Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
VISKALDIX (5+10)MG/TAB
Διακοπή
|
5+10 / TAB | 7.38 € |
VISKALDIX — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: με το πρωινό, μαζί με φαγητό
- Δόση έναρξης: μισό ή ένα δισκίο (10 mg πινδολόλης και 5 mg κλοπαμίδης)
- Τιτλοποίηση: Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε έως 2 δισκία σε δύο διαιρεμένες δόσεις, μία το πρωί και μία το μεσημέρι, εάν ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης είναι ανεπαρκής μετά από 2-3 εβδομάδες.
-
Γενικός πληθυσμόςΔόσημισό ή ένα δισκίο (10 mg πινδολόλης και 5 mg κλοπαμίδης) ημερησίωςΜέγ. δόση2 δισκία (20 mg πινδολόλης και 10 mg κλοπαμίδης) ημερησίωςΕάν ανεπαρκής έλεγχος μετά από 2-3 εβδομάδες, αύξηση σε 2 διαιρεμένες δόσεις (πρωί και μεσημέρι). Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, προσθήκη αντιυπερτασικού αγγειοδιασταλτικού παράγοντα.
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργίαΔόσηΚανονικές δόσεις
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΔόσηΚανονικές δόσεις
-
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται (βλ. Αντενδείξεις).
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται (βλ. Αντενδείξεις).
-
Παιδιατρικοί ασθενείςΔεν ενδείκνυται για παιδιατρική χρήση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών ή μεγαλύτεροι)ΔόσηΔεν χρειάζεται προσαρμογήΘα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά λόγω του διουρητικού συστατικού, καθώς παράγοντες που συσχετίζονται με τη γήρανση (πτωχή διατροφή, διαταραγμένη νεφρική λειτουργία) μπορεί να επηρεάζουν έμμεσα τη δοσολογία ή την ανοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αναφυλακτικές αντιδράσειςΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν β-αποκλειστές, ιδιαίτερα μη εκλεκτικούς β-αποκλειστές, και ενδέχεται να είναι ανθεκτικές σε κανονικές δόσεις αδρεναλίνης / ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αναφυλαξίαΟι β-αποκλειστές θα πρέπει να αποφεύγονται / μπορεί να είναι ιδιαίτερα σοβαρές και ανθεκτικές σε αδρεναλίνη
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε άλλα φάρμακα της κατηγορίας της θειαζίδης (π.χ. υδροχλωροθειαζίδη)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με αλλεργία και άσθμαπιθανότερες
-
Φαινόμενο υποτροπής (rebound) μετά από απότομη διακοπήΠροσοχήΠληθυσμόςΧρόνια θεραπείαΗ δόση του Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά.
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με αρχόμενη ή έκδηλη καρδιακή ανεπάρκειαθα πρέπει να αντιρροπούνται επαρκώς πριν από τη θεραπεία με πινδολόλη / το Pindolol And Other Diuretics δε ενδείκνυται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.
-
Διαταραχές ηλεκτρολυτώνΠροσοχήΗ θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά έχει συσχετιστεί με διαταραχές των ηλεκτρολυτών.
-
ΥπονατριαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή υπονατριαιμία και/ή υποογκαιμία, ηλικιωμένοιμπορεί να παρουσιαστεί υπόταση / Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μετά από διόρθωση κάθε προϋπάρχουσας υπονατριαιμίας και/ή υποογκαιμίας / κατάλληλη παρακολούθηση / Συνιστώνται τακτικοί έλεγχοι των συγκεντρώσεων του νατρίου στον ορό.
-
Αυξημένο ασβέστιο στον ορόΠροσοχήΠληθυσμόςσε απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίουΟι θειαζίδες, όπως η κλοπαμίδη, μειώνουν την αποβολή ασβεστίου στα ούρα και μπορεί να προκαλέσουν ελαφρά αύξηση του ασβεστίου του ορού.
-
ΥπερκαλιαιμίαΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερκαλιαιμίαΤο Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Ουρική αρθρίτιδαΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ουρική αρθρίτιδαΤο Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, καθώς μπορεί να προκληθεί περαιτέρω αύξηση του ουρικού οξέος στον ορό.
-
Αντιμετώπιση ηλικιωμένων ασθενώνΜε προσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςθα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Μία υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού μπορεί να ελαττώσει την παροχή αίματος σε ζωτικά όργανα σε ανεπαρκή επίπεδα.
-
ΥπογλυκαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητική θεραπεία (κατά την παρατεταμένη νηστεία)μπορεί να εκδηλωθεί υπογλυκαιμία και μερικά από τα συμπτώματά της (ταχυκαρδία, τρόμος) μπορεί να συγκαλυφθούν. / ασθενείς μπορούν να εκπαιδευτούν ώστε να αναγνωρίζουν την εφίδρωση ως το κύριο σύμπτωμα.
-
Ανοχή γλυκόζηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου (π.χ. παχυσαρκία, διαβήτης), κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας με υψηλές δόσειςενδέχεται να αλλάξουν την ανοχή της γλυκόζης
-
Καρδιακή ανακοπήΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενής που λαμβάνει ήδη θεραπεία με έναν β-αποκλειστήδεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια ή από του στόματος ένας αναστολέας των διαύλων ασβεστίου του τύπου της βεραπαμίλης.
-
Γενική αναισθησία (β-αποκλεισμός)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που χρειάζονται β-αποκλειστήΗ προσεκτική παρακολούθηση της καρδιαγγειακής λειτουργίας είναι ουσιώδης. / Όταν ο β-αποκλεισμός διακόπτεται πριν τη γενική αναισθησία, η δοσολογία του Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να μειώνεται προοδευτικά.
-
Επιδείνωση συμπτωμάτων προϋπάρχουσας περιφερικής αγγειακής νόσουΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα περιφερική αγγειακή νόσοΗ θεραπεία με ένα β-αποκλειστή συσχετίζεται συχνά με επιδείνωση / ανεπιθύμητες ενέργειες από τα περιφερικά αγγεία (ψυχρά άκρα) παρουσιάζονται μόνο σπάνια.
-
ΨωρίασηΜε προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ψωρίασηςΤο Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.
-
Συγκάλυψη κλινικών σημείων υπερθυρεοειδισμούΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερθυρεοειδισμόθα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά ως προς τη θυρεοειδική λειτουργία.
-
Θεραπεία φαιοχρωμοκυττώματοςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με φαιοχρωμοκύττωμαη θεραπεία πρέπει να αρχίζει πρώτα με έναν α-αποκλειστή και να ακολουθεί ένας β-αποκλειστής.
-
Οφθαλμοβλεννογονοδερματικό σύνδρομο (ξηροφθαλμία, δερματικό εξάνθημα)ΠροσοχήΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της πινδολόλης και αλλαγής σε άλλο θεραπευτικό παράγοντα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)αντένδειξηΠιθανή σημαντική υπέρτασηΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης. Θεωρητικά, πιθανή υπέρταση έως 14 ημέρες μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΑΟ.
-
Αντιδιαβητικοί παράγοντεςπροσοχήΠαρεμβολή στην αιμοδυναμική απάντηση στην υπογλυκαιμία, αύξηση αρτηριακής πίεσης με σοβαρή βραδυκαρδίαΣύστασηΝα αποφεύγονται σε ασταθείς διαβητικούς ασθενείς επιρρεπείς σε υπογλυκαιμία.
-
Αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου (διυδροπυριδινικοί)προσοχήΕπίδραση στην καρδιακή αγωγιμότητα και συσταλτικότητα. Πιθανότητα σοβαρής μείωσης της αρτηριακής πίεσης (με νιφεδιπίνη) σε ασθενείς με λανθάνουσα καρδιακή ανεπάρκεια.ΣύστασηΕνδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Από του στόματος θεραπεία απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση, ιδιαίτερα με ανταγωνιστή ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης.
-
προσοχήΕνίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης. Κίνδυνος υπερτασικής κρίσης κατά τη διακοπή κλονιδίνης.ΣύστασηΕάν λαμβάνεται κλονιδίνη ταυτόχρονα, οι β-αποκλειστές να διακόπτονται βαθμιαία μερικές ημέρες πριν τη διακοπή της κλονιδίνης.
-
Μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων αναστολέων COX-2παρακολούθησηΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης (λόγω αναστολής νεφρικής σύνθεσης προσταγλανδίνης και κατακράτησης νατρίου/υγρών).
-
ΦαινοθειαζίνεςπαρακολούθησηΑύξηση της συγκέντρωσης των επιμέρους συστατικών στο πλάσμα.
-
Συμπαθομιμητικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπρεναλίνη, εφεδρίνη, φαινυλεφρίνη, φαινυλπροπανολαμίνη, παράγωγα ξανθίνης)προσοχήΑύξηση της αγγειοσυσπαστικής απάντησης, ανάπτυξη υπέρτασης.
-
Αναισθητικοί παράγοντεςπροσοχήΑθροιστική καρδιοκατασταλτική δράση. Η συνέχιση β-αποκλειστών μειώνει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών και υπέρτασης.ΣύστασηΑποφυγή αναισθητικών που προκαλούν μυοκαρδιακή καταστολή (κυκλοπροπάνιο, τριχλωροαιθυλένιο).
-
προσοχήΕνισχυτική επίδραση στο χρόνο κολπικής αγωγιμότητας και αρνητική ινότροπη δράση.
-
Γλυκοσίδες δακτυλίτιδαςπροσοχήΑθροιστική δράση στην καταστολή της μυοκαρδιακής αγωγιμότητας (μέσω κολποκοιλιακού κόμβου), βραδυκαρδία ή καρδιακός αποκλεισμός.
-
Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυραςπροσοχήΑύξηση της αγγειοσυσπαστικής δράσης.
-
προσοχήΑύξηση των συγκεντρώσεων της πινδολόλης στο πλάσμα.
-
Φάρμακα που προκαλούν παράταση του διαστήματος QTc (π.χ. αμιωδαρόνη, κινιδίνη, χλωροπρομαζίνη, αστεμιζόλη, χλωροκίνη, κλαριθρομυκίνη, σοταλόλη)προσοχήΠιθανή αθροιστική δράση στην παράταση του διαστήματος QTc.
-
προσοχήΜείωση της νεφρικής κάθαρσης του λιθίου.ΣύστασηΜπορεί να απαιτεί μείωση της δόσης του λιθίου.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τα επίπεδα του καλίου ορού (κορτικοστεροειδή, αδρενοκορτικοτρόπος ορμόνη, αμφοτερικίνη Β, καρβενοξολόνη, καθαρτικά)προσοχήΑύξηση της υποκαλιαιμικής δράσης της κλοπαμίδης. Πιθανότητα μη αντιρροπούμενων καρδιακών αρρυθμιών.
-
Από του στόματος αντιπηκτικάπαρακολούθησηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης.
-
Αντιδιαβητικοί παράγοντες (ινσουλίνη, από του στόματος αντιδιαβητικά)παρακολούθησηΜείωση της δράσης της ινσουλίνης και των από του στόματος αντιδιαβητικών.
-
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (π.χ. καπτοπρίλη)προσοχήΈντονη υποτασική δράση της πρώτης δόσης σε ασθενείς με υπονατριαιμία ή υποογκαιμία.ΣύστασηΗ καπτοπρίλη να δίνεται σε χαμηλότερες δόσεις έναρξης.
-
ΜυοχαλαρωτικάπροσοχήΠαράταση της δράσης των παραγώγων κουραρίου, πιθανώς λόγω έλλειψης καλίου.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των συγκεντρώσεων καλίου στον ορό πριν την έναρξη της θεραπείας με μυοχαλαρωτικά.
-
Νεφρικά απεκκρινόμενα φάρμακα (αλλοπουρινόλη, αμανταδίνη, κυτταροτοξικοί παράγοντες π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)προσοχήΕλαττωμένη αποβολή, αυξημένη έκθεση, υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη, τοξική δράση της αμανταδίνης, ενίσχυση μυελοκατασταλτικών δράσεων των κυτταροτοξικών.
-
ΔιαζοξίδηπροσοχήΑθροιστική δράση στην υπεργλυκαιμία.
-
προσοχήΑύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της κλοπαμίδης.
-
Ιοντοανταλλακτικές ρητίνες (χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη)αντένδειξηΜείωση της απορρόφησης των θειαζιδικών διουρητικών, μείωση της φαρμακολογικής δράσης.ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης.
-
Βιταμίνη D και άλατα ασβεστίουπαρακολούθησηΕνίσχυση της αύξησης του ασβεστίου στον ορό.
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου υπερουριχαιμίας και επιπλοκών τύπου ουρικής αρθρίτιδας.
-
Σκιαγραφικοί παράγοντες που περιέχουν ιώδιοπροσοχήΟξεία νεφρική ανεπάρκεια.ΣύστασηΕνυδάτωση πριν τη χορήγηση του ιωδιούχου προϊόντος σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (που λαμβάνουν διουρητικά).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λευκοπενία
- Θρομβοπενία
- Διαταραχές ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία)
- Ψυχικές διαταραχές (κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις)
- Διαταραχές ύπνου
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Βραδυκαρδία
- Διαταραχές αγωγιμότητας
- Υπόταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Συμπτώματα περιφερικής αγγειακής νόσου (περιφερική ψυχρότητα, φαινόμενο Raynaud)
- Βρογχόσπασμος
- Δύσπνοια
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Ναυτία
- Έμετος
- Δερματικές αντιδράσεις
- Υπεριδρωσία
- Επιδείνωση ψωρίασης
- Μυϊκές κράμπες
- Μυϊκή αδυναμία
- Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Μη γνωστέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔερματικές αντιδράσειςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές αγωγιμότηταςΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία)Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση ψωρίασηςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚόπωσηΓενικές
-
Μη γνωστέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΣυμπτώματα περιφερικής αγγειακής νόσου (περιφερική ψυχρότητα, φαινόμενο Raynaud)Αγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΤρόμοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΨυχικές διαταραχές (κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις)Ψυχιατρικές διαταραχές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Pindolol And Other Diuretics δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα θειαζιδικά διουρητικά, όπως η κλοπαμίδη, μπορεί να επηρεάσουν τη ροή του αίματος στον πλακούντα με αποτέλεσμα την καθυστέρηση της εμβρυικής ανάπτυξης. Όταν επιβεβαιώνεται η κύηση, οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν αμέσως το γιατρό τους. Η δοσολογία του Pindolol And Other Diuretics θα πρέπει να μειώνεται βαθμιαία μέχρι τη διακοπή. Το Pindolol And Other Diuretics και τα συστατικά του, πινδολόλη και κλοπαμίδη, δεν ήταν τερατογόνα σε μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους, και/ή κουνέλια σε δόσεις που ήταν τουλάχιστον 100 φορές μεγαλύτερες των αναμενόμενων ανθρώπινων δόσεων του Pindolol And Other Diuretics. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη γέννηση με την πινδολόλη και την κλοπαμίδη σε δόσεις των 10 mg/kg/ημέρα και 200 mg/kg/ημέρα, αντίστοιχα, που αντιστοιχούν σε δόσεις 25 και 1000 φορές μεγαλύτερες από τις ανθρώπινες δόσεις του Pindolol And Other Diuretics (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΚαθώς οι δραστικές ουσίες που περιέχονται στο Pindolol And Other Diuretics περνούν στο μητρικό γάλα, το Pindolol And Other Diuretics δεν πρέπει να χορηγείται στη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις).
-
ΓονιμότηταΑσφαλέςΔεν υπάρχουν στοιχεία ανεπιθύμητων επιδράσεων του Pindolol And Other Diuretics στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε αρουραίους, το Pindolol And Other Diuretics (πινδολόλη και κλοπαμίδη) δεν προκάλεσε καθόλου ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα ή στην αναπαραγωγική ικανότητα σε δόσεις των 10 και 200 mg/kg, αντίστοιχα, που είναι 25 και 1000 φορές η ανθρώπινη δόση πινδολόλης και κλοπαμίδης, αντίστοιχα, από χρήση Pindolol And Other Diuretics. Αν και οι επιδράσεις στα ζώα δεν είναι πάντοτε προγνωστικές των ανθρώπινων επιδράσεων, σε επίπεδα δόσης των 30 mg πινδολόλης/kg και μεγαλύτερα, οι θηλυκοί αρουραίοι παρατηρήθηκε ότι ζευγάρωναν λιγότερο συχνά από τα ζώα χωρίς θεραπεία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Συνδυασμός β-αποκλειστή και θειαζιδικού διουρητικού, κωδικός ATC: C07CA03.
Μηχανισμός δράσης (ΜΟΑ) / Φαρμακοδυναμική (PD)
Το Pindolol And Other Diuretics είναι ένας συνδυασμός του φαρμάκου αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων πινδολόλη και του θειαζιδικού διουρητικού κλοπαμίδη. Και τα δύο συστατικά μειώνουν την αρτηριακή πίεση αλλά με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός είναι αποτελεσματικός και καλά ανεκτός, ότι και τα δύο συστατικά συμβάλλουν σε αυτή τη δράση, καθώς και ότι είναι πιο αποτελεσματικός από ότι το κάθε συστατικό μόνο του.
Η πινδολόλη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής των β-αδρενεργικών υποδοχέων (β-αποκλειστής). Αποκλείει αμφότερους του β1- και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς για περισσότερες από 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Έχει αμελητέα σταθεροποιητική της μεμβράνης δράση. Ως β-αποκλειστής, η πινδολόλη προστατεύει την καρδιά από τη διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων από κατεχολαμίνες στη διάρκεια της φυσικής άσκησης και του ψυχικού στρες και επίσης μειώνει τη συμπαθητική δράση στην καρδιά κατά την ανάπαυση. Η ενδογενής συμπαθομιμητική δραστηριότητά της (ISA), όμως, προσφέρει στην καρδιά βασική διέγερση παρόμοια με εκείνη που προκαλείται από τη φυσιολογική συμπαθητική δραστηριότητα ηρεμίας, με αποτέλεσμα να μην καταστέλλεται υπερβολικά ούτε η καρδιακή συχνότητα και συσταλτικότητα ηρεμίας ούτε η ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα. Ο κίνδυνος βραδυκαρδίας είναι, ως εκ τούτου, μικρός και η μη-αυξημένη καρδιακή παροχή δεν περιορίζεται. Η πινδολόλη είναι ένας β-αποκλειστής με κλινικά σημαντική αγγειοδιασταλτική δράση. Αυτό προκύπτει από την ISA που ασκείται στους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς στα αιμοφόρα αγγεία. Η υψηλή αγγειακή αντίσταση σε εγκατεστημένη υπέρταση μειώνεται από την πινδολόλη. Η αιμάτωση ιστών και οργάνων δεν διαταράσσεται και ενδέχεται ακόμα και να βελτιωθεί. Σε αντίθεση με τις δυνητικά ανεπιθύμητες μεταβολές στο προφίλ των λιποπρωτεϊνών αίματος που παρατηρούνται κατά τη θεραπεία με άλλους β-αποκλειστές και θειαζιδικά διουρητικά (μείωση του λόγου HDL/LDL), η αναλογία των υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL) προς τις λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) παραμένει αμετάβλητη κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με Pindolol And Other Diuretics, λόγω της έντονης ISA της πινδολόλης. Η ISA της πινδολόλης που ασκείται στο βρογχικό λείο μυ επίσης μειώνει τον κίνδυνο βρογχόσπασμου σε μη-ασθματικά άτομα με αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
Η κλοπαμίδη είναι ένα θειαζιδικό αλατο-διουρητικό που ανήκει στην κατηγορία των παραγώγων της σουλφοναμίδης. Αυξάνει την απομάκρυνση του νατρίου και του χλωρίου αναστέλλοντας την επαναπορρόφησή τους στα νεφρικά σωληνάρια και αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε αυξημένη απέκκριση νερού. Η διουρητική δράση είναι ανάλογη της δοσολογίας. Εκδηλώνεται 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση και είναι μέγιστη μετά από 3 έως 6 ώρες. Η μέση διάρκεια δράσης είναι 12 έως 18 ώρες, ανάλογα με τη δοσολογία. Όπως και σε άλλα διουρητικά, ο μηχανισμός δράσης της κλοπαμίδης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν είναι γνωστός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με μία ελάττωση στον όγκο αίματος ή μία επίδραση στο λείο μυ των αρτηριδίων, που μειώνει την περιφερική αντίσταση. Η κλοπαμίδη, στη δόση που υπάρχει στο Pindolol And Other Diuretics, βοηθά να ελαττωθεί η αρτηριακή πίεση χωρίς να προκαλείται υπερβολική διούρηση. Έχει φανεί ότι η χορήγησή της σε συνδυασμό με πινδολόλη αποφεύγει την υπερβολική απέκκριση καλίου και μαγνησίου.
Οι χαμηλές θεραπευτικές δόσεις αμφοτέρων των φαρμάκων αντανακλούν τη μεγάλη ισχύ και βιοδιαθεσιμότητά τους. Η τελευταία, που είναι αποτέλεσμα μίας σχεδόν πλήρους απορρόφησης και μίας αμελητέας ηπατικής δράσης πρώτης διόδου, μειώνει τις επιμέρους διακυμάνσεις των επιπέδων στο πλάσμα και έτσι οδηγεί σε σταθερές θεραπευτικές επιδράσεις σε μία δεδομένη δοσολογία. Μία σαφής αντιυπερτασική δράση του συνδυασμού παρατηρείται συχνά μετά από μερικές ημέρες, αλλά 2 έως 3 εβδομάδες θεραπείας μπορεί να είναι απαραίτητες για την επίτευξη της πλήρους δράσης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Πινδολόλη Μετά από χορήγηση από το στόμα, η πινδολόλη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (≥ 95%) από τον πεπτικό σωλήνα με αμελητέα επίδραση πρώτης διόδου (< 13%). Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 87-92%. Επίπεδα πλάσματος 10 έως 30 νανογραμμάρια (ng)/mL συσχετίζονται με τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα. Μετά από χορήγηση μίας απλής δόσης πινδολόλης 5 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της πινδολόλης ήταν 33,1 ± 5,2 ng/mL (Tmax 1-2 ώρες).
Κλοπαμίδη Μετά από χορήγηση από το στόμα, η κλοπαμίδη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (≥ 90%) από τον πεπτικό σωλήνα με αμελητέα επίδραση πρώτης διόδου. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 85%. Μετά από χορήγηση μίας απλής δόσης κλοπαμίδης 5 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της κλοπαμίδης ήταν 63 ± 9 ng/mL (Tmax 1-2 ώρες).
Κατανομή
Πινδολόλη Η πινδολόλη κατανέμεται εκτενώς και ταχέως σε ολόκληρο το σώμα με μέσο όγκο κατανομής 2-3 L/kg. Περίπου 40% του φαρμάκου είναι συνδεδεμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Η κινητική της απέκκρισης έχει γενικά περιγραφεί ως μονοεκθετική φθίνουσα συνάρτηση χρησιμοποιώντας ένα τμήμα φαρμακοκινητικής. Η πινδολόλη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα και περνά στο γάλα σε μικρές ποσότητες. Η διαπλακουντιακή κατανομή της πινδολόλης δεν είναι στερεοεκλεκτική. Η κύηση ενδέχεται να μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική κινητική διάθεση της πινδολόλης, υποδηλώνοντας μία αύξηση στην κατανομή όγκου και στην ολική κάθαρση.
Κλοπαμίδη Η κλοπαμίδη κατανέμεται ταχέως σε ολόκληρο το σώμα με μέσο όγκο κατανομής 1,5 L/kg. Περίπου 46% του φαρμάκου είναι συνδεδεμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολισμός
Πινδολόλη Περίπου 60 έως 70% της πινδολόλης μεταβολίζεται στο ήπαρ σχηματίζοντας ανενεργούς υδροξυλιωμένους μεταβολίτες, που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών και του ήπατος ως γλυκουρονίδια και θειικοί αιθέρες.
Κλοπαμίδη Η κλοπαμίδη μεταβολίζεται μέσω υδροξυλίωσης. Το σύνολο όλων των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών και δύο συζευγμένων υδροξυλιωμένων παραγώγων έφτασε περίπου σε 29%.
Αποβολή
Πινδολόλη Η ημιζωή αποβολής της πινδολόλης είναι 3 έως 4 ώρες και το φάρμακο έχει συστηματική κάθαρση μεταξύ 400 και 500 mL/min. Μετά από χορήγηση από το στόμα, 30 έως 40% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Οι ανενεργοί πολικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται με ημιζωή αποβολής 8 ωρών. Το κλάσμα που αποβάλλεται στη χολή είναι περίπου 6-8%.
Κλοπαμίδη Η ημιζωή αποβολής της κλοπαμίδης είναι περίπου 6 ώρες και το φάρμακο έχει συστηματική κάθαρση περίπου 165 mL/min. Περίπου 33% της δόσης από του στόματος απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Η απέκκριση του φαρμάκου γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.
Αναλογικότητα δόσης
Παρατηρήθηκε μία αύξηση της έκθεσης ανάλογη της δόσης στο φάσμα δόσεων μεταξύ 5 και 20 mg για αμφότερα τα συστατικά.
Επίδραση φύλου
Δεν υπάρχουν σημαντικά στοιχεία που να δηλώνουν πιθανή διαφορά στην αποβολή της πινδολόλης ή της κλοπαμίδης μεταξύ ανδρικού και γυναικείου πληθυσμού, ειδικές για το φύλο συστάσεις για τη δοσολογία του Pindolol And Other Diuretics ενδέχεται να μην είναι απαραίτητες.
Επίδραση της τροφής
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην απορρόφηση της πινδολόλης με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, λόγω πιθανών γαστρικών διαταραχών που συσχετίζονται με την κλοπαμίδη, συνιστάται η χορήγηση μετά από φαγητό (βλ. Δοσολογία).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι Ο πληθυσμός των ηλικιωμένων μπορεί να παρουσιάσει υψηλότερες συγκεντρώσεις πινδολόλης και κλοπαμίδης στο πλάσμα ως συνδυαστικό αποτέλεσμα μειωμένου μεταβολισμού των φαρμάκων στους ηλικιωμένους, μειωμένης ηπατικής ροής αίματος και ελαττωμένης νεφρικής αποβολής (βλ. Δοσολογία).
Νεφρική δυσλειτουργία Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια) μπορούν συνήθως να αντιμετωπίζονται με κανονικές δόσεις. Ωστόσο, το Pindolol And Other Diuretics δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις). Η ημιζωή της πινδολόλης στο πλάσμα είναι αυξημένη έως 11,5 ώρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα, σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια) μπορούν συνήθως να αντιμετωπίζονται με κανονικές δόσεις. Ωστόσο, το Pindolol And Other Diuretics δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις). Η ημιζωή της πινδολόλης στο πλάσμα είναι αυξημένη έως 30 ώρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα, σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος.
Ευαισθησία εθνικότητας Παρότι η επίδραση της ευαισθησίας της εθνικότητας και της φυλής στη φαρμακοκινητική της πινδολόλης και της κλοπαμίδης δεν έχει μελετηθεί συστηματικά, από όσο είναι γνωστό ο μεταβολισμός της πινδολόλης ή της κλοπαμίδης δεν διέπεται από γενετικούς παράγοντες.