GLASDEGIB(γλασδεγιμπ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 17,4 ± 3,7 ώρες
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας de novo ή δευτεροπαθούς οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (ΟΜΛ)
σε: ενήλικες ασθενείς, οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι για εντατική χημειοθεραπεία εφόδου
σε συνδυασμό με χαμηλή δόση κυταραβίνης
- C92 Μυελοειδής λευχαιμία
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: μία φορά ημερησίως, περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα
- Δόση έναρξης: 100 mg γκλασδεγκίμπης μία φορά ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, τότε η δόση της γκλασδεγκίμπης θα πρέπει να μειωθεί στα 50 mg από του στόματος μία φορά ημερησίως. Εάν η ταυτόχρονη χρήση μέτριων επαγωγέων του CYP3A4 δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση του Glasdegib θα πρέπει να αυξάνεται, εάν είναι ανεκτό. Μετά τη διακοπή του μέτριου επαγωγέα του CYP3A4 για 7 ημέρες, θα πρέπει να συνεχιστεί η δόση του Glasdegib που λαμβανόταν πριν από την έναρξη του μέτριου επαγωγέα του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
ΕνήλικεςΔόση100 mg γκλασδεγκίμπης μία φορά ημερησίωςΣε συνδυασμό με χαμηλή δόση κυταραβίνης. Συνεχίζεται για όσο διάστημα ο ασθενής έχει κλινικό όφελος. Εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, τότε η δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 50 mg από του στόματος μία φορά ημερησίως.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Εμβρυονική-εμβρυϊκή τοξικότηταΑντένδειξηΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκεςΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
-
Εμβρυονική-εμβρυϊκή τοξικότητα (Αντισύλληψη)ΠροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικίαΕπιβεβαίωση κατάστασης κύησης πριν από την έναρξη. Χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
-
Εμβρυονική-εμβρυϊκή τοξικότητα (Αντισύλληψη)ΠροσοχήΠληθυσμόςΆντρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία ή έγκυεςΧρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένου προφυλακτικού (με σπερματοκτόνο), κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
-
Εγκυμοσύνη κατά τη θεραπείαΠροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκα ασθενής ή σύντροφος άντρα ασθενούςΆμεση ενημέρωση του επαγγελματία υγείας αν μείνει έγκυος ή υποψιάζεται εγκυμοσύνη.
-
Γονιμότητα στους άνδρεςΠροσοχήΠληθυσμόςΆντρεςΝα ζητούν συμβουλή σχετικά με την αποτελεσματική διατήρηση της γονιμότητας πριν από την έναρξη της θεραπείας.
-
Παράταση του διαστήματος QTΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΑξιολόγηση ηλεκτρολυτών, διόρθωση ανωμαλιών. Αξιολόγηση συγχορηγούμενων φαρμάκων (εξέταση εναλλακτικών για QT-παρατείνοντα φάρμακα ή αναστολείς CYP3A4). Παρακολούθηση ΗΚΓ. Αντιμετώπιση ανωμαλιών και πιθανές τροποποιήσεις δόσης (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
-
Αιματολογικές και ηπατικές τοξικότητεςΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΑξιολόγηση γενικών εξετάσεων αίματος και ηπατικής λειτουργίας. Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας και μετρήσεων κυττάρων αίματος. Τροποποιήσεις δόσης σε περίπτωση τοξικότητας (βλ. Δοσολογία).
-
Μυϊκές ανεπιθύμητες ενέργειεςΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΕνημέρωση για κίνδυνο μυϊκών ανεπιθύμητων ενεργειών. Αναφορά τυχόν ανεξήγητου μυϊκού πόνου, ευαισθησίας ή αδυναμίας. Λήψη επιπέδων CK ορού. Αντιμετώπιση και τροποποιήσεις δόσης εάν χρειάζεται (βλ. Δοσολογία).
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή παράγοντες κινδύνουΣτενή παρακολούθηση. Αξιολόγηση νεφρικής λειτουργίας. Παρακολούθηση ηλεκτρολυτών και νεφρικής λειτουργίας (βλ. Δοσολογία).
-
Δυσανεξία στη λακτόζηΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας σε γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. μποσεπρεβίρη, κομπισιστάτη, κονιβαπτάνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, τελαπρεβίρη, τρολεανδομυκίνη, βορικοναζόλη, ριτοναβίρη, γκρέιπφρουτ ή χυμός γκρέιπφρουτ)προσοχήΑύξηση της συγκέντρωσης της γκλασδεγκίμπης στο πλάσμα (AUCinf κατά ~2,4 φορές και Cmax κατά 40%)ΣύστασηΕάν είναι δυνατό, συνιστάται ένα εναλλακτικό συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν με καμία ή ελάχιστη πιθανότητα αναστολής του CYP3A4 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Παράγοντες μείωσης των οξέων (συμπεριλαμβανομένων PPIs, ανταγωνιστών των υποδοχέων H2 και αντιόξινων με τοπική δράση, π.χ. ραβεπραζόλη)παρακολούθησηΚαμία αλλαγή της έκθεσης στην γκλασδεγκίμπη στο πλάσμαΣύστασηΕπιτρέπεται η συγχορήγηση.
-
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, ενζαλουταμίδη, μιτοτάνη, φαινυτοΐνη, βαλσαμόχορτο)αντένδειξηΜείωση των συγκεντρώσεων της γκλασδεγκίμπης στο πλάσμα (AUCinf κατά 70% και Cmax κατά 35%)ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
-
προσοχήΜείωση των συγκεντρώσεων της γκλασδεγκίμπης στο πλάσμα (AUCinf κατά 55% και Cmax κατά 25%)ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση του Glasdegib θα πρέπει να αυξηθεί (βλ. Δοσολογία).
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (όπως αμιωδαρόνη, δισοπυραμίδη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη, σοταλόλη, κινιδίνη, δροπεριδόλη, αλοπεριδόλη, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, πιμοζίδη)προσοχήΗ γκλασδεγκίμπη μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να εξετάζεται με προσοχή (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Υποστρώματα της P-gp με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. διγοξίνη)προσοχήΗ γκλασδεγκίμπη μπορεί να έχει δυνατότητα αναστολής της διαμεσολαβούμενης μεταφοράς από την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp, γαστρεντερική [ΓΕ] οδός).ΣύστασηΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε συνδυασμό με την γκλασδεγκίμπη.
-
Υποστρώματα της πρωτεΐνης αντίστασης του καρκίνου του μαστού (BCRP)προσοχήΗ γκλασδεγκίμπη μπορεί να έχει δυνατότητα αναστολής της BCRP (συστηματικά και στη ΓΕ οδό).ΣύστασηΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε συνδυασμό με την γκλασδεγκίμπη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Πνευμονία
- Σηψαιμία
- Ουρολοίμωξη
- Αναιμία
- Εμπύρετη ουδετεροπενία
- Θρομβοπενία
- Ουδετεροπενία
- Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
- Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
- Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
- Μειωμένη όρεξη
- Μειωμένο σωματικό βάρος
- Δυσγευσία (δυσγευσία, αγευσία)
- Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, κοιλιακή ταχυκαρδία)
- Κολπική μαρμαρυγή
- Αιμορραγίες (πετέχειες, επίσταξη, μώλωπας, αιμάτωμα, ενδοκράνια αιμορραγία, πορφύρα, αιμορραγία του ορθού, αιμορραγία του πρωκτού, εκχύμωση, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, ουλορραγία, αιματουρία, αιμορραγία, αιμορραγία του στόματος, εγκεφαλική αιμορραγία, αιμορραγία του επιπεφυκότα, μώλωπας του οφθαλμού, αιμορραγία του οφθαλμού, γαστρική αιμορραγία, αιματέμεση, αιμόπτυση, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιμάτωμα της θέσης εμφύτευσης, μωλωπισμός της θέσης εμφύτευσης, οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία, θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα, αιμορραγία τραχείας, αιμορραγία ουρήθρας)
- Δύσπνοια
- Ναυτία
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Έμετος
- Στοματίτιδα
- Κοιλιακό άλγος (κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας)
- Εξάνθημα (ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα, κηλιδώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα)
- Αλωπεκία
- Μυϊκοί σπασμοί (ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκό σφίξιμο, μυοσκελετικός πόνος, μυαλγία)
- Αρθραλγία
- Κόπωση
- Πυρεξία
- Περιφερικό οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑιμορραγίες (πετέχειες, επίσταξη, μώλωπας, αιμάτωμα, ενδοκράνια αιμορραγία, πορφύρα, αιμορραγία του ορθού, αιμορραγία του πρωκτού, εκχύμωση, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, ουλορραγία, αιματουρία, αιμορραγία, αιμορραγία του στόματος, εγκεφαλική αιμορραγία, αιμορραγία του επιπεφυκότα, μώλωπας του οφθαλμού, αιμορραγία του οφθαλμού, γαστρική αιμορραγία, αιματέμεση, αιμόπτυση, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιμάτωμα της θέσης εμφύτευσης, μωλωπισμός της θέσης εμφύτευσης, οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία, θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα, αιμορραγία τραχείας, αιμορραγία ουρήθρας)Αγγειακές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσγευσία (δυσγευσία, αγευσία)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΕμπύρετη ουδετεροπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΕξάνθημα (ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα, κηλιδώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΚοιλιακό άλγος (κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας)Διαταραχές του γαστρεντερικού
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΜειωμένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΜειωμένος αριθμός αιμοπεταλίωνΑίμα
-
Πολύ συχνέςΜειωμένος αριθμός λευκοκυττάρωνΑίμα
-
Πολύ συχνέςΜειωμένος αριθμός ουδετερόφιλωνΑίμα
-
Πολύ συχνέςΜυϊκοί σπασμοί (ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκό σφίξιμο, μυοσκελετικός πόνος, μυαλγία)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις
-
Πολύ συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
ΣυχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠαρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, κοιλιακή ταχυκαρδία)Καρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΣηψαιμίαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Glasdegib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση. Άντρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, συμπεριλαμβανομένου προφυλακτικού, και να μην κάνουν δωρεά σπέρματος για 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν η γκλασδεγκίμπη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την τελευταία δόση.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΗ γκλασδεγκίμπη μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία της αναπαραγωγής σε άντρες και γυναίκες. Οι άντρες θα πρέπει να ζητούν συμβουλή σχετικά με τη διατήρηση της γονιμότητας πριν την έναρξη της θεραπείας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- αφυδάτωση
- υπόταση
- κόπωση
- ζάλη
- υποξία
- υπεζωκοτική συλλογή
- περιφερικό οίδημα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XJ03
Μηχανισμός δράσης
Η γκλασδεγκίμπη είναι ένας αναστολέας της οδού μεταγωγής σήματος Hedgehog (Hh) που προσδένεται στη διαμεμβρανική πρωτεΐνη Smoothened (SMO), οδηγώντας σε μειωμένη δραστικότητα του μεταγραφικού παράγοντα του ογκογονιδίου που σχετίζεται με το γλοίωμα (GliomaAssociated Oncogene, GLI) και καθοδική σηματοδότηση της οδού. Η οδός σηματοδότησης Hh απαιτείται για τη διατήρηση του πληθυσμού των λευχαιμικών βλαστικών κυττάρων (leukaemic stem cell, LSC) συνεπώς, η πρόσδεση της γκλασδεγκίμπης και η αναστολή της SMO μειώνουν τα επίπεδα του GLI1 σε κύτταρα ΟΜΛ και το δυναμικό έναρξης λευχαιμίας των κυττάρων ΟΜΛ. Η οδός σηματοδότησης Hh εμπλέκεται επίσης στην αντίσταση στη χημειοθεραπεία και στη στοχεύουσα θεραπεία. Σε ένα προκλινικό μοντέλο ΟΜΛ, η γκλασδεγκίμπη σε συνδυασμό με χαμηλής δόσης κυταραβίνη ανέστειλε τις αυξήσεις του μεγέθους του όγκου σε μεγαλύτερο βαθμό από ότι η γκλασδεγκίμπη ή η χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του συνδυασμού δεν είναι πλήρως κατανοητός.
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία
Παράταση του διαστήματος QT, διορθωμένη με βάση την καρδιακή συχνότητα (QTc) έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Glasdegib σε δόση υψηλότερη από τη θεραπευτική > 270 mg. Η επίδραση της χορήγησης γκλασδεγκίμπης στο διορθωμένο διάστημα QT αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη μονής δόσης, με εναλλαγή 4 θεραπειών, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ανοικτή χορήγηση μοξιφλοξασίνης σε 36 υγιείς συμμετέχοντες. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα (επιτεύχθηκαν με μία δόση 150 mg), η μεγαλύτερη μεταβολή του διορθωμένου διαστήματος QT, προσαρμοσμένη με βάση το εικονικό φάρμακο και την αρχική τιμή, ήταν 8,03 msec (90% CI: 5,85, 10,22 msec). Σε συγκέντρωση περίπου διπλάσια της θεραπευτικής (δόση υψηλότερη από τη θεραπευτική, η οποία επιτεύχθηκε με μία δόση των 300 mg), η μεταβολή του QTc ήταν 13,43 msec (95% CI: 11,25, 15,61 msec). Η μοξιφλοξασίνη (400 mg), που χρησιμοποιήθηκε ως θετικός μάρτυρας, παρουσίασε μέση μεταβολή του QTc από την αρχική τιμή ίση με 13,87 msec. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν εκπλήρωσε το κατηγορικό κριτήριο του απόλυτου διορθωμένου διαστήματος QT ≥ 480 msec ή της αύξησης από την αρχική τιμή του διορθωμένου διαστήματος QT ≥ 30 msec μετά τη λήψη οποιασδήποτε θεραπείας. Καμία από τις ανωμαλίες στο ΗΚΓ δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική ούτε αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια από τον ερευνητή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Επιπλέον, συλλέχθηκαν διαδοχικά, τριπλά ΗΚΓ μετά από μονή και πολλαπλές δόσεις, για την αξιολόγηση της επίδρασης της γκλασδεγκίμπης ως μεμονωμένου παράγοντα στο διορθωμένο διάστημα QT σε 70 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο (5 mg έως 640 mg μία φορά ημερησίως). Με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης, η εκτιμώμενη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή του QTc ήταν 5,30 msec (95% CI: 4,40, 6,24 msec) στη μέση παρατηρούμενη Cmax σε σταθερή κατάσταση μετά τη χορήγηση της συνιστώμενης δόσης γκλασδεγκίμπης 100 mg μία φορά ημερησίως.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Το Glasdegib σε συνδυασμό με χαμηλής δόσης κυταραβίνη μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη Φάσης 2 (Μελέτη 1) σε σύνολο 132 ασθενών, στην οποία συμπεριλήφθηκαν 116 ασθενείς με de novo ή δευτεροπαθή ΟΜΛ οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και δεν ήταν επιλέξιμοι για λήψη εντατικής χημειοθεραπείας, όπως ορίζεται από την εκπλήρωση τουλάχιστον ενός από τα παρακάτω κριτήρια: α) ηλικία ≥ 75 ετών, β) σοβαρή καρδιακή νόσος, γ) αρχική κατάσταση λειτουργικότητας κατά την Ομάδα Συνεργασίας Ογκολόγων των Ανατολικών Ηνωμένων Πολιτειών (ECOG) ίση με 2 ή δ) κρεατινίνη ορού κατά την ένταξη > 1,3 mg/dl. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 στη λήψη Glasdegib (100 mg από του στόματος μία φορά ημερησίως) με χαμηλής δόσης κυταραβίνη (20 mg υποδόρια δύο φορές ημερησίως τις ημέρες 1 έως 10 του κύκλου 28 ημερών) (n=78) ή χαμηλής δόσης κυταραβίνης μόνο (n=38) σε κύκλους 28 ημερών, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Οι ασθενείς στρωματοποιήθηκαν κατά την τυχαιοποίηση ανά προγνωστικό παράγοντα κινδύνου (ευνοϊκού/ενδιάμεσου ή υψηλού) με βάση την κυτταρογενετική. Τα αρχικά δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου παρουσιάζονται στον Πίνακα 7. Τα δύο σκέλη θεραπείας ήταν γενικά ισορροπημένα όσον αφορά τα δημογραφικά στοιχεία κατά την ένταξη στη μελέτη και τα χαρακτηριστικά της νόσου. Και στα δύο σκέλη, το 40% των ασθενών με ΟΜΛ είχε υψηλό κυτταρογενετικό κίνδυνο και το 60% είχε ευνοϊκό/ενδιάμεσο κυτταρογενετικό κίνδυνο. Η αποτελεσματικότητα τεκμηριώθηκε με τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης (η OS [overall survival, συνολική επιβίωση] ορίστηκε από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία) στο σκέλος Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη, συγκριτικά με την χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο. Μετά από διάμεση παρακολούθηση περίπου 20 μηνών έχοντας παρατηρηθεί το 81% των θανάτων, το σκέλος Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη ήταν ανώτερο από την χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο σε ασθενείς με ΟΜΛ (Εικόνα 1). Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον πίνακα 8.
Πίνακας 7. Δημογραφικά στοιχεία κατά την ένταξη στη μελέτη και χαρακτηριστικά της νόσου σε ασθενείς με ΟΜΛ
| Δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά της νόσου | Glasdegib μαζί με χαμηλής δόσης κυταραβίνη (N=78) | Χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο (N=38) |
|---|---|---|
| Δημογραφικά στοιχεία | ||
| Ηλικία | ||
| Διάμεση (Ελάχ., Μέγ.) (Έτη) | 77 (64, 92) | 76 (58, 83) |
| ≥ 75 ετών N (%) | 48 (62) | 23 (61) |
| Φύλο, N (%) | ||
| Άντρες | 59 (76) | 23 (61) |
| Γυναίκες | 19 (24) | 15 (39) |
| Φυλή, N (%) | ||
| Λευκή | 75 (96) | 38 (100) |
| Μαύρη ή Αφροαμερικανική | 1 (1) | 0 (0) |
| Ασιατική | 2 (3) | 0 (0) |
| Χαρακτηριστικά της νόσου | ||
| Ιστορικό της νόσου, N (%) | ||
| De Novo ΟΜΛ | 38 (49) | 18 (47) |
| Δευτεροπαθής ΟΜΛ | 40 (51) | 20 (53) |
| Προηγούμενη χορήγηση υπομεθυλιωτικού παράγοντα ς (δεσιταμπίνη ή αζακιτιδίνη), N (%) | 11 (14) | 6 (16) |
| ECOG PSα, N (%) | ||
| 0 έως 1 | 36 (46) | 20 (53) |
| 2 | 41 (53) | 18 (47) |
| Κατάσταση κυτταρογενετικού κινδύνου, N (%) | ||
| Ευνοϊκού/ενδιάμεσου | 49 (63) | 21 (55) |
| Υψηλού | 29 (37) | 17 (45) |
| Σοβαρή καρδιακή νόσος κατά την ένταξη, N (%) | 52 (67) | 20 (53) |
| Κρεατινίνη ορού κατά την ένταξη > 1,3 mg/dl, N (%) | 15 (19) | 5 (13) |
| Συντμήσεις: ΟΜΛ=οξεία μυελογενής λευχαιμία, ECOG PS=κατάσταση λειτουργικότητας κατά την Ομάδα Συνεργασίας Ογκολόγων των Ανατολικών Ηνωμένων Πολιτειών, N=αριθμός ασθενών.α Η αρχική κατάσταση ECOG PS δεν αναφέρθηκε για έναν ασθενή στο σκέλος Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη. |
Πίνακας 8. Δεδομένα αποτελεσματικότητας στην ΟΜΛ από τη Μελέτη 1
| Τελικό σημεία/πληθυσμός μελέτης | Glasdegib μαζί με χαμηλής δόσης κυταραβίνη | Χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο |
|---|---|---|
| OS στον πληθυσμό μελέτης με ΟΜΛ | N=78 | N=38 |
| Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% CI) | 8,3 (4,7, 12,2) | 4,3 (1,9, 5,7) |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI)α | 0,463 (0,299, 0,717) | |
| Τιμή pβ | 0,0002 | |
| OS στον πληθυσμό μελέτης με de novo ΟΜΛ | N=38 | N=18 |
| Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% CI) | 6,6 (3,7, 12,4) | 4,3 (1,3, 10,7) |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI)α | 0,670 (0,362, 1,239) | |
| Τιμή pβ | 0,0991 | |
| OS στον πληθυσμό μελέτης με δευτεροπαθή ΟΜΛ | N=40 | N=20 |
| Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% CI) | 9,1 (4,4, 16,5) | 4,1 (1,5, 6,4) |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI)α | 0,287 (0,151, 0,548) | |
| Τιμή pβ | < 0,0001 | |
| Ομάδα ευνοϊκού/ενδιάμεσου κυτταρογενετικού κινδύνου | N=49 | N=21 |
| Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% CI) | 11,1 (7,1, 14,9) | 4,4 (1,8, 8,7) |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI)α | 0,417 (0,233, 0,744) | |
| Τιμή pβ | 0,0011 | |
| Ομάδα υψηλού κυτταρογενετικού κινδύνου | N=29 | N=17 |
| Διάμεση επιβίωση, μήνες (95% CI) | 4,4 (3,4, 9,1) | 3,1 (1,1, 6,4) |
| Αναλογία κινδύνου (95% CI)α | 0,528 (0,273, 1,022) | |
| Τιμή pβ | 0,0269 | |
| Συντμήσεις: ΟΜΛ=οξεία μυελογενής λευχαιμία, CI=διάστημα εμπιστοσύνης, N=αριθμός ασθενών, OS=συνολική επιβίωση.α Αναλογία κινδύνου (Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη / χαμηλής δόσης κυταραβίνη μόνο) με βάση το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox, στρωματοποιημένο ανά στρώμα πρόγνωσης. β Μονόπλευρη τιμή p από στρωματοποιημένη δοκιμασία log-rank με βάση τον κυτταρογενετικό κίνδυνο. |
Εικόνα 1. Σχεδιάγραμμα Kaplan-Meier της συνολικής επιβίωσης για ασθενείς με ΟΜΛ [Αδύνατη ανάγνωση] Συντμήσεις: CI=διάστημα εμπιστοσύνης, LDAC= χαμηλής δόσης κυταραβίνη, OS=συνολική επιβίωση.
Η βελτίωση της OS ήταν σύμφωνη σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες με βάση τον κυτταρογενετικό κίνδυνο. Με βάση την αναφερόμενη από τον ερευνητή ανταπόκριση, επιτεύχθηκε αριθμητικά υψηλότερο ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (complete response, CR) (ορίζεται ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1.000/μl, αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100.000/μl, < 5% βλάστες μυελού των οστών, μη εξάρτηση από μετάγγιση και απουσία εξωμυελικής νόσου) για τους ασθενείς με ΟΜΛ στο σκέλος Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη (17,9% [95% CI: 9,4%, 26,5%]) έναντι του σκέλους χαμηλής δόσης κυταραβίνης μόνο (2,6% [95% CI: 0,0%, 7,7%]).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Glasdegib σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της ΟΜΛ (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Μετά από μία δόση 100 mg γκλασδεγκίμπης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται γρήγορα με διάμεση Tmax 2 ωρών. Μετά την επανάληψη της δόσης 100 mg μία φορά ημερησίως έως τη σταθερή κατάσταση, η διάμεση Tmax της γκλασδεγκίμπης κυμαινόταν από περίπου 1,3 ώρες έως 1,8 ώρες.
Επίδραση της τροφής Μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων γκλασδεγκίμπης, η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 77,1% συγκριτικά με την ενδοφλέβια χορήγηση. Η χορήγηση γκλασδεγκίμπης με γεύματα με υψηλά λιπαρά και πολλές θερμοκρασίες προκάλεσε 16% χαμηλότερη έκθεση (AUCinf) συγκριτικά με τη νηστεία κατά τη διάρκεια της νύχτας. Η επίδραση της τροφής στη φαρμακοκινητική της γκλασδεγκίμπης δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Η γκλασδεγκίμπη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Μετά από χορήγηση δόσης γκλασδεγκίμπης 100 mg μία φορά ημερησίως, η μέση τιμή (συντελεστής διακύμανσης,%CV) της Cmax της γκλασδεγκίμπης ήταν 1.252 ng/ml (44%) και η AUCtau ήταν 17.210 ng-hr/ml (54%) σε ασθενείς με καρκίνο.
Κατανομή
Η γκλασδεγκίμπη δεσμεύεται σε ποσοστό 91% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος in vitro. Ο μέσος (%CV) φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz/F) ήταν 188 (20) l μετά από μία δόση 100 mg γκλασδεγκίμπης σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες.
Βιομετασχηματισμός
Οι κύριες μεταβολικές οδοί της γκλασδεγκίμπης αποτελούνται από N-απομεθυλίωση, γλυκορουνιδίωση, οξείδωση και αφυδρογόνωση. Στο πλάσμα, οι N-απομεθυλιωμένοι και οι Ν-γλυκουρονιδικοί μεταβολίτες της γκλασδεγκίμπης αντιστοιχούσαν στο 7,9% και το 7,2% της ραδιενέργειας στην κυκλοφορία, αντίστοιχα. Άλλοι μεταβολίτες μεμονωμένα στο πλάσμα αντιστοιχούσαν στο < 5% της ραδιενέργειας στην κυκλοφορία.
In vitro μελέτες αλληλεπίδρασης In vitro αναστολή και επαγωγή CYP In vitro μελέτες υπέδειξαν ότι η γκλασδεγκίμπη επηρεάζεται από αναστολείς και επαγωγείς των CYP3Α4. Παρακαλώ ανατρέξτε στην Αλληλεπιδράσεις για περαιτέρω ανάλυση των μέτριων επαγωγέων του CYP3Α4. Ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 αύξησε τη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUCinf) κατά ~2,4 φορές και τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) μιας εφάπαξ δόσης γκλασδεγκίπης 200 mg από του στόματος σε υγιείς συμμετέχοντες κατά 40%. Ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 μείωσε τη μέση τιμή AUCinf κατά 70% και την τιμή Cmax μιας εφάπαξ δόσης γκλασδεγκίπης 100 mg σε υγιείς συμμετέχοντες κατά 35%. Η χρήση της γκλασδεγκίμπης με ισχυρούς επαγωγείς θα πρέπει να αποφεύγεται. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν γίνεται συγχορήγηση της γκλασδεγκίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3Α4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Αποβολή
Ο μέσος (± SD) χρόνος ημίσειας ζωής της γκλασδεγκίμπης στο πλάσμα ήταν 17,4 ± 3,7 ώρες μετά από μία δόση 100 mg γκλασδεγκίμπης σε ασθενείς. Η γεωμετρική μέση κάθαρση από του στόματος μετά από πολλαπλές δόσεις ήταν 6,45 l/hr. Μετά από του στόματος χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης γκλασδεγκίμπης 100 mg σε υγιείς συμμετέχοντες, η μέση δόση της ραδιενέργειας ανακτήθηκε κατά 48,9% και 41,7% στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Η συνολική μέση ισορροπία μάζας της χορηγούμενης ραδιενέργειας στα απεκκρίματα ήταν 90,6%. Η αμετάβλητη γκλασδεγκίμπη ήταν το κύριο συστατικό μέρος στο ανθρώπινο πλάσμα και αντιστοιχούσε στο 69,4% του συνολικού σχετιζόμενου με το φάρμακο υλικού. Η αμετάβλητη γκλασδεγκίμπη που ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα αντιστοιχούσε στο 17,2% και στο 19,5% της δόσης, αντίστοιχα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η συστηματική έκθεση στην γκλασδεγκίμπη σε σταθερή κατάσταση (Cmax και AUCtau) αυξήθηκε με τρόπο αναλογικό της δόσης στο εύρος δόσεων από 5 mg έως 600 mg μία φορά την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική δυσλειτουργία Τα δεδομένα από μια αποκλειστική φαρμακοκινητική δοκιμή κατέδειξαν ότι οι εκθέσεις στο πλάσμα για τη συνολική γκλασδεγκίμπη (AUCinf και Cmax) ήταν παρόμοιες μεταξύ των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και των ασθενών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας B κατά Child-Pugh), ενώ οι γεωμετρικές μέσες τιμές των AUCinf και Cmax ήταν 24% και 42% χαμηλότερες, αντίστοιχα, για τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας C κατά Child-Pugh), συγκριτικά με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η έκθεση στη μη δεσμευμένη γκλασδεγκίμπη (μη δεσμευμένη AUCinf) ήταν αυξημένη κατά 18% και 16% σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σχέση με τους συμμετέχοντες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μέγιστη έκθεση στη μη δεσμευμένη γκλασδεγκίμπη (μη δεσμευμένη Cmax) ήταν αυξημένη κατά 1%, για τη μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και μειωμένη κατά 11% για τη σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, σε σχέση με τους συμμετέχοντες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Αυτές οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
Νεφρική δυσλειτουργία Τα δεδομένα από μια αποκλειστική φαρμακοκινητική δοκιμή σε ασθενείς με ποικίλο βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας υποδεικνύουν ότι η ολική έκθεση στην γκλασδεγκίμπη (AUCinf) αυξήθηκε κατά 105% και 102% σε περίπτωση μέτριας (30 ml/min ≤ eGFR < 60 ml/min) και σοβαρής (eGFR < 30 ml/min) νεφρικής δυσλειτουργίας, αντίστοιχα, σε σχέση με τους συμμετέχοντες με φυσιολογική (eGFR ≥ 90 ml/min) νεφρική λειτουργία. Η μέγιστη έκθεση στην γκλασδεγκίμπη (Cmax) αυξήθηκε κατά 37% και 20% για ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σχέση με τους συμμετέχοντες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Αυτές οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
Ηλικιωμένοι Σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Glasdegib με χαμηλής δόσης κυταραβίνη (n=88, Μελέτη 1), το 97,7% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, ενώ το 60,2% των ασθενών ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Η Μελέτη 1 δεν συμπεριέλαβε σημαντικό αριθμό ασθενών κάτω των 65 ετών, για να μπορούν να προσδιοριστούν οι διαφορές στις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε σχέση με τους ασθενείς άνω των 65 ετών.
Ηλικία, φυλή, φύλο και σωματικό βάρος Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς κάτω των 65 ετών. Οι πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε ενήλικες ασθενείς (n=269) υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ηλικίας, του φύλου, της φυλής και του σωματικού βάρους στη φαρμακοκινητική της γκλασδεγκίμπης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XJ03 ### Μηχανισμός δράσης Η γκλασδεγκίμπη είναι ένας αναστολέας της οδού μεταγωγής σήματος Hedgehog (Hh) που…
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XJ03 ### Μηχανισμός δράσης Η γκλασδεγκίμπη είναι ένας αναστολέας της οδού μεταγωγής σήματος Hedgehog (Hh) που…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Μετά από μία δόση 100 mg γκλασδεγκίμπης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται γρήγορα με διάμεση Tmax 2 ωρών. Μετά την επανάληψη της δόσης 100 mg μία φορά ημερησίως έως τη σταθερή κατάσταση, η διάμεση…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Ηλεκτρολύτες ορού · Πριν την έναρξη, τουλάχιστον 1 φορά/εβδομάδα για τον πρώτο μήνα, μετά 1 φορά/μήνα για όλη τη διάρκεια.
- Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · Πριν την έναρξη, περίπου 1 εβδομάδα μετά την έναρξη, μετά 1 φορά/μήνα για τους επόμενους δύο μήνες. Πιο συχνά σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού διαστήματος QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ηλεκτρολυτικές ανωμαλίες ή σε όσους λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστές δράσεις παράτασης του QT.
- Γενικές εξετάσεις αίματος και ηπατική λειτουργία · Πριν την έναρξη, τουλάχιστον 1 φορά/εβδομάδα για τον πρώτο μήνα. Στη συνέχεια, τουλάχιστον μηνιαίως (ή κλινικά ενδεδειγμένα).
-
Νεφρική λειτουργία
· Πριν την έναρξη, τουλάχιστον 1 φορά/εβδομάδα για τον πρώτο μήνα. Μετά 1 φορά/μήνα για όλη τη διάρκεια.
Ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή παράγοντες κινδύνου
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | 1 φορά/μήνα για όλη τη διάρκεια. | Ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή παράγοντες κινδύνου |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Επίπεδα CK ορού | more_horizΆλλο / λοιπά | Πριν από την έναρξη και όποτε ενδείκνυται κλινικά (π.χ. αναφορά μυϊκών συμπτωμάτων). | — |