Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BX14 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DAPOXETINE

Δαποξετίνη

**Φαρμακοδυναμική** Η δαποξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) που βρίσκεται υπό δοκιμές μέσω της Alza (με άδεια από την GenuPro, μια συνεργασία μεταξύ Eli Lilly και PPD). Η δαποξετίνη είναι ένα βραχείας δράσης φάρμακο SSRI που εξετάζεται για …

Chemical structure of DAPOXETINE

Εμπορικά Ονόματα

PRILIGY

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
medication
SPC-PRILIGY

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από στόματος χρήση
Χορήγηση:
1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα
Δόση έναρξης:
30 mg
Τιτλοποίηση:
Αν η ανταπόκριση στα 30 mg είναι ανεπαρκής και δεν υπάρχουν σοβαρές ή μετρημένες ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση 60 mg, λαμβανόμενη σύμφωνα με τις ανάγκες περίπου 1–3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Αν ο ασθενής εμφάνισε ορθοστατικές αντιδράσεις με τη δόση έναρξης, δεν πρέπει να γίνεται κλιμάκωση της δόσης στα 60 mg.
  • Ενήλικες άνδρες (ηλικίας 18 έως 64 ετών)
    Δόση30 mg
    Μέγ. δόση60 mg
    Αν η ανταπόκριση του ατόμου στα 30 mg είναι ανεπαρκής και ο ασθενής δεν έχει παρουσιάσει μέτριες ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή πρόδρομα συμπτώματα που παραπέμπουν σε συγκοπή, η δόση μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg, λαμβανόμενη σύμφωνα με τις ανάγκες≈1–3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η επίπτωση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερες με τη δόση των 60 mg. Αν ο ασθενής εμφάνισε ορθοστατικές αντιδράσεις με τη δόση έναρξης, δεν πρέπει να γίνεται κλιμάκωση της δόσης στα 60 mg.
  • Ηλικιωµένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση στην ένδειξη της πρόωρης εκσπερμάτισης.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Συνιστάται προσοχή σε ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται η χρήση σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Το Priligy αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β και C κατά Child-Pugh) (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι πτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 ή ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6
    Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση αύξησης της δόσης στα 60 mg σε ασθενείς που έχουν πτωχό μεταβολικό γονότυπο του CYP2D6 ή σε ασθενείς που ακολουθούν ταυτόχρονα θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP2D6 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
    Η δόση πρέπει να περιορίζεται στα 30 mg στους ασθενείς που ακολουθούν παράλληλα θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 και συνιστάται προσοχή (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
block
SPC-PRILIGY

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας II-IV κατά NYHA).
  • Διαταραχές αγωγιμότητας όπως ο κολποκοιλιακός αποκλεισμός και το σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
  • Ιστορικό συγκοπής.
  • Ιστορικό μανίας ή σοβαρής κατάθλιψης.
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή σε διάστημα 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με ΜΑΟ. Αντίστοιχα, δεν πρέπει να χορηγηθούν αναστολείς της ΜΑΟ σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με θειοριδαζίνη ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με θειοριδαζίνη. Αντίστοιχα, δεν πρέπει να χορηγηθεί θειοριδαζίνη σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης [SSRI, SNRI, TCA] ή άλλα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση [π.χ. L-τρυπτοφάνη, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, λίθιο, υπερικό/βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum)] ή σε διάστημα 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με αυτά τα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα. Αντίστοιχα, αυτά τα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Παράλληλη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 όπως είναι η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ριτοναβίρη, η σακουιναβίρη, η τελιθρομυκίνη, η νεφαζοδόνη, η νελφιναβίρη, η αταζαναβίρη κ.λπ. (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
warning
SPC-PRILIGY

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Ορθοστατική υπόταση
    Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική εξέταση από τον ιατρό, συμπεριλαμβανομένης της λήψης ιστορικού ορθοστατικών επεισοδίων. Πρέπει να πραγματοποιηθεί ορθοστατική δοκιμασία (πριν από την έναρξη της θεραπείας αρτηριακή πίεση και καρδιακή συχνότητα σε ύπτια και όρθια θέση). Σε περίπτωση ιστορικού τεκμηριωμένης ή πιθανής ορθοστατικής αντίδρασης πρέπει να αποφεύγεται η θεραπεία Priligy. Ορθοστατική υπόταση έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές. Ο συνταγογράφος πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή ότι εάν εμφανιστούν πρόδρομα συμπτώματα όπως ελαφριά ζάλη αμέσως μόλις σηκωθεί, πρέπει να ξαπλώσει ή να καθίσει με το κεφάλι σε χαμηλότερη θέση. Δεν πρέπει να σηκωθεί απότομα μετά από παρατεταμένη παραμονή σε ύπτια ή καθιστή θέση. Αποφύγετε την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων σε περίπτωση συγκοπής ή πρόδρομων συμπτωμάτων. (βλ. Οδήγηση)
  • Αυτοκτονία / Αυτοτραυματικές σκέψεις
    Πληθυσμόςπαιδιά και ενήλικες
    Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι τα αντικαταθλιπτικά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και ότι οι βραχυχρόνιες μελέτες δεν έδειξαν ουσιαστική αύξηση σε ενήλικες άνω των 24 ετών. Η χορήγηση πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά και να διακόπτεται εφόσον εμφανιστούν συμπτώματα κατάθλιπτικά ή αυτοκτονικές σκέψεις. (βλ. Αντενδείξεις)
  • Συγκοπή
    Ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ότι συγκοπή μπορεί να συμβεί με ή χωρίς πρόδρομα συμπτώματα. Πρέπει να αποφεύγεται η οδήγηση ή ο χειρισμός επικίνδυνων μηχανημάτων. Να αποφεύγεται η πιθανότητα τραυματισμού από πτώση και να τους ενημερώσει ο ιατρός για την αναγνώριση προδρόμων συμπτωμάτων (ζάλη, ναυτία, εφίδρωση) και για μέτρα προστασίας. Σε περιπτώσεις συγκοπής ή σοβαρής επίδρασης στο ΚΝΣ βλέπε 4.7.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία · συνιστάται προσοχή σε ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
  • Αιμορραγία
    Προσοχή σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ειδικά φάρμακευτικά που επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ή αντιπηκτικά/αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα. Αναφέρονται αιμορραγικές διαταραχές· βλ. 4.5.
  • Μανία
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό μανίας ή διπολικής διαταραχής και πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που εμφανίζουν επαναλαμβανόμενα επεισόδια αυτών των διαταραχών.
  • Σπασμοί
    Διακοπή σε ασθενείς που εμφανίζουν σπασμούς και αποφυγή σε ασθενείς με ασταθή επιληψία. Οι ασθενείς με επιληψία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Πληθυσμόςυπό 18 ετών
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα ηλικίας μικρότερης των 18 ετών.
  • Κατάθλιψη και ψυχιατρικές διαταραχές
    Αξιολόγηση πριν από τη θεραπεία για να αποκλειστούν καταθλιπτικές διαταραχές. Παράλληλη χορήγηση SSRI/SNRI και αντενδείκνυται. Δεν ενδείκνυται για ψυχιατρικές διαταραχές όπως σχιζοφρένεια ή συννοσηρή κατάθλιψη.
  • Αιμορραγικές καταστάσεις / Αντιπηκτικά
    Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγίας ή σε συνδυασμό με αντιπηκτικά/αιμοπεταλιακά φάρμακα; βλέπε 4.5.
  • Αλκοόλ και νευροδραστικά φάρμακα
    Οδηγίες αποφυγής αλκοόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο συνδυασμός αλκοόλης με Priligy μπορεί να αυξήσει νευρολογικές και σεροτονινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. 4.5).
  • Φαρμακευτικά προϊόντα ε αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες
    Να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων ή νιτρώδη λόγω πιθανής ορθοστατικής ανοχής (βλ. 4.5).
  • CYP3A4 αναστολείς
    Μετριοί αναστολείς CYP3A4: συνιστάται προσοχή· η δόση περιορίζεται. (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
  • CYP2D6 αναστολείς
    Ισχυροί αναστολείς CYP2D6: συνιστάται προσοχή στην περίπτωση αύξησης της δόσης ή σε ασθενείς με πτωχό εταβολικό γονότυπο. (βλ. Δοσολογία, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Μπορεί να σχετιστεί με υδρίαση και πόνο οφθαλμού· προσοχή σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή κίνδυνο γλαυκόματος κλειστής γωνίας.
  • Δυσαναπλήρωση λακτόζης
    Οι ασθενείς με κληρονομικές δυσανεξίες στη λακτόζη ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γλυκωμαζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-PRILIGY

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A4
    Αντενδεικνύεται
    Αύξηση Cmax και AUCinf της δαποξετίνης (60 mg, μονοθεραπεία): Cmax +35%, AUCinf +99% (μονή δόση 60 mg). Με το ενεργό κλάσμα μπορεί να αυξηθεί κατά ~25% η Cmax και να διπλασιαστεί η AUC.
    ΣύστασηΑποφυγή συνδυασμού. (βλ. Αντενδείξεις)
  • Μέτριοι αναστολείς CYP3A4
    Σημαντική αλληλεπίδραση
    Μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικά αυξημένη έκθεση της δαποξετίνης και της δεσμεθυλδαποξετίνης, ειδικά σε πτωχό μεταβολισμό CYP2D6.
    ΣύστασηΗ μέγιστη δόση δαποξετίνης πρέπει να είναι 30 mg εάν συνδυάζεται με αυτά τα φάρμακα (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ισχυροί αναστολείς CYP2D6
    Κίνδυνος επιδείνωσης ανεπιθύμητων ενεργειών
    Η Cmax και AUCinf της δαποξετίνης αυξήθηκαν κατά 50% και 88% αντίστοιχα σε παρουσία φλουοξετίνης.
    ΣύστασηΠροσοχή κατά τον συνδυασμό (βλ. 4.4).
  • Αναστολείς PDE5
    Ορθοστατική υπόταση (κίνδυνος)
    Η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε ορθοστατική υπόταση. Σε μελέτες με tadalafil (20 mg) και σιλδεναφίλη (100 mg) οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική ήταν μικρές (ταναταλαφίλη: καμία διαφορά· σιλντεναφίλη: AUCinf +22%, Cmax +4%).
    ΣύστασηΑποφυγή ή προσεκτική παρακολούθηση όταν χρησιμοποιείται μαζί PDE5 αναστολείς (βλ. 4.4).
  • Ταμσουλοσίνη
    Μη ουσιαστική επίδραση στο PK της ταμσουλοσίνης
    Η παράλληλη χορήγηση δαποξετίνης (30 ή 60 mg) σε ασθενείς που λαμβάνουν ταμσουλοσίνης δόσεις δεν οδήγησε σε αλλαγές στη φαρμακοκινητική της ταμσουλοσίνης· δεν υπήρξαν επιπτώσεις στην ορθοστατική υπόταση.
    ΣύστασηΝα χορηγείται με προσοχή λόγω πιθανώς μειωμένης ορθοστατικής ανοχής (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2D6
    Αύξηση έκθεσης σε CYP2D6 υποστρώματα
    Πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg/ημέρα για 6 ημέρες) ακολουθούμενες από 50 mg δεσιπραμίνης αύξησαν τη Cmax και την AUCinf της δεσιοπραμίνης κατά ~11% και ~19% αντίστοιχα.
    ΣύστασηΠροσοχή; πιθανώς χρειάζεται παρακολούθηση. (βλ. 4.4)
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP3A4
    Μικρή κλινικά επίδραση
    Οι πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg/ημέρα για 6 εβδομάδες) μείωσαν την AUCinf της μιδαζολάμης κατά ~20% (εύρος -60% έως +18%).
    ΣύστασηΗ κλινική σημασία πιθανώς μικρή· παρακολούηση ανά περίπτωση.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2C19
    Μη σημαντική επίδραση
    Οι πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης δεν ανέστειλαν τον μεταβολισμό μίας δόσης ομεπραζόλης (40 mg). Δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων CYP2C19.
    ΣύστασηΔεν προβλέπεται επίδραση σε CYP2C19 υποστρώματα.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2C9
    Μη σημαντική επίδραση
    Οι πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της μίας δόσης 5 mg γλυβουρίδης.
    ΣύστασηΔεν προβλέπεται επίδραση σε CYP2C9 υποστρώματα.
  • Βαρφαρίνη, φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την πήξη, αιμοπετάλια
    Αβεβαιότητες/Προσοχή
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για μακροχρόνια χρήση βαρφαρίνης με δαποξετίνης. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε μελέτη φαρμακοκινητικής, δαποξετίνη 60 mg/ημέρα για 6 ημέρες δεν επηρέασε PK/PD της βαρφαρίνης μετά από δόση 25 mg. Έχουν υπάρξει αναφορές αιμορραγικών ανωμαλιών με SSRIs (βλ. 4.4).
    ΣύστασηΠαρακολουθήστε INR/PT και consult 4.4 για SSRIs.
  • Αιθανόλη
    Αντιληπτή αύξηση υπνηλίας/επιδράσεις αλκοόλης
    Η συγχορήγηση μίας δόσης αιθανόλης (0,5 g/kg, ~2 ποτά) δεν επηρέασε PK της δαποξετίνης. Ωστόσο, συνδυασμός με αιθανόλη αύξησε την υπνηλία και μείωσε την εγρήγορση· διαταραχές νοητικής λειτουργίας επιβεβαιώθηκαν με δοκιμασίες ( Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test ). Συγχορήγηση αλκοόλης με δαποξετίνης αυξάνει πιθανώς τις επιδράσεις του αλκοόλ και νευροκαρδιογενή ανεπιθύμητα συμβάντα (π.χ. συγκοπή).
    ΣύστασηΑποφύγετε την αλκοόλη κατά τη λήψη Priligy (βλ. 4.4 και 4.7).
  • Φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση
    Κίνδυνος σεροτονίνης/serotonergic
    Όπως και με άλλους παράγοντες, συγχορήγηση με φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση (π.χ. Hypericum perforatum) μπορεί να οδηγήσει σε σεροτονινεργικές επιδράσεις.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγούνται με SSRI ή MAO αναστολείς ή άλλα φάρμακα ή φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση ή εντός διαστήματος από τη διακοπή τους (βλ. 4.3).
  • Φαρμακευτικά προϊόντα με δράση στο ΚΝΣ
    Έλλειψη επαρκών δεδομένων
    Η χρήση με φάρμακα που δρούν στο ΚΝΣ (π.χ. αντιεπιληπτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά, υπνωτικά) δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά· ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτιση που τα συνλαμβάνουν πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
    ΣύστασηΠροσοχή κατά τη συγχορήγηση; αξιολογείστε ανά ασθενή.
sick
SPC-PRILIGY

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Άγχος
  • διέγερση
  • ανησυχία
  • αϋπνία
  • ανώμαλα όνειρα
  • μειωμένη γενετήσια ορμή
  • Κατάθλιψη
  • καταθλιπτική διάθεση
  • ευφορική συναισθηματική κατάσταση
  • μεταβολή της διάθεσης
  • νευρικότητα
  • αδιαφορία
  • απάθεια
  • σύγχυση
  • αποπροσανατολισμός
  • ανώμαλη σκέψη
  • υπερ-επαρύπνηση
  • εφιάλτης
  • διαταραχή ύπνου
  • αρχική αϋπνία
  • αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου
  • τριγμός των οδόντων
  • απώλεια της γενετήσιας ορμής
  • ανοργασμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ζάλη
  • κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • διέταρα ή αναδιάρθρωση στην προσοχή
  • τρόμος
  • παραισθησία
Καρδιακές διαταραχές
  • Συγκοπή
  • αγγειονομονογαστρική συγκοπή
  • ζάλη θέσης
  • ακαθησία
  • δυσγευσία
  • υπερβολικός ύπνος
  • λήθαργος
  • καταστολή
  • επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
  • αιφνίδια έναρξη ύπνου
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
  • φλεβοκομβική βραδυκαρδία
  • ταχυκαρδία
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Θολή όραση
  • Μυδρίαση
  • πόνος του οφθαλμού
  • οπτική διαταραχή
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Εμβοές
  • Ίλιγγος
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Συμφόρηση κόλπων του προσώπου
  • χασμουρητό
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • έμετος
  • δυσκοιλιότητα
  • κοιλιακό άλγος
  • άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • δυσπεψία
  • μετεωρισμός
  • δυσφορία του στομάχου
  • διάταση της κοιλίας
  • ξηροστομία
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • επιγαστρική δυσφορία
  • Επιτακτική αφόδευση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου
  • Υπεριδρωσία
  • Κνησμός
  • κρύος ιδρώτας
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Αποτυχία εκσπερμάτισης
  • οργασμική διαταραχή του άρρενος
  • παραισθησία γεννητικών οργάνων του άρρενος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση
  • ευερεθιστότητα
  • Εξασθένιση
  • αίσθηση θερμού
  • αίσθηση εκνευρισμού
  • μη φυσιολογική αίσθηση
  • αίσθηση μέθης
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Αναπνευστικό και θώρακας
  • Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
  • Αυξημένη διαστολική αρτηριακή πίεση
  • Αυξημένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άγχος (ψυχιατρικές διαταραχές)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • διέγερση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • ανησυχία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές (2,1%)
  • ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • μειωμένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • ευφορική συναισθηματική κατάσταση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • μεταβολή της διάθεσης
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • νευρικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αδιαφορία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • απάθεια
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • σύγχυση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • ανώμαλη σκέψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • υπερεπαγρύπνηση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • εφιάλτης
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • διαταραχή ύπνου
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αρχική αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • τριγμός των οδόντων
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • απώλεια της γενετήσιας ορμής
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • ανοργασμία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές (30 mg: 5,8%; 60 mg: 10,9%)
  • κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές (30 mg: 5,6%; 60 mg: 8,8%)
  • Υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • διαταραχή στην προσοχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • παραισθησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Συγκοπή
    Καρδιακές διαταραχές
    0,06–0,23% (60 mg τονο)
  • αγγειονομονογαστρική συγκοπή
    Καρδιακές διαταραχές
  • ζάλη θέσης
    Καρδιακές διαταραχές
  • ακαθησία
    Καρδιακές διαταραχές
  • δυσγευσία
    Καρδιακές διαταραχές
  • υπερβολικός ύπνος
    Καρδιακές διαταραχές
  • λήθαργος
    Καρδιακές διαταραχές
  • καταστολή
    Καρδιακές διαταραχές
  • επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
    Καρδιακές διαταραχές
  • αιφνίδια έναρξη ύπνου
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
  • Μυδρίαση
    Οφθαλμικές διαταραχές
  • πόνος του οφθαλμού
    Οφθαλμικές διαταραχές
  • οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές διαταραχές
  • Εμβοές
    Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Ίλιγγος
    Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Φλεβοκομβική ανακοπή
    Καρδιακές διαταραχές
  • φλεβοκομβική βραδυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
  • ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
  • Έξαψη
    Αγγειακές διαταραχές
  • Συμφόρηση κόλπων του προσώπου
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • χασμουρητό
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές (11,0% 30 mg; 22,2% 60 mg)
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές (30 mg: 3,5%; 60 mg: 6,9%)
  • έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές (30 mg: ...; 60 mg: ...)
  • δυσκοιλιότητα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • κοιλιακό άλγος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • μετεωρισμός
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • δυσφορία του στομάχου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • διάταση της κοιλίας
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • ξηροστομία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • επιγαστρική δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Επιτακτική αφόδευση
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Υπεριδρωσία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου
  • Κνησμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου
  • κρύος ιδρώτας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Αποτυχία εκσπερμάτισης
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • οργασμική διαταραχή του άρρενος
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • παραισθησία γεννητικών οργάνων του άρρενος
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • ευερεθιστότητα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Εξασθένιση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • αίσθηση θερμού
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • αίσθηση εκνευρισμού
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • μη φυσιολογική αίσθηση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • αίσθηση μέθης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Παρακλινικές εξετάσεις
pregnant_woman
SPC-PRILIGY

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν συνιστάται
    Priligy. Δεν ενδείκνυται για χρήση από γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα, την κύηση ή την ανάπτυξη του εμβρύου/νεογνού (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Δεν είναι γνωστό εάν η δαποξετίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου θεωρείται ότι σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας. Το κεντρικό νευρωνικό κύκλωμα της εκσπερμάτισης…
monitor_heart
SPC-PRILIGY

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά ουρολογικά, Κωδικός ATC: G04BX14 ### Μηχανισμός δράσης Η δαποξετίνη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI) με IC 1,12 nM, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες του στον άνθρωπο,…
biotech
SPC-PRILIGY

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η δαποξετίνη απορροφάται ταχέως με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να επιτυγχάνονται περίπου 1–2 ώρες μετά από τη λήψη του δισκίου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 42% (εύρος 15–76%) και παρατηρήθηκαν αναλογικές προς τη δόση…

bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Απορροφάται ταχέως.

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PRILIGY
expand_more

Ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για όλους τους ασθενείς είναι τα 30 mg, λαμβανόμενα ανάλογα με τις ανάγκες περίπου 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η θεραπεία με το Priligy δεν πρέπει να αρχίζει με τη δόση των 60 mg. Το Priligy δεν προορίζεται για συνεχή ημερήσια χρήση. Το Priligy πρέπει να λαμβάνεται μόνο όταν αναμένεται ότι θα ακολουθήσει σεξουαλική δραστηριότητα. Το Priligy δεν πρέπει να λαμβάνεται συχνότερα από μία φορά κάθε 24 ώρες.

Αν η ανταπόκριση του ατόμου στα 30 mg είναι ανεπαρκής και ο ασθενής δεν έχει παρουσιάσει μέτριες ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή πρόδρομα συμπτώματα που παραπέμπουν σε συγκοπή, η δόση μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg, λαμβανόμενη σύμφωνα με τις ανάγκες περίπου 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η επίπτωση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερες με τη δόση των 60 mg.

Αν ο ασθενής εμφάνισε ορθοστατικές αντιδράσεις με τη δόση έναρξης, δεν πρέπει να γίνεται κλιμάκωση της δόσης στα 60 mg (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ο γιατρός πρέπει να αξιολογεί προσεκτικά το ατομικό προφίλ οφέλους-κινδύνου του Priligy μετά από τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες της θεραπείας (ή τουλάχιστον μετά από 6 δόσεις θεραπείας) για να καθοριστεί αν είναι κατάλληλο να συνεχιστεί η θεραπεία με το Priligy.

Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Priligy πέραν των 24 εβδομάδων είναι περιορισμένα. Η κλινική ανάγκη για τη συνέχιση της θεραπείας και η ισορροπία οφέλους-κινδύνου κατά τη θεραπεία με το Priligy πρέπει να επαναξιολογούνται τουλάχιστον κάθε έξι μήνες.

Ηλικιωµένοι

Ηλικιωµένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Priligy δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Priligy σ‘αυτόν τον πληθυσμό στην ένδειξη της πρόωρης εκσπερμάτισης.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται η χρήση του Priligy σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Το Priligy αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β και C κατά Child-Pugh) (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι πτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 ή ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6

Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση αύξησης της δόσης στα 60 mg σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν πτωχό μεταβολικό γονότυπο του CYP2D6 ή σε ασθενείς που ακολουθούν ταυτόχρονα θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 αντενδείκνυται. Η δόση πρέπει να περιορίζεται στα 30 mg στους ασθενείς που ακολουθούν παράλληλα θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 και συνιστάται προσοχή (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα για να αποφεύχθει η πικρή γεύση. Συνιστάται τα δισκία να λαμβάνονται με τουλάχιστον ένα γεμάτο ποτήρι νερό. Το Priligy μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Προφυλάξεις πριν από τη χρήση ή τη χορήγηση

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις σχετικά με την ορθοστατική υπόταση.

block

Αντενδείξεις

SPC-PRILIGY
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας II-IV κατά NYHA).
  • Διαταραχές αγωγιμότητας όπως ο κολποκοιλιακός αποκλεισμός και το σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
  • Ιστορικό συγκοπής.
  • Ιστορικό μανίας ή σοβαρής κατάθλιψης.
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή σε διάστημα 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με ΜΑΟ. Αντίστοιχα, δεν πρέπει να χορηγηθούν αναστολείς της ΜΑΟ σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με θειοριδαζίνη ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με θειοριδαζίνη. Αντίστοιχα, δεν πρέπει να χορηγηθεί θειοριδαζίνη σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης [SSRI, SNRI, TCA] ή άλλα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση [π.χ. L-τρυπτοφάνη, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, λίθιο, υπερικό/βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum)] ή σε διάστημα 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με αυτά τα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα. Αντίστοιχα, αυτά τα φαρμακευτικά/φυτικά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα 7 ημερών μετά από τη διακοπή του Priligy (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Παράλληλη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 όπως είναι η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ριτοναβίρη, η σακουιναβίρη, η τελιθρομυκίνη, η νεφαζοδόνη, η νελφιναβίρη, η αταζαναβίρη κ.λπ. (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PRILIGY
expand_more

Ορθοστατική υπόταση

  • Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική εξέταση από τον ιατρό, συμπεριλαμβανομένης της λήψης ιστορικού ορθοστατικών επεισοδίων.
  • Πρέπει να πραγματοποιηθεί ορθοστατική δοκιμασία (πριν από την έναρξη της θεραπείας αρτηριακή πίεση και καρδιακή συχνότητα σε ύπτια και όρθια θέση).
  • Σε περίπτωση ιστορικού τεκμηριωμένης ή πιθανής ορθοστατικής αντίδρασης πρέπει να αποφεύγεται η θεραπεία Priligy. Η ορθοστατική υπόταση έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές.
  • Ο συνταγογράφος πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή ότι εάν εμφανιστούν πρόδρομα συμπτώματα όπως ελαφριά ζάλη αμέσως μόλις σηκωθεί, πρέπει να ξαπλώσει ή να καθίσει με το κεφάλι σε χαμηλότερη θέση. Δεν πρέπει να σηκωθεί απότομα μετά από παρατεταμένη παραμονή σε ύπτια ή καθιστή θέση.
  • Αποφύγετε την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων σε περίπτωση συγκοπής ή πρόδρομων συμπτωμάτων. (βλ. Οδήγηση)

Αυτοκτονία / Αυτοτραυματικές σκέψεις

  • SSRI και άλλα αντικαταθλιπτικά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικών τάσεων σε παιδιά και ενήλικες με κατάθλιπτικές διαταραχές.
  • Οι βραχυχρόνιες μελέτες δεν έδειξαν σαφή αύξηση στον κίνδυνο αυτοκτονικών τάσεων σε ενήλικες άνω των 24 ετών· ωστόσο οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται και να παρακολουθούνται. (βλ. Αντενδείξεις)
  • Οι ιατροί πρέπει να αξιολογούν την ψυχική κατάσταση πριν από τη θεραπεία και να παρακολουθούν την εμφάνιση καταθλιπτικών σημείων ή αυτοκτονικών σκέψεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Συγκοπή (syncope)

  • Πιθανά πρόδρομα συμπτώματα τα οποία έχουν αναφερθεί περιλαμβάνουν ναυτία, ζάλη ελαφριά, εφίδρωση. Αυτά μπορεί να προηγούνται της συγκοπής και πρέπει να αναφέρονται.
  • Ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί να εμφανιστεί συγκοπή οποιαδήποτε στιγμή ή χωρίς πρόδρομα συμπτώματα. Οι συνταγογράφοντες ιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς για τη σημασία της διατήρησης επαρκούς ενυδάτωσης και για τον τρόπο αναγνώρισης πρόδρομων σημείων και συμπτωμάτων.
  • Σε περίπτωση συγκοπής ή άλλης επίδρασης στο κεντρικό Νευρικό Σύστημα, βλέπε παράγραφο 4.7.
  • Ασθενείς με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου ή υπό αγωγή αγγειοδιασταλτικών ή ευφορικών φαρμάκων πρέπει να συμβουλεύονται προσεκτικά.

Νεφρική δυσλειτουργία

  • Δεν συνιστάται χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. (βλ. Δοσολογία, Αλληλεπιδράσεις)

Αιμορραγία

  • Υπάρχουν αναφορές αιμορραγικών διαταραχών σε συνδυασμό με φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ή αντιπηκτικά/NSAIDs.
  • Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγίας ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες κινδύνου.
  • See section 4.5.

Μανία

  • Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό μανίας ή διπολικής διαταραχής και πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που εμφανίζουν επεισόδια μανίας/υπόνοια σε σχέση με τη θεραπεία.

Σπασμοί

  • Λόγω δυνατότητας εμφάνισης σπασμών, πρέπει να διακοπείται στους ασθενείς που εμφανίζουν σπασμούς και να αποφεύγεται σε ασθενείς με ασταθή επιληψία. Οι ασθενείς με επιληψία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Παιδιατρικός πληθυσμός

  • Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα ηλικίας μικρότερης των 18 ετών.

Κατάθλιψη και ψυχιατρικές διαταραχές

  • Οι άνδρες με κατάθλιψη ή ψυχιατρικές διαταραχές πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία για να αποκλειστούν καταθλιπτικές διαταραχές.
  • Η παράλληλη χορήγηση SSRI/SNRI ή άλλων αντικαταθλιπτικών αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Δεν συνιστάται η θεραπεία με Priligy για τη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών ή σε άνδρες με σχιζοφρένεια ή συννοσηρή κατάθλιψη.

Αιμορραγικές καταστάσεις / Αντιπηκτικά (Bleeding risk)

  • Υπάρχουν αναφορές ορραγικών αλλαγών σε ασθενείς με λήψη φαρμακευτικών προϊόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Προσοχή στους ασθενείς με ιστορικό ή σε συνδυασμό με αντιπηκτικά/αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.

Αλκοόλ και νευροδραστικές ουσίες

  • Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Ο συνδυασμός αλκοόλης ή ευφορικών φαρμάκων μπορεί να αυξήσει την υπνηλία, τη ζάλη και άλλες νευρολογικές ή καρδιολογικές αντιδράσεις. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αλκοόλη ή συνδυασμούς, συμβουλεύεται αποφυγή εφόσον λαμβάνουν Priligy són.

Φαρμακευτικά προϊόντα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες

  • Προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων ή νιτρώδη λόγω πιθανής ορθοστατικής ανοχής (βλ. παράγραφο 4.5).

CYP3A4 αναστολείς / CYP2D6 αναστολείς

  • Μετριοί αναστολείς CYP3A4: Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν μετριους αναστολείς CYP3A4 και η δόση περιορίζεται. (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις)
  • Ισχυροί αναστολείς CYP2D6: Συνιστάται προσοχή στην περίπτωση αύξησης της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς CYP2D6 ή σε ασθενείς με γνωστό πτωχό εταβολικό γονότυπο.
  • Για περισσότερες λεπτομέρειες βλ. Δοσολογία, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές (βλ. παραγράφους 4.2, 4.5, 5.2).

Οφθαλμικές διαταραχές

  • Μπορεί να σχετιστεί με υδρίαση και πόνο των ματιών. Προσοχή σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή κίνδυνο γλαυκόματος κλειστής γωνίας.

Δυσαναπλήρωση λακτόζης

  • Οι ασθενείς με κληρονομικές διαταραχές λακτοζης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλaktόσης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PRILIGY
expand_more

Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 — Αντενδείκνυται

  • Φαρμακευτικά προϊόντα: κετοκοναζόλη (200 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες), ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, αταζαναβίρη.
  • Επίδραση: η συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με τη δαποξετίνη (60 mg) αύξησε τη Cmax και την AUCinf της δαποξετίνης αντίστοιχα κατά 35% και 99% (μονή δόση 60 mg). Λαμβάνοντας υπόψη τη συμβολή της μη δεσμευμένης δαποξετίνης και της δεσμεθυλδαποξετίνης, η Cmax του δραστικού κλάσματος μπορεί να αυξηθεί κατά ~25% και η AUC του δραστικού κλάσματος μπορεί να διπλασιαστεί.
  • Συστάσεις: η ταυτόχρονη χρήση του Priligy με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).

Μέτριοι αναστολείς CYP3A4 — Κίνδυνος αλληλεπίδρασης

  • Παραδείγματα: ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, αμπρεναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη.
  • Επίδραση: μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικά αυξημένη έκθεση της δαποξετίνης και της δεσμεθυλδαποξετίνης, ειδικά στα άτομα με πτωχό μεταβολισμό στο CYP2D6.
  • Συμβουλές δοσολογίας: η μέγιστη δόση της δαποξετίνης πρέπει να είναι 30 mg εάν η δαποξετίνη συνδυάζεται με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σημείωση: ισχύει για όλους τους ασθενείς εκτός εάν υπάρχει επιβεβαιωμένος εκτενής μεταβολικός γονότυπος/φαινότυπος CYP2D6.

Ισχυροί αναστολείς CYP2D6 — Αλλαγές φαρμακοκινητικής και ασφάλειας

  • Παράδειγμα: φλουοξετίνη (60 mg/ημέρα για 7 ημέρες).
  • Επίδραση: η Cmax και η AUCinf της δαποξετίνης αυξήθηκαν κατά 50% και 88% αντίστοιχα. Οι αυξήσεις στην Cmax και την AUC του δραστικού κλάσματος είναι παρόμοιες με αυτές σε πτωχούς μεταβολιστές CYP2D6 και μπορεί να οδηγήσουν σε υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα των δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε 4.4).
  • Συστάσεις: προσοχή κατά τον συνδυασμό· τούτοι οι συνδυασμοί μπορεί να απαιτήσουν προσοχή και παρακολούθηση.

Αναστολείς PDE5 — Ορθοστατική υπόταση και επάρκεια θεραπείας

  • Γενική παρατήρηση: το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς PDE5 λόγω της πιθανώς μειωμένης ορθοστατικής ανοχής (βλ. 4.4).
  • Δεδομένα φαρμακοκινητικής: σε μελέτη διασταυρούμενης μορφής, με ταναταλαφίλη (20 mg) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της δαποξετίνης. η σιλντεναφίλη προκάλεσε μικρές αλλαγές στην φαρμακοκινητική της δαποξετίνης (22% αύξηση στην AUCinf και 4% αύξηση στη Cmax), οι οποίες δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές.
  • Κίνδυνος συγχορήγησης: η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς PDE5 μπορεί να οδηγήσει σε ορθοστατική υπόταση. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ασθενείς με συνύπαρξη πρόωρης εκσπερμάτισης και στυτικής δυσλειτουργίας δεν τεκμηριώνεται.

Επιδράσεις της δαποξετίνης στη φαρμακοκινητική συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων

  • Ταμσουλοσίνη: η παράλληλη χορήγηση μίας ή περισσότερων δόσεων 30 mg ή 60 mg δαποξετίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσιες δόσεις ταμσουλοσίνης δεν οδήγησε σε αλλαγές στη φαρμακοκινητική της ταμσουλοσίνης. Η προσθήκη της δαποξετίνης στην ταμσουλοσίνης δεν οδήγησε σε αλλαγή στο προφίλ ορθοστατικής υπότασης. Ωστόσο, το Priligy πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων λόγω της πιθανώς μειωμένης ορθοστατικής ανοχής (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2D6

  • Δαποξετίνη (60 mg/ημέρα για 6 ημέρες) ακολουθούμενες από μονή δόση 50 mg δεσιπραμίνης αύξησαν τη μέση Cmax και AUCinf της δεσιπραμίνης κατά ~11% και ~19%, αντίστοιχα, συγκριτικά με τη δεσιπραμίνη χορηγούμενη ως μονοθεραπεία.
  • Η δαποξετίνη μπορεί να οδηγεί σε παρόμοια αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από CYP2D6. Ο κλινικός συσχετισμός πιθανώς να είναι μικρός.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP3A4

  • Δαποξετίνη (60 mg/ημέρα για 6 εβδομάδες) μείωσε την AUCinf της μιδαζολάμης (μεμονωμένη δόση 8 mg) κατά ~20% (εύρος -60% έως +18%). Ο κλινικός συσχετισμός της επίδρασης στη μιδαζολάμη είναι πιθανό να είναι μικρός στους περισσότερους ασθενείς.
  • Η αύξηση της δραστικότητας του CYP3A μπορεί να είναι κλινικά σημαντική σε ορισμένα άτομα που ακολουθούν ταυτόχρονα φαρμακευτικό προϊόν με μεταβολισμό κυρίως από CYP3A και στενό θεραπευτικό παράθυρο.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2C19

  • Οι πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg/ημέρα για 6 ημέρες) δεν ανέστειλαν το μεταβολισμό μίας μεμονωμένης δόσης 40 mg ομεπραζόλης. Δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει η δαποξετίνη τη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων του CYP2C19.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2C9

  • Οι πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg/ημέρα για 6 ημέρες) δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της μίας δόσης των 5 mg γλυβουρίδης. Δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει η δαποξετίνη τη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων του CYP2C9.

Βαρφαρίνη και φαρμακευτικά προϊόντα γνωστά ότι επηρεάζουν την πήξη και/ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων

  • Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αξιολογούν την επίδραση της χρόνιας χρήσης βαρφαρίνης με τη δαποξετίνη. Επομένως συνιστάται προσοχή όταν η δαποξετίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα (βλ. 4.4).
  • Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η δαποξετίνη (60 mg/ημέρα για 6 ημέρες) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική (PT ή INR) της βαρφαρίνης μετά από δόση 25 mg.
  • Έχουν υπάρξει αναφορές αιμορραγικών ανωμαλιών με τους SSRIs (βλ. 4.4).

Αιθανόλη

  • Η συγχορήγηση μίας δόσης αιθανόλης, στα 0,5 g/kg (περίπου 2 ποτά), δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της δαποξετίνης (60 mg, μονοθεραπεία).
  • Ωστόσο, η δαποξετίνη σε συνδυασμό με αιθανόλη αύξησε την υπνηλία και μείωσε σημαντικά την αυτοαξιολογούμενη εγρήγορση. Οι φαρμακοδυναμικές μετρήσεις νοητικής λειτουργίας (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) έδειξαν πρόσθετη επίδραση.
  • Ο συνδυασμός αλκοόλης με δαποξετίνη μπορεί να αυξήσει τις σχετιζόμενες με την αλκοόλη επιδράσεις (ζάλη, υπνoλι, αργά αντανακλαστικά, επηρεασμένη κρίση) και να ενισχύσει τα νευροκαρδιογενή ανεπιθύμητα συμβάντα (π.χ. συγκοπή), αυξάνοντας τον κίνδυνο τραυματισμών.
  • Γι’ αυτό, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την αλκοόλη ενώ λαμβάνουν το Priligy (βλ. 4.4 και 4.7).

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις — Φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση

  • Όπως και με άλλους, η συγχορήγηση με φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση (π.χ. Ψυχαγωγικά φυτικά όπως Hypericum perforatum) μπορεί να οδηγήσει σε σεροτονίνης σχετιζόμενες επιδράσεις (Priligy ενεργειών σχετιζόμενων με σεροτονίνη).
  • Δεν πρέπει να συγχορηγούνται με SSRI ή MAO αναστολείς ή άλλα φάρμακα με σεροτονεργική δράση, ή εντός διαστήματος διακοπής αυτών των φαρμακευτικών φυτικών προϊόντων (βλ. 4.3).
  • Τα φυτικά αυτά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα Priligy (βλ. 4.3).

Φαρμακευτικά προϊόντα με δράση στο ΚΝΣ

  • Η χρήση του Priligy σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα δράσης στο ΚΝΣ (π.χ. αντιεπιληπτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά, υπνωτικά) δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά. Σε ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτιση και ταυτοχρόνως θεραπεία με τέτοια φάρμακα μπορεί να εμφανιστούν αποκλίσεις από την οριακή λειτουργία και η ασφάλεια δεν τεκμηριώνεται.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PRILIGY
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Συγκοπή και ορθοστατική υπόταση έχουν αναφερθεί στις κλινικές δοκιμές (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών Φάσης 3 και ήταν δοσοεξαρτώμενες: ναυτία (11,0% και 22,2% στα 30 mg και 60 mg σύμφωνα με τις ανάγκες στις ομάδες της δαποξετίνης, αντίστοιχα), ζάλη (5,8% και 10,9%), κεφαλαλγία (5,6% και 8,8%), διάρροια (3,5% και 6,9%), αϋπνία (2,1% και 3,9%) και κόπωση (2,0% και 4,1%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή ήταν η ναυτία (2,2% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Priligy) και η ζάλη (1,2% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Priligy).

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ασφάλεια του Priligy αξιολογήθηκε σε 4.224 άτομα με πρόωρη εκσπερμάτιση, τα οποία συμμετείχαν σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. Από τα 4.224 άτομα, τα 1.616 έλαβαν 30 mg Priligy σύμφωνα με τις ανάγκες και 2.608 έλαβαν 60 mg, είτε σύμφωνα με τις ανάγκες είτε μία φορά την ημέρα.
Πίνακας 1: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (MedDRA)

Κατηγορία οργανικού συστήματος Πολύ συχνές (>1/10) Συχνές (≥1/100 έως <1/10) Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
Ψυχιατρικές διαταραχές Άγχος, διέγερση, ανησυχία, αϋπνία, ανώμαλα όνειρα, μειωμένη γενετήσια ορμή, Κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση, ευφορική συναισθηματική κατάσταση, μεταβολή της διάθεσης, νευρικότητα, αδιαφορία, απάθεια, συγχυστική κατάσταση, αποπροσανατολισμός, ανώμαλη σκέψη, υπερεπαρύπνηση, εφιάλτης, διαταραχή ύπνου, αρχική αϋπνία, αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου, τριγμός των οδόντων, απώλεια της γενετήσιας ορμής, ανοργασμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Ζάλη, κεφαλαλγία Υπνηλία, διαταραχή στην προσοχή, τρόμος, παραισθησία
Συγκοπή, αγγειονομονογαστρική συγκοπή, ζάλη θέσης, ακαθησία, δυσγευσία, υπερβολικός ύπνος, λήθαργος, καταστολή, επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
Οφθαλμικές διαταραχές Θολή όραση Μυδρίαση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) , πόνος του οφθαλμού, οπτική διαταραχή
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές, Ίλιγγος
Καρδιακές διαταραχές Φλεβοκομβική ανακοπή, φλεβοκομβική βραδυκαρδία, ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές Έξαψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Συμφόρηση κόλπων του προσώπου, χασμουρητό
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Ναυτία, Διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, δυσπεψία, μετεωρισμός, δυσφορία του στομάχου, διάταση της κοιλίας, ξηροστομία, Κοιλιακή δυσφορία, επιγαστρική δυσφορία, Επιτακτική αφόδευση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου Υπεριδρωσία, Κνησμός, κρύος ιδρώτας
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Στυτική δυσλειτουργία, Αποτυχία εκσπερμάτισης, οργασμική διαταραχή του άρρενος, παραισθησία γεννητικών οργάνων του άρρενος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση, ευερεθιστότητα, Εξασθένιση, αίσθηση θερμού, αίσθηση εκνευρισμού, μη φυσιολογική αίσθηση, αίσθηση μέθης
Παρακλινικές εξετάσεις Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη διαστολική αρτηριακή πίεση, αυξημένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη μακροχρόνια ανοιχτή μελέτη επέκτασης διάρκειας 9 μηνών ήταν συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν στις διπλά τυφλές μελέτες και δεν αναφέρθηκαν πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Σε κλινικές δοκιμές έχει αναφερθεί συγκοπή που χαρακτηρίζεται από απώλεια των αισθήσεων, με βραδυκαρδία ή φλεβοκομβική ανακοπή σε ασθενείς που έφεραν καταγραφείς Holter και θεωρείται ότι σχετίζεται με το φαρμακευτικό προϊόν. Η πλειοψηφία των περιστατικών εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 ωρών μετά από τη χορήγηση της δόσης, μετά από τη χορήγηση της πρώτης δόσης ή συνδέθηκε με σχετιζόμενες με τη μελέτη διαδικασίες σε κλινικές συνθήκες (όπως είναι η λήψη αίματος, οι εξετάσεις για τη διαπίστωση ορθοστατικής υπότασης και οι μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης). Τα πρόδρομα συμπτώματα συχνά προηγούνταν της συγκοπής (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η εμφάνιση συγκοπής και πιθανών πρόδρομων συμπτωμάτων φαίνεται να είναι δοσοεξαρτώμενη όπως καταδείχθηκε από την υψηλότερη επίπτωση σε ασθενείς που λάμβαναν υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3.

Σε κλινικές μελέτες έχει αναφερθεί ορθοστατική υπόταση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η συχνότητα της συγκοπής που χαρακτηρίζεται από απώλεια των αισθήσεων στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του Priligy ποίκιλε ανάλογα με τον υπό μελέτη πληθυσμό και κυμάνθηκε από 0,06% (30 mg) έως 0,23% (60 mg) για τα άτομα που εντάχθηκαν στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές Φάσης 3 σε 0,64% (όλοι οι συνδυασμοί δόσεων) για τις μελέτες Φάσης 1 με υγιείς εθελοντές χωρίς πρόωρη εκσπερμάτιση.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Συνιστάται προσοχή αν αυξηθεί η δόση στα 60 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 ή αν αυξηθεί η δόση στα 60 mg σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν πτωχό μεταβολικό γονότυπο για το CYP 2 D 6 (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές).

Αντιδράσεις απόσυρσης

Η απότομη διακοπή των χρόνια χορηγούμενων SSRI που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία των χρόνιων καταθλιπτικών διαταραχών έχει αναφερθεί ότι οδηγεί στα ακόλουθα συμπτώματα: δυσφορική συναισθηματική διάθεση, ευερεθιστότητα, διέγερση, ζάλη, αισθητηριακές διαταραχές (π.χ. παραισθησίες όπως αίσθηση ηλεκτρικού σοκ), άγχος, σύγχυση, κεφαλαλγία, λήθαργος, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία και υπομανία.

Τα αποτελέσματα από μία μελέτη ασφάλειας έδειξαν μία ελαφρώς υψηλότερη επίπτωση των συμπτωμάτων απόσυρσης της ήπιας ή μέτριας αϋπνίας και ζάλης στα άτομα που άλλαξαν σε εικονικό φάρμακο μετά από 62 ημέρες καθημερινής χορήγησης.

μ μ Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Ελλάδα μ μ, 284, Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων GR-15562, Χολαργός Αθήνα Τηλ + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475 Λευκωσία, Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος: www moh.gov.cy/phs

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PRILIGY
expand_more

Κύηση

Αποφεύγεται: Priligy. Δεν ενδείκνυται για χρήση από γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα, την κύηση ή την ανάπτυξη του εμβρύου/νεογνού (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η δαποξετίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PRILIGY
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά ουρολογικά, Κωδικός ATC: G04BX14

Μηχανισμός δράσης

Η δαποξετίνη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI) με IC 1,12 nM, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες του στον άνθρωπο, δεσμεθυλδαποξετίνη (IC < 1,0 nM) και διδεσμεθυλδαποξετίνη (IC = 2,0 nM) είναι ισοδύναμοι ή λιγότερο δραστικοί (N-οξείδιο δαποξετίνης (IC = 282 nM)).

Η εκσπερμάτιση στον άνθρωπο διαμεσολαβείται κυρίως από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Η οδός εκσπερμάτισης ξεκινά από το νωτιαίο αντανακλαστικό κέντρο και διαμεσολαβείται από το στέλεχος του εγκεφάλου, το οποίο επηρεάζεται αρχικά από πλήθος πυρήνων στον εγκέφαλο (έσω προοπτικοί και παρακοιλιακοί πυρήνες).

Ο μηχανισμός δράσης της δαποξετίνης στην πρόωρη εκσπερμάτιση θεωρείται ότι σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της δράσης των νευροδιαβιβαστών στους προσυναπτικούς και μετασυναπτικούς υποδοχείς.

Στους αρουραίους, η δαποξετίνη αναστέλλει το αντανακλαστικό της έκκρισης σπέρματος δρώντας σε υπερνωτιαίο επίπεδο εντός του πλευρικού παραγιγαντοκυτταρικού πυρήνα (LPGi). Οι μεταγαγγλιακές συμπαθητικές ίνες που νευρώνουν τη σπερματοδόχο κύστη, τον σπερματικό πόρο, τον προστάτη, τους βολβουρηθρικούς μυς και τον αυχένα της κύστης προκαλούν τη συντονισμένη συστολή τους προκειμένου να επιτευχθεί η εκσπερμάτιση. Η δαποξετίνη ρυθμίζει αυτό το συγκεκριμένο αντανακλαστικό της εκσπερμάτισης στους αρουραίους.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα του Priligy στη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης έχει τεκμηριωθεί σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, στις οποίες τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 6.081 άτομα. Τα άτομα ήταν ηλικίας 18 ετών και άνω και είχαν ιστορικό πρόωρης εκσπερμάτισης στην πλειοψηφία των περιπτώσεων απόπειρας συνεύρεσης στην εξάμηνη περίοδο που προηγήθηκε της ένταξης. Η πρόωρη εκσπερμάτιση ορίστηκε σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια κατά DSM-IV: βραχύς χρόνος εκσπερμάτισης (ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτισης [IELT, χρόνος από τη διείσδυση στον κόλπο έως την ενδοκολπική εκσπερμάτιση] ≤ 2 λεπτών, ο οποίος μετρήθηκε με χρονόμετρο σε τέσσερις μελέτες), κακός έλεγχος της εκσπερμάτισης, σημαντική δυσφορία και δυσκολία στις διαπροσωπικές σχέσεις λόγω της κατάστασης.

Τα άτομα με άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της στυτικής δυσλειτουργίας ή αυτά που χρησιμοποιούσαν άλλες μορφές φαρμακοθεραπείας για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτισης απέκλειστηκαν από όλες τις μελέτες.

Τα αποτελέσματα όλων των τυχαιοποιημένων μελετών ήταν σύμφωνα. Αποτελεσματικότητα καταδείχθηκε μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Σε μία μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς τόσο εκτός όσο και εντός της Ε.Ε. και έλαβαν θεραπεία διάρκειας 24 εβδομάδων. Στη συγκεκριμένη μελέτη, τυχαιοποιήθηκαν 1.162 άτομα, εκ των οποίων τα 385 σε εικονικό φάρμακο, τα 388 σε 30 mg Priligy σύμφωνα με τις ανάγκες και τα 389 σε 60 mg Priligy σύμφωνα με τις ανάγκες. Ο μέσος όρος του μέσου και του διάμεσου IELT στο τέλος της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 στη συνέχεια και η συγκεντρωτική κατανομή των ατόμων που πέτυχαν τουλάχιστον ένα συγκεκριμένο επίπεδο στο μέσο όρο του IELT στο τέλος της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 3 στη συνέχεια. Άλλες μελέτες και συγκεντρωτική ανάλυση των δεδομένων την εβδομάδα 12 απέδωσαν συμβατά αποτελέσματα.

2: Πίνακας μμ Μέσος όρος IELT και διά εσου IELT με τη μέθοδο ελαχίστων τετραγώνων στο τέλος της ελέτης Μέσος όρος IELT Εικονικό φάρμακο | Priligy 30 mg | Priligy 60 mg

Διάφορα στοιχεία του κειμένου παραμένουν όπως στο αρχικό.

3: Πίνακας ατόμων που πέτυχαν τουλάχιστον ένα συγκεκριμένο επίπεδο στο IELT στο τέλος της ελέτης IELT (λεπτά) | Εικονικό φάρμακο | Priligy 30 mg | Priligy 60 mg

Η παράταση του IELT σχετιζόταν με τον αρχικό IELT και ποίκιλε μεταξύ των ατόμων. Η κλινική σχέση των επιδράσεων της θεραπείας με το Priligy καταδείχθηκε περαιτέρω στο πλαίσιο διαφόρων αναφερόμενων από τον ασθενή μέτρων έκβασης και στην ανάλυση των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. Ως ανταποκριθείς ορίστηκε το άτομο με αύξηση κατά τουλάχιστον 2 κατηγορίες σε σχέση με τον έλεγχο της εκσπερμάτισης συν μείωση κατά τουλάχιστον 1 κατηγορία στη δυσφορία που σχετίζεται με την εκσπερμάτιση. Ένα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων ανταποκρίθηκε σε κάθε μία από τις ομάδες του Priligy έναντι του εικονικού φαρμάκου στο τέλος της εβδομάδας 12 ή 24 της μελέτης. Υπήρξε υψηλότερο ποσοστό ανταποκριθέντων στις ομάδες των 30 mg (11,1% - 95% ΔΕ [7,24, 14,87]) και 60 mg (16,4% - 95% ΔΕ [13,01, 19,75]) δαποξετίνης συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην εβδομάδα 12 (συγκεντρωτική ανάλυση).

Η κλινική συσχέτιση των επιδράσεων της θεραπείας με Priligy παρουσιάζεται ανά ομάδα θεραπείας σύμφωνα με τη μέτρηση έκβασης της κλινικής συνολικής εντύπωσης μεταβολής του ατόμου (Clinical Global Impression of Change, CGIC), στην οποία ζητείται από τους ασθενείς να συγκρίνουν την πρόωρη εκσπερμάτισή τους από την έναρξη της μελέτης με επιλογές απάντησης που ποικίλλουν από την πολύ καλύτερη (ανταπόκριση) έως την πολύ χειρότερη. Στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 24), το 28,4% (ομάδα των 30 mg) και το 35,5% (ομάδα των 60 mg) των ατόμων ανέφεραν την κατάστασή τους ως «καλύτερη» ή «πολύ καλύτερη» συγκριτικά με το 14% για το εικονικό φάρμακο, ενώ το 53,4% και 65,6% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με 30 mg και 60 mg δαποξετίνης αντίστοιχα, ανέφεραν την κατάστασή τους ως τουλάχιστον «ελαφρώς καλύτερη», συγκριτικά με το 28,8% για το εικονικό φάρμακο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PRILIGY
expand_more

Απορρόφηση

Η δαποξετίνη απορροφάται ταχέως με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να επιτυγχάνονται περίπου 1–2 ώρες μετά από τη λήψη του δισκίου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 42% (εύρος 15–76%) και παρατηρήθηκαν αναλογικές προς τη δόση αυξήσεις στην έκθεση (AUC και Cmax) μεταξύ των περιεκτικοτήτων των 30 και 60 mg. Μετά από πολλαπλές δόσεις, οι τιμές της AUC τόσο για τη δαποξετίνη όσο και για το δραστικό μεταβολίτη, τη δεσμεθυλδαποξετίνη (DED) αυξάνονται κατά περίπου 50% συγκριτικά με τις τιμές της AUC για τη μία δόση. Η πέψη υψηλού σε λιπαρά γεύματος μείωσε μετρίως τη Cmax (κατά 10%), αύξησε μετρίως την AUC (κατά 12%) της δαποξετίνης και επιβράδυνε ελαφρά το χρόνο για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της δαποξετίνης. Οι μεταβολές αυτές δεν είναι κλινικά σημαντικές. Το Priligy μπορεί να λαμβάνεται µε ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Περισσότερο από το 99% της δαποξετίνης δεσμεύεται in vitro με τις πρωτεΐνες ορού στον άνθρωπο. Ο δραστικός μεταβολίτης, δεσμεθυλδαποξετίνη (DED), δεσμεύεται κατά 98,5% με πρωτεΐνες. Η δαποξετίνη έχει μέσο όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση 162 L.

Βιομετατροπή/Μεταβολισμός

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η κάθαρση της δαποξετίνης γίνεται από πολλαπλά συστήματα ενζύμων στο ήπαρ και τους νεφρούς, κυρίως μέσω του CYP2D6, του CYP3A4 και της μονοοξυγενάσης της φλαβίνης (FMO1). Μετά από την από στόματος χορήγηση C-δαποξετίνης, η δαποξετίνη μεταβολίστηκε εκτενώς σε πολλούς μεταβολίτες κυρίως μέσω των ακόλουθων οδών βιομετατροπής: N-οξείδωση, N-απομεθυλίωση, ναφθυλοϋδροξυλίωση, γλυκουρονιδίωση και σουλφούρωση. Υπήρχαν στοιχεία προσυστηματικού μεταβολισμού πρώτης διόδου μετά από την από στόματος χορήγηση. Η αμετάβλητη δαποξετίνη και το Ν-οξείδιο-δαποξετίνης ήταν τα κύρια κυκλοφορούντα μοριακά τμήματα στο πλάσμα. In vitro μελέτες δέσμευσης και μεταφοράς δείχνουν ότι το Ν-οξείδιο-δαποξετίνης είναι ανενεργό. Οι πρόσθετοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της δεσμεθυλδαποξετίνης και της διδεσμεθυλδαποξετίνης, αποτελούν λιγότερο από το 3% των συνολικών κυκλοφορούντων στο πλάσμα ουσιών που σχετίζονται με το φάρμακο. In vitro μελέτες δέσμευσης υποδεικνύουν ότι η DED είναι εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη και η διδεσμεθυλδαποξετίνη είναι κατά 50% εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη (βλέπε παράγραφο 5.1). Οι μη δεσμευμένες εκθέσεις (AUC και Cmax) της DED είναι περίπου 50% και 23%, αντιστοίχως, της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης. Απέκκριση Οι μεταβολίτες της δαποξετίνης απεκκρίνονταν κυρίως στα ούρα ως συζευγμένες ενώσεις. Αμετάβλητη δραστική ουσία δεν εντοπίστηκε στα ούρα. Μετά από την από στόματος χορήγηση, η δαποξετίνη έχει αρχική (διάθεση) ημιπερίοδο ζωής περίπου 1,5 ωρες με τα επίπεδα πλάσματος να είναι κάτω από το 5% των μέγιστων συγκεντρώσεων στις 24 ώρες μετά από τη χορήγηση και τελική ημίσεια ζωή διάρκειας περίπου 19 ωρών. Η τελική ημιπερίοδος ζωής της DED είναι περίπου 19 ώρες.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς Ο μεταβολίτης DED συμβάλλει στη φαρμακολογία δράση του Priligy, ειδικά όταν η έκθεση στη DED είναι αυξημένη. Παρουσιάζεται στη συνέχεια η αύξηση στις παραμέτρους του δραστικού κλάσματος σε ορισμένους πληθυσμούς. Πρόκειται για το άθροισμα της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης και της DED. Η DED είναι εξίσου δραστική με τη δαποξετίνη. Η εκτίμηση υποθέτει ίση κατανομή της DED στο ΚΝΣ, αλλά δεν είναι γνωστό εάν αυτό ισχύει.

Φυλή Οι αναλύσεις των μελετών κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν τα 60 mg δαποξετίνης δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές ανάμεσα στα άτομα με Καυκάσια, Αφροαμερικανική, Ισπανική και Ασιατική καταγωγή. Η κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για τη σύγκριση της φαρμακοκινητικής της δαποξετίνης σε άτομα Ιαπωνικής και Καυκάσιας καταγωγής έδειξε 10% έως 20% υψηλότερα επίπεδα πλάσματος (AUC και κορυφαία συγκέντρωση) της δαποξετίνης στα άτομα Ιαπωνικής καταγωγής λόγω του μικρότερου σωματικού τους βάρους. Η ελαφρώς υψηλότερη έκθεση δεν αναμένεται να έχει ουσιαστική κλινική δράση.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) Οι αναλύσεις της μελέτης κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους (Cmax, AUCinf, Tmax) μεταξύ των υγιών ηλικιωμένων αρρένων και των υγιών νεαρών ενηλίκων αρρένων. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί σε αυτό τον πληθυσμό (βλέπε παράγραφο 4.2).

Νεφρική δυσλειτουργία Πραγματοποιήθηκε μία μελέτη κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης σε άτομα με ήπια (CrCL 50 έως 80 mL/λεπτό), μέτρια (CrCL 30 έως < 50 mL/λεπτό) και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL < 30 mL/min) και σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCL > 80 mL/λεπτό). Δεν παρατηρήθηκε σαφής τάση αύξησης της AUC της δαποξετίνης με την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η AUC στα άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν περίπου διπλάσια συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αν και τα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένα. Η φαρμακοκινητική της δαποξετίνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε νεφρική αιμοδιύλιση (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης μειώνεται κατά 28% και η μη δεσμευμένη AUC μένει αμετάβλητη. Η μη δεσμευμένη Cmax και η AUC του ενεργού κλάσματος (το ποσό της μη δεσμευμένης έκθεσης της δαποξετίνης και της δεσμεθυλδαποξετίνης) μειώθηκαν κατά 30% και 5%, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης είναι ουσιαστικά αμετάβλητη (μείωση κατά 3%) και η μη δεσμευμένη AUC αυξάνεται κατά 66%. Η μη δεσμευμένη Cmax και AUC του δραστικού κλάσματος ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη και διπλάσια, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η μη δεσμευμένη Cmax της δαποξετίνης μειώθηκε κατά 42% αλλά η μη δεσμευμένη AUC αυξήθηκεκατά 223% περίπου. Η Cmax και η AUC του δραστικού κλάσματος είχαν παρόμοιες αλλαγές (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).

Πολυμορφισμός του CYP2D6 Σε μία μελέτη κλινικής φαρμακολογίας μίας δόσης, στην οποία χρησιμοποιήθηκαν 60 mg δαποξετίνης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε άτομα με πτωχό μεταβολισμό του CYP2D6 ήταν υψηλότερες συγκριτικά με αυτές στα άτομα με εκτενή μεταβολισμό του CYP2D6 (περίπου 31% υψηλότερα για τη Cmax και 36% υψηλότερα για τη AUCinf της δαποξετίνης και 98% υψηλότερα για τη Cmax και 161% υψηλότερα για την AUCinf της δεσμεθυλδαποξετίνης). Το δραστικό κλάσμα του Priligy μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 46% στη Cmax και κατά περίπου 90% στην AUC. Η αύξηση αυτή μπορεί να οδηγήσει στην υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα των δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις). Η ασφάλεια του Priligy στους πτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 προκαλεί ιδιαίτερη ανησυχία με την παράλληλη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να αναστείλουν το μεταβολισμό της δαποξετίνης, όπως είναι οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1-2 ώρες
PubChem
science

Scientific Profile

CID
71353
Μοριακός τύπος
C21H23NO
Μοριακό βάρος
305.4
IUPAC
(1S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-amine
InChIKey
USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N

Σχετικά Εργαλεία