ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

RELUGOLIX

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετιζόμενοι παράγοντες, κωδικός ATC: **L02BX04** ### Μηχανισμός δράσης Η ρελουγκολίξη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα GnRH που δεσμεύεται ανταγωνιστικά στους υποδοχείς GnRH …

Εμπορικά Ονόματα

ORGOVYX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του προστάτη

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Εφιστάται η προσοχή.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη προχωρημένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επιμήκυνση του διαστήματος QT/QTc
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του QT και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να επιμηκύνουν το διάστημα QT

Οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν τη σχέση οφέλους-κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας εμφάνισης κοιλιακής ταχυκαρδίας torsade de pointes, πριν από την έναρξη χορήγησης του Relugolix.
Καρδιαγγειακή νόσος
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όλοι οι παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.
Αλλαγές στην οστική πυκνότητα
προσοχή

ΠληθυσμόςΆντρες με μακροχρόνια καταστολή της τεστοστερόνης (ορχεκτομή, αγωνιστής/ανταγωνιστής GnRH)
Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη ηπατική διαταραχή

Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Εφιστούμε την προσοχή κατά τη χορήγηση δόσης των 120 mg ρελουγκολίξης άπαξ ημερησίως.
Παρακολούθηση της επίδρασης

Η επίδραση του Relugolix πρέπει να παρακολουθείται με κλινικές παραμέτρους και τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό.
Νάτριο

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ερυθρομυκίνη (αναστολέας P-gp και μέτριος αναστολέας CYP3A4)
αντένδειξη

Αύξηση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 3,5 φορές και της Cmax κατά 2,9 φορές.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του Relugolix με ερυθρομυκίνη και άλλους από του στόματος αναστολείς της P-gp.
Αζιθρομυκίνη (αναστολέας P-gp)
προσοχή

Αύξηση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 1,5 φορά και της Cmax κατά 1,6 φορές.

ΣύστασηΕάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση, πάρτε πρώτα το Relugolix και διαχωρίστε τη δοσολογία με τον αναστολέα της P-gp κατά τουλάχιστον 6 ώρες. Παρακολουθείτε τους ασθενείς συχνότερα για ανεπιθύμητες ενέργειες. Εναλλακτικά, μπορεί να διακοπεί η θεραπεία με Relugolix έως 2 εβδομάδες.
Άλλοι από του στόματος αναστολείς της P-gp (π.χ. Κλαριθρομυκίνη, Γενταμυκίνη, Τετρακυκλίνη, Κετοκοναζόλη, Ιτρακοναζόλη, Καρβεδιόλη, Βεραπαμίλη, Αμιοδαρόνη, Δρονεδαρόνη, Προπαφενόνη, Κινιδίνη, Ρανολαζίνη, Κυκλοσπορίνη, Ριτοναβίρη, Τελαπρεβίρη)
προσοχή

Αναμένεται αύξηση της έκθεσης στη ρελουγκολίξη.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν απαιτείται, πάρτε πρώτα το Relugolix, διαχωρίστε τη δοσολογία με τον αναστολέα της P-gp κατά τουλάχιστον 6 ώρες και παρακολουθείτε συχνότερα για ανεπιθύμητες ενέργειες. Εναλλακτικά, μπορεί να διακοπεί η θεραπεία με Relugolix έως 2 εβδομάδες.
Βορικοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A)
παρακολούθηση

Αύξηση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 12% και μείωση της Cmax κατά 18%.

ΣύστασηΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης για τη συγχορήγηση της ρελουγκολίξης και αναστολέων του CYP3A4 χωρίς αναστολή της P-gp.
Φλουκοναζόλη (μέτριος αναστολέας CYP3A)
παρακολούθηση

Αύξηση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 19% και της Cmax κατά 44%.

ΣύστασηΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης για τη συγχορήγηση της ρελουγκολίξης και αναστολέων του CYP3A4 χωρίς αναστολή της P-gp.
Ατορβαστατίνη (ασθενής αναστολέας CYP3A)

Μείωση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 5% και της Cmax κατά 22%.

ΣύστασηΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης για τη συγχορήγηση της ρελουγκολίξης και αναστολέων του CYP3A4 χωρίς αναστολή της P-gp.
Ριφαμπικίνη (συνδυασμένος επαγωγέας P-gp και ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
αντένδειξη

Μείωση της AUC0-inf της ρελουγκολίξης κατά 55% και της Cmax κατά 23%.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν απαιτείται, η δόση του Relugolix πρέπει να αυξάνεται στα 240 mg μία φορά ημερησίως. Μετά τη διακοπή του συνδυασμού, συνεχίζεται η συνιστώμενη δόση των 120 mg.
Άλλοι συνδυασμένοι επαγωγείς P-gp, ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 (π.χ. Απαλουταμίδη, Καρβαμαζεπίνη, Φαινυτοΐνη, Φαινοβαρβιτάλη, Ριφαμπουτίνη, Βαλσαμόχορτο, Ριτοναβίρη, Εφαβιρένζη)
αντένδειξη

Αναμένεται μείωση της έκθεσης στη ρελουγκολίξη.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν απαιτείται, η δόση του Relugolix πρέπει να αυξάνεται στα 240 mg μία φορά ημερησίως. Μετά τη διακοπή του συνδυασμού, συνεχίζεται η συνιστώμενη δόση των 120 mg.
Αμπιρατερόνη

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλλαγές στην έκθεση της ρελουγκολίξης.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Relugolix.
Δοσεταξέλη

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλλαγές στην έκθεση της ρελουγκολίξης.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Relugolix.
Δαρολουταμίδη

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλλαγές στην έκθεση της ρελουγκολίξης.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Relugolix.
Ενζαλουταμίδη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4 και αναστολέας P-gp)

Δεν μεταβλήθηκαν οι συγκεντρώσεις της ρελουγκολίξης στο πλάσμα σε κλινικά σημαντικό βαθμό.

ΣύστασηΔεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης για τη συγχορήγηση της ρελουγκολίξης και της ενζαλουταμίδης.
Απαλουταμίδη (επαγωγέας P-gp και ισχυρός επαγωγέας CYP3A4)
προσοχή

Μείωση της έκθεσης της ρελουγκολίξης.

ΣύστασηΕάν απαιτείται συγχορήγηση, συνιστάται αυξημένη δόση Relugolix (βλ. Δοσολογία, 240 mg QD).
Φαρμακευτικά προϊόντα που επιμηκύνουν το διάστημα QT (π.χ. Κινιδίνη, Δισοπυραμίδη, Αμιοδαρόνη, Σοταλόλη, Δοφετιλίδη, Ιμπουτιλίδη, Μεθαδόνη, Μοξιφλοξασίνη, Αντιψυχωσικά)
προσοχή

Πιθανή επιμήκυνση του διαστήματος QT.

ΣύστασηΠρέπει να αξιολογείται προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση.
Μιδαζολάμη (ευαίσθητο υπόστρωμα CYP3A)

Μείωση της AUC0-inf της μιδαζολάμης κατά 22% και της Cmax κατά 14%.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μιδαζολάμης και άλλων υποστρωμάτων του CYP3A. Εάν εμφανιστεί μείωση των θεραπευτικών επιδράσεων, τα φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. στατίνες) μπορούν να τιτλοποιηθούν.
Ροσουβαστατίνη (ευαίσθητο υπόστρωμα BCRP και OATP1B1)

Μείωση της AUC0-inf της ροσουβαστατίνης κατά 27% και της Cmax κατά 34%.

ΣύστασηΗ μείωση δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Ωστόσο, η ροσουβαστατίνη μπορεί να τιτλοδοτηθεί για την επίτευξη των επιθυμητών θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Η σχετικότητα για άλλα υποστρώματα BCRP είναι άγνωστη.
Ετεξιλική δαβιγατράνη (υπόστρωμα P-gp)
προσοχή

Αύξηση της AUC της δαβιγατράνης κατά 18% και της Cmax κατά 17%.

ΣύστασηΗ αύξηση δεν θεωρείται κλινικά σημαντική για τη δόση των 120 mg. Ωστόσο, συνιστάται ο δοσολογικός διαχωρισμός της δόσης εφόδου των 360 mg της ρελουγκολίξης από τη χορήγηση άλλων υποστρωμάτων της P-gp.
Αμπιρατερόνη (υπόστρωμα CYP3A4)

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Δοσεταξέλη (υπόστρωμα CYP3A)

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Δαρολουταμίδη (υπόστρωμα CYP3A, P-gp και BCRP)

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Ενζαλουταμίδη (υπόστρωμα CYP2C8 και CYP3A4)

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Απαλουταμίδη (υπόστρωμα CYP2C8 και CYP3A4)

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία

Αναπαραγωγικό

Γυναικομαστία

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάθλιψη
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία

Καρδιά

Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Επιμήκυνση διαστήματος QT

Αγγειακές

Εξάψεις
Υπέρταση

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Ναυτία

Δέρμα

Υπερίδρωση
Εξάνθημα
Κνίδωση
Αγγειοοίδημα

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Οστεοπόρωση
Οστεοπενία

Γενικές

Κόπωση

Μεταβολισμός

Αυξημένο σωματικό βάρος

Εργαστηριακές

Αυξημένη γλυκόζη
Αυξημένα τριγλυκερίδια
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένα τριγλυκερίδια

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γλυκόζη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπερίδρωση

Δέρμα

Συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Οστεοπενία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Οστεοπόρωση

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Επιμήκυνση διαστήματος QT

Καρδιά

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν ενδείκνυται για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες που είναι ή είναι πιθανόν να μείνουν έγκυες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η έκθεση στη ρελουγκολίξη σε πρώιμο στάδιο της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αποβολής του εμβρύου. Δεν μπορεί να αποκλειστεί μια ανεπιθύμητη ενέργεια στην εγκυμοσύνη.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες που θηλάζουν. Η ρελουγκολίξη εκκρίνεται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία ρελουγκολίξης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα ή σχετικά με την επίδρασή της σε θηλάζον βρέφος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο επίδρασης σε θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Βάσει των ευρημάτων σε ζώα και του μηχανισμού δράσης, το Relugolix μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άντρες με δυνατότητα αναπαραγωγής.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Γενικά υποστηρικτικά μέτρα

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η κόπωση και η ζάλη είναι πολύ συχνές (κόπωση) και συχνές (ζάλη) ανεπιθύμητες αντιδράσεις που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μαννιτόλη (E421)

Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (Ε468)

Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη (E463)

Μαγνήσιο στεατικό (E572)

Υπρομελλόζη (E464)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Κήρος καρναουβικός (E903)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετιζόμενοι παράγοντες, κωδικός ATC: L02BX04

Μηχανισμός δράσης

Η ρελουγκολίξη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα GnRH που δεσμεύεται ανταγωνιστικά στους υποδοχείς GnRH στην πρόσθια υπόφυση εμποδίζοντας τους εγγενείς GnRH να συνδεθούν και να σηματοδοτήσουν την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH). Κατά συνέπεια, μειώνεται η παραγωγή τεστοστερόνης από τους όρχεις. Στους ανθρώπους, οι συγκεντρώσεις της FSH και της LH μειώνονται ταχέως κατά την έναρξη της θεραπείας με Relugolix και οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης καταστέλλονται σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών συγκεντρώσεων. Η θεραπεία δεν σχετίζεται με τις αρχικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων FSH και LH και στη συνέχεια της τεστοστερόνης («πιθανή συμπτωματική έξαρση») που παρατηρούνται κατά την έναρξη της θεραπείας με ανάλογο της GnRH. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι συγκεντρώσεις των ορμονών της υπόφυσης και των γονάδων επανέρχονται στις φυσιολογικές συγκεντρώσεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Relugolix αξιολογήθηκε στην HERO, μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη σε ενήλικες άνδρες με ανδρογονοευαίσθητο προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που απαιτούσε τουλάχιστον 1 έτος θεραπείας στέρησης ανδρογόνων και δεν ήταν υποψήφιοι για χειρουργική θεραπεία ή ακτινοθεραπεία με πρόθεση για θεραπεία. Οι κατάλληλοι ασθενείς είχαν είτε ενδείξεις βιοχημικής (PSA) είτε κλινικής υποτροπής μετά από τοπική πρωτογενή παρέμβαση με πρόθεση για θεραπεία και δεν ήταν υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση διάσωσης, είχαν νεοδιαγνωσθείσα ανδρογονοευαίσθητη μεταστατική νόσο ή είχαν προχωρημένη τοπική νόσο που είναι απίθανο να θεραπευθεί με πρωτογενή παρέμβαση είτε με χειρουργική επέμβαση είτε με ακτινοβολία. Οι κατάλληλοι ασθενείς έπρεπε να έχουν κατάσταση απόδοσης της Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ή 1. Οι ασθενείς με εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής περιόδου ενθαρρύνθηκαν να παραμείνουν στη μελέτη και, εφόσον ενδεικνύονταν, ενδεχομένως να έλαβαν ακτινοθεραπεία σύμφωνα με τις οδηγίες του ερευνητή. Σε περίπτωση αύξησης των επιπέδων του PSA, επετράπηκε στους ασθενείς να λάβουν ενζαλουταμίδη μετά την επιβεβαίωση της εξέλιξης του PSA ή δοσεταξέλη κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Η παράμετρος της κύριας έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό φαρμακευτικού ευνουχισμού που ορίστηκε ως η επίτευξη και η διατήρηση καταστολής της τεστοστερόνης ορού σε επίπεδα ευνουχισμού (<50 ng/dL) έως την ημέρα 29 για 48 εβδομάδες θεραπείας ενώ παράλληλα αξιολογήθηκε η μη κατωτερότητα της ρελουγκολίξης συγκριτικά με την λευπρορελίνη (βλ. Πίνακα 4). Άλλα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τα ποσοστά ευνουχισμού την ημέρα 4 και 15, τα ποσοστά ευνουχισμού με τεστοστερόνη <20 ng/dL την ημέρα 15 και το ποσοστό ανταπόκρισης στο PSA την ημέρα 15 (βλ. Πίνακα 5).

Συνολικά 934 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Relugolix ή λευπρορελίνη σε αναλογία 2:1 για 48 εβδομάδες:

Relugolix σε δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από ημερήσιες δόσεις 120 mg από το στόμα.
Υποδόρια έγχυση λευπρορελίνης 22,5 mg (ή 11,25 mg στην Ιαπωνία, Ταϊβάν και Κίνα) κάθε 3 μήνες.

Ο πληθυσμός (N=930) και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε διάμεση ηλικία 71 ετών (από 47 έως 97 ετών). Η εθνοτική/φυλετική κατανομή ήταν 68% λευκοί, 21% ασιάτες, 4,9% μαύροι και 5% άλλοι. Το στάδιο της νόσου κατανεμήθηκε ως εξής: 32% μεταστατικό (M1), 31% τοπικά προχωρημένο (T3/4 NX M0 ή οποιοδήποτε T N1 M0), 28% εντοπισμένο (T1 ή T2 N0 M0) και 10% μη ταξινομήσιμο.

Τα αποτελέσματα της πρωτογενούς αποτελεσματικότητας του Relugolix έναντι της λευπρορελίνης αναφορικά με την επίτευξη και τη διατήρηση της τεστοστερόνης ορού σε επίπεδα ευνουχισμού (T <50 ng/dL) παρουσιάζονται στον Πίνακα 4 και στο Σχήμα 1. Τα επίπεδα τεστοστερόνης κατά την έναρξη της μελέτης και η χρονική πορεία της καταστολής της τεστοστερόνης από το Relugolix και της λευπρορελίνης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 48 εβδομάδων, παρουσιάζονται στο Σχήμα 2.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Relugolix σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία του προχωρημένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Μετά την από στόματος χορήγησης μίας δόσης έναρξης 360 mg, η μέση τιμή (±τυπική απόκλιση [±SD]) της AUC0-24 και της Cmax της ρελουγκολίξης ήταν 985 (±742) ng.hr/mL και 215 (±184) ng/mL αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση μιας δόσης 120 mg άπαξ ημερησίως, η μέση τιμή (±SD), της Cmax, Cavg (μέσος όρος συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά τη μεσολάβηση διαστήματος 24 ωρών μεταξύ των δόσεων) και του Ctrough της ρελουγκολίξης σε σταθερή κατάσταση ήταν 70 (±65) ng/mL, 17,0 (±7) ng/mL και 10,7 (±4) ng/mL, αντίστοιχα.

Η συσσώρευση της έκθεσης στη ρελουγκολίξη κατά την ημερήσια εφάπαξ χορήγηση μιας δόσης 120 mg ρελουγκολίξης είναι περίπου διπλάσια. Μετά την εφάπαξ ημερήσια χορήγηση της ρελουγκολίξης μετά από μια δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα της χορήγησης, η σταθερή κατάσταση της ρελουγκολίξης επιτυγχάνεται έως την ημέρα 7.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της ρελουγκολίξης κατόπιν από του στόματος χορήγησης γίνεται κυρίως με τη διαμεσολάβηση της εντερικής P-gp, για την οποία η ρελουγκολίξη αποτελεί υπόστρωμα. Μετά την από στόματος χορήγηση, η ρελουγκολίξη απορροφάται γρήγορα φτάνοντας μια μετρήσιμη συγκέντρωση έως 0,5 ώρες μετά τη δόση ακολουθούμενη από μία ή περισσότερες επακόλουθες μέγιστες τιμές απορρόφησης. Ο διάμεσος χρόνος (εύρος) έως την Cmax (tmax) της ρελουγκολίξης είναι 2,25 ώρες (0,5 έως 5,0 ώρες). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ρελουγκολίξης είναι 11,6%.

Μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 120 mg ρελουγκολίξης μετά την κατανάλωση ενός γεύματος πλούσιου σε θερμίδες και λιπαρά (περίπου 800 έως 1 000 θερμίδες με 500, 220 και 124 από λιπαρά, υδατάνθρακες και πρωτεΐνες, αντίστοιχα), η AUC0-∞ και η Cmax μειώθηκαν κατά 19% και 21% αντίστοιχα. Οι μειώσεις στην έκθεση στη ρελουγκολίξη με την τροφή δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές και επομένως το Relugolix μπορεί να χορηγείται χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Η ρελουγκολίξη δεσμεύεται σε ποσοστό 68 έως 71% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, πρωτίστως στη λευκωματίνη και σε μικρότερη έκταση στην α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος λόγος ολικού αίματος προς πλάσμα είναι 0,78. Με βάση τον φαινόμενο όγκο κατανομής (Vz), η ρελουγκολίξη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι 3 900 L.

Βιομετασχηματισμός

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι τα κύρια ένζυμα του CYP που συμβάλλουν στον συνολικό ηπατικό οξειδωτικό μεταβολισμό της ρελουγκολίξης ήταν τα CYP3A4/5 (45%) >CYP2C8 (37%) >CYP2C19 (<1%) με τους οξειδωτικούς μεταβολίτες, τον μεταβολίτη-Α και τον μεταβολίτη-Β, να σχηματίζονται από τα CYP3A4/5 και CYP2C8, αντίστοιχα.

Αποβολή

Μόλις απορροφηθεί, το 19% περίπου της ρελουγκολίξης αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία, ενώ το 80% περίπου αποβάλλεται μέσω πολλαπλών οδών βιομετασχηματισμού, όπως τα CYP3A και CYP2C8, καθώς και από πολλαπλές άλλες μικρότερες μεταβολικές οδούς, με μικρή συμβολή από τη χολική έκκριση αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος ή/και μεταβολιτών. Περίπου το 38% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες (εκτός από τον μεταβολίτη C) στα κόπρανα και τα ούρα. Ο μεταβολίτης C, ο οποίος σχηματίζεται από την εντερική μικροχλωρίδα, είναι ο κύριος μεταβολίτης στα κόπρανα (51%) και επιπλέον αντικατοπτρίζει το μη απορροφημένο φάρμακο.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η ρελουγκολίξη σχετίζεται με μεγαλύτερες από τις αναλογικές προς τη δόση αυξήσεις της έκθεσης, σε δόσεις έως 80 mg περίπου, γεγονός που συμφωνεί με τον δοσοεξαρτώμενο κορεσμό της εντερικής P-gp και την αντίστοιχη φθίνουσα συμβολή της εκροής της εντερικής P-gp στην από στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ρελουγκολίξης καθώς η δόση αυξάνεται. Κατά τον κορεσμό της εντερικής P-gp, ένα μεγαλύτερο ποσοστό της απορρόφησης της ρελουγκολίξης διέπεται από παθητική διάχυση και η έκθεση στη ρελουγκολίξη αυξάνεται αναλογικά με τη δόση όταν εμπίπτει στο εύρος δόσεων μεταξύ 80 και 360 mg. Ο κορεσμός της εντερικής P-gp με υψηλότερες δόσεις ρελουγκολίξης καταδεικνύεται από τις σχετιζόμενες με τη δόση αυξήσεις της έκθεσης στη ρελουγκολίξη σε σχέση με την ερυθρομυκίνη, έναν ισχυρό αναστολέα της P-gp (και μέτριο αναστολέα του CYP3A), όπου οι αυξήσεις της έκθεσης ήταν χαμηλότερες για τη δόση των 120 mg συγκριτικά με τις χαμηλότερες δόσεις της ρελουγκολίξης (20 ή 40 mg) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Ειδικοί πληθυσμοί

Οι αναλύσεις του πληθυσμού PK (PopPK) και PopPK/PD υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχουν κλινικά αξιοσημείωτες διαφορές της έκθεσης στις συγκεντρώσεις ρελουγκολίξης ή τεστοστερόνης με βάση την ηλικία, τη φυλή ή την εθνικότητα, τις σωματικές διαστάσεις (βάρος σώματος ή δείκτης μάζας σώματος) ή το στάδιο του καρκίνου.

Νεφρική δυσλειτουργία Βασιζόμενοι στις μελέτες που διεξήχθησαν αποκλειστικά για τη νεφρική δυσλειτουργία με 40 mg ρελουγκολίσης, η έκθεση στη ρελουγκολίξη (AUC0-t) αυξήθηκε κατά 1,5 φορά σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και μέχρι 2,0 φορές σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία συγκριτικά με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι αυξήσεις σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Σε σχέση με τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία εφίσταται προσοχή μετά τη χορήγηση εφάπαξ ημερησίως δόσης 120 mg ρελουγκολίσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δεν έχει αξιολογηθεί η επίδραση της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου, με ή χωρίς αιμοκάθαρση, στη φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης. Δεν είναι γνωστή η ποσότητα της ρελουγκολίξης που αποβάλλεται με την αιμοκάθαρση.

Ηπατική δυσλειτουργία Μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 40 mg ρελουγκολίσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η συνολική έκθεση στην ρελουγκολίξη (AUC0-∞) μειώθηκε κατά 31% ή ήταν συγκρίσιμη, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ρελουγκολίξης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε υγιείς μάρτυρες ασθενείς ήταν συγκρίσιμος.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Relugolix σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία). Δεν έχουν αξιολογηθεί οι επιδράσεις της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης * Η παθογένεια και η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη φαίνεται να καθοδηγείται, τουλάχιστον εν μέρει, από τις επιδράσεις της τεστοστερόνης. * Η στέρηση ανδρογόνων έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο και όγκικη ύφεση σε…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετιζόμενοι παράγοντες, κωδικός ATC: L02BX04 ### Μηχανισμός δράσης Η ρελουγκολίξη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα GnRH που δεσμεύεται ανταγωνιστικά…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός * Το Relugolix μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια CYP3A των ενζύμων P450, με μικρότερη συμβολή από το CYP2C8.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Η Cmax και η AUC της από του στόματος χορηγούμενης relugolix αυξάνονται αναλογικά μετά από εφάπαξ δόσεις. Αντιθέτως, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η AUC παραμένει ανάλογη της δόσης, ενώ η Cmax αυξάνεται μεγαλύτερη από…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Ηπατική διαταραχή
Ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA)	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινικές παράμετροι	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Περίπου το 56% των ασθενών πέτυχαν επίπεδα τεστοστερόνης επιπέδου ευνουχισμού (<50 ng/dL) έως την 4η ημέρα της θεραπείας και το 97% των ασθενών διατήρησαν αυτά τα επίπεδα για 48 εβδομάδες θεραπείας.
Το Relugolix απαιτεί από του στόματος χορήγηση άπαξ ημερησίως για τη διατήρηση των επιθυμητών συγκεντρώσεων τεστοστερόνης.
Οι θεραπείες στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QTc και επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο παράτασης του QTc, όπως εκείνους με διαταραχές ηλεκτρολυτών, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή που λαμβάνουν άλλα φάρμακα γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc.
Με βάση τον μηχανισμό δράσης και δεδομένα από μελέτες σε ζώα, το relugolix μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο εάν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Οι άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας για την πρόληψη ακούσιας έκθεσης του εμβρύου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η παθογένεια και η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη φαίνεται να καθοδηγείται, τουλάχιστον εν μέρει, από τις επιδράσεις της τεστοστερόνης.
Η στέρηση ανδρογόνων έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο και όγκικη ύφεση σε πολλές καλά διαφοροποιημένες κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη. Για αυτόν τον λόγο, η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) έχει γίνει πρότυπο στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, ιδιαίτερα στην προχωρημένη νόσο.
Η παραγωγή τεστοστερόνης στους άνδρες πραγματοποιείται στα κύτταρα Leydig των όρχεων και διεγείρεται από την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH), η οποία παράγεται στην υπόφυση μετά τη σύνδεση της γοναδοτροπίνης-εκλυτικής ορμόνης (GnRH) με τους αντίστοιχους υποδοχείς GnRH.
Το Relugolix είναι ανταγωνιστής αυτών των υποδοχέων GnRH, μειώνοντας έτσι την απελευθέρωση της LH και, τελικά, της τεστοστερόνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η Cmax και η AUC της από του στόματος χορηγούμενης relugolix αυξάνονται αναλογικά μετά από εφάπαξ δόσεις. Αντιθέτως, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η AUC παραμένει ανάλογη της δόσης, ενώ η Cmax αυξάνεται μεγαλύτερη από αναλογικά σε σχέση με τη δόση.
Μετά τη χορήγηση 120mg άπαξ ημερησίως, η σταθερή AUC και Cmax της relugolix ήταν 407 (± 168) ng.hr/mL και 70 (± 65) ng/mL, αντίστοιχα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος της relugolix είναι περίπου 12% και η διάμεση Tmax μετά από χορήγηση από του στόματος είναι 2,25 ώρες.
Περίπου το 81% μιας δόσης που χορηγήθηκε από του στόματος ανακτήθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων το 4,2% ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ το 4,1% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα, εκ των οποίων το 2,2% παρέμεινε αμετάβλητο.
Η μέση νεφρική κάθαρση της relugolix είναι 8 L/h με συνολική κάθαρση 26,4 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το Relugolix συνδέεται με τις πρωτεΐνες σε ποσοστό 68-71% στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη και, σε μικρότερο βαθμό, με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το Relugolix μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια CYP3A των ενζύμων P450, με μικρότερη συμβολή από το CYP2C8.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος ενεργός χρόνος ημίσειας ζωής της relugolix είναι 25 ώρες, ενώ ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 60,8 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση FDA

P76B05O5V6
RELUGOLIX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Έκκριση GnRH
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Το Relugolix είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης. Ο μηχανισμός δράσης του relugolix είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης. Η φυσιολογική επίδραση του relugolix είναι μέσω της Μειωμένης Έκκρισης GnRH.
RELUGOLIX
Ανταγωνιστές Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης [EPC]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]; Μειωμένη Έκκριση GnRH [PE]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

25 ώρες, 60.8 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

68-71%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 13 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

10348973

Μοριακός τύπος

C29H27F2N7O5S

Μοριακό βάρος

623.6

IUPAC

1-[4-[1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-3-methoxyurea

InChIKey

AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατηγοριοποίηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.