Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BX14 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DAPOXETINE(Δαποξετίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: Αρχική (διάθεση) ημιπερίοδος ζωής: περίπου 1,5 ώρες. Τελική ημιπερίοδος ζωής: περίπου 19 ώρες. Τελική ημιπερίοδος ζωής DED: περίπου 19 ώρες.

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 1-2 ώρες
 19 ώρες ΠΧΠ (SPC) Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 4 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του PRILIGY και καλύπτουν 4 από 4 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης

    σε: Ενήλικες άνδρες ηλικίας 18 έως 64 ετών

    Το Priligy πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς που πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτισης <2 λεπτών, εμμένουσα ή επανεμφανιζόμενη εκσπερμάτιση με ελάχιστη σεξουαλική διέγερση πριν από/κατά τη διάρκεια/σύντομα μετά τη διείσδυση και πριν θελήσει να εκσπερματώσει ο ασθενής, σημαντική προσωπική δυσφορία ή δυσκολία στις διαπροσωπικές σχέσεις ως συνέπεια της πρόωρης εκσπερμάτισης, κακός έλεγχος της εκσπερμάτισης, ιστορικό πρόωρης εκσπερμάτισης στην πλειοψηφία των προσπαθειών συνεύρεσης κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 6 μηνών. Χορηγείται μόνο ως κατ’ επίκληση θεραπεία πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται για την καθυστέρηση της εκσπερμάτισης σε άνδρες που δεν έχουν διαγνωστεί με πρόωρη εκσπερμάτιση.

    • F52 Σεξουαλική δυσλειτουργία, μη οφειλόμενη σε οργανική διαταραχή ή νόσο

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του PRILIGY
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος PRILIGY
expand_more
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 30 mg είναι ανοικτού γκρίζου
χρώματος, στρογγυλά, αμφίκυρτα, με διάμετρο περίπου 6,5 mm και φέρουν
χαραγμένη την ένδειξη «30» μέσα σε ένα τρίγωνο στη μία πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 60 mg είναι γκρίζου χρώματος,
στρογγυλά, αμφίκυρτα, με διάμετρο περίπου 8 mm και φέρουν χαραγμένη την
ένδειξη «60» μέσα σε ένα τρίγωνο στη μία πλευρά.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από στόματος χρήση
Χορήγηση:
ανάλογα με τις ανάγκες περίπου 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα, μόνο όταν αναμένεται ότι θα ακολουθήσει σεξουαλική δραστηριότητα, όχι συχνότερα από μία φορά κάθε 24 ώρες
Δόση έναρξης:
30 mg
Τιτλοποίηση:
Αν η ανταπόκριση του ατόμου στα 30 mg είναι ανεπαρκής και ο ασθενής δεν έχει παρουσιάσει μέτριες ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή πρόδρομα συμπτώματα που παραπέμπουν σε συγκοπή, η δόση μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg.
  • Ενήλικες άνδρες (ηλικίας 18 έως 64 ετών)
    Δόση30 mg
    Μέγ. δόση60 mg
    Λαμβάνεται ανάλογα με τις ανάγκες, περίπου 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν προορίζεται για συνεχή ημερήσια χρήση. Δεν πρέπει να λαμβάνεται συχνότερα από μία φορά κάθε 24 ώρες. Εάν η ανταπόκριση στα 30 mg είναι ανεπαρκής και δεν υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή πρόδρομα συμπτώματα συγκοπής, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 60 mg. Δεν πρέπει να γίνεται κλιμάκωση της δόσης στα 60 mg αν ο ασθενής εμφάνισε ορθοστατικές αντιδράσεις με τη δόση έναρξης.
  • Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση στην ένδειξη της πρόωρης εκσπερμάτισης.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Συνιστάται προσοχή σε ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται η χρήση σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται σε μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β και C κατά Child-Pugh).
  • Ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι πτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 ή ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6
    Μέγ. δόση60 mg
    Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση αύξησης της δόσης στα 60 mg.
  • Ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
    Δόση30 mg
    Μέγ. δόση30 mg
    Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 αντενδείκνυται. Η δόση πρέπει να περιορίζεται στα 30 mg στους ασθενείς που ακολουθούν παράλληλα θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4, και συνιστάται προσοχή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας II-IV κατά NYHA)
  • Διαταραχές αγωγιμότητας (κολποκοιλιακός αποκλεισμός, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου)
  • Σημαντική ισχαιμική καρδιοπάθεια
  • Σημαντική βαλβιδοπάθεια
  • Ιστορικό συγκοπής
  • Ιστορικό μανίας ή σοβαρής κατάθλιψης
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή τους. Επίσης, αναστολείς MAO εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με θειοριδαζίνη ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της. Επίσης, θειοριδαζίνη εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI, SNRI, TKA) ή άλλα σεροτονεργικά φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα (π.χ. L-τρυπτοφάνη, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, λίθιο, υπερικό/βαλσαμόχορτο) ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή τους. Επίσης, αυτά τα προϊόντα εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Παράλληλη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, αταζαναβίρη κ.λπ.)
  • Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ακατάλληλη χρήση
    ΠληθυσμόςΆνδρες χωρίς διαγνωσμένη πρόωρη εκσπερμάτιση
    Το Δαποξετίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται.
  • Συνυπάρχουσα σεξουαλική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΆτομα με άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της στυτικής δυσλειτουργίας)
    Πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά από ιατρούς πριν από τη θεραπεία. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία που χρησιμοποιούν αναστολείς της PDE5.
  • Ορθοστατική υπόταση
    Πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική εξέταση (ιστορικό ορθοστατικών επεισοδίων, ορθοστατική δοκιμασία) πριν την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση ιστορικού ορθοστατικής αντίδρασης, πρέπει να αποφεύγεται η θεραπεία με Δαποξετίνη. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται ότι εάν εμφανίσουν πρόδρομα συμπτώματα (ελαφριά ζάλη) αμέσως μόλις σηκωθούν, πρέπει να ξαπλώσουν ή να καθίσουν με το κεφάλι ανάμεσα στα γόνατα μέχρι να υποχωρήσουν. Δεν πρέπει να σηκώνονται απότομα μετά από παρατεταμένη παραμονή σε ύπτια ή καθιστή θέση.
  • Συγκοπή και πρόδρομα συμπτώματα
    Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να αποφύγουν καταστάσεις που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε τραυματισμό (οδήγηση, χειρισμός επικίνδυνων μηχανημάτων) σε περίπτωση εμφάνισης συγκοπής ή πρόδρομων συμπτωμάτων (ζάλη, ελαφριά ζάλη). Οι ιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς για επαρκή ενυδάτωση και αναγνώριση πρόδρομων σημείων/συμπτωμάτων (ναυτία, ζάλη, ελαφριά ζάλη, έντονη εφίδρωση). Εάν ο ασθενής εμφανίσει πιθανά πρόδρομα συμπτώματα, πρέπει να ξαπλώσει (κεφάλι χαμηλότερα) ή να καθίσει (κεφάλι ανάμεσα στα γόνατα) μέχρι να υποχωρήσουν και να αποφύγει καταστάσεις κινδύνου.
  • Καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου
    ΠληθυσμόςΆτομα με υποκείμενη δομική καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. απόφραξη χώρου εκροής, βαλβιδοπάθεια, στένωση καρωτίδας, στεφανιαία νόσο)
    Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να προσδιοριστεί αν ο αυξημένος κίνδυνος εκτείνεται σε αγγειοπνευμονογαστρική συγκοπή σε αυτούς τους ασθενείς.
  • Αλληλεπιδράσεις με ευφορικά φάρμακα
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ευφορικά φάρμακα, ιδιαίτερα αυτά με σεροτονεργική δράση (π.χ. κεταμίνη, MDMA, LSD) λόγω κινδύνου σοβαρών αντιδράσεων (αρρυθμία, υπερθερμία, σεροτονινεργικό σύνδρομο). Με κατασταλτικά ευφορικά (ναρκωτικά, βενζοδιαζεπίνες) μπορεί να αυξήσει την υπνηλία και ζάλη.
  • Αλληλεπιδράσεις με αλκοόλ
    Προσοχή
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αλκοόλη, καθώς μπορεί να αυξήσει τις νευροδιανοητικές επιδράσεις και τις νευροκαρδιογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες (συγκοπή), αυξάνοντας τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού.
  • Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αγγειοδιασταλτικά (π.χ. ανταγωνιστές άλφα αδρενεργικών υποδοχέων, νιτρώδη)
    Πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή λόγω πιθανώς μειωμένης ορθοστατικής ανοχής.
  • Αλληλεπιδράσεις με μέτριους αναστολείς του CYP3A4
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν μέτριους αναστολείς του CYP3A4
    Η δόση περιορίζεται στα 30 mg.
  • Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 ή ασθενείς με γνωστό πτωχό μεταβολικό γονότυπο του CYP2D6
    Συνιστάται προσοχή στην περίπτωση αύξησης της δόσης στα 60 mg, καθώς μπορεί να αυξηθούν τα επίπεδα έκθεσης, οδηγώντας σε υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα των δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Μανία / Υπομανία / Διπολική διαταραχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό μανίας, υπομανίας ή διπολικής διαταραχής
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Πρέπει να διακόπτεται στους ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα αυτών των διαταραχών.
  • Σπασμοί / Επιληψία
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σπασμούς
    Πρέπει να διακόπτεται.
  • Σπασμοί / Επιληψία
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ασταθή επιληψία
    Πρέπει να αποφεύγεται.
  • Σπασμοί / Επιληψία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ελεγχόμενη επιληψία
    Πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή.
  • Παιδιατρική χρήση
    ΠληθυσμόςΆτομα ηλικίας μικρότερης των 18 ετών
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • Κατάθλιψη και/ή ψυχιατρικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΆνδρες με υποκείμενα σημεία και συμπτώματα κατάθλιψης
    Πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία για να αποκλειστούν μη διαγνωσμένες καταθλιπτικές διαταραχές.
  • Κατάθλιψη και/ή ψυχιατρικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΆνδρες με διαγνωσμένες καταθλιπτικές διαταραχές, ψυχιατρικές διαταραχές (π.χ. σχιζοφρένεια) ή συννοσηρή κατάθλιψη
    Δεν ενδείκνυται και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εάν εμφανιστούν σημεία/συμπτώματα κατάθλιψης κατά τη θεραπεία, το Δαποξετίνη πρέπει να διακόπτεται.
  • Αιμορραγικές ανωμαλίες / κίνδυνος αιμορραγίας
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Δαποξετίνη, ειδικά κατά την παράλληλη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. άτυπα αντιψυχωσικά, φαινοθειαζίνες, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ΜΣΑΦ, αντιαιμοπεταλιακοί, αντιπηκτικά) ή με ιστορικό αιμορραγικών διαταραχών/διαταραχών πηκτικότητας
    Συνιστάται προσοχή.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται για χρήση.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Συνιστάται προσοχή.
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή σε όσους διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης γλαυκώματος κλειστής γωνίας
    Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Δυσανεξία στη λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας της λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)
    αντένδειξη
    Σοβαρές, ενίοτε θανατηφόρες αντιδράσεις (υπερθερμία, ακαμψία, μυόκλονος, αστάθεια αυτόνομου νευρικού συστήματος, αλλαγές νοητικής κατάστασης, παραλήρημα, κώμα).
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή του ΜΑΟ. Ο ΜΑΟ δεν πρέπει να χορηγείται εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Θειοριδαζίνη
    αντένδειξη
    Παράταση του διαστήματος QTc και κίνδυνος σοβαρών κοιλιακών αρρυθμιών λόγω αναστολής μεταβολισμού της θειοριδαζίνης (μέσω CYP2D6).
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θειοριδαζίνης. Η θειοριδαζίνη δεν πρέπει να χορηγείται εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Φαρμακευτικά, φυτικά προϊόντα με σεροτονεργικές δράσεις (αναστολείς ΜΑΟ, L-τρυπτοφάνη, SSRI, SNRI, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, λίθιο, υπερικό βαλσαμόχορτο)
    αντένδειξη
    Εμφάνιση ενεργειών σχετιζόμενων με τη σεροτονίνη.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή αυτών των προϊόντων. Αυτά τα προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Δαποξετίνη.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα με δράση στο ΚΝΣ (π.χ. αντιεπιληπτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά, κατασταλτικά υπνωτικά)
    προσοχή
    Η χρήση δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή εάν απαιτείται παράλληλη χορήγηση.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, αταζαναβίρη)
    αντένδειξη
    Αύξηση της Cmax και AUC της δαποξετίνης (κατά 35% και 99% αντίστοιχα με κετοκοναζόλη) και του δραστικού κλάσματος (έως διπλασιασμός AUC). Σημαντικά αυξημένη έκθεση, ειδικά σε πτωχούς μεταβολιστές CYP2D6.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
  • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, αμπρεναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη)
    προσοχή
    Σημαντικά αυξημένη έκθεση της δαποξετίνης και δεσμεθυλδαποξετίνης, ειδικά σε πτωχούς μεταβολιστές CYP2D6.
    ΣύστασηΗ μέγιστη δόση της δαποξετίνης πρέπει να είναι 30 mg. Συνιστάται προσοχή εάν δαποξετίνη 60 mg λαμβάνεται παράλληλα με μέτριο αναστολέα του CYP3A4 σε ασθενείς με επιβεβαιωμένο εκτενή μεταβολισμό στο CYP2D6.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (φλουοξετίνη)
    προσοχή
    Αύξηση της Cmax και AUC της δαποξετίνης (κατά 50% και 88% αντίστοιχα με φλουοξετίνη) και του δραστικού κλάσματος (έως διπλασιασμός AUC). Μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
  • Αναστολείς της PDE5 (τανταλαφίλη, σιλδεναφίλη)
    προσοχή
    Πιθανώς μειωμένη ορθοστατική ανοχή και ορθοστατική υπόταση. Η τανταλαφίλη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της δαποξετίνης. Η σιλδεναφίλη προκάλεσε μικρές αλλαγές που δεν είναι κλινικά σημαντικές.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της PDE5.
  • Ανταγωνιστές των άλφα αδρενεργικών υποδοχέων (ταμσουλοσίνη)
    προσοχή
    Πιθανώς μειωμένη ορθοστατική ανοχή. Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ταμσουλοσίνης ούτε το προφίλ ορθοστατικής υπότασης.
    ΣύστασηΠρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (δεσιπραμίνη)
    παρακολούθηση
    Η δαποξετίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος (Cmax κατά 11%, AUCinf κατά 19% για δεσιπραμίνη).
    ΣύστασηΟ κλινικός συσχετισμός πιθανώς να είναι μικρός.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (μιδαζολάμη)
    προσοχή
    Η δαποξετίνη μείωσε την AUCinf της μιδαζολάμης κατά περίπου 20%.
    ΣύστασηΗ αύξηση στη δραστικότητα του CYP3A μπορεί να είναι κλινικά σχετική σε άτομα με στενό θεραπευτικό παράθυρο.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (ομεπραζόλη)
    παρακολούθηση
    Η δαποξετίνη δεν ανέστειλε το μεταβολισμό της ομεπραζόλης. Δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων του CYP2C19.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (γλυβουρίδη)
    παρακολούθηση
    Η δαποξετίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της γλυβουρίδης. Δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων του CYP2C9.
  • Βαρφαρίνη, φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την πηκτικότητα και, ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων
    προσοχή
    Αναφορές αιμορραγικών ανωμαλιών με τους SSRI. Η δαποξετίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης σε μελέτη.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η δαποξετίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  • Αιθανόλη
    αντένδειξη
    Αύξησε την υπνηλία και μείωσε σημαντικά την αυτοαξιολογούμενη εγρήγορση. Πρόσθετη επίδραση σε μετρήσεις διαταραγμένης νοητικής λειτουργίας. Αυξάνει την πιθανότητα ή τη σοβαρότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων (ζάλη, υπνηλία, αργά αντανακλαστικά, επηρεασμένη κρίση). Μπορεί να ενισχύσει νευροκαρδιογενή ανεπιθύμητα συμβάντα (συγκοπή), αυξάνοντας τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού.
    ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την αλκοόλη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ψυχιατρικές
  • Άγχος
  • Διέγερση
  • Ανησυχία
  • Αϋπνία
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
  • Κατάθλιψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
  • Ευφορική συναισθηματική κατάσταση
  • Μεταβολή διάθεσης
  • Νευρικότητα
  • Αδιαφορία
  • Απάθεια
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Αποπροσανατολισμός
  • Ανώμαλη σκέψη
  • Υπερεπαγρύπνηση
  • Εφιάλτης
  • Διαταραχή ύπνου
  • Αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου
  • Τριγμός των οδόντων
  • Απώλεια γενετήσιας ορμής
  • Ανοργασμία
  • Ευερεθιστότητα
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Διαταραχή στην προσοχή
  • Τρόμος
  • Παραισθησία
  • Συγκοπή
  • Αγγειοπνευμονογαστρική συγκοπή
  • Ζάλη θέσης
  • Ακαθησία
  • Δυσγευσία
  • Υπερβολικός ύπνος
  • Λήθαργος
  • Καταστολή
  • Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
  • Ζάλη προσπάθειας
  • Αιφνίδια έναρξη ύπνου
  • Ίλιγγος
  • Χασμουρητό
  • Μη φυσιολογική αίσθηση
Οφθαλμικές
  • Θολή όραση
  • Μυδρίαση
  • Πόνος οφθαλμού
  • Οπτική διαταραχή
Αυτί
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
  • Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
  • Ταχυκαρδία
  • Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Υπόταση
  • Συστολική υπέρταση
  • Εξάψεις
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
  • Αυξημένη διαστολική αρτηριακή πίεση
  • Αυξημένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση
Αναπνευστικό
  • Συμφόρηση κόλπων του προσώπου
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Δυσπεψία
  • Μετεωρισμός
  • Δυσφορία στομάχου
  • Διάταση κοιλίας
  • Ξηροστομία
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Επιγαστρική δυσφορία
  • Επιτακτική αφόδευση
Δέρμα
  • Υπεριδρωσία
  • Κνησμός
  • Κρύος ιδρώτας
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Αποτυχία εκσπερμάτισης
  • Οργασμική διαταραχή του άρρενος
  • Παραισθησία γεννητικών οργάνων του άρρενος
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Αίσθηση θερμού
  • Αίσθηση εκνευρισμού
  • Αίσθηση μέθης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διαταραχή στην προσοχή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσφορία στομάχου
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση εκνευρισμού
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση θερμού
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση μέθης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αγγειοπνευμονογαστρική συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αδιαφορία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ακαθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ανοργασμία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ανώμαλη σκέψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Απάθεια
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αποτυχία εκσπερμάτισης
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Απώλεια γενετήσιας ορμής
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη διαστολική αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή ύπνου
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Επιγαστρική δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ευφορική συναισθηματική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Εφιάλτης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ζάλη θέσης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Καταστολή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Κρύος ιδρώτας
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μεταβολή διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογική αίσθηση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μυδρίαση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Οργασμική διαταραχή του άρρενος
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία γεννητικών οργάνων του άρρενος
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Συμφόρηση κόλπων του προσώπου
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Συστολική υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Τριγμός των οδόντων
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Υπερβολικός ύπνος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπερεπαγρύπνηση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Χασμουρητό
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αιφνίδια έναρξη ύπνου
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Επιτακτική αφόδευση
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Ζάλη προσπάθειας
    Νευρικό
    Σπάνιες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Το Δαποξετίνη δεν ενδείκνυται για χρήση από γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στην κύηση ή την ανάπτυξη του εμβρύου/νεογνού (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Άγνωστο
    Δεν είναι γνωστό εάν η δαποξετίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
    Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στην γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • υπνηλία
  • γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος)
  • ταχυκαρδία
  • τρόμο
  • διέγερση
  • ζάλη
Αντιμετώπιση
Πρέπει να εφαρμόζονται τα συνήθη υποστηρικτικά μέτρα όπως απαιτείται.
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Ζάλη, διαταραχή της προσοχής, συγκοπή, θολή όραση και υπνηλία αναφέρθηκαν στα άτομα που έλαβαν δαποξετίνη σε κλινικές δοκιμές. Επομένως οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν καταστάσεις στις οποίες θα μπορούσε να προκύψει τραυματισμός, συμπεριλαμβανομένης της οδήγησης ή του χειρισμού επικίνδυνων μηχανημάτων. Ο συνδυασμός αλκοόλης με δαποξετίνη μπορεί να αυξήσει τη σχετιζόμενη με την αλκοόλη νευρονοητική δράση και μπορεί, επίσης, να ενισχύσει τις νευροκαρδιογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως είναι η συγκοπή, αυξάνοντας με αυτό τον τρόπο τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού. Επομένως, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την αλκοόλη ενώ λαμβάνουν το Priligy (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες
Λακτόζη. Κάθε δισκίο των 30 mg περιέχει 45,88 mg
λακτόζης. Κάθε δισκίο των 60 mg περιέχει 91,75 mg λακτόζης.
Πλήρης κατάλογος (§6.1)
Πυρήνας δισκίου:
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νατριούχος διασταυρούμενη καρμελλόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη δισκίου:
Μονοϋδρική λακτόζη
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τριακετίνη
Οξείδιο του σιδήρου Μαύρο (Ε172)
Οξείδιο του σιδήρου Κίτρινο (Ε172)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Λοιπά ουρολογικά, Κωδικός ATC: G04BX14

Μηχανισμός δράσης

Η δαποξετίνη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI) με IC50 = 1,12 nM, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες του στον άνθρωπο, δεσμεθυλδαποξετίνη (IC50 < 1,0 nM) και διδεσμεθυλδαποξετίνη (IC50 = 2,0 nM) είναι ισοδύναμοι ή λιγότερο δραστικοί (N-οξείδιο δαποξετίνης (IC50 = 282 nM)). Η εκσπερμάτιση στον άνθρωπο διαμεσολαβείται κυρίως από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Η οδός εκσπερμάτισης ξεκινά από το νωτιαίο αντανακλαστικό κέντρο και διαμεσολαβείται από το στέλεχος του εγκεφάλου, το οποίο επηρεάζεται αρχικά από πλήθος πυρήνων στον εγκέφαλο (έσω προοπτικοί και παρακοιλιακοί πυρήνες). Ο μηχανισμός δράσης της δαποξετίνης στην πρόωρη εκσπερμάτιση θεωρείται ότι σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της δράσης των νευροδιαβιβαστών στους προσυναπτικούς και μετασυναπτικούς υποδοχείς. Στους αρουραίους, η δαποξετίνη αναστέλλει το αντανακλαστικό της έκκρισης σπέρματος δρώντας σε υπερνωτιαίο επίπεδο εντός του πλευρικού παραγιγαντοκυτταρικού πυρήνα (LPGi). Οι μεταγαγγλιακές συμπαθητικές ίνες που νευρώνουν τη σπερματοδόχο κύστη, τον σπερματικό πόρο, τον προστάτη, τους βολβουρηθρικούς μυς και τον αυχένα της κύστης προκαλούν τη συντονισμένη συστολή τους προκειμένου να επιτευχθεί η εκσπερμάτιση. Η δαποξετίνη ρυθμίζει αυτό το συγκεκριμένο αντανακλαστικό της εκσπερμάτισης στους αρουραίους.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του Δαποξετίνη στη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης έχει τεκμηριωθεί σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, στις οποίες τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 6.081 άτομα. Τα άτομα ήταν ηλικίας 18 ετών και άνω και είχαν ιστορικό πρόωρης εκσπερμάτισης στην πλειοψηφία των περιπτώσεων απόπειρας συνεύρεσης στην εξάμηνη περίοδο που προηγήθηκε της ένταξης. Η πρόωρη εκσπερμάτιση ορίστηκε σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια κατά DSM-IV: βραχύς χρόνος εκσπερμάτισης (ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτισης [IELT, χρόνος από τη διείσδυση στον κόλπο έως την ενδοκολπική εκσπερμάτιση] ≤ 2 λεπτών, ο οποίος μετρήθηκε με χρονόμετρο σε τέσσερις μελέτες), κακός έλεγχος της εκσπερμάτισης, σημαντική δυσφορία και δυσκολία στις διαπροσωπικές σχέσεις λόγω της κατάστασης. Τα άτομα με άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της στυτικής δυσλειτουργίας ή αυτά που χρησιμοποιούσαν άλλες μορφές φαρμακοθεραπείας για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης αποκλείστηκαν από όλες τις μελέτες. Τα αποτελέσματα όλων των τυχαιοποιημένων μελετών ήταν σύμφωνα. Αποτελεσματικότητα καταδείχθηκε μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Σε μία μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς τόσο εκτός όσο και εντός της Ε.Ε. και έλαβαν θεραπεία διάρκειας 24 εβδομάδων. Στη συγκεκριμένη μελέτη, τυχαιοποιήθηκαν 1.162 άτομα, εκ των οποίων τα 385 σε εικονικό φάρμακο, τα 388 σε 30 mg Δαποξετίνη σύμφωνα με τις ανάγκες και τα 389 σε 60 mg Δαποξετίνη σύμφωνα με τις ανάγκες. Ο μέσος όρος του μέσου και του διάμεσου IELT στο τέλος της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 στη συνέχεια και η συγκεντρωτική κατανομή των ατόμων που πέτυχαν τουλάχιστον ένα συγκεκριμένο επίπεδο στο μέσο όρο του IELT στο τέλος της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 3 στη συνέχεια. Άλλες μελέτες και συγκεντρωτική ανάλυση των δεδομένων την εβδομάδα 12 έδωσαν συμβατά αποτελέσματα.

Πίνακας 2: Μέσος όρος μέσου και διάμεσου IELT με τη μέθοδο ελαχίστων τετραγώνων στο τέλος της μελέτης

Εικονικό φάρμακο Δαποξετίνη 30 mg Δαποξετίνη 60 mg
Διάμεση τιμή 1,05 λεπτά 1,72 λεπτά 1,91 λεπτά
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο [95% CI] 0,6 λεπτά** [0,37, 0,72] 0,9 λεπτά** [0,66, 1,06]
Μέση τιμή με τη μέθοδο ελαχίστων τετραγώνων 1,7 λεπτά 2,9 λεπτά 3,3 λεπτά
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο [95% CI] 1,2 λεπτά** [0,59, 1,72] 1,6 λεπτά** [1,02, 2,16]
  • Η αρχική τιμή μεταφέρθηκε για τα άτομα που δεν έχουν δεδομένα μετά την αρχή. ** (Η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική p-value <= 0,001).

Πίνακας 3: Άτομα που πέτυχαν τουλάχιστον ένα συγκεκριμένο επίπεδο στο μέσο όρο του IELT στο τέλος της μελέτης

IELT (λεπτά) Εικονικό φάρμακο % Δαποξετίνη 30 mg % Δαποξετίνη 60 mg %
≥1,0 51,6 68,8 77,6
≥2,0 23,2 44,4 47,9
≥3,0 14,3 26,0 37,4
≥4,0 10,4 18,4 27,6
≥5,0 7,6 14,3 19,6
≥6,0 5,0 11,7 14,4
≥7,0 3,9 9,1 9,8
≥8,0 2,9 6,5 8,3
  • Η αρχική τιμή μεταφέρθηκε για τα άτομα που δεν έχουν δεδομένα μετά την αρχή.

Το μέγεθος της παράτασης του IELT σχετίστηκε με τον αρχικό IELT και ποίκιλε μεταξύ των ατόμων. Η κλινική σχέση των επιδράσεων της θεραπείας με το Δαποξετίνη καταδείχθηκε περαιτέρω στο πλαίσιο διαφόρων αναφερόμενων από τον ασθενή μέτρων έκβασης και στην ανάλυση των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. Ως ανταποκριθείς ορίστηκε το άτομο με αύξηση κατά τουλάχιστον 2 κατηγορίες σε σχέση με τον έλεγχο της εκσπερμάτισης συν μείωση κατά τουλάχιστον 1 κατηγορία στη δυσφορία που σχετίζεται με την εκσπερμάτιση. Ένα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων ανταποκρίθηκε σε κάθε μία από τις ομάδες του Δαποξετίνη έναντι του εικονικού φαρμάκου στο τέλος της εβδομάδας 12 ή 24 της μελέτης. Υπήρξε υψηλότερο ποσοστό ανταποκριθέντων στις ομάδες των 30 mg (11,1% - 95% ΔΕ [7,24, 14,87]) και 60 mg (16,4% - 95% ΔΕ [13,01, 19,75]) δαποξετίνης συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην εβδομάδα 12 (συγκεντρωτική ανάλυση). Η κλινική συσχέτιση των επιδράσεων της θεραπείας με Δαποξετίνη παρουσιάζεται ανά ομάδα θεραπείας σύμφωνα με τη μέτρηση έκβασης της κλινικής συνολικής εντύπωσης μεταβολής του ατόμου (Clinical Global Impression of Change, CGIC), στην οποία ζητείται από τους ασθενείς να συγκρίνουν την πρόωρη εκσπερμάτισή τους από την έναρξη της μελέτης με επιλογές απάντησης που ποικίλουν από την πολύ καλύτερη (ανταπόκριση) έως την πολύ χειρότερη. Στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 24), το 28,4% (ομάδα των 30 mg) και το 35,5% (ομάδα των 60 mg) των ατόμων ανέφεραν την κατάστασή τους ως «καλύτερη» ή «πολύ καλύτερη» συγκριτικά με το 14% για το εικονικό φάρμακο, ενώ το 53,4% και 65,6% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με 30 mg και 60 mg δαποξετίνης αντίστοιχα, ανέφεραν την κατάστασή τους ως τουλάχιστον «ελαφρώς καλύτερη», συγκριτικά με το 28,8% για το εικονικό φάρμακο.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η δαποξετίνη απορροφάται ταχέως με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά από τη λήψη του δισκίου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 42% (εύρος 15-76%) και παρατηρήθηκαν αναλογικές προς τη δόση αυξήσεις στην έκθεση (AUC και Cmax) μεταξύ των περιεκτικοτήτων των 30 και 60 mg. Μετά από πολλαπλές δόσεις, οι τιμές της AUC τόσο για τη δαποξετίνη όσο και για το δραστικό μεταβολίτη, τη δεσμεθυλδαποξετίνη (DED) αυξάνονται κατά περίπου 50% συγκριτικά με τις τιμές της AUC για τη μία δόση. Η πέψη υψηλού σε λιπαρά γεύματος μείωσε μετρίως τη Cmax (κατά 10%), αύξησε μετρίως την AUC (κατά 12%) της δαποξετίνης και επιβράδυνε ελαφρά το χρόνο για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της δαποξετίνης. Οι μεταβολές αυτές δεν είναι κλινικά σημαντικές. Το Δαποξετίνη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Περισσότερο από το 99% της δαποξετίνης δεσμεύεται in vitro με τις πρωτεΐνες ορού στον άνθρωπο. Ο δραστικός μεταβολίτης, δεσμεθυλδαποξετίνη (DED), δεσμεύεται κατά 98,5% με πρωτεΐνες. Η δαποξετίνη έχει μέσο όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση 162 L.

Βιομετατροπή

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η κάθαρση της δαποξετίνης γίνεται από πολλαπλά συστήματα ενζύμων στο ήπαρ και τους νεφρούς, κυρίως μέσω του CYP2D6, του CYP3A4 και της μονοοξυγενάσης της φλαβίνης (FMO1). Μετά από την από στόματος χορήγηση 14C-δαποξετίνης, η δαποξετίνη μεταβολίστηκε εκτενώς σε πολλούς μεταβολίτες κυρίως μέσω των ακόλουθων οδών βιομετατροπής: N-οξείδωση, N-απομεθυλίωση, ναφθυλοϋδροξυλίωση, γλυκουρονιδίωση και σουλφούρωση. Υπήρχαν στοιχεία προσυστηματικού μεταβολισμού πρώτης διόδου μετά από την από στόματος χορήγηση. Η αμετάβλητη δαποξετίνη και το Ν-οξείδιο-δαποξετίνης ήταν τα κύρια κυκλοφορούντα μοριακά τμήματα στο πλάσμα. In vitro μελέτες δέσμευσης και μεταφοράς δείχνουν ότι το Ν-οξείδιο-δαποξετίνης είναι ανενεργό. Οι πρόσθετοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της δεσμεθυλδαποξετίνης και της διδεσμεθυλδαποξετίνης, αποτελούν λιγότερο από το 3% των συνολικών κυκλοφορούντων στο πλάσμα ουσιών που σχετίζονται με το φάρμακο. In vitro μελέτες δέσμευσης υποδεικνύουν ότι η DED είναι εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη και η διδεσμεθυλδαποξετίνη είναι κατά 50% εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Οι μη δεσμευμένες εκθέσεις (AUC και Cmax) της DED είναι περίπου 50% και 23%, αντιστοίχως, της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης.

Απέκκριση

Οι μεταβολίτες της δαποξετίνης απεκκρίνονταν κυρίως στα ούρα ως συζευγμένες ενώσεις. Αμετάβλητη δραστική ουσία δεν εντοπίστηκε στα ούρα. Μετά από την από στόματος χορήγηση, η δαποξετίνη έχει αρχική (διάθεση) ημιπερίοδο ζωής περίπου 1,5 ώρες με τα επίπεδα πλάσματος να είναι κάτω από το 5% των μέγιστων συγκεντρώσεων στις 24 ώρες μετά από τη χορήγηση και τελική ημίσεια ζωή διάρκειας περίπου 19 ωρών. Η τελική ημιπερίοδος ζωής της DED είναι περίπου 19 ώρες.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς

Ο μεταβολίτης DED συμβάλλει στη φαρμακολογική δράση του Δαποξετίνη, ειδικά όταν η έκθεση στη DED είναι αυξημένη. Παρουσιάζεται στη συνέχεια η αύξηση στις παραμέτρους του δραστικού κλάσματος σε ορισμένους πληθυσμούς. Πρόκειται για το άθροισμα της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης και της DED. Η DED είναι εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη. Η εκτίμηση υποθέτει ίση κατανομή της DED στο ΚΝΣ, αλλά δεν είναι γνωστό εάν αυτό ισχύει.

Φυλή Οι αναλύσεις των μελετών κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν τα 60 mg δαποξετίνης δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές ανάμεσα στα άτομα με Καυκάσια, Αφροαμερικανική, Ισπανική και Ασιατική καταγωγή. Η κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για τη σύγκριση της φαρμακοκινητικής της δαποξετίνης σε άτομα Ιαπωνικής και Καυκάσιας καταγωγής έδειξε 10% έως 20% υψηλότερα επίπεδα πλάσματος (AUC και κορυφαία συγκέντρωση) της δαποξετίνης στα άτομα Ιαπωνικής καταγωγής λόγω του μικρότερου σωματικού τους βάρους. Η ελαφρώς υψηλότερη έκθεση δεν αναμένεται να έχει ουσιαστική κλινική δράση.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) Οι αναλύσεις της μελέτης κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους (Cmax, AUCinf, Tmax) μεταξύ των υγιών ηλικιωμένων αρρένων και των υγιών νεαρών ενηλίκων αρρένων. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία Πραγματοποιήθηκε μία μελέτη κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης σε άτομα με ήπια (CrCL 50 έως 80 mL/λεπτό), μέτρια (CrCL 30 έως < 50 mL/λεπτό) και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL < 30 mL/min) και σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCL > 80 mL/λεπτό). Δεν παρατηρήθηκε σαφής τάση αύξησης της AUC της δαποξετίνης με την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η AUC στα άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν περίπου διπλάσια συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αν και τα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένα. Η φαρμακοκινητική της δαποξετίνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε νεφρική αιμοδιύλιση (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης μειώνεται κατά 28% και η μη δεσμευμένη AUC μένει αμετάβλητη. Η μη δεσμευμένη Cmax και η AUC του ενεργού κλάσματος (το ποσό της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης και της δεσμεθυλδαποξετίνης) μειώθηκαν κατά 30% και 5%, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης είναι ουσιαστικά αμετάβλητη (μείωση κατά 3%) και η μη δεσμευμένη AUC αυξάνεται κατά 66%. Η μη δεσμευμένη Cmax και AUC του δραστικού κλάσματος ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη και διπλάσια, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης μειώθηκε κατά 42% αλλά η μη δεσμευμένη AUC αυξήθηκεκατά 223% περίπου. Η Cmax και η AUC του δραστικού κλάσματος είχαν παρόμοιες αλλαγές (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).

Πολυμορφισμός του CYP2D6 Σε μία μελέτη κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε άτομα με πτωχό μεταβολισμό του CYP2D6 ήταν υψηλότερες συγκριτικά με αυτές στα άτομα με εκτενή μεταβολισμό του CYP2D6 (περίπου 31% υψηλότερα για τη Cmax και 36% υψηλότερα για τη AUCinf της δαποξετίνης και 98% υψηλότερα για τη Cmax και 161% υψηλότερα για την AUCinf της δεσμεθυλδαποξετίνης). Το δραστικό κλάσμα του Δαποξετίνη μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 46% στη Cmax και κατά περίπου 90% στην AUC. Η αύξηση αυτή μπορεί να οδηγήσει στην υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα των δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Δοσολογία). Η ασφάλεια του Δαποξετίνη στους πτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 προκαλεί ιδιαίτερη ανησυχία με την παράλληλη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να αναστείλουν το μεταβολισμό της δαποξετίνης, όπως είναι οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου θεωρείται ότι σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας. Το κεντρικό νευρωνικό κύκλωμα της εκσπερμάτισης…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Λοιπά ουρολογικά, Κωδικός ATC: G04BX14 ### Μηχανισμός δράσης Η δαποξετίνη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI) με IC50 = 1,12 nM, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες του στον άνθρωπο,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η δαποξετίνη απορροφάται ταχέως με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά από τη λήψη του δισκίου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 42% (εύρος 15-76%) και παρατηρήθηκαν αναλογικές προς τη…

Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Απορροφάται ταχέως.

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η δαποξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) που βρίσκεται υπό δοκιμές μέσω της Alza (με άδεια από την GenuPro, μια συνεργασία μεταξύ Eli Lilly και PPD). Η δαποξετίνη είναι ένα βραχείας δράσης φάρμακο SSRI που εξετάζεται για έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης σε άνδρες, γεγονός που θα την καθιστούσε το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για τέτοια θεραπεία. Παρά την ολοκλήρωση δύο κλινικών δοκιμών το 2006, οι ειδικοί αμφιβάλλουν ότι θα εγκριθεί σύντομα από τον FDA, επειδή τα SSRI συνοδεύονται από ανεπιθύμητες παρενέργειες μετά από μακροχρόνια χρήση, όπως ψυχιατρικά προβλήματα, δερματολογικές αντιδράσεις, αύξηση σωματικού βάρους, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, ναυτία, πονοκέφαλο, στομαχικές διαταραχές και αδυναμία, έτσι ώστε να μην υπερτερούν σημαντικά του οφέλους ενός φαρμάκου για την πρόωρη εκσπερμάτιση έναντι των κινδύνων. Σε αντίθεση με τα SSRI που έχουν εγκριθεί για την κατάθλιψη, τα οποία απαιτούν 2 εβδομάδες ή περισσότερο για να φτάσουν σε σταθερή συγκέντρωση, η δαποξετίνη έχει ένα μοναδικό φαρμακοκινητικό προφίλ, με σύντομο χρόνο επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (περίπου 1 ώρα) και ταχεία απέκκριση (αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής 1-2 ώρες).

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου θεωρείται ότι σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας. Το κεντρικό νευρωνικό κύκλωμα της εκσπερμάτισης περιλαμβάνει σπονδυλικές και εγκεφαλικές περιοχές που σχηματίζουν ένα αλληλοσυνδεδεμένο δίκτυο. Τα συμπαθητικά, παρασυμπαθητικά και σωματικά σπονδυλικά κέντρα, υπό την επίδραση γεννητικών αισθητηριακών και εγκεφαλικών ερεθισμάτων που ενσωματώνονται και επεξεργάζονται σε επίπεδο νωτιαίου μυελού, δρουν συνεργατικά για να ελέγξουν τα φυσιολογικά γεγονότα που συμβαίνουν κατά την εκσπερμάτιση. Πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι η σεροτονίνη (5-HT), μέσω των κατιόντων οδών του εγκεφάλου, ασκεί ανασταλτικό ρόλο στην εκσπερμάτιση. Μέχρι σήμερα, έχουν προταθεί τρεις υποτύποι υποδοχέων 5-HT (5-HT1A, 5-HT1B, και 5-HT2C) που διαμεσολαβούν την τροποποιητική δραστηριότητα της 5-HT στην εκσπερμάτιση.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορροφάται ταχέως.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής 1-2 ώρες.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
71353
Μοριακός τύπος
C21H23NO
Μοριακό βάρος
305.4
IUPAC
(1S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-amine
InChIKey
USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N