ATOMOXETINE
Ατομοξετίνη
Στην κατηγορία των διεγερτικών του KNΣ περιλαμβάνονται ορισμένα ισχυρά φάρμακα του τύπου της αμφεταμίνης. Kύρια ένδειξή τους είναι η ναρκοληψία, αλλά η αποτελεσματικότητά τους είναι βραχυχρόνια. Έχουν χρησιμοποιηθεί και σε παιδιά με υπερκινητικό σύνδρομο (παράδοξη δράση), κατά …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-STRATTERA
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Δόση έναρξης: 10 mg
- Τιτλοποίηση: Η δόση αυξάνεται κατά 10 mg ημερησίως ή κάθε 2 ημέρες, αναλόγως της ανεκτικότητας, έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική δόση. Η συνήθης δόση είναι 80 mg ημερησίως, η οποία μπορεί να χορηγηθεί σε μία ή δύο διηρημένες δόσεις. Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη δόση των 80 mg ημερησίως.
block
SPC-STRATTERA
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
-
Ενεργό γαστρικό έλκος ή ιστορικό γαστρικού έλκους.
-
Σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
-
Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
-
Κύηση και γαλουχίαΠληθυσμός(βλ. Δοσολογία)
warning
SPC-STRATTERA
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Γαστρεντερικές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικόΝα χορηγείται με προσοχή.
-
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκειαΝα χορηγείται με προσοχή και να παρακολουθείται η νεφρική και ηπατική λειτουργία.
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΝα χορηγείται με προσοχή και να παρακολουθείται η καρδιακή λειτουργία.
-
ΠαιδιάΠληθυσμόςΚάτω των 6 ετώνΝα μην χορηγείται χωρίς ιατρική συμβουλή.
-
ΔοσολογίαΝα μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση.
swap_horiz
SPC-STRATTERA
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
AtomoxetineΠαρακολούθησηΗ αλληλεπίδραση είναι κλινικά σημαντική. Η αύξηση των επιπέδων ατομοξετίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
sick
SPC-STRATTERA
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μειωμένη όρεξη
- Αυξημένη όρεξη
- Διαταραχές ύπνου
- Υπνηλία
- Ζάλη
- Ναυτία
- Στομαχικός πόνος
- Δυσκοιλιότητα
- Εμετός
- Αιμορροΐδες
- Διαταραχές ούρησης
- Δυσκολία στην ούρηση
- Κατακράτηση ούρων
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Δυσκολία στην εκσπερμάτιση
- Δυσκολία στην επίτευξη οργασμού
- Επιδείνωση άσθματος
- Ταχυκαρδία
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Αίσθημα θάμβους
- Μυδρίαση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΜειωμένη όρεξηΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη όρεξηΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΣτομαχικός πόνοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΕμετόςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές ούρησηςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΣεξουαλικές δυσλειτουργίεςΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
Όχι συχνέςΕπιδείνωση άσθματοςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΔυσκολία στην ούρησηΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
ΣπάνιεςΚατακράτηση ούρωνΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
ΣπάνιεςΣεξουαλική δυσλειτουργίαΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΔυσκολία στην εκσπερμάτισηΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΔυσκολία στην επίτευξη οργασμούΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΑιμορροΐδεςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣπάνιεςΑίσθημα θάμβουςΟφθαλμικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΜυδρίασηΟφθαλμικές διαταραχές
pregnant_woman
SPC-STRATTERA
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με τη ρεμικόμπη. Δεν είναι γνωστό εάν η ρεμικόμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο ή εάν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αναπαραγωγής. Η ρεμικόμπη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ή σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη, εκτός εάν κριθεί κλινικά απαραίτητο.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεν είναι γνωστό εάν η ρεμικόμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, η χορήγηση της ρεμικόμπης κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται.
-
ΓονιμότηταΆγνωστο
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-STRATTERA
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-STRATTERA
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-STRATTERA
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
SPC-STRATTERA
expand_more
Αντενδείξεις
Αντενδείξεις:
Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Ενεργό γαστρικό έλκος ή ιστορικό γαστρικού έλκους.
Σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
Κύηση και γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-STRATTERA
expand_more
Προειδοποιήσεις
Προειδοποιήσεις:
Σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών διαταραχών, να χορηγείται με προσοχή.
Σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, να χορηγείται με προσοχή και να παρακολουθείται η νεφρική και ηπατική λειτουργία.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, να χορηγείται με προσοχή και να παρακολουθείται η καρδιακή λειτουργία.
Να μην χορηγείται σε παιδιά κάτω των 6 ετών χωρίς ιατρική συμβουλή.
Να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-STRATTERA
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-STRATTERA
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-STRATTERA
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση και γαλουχία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με τη ρεμικόμπη. Δεν είναι γνωστό εάν η ρεμικόμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο ή εάν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αναπαραγωγής. Η ρεμικόμπη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ή σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη, εκτός εάν κριθεί κλινικά απαραίτητο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η ρεμικόμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, η χορήγηση της ρεμικόμπης κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται.
Γονιμότητα
(δεν αναφέρεται)
Δεν συνιστάται η χορήγηση κατά τη διάρκεια της κύησης ή του θηλασμού.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-STRATTERA
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-STRATTERA
expand_more
Φαρμακοκινητική
ΕΟΦ · 4.9
Διεγερτικά του KNΣ - Φάρμακα επί υπερκινητικών συνδρόμων
expand_more
Διεγερτικά του KNΣ - Φάρμακα επί υπερκινητικών συνδρόμων
Στην κατηγορία των διεγερτικών του KNΣ περιλαμβάνονται ορισμένα ισχυρά φάρμακα του τύπου της αμφεταμίνης. Kύρια ένδειξή τους είναι η ναρκοληψία, αλλά η αποτελεσματικότητά τους είναι βραχυχρόνια.
Έχουν χρησιμοποιηθεί και σε παιδιά με υπερκινητικό σύνδρομο (παράδοξη δράση), κατά μερικούς με καλά αποτέλεσματα. Όμως οι σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ο μεγάλος κίνδυνος εξάρτησης, η πιθανότητα καθυστέρησης της ανάπτυξης επιβάλλουν η χρήση τους να γίνεται μόνο σε πολύ επιλεγμένες σοβαρές και χρόνιες περιπτώσεις και μόνο ως μέρος συστηματικού προγράμματος με ψυχολογικά και εκπαιδευτικά μέτρα, τόσο στην οικογένεια όσο και στο σχολείο.
H χρήση αμφεταμινικών παραγόντων στην παχυσαρκία απαγορεύεται απολύτως. Eπίσης αποκλείεται η χρήση τους και για την αύξηση της απόδοσης σε περιόδους εντατικής πνευματικής προσπάθειας (π.χ εξετάσεις) ή σε αθλητές, όπου εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες έχει παρατηρηθεί ότι αυξάνουν την πιθανότητα ατυχημάτων.
Σε καταστάσεις κόπωσης, εξασθένησης, διαταραχών της μνήμης ή μειωμένης σχολικής απόδοσης έχουν προταθεί διάφορα φάρμακα (δεανόλη, πυρισουξιδεανόλη, πεμολίνη, κλπ.). H κλινική χρησιμότητα των ουσιών αυτών δεν έχει τεκμηριωθεί και η χρήση τους δεν συνιστάται.
Tα φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως ανορεξιογόνα έχουν φαρμακολογική δράση παρόμοια με τις αμφεταμίνες, αλλά ηπιότερη. O κίνδυνος εξάρτησης και άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελούν προβλήματα πολύ σοβαρότερα από την προσωρινή θεραπευτική ωφέλεια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 0.85 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 0.35 L/hr/kg [μετά από από του στόματος χορήγηση σε ενήλικες εκτεταμένους μεταβολιστές]* 0.03 L/hr/kg [χορήγηση ατομοξετίνης σε βραδείς μεταβολιστές]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ατομοξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (NE) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διαταραχής ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ). Η ατομοξετίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει ειδικά τη νορεπινεφρίνη και τη ντοπαμίνη εντός του προμετωπιαίου φλοιού, οδηγώντας σε βελτίωση των συμπτωμάτων της ΔΕΠΥ. Λόγω της αδρενεργικής δραστηριότητας της ατομοξετίνης, έχει επίσης επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα, όπως αυξημένη αρτηριακή πίεση και ταχυκαρδία. Αναφέρθηκαν αιφνίδιοι θάνατοι, εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν ατομοξετίνη σε συνήθεις δόσεις για ΔΕΠΥ. Η ατομοξετίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς των οποίων οι υποκείμενες ιατρικές καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν από αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού, όπως ορισμένοι ασθενείς με υπέρταση, ταχυκαρδία ή καρδιαγγειακή ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρές καρδιακές ή αγγειακές διαταραχές των οποίων η κατάσταση αναμένεται να επιδεινωθεί εάν εμφανίσουν κλινικά σημαντικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού. Αν και ο ρόλος της ατομοξετίνης σε αυτές τις περιπτώσεις είναι άγνωστος, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μη θεραπείας ασθενών με κλινικά σημαντικές καρδιακές ανωμαλίες. Ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα όπως πόνο στο στήθος κατά την άσκηση, ανεξήγητη συγκοπή ή άλλα συμπτώματα που υποδηλώνουν καρδιακή νόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ατομοξετίνη πρέπει να υποβληθούν σε άμεση καρδιολογική αξιολόγηση. Γενικά, πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη μέριμνα στη θεραπεία της ΔΕΠΥ σε ασθενείς με συνυπάρχουσα διπολική διαταραχή λόγω ανησυχίας για πιθανή πρόκληση μεικτού/μανιακού επεισοδίου σε ασθενείς με κίνδυνο διπολικής διαταραχής. Θεραπευτικά επερχόμενα ψυχωσικά ή μανιακά συμπτώματα, π.χ., ψευδαισθήσεις, παραληρητική σκέψη ή μανία σε παιδιά και εφήβους χωρίς προηγούμενο ιστορικό ψυχικής νόσου ή μανίας, μπορεί να προκληθούν από την ατομοξετίνη σε συνήθεις δόσεις. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, πρέπει να εξεταστεί ο πιθανός αιτιολογικός ρόλος της ατομοξετίνης και να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας. Οι κάψουλες ατομοξετίνης αύξησαν τον κίνδυνο αυτοκτονικής ιδεοληψίας σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε παιδιά και εφήβους με διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ). Όλοι οι παιδιατρικοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ατομοξετίνη πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα και να παρατηρούνται στενά για κλινική επιδείνωση, αυτοκτονικότητα και ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά, ειδικά κατά τους αρχικούς μήνες μιας θεραπευτικής αγωγής με φάρμακο, ή σε περιόδους αλλαγών δόσης, είτε αυξήσεων είτε μειώσεων. Αναφορές μετά την κυκλοφορία υποδεικνύουν ότι η ατομοξετίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη. Παρόλο που δεν ανιχνεύθηκε καμία απόδειξη ηπατικής βλάβης σε κλινικές δοκιμές περίπου 6000 ασθενών, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις κλινικά σημαντικής ηπατικής βλάβης που θεωρήθηκαν πιθανώς ή ενδεχομένως σχετιζόμενες με τη χρήση ατομοξετίνης στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης μιας περίπτωσης που οδήγησε σε μεταμόσχευση ήπατος. Η ατομοξετίνη πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ίκτερο ή εργαστηριακή ένδειξη ηπατικής βλάβης και δεν πρέπει να επανεκκινείται. Πρέπει να διενεργείται εργαστηριακός έλεγχος για τον προσδιορισμό των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων κατά το πρώτο σύμπτωμα ή σημείο ηπατικής δυσλειτουργίας (π.χ., κνησμός, σκουρόχρωμα ούρα, ίκτερος, ευαισθησία στο δεξιό άνω τεταρτημόριο ή ανεξήγητα συμπτώματα «γρίπης»).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ατομοξετίνη είναι γνωστό ότι είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης (NET), ο οποίος εμποδίζει την κυτταρική επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης σε ολόκληρο τον εγκέφαλο, κάτι που πιστεύεται ότι βελτιώνει τα συμπτώματα της ΔΕΠΥ. Πιο πρόσφατα, μελέτες απεικόνισης με ποζιτρονική τομογραφία εκπομπών (PET) σε πιθήκους rhesus έδειξαν ότι η ατομοξετίνη συνδέεται επίσης με τον μεταφορέα σεροτονίνης (SERT) και αναστέλλει τον υποδοχέα N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος (NMDA), υποδεικνύοντας ρόλο του γλουταμινεργικού συστήματος στην παθοφυσιολογία της ΔΕΠΥ.
Ο εκλεκτικός αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης (NE) ατομοξετίνη (παλαιότερα γνωστή ως τομοξετίνη ή LY139603) έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα της Διαταραχής Ελλειμματικής Προσοχής/Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ). Διερευνήσαμε τον μηχανισμό δράσης της ατομοξετίνης στη ΔΕΠΥ αξιολογώντας την αλληλεπίδραση της ατομοξετίνης με τους μονοαμινικούς μεταφορείς, τις επιδράσεις στα εξωκυτταρικά επίπεδα μονοαμινών και την έκφραση του δείκτη νευρωνικής δραστηριότητας Fos σε εγκεφαλικές περιοχές. Η ατομοξετίνη ανέστειλε τη δέσμευση ραδιοσημάντρων σε κλωνικά κυτταρικές σειρές που υπερεκφράζουν ανθρώπινους μεταφορείς NE, σεροτονίνης (5-HT) και ντοπαμίνης (DA) με τιμές σταθεράς αποσύνδεσης (K(i)) 5, 77 και 1451 nM, αντίστοιχα, καταδεικνύοντας εκλεκτικότητα για τους μεταφορείς NE. Σε μελέτες μικροδιάχυσης, η ατομοξετίνη αύξησε τα εξωκυτταρικά (EX) επίπεδα NE στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC) κατά 3 φορές, αλλά δεν άλλαξε τα επίπεδα 5-HT(EX). Η ατομοξετίνη αύξησε επίσης τις συγκεντρώσεις DA(EX) στον PFC κατά 3 φορές, αλλά δεν άλλαξε τα επίπεδα DA(EX) στον ραβδωτό σώμα ή τον πλευρικό πυρήνα. Αντίθετα, η ψυχοδιεγερτική μεθυλφαινιδάτη, η οποία χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ΔΕΠΥ, αύξησε τα NE(EX) και DA(EX) εξίσου στον PFC, αλλά αύξησε επίσης τα DA(EX) στον ραβδωτό σώμα και τον πλευρικό πυρήνα στο ίδιο επίπεδο. Η έκφραση του δείκτη νευρωνικής δραστηριότητας Fos αυξήθηκε κατά 3,7 φορές στον PFC μετά τη χορήγηση ατομοξετίνης, αλλά δεν αυξήθηκε στον ραβδωτό σώμα ή τον πλευρικό πυρήνα, σύμφωνα με την περιφερειακή κατανομή της αυξημένης DA(EX). Υποθέτουμε ότι η επαγόμενη από την ατομοξετίνη αύξηση των κατεχολαμινών στον PFC, μια περιοχή που εμπλέκεται στην προσοχή και τη μνήμη, μεσολαβεί τις θεραπευτικές επιδράσεις της ατομοξετίνης στη ΔΕΠΥ. Σε αντίθεση με τη μεθυλφαινιδάτη, η ατομοξετίνη δεν αύξησε τη DA στο ραβδωτό σώμα ή τον πλευρικό πυρήνα, υποδηλώνοντας ότι δεν θα είχε κινητικές ή καταχρηστικές ιδιότητες.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ατομοξετίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τους γενετικούς πολυμορφισμούς του κυτοχρώματος P450 2D6 (CYP2D6) του ατόμου. Ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού (έως 10% των Καυκάσιων και 2% των ατόμων αφρικανικής καταγωγής και 1% των Ασιατών) είναι «κακοί μεταβολιστές» (PMs) φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2D6. Αυτά τα άτομα έχουν μειωμένη δραστηριότητα σε αυτή τη διαδρομή, με αποτέλεσμα 10 φορές υψηλότερες AUC, 5 φορές υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και βραδύτερη απέκκριση (χρόνος ημιζωής στο πλάσμα 21,6 ώρες) της ατομοξετίνης σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική δραστηριότητα CYP2D6. Η ατομοξετίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 63% σε εκτεταμένους μεταβολιστές (EMs) και 94% σε κακούς μεταβολιστές (PMs). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση, με μέγιστη συγκέντρωση 350 ng/ml και AUC 2 mcg.h/ml.
Η ατομοξετίνη απεκκρίνεται κυρίως ως 4-υδροξυατομοξετίνη-Ο-γλυκουρονίδιο, κυρίως στα ούρα (πάνω από 80% της δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (λιγότερο από 17% της δόσης). Μόνο ένα μικρό κλάσμα (λιγότερο από 3%) της δόσης ατομοξετίνης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ατομοξετίνη, υποδεικνύοντας εκτενή βιομεταμόρφωση.
Ο αναφερόμενος όγκος κατανομής της από του στόματος ατομοξετίνης ήταν 1,6-2,6 L/kg. Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ενδοφλέβιας ατομοξετίνης ήταν περίπου 0,85 L/kg.
Ο ρυθμός κάθαρσης της ατομοξετίνης εξαρτάται από τους γενετικούς πολυμορφισμούς CYP2D6 του ατόμου και μπορεί να κυμαίνεται από 0,27-0,67 L.h/kg.
Σταθερός όγκος κατανομής (ενδοφλέβια χορήγηση): 8,5 L/kg. Η ατομοξετίνη κατανέμεται κυρίως στο συνολικό νερό του σώματος· ο όγκος κατανομής είναι παρόμοιος σε όλο το εύρος βάρους των ασθενών μετά την κανονικοποίηση ανά βάρος σώματος.
Η ατομοξετίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 63% σε εκτεταμένους μεταβολιστές και 94% σε κακούς μεταβολιστές. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
/ΓΑΛΑ/ Η ατομοξετίνη ή/και οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα σε αρουραίους· δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα σε ανθρώπους.
… Η ατομοξετίνη έχει υψηλή υδατική διαλυτότητα και διαπερατότητα βιολογικών μεμβρανών που διευκολύνουν την ταχεία και πλήρη απορρόφησή της μετά από από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 63 έως 94%, η οποία καθορίζεται από την έκταση του μεταβολισμού πρώτης διόδου. Τρεις οξειδωτικές μεταβολικές οδοί εμπλέκονται στην συστηματική κάθαρση της ατομοξετίνης: υδροξυλίωση του αρωματικού δακτυλίου, βενζυλική υδροξυλίωση και Ν-απομεθυλίωση. Η υδροξυλίωση του αρωματικού δακτυλίου οδηγεί στο σχηματισμό του κύριου οξειδωτικού μεταβολίτη της ατομοξετίνης, της 4-υδροξυατομοξετίνης, η οποία στη συνέχεια γλυκουρονιδώνεται και απεκκρίνεται στα ούρα. Ο σχηματισμός της 4-υδροξυατομοξετίνης μεσολαβείται κυρίως από το πολυμορφικό ένζυμο κυτόχρωμα P450 (CYP) 2D6. Αυτό οδηγεί σε δύο διακριτές ομάδες ατόμων: εκείνους που εμφανίζουν ενεργές μεταβολικές ικανότητες (εκτεταμένοι μεταβολιστές CYP2D6) και εκείνους που εμφανίζουν κακές μεταβολικές ικανότητες (κακοί μεταβολιστές CYP2D6) για την ατομοξετίνη. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και η κάθαρση της ατομοξετίνης επηρεάζονται από τη δραστηριότητα του CYP2D6· ωστόσο, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι στο πλάσμα είναι προβλέψιμες σε ασθενείς με εκτεταμένο και κακό μεταβολισμό. Μετά από μία μόνο από του στόματος δόση, η ατομοξετίνη φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εντός περίπου 1-2 ωρών από τη χορήγηση. Σε εκτεταμένους μεταβολιστές, η ατομοξετίνη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 5,2 ώρες, ενώ σε κακούς μεταβολιστές, η ατομοξετίνη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 21,6 ώρες. Η συστηματική κάθαρση στο πλάσμα της ατομοξετίνης είναι 0,35 και 0,03 L/h/kg σε εκτεταμένους και κακούς μεταβολιστές, αντίστοιχα. Αντίστοιχα, οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας είναι περίπου 10 φορές υψηλότερες σε κακούς μεταβολιστές σε σύγκριση με εκτεταμένους μεταβολιστές. Μετά από πολλαπλές δόσεις, υπάρχει συσσώρευση ατομοξετίνης στο πλάσμα σε κακούς μεταβολιστές, αλλά πολύ μικρή συσσώρευση σε εκτεταμένους μεταβολιστές. Ο όγκος κατανομής είναι 0,85 L/kg, υποδεικνύοντας ότι η ατομοξετίνη κατανέμεται στο συνολικό νερό του σώματος τόσο σε εκτεταμένους όσο και σε κακούς μεταβολιστές. Η ατομοξετίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με την αλβουμίνη του πλάσματος (περίπου 99% συνδεδεμένη στο πλάσμα). Παρόλο που οι συγκεντρώσεις ατομοξετίνης σε κατάσταση ισορροπίας σε κακούς μεταβολιστές είναι υψηλότερες από αυτές σε εκτεταμένους μεταβολιστές μετά τη χορήγηση της ίδιας δόσης mg/kg/ημέρα, η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρόμοιες ανεξάρτητα από το φαινότυπο CYP2D6. Η χορήγηση ατομοξετίνης δεν αναστέλλει ούτε επάγει την κάθαρση άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από ένζυμα CYP. Σε εκτεταμένους μεταβολιστές, οι ισχυροί και εκλεκτικοί αναστολείς CYP2D6 μειώνουν την κάθαρση της ατομοξετίνης· ωστόσο, η χορήγηση αναστολέων CYP σε κακούς μεταβολιστές δεν έχει καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις ατομοξετίνης στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΑΤΟΜΟΞΕΤΙΝΗ (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Η ατομοξετίνη απεκκρίνεται κυρίως ως 4-υδροξυατομοξετίνη-Ο-γλυκουρονίδιο, κυρίως στα ούρα (πάνω από 80% της δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (λιγότερο από 17% της δόσης). Μόνο ένα μικρό κλάσμα της δόσης Strattera απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ατομοξετίνη (λιγότερο από 3% της δόσης), υποδεικνύοντας εκτενή βιομεταμόρφωση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, το 98,7% της ατομοξετίνης στο πλάσμα συνδέεται με πρωτεΐνες, με το 97,5% αυτών να συνδέεται με αλβουμίνη, ακολουθούμενη από άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη και ανοσοσφαιρίνη G.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ατομοξετίνη υφίσταται βιομεταμόρφωση κυρίως μέσω της ενζυμικής οδού του κυτοχρώματος P450 2D6 (CYP2D6). Άτομα με μειωμένη δραστηριότητα στην οδό CYP2D6 (γνωστοί και ως κακοί μεταβολιστές ή PMs) έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις ατομοξετίνης στο πλάσμα σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική δραστηριότητα (γνωστοί και ως εκτεταμένοι μεταβολιστές, ή EMs). Για τους PMs, η AUC της ατομοξετίνης σε κατάσταση ισορροπίας είναι περίπου 10 φορές υψηλότερη και η Cmax είναι περίπου 5 φορές μεγαλύτερη από ό,τι για τους EMs. Ο κύριος οξειδωτικός μεταβολίτης που σχηματίζεται ανεξάρτητα από την κατάσταση CYP2D6 είναι η 4-υδροξυατομοξετίνη, η οποία γλυκουρονιδώνεται ταχέως. Η 4-υδροξυατομοξετίνη είναι ισοδύναμη με την ατομοξετίνη ως αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης, αλλά κυκλοφορεί στο πλάσμα σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις (1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε EMs και 0,1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε PMs). Σε άτομα που στερούνται δραστηριότητας CYP2D6, η 4-υδροξυατομοξετίνη εξακολουθεί να είναι ο κύριος μεταβολίτης, αλλά σχηματίζεται από διάφορα άλλα ένζυμα κυτοχρώματος P450 και με βραδύτερο ρυθμό. Ένας άλλος δευτερεύων μεταβολίτης, η Ν-Δεσμεθυλ-ατομοξετίνη, σχηματίζεται από το CYP2C19 και άλλα ένζυμα κυτοχρώματος P450, αλλά έχει πολύ λιγότερη φαρμακολογική δραστηριότητα από την ατομοξετίνη και χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (5% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε EMs και 45% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε PMs).
Η ατομοξετίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της ενζυμικής οδού CYP2D6. Άτομα με μειωμένη δραστηριότητα σε αυτή την οδό (PMs) έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις ατομοξετίνης στο πλάσμα σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική δραστηριότητα (EMs). Για τους PMs, η AUC της ατομοξετίνης είναι περίπου 10 φορές υψηλότερη και η Css,max είναι περίπου 5 φορές μεγαλύτερη από ό,τι για τους EMs. Υπάρχουν διαθέσιμες εργαστηριακές εξετάσεις για την αναγνώριση των CYP2D6 PMs.
Ο κύριος οξειδωτικός μεταβολίτης που σχηματίζεται, ανεξάρτητα από την κατάσταση CYP2D6, είναι η 4-υδροξυατομοξετίνη, η οποία γλυκουρονιδώνεται. Η 4-υδροξυατομοξετίνη είναι ισοδύναμη με την ατομοξετίνη ως αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης, αλλά κυκλοφορεί στο πλάσμα σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις (1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε εκτεταμένους μεταβολιστές (EMs) και 0,1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε PMs). Η 4-υδροξυατομοξετίνη σχηματίζεται κυρίως από το CYP2D6, αλλά σε PMs, η 4-υδροξυατομοξετίνη σχηματίζεται με βραδύτερο ρυθμό από διάφορα άλλα ένζυμα κυτοχρώματος P450. Η Ν-δεσμεθυλατομοξετίνη σχηματίζεται από το CYP2C19 και άλλα ένζυμα κυτοχρώματος P450, αλλά έχει σημαντικά μικρότερη φαρμακολογική δραστηριότητα σε σύγκριση με την ατομοξετίνη και κυκλοφορεί στο πλάσμα σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις (5% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε EMs και 45% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε κακούς μεταβολιστές (PMs)).
Ο ρόλος του πολυμορφικού κυτοχρώματος P450 2D6 (CYP2D6) στις φαρμακοκινητικές της ατομοξετίνης υδροχλωρικής [(-)-N-μεθυλ-γάμμα-(2-μεθυλοφαινόξι) βενζοπροπαναμίνη υδροχλωρική· LY139603] έχει τεκμηριωθεί μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, η επίδραση του πολυμορφισμού CYP2D6 στη συνολική διάθεση και μεταβολισμό μιας δόσης 20 mg (14)C-ατομοξετίνης αξιολογήθηκε σε υποκείμενα με εκτεταμένο μεταβολισμό CYP2D6 (EM· n = 4) και κακό μεταβολισμό (PM· n = 3) υπό συνθήκες κατάστασης ισορροπίας. Η ατομοξετίνη απορροφήθηκε καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα και καθαρίστηκε κυρίως μέσω μεταβολισμού, με το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας να απεκκρίνεται στα ούρα. Σε υποκείμενα EM, η πλειονότητα της ραδιοσημάντουσας δόσης απεκκρίθηκε εντός 24 ωρών, ενώ σε υποκείμενα PM η πλειονότητα της δόσης απεκκρίθηκε εντός 72 ωρών. Ο βιομετασχηματισμός της ατομοξετίνης ήταν παρόμοιος σε όλους τους υποκειμένους που υπέστησαν υδροξυλίωση του αρωματικού δακτυλίου, βενζυλική οξείδωση και Ν-απομεθυλίωση χωρίς μεταβολίτες ειδικούς για τον φαινότυπο CYP2D6. Ο κύριος οξειδωτικός μεταβολίτης της ατομοξετίνης ήταν η 4-υδροξυατομοξετίνη, η οποία στη συνέχεια συζεύχθηκε σχηματίζοντας 4-υδροξυατομοξετίνη-Ο-γλυκουρονίδιο. Λόγω της απουσίας δραστηριότητας CYP2D6, η συστηματική έκθεση στη ραδιενέργεια παρατάθηκε σε υποκείμενα PM (t(1/2) = 62 ώρες) σε σύγκριση με υποκείμενα EM (t(1/2) = 18 ώρες). Σε υποκείμενα EM, η ατομοξετίνη (t(1/2) = 5 ώρες) και η 4-υδροξυατομοξετίνη-Ο-γλυκουρονίδιο (t(1/2) = 7 ώρες) ήταν τα κύρια κυκλοφορούντα είδη, ενώ η ατομοξετίνη (t(1/2) = 20 ώρες) και η Ν-δεσμεθυλατομοξετίνη (t(1/2) = 33 ώρες) ήταν τα κύρια κυκλοφορούντα είδη σε υποκείμενα PM. Παρόλο που παρατηρήθηκαν διαφορές στην απέκκριση και στις σχετικές ποσότητες των σχηματιζόμενων μεταβολιτών, η κύρια διαφορά που παρατηρήθηκε μεταξύ υποκειμένων EM και PM ήταν ο ρυθμός με τον οποίο η ατομοξετίνη μετασχηματίστηκε σε 4-υδροξυατομοξετίνη.
Η ατομοξετίνη απεκκρίνεται κυρίως ως 4-υδροξυατομοξετίνη-Ο-γλυκουρονίδιο, κυρίως στα ούρα (πάνω από 80% της δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (λιγότερο από 17% της δόσης). Μόνο ένα μικρό κλάσμα της δόσης Strattera απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ατομοξετίνη (λιγότερο από 3% της δόσης), υποδεικνύοντας εκτενή βιομεταμόρφωση.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την ΑΤΟΜΟΞΕΤΙΝΗ (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Η ατομοξετίνη μεταβολίζεται κυρίως από την οδό CYP2D6 σε 4-υδροξυατομοξετίνη. Η 4-υδροξυατομοξετίνη είναι ισοδύναμη με την ατομοξετίνη ως αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης, αλλά κυκλοφορεί στο πλάσμα σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις (1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε EMs και 0,1% της συγκέντρωσης ατομοξετίνης σε PMs).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο αναφερόμενος χρόνος ημιζωής εξαρτάται από τους γενετικούς πολυμορφισμούς CYP2D6 του ατόμου και μπορεί να κυμαίνεται από 3 έως 5,6 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής στο πλάσμα σε φυσιολογικούς (εκτεταμένους) μεταβολιστές είναι περίπου 5 ώρες. Σε άτομα που είναι κακοί μεταβολιστές (7% των λευκών και 2% των μαύρων), τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα είναι πολύ υψηλότερα και ο χρόνος ημιζωής αποβολής στο πλάσμα είναι 24 ώρες.
Η μέση φαινομενική κάθαρση της ατομοξετίνης στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση σε ενήλικες εκτεταμένους μεταβολιστές (EMs) είναι 0,35 L/ώρα/kg και ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 5,2 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση ατομοξετίνης σε κακούς μεταβολιστές (PMs), η μέση φαινομενική κάθαρση είναι 0,03 L/ώρα/kg και ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 21,6 ώρες. Για τους PMs, η AUC της ατομοξετίνης είναι περίπου 10 φορές υψηλότερη και η Css,max είναι περίπου 5 φορές μεγαλύτερη από ό,τι για τους EMs. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της 4-υδροξυατομοξετίνης είναι παρόμοιος με αυτόν της Ν-δεσμεθυλατομοξετίνης (6 έως 8 ώρες) σε υποκείμενα EM, ενώ ο χρόνος ημιζωής της Ν-δεσμεθυλατομοξετίνης είναι πολύ μεγαλύτερος σε υποκείμενα PM (34 έως 40 ώρες).
… Σε εκτεταμένους μεταβολιστές, η ατομοξετίνη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 5,2 ώρες, ενώ σε κακούς μεταβολιστές, η ατομοξετίνη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 21,6 ώρες. …
… Είκοσι ένας ασθενείς με εκτεταμένο μεταβολισμό κυτοχρώματος P450 2D6 συμμετείχαν σε αυτές τις αξιολογήσεις φαρμακοκινητικής εφάπαξ δόσης και κατάστασης ισορροπίας. Η ατομοξετίνη απορροφήθηκε ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 3,12 και 3,28 ώρες μετά από εφάπαξ δόση και σε κατάσταση ισορροπίας, αντίστοιχα. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH (Φαρμακολογία)
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά αζωτούχων μεταβιβαστών στους νευρικούς ακραίους ή στα κυστίδια αποθήκευσης στους ακραίους. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕΠΡΕΣΣΙΟΝΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA (Φαρμακολογία)
ASW034S0B8
ATOMOXETINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Η ατομοξετίνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης. Ο μηχανισμός δράσης της ατομοξετίνης είναι ως Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης.
ATOMOXETINE
Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης [EPC]; Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH (Φαρμακολογία)
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά αζωτούχων μεταβιβαστών στους νευρικούς ακραίους ή στα κυστίδια αποθήκευσης στους ακραίους. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕΠΡΕΣΣΙΟΝΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.