Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AE07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOSAMPRENAVIR

Φοσαμπρεναβίρη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊικά για συστηματική χρήση, αναστολέας πρωτεάσης, κωδικός ATC: J05A E07 ### Μηχανισμός δράσης Η in vitro αντιική δραστηριότητα που παρατηρήθηκε με την φοσαμπρεναβίρη οφείλεται στην παρουσία μικροποσοτήτων αμπρεναβίρης.

Εμπορικά Ονόματα

TELZIR

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
δύο φορές την ημέρα
Δόση έναρξης:
700 mg φοσαμπρεναβίρης δύο φορές την ημέρα με 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές την ημέρα
  • Ενήλικοι
    Δόση700 mg φοσαμπρεναβίρης δύο φορές την ημέρα με 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές την ημέρα
  • Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 6 ετών
    Δόση700 mg δις ημερησίως φοσαμπρεναβίρης με 100 mg δις ημερησίως ριτοναβίρης
    Για παιδιά βάρους τουλάχιστον 39 kg που μπορούν να καταπιούν δισκία. Σε παιδιά βάρους μικρότερου των 39 kg το Φοσαμπρεναβίρη πόσιμο εναιώρημα αποτελεί τη συνιστώμενη επιλογή.
  • Παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών
    Δεν συνιστάται εξαιτίας ανεπαρκών δεδομένων.
  • Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
    Δεν μπορούν να γίνουν δοσολογικές συστάσεις.
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Δεν θεωρείται απαραίτητη ρύθμιση της δόσης.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη φοσαμπρεναβίρη, στην αμπρεναβίρη, στη ριτοναβίρη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Ταυτόχρονη χορήγηση με φάρμακα περιορισμένου θεραπευτικού εύρους, υποστρώματα του κυτοχρώματος P450 3Α4 (CYP3A4)
  • Συγχορήγηση λορασιδόνη με φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη (FPV/RTV)
  • Συγχορήγηση παριταπρεβίρης με φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη (FPV/RTV) λόγω αναμενόμενης αύξησης της έκθεσης παριταπρεβίρης και έλλειψης κλινικών στοιχείων
  • Ταυτόχρονη χρήση με σιμβαστατίνη ή λοβαστατίνη
  • Ταυτόχρονη χορήγηση με φάρμακα περιορισμένου θεραπευτικού εύρους, εξαρτώμενα σε μεγάλο βαθμό από τον μεταβολισμό του CYP2D6
  • Συνδυασμός ριφαμπικίνης και Φοσαμπρεναβίρη με ταυτόχρονη χορήγηση χαμηλής δόσης ριτοναβίρης
  • Χρήση φυτικών παρασκευασμάτων που περιέχουν Βότανο του Αγίου Ιωάννη (Hypericum perforatum) όταν λαμβάνεται αμπρεναβίρη
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μετάδοση HIV
    Λήψη προφυλάξεων σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Περιορισμός θεραπείας HIV
    Πληθυσμόςασθενείς
    Ενημέρωση ασθενών ότι το Φοσαμπρεναβίρη δεν θεραπεύει HIV και υπάρχει κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων και άλλων επιπλοκών της νόσου.
  • Αλλεργία στις σουλφοναμίδες
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή αλλεργία στις σουλφοναμίδες
    Χρήση με προσοχή.
  • Δόση ριτοναβίρης
    Προσοχή
    Δεν συνιστάται χρήση ριτοναβίρης σε δόσεις μεγαλύτερες από 100 mg δύο φορές την ημέρα με Φοσαμπρεναβίρη 700 mg δύο φορές την ημέρα.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Προσοχή
    Πληθυσμόςενήλικες με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Χρήση με προσοχή και σε μειωμένες δόσεις.
  • Χρόνια ηπατίτιδα Β ή C
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C που λαμβάνουν συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας
    Αυξημένος κίνδυνος σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Αναφορά στις σχετικές Περιλήψεις Χαρακτηριστικών των Προϊόντων για τα άλλα φάρμακα σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης αντιικής θεραπείας.
  • Προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης χρόνιας ενεργής ηπατίτιδας)
    Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας. Εξέταση παροδικής ή οριστικής διακοπής της θεραπείας εάν υπάρχει ένδειξη επιδείνωσης της ηπατικής νόσου.
  • Αλληλεπιδράσεις με αλοφαντρίνη ή λιδοκαΐνη (συστηματικά)
    Προσοχή
    Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς PDE5 (για στυτική δυσλειτουργία)
    Προσοχή
    Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση.
  • Αλληλεπιδράσεις με ριφαμπουτίνη
    Προσοχή
    Συνιστάται μείωση της δοσολογίας της ριφαμπουτίνης κατά 75% τουλάχιστον. Επιπλέον μείωση της δόσης μπορεί να χρειασθεί.
  • Αντισυλληπτικά από του στόματος
    Προσοχή
    Πληθυσμόςγυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Συνιστώνται εναλλακτικές μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης λόγω κινδύνου αύξησης ηπατικών τρανσαμινασών ή/και μεταβολής ορμονικών επιπέδων.
  • Ορμονικές θεραπείες υποκατάστασης (οιστρογόνα και/ή προγεσταγόνα)
    Προσοχή
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για συγχορήγηση. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αυτών των θεραπειών με φοσαμπρεναβίρη και ριτοναβίρη δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • Αντιεπιληπτικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη)
    Προσοχή
    Να χορηγούνται με προσοχή. Το Φοσαμπρεναβίρη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικό λόγω μειωμένων συγκεντρώσεων της αμπρεναβίρης στο πλάσμα.
  • Ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, tacrolimus, ραπαμυκίνη)
    Προσοχή
    Παρακολούθηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης.
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (δεσιπραμίνη, νοτριπτιλίνη)
    Προσοχή
    Παρακολούθηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης.
  • Βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος χορηγούμενα αντιπηκτικά
    Προσοχή
    Επισταμένη παρακολούθηση του INR (International Normalised Ratio).
  • Φλουτικαζόνη ή άλλα γλυκοκορτικοειδή (μεταβολιζόμενα από CYP3A4)
    Προσοχή
    Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση, εκτός εάν το ενδεχόμενο όφελος από την αγωγή υπερτερεί έναντι του κινδύνου εμφάνισης συστηματικών εκδηλώσεων.
  • Αντινεοπλασματικά (μεταβολιζόμενα από CYP3A)
    Προσοχή
    Μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων, αυξάνοντας δυνητικά τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
  • Άμεσα δρώντα αντιιικά κατά του ιού της ηπατίτιδας C (DAA)
    Προσοχή
    Αναμένονται τροποποιήσεις στις συγκεντρώσεις των φαρμάκων στο πλάσμα λόγω της αναστολής ή επαγωγής της δραστηριότητας του ενζύμου CYP3A4.
  • Εξάνθημα / Δερματικές αντιδράσεις
    Προσοχή
    Διακοπή Φοσαμπρεναβίρη μόνιμα σε περίπτωση σοβαρού εξανθήματος ή σε περίπτωση εξανθήματος μέτριας βαρύτητας με συστηματικά συμπτώματα ή συμπτώματα από τους βλεννογόνους.
  • Αυξημένη αιμορραγία
    Προσοχή
    Πληθυσμόςαιμοφιλικοί ασθενείς τύπου Α και Β
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν για την πιθανότητα αυξημένης αιμορραγίας.
  • Μεταβολικές παράμετροι (σωματικό βάρος, λιπίδια, γλυκόζη)
    Παρακολούθηση λιπιδίων και γλυκόζης στο αίμα σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV. Αντιμετώπιση των διαταραχών των λιπιδίων όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Σύνδρομο Ανοσολογικής Αποκατάστασης
    ΠληθυσμόςHIV οροθετικοί ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια
    Εκτίμηση οποιωνδήποτε φλεγμονωδών συμπτωμάτων και ορισμός θεραπείας όταν απαιτείται.
  • Οστεονέκρωση
    Πληθυσμόςασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV και/ή μακράς διάρκειας έκθεση σε CART
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητούν ιατρική συμβουλή εάν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία άρθρωσης ή δυσκολία στην κίνηση.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Εφαβιρένζη
    Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Νεβιραπίνη
    Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ετραβιρίνη
    προσοχή
    Αμπρεναβίρη AUC ↑ 69%, Αμπρεναβίρη Cmin↑ 77%, Αμπρεναβίρη Cmax↑ 62%. Ετραβιρίνη AUC ↔, Ετραβιρίνη Cmin↔, Ετραβιρίνη Cmax↔.
    ΣύστασηΕνδέχεται να χρειασθεί μείωση της δόσης του Φοσαμπρεναβίρη (χρησιμοποιώντας το πόσιμο εναιώρημα).
  • Αβακαβίρη
    Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Λαμιβουδίνη
    Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ζιδοβουδίνη
    Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Διδανοσίνη μασώμενο δισκίο
    Δεν υπάρχουν μελέτες αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται διαχωρισμός της δόσης ή ρύθμιση της δοσολογίας (βλ. Αντιόξινα).
  • Διδανοσίνη γαστροανθεκτικό καψάκιο
    Δεν υπάρχουν μελέτες αλληλεπίδρασης.
  • Τενοφοβίρη δισοπροξιλική
    Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 400 mg/100 mg
    προσοχή
    Λοπιναβίρη: Cmax↑ 30%, Λοπιναβίρη: AUC ↑ 37%, Λοπιναβίρη: Cmin ↑ 52%. Αμπρεναβίρη: Cmax ↓ 58%, Αμπρεναβίρη: AUC ↓ 63%, Αμπρεναβίρη: Cmin ↓ 65%.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
  • Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 533 mg/133 mg (Φοσαμπρεναβίρη 1400 mg)
    Λοπιναβίρη: Cmax ↔, Λοπιναβίρη: AUC ↔, Λοπιναβίρη: Cmin ↔. Αμπρεναβίρη: Cmax ↓ 13%, Αμπρεναβίρη: AUC ↓ 26%, Αμπρεναβίρη: Cmin ↓ 42%. (Ανάμικτη επαγωγή/αναστολή του CYP3A4, επαγωγή του Pgp).
  • Ινδιναβίρη
    προσοχή
    Δεν υπάρχουν μελέτες αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΔεν μπορεί να δοθεί δοσολογική σύσταση.
  • Σακουιναβίρη
    προσοχή
    Δεν υπάρχουν μελέτες αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΔεν μπορεί να δοθεί δοσολογική σύσταση.
  • Αταζαναβίρη
    Αταζαναβίρη: Cmax ↓ 24%, Αταζαναβίρη: AUC↓ 22%, Αταζαναβίρη: Cmin↔. Αμπρεναβίρη: Cmax ↔, Αμπρεναβίρη: AUC ↔, Αμπρεναβίρη: Cmin ↔.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ραλτεγκραβίρη
    προσοχή
    **Κατάσταση νηστείας:** Αμπρεναβίρη: Cmax ↓ 14%, AUC ↓ 16%, Cmin ↓ 19%. Ραλτεγκραβίρη: Cmax ↓ 51%, AUC ↓ 55%, Cmin ↓ 36%. **Μετά από λήψη τροφής:** Αμπρεναβίρη: Cmax ↓25%, AUC ↓25%, Cmin ↓ 33%. Ραλτεγκραβίρη: Cmax ↓56%, AUC ↓54%, Cmin ↓ 54%.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται. Η σημαντική μείωση στην έκθεση και την Cmin που παρατηρήθηκε τόσο σε αμπρεναβίρη όσο και σε ραλτεγκραβίρη (ιδιαίτερα μετά από λήψη τροφής) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ιολογική αποτυχία στους ασθενείς.
  • Ντολουτεγκραβίρη
    παρακολούθηση
    Ντολουτεγκραβίρη Cmax ↓ 24%, AUC ↓ 35%, Cτ ↓ 49%. Αμπρεναβίρη: Cmax ↔, Αμπρεναβίρη: AUC ↔, Αμπρεναβίρη: Cmin ↔.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης για τη φοσαμπρεναβίρη ή τη ντολουτεγκραβίρη βάσει των παρατηρούμενων σχέσεων έκθεσης-ανταπόκρισης των κλινικών δεδομένων. Απαιτείται προσοχή και συνιστάται στενή παρακολούθηση όταν αυτός ο συνδυασμός χορηγείται σε ασθενείς που παρουσιάζουν αντοχή σε αναστολείς της ιντεγκράσης.
  • Maraviroc
    προσοχή
    Maraviroc: AUC12 ↑ 2.49, Cmax↑ 1.52, C12 ↑ 4.74. Αμπρεναβίρη: AUC12 ↓ 0.65, Cmax ↓ 0.66, C12 ↓ 0.64. Ριτοναβίρη AUC12 ↓ 0.66, Cmax ↓ 0.61, C12 ↔ 0.86.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται. Η σημαντική μείωση στην Cmin που παρατηρήθηκε σε αμπρεναβίρη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ιολογική αποτυχία στους ασθενείς.
  • Σιμεπρεβίρη
    προσοχή
    Δεν έχει μελετηθεί. Ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένες εκθέσεις σιμεπρεβίρης στο πλάσμα λόγω αναστολής του ενζύμου CYP3A4.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται.
  • Ντακλατασβίρη
    προσοχή
    Δεν έχει μελετηθεί. Ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένες εκθέσεις ντακλατασβίρης στο πλάσμα λόγω αναστολής του ενζύμου CYP3A4.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται.
  • Παριταπρεβίρη (μαζί με ριτοναβίρη και ομπιτασβίρη και συγχορηγείται με ντασαμπουβίρη)
    αντένδειξη
    Ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένες εκθέσεις παριταπρεβίρης στο πλάσμα λόγω αναστολής του ενζύμου CYP3A4 και υψηλότερης δόσης ριτοναβίρης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αμιοδαρόνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Βεπριδίλη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Κινιδίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Φλεκαϊνίδη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP2D6 από RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Προπαφενόνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP2D6 από RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Διϋδροεργοταμίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως οξεία τοξικότητα από εργοταμίνη χαρακτηριζόμενη από περιφερικό αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών.
  • Εργονοβίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως οξεία τοξικότητα από εργοταμίνη χαρακτηριζόμενη από περιφερικό αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών.
  • Εργοταμίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως οξεία τοξικότητα από εργοταμίνη χαρακτηριζόμενη από περιφερικό αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών.
  • Μεθυλεργονοβίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως οξεία τοξικότητα από εργοταμίνη χαρακτηριζόμενη από περιφερικό αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών.
  • Σισαπρίδη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Αστεμιζόλη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Τερφεναδίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Πιμοζίδη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δυνητικός κίνδυνος σοβαρών και επικίνδυνων για τη ζωή αντιδράσεων όπως καρδιακή αρρυθμία.
  • Κουετιαπίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις της κουετιαπίνης αναμένεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση Φοσαμπρεναβίρη και κουετιαπίνης αντενδείκνυται καθώς μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα σχετιζόμενη με την κουετιαπίνη. Αυξημένες συγκεντρώσεις κουετιαπίνης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσουν σε κώμα.
  • Λουρασιδόνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση φοσαμπρεναβίρης/ριτοναβίρης με λουρασιδόνη αντενδείκνυται λόγω των πιθανών σοβαρών και/ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων που σχετίζονται με τη λουρασιδόνη (βλ. Αντενδείξεις).
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    μέτρια ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
  • Ερυθρομυκίνη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
  • Ριφαμπουτίνη
    προσοχή
    Ριφαμπουτίνη: Cmax ↓ 14%, AUC(0-48) ↔. 25-O-desacetylrifabutin: Cmax↑ 6 φορές, AUC(0-48) ↑ 11 φορές. Έκθεση στην αμπρεναβίρη αμετάβλητη. (Ανάμικτη επαγωγή/αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΣυνιστάται μείωση κατά 75% της κανονικής δόσης ριφαμπουτίνης (δηλαδή σε 150 mg κάθε δεύτερη ημέρα). Περαιτέρω μείωση της δόσης μπορεί να είναι αναγκαία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η αύξηση του 25-O-desacetylrifabutin μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε αύξηση των ανεπιθύμητων καταστάσεων που σχετίζονται με την ριφαμπουτίνη, ιδιαίτερα ραγοειδίτιδα.
  • Ριφαμπικίνη
    αντένδειξη
    Αμπρεναβίρη: AUC ↓ 82% (Επαγωγή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Σημαντική ↓ APV αναμένεται. Η μείωση της AUC της αμπρεναβίρης μπορεί να οδηγήσει σε ιολογική αποτυχία και ανάπτυξη ανθεκτικότητας.
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Κετοκοναζόλη: Cmax ↑ 25%, AUC ↑ 2.69-φορές. Αμπρεναβίρη: Cmax ↔, AUC ↔, Cmin ↔.
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται υψηλές δόσεις (> 200 mg/ημερησίως) κετοκοναζόλης.
  • Ιτρακοναζόλη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται υψηλές δόσεις (> 200 mg/ημερησίως) ιτρακοναζόλης.
  • Αντιόξινα (υδροξείδιο του αργιλίου, υδροξείδιο του μαγνησίου)
    Αμπρεναβίρη: Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 18%, Cmin (C12h) ↔.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας με αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή ανταγωνιστές H2 υποδοχέων ισταμίνης.
  • Ρανιτιδίνη
    Αμπρεναβίρη: Cmax ↓ 51%, AUC ↓ 30%, Cmin (C12h) ↔.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας με αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή ανταγωνιστές H2 υποδοχέων ισταμίνης.
  • Εσομεπραζόλη
    Αμπρεναβίρη Cmax ↔, Αμπρεναβίρη AUC ↔, Αμπρεναβίρη Cmin (C12h) ↔. (Αύξηση του γαστρικού pH).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας με αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή ανταγωνιστές H2 υποδοχέων ισταμίνης.
  • Φαινυντοΐνη
    παρακολούθηση
    Φαινυντοΐνη: Cmax ↓ 20%, AUC ↓ 22%, Cmin ↓ 29%. Αμπρεναβίρη: Cmax ↔, AUC ↑ 20%, Cmin ↑ 19%. (Μέτρια επαγωγή του CYP3A4 με FPV/RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται όπως παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις φαινυντοΐνης στο πλάσμα και η δόση της φαινυντοΐνης να αυξάνεται καταλλήλως.
  • Φαινοβαρβιτάλη
    προσοχή
    Αμπρεναβίρη: ↓ αναμένεται (Μέτρια επαγωγή του CYP3A4).
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Αμπρεναβίρη: ↓ αναμένεται (Μέτρια επαγωγή του CYP3A4).
    ΣύστασηΧρήση με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Λιδοκαΐνη (συστηματική οδός)
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αλοφαντρίνη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σιλδεναφίλη (για στυτική δυσλειτουργία)
    προσοχή
    PDE5 Αναστολείς: ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΜπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τον αναστολέα PDE5, περιλαμβανομένης της υπότασης, των οπτικών μεταβολών και του πριαπισμού. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με αυτές τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όταν χρησιμοποιούν αναστολείς PDE5 με Φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σιλδεναφίλη (για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    αντένδειξη
    PDE5 Αναστολείς: ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση Φοσαμπρεναβίρη με χαμηλή δόση ριτοναβίρης μαζί με σιλδεναφίλη χρησιμοποιούμενη για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Βαρδεναφίλη
    προσοχή
    PDE5 Αναστολείς: ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
  • Ταδαλαφίλη
    προσοχή
    PDE5 Αναστολείς: ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
  • Προπιονική φλουτικαζόνη
    προσοχή
    Προπιονική φλουτικαζόνη: ↑. Εγγενή επίπεδα κορτιζόλης: ↓ 86%. Μεγαλύτερες επιδράσεις μπορεί να αναμένονται όταν η φλουτικαζόνη χορηγείται με εισπνοές. (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση εκτός εάν το δυνητικό όφελος της θεραπείας αντισταθμίζει τον κίνδυνο των συστηματικών δράσεων των κορτικοστεροειδών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του γλυκοκορτικοειδούς ή αλλαγή σε γλυκοκορτικοστεροειδές που δεν είναι υπόστρωμα για το CYP3A4 (π.χ. μπεκλομεθαζόνη).
  • Αλφουζοσίνη
    αντένδειξη
    Δυνητικός κίνδυνος για αυξημένες συγκεντρώσεις αλφουζοσίνης που μπορεί να οδηγήσουν σε υπόταση. (Αναστολή του CYP3A4 από την φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη).
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση Φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρης με αλφουζοσίνη αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Βότανο Αγίου Ιωάννη (Hypericum perforatum)
    αντένδειξη
    Αμπρεναβίρη ↓ αναμένεται (Επαγωγή του CYP3A4 από το βότανο του Αγίου Ιωάννη).
    ΣύστασηΦυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν βότανο του Αγίου Ιωάννη δεν πρέπει να συνδυάζονται με το Φοσαμπρεναβίρη (βλ. Αντενδείξεις). Ελέγξτε την αμπρεναβίρη, ριτοναβίρη και HIV RNA και διακόψτε το βότανο του Αγίου Ιωάννη. Τα επίπεδα μπορεί να αυξηθούν με τη διακοπή. Η επαγωγική δράση μπορεί να διατηρηθεί για τουλάχιστον 2 εβδομάδες.
  • Λοβαστατίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Αυξημένες συγκεντρώσεις των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια, περιλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Η πραβαστατίνη ή η φλουβαστατίνη συνιστώνται.
  • Σιμβαστατίνη
    αντένδειξη
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΑντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Αυξημένες συγκεντρώσεις των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια, περιλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Η πραβαστατίνη ή η φλουβαστατίνη συνιστώνται.
  • Ατορβαστατίνη
    προσοχή
    Cmax ↑ 184%, AUC ↑ 153%, Cmin ↑ 73%. (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΔόσεις ατορβαστατίνης όχι μεγαλύτερες από 20 mg/ημερησίως πρέπει να χορηγούνται με προσεκτική παρακολούθηση για τοξικότητα από την ατορβαστατίνη.
  • Κυκλοσπορίνη
    παρακολούθηση
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται συχνή παρακολούθηση των θεραπευτικών συγκεντρώσεων των επιπέδων ανοσοκαταστολής μέχρι να επιτευχθούν επίπεδα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ραπαμυκίνη
    παρακολούθηση
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται συχνή παρακολούθηση των θεραπευτικών συγκεντρώσεων των επιπέδων ανοσοκαταστολής μέχρι να επιτευχθούν επίπεδα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Tacrolimus
    παρακολούθηση
    ↑ αναμένεται (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται συχνή παρακολούθηση των θεραπευτικών συγκεντρώσεων των επιπέδων ανοσοκαταστολής μέχρι να επιτευχθούν επίπεδα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Μιδαζολάμη (από του στόματος)
    αντένδειξη
    Μιδαζολάμη: ↑ αναμένεται (3-4 φορές για παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης). Συγκεντρώσεις μιδαζολάμης στο πλάσμα αναμένονται να είναι σημαντικά υψηλότερες όταν η μιδαζολάμη χορηγείται από το στόμα. (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΤο Φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με από το στόμα χορηγούμενη μιδαζολάμη (βλ. Αντενδείξεις).
  • Μιδαζολάμη (παρεντερικά)
    προσοχή
    Μιδαζολάμη: ↑ αναμένεται (3-4 φορές για παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης). Συγκεντρώσεις μιδαζολάμης στο πλάσμα αναμένονται να είναι σημαντικά υψηλότερες όταν η μιδαζολάμη χορηγείται από το στόμα. (Αναστολή του CYP3A4 από FPV/RTV).
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή. Εάν συγχορηγείται, θα πρέπει να γίνεται σε μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή σε παρόμοιο περιβάλλον που θα διασφαλίζει στενή κλινική παρακολούθηση και κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής και/ή παρατεταμένη καταστολή. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ρύθμισης της δοσολογίας της μιδαζολάμης.
  • Δεσιπραμίνη
    παρακολούθηση
    Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά: ↑ αναμένεται (Ήπια αναστολή του CYP2D6 από RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των θεραπευτικών και ανεπιθύμητων αντιδράσεων των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Νορτριπτιλίνη
    παρακολούθηση
    Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά: ↑ αναμένεται (Ήπια αναστολή του CYP2D6 από RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των θεραπευτικών και ανεπιθύμητων αντιδράσεων των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Μεθαδόνη
    παρακολούθηση
    (R-) μεθαδόνη: Cmax ↓ 21%, AUC ↓ 18% (Επαγωγή του CYP από FPV/RTV). Η μείωση της (R-) μεθαδόνης δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντική.
    ΣύστασηΠροληπτικά οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σύνδρομο απόσυρσης.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Πιθανή ↓ ή ↑ της αντοθρομβωτικής δράσης (Επαγωγή και/ή αναστολή του CYP2C9 από RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται αυξημένη παρακολούθηση του International Normalised Ratio (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Άλλα από του στόματος χορηγούμενα αντιπηκτικά
    παρακολούθηση
    Πιθανή ↓ ή ↑ της αντοθρομβωτικής δράσης (Επαγωγή και/ή αναστολή του CYP2C9 από RTV).
    ΣύστασηΣυνιστάται αυξημένη παρακολούθηση του International Normalised Ratio (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αιθινυλοιστραδιόλη, νορεθιστερόνη
    προσοχή
    Αιθινυλοιστραδιόλη: Cmax ↓28%, AUC ↓37%. Νορεθιστερόνη: Cmax ↓38%, AUC ↓34%, Cmin ↓ 26 (Επαγωγή του CYP3A4 από FPV/RTV). Κλινικά σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών εμφανίσθηκαν σε ορισμένα άτομα.
    ΣύστασηΣε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία συνιστώνται εναλλακτικές μη ορμονολογικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Παροξετίνη
    παρακολούθηση
    Παροξετίνη: Cmax ↓ 51%, AUC ↓55%. Άγνωστος μηχανισμός.
    ΣύστασηΣυνιστάται τιτλοποίηση της δόσης της παροξετίνης με βάση την κλινική αξιολόγηση της αντικαταθλιπτικής ανταπόκρισης. Ασθενείς σε σταθερή δόση παροξετίνης που αρχίζουν θεραπεία με Φοσαμπρεναβίρη και ριτοναβίρη θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς την αντικαταθλιπτική τους ανταπόκριση.
  • Δασατινίμπη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των αντινεοπλασματικών φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
  • Νιλοτινίμπη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των αντινεοπλασματικών φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
  • Ιβρουτινίμπη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των αντινεοπλασματικών φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
  • Βινμπλαστίνη
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των αντινεοπλασματικών φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
  • Εβερόλιμους
    προσοχή
    ↑ αναμένεται (αναστολή του CYP3A4).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των αντινεοπλασματικών φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για τα φάρμακα αυτά.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Γαστρεντερικό
  • Παραισθησία του στόματος
  • Διάρροια
  • Μαλακά κόπρανα
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακό άλγος
Δέρμα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Αγγειοοίδημα
  • Εξάνθημα
Γενικές
  • Κόπωση
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη χοληστερόλη αίματος
  • Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος
  • Αυξημένη λιπάση
Ήπαρ
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρασφεράση (AST)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη χοληστερόλη αίματος
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρασφεράση (AST)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μαλακά κόπρανα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία του στόματος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Οστεονέκρωση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο ανοσολογικής αποκατάστασης
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊικά για συστηματική χρήση, αναστολέας πρωτεάσης, κωδικός ATC: J05A E07

Μηχανισμός δράσης

Η in vitro αντιική δραστηριότητα που παρατηρήθηκε με την φοσαμπρεναβίρη οφείλεται στην παρουσία μικροποσοτήτων αμπρεναβίρης. Η αμπρεναβίρη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της HIV πρωτεάσης. Η αμπρεναβίρη συνδέεται με το δραστικό σημείο της HIV-1 πρωτεάσης και ως εκ τούτου αποτρέπει την εξέλιξη των πολυπρωτεϊνικών πρόδρομων μορίων gag και gag-pol του ιού, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ανώριμων μη λοιμογόνων ιϊκών σωματιδίων. Η χορήγηση 700 mg φοσαμπρεναβίρης δύο φορές ημερησίως μαζί με 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως, έχει ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις αμπρεναβίρης στο πλάσμα (στοιχεία από τη μελέτη APV30003 σε ασθενείς που είχαν λάβει ξανά αντιρετροϊκή θεραπεία) το οποίο έχει ως αποτέλεσμα τους πρωτεϊνικούς προσαρμοσμένους λόγους των Cmin/IC50 και Cmin/IC95 21,7 (εύρος 1,19-240) και 3,21 (εύρος 0,26-30,0), αντιστοίχως.

Αντιική δραστηριότητα in vitro

Η in vitro αντιϊκή δραστικότητα της αμπρεναβίρης αξιολογήθηκε έναντι τόσο οξέως όσο και χρονίως HIV-1 IIIB μολυσμένων λεμφοβλαστικών κυτταρικών σειρών (MT-4, CEM-CCRG,H9) και σε λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος. Η 50% ανασταλτική συγκέντρωση (IC50) της αμπρεναβίρης κυμάνθηκε από 0,012 έως 0,08 μΜ σε οξέως μολυσμένα κύτταρα και ήταν 0,41 μΜ σε χρονίως μολυσμένα κύτταρα (1 μΜ= 0,50 μg/ml). Η σχέση μεταξύ της in vitro αντι-HIV-1 δραστικότητας της αμπρεναβίρης και της αναστολής του πολλαπλασιασμού του HIV-1 δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί.

Αντοχή

In vivo a) Ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν ART ή PI Έχουν αξιολογηθεί διάφορα σχήματα κατά τη διάρκεια των προγραμμάτων ανάπτυξης της αμπρεναβίρης/φοσαμπρεναβίρης με ή χωρίς συγχορήγηση ριτοναβίρης. Η ανάλυση δειγμάτων με ιολογική αποτυχία από αυτά τα σχήματα, καθόρισε τέσσερις κύριες οδούς αντοχής: V32I+I47V, I50V, I54L/M και I84V. Οι επιπρόσθετες μεταλλάξεις που παρατηρήθηκαν, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στην αντοχή ήταν: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V και I93L. Όταν ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν ARΤ έλαβαν τις εγκεκριμένες δόσεις φοσαμπρεναβίρης /ριτοναβίρης, όπως και με άλλα σχήματα PI ενισχυμένα με ριτοναβίρη, οι μεταλλάξεις που περιγράφηκαν δεν παρατηρήθηκαν συχνά. Δεκαέξι από 434 ασθενείς που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν ARΤ, οι οποίοι έλαβαν φοσαμπρεναβίρη 700 mg/ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ημέρα στην ESS100732 παρουσίασαν ιολογική αποτυχία κατά την Εβδομάδα 48, με 14 γονότυπους στελεχών. Τρία από τα 14 στελέχη είχαν μεταλλάξεις σχετιζόμενες με αντοχή στην πρωτεάση. Μία μετάλλαξη σχετιζόμενη με αντοχή παρατηρήθηκε σε κάθε ένα από τα 3 στελέχη: K20K/R, I54I/L και I93I/L, αντίστοιχα. Μεταξύ των 81 παιδιατρικών ασθενών που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν PI οι οποίοι έλαβαν φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη, 15 ασθενείς πληρούσαν την ορισθείσα στο πρωτόκολλο ιολογική αποτυχία στις 48 εβδομάδες στην APV29005 και έως 108 εβδομάδες στην APV20003. Κύριες ή APV-σχετιζόμενες μεταλλάξεις πρωτεάσης αναδυόμενες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρήθηκαν σε στελέχη ιού που απομονώθηκε από 2 ασθενείς. Τα προφίλ αντοχής ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες. b) Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν PI

  • Αμπρεναβίρη Στις μελέτες με ενήλικες ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν PI, PRO30017 (αμπρεναβίρη 600 mg / ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ημέρα στην υπομελέτη Α και Β με 80 και 37 ασθενείς αντίστοιχα), εμφανίσθηκαν οι παρακάτω μεταλλάξεις σε ασθενείς με ιολογική αποτυχία: L10F/I/V, V11I, I13V, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M και I93L/M.
  • Φοσαμπρεναβίρη Στα πλαίσια μελετών με ενήλικες ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν PI και συγκεκριμένα στη μελέτη APV30003 και την επέκταση της, APV30005 (φοσαμπρεναβίρη 700 mg / ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ημέρα: n=107), εμφανίσθηκαν οι παρακάτω μεταλλάξεις σε ασθενείς που παρουσίασαν ιολογική αποτυχία σε διάστημα 96 εβδομάδων: L10F/I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V και L90M. Στις παιδιατρικές μελέτες APV20003 και APV29005, 77 ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν PI, έλαβαν σχήματα βασισμένα σε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη και 43 ασθενείς πληρούσαν τα ορισθέντα στη μελέτη κριτήρια ιολογικής αποτυχίας στις 48 εβδομάδες στην APV29005 και έως 108 εβδομάδες στην APV20003. Κύριες ή APV-σχετιζόμενες μεταλλάξεις πρωτεάσης αναδυόμενες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρήθηκαν σε στελέχη ιού που απομονώθηκε από 1 ασθενή στην APV29005 και από 6 ασθενείς στην APV20003. Τα προφίλ μεταλλάξεων που παρατηρήθηκαν ήταν παρόμοια με αυτά που περιγράφηκαν σε ενήλικες, οι οποίοι είχαν λάβει στο παρελθόν PI και στους οποίους χορηγήθηκε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη.

Αντιική δράση σύμφωνα με τη γονοτυπική/φαινοτυπική αντοχή

Γονοτυπικός έλεγχος αντοχής Τα συστήματα ερμηνείας της γονοτυπικής εκτίμησης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να υπολογιστεί η δραστηκότητα της αμπρεναβίρης / ριτοναβίρης ή της φοσαμπρεναβίρης / ριτοναβίρης σε ασθενείς με απομονωθέντα στελέχη με PI-αντοχή. Ο τρέχων (Ιούλιος 2006) αλγόριθμος ANRS AC-11 για τις φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη ορίζει ως αντοχή την παρουσία των μεταλλάξεων V32I+I47A/V, ή I50V, ή τουλάχιστον τέσσερις μεταλλάξεις μεταξύ των L10F/I/V, L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V και L90M και σχετίζεται με αυξημένη φαινοτυπική αντοχή στη φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη καθώς και με μειωμένη πιθανότητα ιολογικής ανταπόκρισης (αντοχή). Τα συμπεράσματα σχετικά με τη σχετικότητα συγκεκριμένων μεταλλάξεων ή προφίλ μετάλλαξης υπόκεινται σε αλλαγές με την προσθήκη νέων δεδομένων και συνιστάται να συμβουλεύεστε πάντα τα τρέχοντα συστήματα ερμηνείας κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων των δοκιμασιών αντοχής. Φαινοτυπικός έλεγχος αντοχής Κλινικά τεκμηριωμένα συστήματα φαινοτυπικής εκτίμησης μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με τα γονοτυπικά δεδομένα για να υπολογισθεί η δραστικότητα της αμπρεναβίρης / ριτοναβίρης ή της φοσαμπρεναβίρης / ριτοναβίρης σε ασθενείς με απομονωθέντα στελέχη με PI-αντοχή. Εταιρίες που ασχολούνται με διαγνωστικές δοκιμασίες για την εκτίμηση της αντοχής έχουν αναπτύξει κλινικά φαινοτυπικά όρια (cut-offs) για τα φάρμακα FPV/RTV, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων των δοκιμασιών αντοχής.

Κλινική εμπειρία

Η κλινική εμπειρία με τη φοσαμπρεναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη βασίζεται κυρίως σε δύο ανοικτές μελέτες, μία σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκή θεραπεία (μελέτη ESS100732) και μία μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που είχαν λάβει παλαιότερα αντιρετροϊκή θεραπεία (μελέτη APV30003). Αμφότερες οι μελέτες συνέκριναν την φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη με την λοπιναβίρη / ριτοναβίρη.

Ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν αντιρετροϊκή θεραπεία

Σε μία τυχαιοποιημένη ανοικτή μελέτη (ESS100732) σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ξανά αντιρετροϊκή θεραπεία, η χορήγηση φοσαμπρεναβίρης (700 mg) και ριτοναβίρης σε χαμηλή δόση (100 mg) δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με αβακαβίρη / λαμιβουδίνη (600 mg / 300 mg) με τη μορφή δισκίου σταθερής δόσης χορηγούμενου μία φορά την ημέρα έδειξε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα στις 48 εβδομάδες σε σχέση με τη λοπιναβίρη / ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg) χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με αβακαβίρη / λαμιβουδίνη (600 mg / 300 mg μία φορά την ημέρα). Η αποτελεσματικότητα της φοσαμπρεναβίρης συγχορηγούμενης με ριτοναβίρη και της λοπιναβίρης / ριτοναβίρης ήταν συγκρίσιμη (non-inferiority), βάσει του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν επίπεδα στο πλάσμα HIV-1 RNA < 400 αντίγραφα/ml σε 48 εβδομάδες (πρωτεύον τελικό σημείο). Όσο αφορά την TLOVR (χρόνος που απαιτείται για την απώλεια της ιολογικής ανταπόκρισης) ανάλυσης για τον ITT(E) πληθυσμό, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν <400 αντίγραφα/ml ήταν 73% (315 / 434) στην ομάδα της φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη έναντι 71% (317 / 444) των ασθενών που έλαβαν λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, με 95% διάστημα εμπιστοσύνης της διαφοράς [4,84%,7;05%]. Οι εκβάσεις ως προς την αποτελεσματικότητα ανά υποομάδες περιγράφονται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας 1 Έκβαση ως προς την αποτελεσματικότητα στην Εβδομάδα 48 στην ESS100732 (Ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν ART)

FPV/RTV 700 mg/100 mg δις ημερησίως (n= 434) LPV/RTV 400 mg/100 mg δις ημερησίως (n=444)
Πληθυσμός ITT-E
TLOVR ανάλυση
Όλα τα άτομα
Ποσοστό με HIV-1 RNA < 400 αντίγραφα/ml 72,5% 71,4%
Αρχική τιμή HIV-1 RNA < 100,000 αντίγραφα/ml 69,5% (n=197) 69,4% (n=209)
Αρχική τιμή HIV-1 RNA ≥ 100,000 αντίγραφα/ml 75,1% (n=237) 73,2% (n=235)
Ποσοστό με HIV-1 RNA < 50 αντίγραφα /ml 66% 65%
Αρχική τιμή HIV-1 RNA < 100,000 αντίγραφα /ml 67% (n=197) 64% (n=209)
Αρχική τιμή HIV-1 RNA ≥ 100,000 αντίγραφα/ml 65% (n=237) 66% (n=235)
Μέση μεταβολή από την αρχική τιμή στα κύτταρα CD4 (κύτταρα/µl)
ITT-E παρατηρούμενη ανάλυση 176 (n=323) 191 (n=336)

Μετά την ολοκλήρωση της περιόδου θεραπείας 48 εβδομάδων, άτομα σε Ευρωπαϊκά και Καναδικά κέντρα τηρούσαν τις προϋποθέσεις για να συμμετάσχουν σε παράταση της μελέτης έως την εβδομάδα 144, διατηρώντας το αρχικό θεραπευτικό σχήμα σύμφωνα με την αρχική τυχαιοποίηση. Μόνο 22% του αρχικού πληθυσμού στη μελέτη KLEAN συμμετείχε στην παράταση της μελέτης. Οι εκβάσεις ως προς την αποτελεσματικότητα περιγράφονται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας 2 Έκβαση ως προς την αποτελεσματικότητα στις Εβδομάδες 96 και 144 στην Παράταση της ESS100732 (Ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν ART)

FPV/RTV 700 mg/100 mg δις ημερησίως (n= 105) LPV/RTV 400 mg/100 mg δις ημερησίως (n=91)
Πληθυσμός ITT (Ext)
Ποσοστό με HIV-1 RNA < 400 αντίγραφα/ml
TLOVR ανάλυση
Εβδομάδα 96 93% 87%
Εβδομάδα 144 83% 70%
Ποσοστό με HIV-1 RNA < 50 αντίγραφα /ml
Εβδομάδα 96 85% 75%
Εβδομάδα 144 73% 60%
ITT (Ext) Παρατηρούμενη ανάλυση
Μέση Μεταβολή από την αρχική τιμή σε κύτταρα CD4 (κύτταρα/µl)
Εβδομάδα 96 292 (n=100) 286 (n=84)
Εβδομάδα 144 300 (n=87) 335 (n=66)

Ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν αντιρετροϊκή θεραπεία

Σε μία τυχαιοποιημένη ανοικτή μελέτη (APV30003) σε ασθενείς που είχαν λάβει αναστολείς της πρωτεάσης με ιολογική αποτυχία (μικρότερη από ή ίση με δύο PIs) ο συνδυασμός φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη (700/ 100 mg δύο φορές ημερησίως ή 1400/ 200 mg άπαξ ημερησίως) δεν επέδειξε μεγαλύτερη ιϊκή καταστολή σε σχέση με τη λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη, όπως μετρήθηκε με τον υπολογισμό της μέσης επιφάνειας κάτω από την καμπύλη μείον τη βασική τιμή (AAUCMB) για το HIV-1 RNA πλάσματος κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων (το βασικό τελικό σημείο). Τα αποτελέσματα ήταν υπέρ της ομάδας λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη όπως περιγράφονται παρακάτω. Όλοι οι ασθενείς σε αυτήν τη μελέτη εμφάνισαν αποτυχία στη θεραπεία σε ένα προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα με έναν αναστολέα πρωτεάσης (οριζόμενη ως HIV-1 RNA πλάσματος το οποίο δεν εμφάνισε λιγότερα από 1000 αντίγραφα/ ml τουλάχιστον μετά από 12 συνεχείς εβδομάδες θεραπείας, ή ως η αρχική καταστολή του HIV-1 RNA το οποίο επανήλθε στα ≥ 1000 αντίγραφα /ml). Πάντως μόνο 65% των ασθενών ελάμβανε ένα σχήμα με βάση PI στην εισαγωγή της μελέτης. Ο πληθυσμός που συμμετείχε ήταν κυρίως ασθενείς που είχαν λάβει ξανά μέτρια αντιρετροϊκή θεραπεία. H μέση διάρκεια σε προηγούμενη έκθεση στους NRTIs ήταν 257 εβδομάδες για τους ασθενείς που ελάμβαναν φοσαμπρεναβίρη μαζί με ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως (79% είχαν ≥ 3 πριν τους NRTIs) και 210 εβδομάδες για τους ασθενείς που έλαβαν λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη (64% είχαν ≥ 3 πριν τους NRTIs). Η μέση διάρκεια προηγούμενης έκθεσης στους αναστολείς πρωτεάσης ήταν 149 εβδομάδες για τους ασθενείς που ελάμβαναν φοσαμπρεναβίρη μαζί με ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως (49% έλαβαν ≥ 2 πριν τους PIs) και 130 εβδομάδες για τους ασθενείς που ελάμβαναν λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη (40% έλαβαν ≥ 2 πριν τους PΙs). Oι μέσοι όροι AAUCMBs (log10 c/ml) στον πληθυσμό ΙΤΤ (Ε) (Παρατηρούμενη ανάλυση) στις 48 εβδομάδες (αρχικό τελικό σημείο) και άλλες εκβάσεις ως προς την αποτελεσματικότητα ανά υποκατηγορία περιγράφονται στους παρακάτω πίνακες.

Πίνακας 3 Εκβάσεις ως προς την αποτελεσματικότητα στην Εβδομάδα 48 στην APV30003 (Πληθυσμός ITT(E) (Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν ART))

FPV/RTV δις ημερησίως (N=107) LPV/RTV δις ημερησίως (N=103)
AAUCMB Παρατηρούμενη ανάλυση
Μέση τιμή (n) Μέση τιμή (n)
Όλοι οι ασθενείς -1,53 (105) -1,76 (103)
1000 - 10,000 αντίγραφα/ml -1,53 (41) -1,43 (43)
>10,000 - 100,000 αντίγραφα /ml -1,59 (45) -1,81 (46)
>100,000 αντίγραφα /ml -1,38 (19) -2,61 (14)
FPV/RTV δις ημερησίως vs LPV/RTV δις ημερησίως
AAUCMB Μέση διαφορά (97,5% CI)
Όλοι οι ασθενείς 0,244 (-0,047, 0,536)
1000 - 10,000 αντίγραφα /ml -0,104 (-0,550, 0,342)
>10,000 - 100,000 αντίγραφα /ml 0,216 (-0,213, 0,664)
>100,000 αντίγραφα /ml 1,232 (0,512, 1,952)
AAUCMB Παρατηρούμενη ανάλυση
Μέση τιμή (n) Μέση τιμή (n)
Όλοι οι ασθενείς -1,53 (105) -1,76 (103)
Αριθμός CD4 <50 -1,28 (7) -2,45 (8)
≥50 -1,55 (98) -1,70 (95)
<200 -1,68 (32) -2,07 (38)
≥ 200 -1,46 (73) -1,58 (65)
GSS σε OBT1
0 -1,42 (8) -1,91 (4)
1 -1,30 (35) -1,59 (23)
≥2 -1,68 (62) -1,80 (76)
n (%) n(%)
Άτομα (%) με HIV-1 RNA στο πλάσμα <50 αντίγραφα/ml 49 (46%) 52 (50%)
Άτομα (%) με HIV-1 RNA στο πλάσμα <400 αντίγραφα /ml 62 (58%) 63 (61%)
Άτομα με >1 log10 μεταβολή από την αρχική τιμή του HIV-1 RNA στο πλάσμα 62 (58%) 71 (69%)
Μέση τιμή (n) Μέση τιμή (n)
Μεταβολή από την αρχική τιμή στα κύτταρα CD4 (κύτταρα/µl)
Όλοι οι ασθενείς, RD=F Ανάλυση2 81 (79) 91 (85)

Κλειδί: 1GSS σε OBT: Βαθμός γονοτυπικής ευαισθησίας σε βελτιστοποιημένο υπόβαθρο. Το GSS παρήχθη χρησιμοποιώντας τις κατευθυντήριες οδηγίες του ANRS 2007. 2RD=F: Επανεμφάνιση ή διακοπή ίσον αποτυχημένη ανάλυση που είναι ισοδύναμη με TLOVR. FPV/RTV δις ημερησίως - Φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη δις ημερησίως, LPV/RTV δις ημερησίως - Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη δις ημερησίως.

Πίνακας 4. AAUCMB στην Εβδομάδα 48 ανά βαθμό γονοτυπικής ευαισθησίας σε OBT και αρχική τιμή αντοχής σε FPV/RTV

Εβδομάδα 48 AAUCMB (n) Βαθμός γονοτυπικής ευαισθησίας σε OBT Ευαίσθητο σε FPV/RTV (< 4 μεταλλάξεις από την βαθμολογία) Αντοχή σε FPV/RTV (≥ 4 μεταλλάξεις από την βαθμολογία)
0 -1,42 (8) -1,83 (4) -1,01 (4)
1 -1,30 (35) -1,42 (29) -0,69 (6)
≥2 -1,68 (62) -1,76 (56) -0,89 (6)
Όλοι οι ασθενείς -1,53 (105) -1,65 (89) -0,85 (16)

Όπως φαίνεται στον παραπάνω πίνακα υπήρχαν μόνο 16 ασθενείς που είχαν αρχικά τον ιό με αντοχή στο FPV/RTV σύμφωνα με τη βαθμολογία ANRS. Δεδομένα από αυτό τον μικρό αριθμό που αναλύθηκαν περαιτέρω ανά υποκατηγορίες GSS χρειάζεται να ερμηνευτούν με προσοχή. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα ώστε να προτείνεται η χρήση φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη σε ασθενείς με προηγούμενη βαρειά θεραπεία.

Παιδιά και έφηβοι ασθενείς ηλικίας άνω των 6 ετών

Τα δισκία και το πόσιμο εναιώρημα φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη σε συνδυασμό με NRTIs έχουν αξιολογηθεί σε παιδιά και έφηβους ασθενείς που δεν είχαν λάβει και που είχαν λάβει στο παρελθόν αναστολέα πρωτεάσης. Το όφελος σε αυτή την ηλικιακή ομάδα παρήχθη κυρίως από την μελέτη APV29005, μια ανοικτή μελέτη διάρκειας 48 εβδομάδων και αξιολογεί το προφίλ φαρμακοκινητικής, την ασφάλεια και την αντιική δραστικότητα της φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη χορηγούμενης δις ημερησίως σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 18 ετών με αναστολέα πρωτεάσης HIV 1 που έχουν λάβει και που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με αναστολέα πρωτεάσης. Τα αποτελέσματα έως τις 48 εβδομάδες θεραπείας παρέχονται παρακάτω. Στην APV29005 συμμετείχαν 30 ασθενείς ηλικίας 6 έως 11 ετών (η πλειονότητα των οποίων έλαβαν θεραπεία με φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 18/3 mg/kg δις ημερησίως ή το σχήμα δισκίων για ενήλικες) και 40 ασθενείς ηλικίας 12 έως 18 ετών (η πλειονότητα των οποίων έλαβαν θεραπεία με το σχήμα δισκίων ενηλίκων).

Πίνακας 5. Αρχικά χαρακτηριστικά και αποτελεσματικότητα την Εβδομάδα 48 σε APV29005 ITT(E) Πληθυσμό

Ασθενείς ηλικίας 6 έως 11 N=30 Ασθενείς ηλικίας 12 έως 18 N=40
Αρχικά χαρακτηριστικά
Κατάσταση ART/PI, n (%)
Ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν ART 2 (7) 14 (35)
Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν ART, ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν PI 8 (27) 12 (30)
Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν PI 20 (67) 14 (35)
Μέση διάρκεια πριν την έκθεση σε ART, εβδομάδες
NRTI 386 253
PI 4,6 (n=29) 4,7
Μέση τιμή πλάσματος HIV-1 RNA log10 αντίγραφα/mL 409 209
>100.000 αντίγραφα/ml, n (%) 9 (31) 13 (33)
Μέση τιμή CD4 κύτταρα/μl 470 250
Αριθμός CD4 < 350 κύτταρα/μl, n (%) 10 (33) 27 (68)
Αποτελεσματικότητα
Ασθενείς με πλάσμα HIV-1 RNA <400 αντίγραφα /ml, ανάλυση snapshot 16 (53%) 25 (63%)
Μέση μεταβολή από την αρχική τιμή σε κύτταρα CD4 (κύτταρα /μl), παρατηρούμενη ανάλυση 210 (n=21) 140 (n=35)

Αυτά τα δεδομένα ενισχύθηκαν περαιτέρω από την υποστηρικτική μελέτη APV20003, ωστόσο χρησιμοποιήθηκε διαφορετικό δοσολογικό σχήμα από αυτό της μελέτης APV29005.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φοσαμπρεναβίρη υδρολύεται ταχύτατα και σχεδόν ολοκληρωτικά σε αμπρεναβίρη και ανόργανο φώσφορο πριν να φτάσει στην συστηματική κυκλοφορία. Η μετατροπή της φοσαμπρεναβίρης σε αμπρεναβίρη φαίνεται να λαμβάνει χώρα καταρχήν στο εντερικό επιθήλιο. Έχουν αξιολογηθεί οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αμπρεναβίρης μετά τη συγχορήγηση του Φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη σε υγιή ενήλικα άτομα και σε ασθενείς μολυσμένους από τον HIV-1 και δεν παρατηρήθηκαν ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Και οι δύο μορφές του Φοσαμπρεναβίρη, ως δισκίο και ως εναιώρημα από του στόματος, χορηγούμενα σε κατάσταση νηστείας, επιτυγχάνουν ισοδύναμες τιμές AUC∞ αμπρεναβίρης στο πλάσμα και το Φοσαμπρεναβίρη με τη μορφή εναιωρήματος από του στόματος επιτυγχάνει 14% υψηλότερη Cmax αμπρεναβίρης στο πλάσμα σε σχέση με τα από του στόματος δισκία.

Απορρόφηση

Μετά την εφάπαξ χορήγηση φοσαμπρεναβίρης, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος της αμπρεναβίρης παρατηρούνται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Γενικά, οι τιμές της AUC για τη φοσαμπρεναβίρη είναι μικρότερες του 1% από αυτές που παρατηρούνται για την αμπρεναβίρη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της φοσαμπρεναβίρης στους ανθρώπους δεν έχει καθιερωθεί. Μετά την από του στόματος χορήγηση πολλαπλών ισοδύναμων δόσεων φοσαμπρεναβίρης και αμπρεναβίρης, παρατηρήθηκαν συγκρίσιμες τιμές της AUC για την αμπρεναβίρη. Ωστόσο, οι τιμές της Cmax ήταν κατά 30% χαμηλότερες και οι τιμές της Cmin κατά 28% υψηλότερες με την φοσαμπρεναβίρη. Η συγχορήγηση ριτοναβίρης με φοσαμπρεναβίρη αυξάνει την AUC της αμπρεναβίρης στο πλάσμα κατά 2 φορές περίπου και την Cτ,ss στο πλάσμα κατά 4- έως 6-φορές, συγκριτικά με τις τιμές που επιτυγχάνονται όταν χορηγείται μόνο φοσαμπρεναβίρη. Μετά την από του στόματος χορήγηση πολλαπλών δόσεων φοσαμπρεναβίρης 700 mg μαζί με 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως, η αμπρεναβίρη απορροφήθηκε ταχύτατα με μία γεωμετρική μέση (95% CI) μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σταθερής κατάστασης της αμπρεναβίρης, (Cmax) της τάξης των 6,08 (5,38-6,86) μg/ml η οποία συμβαίνει περίπου 1,5 (0,75-5,0) ώρες μετά τη δοσολογία (tmax). Η μέση χαμηλότερη τιμή συγκέντρωσης πλάσματος σταθερής κατάστασης της αμπρεναβίρης (Cmin) ήταν 2,12 (1,77-2,54) μg/ml και η AUC0-tau ήταν 39,6 (34,5-45,3) h*µg/m. Η χορήγηση φοσαμπρεναβίρης με τη μορφή δισκίου σε ασθενείς που είχαν γευματίσει (προτυποποιημένο γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά: 967 kcal, 67 γραμμάρια λίπος, 33 γραμμάρια πρωτεΐνες, 58 γραμμάρια υδατάνθρακες) δεν άλλαξε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φοσαμπρεναβίρης στο πλάσμα (Cmax, tmax ή AUCο-∝) σε σύγκριση με την χορήγηση του ίδιου σκευάσματος σε κατάσταση νηστείας. Τα δισκία Φοσαμπρεναβίρη μπορούν να λαμβάνονται ανεξάρτητα της λήψης τροφής. Η συγχορήγηση της αμπρεναβίρης με χυμό γκρέϊπφρουτ, δε συνδέεται με κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αμπρεναβίρης πλάσματος.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της αμπρεναβίρης μετά από χορήγηση Φοσαμπρεναβίρη είναι περίπου 430 λίτρα (6 l/kg-υποθέτοντας ότι το σωματικό βάρος είναι 70 kg), υποδεικνύοντας μεγάλο όγκο κατανομής με διείσδυση της αμπρεναβίρης ελεύθερα μέσα στους ιστούς, πέρα από τη συστηματική κυκλοφορία. Η τιμή αυτή μειώνεται κατά 40% περίπου όταν το Φοσαμπρεναβίρη συγχορηγείται με ριτοναβίρη, το πιθανότερο λόγω αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας της αμπρεναβίρης. Σε in vitro μελέτες η πρωτεϊνική σύνδεση της αμπρεναβίρης είναι περίπου 90%. Συνδέεται με το άλφα-1- οξύ της γλυκοπρωτεΐνης (AAG) και με τη λευκωματίνη, αλλά έχει υψηλότερη συγγένεια με την AAG. Απεδείχθη ότι οι συγκεντρώσεις της AAG μειώνονται κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊκής θεραπείας. Αυτή η αλλαγή θα μειώσει τη συνολική συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα, εν τούτοις το ποσό της αδέσμευτης αμπρεναβίρης, η οποία είναι το δραστικό μέρος, μάλλον δεν θα αλλάξει. Η είσοδος της αμπρεναβίρης στο CSF είναι αμελητέα στους ανθρώπους. Η αμπρεναβίρη φαίνεται να εισέρχεται στο σπέρμα, αν και οι συγκεντρώσεις στο σπέρμα είναι μικρότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η φοσαμπρεναβίρη υδρολύεται άμεσα και σχεδόν πλήρως σε αμπρεναβίρη και ανόργανο φωσφορικό άλας καθώς απορροφάται διαμέσου του εντερικού επιθήλιου μετά από χορήγηση από το στόμα. Η αμπρεναβίρη πρωταρχικά μεταβολίζεται από το ήπαρ, με λιγότερο από 1% να απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι μέσω του ενζύμου CYP3A4 του κυτοχρώματος P450. Ο μεταβολισμός της αμπρεναβίρης αναστέλλεται από τη ριτοναβίρη, μέσω αναστολής του CYP3A4, με αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αμπρεναβίρης στο πλάσμα. Επιπλέον η αμπρεναβίρη είναι επίσης αναστολέας του ενζύμου CYP3A4, αν και σε μικρότερο βαθμό από τη ριτοναβίρη. Γι’ αυτό φάρμακα που επάγουν, αναστέλλουν ή είναι υποστρώματα του CYP3A4, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με το Φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Αποβολή

Μετά από χορήγηση του Φοσαμπρεναβίρη, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμπρεναβίρης είναι 7,7 ώρες. Όταν το Φοσαμπρεναβίρη συγχορηγείται με ριτοναβίρη, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμπρεναβίρης αυξάνεται σε 15 - 23 ώρες. Η κύρια οδός αποβολής της αμπρεναβίρης γίνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από 1% να απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα και μη ανιχνεύσιμη αμπρεναβίρη στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες αποτελούν περίπου το 14% της χορηγηθείσας δόσης της αμπρεναβίρης στα ούρα και περίπου το 75% στα κόπρανα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιά Σε μια κλινική μελέτη σχετικά με τη φαρμακοκινητική της φοσαμπρεναβίρης σε παιδιατρικούς ασθενείς, οκτώ ασθενείς ηλικίας 12 έως 18 ετών έλαβαν την τυπική δόση φοσαμπρεναβίρης για ενηλίκους σε δισκία των 700 mg δις ημερησίως (με ριτοναβίρη 100 mg δις ημερησίως). Σε σύγκριση με τον ιστορικό πληθυσμό ενηλίκων που έλαβε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 700 / 100 mg δις ημερησίως, οι ασθενείς ηλικίας 12 με 18 ετών είχαν κατά 20% χαμηλότερες τιμές AUC(0-24), 23% χαμηλότερες τιμές Cmax και 20% χαμηλότερες τιμές Cmin της APV στο πλάσμα. Τα παιδιά ηλικίας 6 έως 11 ετών (n=9) που έλαβαν φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 18/3 mg/kg δις ημερησίως είχαν κατά 26% υψηλότερες τιμές AUC(0-24) και παρόμοιες τιμές Cmax και Cmin σε σύγκριση με τον ιστορικό πληθυσμό ενηλίκων που έλαβε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 700 / 100 mg δις ημερησίως. Η APV20002 είναι μια ανοικτή μελέτη, φάσης ΙΙ, διάρκειας 48 εβδομάδων σχεδιασμένη να αξιολογήσει τη φαρμακοκινητική, την ασφάλεια, την ανοχή και την αντιική δραστικότητα της φοσαμπρεναβίρης χωρίς και με ριτοναβίρη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 4 εβδομάδων έως < 2 ετών. Σε σύγκριση με τον ιστορικό πληθυσμό ενηλίκων που έλαβαν φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη 700 mg / 100 mg δις ημερησίως, σε μια υποομάδα πέντε παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 6 έως < 24 μηνών που έλαβαν φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 45/7 mg/kg δις ημερησίως καταδείχτηκε ότι παρά την πενταπλάσια περίπου αύξηση των δόσεων φοσαμπρεναβίρης και ριτοναβίρης σε βάση mg/kg, η AUC(0-τ) της αμπρεναβίρης στο πλάσμα ήταν κατά 48% περίπου χαμηλότερη, η Cmax κατά 26% χαμηλότερη και η Cτ κατά 29% χαμηλότερη στους παιδιατρικούς ασθενείς. Δεν μπορούν να γίνουν δοσολογικές συστάσεις για τα πολύ μικρά παιδιά (ηλικίας < 2 ετών) και το Φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη δεν συνιστάται για τον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών (βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι Η φαρμοκοκινητική της φοσαμπρεναβίρης σε συνδυασμό με ριτοναβίρη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Νεφρική ανεπάρκεια Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Λιγότερο από 1% της θεραπευτικής δόσης της αμπρεναβίρης απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα. Η νεφρική απέκκριση της ριτοναβίρης είναι επίσης αμελητέα, επομένως η επίπτωση της νεφρικής ανεπάρκειας στην αποβολή της αμπρεναβίρης και της ριτοναβίρης θα πρέπει να είναι ελάχιστη.

Ηπατική ανεπάρκεια Στον άνθρωπο η φοσαμπρεναβίρη μετατρέπεται σε αμπρεναβίρη. Η κύρια οδός αποβολής της αμπρεναβίρης και της ριτοναβίρης είναι μέσω ηπατικού μεταβολισμού. Η φαρμακοκινητική της αμπρεναβίρης στο πλάσμα αξιολογήθηκε σε μία μελέτη επαναλαμβανόμενης δόσης 14 ημερών σε ενήλικα άτομα με HIV-1 λοίμωξη με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια που έλαβαν φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη σε σύγκριση με αναλογικό πληθυσμό ελέγχου με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία κατά Child-Pugh 5-6), το δοσολογικό σχήμα της φοσαμπρεναβίρης 700 mg δύο φορές την ημέρα με τη μειωμένη δοσολογική συχνότητα της ριτοναβίρης 100 mg μία φορά την ημέρα, έδωσε ελαφρά υψηλότερη Cmax αμπρεναβίρης στο πλάσμα (17%), ελαφρά υψηλότερη AUC(0-12) αμπρεναβίρης στο πλάσμα (22%), παρόμοιες συνολικές τιμές C12 αμπρεναβίρης στο πλάσμα και περίπου 117% υψηλότερες τιμές C12 αδέσμευτης αμπρεναβίρης στο πλάσμα συγκριτικά με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που έλαβαν το σύνηθες σχήμα φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 700 mg /100 mg δύο φορές την ημέρα. Σε άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία κατά Child-Pugh 7-9), η μειωμένη δόση φοσαμπρεναβίρης 450 mg δύο φορές την ημέρα με μειωμένη συχνότητα ριτοναβίρης 100 mg μία φορά την ημέρα προβλέπεται να δώσει παρόμοια Cmax και AUC(0-12) αμπρεναβίρης στο πλάσμα, αλλά περίπου 35% χαμηλότερες συνολικές τιμές C12 αμπρεναβίρης στο πλάσμα και περίπου 88% υψηλότερες τιμές C12 αδέσμευτης αμπρεναβίρης στο πλάσμα από ότι επιτεύχθηκε σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που έλαβαν το σύνηθες σχήμα φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη 700 mg /100 mg δύο φορές την ημέρα. Οι προβλεπόμενες εκθέσεις βασίζονται σε προβολή των δεδομένων που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση φοσαμπρεναβίρης 300 mg δύο φορές την ημέρα με ριτοναβίρη 100 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία κατά Child-Pugh: 10-15): η μειωμένη δόση φοσαμπρεναβίρης 300 mg δύο φορές την ημέρα με μειωμένη δοσολογική συχνότητα ριτοναβίρης 100 mg μία φορά την ημέρα, έδωσαν 19% χαμηλότερη Cmax αμπρεναβίρης στο πλάσμα, 23% χαμηλότερη AUC (0-12) και 38% χαμηλότερες τιμές C12, αλλά παρόμοιες τιμές C12 μη δεσμευμένης αμπρεναβίρης στο πλάσμα, από ότι αυτές που επιτεύχθηκαν σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που έλαβαν κανονικό δοσολογικό σχήμα φοσαμπρεναβίρης και ριτοναβίρης 700 mg / 100 mg δύο φορές την ημέρα. Παρά την μείωση της δοσολογικής συχνότητας της ριτοναβίρης, τα άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια είχαν 64% υψηλότερη Cmax ριτοναβίρης, 40% υψηλότερη AUC(0-24) ριτοναβίρης και 38% υψηλότερη C12 ριτοναβίρης από ότι επιτεύχθηκε σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που έλαβαν κανονικό δοσολογικό σχήμα φοσαμπρεναβίρης και ριτοναβίρης 700 mg / 100 mg δύο φορές την ημέρα. Η φοσαμπρεναβίρη με τη ριτοναβίρη ήταν γενικά καλά ανεκτές σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και τα σχήματα αυτά είχαν παρόμοιο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών και κλινικών εργαστηριακών, όπως σε προηγούμενες μελέτες σε άτομα με HIV-1 λοίμωξη με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Κύηση Η φαρμακοκινητική της αμπρεναβίρης (APV) μελετήθηκε σε έγκυες γυναίκες που έλαβαν FPV/RTV 700/100 mg δύο φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου (n=6) ή τρίτου τριμήνου (n=9) και μετά τον τοκετό. Η έκθεση στην APV ήταν 25-35% χαμηλότερη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η μέση γεωμετρική τιμή για την APV (95% CI) και η Ctau ήταν 1,31 (0,97, 1,77), 1,34 (0,95, 1,89) και 2,03 (1,46, 2,83) μg/mL για το δεύτερο τρίμηνο, τρίτο τρίμηνο και μετά τον τοκετό αντίστοιχα, και εντός του εύρους των τιμών σε μη εγκύους ασθενείς σε ίδια σχήματα που περιέχουν FPV/RTV.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η φωσφαμπρενιβίρη είναι ένας προ-πίεση (prodrug) που υδρολύεται ταχέως σε αμπρενιβίρη από κυτταρικές φωσφατάσες στο επιθήλιο του εντέρου κατά την απορρόφησή της. Η αμπρενιβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV-1. Κατά την…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊικά για συστηματική χρήση, αναστολέας πρωτεάσης, κωδικός ATC: J05A E07 ### Μηχανισμός δράσης Η in vitro αντιική δραστηριότητα που παρατηρήθηκε με την φοσαμπρεναβίρη οφείλεται στην παρουσία μικροποσοτήτων αμπρεναβίρης. Η…
Φαρμακοκινητική
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φοσαμπρεναβίρη υδρολύεται ταχύτατα και σχεδόν ολοκληρωτικά σε αμπρεναβίρη και ανόργανο φώσφορο πριν να φτάσει στην συστηματική κυκλοφορία. Η μετατροπή της φοσαμπρεναβίρης σε αμπρεναβίρη φαίνεται να λαμβάνει χώρα καταρχήν…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Στο εντερικό επιθήλιο κατά την απορρόφηση, η φωσ-αμπρεναβίρη υδρολύεται ταχέως και σχεδόν πλήρως σε αμπρεναβίρη και ανόργανο φωσφορικό άλας πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Η αμπρεναβίρη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το σύστημα ενζύμων…
Απέκκριση
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική Ηπατική δυσλειτουργία
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης σύμφωνα με καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV Κατά τη διάρκεια αντιρετροϊικής θεραπείας
Λιπίδια αίματος monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος σύμφωνα με καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV Κατά τη διάρκεια αντιρετροϊικής θεραπείας
Διεθνής Κανονικοποιημένη Αναλογία (INR) water_dropΠηκτικότητα αίματος επισταμένη Συγχορήγηση με βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά
Θεραπευτική συγκέντρωση φαρμάκου medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) — Συγχορήγηση με ανοσοκατασταλτικά
— Συγχορήγηση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η φωσφαμπρενιβίρη είναι ένας προ-πίεση (prodrug) της αμπρενιβίρης, ενός αναστολέα της πρωτεάσης του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1), καθώς και για την προφύλαξη μετά από έκθεση (postexposure prophylaxis) της λοίμωξης από HIV σε άτομα που είχαν επαγγελματική ή μη επαγγελματική έκθεση σε δυνητικά μολυσματικά σωματικά υγρά από άτομο γνωστό ότι είναι φορέας του HIV, όταν αυτή η έκθεση αντιπροσωπεύει σημαντικό κίνδυνο για τη μετάδοση του HIV.

Η χρήση της φωσφαμπρενιβίρης εκκρεμεί αναθεώρηση λόγω πιθανής συσχέτισης μεταξύ του φαρμάκου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου και της δυσλιπιδαιμίας σε ενήλικες ασθενείς με HIV.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η φωσφαμπρενιβίρη είναι ένας προ-πίεση (prodrug) του αναστολέα της πρωτεάσης και αντιρετροϊκού φαρμάκου, της αμπρενιβίρης. Έχει μικρή ή καμία αντι-ιική δράση μέχρι να υδρολυθεί από κυτταρικές φωσφατάσες σε αμπρενιβίρη, η οποία είναι η δραστική ουσία. Αυτός ο μεταβολισμός αυξάνει τη διάρκεια διαθεσιμότητας της αμπρενιβίρης, καθιστώντας τη φωσφαμπρενιβίρη μια μορφή βραδείας αποδέσμευσης της αμπρενιβίρης και μειώνοντας έτσι τον αριθμό των χαπιών που απαιτούνται σε σύγκριση με την τυπική αμπρενιβίρη.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η φωσφαμπρενιβίρη είναι ένας προ-πίεση (prodrug) που υδρολύεται ταχέως σε αμπρενιβίρη από κυτταρικές φωσφατάσες στο επιθήλιο του εντέρου κατά την απορρόφησή της. Η αμπρενιβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV-1. Κατά την αναπαραγωγή του HIV, η πρωτεάση του HIV διασπά τα πολυπεπτιδικά προϊόντα των γονιδίων Gag και Gag-Pol για να σχηματίσει τις δομικές πρωτεΐνες του πυρήνα του virion και απαραίτητα ιικά ένζυμα. Η αμπρενιβίρη παρεμβαίνει σε αυτή τη διαδικασία δεσμευόμενη στην ενεργό θέση της πρωτεάσης του HIV-1, εμποδίζοντας έτσι την επεξεργασία των προδρόμων πολυπεπτιδίων Gag και Gag-Pol του ιού, με αποτέλεσμα το σχηματισμό άωτων, μη λοιμογόνων σωματιδίων του ιού.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της αμπρενιβίρης μετά τη χορήγηση φωσφαμπρενιβίρης σε ανθρώπους δεν έχει προσδιοριστεί.

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 1.400 mg σε νηστεία, το φωσφαμπρενιβίρη από το στόμα εναιώρημα (50 mg/mL) και τα δισκία φωσφαμπρενιβίρης (700 mg) παρείχαν παρόμοιες εκθέσεις σε αμπρενιβίρη (AUC), ωστόσο, η Cmax της αμπρενιβίρης μετά τη χορήγηση του εναιωρήματος ήταν 14.5% υψηλότερη σε σύγκριση με το δισκίο.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα της αμπρενιβίρης (του ενεργού μεταβολίτη) είναι περίπου 7.7 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Συσχέτιση με Πρωτεΐνες

Πολύ υψηλή (περίπου 90%); κυρίως συνδεδεμένη με την άλφα 1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Μεγαλύτερες ποσότητες μη συνδεδεμένης αμπρενιβίρης είναι παρούσες καθώς οι συγκεντρώσεις αμπρενιβίρης στον ορό αυξάνονται.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Η απέκκριση αμετάβλητης αμπρενιβίρης στα ούρα και τα κόπρανα είναι ελάχιστη. Η νεφρική απέκκριση αμετάβλητης αμπρενιβίρης αντιπροσωπεύει περίπου το 1% της χορηγηθείσας δόσης· επομένως, η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει σημαντικά την απέκκριση της αμπρενιβίρης. Η αμπρενιβίρη, ο ενεργός μεταβολίτης της φωσφαμπρενιβίρης, μεταβολίζεται στο ήπαρ από το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος P450.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more
null
DrugBank

Clearance

expand_more
null
DrugBank

Toxicity

expand_more
null
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7.7 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

90%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
131536
Μοριακός τύπος
C25H36N3O9PS
Μοριακό βάρος
585.6
IUPAC
[(3S)-oxolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenyl-3-phosphonooxybutan-2-yl]carbamate
InChIKey
MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης

Αναστολείς της ΠΡΩΤΕΑΣΗ του HIV, ένα ένζυμο που απαιτείται για την παραγωγή πρωτεϊνών απαραίτητων για τη συναρμολόγηση του ιού.

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για την παρεμπόδιση της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.