TICAGRELOR
Τικαγρελόρη
**Φαρμακοδυναμική** Η τικαγκρελόρη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y<sub>12</sub> που αναστέλλει τον σχηματισμό θρόμβων, μειώνοντας τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Έχει μέτρια διάρκεια δράσης, καθώς χορηγείται δύο φορές την …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τικαγκρελόρη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y12 που αναστέλλει τον σχηματισμό θρόμβων, μειώνοντας τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Έχει μέτρια διάρκεια δράσης, καθώς χορηγείται δύο φορές την ημέρα, και ευρύ θεραπευτικό δείκτη, καθώς υψηλές μεμονωμένες δόσεις είναι καλά ανεκτές. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο αιμορραγίας, δύσπνοιας και βραδυαρρυθμιών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τικαγκρελόρη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y12. Οι υποδοχείς P2Y12 συνδέονται με Gαi2 και άλλες Gi πρωτεΐνες που αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση. Η σηματοδότηση που διαμεσολαβείται από Gi ενεργοποιεί επίσης PI3K, Akt, Rap1b και κανάλια καλίου. Οι κατάντη επιδράσεις αυτών των δραστηριοτήτων διαμεσολαβούν την αιμόσταση και οδηγούν σε συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ο ανταγωνισμός του υποδοχέα P2Y12 μειώνει την ανάπτυξη αποφρακτικών θρόμβων, γεγονός που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Η τικαγκρελόρη, ένα παράγωγο κυκλοπεντυλτριαζολοπυριμιδίνης, είναι ένας μη-θειοπυριδινικός, ανταγωνιστής του υποδοχέα ADP των αιμοπεταλίων P2Y12. Σε αντίθεση με τις θειοπυριδίνες (π.χ. κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη), η τικαγκρελόρη συνδέεται αναστρέψιμα με τον υποδοχέα P2Y12 ADP και δεν απαιτεί ηπατική μετατροπή για να ασκήσει τη φαρμακολογική της δράση. Η τικαγκρελόρη εμφανίζει μη ανταγωνιστική και αναστρέψιμη σύνδεση με τον υποδοχέα P2Y12 ADP των αιμοπεταλίων, αποτρέποντας τη μεταγωγή σήματος της οδού της κυκλικής αδενοσινο-μονοφωσφορικής (cAMP). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μειωμένη έκθεση των θέσεων πρόσδεσης ινωδογόνου στο σύμπλεγμα GP IIb/IIIa των αιμοπεταλίων και την επακόλουθη αναστολή της ενεργοποίησης και συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Εκτός από τον αποκλεισμό του υποδοχέα ADP των αιμοπεταλίων, η τικαγκρελόρη αναστέλλει την επαναπρόσληψη αδενοσίνης στα ερυθροκύτταρα, ένας μηχανισμός που μπορεί να εξηγήσει ορισμένες από τις ευεργετικές καρδιαγγειακές επιδράσεις του φαρμάκου, ενώ ενδεχομένως συμβάλλει σε ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειές του (π.χ. δύσπνοια, κοιλιακές παύσεις).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τικαγκρελόρη έχει βιοδιαθεσιμότητα 36% από του στόματος. Μια εφάπαξ από του στόματος δόση 200mg τικαγκρελόρης φτάνει σε Cmax 923ng/mL, με Tmax 1.5 ώρες και AUC 6675ngh/mL. Ο ενεργός μεταβολίτης της τικαγκρελόρης φτάνει σε Cmax 264ng/mL, με Tmax 3.0 ώρες και AUC 2538ngh/mL.
Μια ραδιοσημασμένη δόση τικαγκρελόρης ανασύρεται κατά 57.8% στα κόπρανα και 26.5% στα ούρα. Λιγότερο από 1% της δόσης ανασύρεται ως μη μεταβολιζόμενο μητρικό φάρμακο. Ο ενεργός μεταβολίτης AC-C124910XX αποτελεί το 21.7% της ανάκτησης στα κόπρανα. Ο μεταβολίτης AR-C133913XX αποτελεί το 9.2% της ανάκτησης στα ούρα και 2.7% της ανάκτησης στα κόπρανα. Άλλοι ελάσσονες μεταβολίτες ανασύρονται κυρίως στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της τικαγκρελόρης είναι 88 L.
Η νεφρική κάθαρση της τικαγκρελόρης είναι 0.00584L/h.
Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P-450 (CYP) ισοένζυμο 3A4 σε έναν ενεργό μεταβολίτη που έχει παρόμοια αντιαιμοπεταλιακή δράση με το μητρικό φάρμακο. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της τικαγκρελόρης και του ενεργού μεταβολίτη της αυξάνονται με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις να επιτυγχάνονται εντός περίπου 1.5 και 2.5 ωρών, αντίστοιχα. Η τικαγκρελόρη αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα· λιγότερο από 1% μιας δόσης ανασύρεται στα ούρα ως το μητρικό φάρμακο και ο ενεργός μεταβολίτης. … Τόσο η τικαγκρελόρη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται εκτενώς (πάνω από 99%) με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Η χορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αυξάνει τη συστηματική έκθεση της τικαγκρελόρης κατά 21% και μειώνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα κατά 22%, αλλά δεν έχει επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις της τικαγκρελόρης στο πλάσμα ή στη συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη.
Η τικαγκρελόρη απορροφάται γρήγορα μετά από χορήγηση από του στόματος.
Η κύρια οδός απέκκρισης της τικαγκρελόρης είναι ο ηπατικός μεταβολισμός. Όταν χορηγείται ραδιοσημασμένη τικαγκρελόρη, η μέση ανάκτηση ραδιενέργειας είναι περίπου 84% (58% στα κόπρανα, 26% στα ούρα). Οι ανακτήσεις τικαγκρελόρης και του ενεργού μεταβολίτη στα ούρα ήταν και οι δύο λιγότερο από 1% της δόσης. Η κύρια οδός απέκκρισης για τον κύριο μεταβολίτη της τικαγκρελόρης είναι πιθανότατα η χολική έκκριση.
/ΓΑΛΑ/ Δεν είναι γνωστό εάν η τικαγκρελόρη ή οι ενεργοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Η τικαγκρελόρη απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Τικαγκρελόρη (6 συνολικά), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η τικαγκρελόρη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται >99% με πρωτεΐνες στο πλάσμα, ιδιαίτερα με αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πλήρης δομή όλων των μεταβολιτών της τικαγκρελόρης δεν είναι καλά καθορισμένη. Η τικαγκρελόρη μπορεί να αποαλκυλιωθεί στη θέση 5 του κυκλοπεντανικού δακτυλίου σχηματίζοντας τον ενεργό AR-C124910XX. Ο κυκλοπεντανικός δακτύλιος του AR-C124910XX μπορεί να υποστεί περαιτέρω γλυκουρονιδίωση ή η αλυσίδα αλκυλίου που συνδέεται με το θείο μπορεί να υδροξυλιωθεί. Η τικαγκρελόρη μπορεί επίσης να γλυκουρονιδιωθεί ή να υδροξυλιωθεί. Η τικαγκρελόρη μπορεί επίσης να Ν-αποαλκυλιωθεί σχηματίζοντας AR-C133913XX, ο οποίος υφίσταται περαιτέρω γλυκουρονιδίωση ή υδροξυλίωση.
Το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της τικαγκρελόρης και το σχηματισμό του κύριου ενεργού μεταβολίτη της. Η τικαγκρελόρη και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της είναι ασθενή υποστρώματα και αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης. Η συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη είναι περίπου 30-40% της έκθεσης της τικαγκρελόρης.
Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P-450 (CYP) ισοένζυμο 3A4 σε έναν ενεργό μεταβολίτη που έχει παρόμοια αντιαιμοπεταλιακή δράση με το μητρικό φάρμακο.
Η τικαγκρελόρη είναι ένας αναστρέψιμα συνδεόμενος από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y(12) που αναπτύσσεται για την πρόληψη θρομβωτικών συμβαμάτων σε ασθενείς με οξέα στεφανιαία σύνδρομα. Η φαρμακοκινητική, ο μεταβολισμός και η απέκκριση της τικαγκρελόρης διερευνήθηκαν για 168 ώρες σε έξι υγιείς άνδρες λήπτες μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης εναιωρήματος 200 mg (14)C-τικαγκρελόρης. … Τα κύρια κυκλοφορούντα συστατικά στο πλάσμα και τα κόπρανα αναγνωρίστηκαν ως τικαγκρελόρη και AR-C124910XX, ενώ στα ούρα τα κύρια συστατικά ήταν ο μεταβολίτης M5 (AR-C133913XX) και το γλυκουρονιδικό του σύζευγμα M4. Τα επίπεδα αμετάβλητης τικαγκρελόρης και AR-C124910XX ήταν <0.05% στα ούρα, υποδεικνύοντας ότι η νεφρική κάθαρση της τικαγκρελόρης και AR-C124910XX έχει μικρή σημασία. Η διατομεακή μεταβλητότητα ήταν μικρή τόσο σε εκχυλίσματα ούρων όσο και κοπράνων με μόνο μικρές ποσοτικές διαφορές. Και οι 10 μεταβολίτες χαρακτηρίστηκαν πλήρως ή μερικώς και προτάθηκε μια πλήρης οδός βιομετατροπής για την τικαγκρελόρη, στην οποία η οξειδωτική απώλεια της υδροξυαιθυλικής πλευρικής αλυσίδας από την τικαγκρελόρη σχηματίζει AR-C124910XX και μια δεύτερη οξειδωτική οδός οδηγεί σε Ν-αποαλκυλίωση της τικαγκρελόρης, σχηματίζοντας AR-C133913XX.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η τικαγκρελόρη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 8 ώρες, ενώ ο ενεργός μεταβολίτης έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 12 ώρες.
Οι μέσοι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής της τικαγκρελόρης και του ενεργού μεταβολίτη της αναφέρονται περίπου 7 και 9 ώρες, αντίστοιχα.
Η τικαγκρελόρη είναι ένας αναστρέψιμα συνδεόμενος από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y(12) που αναπτύσσεται για την πρόληψη θρομβωτικών συμβαμάτων σε ασθενείς με οξέα στεφανιαία σύνδρομα. Η φαρμακοκινητική, ο μεταβολισμός και η απέκκριση της τικαγκρελόρης διερευνήθηκαν για 168 ώρες σε έξι υγιείς άνδρες λήπτες μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης εναιωρήματος 200 mg της (14)C-τικαγκρελόρης. … Η ραδιενέργεια ήταν μη ανιχνεύσιμη στο πλάσμα μετά από 20 ώρες και στο αίμα μετά από 12 ώρες (χρόνοι ημίσειας ζωής 6,3 και 4,6 ώρες, αντίστοιχα) στους περισσότερους λήπτες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατηγοριοποίηση MeSH
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνόκοκκων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiN-θρομβοξάνης.
Ενώσεις που συνδέονται και αποκλείουν τη διέγερση των ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ P2Y. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται ανταγωνιστές ειδικών υποτύπων υποδοχέων P2Y.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατηγοριοποίηση FDA
GLH0314RVC
TICAGRELOR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Αιμοπεταλίων P2Y12
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Συσσώρευση Αιμοπεταλίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων P2Y12
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Η τικαγκρελόρη είναι ένας αναστολέας αιμοπεταλίων P2Y12. Ο μηχανισμός δράσης της τικαγκρελόρης είναι ως ανταγωνιστής υποδοχέων P2Y12, αναστολέας κυτοχρώματος P450 3A4 και αναστολέας P-γλυκοπρωτεΐνης. Η φυσιολογική επίδραση της τικαγκρελόρης οφείλεται σε Μειωμένη Συσσώρευση Αιμοπεταλίων.
TICAGRELOR
Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Μειωμένη Συσσώρευση Αιμοπεταλίων [PE]· Ανταγωνιστές Υποδοχέων P2Y12 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αναστολέας Αιμοπεταλίων P2Y12 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατηγοριοποίηση MeSH
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνόκοκκων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandiN-θρομβοξάνης.
Ενώσεις που συνδέονται και αποκλείουν τη διέγερση των ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ P2Y. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται ανταγωνιστές ειδικών υποτύπων υποδοχέων P2Y.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ DAPT-12mo B01AC24Διπλή αντιαιμοπεταλιακή 12 μήνες — Οξύ Στεφανιαίο ΣύνδρομοΟξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ACS) — τα ΟΣΣ θεωρούνται καταστάσεις αυξημένου θρομβωτικού κινδύνουΔοσολογία: Aspirin 75–100 mg × 1 + Ticagrelor 90 mg × 2 (loading 180 mg) · 12 μήνες
-
ΒΗΜΑ Dual-CCS B01AC24Διπλή αντιθρομβωτική σε Χρόνιο Στεφανιαίο Σύνδρομο (CCS)CCS σε φλεβοκομβικό ρυθμό + υψηλός ισχαιμικός κίνδυνος + ΧΩΡΙΣ υψηλό αιμορραγικό κίνδυνοΔοσολογία: Aspirin 75–100 mg × 1 + Ticagrelor 60 mg × 2 · Παράταση μετά 12 μ. DAPT (PEGASUS-TIMI 54)