INDERAL

Μηχανισμός δράσης

Η προπρανολόλη είναι ανταγωνιστής τόσο των β1- όσο και των β2- αδρενεργικών υποδοχέων. Δεν εμφανίζει αγωνιστική δράση στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, εμφανίζει όμως σταθεροποιητική δράση στην κυτταρική μεμβράνη σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν το 1-3mg/l, αν και τέτοιες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σπάνια κατά την διάρκεια θεραπείας από το στόμα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ο αποκλεισμός των β- αδρενεργικών υποδοχέων έχει δειχθεί στον άνθρωπο με παράλληλη μετακίνηση προς τα δεξιά στην καμπύλη δόσης/ανταπόκρισης στον καρδιακό ρυθμό, σε σύγκριση με τους β- αγωνιστές όπως η ισοπρεναλίνη. Η προπρανολόλη, όπως και οι άλλοι β- αναστολείς, εμφανίζει αρνητική ινότροπο δράση και επομένως αντενδείκνυται στην μη ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το Προπρανολόλη είναι ρακεμικό μίγμα, με δραστικό ισομερές την S(-) προπρανολόλη. Με εξαίρεση την αναστολή της μετατροπής της θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη, θεωρείται απίθανο κάποιες επιπρόσθετες δευτερεύουσες ιδιότητες που διαθέτει η R(+) προπρανολόλη, σε σύγκριση με το ρακεμικό μίγμα, να οδηγήσουν σε διαφορετικό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η προπρανολόλη είναι αποτελεσματική και καλά ανεκτή στους περισσότερους εθνικούς πληθυσμούς, αν και η ανταπόκριση μπορεί να είναι μικρότερη στους μαύρους ασθενείς. Τα καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης διατηρούν υψηλότερο βαθμό β-αποκλεισμού 24 ώρες μετά την χορήγηση, σε σύγκριση με τις συμβατικές φαρμακοτεχνικές μορφές προπρανολόλης.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο χρόνος ημίσειας ζωής της προπρανολόλης είναι περίπου 2 ώρες και η αναλογία των μεταβολιτών προς τη μητρική ουσία στο αίμα είναι μικρότερη από ότι μετά από χορήγηση από το στόμα. Ειδικά η 4-υδροξυπροπρανολόλη δεν είναι παρούσα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η προπρανολόλη απορροφάται πλήρως μετά από χορήγηση από το στόμα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1-2 ώρες μετά τη λήψη της δόσης από ασθενείς σε νηστεία. Με την λήψη από το στόμα καψουλών ελεγχόμενης αποδέσμευσης, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι πιο επίπεδη σε σύγκριση με τα δισκία Προπρανολόλη, αλλά ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε 10-20 ώρες. Το ήπαρ απομακρύνει ποσοστό έως 90% της από του στόματος δόσης, με χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής 3 έως 6 ώρες. Η προπρανολόλη κατανέμεται ευρέως και ταχέως στον οργανισμό και οι υψηλότερες συγκεντρώσεις εμφανίζονται στους πνεύμονες, το ήπαρ, τα νεφρά, τον εγκέφαλο και την καρδιά. Η προπρανολόλη συνδέεται σε μεγάλο ποσοστό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (80-95%).

Μηχανισμός Δράσης: Η προπρανολόλη ανταγωνίζεται τις συμπαθομιμητικές νευροδιαβιβαστές, όπως οι κατεχολαμίνες, για τη σύνδεση στους βήτα(1)-αδρενεργικούς υποδοχείς στην καρδιά, αναστέλλοντας τη συμπαθητική διέγερση. Αυτό οδηγεί σε μείωση του καρδιακού…

Μηχανισμός δράσης Η προπρανολόλη είναι ανταγωνιστής τόσο των β1- όσο και των β2- αδρενεργικών υποδοχέων. Δεν εμφανίζει αγωνιστική δράση στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, εμφανίζει όμως σταθεροποιητική δράση στην κυτταρική μεμβράνη σε συγκεντρώσεις που…

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο χρόνος ημίσειας ζωής της προπρανολόλης είναι περίπου 2 ώρες και η αναλογία των μεταβολιτών προς τη μητρική ουσία στο αίμα είναι μικρότερη από ότι μετά από χορήγηση από το στόμα. Ειδικά η 4-υδροξυπροπρανολόλη δεν είναι…

Μεταβολισμός Η προπρανολόλη υφίσταται οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας σε α-ναφθοξυλακτικό οξύ, οξείδωση του δακτυλίου σε 4’-υδροξυπροπρανολόλη, ή γλυκουρονιδίωση σε γλυκουρονίδιο προπρανολόλης. Μπορεί επίσης να υποστεί Ν-δεσισοπροπυλίωση για να γίνει…

Νεφρά