Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10BA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SIMVASTATIN + FENOFIBRATE(σιμβαστατιν ανδ φενοφιμπρατε)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: Φαινοφιβρικό οξύ: περίπου 20 ώρες. Μεταβολίτης β-υδροξυοξέος σιμβαστατίνης: 1,9 ώρες κατά μέσο όρο.

20 ώρες ΠΧΠ (SPC) Οδός χορήγησης oral Μορφή tablet Σκευάσματα σε κυκλοφορία 1 Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 4.2 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του CHOLIB και καλύπτουν 2 από 2 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Επικουρική θεραπεία στη δίαιτα και στην άσκηση για τη μείωση των τριγλυκεριδίων και την αύξηση των επιπέδων της HDL-χοληστερόλης

    σε: Ενήλικους ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με μικτή δυσλιπιδαιμία

    Εφόσον τα επίπεδα της LDL-χοληστερόλης ελέγχονται επαρκώς με την αντίστοιχη δόση μονοθεραπείας με σιμβαστατίνη

    • E78 Διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλες δυσλιπιδαιμίες

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
Ένα δισκίο ανά ημέρα
  • Ενήλικες
    ΔόσηΈνα δισκίο ανά ημέρα
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)
    ΔόσηΣυνήθης δόση
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εκτός αν ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι < 60 mL/min/1,73 m2 (τότε αντενδείκνυται).
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (μέτρια έως σοβαρή)
    Αντενδείκνυται εάν ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι < 60 mL/min/1,73 m2.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ήπια)
    Χρήση με προσοχή εάν ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι 60 έως 89 mL/min/1,73 m2.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (έως 18 ετών)
    Αντενδείκνυται.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ελμπασβίρη ή γκραζοπρεβίρη
    ΔόσηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg/ημέρα
    Η δόση του Simvastatin And Fenofibrate δεν πρέπει να υπερβαίνει το ένα δισκίο Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, τα φιστίκια, τη σόγια ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Γνωστή φωτοαλλεργία ή φωτοτοξική αντίδραση κατά τη θεραπεία με φιβράτες ή κετοπροφαίνη
  • Ενεργή ηπατοπάθεια ή ανεξήγητες εμμένουσες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού
  • Γνωστή νόσος της χοληδόχου κύστης
  • Χρόνια ή οξεία παγκρεατίτιδα
    ΠληθυσμόςΕκτός της οξείας παγκρεατίτιδας λόγω σοβαρής υπερτριγλυκεριδαιμίας
  • Νεφρική ανεπάρκεια μέτριου έως σοβαρού βαθμού
    ΠληθυσμόςΕκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης < 60 mL/min/1,73 m2
  • Συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη και φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη)
  • Συγχορήγηση γεμφιβροζίλης, κυκλοσπορίνης ή δαναζόλης
  • Συγχορήγηση γκλεκαπρεβίρης/πιμπρεντασβίρης
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    ΠληθυσμόςΗλικία μικρότερη των 18 ετών
  • Εγκυμοσύνη και θηλασμός
  • Ατομικό ιστορικό μυοπάθειας και/ή ραβδομυόλυσης με στατίνες και/ή φιβράτες ή επιβεβαιωμένη αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης πάνω από το 5πλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου (ULN) υπό πρότερη αγωγή με στατίνες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μυοτοξικότητα/Ραβδομυόλυση
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας με τις στατίνες και τις φιβράτες σχετίζεται με τη δόση κάθε συστατικού και με το είδος της φιβράτης.
  • Μειωμένη λειτουργία πρωτεϊνών-μεταφορέων OATP
    Υψηλός κίνδυνος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που είναι φορείς του γονότυπου SLCO1B1 c.521T>C
    Αυξάνει συστηματική έκθεση σε σιμβαστατίνη και τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια (IMNM)
    Διακοπή αγωγής. Εξετάστε προσεκτικά τον κίνδυνο IMNM πριν από την έναρξη άλλης στατίνης. Σε περίπτωση έναρξης αγωγής με άλλη στατίνη, παρακολουθείτε για σημεία και συμπτώματα IMNM.
  • Αλληλεπιδράσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο μυοτοξικότητας
    Προσοχή
    Προσεκτική στάθμιση οφέλους/κινδύνου με νιασίνη (≥ 1 g/ημέρα). Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα μυϊκού πόνου, ευαισθησίας ή αδυναμίας, ιδίως κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας ή μετά από αύξηση της δοσολογίας.
  • Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP 3A4
    Υψηλός κίνδυνος
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά. (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις)
  • Συγχορήγηση με αναστολείς BCRP (ελμπασβίρη, γκραζοπρεβίρη)
    Προσοχή
    Η δόση της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg ημερησίως. (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Συγχορήγηση με φουσιδικό οξύ
    Αντένδειξη
    Το Simvastatin And Fenofibrate δεν πρέπει να συγχορηγείται με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση φουσιδικού οξέος μέσω συστηματικής οδού θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται για ολόκληρη την περίοδο θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Η θεραπεία με στατίνη μπορεί να επαναληφθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση του φουσιδικού οξέος.
  • Ενημέρωση ασθενών για μυοπάθεια
    Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι υπάρχει κίνδυνος μυοπάθειας και να αναφέρουν αμέσως κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία.
  • Προδιαθεσικοί παράγοντες για ραβδομυόλυση
    Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση.
  • Μυϊκή διαταραχή από προηγούμενη θεραπεία
    Εάν ο ασθενής έχει εκδηλώσει παλαιότερα μυϊκή διαταραχή κατά τη θεραπεία με φιβράτη ή στατίνη, η αγωγή με άλλο μέλος της ίδιας φαρμακευτικής κατηγορίας θα πρέπει να ξεκινά με προσοχή.
  • Υποψία μυοπάθειας
    Εάν υπάρχει υποψία για μυοπάθεια οιασδήποτε αιτιολογίας, η αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται.
  • Προσωρινή διακοπή πριν από χειρουργικές επεμβάσεις
    Η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά λίγες ημέρες πριν από προγραμματισμένες μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και όποτε συμβαίνει μείζον παθολογικό ή χειρουργικό περιστατικό.
  • Αύξηση τρανσαμινασών
    Προσοχή
    Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς που παρουσιάζουν αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών, και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν τα επίπεδα της AST και της ALT υπερβούν το τριπλάσιο του ανώτατου ορίου του φυσιολογικού εύρους τιμών.
  • Συμπτώματα ηπατίτιδας
    Όταν εμφανιστούν συμπτώματα ενδεικτικά ηπατίτιδας (π.χ. ίκτερος, κνησμός) και η διάγνωση αυτή επιβεβαιωθεί, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate θα πρέπει να διακοπεί.
  • Κατανάλωση οινοπνεύματος
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που καταναλώνουν σημαντικές ποσότητες οινοπνεύματος
    Το Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Παγκρεατίτιδα
    Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που λάμβαναν φαινοφιβράτη.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (eGFR 60 έως 89 mL/min/1,73 m2)
    Το Simvastatin And Fenofibrate θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. (βλ. Δοσολογία)
  • Αύξηση κρεατινίνης ορού
    Η αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται όταν το επίπεδο της κρεατινίνης υπερβαίνει κατά 50% το ανώτατο φυσιολογικό όριο.
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Εάν υπάρχουν υποψίες για εκδήλωση διάμεσης πνευμονοπάθειας, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate θα πρέπει να διακοπεί.
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση)
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με κλινικές και βιοχημικές εξετάσεις σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Επεισόδια φλεβικής θρομβοεμβολής
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό πνευμονικής εμβολής
    Χρειάζεται προσοχή.
  • Μυασθένεια gravis
    Σε περίπτωση επιδείνωσης των συμπτωμάτων, η χορήγηση του Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Έκδοχα - Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Έκδοχα - Σακχαρόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Έκδοχα - Χρωστική sunset yellow FCF (E110)
    Ενδέχεται να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιτρακοναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Κετοκοναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Φλουκοναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Ποσακοναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Ερυθρομυκίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Κλαριθρομυκίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Τελιθρομυκίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate. Εάν η αγωγή είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με Simvastatin And Fenofibrate πρέπει να διακόπτεται.
  • Αναστολείς HIV πρωτεάσης (π.χ. νελφιναβίρη)
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Νεφαζοδόνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Κομπισιστάτη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Δαναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Κυκλοσπορίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Γεμφιβροζίλη
    αντένδειξη
    Σημαντικά αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Άλλες φιβράτες
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Άλλες στατίνες
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΑντενδείκνυνται με το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    αντένδειξη
    Αυξημένη έκθεση του πλάσματος στο οξύ σιμβαστατίνης
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται όταν λαμβάνεται το Simvastatin And Fenofibrate.
  • Αμιοδαρόνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Διλτιαζέμη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Αμλοδιπίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Ελμπασβίρη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Γκραζοπρεβίρη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Γκλεκαπρεβίρη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Πιμπρεντασβίρη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας
    ΣύστασηΜην ξεπερνάτε τη δόση του ενός δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg ανά ημέρα.
  • Νιασίνη (νικοτινικό οξύ) ≥ 1 g/ημέρα
    προσοχή
    Μυοπάθεια/ραβδομυόλυση
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται η συγχορήγηση, εκτός εάν το κλινικό όφελος υπερβαίνει τον κίνδυνο. Να παρακολουθούνται οι ασθενείς για σημεία/συμπτώματα μυϊκού πόνου, ευαισθησίας ή αδυναμίας.
  • Φουσιδικό οξύ
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης
    ΣύστασηΟι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της αγωγής με Simvastatin And Fenofibrate.
  • Κολχικίνη
    παρακολούθηση
    Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση (ιδίως σε νεφρική ανεπάρκεια)
    ΣύστασηΣυνιστάται η στενή κλινική παρακολούθηση.
  • Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
    προσοχή
    Ενίσχυση δράσης και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
    ΣύστασηΝα προσαρμόζεται η δόση των από του στόματος χορηγούμενων αντιπηκτικών με βάση την παρακολούθηση του INR.
  • Γλιταζόνες
    παρακολούθηση
    Αναστρέψιμη παράδοξη μείωση της HDL-χοληστερόλης
    ΣύστασηΝα παρακολουθείται η HDL χοληστερόλη και να διακόπτεται κάποια από τις δύο θεραπείες εάν η HDL χοληστερόλη είναι πολύ χαμηλή.
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της σιμβαστατίνης
  • Φάρμακα στενού θεραπευτικού δείκτη που μεταβολίζονται από CYP 2C19, CYP 2A6 ή CYP 2C9
    παρακολούθηση
    Πιθανή αύξηση συγκεντρώσεων
    ΣύστασηΝα παρακολουθούνται προσεκτικά οι ασθενείς και, εάν χρειάζεται, συνιστάται η προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων αυτών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συχνές)
  • Γαστρεντερίτιδα (συχνές)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων (συχνές)
  • Αιμοσφαιρίνη μειωμένη (σπάνιες)
  • Αριθμός λευκοκυττάρων μειωμένος (σπάνιες)
  • Αναιμία (σπάνιες)
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (συχνές)
  • Τρανσαμινάσες αυξημένες (συχνές)
  • Χολολιθίαση (όχι συχνές)
  • Επιπλοκές της χολολιθίασης (π.χ. χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, κολικός των χοληφόρων κ.λπ.) (σπάνιες)
  • Ηπατίτιδα/ίκτερος (πολύ σπάνιες)
  • Ηπατική ανεπάρκεια (πολύ σπάνιες)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Δερματίτιδα και έκζεμα (όχι συχνές)
  • Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση κ.λπ.) (σπάνιες)
  • Δερματική υπερευαισθησία (π.χ. εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση) (σπάνιες)
  • Αλωπεκία (σπάνιες)
  • Αντιδράσεις από φωτοευαισθησία (σπάνιες)
  • Λειχηνοειδή φαρμακευτικά εξανθήματα (μη γνωστές)
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος (πολύ συχνές)
  • Επίπεδο ομοκυστεΐνης αίματος αυξημένο (πολύ συχνές)
  • Ουρία αίματος αυξημένη (σπάνιες)
  • γ-Γλουταμυλοτρανσφεράση αυξημένη (σπάνιες)
  • Αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη (σπάνιες)
  • Επίπεδο κρεατινοφωσφοκινάσης αίματος αυξημένο (σπάνιες)
  • Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη αυξημένη (μη γνωστές)
  • Γλυκόζη αίματος αυξημένη (μη γνωστές)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία (πολύ σπάνιες)
  • Αναφυλαξία (μη γνωστές)
  • Σύνδρομο υπερευαισθησίας (σπάνιες)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Σακχαρώδης διαβήτης (μη γνωστές)
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Αϋπνία (όχι συχνές)
  • Διαταραχή ύπνου συμπεριλαμβανομένων και εφιαλτών (σπάνιες)
  • Κατάθλιψη (μη γνωστή)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία (όχι συχνές)
  • Παραισθησία (σπάνιες)
  • Ζάλη (σπάνιες)
  • Περιφερική νευροπάθεια (σπάνιες)
  • Επηρεασμένη μνήμη / Απώλεια μνήμης (μη γνωστή)
  • Μυασθένεια gravis (μη γνωστή)
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Όραση θαμπή (πολύ σπάνιες)
  • Έκπτωση της όρασης (πολύ σπάνιες)
  • Μυασθένεια των οφθαλμών (μη γνωστή)
Αγγειακές διαταραχές
  • Θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση) (όχι συχνές)
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια (μη γνωστές)
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Γαστρεντερικά σημεία και συμπτώματα (κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός) (συχνές)
  • Δυσκοιλιότητα (όχι συχνές)
  • Δυσπεψία (όχι συχνές)
  • Παγκρεατίτιδα (όχι συχνές)
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυϊκές διαταραχές (π.χ. μυαλγία, μυοσίτιδα, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία) (σπάνιες)
  • Μυοπάθεια (σπάνιες)
  • Ραβδομυόλυση με ή χωρίς νεφρική ανεπάρκεια (πολύ σπάνιες)
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια (μη γνωστές)
  • Τενοντοπάθεια (μη γνωστές)
  • Ρήξη μυός (μη γνωστές)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία (μη γνωστές)
  • Στυτική δυσλειτουργία (μη γνωστές)
  • Γυναικομαστία (πολύ σπάνιες)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Εξασθένιση (όχι συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Επίπεδο ομοκυστεΐνης αίματος αυξημένο
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γαστρεντερικά σημεία και συμπτώματα (κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός)
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Έκζεμα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση)
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Χολολιθίαση
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη ουρία αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Δερματική υπερευαισθησία (π.χ. εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Διαταραχή ύπνου συμπεριλαμβανομένων και εφιαλτών
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Επίπεδο κρεατινοφωσφοκινάσης αίματος αυξημένο
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Επιπλοκές της χολολιθίασης (π.χ. χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, κολικός των χοληφόρων κ.λπ.)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Σπάνιες
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυϊκές διαταραχές (π.χ. μυαλγία, μυοσίτιδα, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία)
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση κ.λπ.)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο υπερευαισθησίας
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Σπάνιες
  • γ-Γλουταμυλοτρανσφεράση αυξημένη
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Έκπτωση όρασης
    Οφθαλμικές
    Πολύ σπάνιες
  • Γυναικομαστία
    Αναπαραγωγικό
    Πολύ σπάνιες
  • Ηπατίτιδα/ίκτερος
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ σπάνιες
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Πολύ σπάνιες
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Πολύ σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση με ή χωρίς νεφρική ανεπάρκεια
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Πολύ σπάνιες
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αναφυλαξία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Επηρεασμένη μνήμη / Απώλεια μνήμης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστή
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστή
  • Λειχηνοειδή φαρμακευτικά εξανθήματα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Μυασθένεια Gravis
    Νευρικό
    Μη γνωστή
  • Μυασθένεια των οφθαλμών
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Μη γνωστή
  • Ρήξη μυός
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Τενοντοπάθεια
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Συμπτωματική θεραπεία και κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Περιστατικά ζάλης έχουν αναφερθεί σπανίως με σιμβαστατίνη, τα οποία θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου:
Βουτυλοϋδροξυανισόλη (E320)
Λακτόζη μονοϋδρική
Νάτριο λαουρυλοθειικό
Άμυλο, προζελατινοποιημένο (αραβοσίτου)
Νάτριο δοκουσικό
Σακχαρόζη
Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό (E330)
Υπρομελλόζη (E464)
Κροσποβιδόνη (E1202)
Μαγνησίου στεατικός εστέρας (E572)
Επικαλυμμένη με πυριτίου οξείδιο κυτταρίνη μικροκρυσταλλική (αποτελούμενη από
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη και πυριτίου οξείδιο, κολλοειδές άνυδρο)
Ασκορβικό οξύ (E300)
Λεπτό υμένιο:
Πολυ (βινυλαλκοόλη), μερικώς υδρολυμένη (E1203)
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Τάλκης (E553b)
Λεκιθίνη (προερχόμενη από σόγια (E322))
Ξανθάνης κόμμι (E415)
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
23
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Χρωστική sunset yellow FCF (E110)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υπολιπιδαιμικοί παράγοντες, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης σε συνδυασμό με άλλους υπολιπιδαιμικούς παράγοντες, κωδικός ATC: C10BA04

Μηχανισμός δράσης

Φαινοφιβράτη Η φαινοφιβράτη είναι ένα παράγωγο του φιβρικού οξέος του οποίου η υπολιπιδαιμική δράση στον άνθρωπο επιτελείται μέσω ενεργοποίησης των πυρηνικών υποδοχέων τύπου α που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστές υπεροξυσωματίων (PPARα). Μέσω της ενεργοποίησης των PPARα, η φαινοφιβράτη ενεργοποιεί την παραγωγή λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και ελαττώνει την παραγωγή αποπρωτεΐνης CIII. Η ενεργοποίηση του PPARα επάγει επίσης αύξηση της σύνθεσης των αποπρωτεϊνών AI και AII.

Σιμβαστατίνη Η σιμβαστατίνη, που είναι μια αδρανής λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ προς την αντίστοιχη δραστική μορφή β-υδροξυοξέος το οποίο έχει ισχυρή δράση αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης (αναγωγάση του 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο-συνενζύμου Α). Το ένζυμο αυτό καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό οξύ, αντίδραση που αποτελεί ένα από τα πρώτα βήματα της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης και καθορίζει την ταχύτητά της.

Simvastatin And Fenofibrate Το Simvastatin And Fenofibrate περιέχει φαινοφιβράτη και σιμβαστατίνη, οι οποίες έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης, όπως περιγράφεται παραπάνω.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαινοφιβράτη Μελέτες με φαινοφιβράτη σε κλάσματα λιποπρωτεϊνών δείχνουν μείωση στα επίπεδα LDL και VLDL χοληστερόλης (VLDL-C). Τα επίπεδα HDL-χολεστερόλης συχνά αυξάνονται. Τα τριγλυκερίδια LDL και VLDL μειώνονται. Η συνολική επίδραση είναι η μείωση του λόγου λιποπρωτεϊνών χαμηλής και πολύ χαμηλής πυκνότητας προς τις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. Η φαινοφιβράτη έχει επίσης ουρικοζουρική δράση, που οδηγεί σε μείωση των επιπέδων του ουρικού οξέος κατά 25% περίπου.

Σιμβαστατίνη Έχει αποδειχθεί ότι η σιμβαστατίνη ελαττώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-χοληστερόλης. Η LDL σχηματίζεται από τις λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως μέσω του υποδοχέα υψηλής συγγένειας προς την LDL. Ο μηχανισμός μέσω του οποίου η σιμβαστατίνη μειώνει την LDL-χοληστερόλη ενδέχεται να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης όσο και την επαγωγή του υποδοχέα LDL, που οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή και αυξημένο καταβολισμό της LDL-χοληστερόλης. Η απολιποπρωτεΐνη Β επίσης ελαττώνεται σημαντικά κατά την αγωγή με σιμβαστατίνη. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη αυξάνει σε μέτριο βαθμό την HDL-χολεστερόλη και ελαττώνει τα τριγλυκερίδια του πλάσματος. Ως αποτέλεσμα των αλλαγών αυτών, ελαττώνεται ο λόγος της ολικής χοληστερόλης προς την HDL-χολεστερόλη και ο λόγος της LDL-C προς την HDL-χολεστερόλη.

Simvastatin And Fenofibrate Οι επιδράσεις της σιμβαστατίνης και της φαινοφιβράτης αντίστοιχα, είναι συμπληρωματικές.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Οι γεωμετρικοί μέσοι λόγοι και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 90% για τη σύγκριση του AUC, του AUC(0-t) και της Cmax των δραστικών μεταβολιτών, του φαινοφιβρικού οξέος και του οξέος σιμβαστατίνης, του δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg με συνδυασμό σταθερών δόσεων και της συγχορήγησης χωριστών δισκίων φαινοφιβράτης 145 mg και σιμβαστατίνης 20 mg, όπως έγινε στο κλινικό πρόγραμμα, ήταν εντός του διαστήματος βιοϊσοδυναμίας 80-125%. Ο γεωμετρικός μέσος του μέγιστου επιπέδου στο πλάσμα (Cmax) της αδρανούς μητρικής ουσίας της σιμβαστατίνης ήταν 2,7 ng/ml για το δισκίο Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg με συνδυασμό σταθερών δόσεων και 3,9 ng/ml για τη συγχορήγηση χωριστών δισκίων 145 mg φαινοφιβράτης και 20 mg σιμβαστατίνης, όπως έγινε στο κλινικό πρόγραμμα. Οι γεωμετρικοί μέσοι λόγοι και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 90% για τη σύγκριση της έκθεσης του πλάσματος (AUC και AUC(0-t)) στη σιμβαστατίνη μετά από χορήγηση του δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg με συνδυασμό σταθερών δόσεων και μετά από συγχορήγηση χωριστών δισκίων 145 mg φαινοφιβράτης και 20 mg σιμβαστατίνης, όπως έγινε στο κλινικό πρόγραμμα, ήταν εντός του διαστήματος βιοϊσοδυναμίας 80-125%.

Απορρόφηση

Η μέγιστη συγκέντρωση φαινοφιβράτης στο πλάσμα (Cmax) σημειώνεται εντός 2 έως 4 ωρών μετά από χορήγηση από του στόματος. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι σταθερές κατά τη συνεχή θεραπεία οποιουδήποτε ατόμου. Η φαινοφιβράτη είναι αδιάλυτη στο νερό και πρέπει να λαμβάνεται με τροφή για να διευκολύνεται η απορρόφησή της. Η χρήση μικροκονιοποιημένης φαινοφιβράτης και τεχνολογίας NanoCrystal® για τη σύνθεση του δισκίου φαινοφιβράτης 145 mg βελτιώνει την απορρόφηση του φαρμάκου. Σε αντίθεση με προηγούμενες φαρμακοτεχνικές μορφές φαινοφιβράτης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η συνολική έκθεση αυτού του ιδιοσκευάσματος είναι ανεξάρτητες από την πρόσληψη τροφής. Μια μελέτη επίδρασης της τροφής, που περιλάμβανε τη χορήγηση αυτής της φαρμακοτεχνικής μορφής δισκίων 145 mg φαινοφιβράτης σε υγιείς άνδρες και γυναίκες είτε υπό συνθήκες νηστείας είτε μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπίδια, έδειξε ότι η έκθεση (AUC και Cmax) στο φαινοφιβρικό οξύ δεν επηρεάζεται από την τροφή. Συνεπώς, η φαινοφιβράτη στο Simvastatin And Fenofibrate μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Μελέτες κινητικής μετά από χορήγηση μίας μόνον δόσης και συνεχή θεραπεία έδειξαν ότι το φάρμακο δεν συσσωρεύεται. Η σιμβαστατίνη είναι μια αδρανής λακτόνη που υδρολύεται γρήγορα in vivo προς το αντίστοιχο β-υδροξυοξύ, έναν ισχυρό αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης. Η υδρόλυση επιτελείται κυρίως στο ήπαρ, ενώ ο ρυθμός υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ χαμηλός. Η σιμβαστατίνη απορροφάται καλώς και υφίσταται εκτεταμένη ηπατική απομάκρυνση πρώτης διόδου. Η απομάκρυνση από το ήπαρ εξαρτάται από την ηπατική ροή αίματος. Το ήπαρ είναι η κύρια θέση δράσης της ενεργού μορφής. Βρέθηκε ότι η βιοδιαθεσιμότητα του β-υδροξυοξέος στη συστηματική κυκλοφορία μετά από του στόματος χορήγηση σιμβαστατίνης είναι μικρότερη από το 5% της δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση ενεργών αναστολέων στο πλάσμα σημειώνεται περίπου 1-2 ώρες μετά από τη χορήγηση σιμβαστατίνης. Η ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Η φαρμακοκινητική μονών και πολλαπλών δόσεων σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν υφίσταται συσσώρευση του φαρμακευτικού προϊόντος μετά από πολλαπλές δόσεις.

Κατανομή

Το φαινοφιβρικό οξύ δεσμεύεται ισχυρά στη λευκωματίνη του πλάσματος (σε ποσοστό πάνω από το 99%). Η πρωτεϊνική δέσμευση της σιμβαστατίνης και του δραστικού μεταβολίτη της είναι > 95%.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Μετά την από στόματος χορήγηση, η φαινοφιβράτη υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες προς τον δραστικό μεταβολίτη φαινοφιβρικό οξύ. Δεν ανιχνεύεται αμετάβλητη φαινοφιβράτη στο πλάσμα. Η φαινοφιβράτη δεν είναι υπόστρωμα του CYP 3A4. Δεν συμμετέχει στον ηπατικό μικροσωμικό μεταβολισμό. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Ουσιαστικά ολόκληρη η ποσότητα του φαρμάκου αποβάλλεται εντός 6 ημερών. Η φαινοφιβράτη απεκκρίνεται κυρίως σε μορφή φαινοφιβρικού οξέος και του γλουκουρονικού του συμπλόκου. Στους ηλικιωμένους ασθενείς, η φαινόμενη ολική κάθαρση του φαινοφιβρικού οξέος από το πλάσμα δεν μεταβάλλεται. Μελέτες κινητικής μετά από χορήγηση μίας μόνον δόσης και πολλαπλών δόσεων έδειξαν ότι το φάρμακο δεν συσσωρεύεται. Το φαινοφιβρικό οξύ δεν αποβάλλεται κατά την αιμοδιύλιση. Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα: ο χρόνος ημίσειας ζωής για την απομάκρυνση του φαινοφιβρικού οξέος από το πλάσμα είναι 20 ώρες περίπου. Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP 3A4 και του μεταφορέα εκροής BCRP. Η ενεργητική πρόσληψη της σιμβαστατίνης από τα ηπατοκύτταρα διαμεσολαβείται από τον μεταφορέα OATP1B1. Οι κυριότεροι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το β-υδροξυοξύ και άλλοι τέσσερις ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας δόσης ραδιοσημασμένης σιμβαστατίνης στον άνθρωπο, το 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 60% στα κόπρανα μέσα σε 96 ώρες. Η ποσότητα που ανακτάται στα κόπρανα αντιπροσωπεύει απορροφημένα ισοδύναμα του φαρμακευτικού προϊόντος που απεκκρίνονται στη χολή καθώς και ελεύθερο φαρμακευτικό προϊόν. Μετά από ενδοφλέβια ένεση του μεταβολίτη β-υδροξυοξέος, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1,9 ώρες κατά μέσο όρο. Κατά μέσο όρο, μόνον το 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με τη μορφή αναστολέων. Οι επιδράσεις της επαναλαμβανόμενης χορήγησης φαινοφιβράτης πάνω στη φαρμακοκινητική μίας ή πολλαπλών δόσεων σιμβαστατίνης μελετήθηκαν σε δύο μικρές μελέτες (n=12) και ακολούθησε μια μεγαλύτερη μελέτη (n= 85) σε υγιή άτομα. Στη μία μελέτη, το AUC του οξέος σιμβαστατίνης (SVA), σημαντικού δραστικού μεταβολίτη της σιμβαστατίνης, μειώθηκε κατά 42% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 24%-56%) όταν μια μονή δόση 40 mg σιμβαστατίνης συνδυάστηκε με επανειλημμένη χορήγηση 160 mg φαινοφιβράτης. Στην άλλη μελέτη [Bergman et al, 2004], η επανειλημμένη συγχορήγηση 80 mg σιμβαστατίνης και 160 mg φαινοφιβράτης οδήγησε σε μείωση του AUC του SVA κατά 36% (διάστημα 90%: εμπιστοσύνης 30%-42%). Στη μεγαλύτερη μελέτη, παρατηρήθηκε μείωση του AUC του SVA κατά 21% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 14%-27%) μετά από επανειλημμένη συγχορήγηση 40 mg σιμβαστατίνης και 145 mg φαινοφιβράτης το βράδυ. Η μείωση αυτή δεν διέφερε σημαντικά από τη μείωση κατά 29% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 22%-35%) στο AUC του SVA που παρατηρήθηκε όταν η συγχορήγηση έγινε με διαφορά 12 ωρών: 40 mg σιμβαστατίνης το βράδυ και 145 mg φαινοφιβράτης το πρωί. Δεν διερευνήθηκε κατά πόσον η φαινοφιβράτη επιδρά σε άλλους δραστικούς μεταβολίτες της σιμβαστατίνης. Ο ακριβής μηχανισμός της αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστός. Στα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα η επίδραση στη μείωση της LDL-χολεστερόλης δεν θεωρήθηκε σημαντικά διαφορετική απ’ ό,τι με τη μονοθεραπεία σιμβαστατίνης όταν η LDL-χολεστερόλη είναι υπό έλεγχο κατά την έναρξη της αγωγής. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση των υψηλότερων εγκεκριμένων δόσεων των 40 ή 80 mg σιμβαστατίνης δεν επηρεάζει τα επίπεδα του φαινοφιβρικού οξέος στο πλάσμα στην κατάσταση σταθερής ισορροπίας.

Ειδικοί πληθυσμοί

Οι φορείς του αλληλόμορφου c.521T>C του γονιδίου SLCO1B1 έχουν χαμηλότερη δραστηριότητα του OATP1B1. Η μέση έκθεση (AUC) του κύριου ενεργού μεταβολίτη, του οξέος της σιμβαστατίνης, είναι 120% στους ετεροζυγώτες φορείς (CT) του αλληλόμορφου C και 221% στους ομοζυγώτες φορείς (CC) σε σχέση με την έκθεση στους ασθενείς με τον συνηθέστερο γονότυπο (TT). Το αλληλόμορφο C γονίδιο έχει συχνότητα 18% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Σε ασθενείς με πολυμορφισμό SLCO1B1 υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης στη σιμβαστατίνη, που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υπολιπιδαιμικοί παράγοντες, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης σε συνδυασμό με άλλους υπολιπιδαιμικούς παράγοντες, κωδικός ATC: C10BA04 ### Μηχανισμός δράσης Φαινοφιβράτη Η φαινοφιβράτη είναι ένα παράγωγο του φιβρικού οξέος…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υπολιπιδαιμικοί παράγοντες, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης σε συνδυασμό με άλλους υπολιπιδαιμικούς παράγοντες, κωδικός ATC: C10BA04 ### Μηχανισμός δράσης Φαινοφιβράτη Η φαινοφιβράτη είναι ένα παράγωγο του φιβρικού οξέος…
Φαρμακοκινητική
Οι γεωμετρικοί μέσοι λόγοι και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 90% για τη σύγκριση του AUC, του AUC(0-t) και της Cmax των δραστικών μεταβολιτών, του φαινοφιβρικού οξέος και του οξέος σιμβαστατίνης, του δισκίου Simvastatin And Fenofibrate 145 mg/20 mg με συνδυασμό…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Επίπεδα κρεατινοκινάσης (CK) · Πριν την έναρξη της αγωγής
    Ηλικιωμένοι ≥ 65 ετών, Γυναίκες, Νεφρική δυσλειτουργία, Μη ελεγχόμενος υποθυρεοειδισμός, Υπολευκωματιναιμία, Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών, Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας κατά τη θεραπεία με κάποια στατίνη ή φιβράτη, Κατάχρηση οινοπνεύματος
  • Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) · Πριν την έναρξη της θεραπείας, ανά 3 μήνες κατά τους πρώτους 12 μήνες, και ανά τακτά διαστήματα στη συνέχεια
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού water_dropΝεφρική λειτουργία Κατά τους 3 πρώτους μήνες μετά την έναρξη της αγωγής και ανά τακτά διαστήματα στη συνέχεια —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινικές και βιοχημικές εξετάσεις (για διαβήτη) more_horizΆλλο / λοιπά Σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες Ασθενείς σε κίνδυνο εκδήλωσης διαβήτη (γλυκόζη νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024