DROSPIRENONE
Δροσπιρενόνη
Η **δροσπιρενόνη** αναστέλλει την ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωορρηξία, αποτρέποντας την εγκυμοσύνη. Έχει αντι-ανδρογονικές δράσεις, βελτιώνοντας την ακμή και τη δασυτριχίαση. Όταν συνδυάζεται με την αιθινυλιστραδιόλη, έχει δειχθεί ότι έχει ευνοϊκές επιδράσεις στο λιπιδαιμικό …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η δροσπιρενόνη αναστέλλει την ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωορρηξία, αποτρέποντας την εγκυμοσύνη. Έχει αντι-ανδρογονικές δράσεις, βελτιώνοντας την ακμή και τη δασυτριχίαση. Όταν συνδυάζεται με την αιθινυλιστραδιόλη, έχει δειχθεί ότι έχει ευνοϊκές επιδράσεις στο λιπιδαιμικό προφίλ του πλάσματος. Λόγω της ομοιότητάς της με την φυσική προγεστερόνη, η δροσπιρενόνη πιστεύεται ότι σχετίζεται με χαμηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με προγεστερονικά αντισυλληπτικά, όπως ευαισθησία στο στήθος και διακυμάνσεις της διάθεσης.
Σημείωση σχετικά με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής και τις αντι-μινεραλοκορτικοειδείς δράσεις
Όπως και με άλλα από του στόματος αντισυλληπτικά, ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής και καρδιαγγειακών συμβαμάτων μπορεί να αυξηθεί κατά τη λήψη δροσπιρενόνης. Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλότερος σε καπνίστριες και γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω. Οι γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο πρέπει να συμβουλεύονται να μην καπνίζουν. Επιπλέον, η δροσπιρενόνη, λόγω των αντι-μινεραλοκορτικοειδών δράσεών της, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υπερκαλιαιμίας δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Συμβουλευτείτε τις επίσημες οδηγίες χορήγησης για λεπτομερείς και ενημερωμένες πληροφορίες σχετικά με τους καρδιαγγειακούς και άλλους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση της δροσπιρενόνης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η δροσπιρενόνη και η αιθινυλιστραδιόλη σε συνδυασμό καταστέλλουν την απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH), αποτρέποντας την ωορρηξία. Άλλες αλλαγές που προκαλούνται από αυτό το φάρμακο και μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη της εγκυμοσύνης περιλαμβάνουν αλλαγές στη σύσταση της τραχηλικής βλέννας, παρεμποδίζοντας την κίνηση των σπερματοζωαρίων, και μειώνοντας την πιθανότητα εμφύτευσης του εμβρύου.
Η δροσπιρενόνη είναι ανάλογο της διουρητικής σπιρονολακτόνης, η οποία ασκεί αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα, αναστέλλοντας τους υποδοχείς αλδοστερόνης, γεγονός που αυξάνει την απέκκριση νατρίου και νερού. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η χορήγηση δροσπιρενόνης οδηγεί σε αντι-ανδρογονική δραστηριότητα. Αυτή η δραστηριότητα βοηθά στην αντίσταση στις επιδράσεις των φυσικών ανδρογόνων, αναστέλλοντας τη σύνδεση της διυδροτεστοστερόνης (DHT) με τον υποδοχέα της και παρεμποδίζοντας τη σύνθεση ανδρογόνων στις ωοθήκες, βοηθώντας στη θεραπεία της ακμής και της δασυτριχίασης. Η δροσπιρενόνη μπορεί επίσης να μειώσει το επίπεδο του οιδήματος στον σμηγματογόνο αδένα κατά το δεύτερο μισό του εμμηνορροϊκού κύκλου, όταν εμφανίζεται συχνά η ακμή.
Τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (COCs) δρουν μέσω καταστολής των γοναδοτροπινών. Αν και ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης είναι η αναστολή της ωορρηξίας, άλλες αλλαγές περιλαμβάνουν αλλαγές στη τραχηλική βλέννα (που αυξάνει τη δυσκολία εισόδου σπέρματος στη μήτρα) και στο ενδομήτριο (που μειώνει την πιθανότητα εμφύτευσης).
Η δροσπιρενόνη είναι ανάλογο της σπιρονολακτόνης με αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα. Προκλινικές μελέτες σε ζώα και in vitro έδειξαν ότι η δροσπιρενόνη δεν έχει ανδρογονική, οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή ή αντι-γλυκοκορτικοειδή δραστηριότητα. Προκλινικές μελέτες σε ζώα έδειξαν επίσης ότι η δροσπιρενόνη έχει αντι-ανδρογονική δραστηριότητα.
Η ακμή vulgaris είναι μια δερματική πάθηση με πολυπαραγοντική αιτιολογία, συμπεριλαμβανομένης της ανδρογονικής διέγερσης της παραγωγής σμήγματος. Ενώ ο συνδυασμός αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης αυξάνει τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG) και μειώνει την ελεύθερη τεστοστερόνη, η σχέση μεταξύ αυτών των αλλαγών και της μείωσης της σοβαρότητας της ακμής προσώπου σε κατά τα άλλα υγιείς γυναίκες με αυτή την πάθηση δεν έχει τεκμηριωθεί. Ο αντίκτυπος της αντι-ανδρογονικής δραστηριότητας της δροσπιρενόνης στην ακμή είναι άγνωστος.
…. Οι φαρμακολογικές ιδιότητες της δροσπιρενόνης διερευνήθηκαν in vitro μέσω πειραμάτων δέσμευσης σε υποδοχείς και ενεργοποίησης μεταγραφής και in vivo σε κατάλληλα ζωικά μοντέλα. Σε ποιοτική συμφωνία με την προγεστερόνη, η ένωση δεσμεύεται ισχυρά στους υποδοχείς προγεστερόνης και μινεραλοκορτικοειδών και με χαμηλότερη συγγένεια στους υποδοχείς ανδρογόνων και γλυκοκορτικοειδών. Δεν ανιχνεύεται δέσμευση στον οιστρογονικό υποδοχέα. Οι ορμονο-στεροειδείς αγωνιστικές και ανταγωνιστικές δραστηριότητες της προγεστερόνης και της δροσπιρενόνης συγκρίθηκαν σε πειράματα ενεργοποίησης μεταγραφής. Μεμονωμένοι στεροειδείς υποδοχείς εκφράστηκαν τεχνητά μαζί με ένα γονίδιο αναφοράς σε κατάλληλες κυτταρικές σειρές. Και οι δύο ορμόνες δεν μπόρεσαν να προκαλέσουν καμία αγωνιστική δραστηριότητα μέσω του υποδοχέα ανδρογόνων. Αντιθέτως, τόσο η προγεστερόνη όσο και η δροσπιρενόνη αντέδρασαν έντονα στην ανδρογονικά διεγερμένη μεταγραφική ενεργοποίηση. Ομοίως, και οι δύο ενώσεις ενεργοποίησαν πολύ ασθενώς τον υποδοχέα μινεραλοκορτικοειδών, αλλά παρουσίασαν ισχυρή αλδοστερονική ανταγωνιστική δράση. Η δροσπιρενόνη δεν προκάλεσε γλυκοκορτικοειδή υποδοχέα-οδηγούμενη ενεργοποίηση μεταγραφής. Η προγεστερόνη ήταν ασθενής αγωνιστής σε αυτόν τον τομέα. Η δροσπιρενόνη ασκεί ισχυρή προγεσταγονική και αντι-γοναδοτροπική δραστηριότητα, η οποία μελετήθηκε σε διάφορα ζωικά είδη. Προάγει αποτελεσματικά τη διατήρηση της εγκυμοσύνης σε ωοθηκτομημένες αρουραίους, αναστέλλει την ωορρηξία σε αρουραίους και ποντίκια και διεγείρει τον ενδομητρικό μετασχηματισμό σε κουνέλια. Επιπλέον, η δροσπιρενόνη παρουσιάζει ισχυρή αντι-γοναδοτροπική, δηλαδή, μειωτική της τεστοστερόνης, δραστηριότητα σε αρσενικά πιθήκους cynomolgus. Η προγεσταγονική ισχύς της δροσπιρενόνης βρέθηκε στην περιοχή της νορεθιστερόνης ακετάτης. Η πλειοψηφία των κλινικά χρησιμοποιούμενων προγεσταγόνων είναι ανδρογονική. Η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, δεν έχει ανδρογονική αλλά μάλλον αντι-ανδρογονική δράση. Αυτή η ιδιότητα αποδείχθηκε σε ευνουχισμένους, υποκατεστημένους με προπιονική τεστοστερόνη αρσενικούς αρουραίους με δοσο-εξαρτώμενη αναστολή της ανάπτυξης των δευτερογενών φύλων (σπερματοδόχοι κύστεις, προστάτης). Σε αυτό το μοντέλο, η ισχύς της δροσπιρενόνης ήταν περίπου το ένα τρίτο αυτής της κυπροτερόνης ακετάτης. Η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, παρουσιάζει αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα, η οποία προκαλεί μέτρια αυξημένη απέκκριση νατρίου και νερού. Αυτό είναι ένα εξαιρετικό χαρακτηριστικό που δεν έχει περιγραφεί για κανένα άλλο συνθετικό προγεσταγόνο στο παρελθόν. Η δροσπιρενόνη είναι οκτώ έως δέκα φορές πιο αποτελεσματική από αυτή την άποψη από τη σπιρονολακτόνη. Η νατριουρητική δράση ήταν ανιχνεύσιμη για τουλάχιστον τρεις εβδομάδες μετά από ημερήσια θεραπεία αρουραίων με δόση 10 mg/ζώο. Η δροσπιρενόνη είναι απαλλαγμένη από οποιαδήποτε οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή ή αντι-γλυκοκορτικοειδή δραστηριότητα. Συνοπτικά, η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, συνδυάζει ισχυρή προγεσταγονική με αντι-μινεραλοκορτικοειδή και αντι-ανδρογονική δραστηριότητα στην ίδια δοσολογική περιοχή.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης είναι περίπου 76% λόγω φαινομένων πρώτης διόδου. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της δροσπιρενόνης επιτυγχάνεται εντός 1 έως 2 ωρών μετά τη χορήγηση από του στόματος και εκτιμάται ότι κυμαίνεται μεταξύ 60 και 87 ng/mL. Μια ευρωπαϊκή μονογραφία συνταγογράφησης για τον συνδυαστικό σκεύασμα αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης υποδεικνύει ότι η δροσπιρενόνη απορροφάται πλήρως και ταχέως. Αναφέρει Cmax 21,9 ng/ml, που επιτυγχάνεται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται μεταξύ 76% και 85%.
Διάφοροι μεταβολίτες της δροσπιρενόνης μετρώνται στα ούρα και τα κόπρανα. Η απέκκριση της δροσπιρενόνης από τον οργανισμό ολοκληρώνεται σχεδόν μετά από 10 ημέρες από τη χορήγηση, όταν ανιχνεύονται αμελητέες ποσότητες μη αλλοιωμένης δροσπιρενόνης τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα. Μεταξύ 38% και 47% των μεταβολιτών αναγνωρίζονται ως γλυκουρονίδια και θειικά συζεύγματα στα ούρα. Στα κόπρανα, περίπου 17% έως 20% των αναγνωρίσιμων μεταβολιτών βρίσκονται ως γλυκουρονίδια και θειικά άλατα.
Ο όγκος κατανομής της δροσπιρενόνης εκτιμάται σε 4 L/kg, σύμφωνα με την ετικέτα της FDA για το Yaz. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης από τον συνδυασμό αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης εκτιμούν τον όγκο κατανομής σε εύρος 3,7-4,2 L/kg.
Η δροσπιρενόνη απομακρύνεται ταχέως, συνήθως εντός 2-3 ημερών από τη χορήγηση του τελευταίου ενεργού δισκίου. Ο ρυθμός κάθαρσης της δροσπιρενόνης ορού κυμαίνεται από 1,2-1,5 ml/min/kg, ωστόσο, αυτή η τιμή μπορεί να ποικίλλει έως και 25% ανάλογα με τον ασθενή.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης (DRSP) από ένα μονοθεραπευτικό δισκίο είναι περίπου 76%. Οι συγκεντρώσεις DRSP και EE στον ορό έφτασαν τα μέγιστα επίπεδα εντός 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση του Gianvi.
Οι φαρμακοκινητικές της DRSP είναι δοσο-αναλογικές μετά από εφάπαξ δόσεις που κυμαίνονται από 1-10 mg. Μετά από ημερήσια χορήγηση του Gianvi, παρατηρήθηκαν σταθερές συγκεντρώσεις DRSP μετά από 8 ημέρες. Υπήρχε περίπου 2 έως 3 φορές συσσώρευση στις τιμές Cmax και AUC (0-24 ώρες) του DRSP στον ορό μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων Gianvi.
Ο ρυθμός απορρόφησης των DRSP και EE μετά από εφάπαξ χορήγηση ενός σκευάσματος παρόμοιου με το Gianvi ήταν πιο αργός υπό συνθήκες λήψης τροφής (γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά), με τη Cmax στον ορό να μειώνεται κατά περίπου 40% και για τα δύο συστατικά. Ωστόσο, η έκταση της απορρόφησης της DRSP παρέμεινε αμετάβλητη.
Τα επίπεδα DRSP και EE στον ορό μειώνονται σε δύο φάσεις. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της DRSP είναι περίπου 4 L/kg και αυτός της EE αναφέρεται ότι είναι περίπου 4-5 L/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η δροσπιρενόνη μεταβολίζεται εκτενώς. Οι δύο κύριοι ανενεργείς μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί είναι η όξινη μορφή της δροσπιρενόνης που παράγεται από το άνοιγμα του δακτυλίου λακτόνης της, γνωστή ως M11, και η 4,5-διυδρο-δροσπιρενόνη-3-σουλφάτη (M14). Η δροσπιρενόνη υφίσταται επίσης οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω του ηπατικού ενζύμου κυτοχρώματος CYP3A4.
Οι δύο κύριοι μεταβολίτες της DRSP που ανιχνεύθηκαν στο ανθρώπινο πλάσμα αναγνωρίστηκαν ως η όξινη μορφή της DRSP που παράγεται από το άνοιγμα του δακτυλίου λακτόνης και η 4,5-διυδροδροσπιρενόνη-3-σουλφάτη. Αυτοί οι μεταβολίτες αποδείχθηκε ότι δεν είναι φαρμακολογικά ενεργοί. Σε in vitro μελέτες με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος, η DRSP μεταβολίστηκε μόνο σε μικρό βαθμό, κυρίως από το Κυτοχρώμα P450 3A4 (CYP3A4).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημιζωής της δροσπιρενόνης στον ορό εκτιμάται σε 30 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής για την απέκκριση των μεταβολιτών της δροσπιρενόνης στα ούρα και τα κόπρανα είναι περίπου 40 ώρες.
Οι συγκεντρώσεις DRSP στον ορό χαρακτηρίζονται από φάση τελικής κατανομής με χρόνο ημιζωής περίπου 30 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
N295J34A25
DROSPIRENONE
Χημική Δομή [CS] - Συγγενή Προγεστερόνης
Καθορισμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Προγεσταγόνο
Η δροσπιρενόνη είναι Προγεσταγόνο.