηστείας και στον δείκτη HOMA-IR, ένα μέτρο της αντοχής στην ινσουλίνη, σε συμμετέχοντες που λάμβαναν συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης.
Επιδράσεις στον γλυκαιμικό έλεγχο σε παχύσαρκα άτομα με διαβήτη τύπου 2
Μετά από 56 εβδομάδες θεραπείας σε συμμετέχοντες με διαβήτη τύπου 2 (NB-304), ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης επέδειξε βελτιώσεις σε παραμέτρους του γλυκαιμικού ελέγχου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (πίνακας 4). Μεγαλύτερη βελτίωση της HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε στην πρώτη μέτρηση μετά τη μέτρηση αναφοράς (εβδομάδα 16, p < 0,001). Η μέση μεταβολή της HbA1c από την τιμή αναφοράς την εβδομάδα 56 ήταν -0,63% για ασθενείς που λάμβαναν ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο -0,14% (p < 0,001). Σε συμμετέχοντες με τιμή αναφοράς για την HbA1c > 8% (64 mmol/mol), οι μεταβολές της HbA1c στο τελικό σημείο ήταν -1,1% και -0,5% για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο αντίστοιχα. Βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στη γλυκόζη νηστείας, στην ινσουλίνη νηστείας, στον δείκτη HOMA-IR και στο ποσοστό συμμετεχόντων που απαίτησαν φαρμακευτικά προϊόντα διάσωσης για τους συμμετέχοντες που λάμβαναν τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Επίδραση στη σύσταση του σώματος
Σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων, μετρήθηκε η σύσταση του σώματος με χρήση απορροφησιομετρίας ακτίνων Χ διπλής δέσμης (DEXA) (ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη = 79 συμμετέχοντες και εικονικό φάρμακο = 45 συμμετέχοντες) και πολυτομική αξονική τομογραφία (CT) (ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη = 34 συμμετέχοντες και εικονικό φάρμακο = 24 συμμετέχοντες). Η αξιολόγηση μέσω DEXA κατέδειξε ότι η θεραπεία με τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης συσχετίζονταν με μεγαλύτερες μειώσεις από τη μέτρηση αναφοράς του ολικού σωματικού λίπους και του σπλαγχνικού λιπώδους ιστού από ό,τι το εικονικό φάρμακο. Όπως αναμένονταν, οι συμμετέχοντες που λάμβαναν συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης είχαν μεγαλύτερη μέση αύξηση από την τιμή αναφοράς του ποσοστού άλιπης σωματική μάζας σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι το μεγαλύτερο μέρος της συνολικής απώλειας βάρους μπορούσε να αποδοθεί σε μείωση του λιπώδους ιστού, συμπεριλαμβανομένου του σπλαγχνικού λιπώδους ιστού.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Bupropion And Naltrexone σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην παχυσαρκία (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Τα αποτελέσματα μιας μελέτης σχετικής βιοδιαθεσιμότητας μεμονωμένης δόσης σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι τα δισκία συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης είναι, όταν προσαρμόζεται η δόση, βιοϊσοδύναμα με βάση τον μέσο λόγο AUC0-∞ και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 90% με δισκία άμεσης αποδέσμευσης (IR) ναλτρεξόνης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης (PR) βουπροπιόνης χορηγούμενων ως μονοθεραπείες.
Απορρόφηση
Μετά από μία μεμονωμένη από στόματος χορήγηση δισκίων συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε υγιή άτομα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ναλτρεξόνης και της βουπροπιόνης παρατηρήθηκαν περίπου 2 και 3 ώρες αντίστοιχα μετά τη χορήγηση του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης. Δεν υπήρξαν διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα, όπως μετριέται μέσω του AUC, της ναλτρεξόνης ή της βουπροπιόνης, όταν χορηγούνταν σε συνδυασμό, σε σύγκριση με όταν χορηγούνταν η καθεμία μόνη της. Ωστόσο, δεδομένης της παρατεταμένης φύσης της αποδέσμευσης φαρμάκου για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης, η Cmax για τη ναλτρεξόνη ήταν σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με την υδροχλωρική ναλτρεξόνη IR 50 mg χορηγούμενη μόνη της (διαφορά περίπου κατά το 2πλάσιο μετά από προσαρμογή της δόσης). Η Cmax της βουπροπιόνης από τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (180 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης) ήταν ισοδύναμη με τη Cmax της βουπροπιόνης PR (150 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης), υποδεικνύοντας ότι η Cmax της βουπροπιόνης που επιτυγχάνεται με τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης (360 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης/ημέρα) είναι συγκρίσιμη με αυτήν που επιτυγχάνεται με την εμπορικά διαθέσιμη βουπροπιόνη PR (300 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης/ημέρα) χορηγούμενη μόνη της. Η ναλτρεξόνη και η βουπροπιόνη απορροφούνται καλά από την γαστρεντερική οδό (απορροφάται > 90%). Ωστόσο, η ναλτρεξόνη έχει σημαντικό φαινόμενο πρώτης διόδου και έτσι μειωμένη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα, με μόλις το 5 - 6% να φτάνει αμετάβλητο στη συστηματική κυκλοφορία.
Επίδραση της τροφής
Όταν η ναλτρεξόνη/βουπροπιόνη χορηγήθηκε με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος η AUC και η Cmax της ναλτρεξόνης αυξήθηκαν κατά 2,1 και 3,7 φορές και η AUC και η Cmax της βουπροπιόνης αυξήθηκαν κατά 1,4 και 1,8 φορές αντίστοιχα. Σε συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης, η επίδραση της τροφής επέφερε αυξήσεις της AUC και της Cmax κατά 1,7 και 1,9 φορές για τη ναλτρεξόνη και 1,1 και 1,3 φορές για τη βουπροπιόνη αντίστοιχα. Η κλινική εμπειρία συμπεριέλαβε ποικίλες γευματικές συνθήκες και υποστηρίζει τη χρήση των δισκίων συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης με τροφή.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής σε συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης της από στόματος ναλτρεξόνης και βουπροπιόνης, χορηγούμενων ως συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης, Vss/F, ήταν 5697 λίτρα και 880 λίτρα αντίστοιχα. Η πρόσδεση σε πρωτεΐνες του πλάσματος δεν είναι εκτεταμένη ούτε για τη ναλτρεξόνη (21%) ούτε για τη βουπροπιόνη (84%), υποδεικνύοντας χαμηλό δυναμικό φαρμακευτικών αντιδράσεων μέσω εκτόπισης.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Μετά από μεμονωμένη χορήγηση δισκίων συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε υγιή άτομα, ο μέσος χρόνος ημιζωής για την αποβολή, T½, ήταν περίπου 5 ώρες για τη ναλτρεξόνη και 21 ώρες για τη βουπροπιόνη.
Ναλτρεξόνη Ο κύριος μεταβολίτης της ναλτρεξόνης είναι η 6-β-ναλτρεξόλη. Παρόλο που είναι λιγότερο ισχυρή από τη ναλτρεξόνη, η 6-β-ναλτρεξόλη αποβάλλεται πιο αργά και έτσι κυκλοφορεί σε πολύ μεγαλύτερες συγκεντρώσεις από τη ναλτρεξόνη. Η ναλτρεξόνη και η 6-β-ναλτρεξόλη δεν μεταβολίζονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 και μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι δεν υφίσταται δυναμικό αναστολής ή επαγωγής σημαντικών ενζύμων. Η ναλτρεξόνη μεταβολίζεται κυρίως προς 6-β-ναλτρεξόλη από τις αφυδρογονάσες διυδροδιολών (DD1, DD2 και DD4). Άλλες κύριες μεταβολικές οδοί είναι ο σχηματισμός των μεταβολιτών 2-υδροξυ-3-O-μεθυλοναλτρεξόνη και 2-υδροξυ-3-O-μεθυλο-6-β-ναλτρεξόλη, που θεωρείται ότι διαμεσολαβείται από κατεχολο-O-μεθυλοτρανσφεράσες (COMT), και γλυκουρονίδωση, που θεωρείται ότι διαμεσολαβείται από τα UGT1A1 και UGT2B7. Η ναλτρεξόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς (37 έως 60% της δόσης). Η εξαγόμενη τιμή για τη νεφρική απέκκριση της ναλτρεξόνης μετά από χορήγηση από στόματος, με προσαρμογή για την πρόσδεση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 89 ml/min. Το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το κύριο μονοπάτι αποβολής δεν είναι γνωστό. Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί έλασσον μονοπάτι αποβολής.
Βουπροπιόνη Η βουπροπιόνη μεταβολίζεται εκτενώς με τρεις δραστικούς μεταβολίτες: υδροξυβουπροπιόνη, θρεοϋδροβουπροπιόνη και ερυθροϋδροβουπροπιόνη. Οι μεταβολίτες έχουν μεγαλύτερους χρόνους ημίσειας ζωής για την αποβολή από ό,τι η βουπροπιόνη και συσσωρεύονται σε μεγαλύτερο βαθμό. Ευρήματα in vitro υποδεικνύουν ότι το CYP2B6 είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στον σχηματισμό υδροξυβουπροπιόνης, ενώ τα CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 και 2E1 εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό. Αντίθετα, έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι ο σχηματισμός θρεοϋδροβουπροπιόνης διαμεσολαβείται από την 11-β-υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση τύπου 1. Το μεταβολικό μονοπάτι που είναι υπεύθυνο για τον σχηματισμό ερυθροϋδροβουπροπιόνης δεν είναι γνωστό. Η βουπροπιόνη και οι μεταβολίτες της αναστέλλουν το CYP2D6. Η πρόσδεση της υδροξυβουπροπιόνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι παρόμοια με εκείνη της βουπροπιόνης (84%), ενώ οι άλλοι δύο μεταβολίτες επιδεικνύουν περίπου το μισό ποσοστό πρόσδεσης. Μετά από χορήγηση από στόματος 200 mg σημασμένης με 14C υδροχλωρικής βουπροπιόνης σε ανθρώπους, 87% και 10% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα αντίστοιχα. Το κλάσμα της από στόματος δόσης βουπροπιόνης που απεκκρίθηκε αμετάβλητο ήταν 0,5%, εύρημα συνεπές με τον εκτενή μεταβολισμό της βουπροπιόνης.
Συσσώρευση
Μετά από χορήγηση συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δύο φορές την ημέρα, η ναλτρεξόνη δεν συσσωρεύεται, ενώ η 6-β-ναλτρεξόλη συσσωρεύεται με τον χρόνο. Με βάση τον χρόνο ημίσειας ζωής της, η 6-β-ναλτρεξόλη εκτιμάται ότι επιτυγχάνει συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης σε 3 ημέρες περίπου. Οι μεταβολίτες της βουπροπιόνης (και σε μικρότερο βαθμό η μη μεταβολισμένη βουπροπιόνη) συσσωρεύονται και φτάνουν σε συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης σε μία εβδομάδα κατά προσέγγιση. Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη που να συγκρίνει την AUC ή τη Cmax δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης με βουπροπιόνη PR ή ναλτρεξόνη ΙR χορηγούμενων ως μονοθεραπειών σε περίπτωση πολλαπλών δόσεων (δηλ. υπό συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης).
Ειδικοί πληθυσμοί
Φύλο και φυλή Η ομαδοποιημένη ανάλυση των δεδομένων για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της βουπροπιόνης ή της ναλτρεξόνης που να σχετίζονται με το φύλο ή τη φυλή. Ωστόσο, μόνο συμμετέχοντες ανήκοντες στην καυκάσια και στη μαύρη φυλή μελετήθηκαν σε σημαντική έκταση. Δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο ή τη φυλή.
Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν έχει αξιολογηθεί στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Λόγω του ότι τα προϊόντα μεταβολισμού της ναλτρεξόνης και της βουπροπιόνης απεκκρίνονται στα ούρα και οι ηλικιωμένοι έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην επιλογή της δόσης και ενδέχεται να είναι χρήσιμη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν ενδείκνυται για ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.
Καπνιστές Η ομαδοποιημένη ανάλυση των δεδομένων για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις συγκεντρώσεις της βουπροπιόνης ή της ναλτρεξόνης στο πλάσμα στους καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές. Οι επιδράσεις του καπνίσματος τσιγάρων στη φαρμακοκινητική της βουπροπιόνης μελετήθηκε σε 34 υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές, 17 εκ των οποίων ήταν χρόνιοι καπνιστές τσιγάρων και 17 ήταν μη καπνιστές. Μετά από χορήγηση από στόματος μιας μεμονωμένης δόσης 150 mg υδροχλωρικής βουπροπιόνης δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ καπνιστών και μη καπνιστών στη Cmax, στον χρόνο ημίσειας ζωής, Tmax, στην AUC, ή στην κάθαρση της βουπροπιόνης ή των δραστικών μεταβολιτών της.
Ηπατική δυσλειτουργία Έχει διεξαχθεί μελέτη εφάπαξ δόσης φαρμακοκινητικής με τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα από αυτήν τη μελέτη κατέδειξαν ότι σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογίες 5-6 κατά Child-Pugh [Κατηγορία Α]) υπήρξε μέτρια αύξηση στις συγκεντρώσεις ναλτρεξόνης, ωστόσο οι συγκεντρώσεις της βουπροπιόνης και των περισσότερων από τους άλλους μεταβολίτες ήταν κατά κύριο λόγο συγκρίσιμες και το πολύ διπλάσιες από εκείνες των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια (βαθμολογίες 7-9 κατά Child-Pugh [Κατηγορία Β]) και σοβαρή (βαθμολογίες 10 και άνω κατά Child-Pugh 10 [Κατηγορία Γ]) ηπατική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκαν 6-πλάσιες και 30-πλάσιες αυξήσεις στη μέγιστη συγκέντρωση ναλτρεξόνης για τους ασθενείς με μέτρια και με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα, ενώ οι αυξήσεις σε βουπροπιόνη ήταν διπλάσιες και για τις δύο ομάδες. Διπλάσιες και 4-πλάσιες αυξήσεις της περιοχής κάτω από την καμπύλη για την βουπροπιόνη, παρατηρήθηκαν στους ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα. Δεν υπήρξαν σταθερές αλλαγές στους μεταβολίτες ναλτρεξόνης ή βουπροπιόνης που να σχετίζονταν με τους διάφορους βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας. Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις) και δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης πρέπει να είναι μειωμένη (βλ. Δοσολογία).
Νεφρική δυσλειτουργία Έχει διεξαχθεί μελέτη εφάπαξ δόσης φαρμακοκινητικής για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα αποτελέσματα από αυτήν τη μελέτη κατέδειξαν ότι η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τη ναλτρεξόνη και τους μεταβολίτες της στο πλάσμα και τη βουπροπιόνη και τους μεταβολίτες της στο πλάσμα ήταν αυξημένη κατά λιγότερο από το διπλάσιο σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και μικρότερες αυξήσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Βάσει αυτών των αποτελεσμάτων, δεν συνιστώνται προσαρμογές δόσης για τους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Για ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον συνδυασμό ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης θα πρέπει να μειωθεί (βλ. Δοσολογία). Ο συνδυασμός ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (βλ. Αντενδείξεις).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Σκευάσματα κατά της παχυσαρκίας αποκλειομένων των διαιτητικών προϊόντων, κεντρικώς δρώντα προϊόντα κατά της παχυσαρκίας. Κωδικός ATC: A08AA62. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Οι ακριβείς νευροχημικές…
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Σκευάσματα κατά της παχυσαρκίας αποκλειομένων των διαιτητικών προϊόντων, κεντρικώς δρώντα προϊόντα κατά της παχυσαρκίας. Κωδικός ATC: A08AA62. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Οι ακριβείς νευροχημικές…
Φαρμακοκινητικές Τα αποτελέσματα μιας μελέτης σχετικής βιοδιαθεσιμότητας μεμονωμένης δόσης σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι τα δισκία συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης είναι, όταν προσαρμόζεται η δόση, βιοϊσοδύναμα με βάση τον μέσο λόγο AUC0-∞ και τα…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | πριν από την εκκίνηση της θεραπείας και σε τακτά χρονικά διαστήματα | — |
| Σφυγμός | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | πριν από την εκκίνηση της θεραπείας και σε τακτά χρονικά διαστήματα | — |
| εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) | more_horizΆλλο / λοιπά | πριν την εκκίνηση της θεραπείας | άτομα με αυξημένη επικινδυνότητα για νεφρική ανεπάρκεια, και ιδιαίτερα άτομα με διαβήτη ή ηλικιωμένων |
| σημεία και συμπτώματα συνδρόμου σεροτονίνης (αλλαγές στη νοητική κατάσταση, διαταραχές του αυτόνομου νευρικού συστήματος, νευρομυϊκές διαταραχές και/ή γαστρεντερικά συμπτώματα) | more_horizΆλλο / λοιπά | ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας και των αυξήσεων της δόσης | συγχορήγηση ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης με σεροτονινεργικό παράγοντα |
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Pharm-Indication A08AA62Φαρμακευτική θεραπεία — γενική ένδειξηBMI ≥ 30 ή BMI ≥ 27 με συννοσηρότητα — αποτυχία υγιεινοδιαιτητικώνΔοσολογία: 16/180 mg × 2/ημέρα (τιτλοποίηση) · Συνεχής εάν > 5% σε 28 εβδ.