DELAPRIL + MANIDIPINE(δελαπριλ ανδ μανιδιπινε)
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Ιδιοπαθής υπέρταση
σε: Ενήλικες
- I10 Ιδιοπαθής υπέρταση
-
Υπέρταση
σε: Ασθενείς στους οποίους η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με τη χορήγηση μόνον της δελαπρίλης ή της μανιδιπίνης
Συνδυασμός σταθερών δόσεων VIVACE (30 mg /10 mg)
- I10 Ιδιοπαθής υπέρταση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: το πρωί μετά το πρόγευμα
- Δόση έναρξης: ένα δισκίο Delapril And Manidipine μία φορά την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Συνιστάται η εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης των συστατικών (δελαπρίλη 30 mg και μανιδιπίνη 10 mg). Εάν είναι κλινικά αποδεκτό πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης από τη μονοθεραπεία με δελαπρίλη ή μανιδιπίνη στο σταθερό συνδυασμό. Πρέπει να πραγματοποιείται τιτλοποίηση της δόσης, χρησιμοποιώντας τα μεμονωμένα συστατικά δελαπρίλη και μανιδιπίνη.
-
ΕνήλικεςΔόσηένα δισκίο Delapril And Manidipine μία φορά την ημέρα
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςλαμβάνοντας υπ’ όψιν την πιθανή βλάβη της νεφρικής λειτουργίας και την επιβράδυνση των μεταβολικών διεργασιών, η τιτλοποίηση των δόσεων πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή. Μετά από κατάλληλη τιτλοποίηση των συστατικών, ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης στη λήψη μισού δισκίου του σταθερού συνδυασμού.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςαντενδείκνυται
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκειααπαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης πλάσματος > 3 mg/dl
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαπρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης, ανάλογα με τη βαρύτητα της συνυπάρχουσας διαταραχής
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες δελαπρίλη και μανιδιπίνη, σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ και σε άλλες διυδροπυριδίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ
-
Κληρονομικό/ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα
-
Βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 10 ml/min)
-
Αιμοκάθαρση
-
Μεταμόσχευση νεφρού
-
Βαριά ηπατική δυσλειτουργία
-
Αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή μονόπλευρη στένωση σε περιπτώσεις με ένα νεφρό
-
Αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής και της μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
-
Καρδιογενές σοκ
-
Μη υποβληθείσα σε θεραπεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
-
Ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τη διάρκεια των 4 πρώτων εβδομάδων)
-
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός
-
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο εγκυμοσύνης
-
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών)
-
Ταυτόχρονη χρήση του Delapril And Manidipine με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένηΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 ml/min/1,73 m2)
-
Ταυτόχρονη χρήση με θεραπεία sacubitril/valsartan
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Συμπτωματική υπότασησοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς σε αυξημένο κίνδυνο για συμπτωματική υπόταση (π.χ. με βαριά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφραγγειακή υπέρταση, αιμοκάθαρση, μεγάλη κατακράτηση νατρίου/ύδατος, ισχαιμική καρδιακή ή αγγειακή-εγκεφαλική νόσο)Πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Το έλλειμμα νατρίου και η υποογκαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση υπότασης, τοποθέτηση σε ύπτια θέση και χορήγηση διαλύματος φυσιολογικού ορού μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Η έναρξη θεραπείας σε ασθενείς με έλλειμμα νατρίου/υποογκαιμία, βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική βλάβη, σοβαρή υπέρταση, ηλικία >65 ετών να γίνεται εντός νοσοκομείου.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι (< 18 ετών)Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
ΚύησηΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες ή γυναίκες που προγραμματίζουν εγκυμοσύνηΔεν πρέπει να ξεκινά θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά την κύηση. Όταν διαγνωσθεί η εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να σταματήσει αμέσως.
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη λακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λάβουν αυτό το φάρμακο.
-
Sunset yellow (E110 aluminium lake)Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
-
Νεφραγγειακή υπέρτασηυψηλός κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση και προϋπάρχουσα αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας σε μονό νεφρόΗ έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται στο νοσοκομείο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ξεκινώντας με χορήγηση μικρών δόσεων των μεμονωμένων συστατικών ακολουθούμενη από προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης. Κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με διουρητικά.
-
ΑγγειοοίδημαΣε περίπτωση αγγειοοιδήματος, πρέπει να διακόπτεται άμεσα η θεραπεία. Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση έως ότου υποχωρήσει το οίδημα. Το αγγειοοίδημα που εντοπίζεται στη γλώσσα, τη γλωττίδα ή το λάρυγγα απαιτεί άμεση εφαρμογή κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων, όπως την υποδόρια ένεση διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000 (0,3-0,5 ml). Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την αναφορά συμπτωμάτων αγγειοοιδήματος.
-
Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της απευαισθητοποίησης με υμενόπτερααπειλητικές για τη ζωήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε απευαισθητοποίηση με υμενόπτεραΠροσωρινή αναστολή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε απευαισθητοποίηση.
-
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της LDL αφαίρεσηςαπειλητικές για τη ζωήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)Προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
-
Φυλετικές διαφορέςΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείςΑναστολείς ΜΕΑ προκαλούν πιο συχνά αγγειοοίδημα και μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με ασθενείς που δεν ανήκουν στη μαύρη φυλή.
-
ΠρωτεϊνουρίαΠληθυσμόςΑσθενείς με υπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίαςΕνδέχεται να εμφανιστεί πρωτεϊνουρία.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΕίναι απαραίτητη η προσαρμογή των δόσεων. Σε περίπτωση ήπιων αυξήσεων του αζώτου ουρίας αίματος και της κρεατινίνης, συνιστάται η διακοπή της πιθανής θεραπείας με διουρητικά ή ελάττωση ή διακοπή του Delapril And Manidipine.
-
Ασθενείς σε αιμοκάθαρσηΠληθυσμόςΑσθενείς που αντιμετωπίζονται με Delapril And Manidipine και υποβάλλονται σε αιμοκάθαρσηΔεν συνιστάται η χρήση μεμβρανών υψηλής ροής από πολυακρυλονιτρίλιο (ΑΝ69).
-
Περιτοναϊκή κάθαρσηΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρσηΗ μανιδιπίνη έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη θολού περιτοναϊκού εκπλύματος.
-
Πρωτοπαθής ηπατική νόσος/ ηπατική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Delapril And Manidipine και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμωνΠρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία και να λαμβάνουν κατάλληλη ιατρική φροντίδα.
-
Διαβητικοί ασθενείςΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς που αντιμετωπίζονται με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνηΠρέπει να παρακολουθούνται στενά τα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας.
-
Στένωση της αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθειαΠληθυσμόςΑσθενείς που πάσχουν από στένωση της αορτικής ή της μιτροειδούς, ή από περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθειαΙδιαίτερη προσοχή ενδείκνυται.
-
Κάλιο ορούΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας (π.χ. νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη, υπαλδοστερονισμό, συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου)Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
ΒήχαςΜπορεί να παρουσιαστεί ξηρός και μη παραγωγικός βήχας, ο οποίος εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας.
-
Χειρουργική-αναισθησίαΤο Delapril And Manidipine μπορεί να ενισχύσει τις υποτασικές επιδράσεις των αναισθητικών φαρμάκων. Η υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του αίματος και ενυδατώνοντας παρεντερικά τον ασθενή.
-
Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με αγγειακές νόσους του κολλαγόνου (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα), σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπεία με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη, ή συνδυασμό αυτών των παραγόντων, ιδιαίτερα με προϋπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίαςΤο Delapril And Manidipine πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή. Οι ασθενείς πρέπει να αναφέρουν οποιοδήποτε σημείο λοίμωξης.
-
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίαςΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΤο Delapril And Manidipine πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά.
-
Ασθενείς με καρδιακή νόσοΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, αορτική στένωση ή απόφραξη της εξόδου της αριστερής κοιλίας, μεμονωμένη δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια, νόσο του φλεβόκομβου (όταν δεν υπάρχει in situ βηματοδότης), σταθερή στηθάγχηΤο Delapril And Manidipine πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
-
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνη - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης (RAAS)υψηλός κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένηΔεν συνιστάται. Εάν κρίνεται απαραίτητο, πρέπει να γίνεται υπό επίβλεψη ειδικού με συχνή παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας, ηλεκτρολυτών και αρτηριακής πίεσης. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
-
Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα (Sacubitril/Valsartan)αυξημένος κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και sacubitril/valsartanΗ ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται. Η θεραπεία με sacubitril/valsartan δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση των αναστολέων ΜΕΑ και αντίστροφα.
-
Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα (Racecadotril, αναστολείς mTOR, vildagliptin)αυξημένος κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και racecadotril, αναστολείς του mTOR (π.χ. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ή vildagliptinΠρέπει να δίδεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιυπερτασικοί παράγοντες και διουρητικά (συμπεριλαμβανομένων β-αποκλειστών)προσοχήΕνίσχυση αντιυπερτασικής δράσης, βαριά συμπτωματική υπότασηΣύστασηΔιακοπή διουρητικού, αύξηση όγκου του αίματος ή πρόσληψης νατρίου πριν τη χορήγηση, έναρξη με χαμηλότερες δόσεις αναστολέα ΜΕΑ. Περαιτέρω αυξήσεις δοσολογίας με προσοχή.
-
Τρινιτρική γλυκερόλη και άλλα νιτρώδη, ή άλλα αγγειοδιασταλτικάπροσοχήΠεραιτέρω ελάττωση της αρτηριακής πίεσης
-
ΑλκοόλπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεων του Delapril And Manidipine
-
παρακολούθησηΜείωση της αντιυπερτασικής επίδρασης
-
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη ή αμιλορίδη), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος περιέχοντα κάλιοπροσοχήΣημαντική αύξηση του καλίου του ορού (υπερκαλιαιμία)ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν ενδείκνυται, με προσοχή και συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
Τριμεθοπρίμη και κο-τριμοξαζόλη (τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη)προσοχήΑύξηση του καλίου του ορούΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν ενδείκνυται, με προσοχή και συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
παρακολούθησηΥπερκαλιαιμίαΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων λιθίου στο αίμα και συμπτώματα τοξικότητας από λίθιο. Ενίσχυση τοξικότητας λιθίου με διουρητικό.ΣύστασηΜε προσοχή, συχνός έλεγχος της συγκέντρωσης του λιθίου στο αίμα.
-
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), Cox2-εκλεκτικοί αναστολείς, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (≥325 mg/ημέρα)προσοχήΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης. Αύξηση κινδύνου επιδείνωσης νεφρικής λειτουργίας (οξεία νεφρική ανεπάρκεια) και υπερκαλιαιμίας, ιδιαίτερα σε προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία.ΣύστασηΣυγχορήγηση με προσοχή (ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς). Επαρκής ενυδάτωση, παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας πριν την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αναισθητικάπροσοχήΠεραιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης
-
ΣυμπαθητικομιμητικάπαρακολούθησηΕλάττωση της αντιυπερτασικής δράσης των αναστολέων ΜΕΑ
-
Αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή, άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβάλλουν την αιματολογική εικόναπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιματολογικών αντιδράσεων (ιδιαίτερα λευκοκυττάρωση, λευκοπενία)
-
Υπογλυκαιμικά φάρμακα (από του στόματος υπογλυκαιμικά και ινσουλίνη)παρακολούθησηΑύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης, κίνδυνος υπογλυκαιμίαςΣύστασηΙδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες της συνδυαστικής θεραπείας και σε ασθενείς με πλημμελή νεφρική λειτουργία.
-
ΑντιόξιναπαρακολούθησηΕλάττωση της εντερικής απορρόφησης της δελαπρίλης
-
Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αντιπρωτεάσες, σιμετιδίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη)αντένδειξηΕνδεχόμενη αύξηση συστηματικής έκθεσης μανιδιπίνηςΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται.
-
αντένδειξηΕνδεχόμενη μείωση αποτελεσματικότητας μανιδιπίνηςΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται.
-
Υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης ΙΙΙ όπως αμιωδαρόνη, κινιδίνη)προσοχήΠιθανή αλλαγή μεταβολισμού/επιπέδων των υποστρωμάτωνΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
-
παρακολούθησηΑύξηση των επιπέδων της διγοξίνης
-
Χυμός γκρέιπ-φρουταντένδειξηΑύξηση της συστηματικής διαθεσιμότητας και της υποτασικής δράσης της μανιδιπίνηςΣύστασηΔεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα.
-
Αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη (Διπλός αποκλεισμός του RAAS)προσοχήΥψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων συμβάντων (υπόταση, υπερκαλιαιμία, μειωμένη νεφρική λειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια)ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
-
Sacubitril, valsartanαντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος εμφάνισης αγγειοοιδήματοςΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
προσοχήΑυξημένος κίνδυνος για αγγειοοίδημα
-
παρακολούθησηΥπερκαλιαιμίαΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- λευκοκύτταρα μειωμένα
- μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη
- ελάττωση του αριθμού των λευκοκυττάρων
- Απλαστική αναιμία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Θρομβοκυτταροπενία
- Ουδετεροπενία
- Αναιμία
- Αιμολυτική αναιμία
- Καταστολή του μυελού των οστών
- Λεμφαδενοπάθεια
- Υπερευαισθησία
- Αυτοάνοσες διαταραχές
- Αγγειοοίδημα
- Ερυθρότητα
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Έκζεμα
- Υπεριδρωσία
- Κνίδωση
- Ερύθημα
- Αγγειονευρωτικό οίδημα προσώπου
- Αγγειονευρωτικό οίδημα άκρων
- Αγγειονευρωτικό οίδημα χειλέων
- Αγγειονευρωτικό οίδημα γλώσσας
- Αγγειονευρωτικό οίδημα γλωττίδας
- Αγγειονευρωτικό οίδημα λάρυγγα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Αλωπεκία
- Ψωρίαση
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Ανορεξία
- Ουρική αρθρίτιδα
- Υπογλυκαιμία
- Υπερκαλιαιμία
- Απάθεια
- Συγχυτική κατάσταση
- Αϋπνία
- Μεταβολές της διάθεσης
- Νευρικότητα
- Άγχος
- Κατάθλιψη
- Διαταραχή του προσανατολισμού
- Ευερεθιστότητα
- μείωση λίμπιντο
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησίες
- Δυσγευσία
- Υπνηλία
- Διαταραχή ισορροπίας
- Ίλιγγος
- Ζάλη
- Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Διαταραχή προσοχής
- Συγκοπή
- Θαμπή όραση
- Εμβοές
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Έμφραγμα μυοκαρδίου
- Αρρυθμία
- Στηθάγχη
- Έκτακτες συστολές
- Βραδυκαρδία
- Θωρακικό άλγος
- Οίδημα
- Κόπωση
- Αδυναμία
- Κακουχία
- βαριά υπόταση με συγκοπή ορθοστατικού χαρακτήρα
- Φαινόμενο Raynaud
- Ορθοστατική υπόταση
- Έξαψη
- Περιφερική ψυχρότητα
- Υπόταση
- Υπέρταση
- Βήχας
- Βρογχίτιδα
- Δύσπνοια
- Παραρρινοκολπίτιδα
- Ρινίτιδα
- Βρογχόσπασμος
- Πόνος στο φάρυγγα
- Πόνος στο λάρυγγα
- Πταρμός
- Φαρυγγίτιδα
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσπεψία
- Έμετος
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Ξηροστομία
- Παγκρεατίτιδα
- Ειλεός
- Γλωσσίτιδα
- Επιγαστραλγία
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Γαστραλγία
- Ουλίτιδα
- Υπερπλασία των ούλων
- Θολό περιτοναϊκό έκπλυμα
- Χολολιθίαση
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Ίκτερος
- ηπατίτιδα τοξική
- ηπατίτιδα χολοστατική
- Μυοσκελετική δυσκαμψία
- Πόνος στα άκρα
- Μυϊκές κράμπες
- Μυαλγία
- Οσφυαλγία
- Διόγκωση άρθρωσης
- Νεφρική βλάβη
- Πρωτεϊνουρία
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Ουραιμία
- Οξεία νεφρική βλάβη
- Ενούρηση
- Συχνουρία
- Δυσουρία
- Ολιγουρία
- Ανικανότητα
- Γυναικομαστία
- Στυτική δυσλειτουργία
- Μηνορραγία
- Αύξηση SGOT
- Αύξηση SGPT
- Αύξηση γ-GT
- Αύξηση LDH
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματος
- Αύξηση καλίου αίματος
- Αύξηση αζώτου ουρίας αίματος
- Αύξηση CPK
- Αύξηση χολερυθρίνης
- αύξηση του ουρικού οξέος στο αίμα
- αύξηση της κρεατινίνης του πλάσματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΈκζεμαΔέρμα
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑπάθειαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑύξηση LDHΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση SGOTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση SGPTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση γ-GTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση καλίου αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΒρογχίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕρυθρότηταΔέρμα
-
ΣυχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜυοσκελετική δυσκαμψίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝεφρική βλάβηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΠαραισθησίεςΝευρικό
-
ΣυχνέςΠρωτεϊνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΠόνος στα άκραΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Συχνέςλευκοκύτταρα μειωμέναΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Συχνέςμείωση λίμπιντοΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΈμφραγμα μυοκαρδίουΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα άκρωνΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα γλωττίδαςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα γλώσσαςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα λάρυγγαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα προσώπουΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημα χειλέωνΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑρρυθμίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΕρύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΟυλίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΥπερπλασία των ούλωνΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΈκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
ΑσυνήθειςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΈξαψηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΊκτεροςΉπαρ
-
ΑσυνήθειςΊλιγγοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΑσυνήθειςΑδυναμίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΑιμολυτική αναιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναιμίαΑίμα
-
ΑσυνήθειςΑνικανότηταΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΑπλαστική αναιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑυτοάνοσες διαταραχέςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΑσυνήθειςΑύξηση CPKΕργαστηριακές
-
ΑσυνήθειςΑύξηση αζώτου ουρίας αίματοςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΑύξηση χολερυθρίνηςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΓαστραλγίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΓλωσσίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
ΑσυνήθειςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΑσυνήθειςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή προσοχήςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή του προσανατολισμούΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιόγκωση άρθρωσηςΜυοσκελετικό
-
ΑσυνήθειςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔυσουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΑσυνήθειςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕιλεόςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕμβοέςΑυτί
-
Μη γνωστέςΕνούρησηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΕπιγαστραλγίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
ΑσυνήθειςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΗπατική ανεπάρκειαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΘολό περιτοναϊκό έκπλυμαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΘρομβοκυτταροπενίαΑίμα
-
ΑσυνήθειςΚακουχίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚαταστολή του μυελού των οστώνΑίμα
-
Μη γνωστέςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
Μη γνωστέςΛοίμωξηΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΜεταβολές της διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΜηνορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΑσυνήθειςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΟλιγουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟξεία νεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟξεία νεφρική βλάβηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΟυραιμίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟυρική αρθρίτιδαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΑσυνήθειςΠαραρρινοκολπίτιδαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΠεριφερική ψυχρότηταΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠταρμόςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΠόνος στο λάρυγγαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΠόνος στο φάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΑσυνήθειςΡινίτιδαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣυχνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
ΑσυνήθειςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΑσυνήθειςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπερκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΑσυνήθειςΥπνηλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΦαινόμενο RaynaudΑγγειακές
-
ΑσυνήθειςΦαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΧολολιθίασηΉπαρ
-
Μη γνωστέςΨωρίασηΔέρμα
-
Μη γνωστέςαύξηση της κρεατινίνης του πλάσματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη γνωστέςαύξηση της χολερυθρίνης του πλάσματοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη γνωστέςαύξηση του ουρικού οξέος στο αίμαΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Ασυνήθειςβαριά υπόταση με συγκοπή ορθοστατικού χαρακτήραΑγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςελάττωση του αριθμού των λευκοκυττάρωνΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςηπατίτιδα τοξικήΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςηπατίτιδα χολοστατικήΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςμείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτηΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΗ χρήση των αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης. Έχει συσχετιστεί με εμβρυοτοξικότητα και νεογνική τοξικότητα. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν στοιχεία από τη χρήση του Delapril And Manidipine κατά τη διάρκεια του θηλασμού, γι αυτό το λόγο η χρήση του δεν συνιστάται. Συνίσταται η αλλαγή προς εναλλακτικές θεραπείες με γνωστό προφίλ ασφάλειας ιδιαίτερα κατά το θηλασμό ενός νεογέννητου ή πρόωρου βρέφους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπόταση
- καταπληξία
- λήθαργο
- βραδυκαρδία
- ηλεκτρολυτικές διαταραχές
- αφυδάτωση
- νεφρική ανεπάρκεια
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς του ΜΕΑ και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου. Κωδικός ATC: C09BB12.
Μηχανισμός δράσης
Το Delapril And Manidipine είναι ένας συνδυασμός δελαπρίλης, η οποία είναι αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, και μανιδιπίνης, που είναι διυδροπυριδινικός ανταγωνιστής ασβεστίου με αντιυπερτασική δράση και νεφροπροστατευτικές ιδιότητες. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών ουσιών παράγει, μέσω συμπληρωματικών μηχανισμών δράσης, συνεργικό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ελαττώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό απ’ ό,τι η κάθε ουσία ξεχωριστά.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η δελαπρίλη ασκεί την αντιυπερτασική δράση της αναστέλλοντας την μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ. Εξαιτίας των λιπόφιλων ιδιοτήτων του συνδυασμού, η αναστολή λαμβάνει χώρα κυρίως στο επίπεδο του αγγειακού τοιχώματος. Η δελαπρίλη ελαττώνει τις περιφερικές αντιστάσεις και αυξάνει την αποβολή ύδατος και νατρίου αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης - αγγειοτασίνης- αλδοστερόνης. Η μανιδιπίνη, της οποίας το κύριο χαρακτηριστικό είναι η μακράς διάρκειας αντιυπερτασική δράση, επιδεικνύει προτίμηση στα αγγεία της νεφρικής χώρας, αυξάνοντας τη νεφρική ροή του αίματος και ελαττώνοντας τις αγγειακές αντιστάσεις των προσαγωγών και απαγωγών αρτηριολίων με μείωση της ενδοσπειραματικής πίεσης. Οι επιδράσεις στη νεφρική αιμοδυναμική επιτρέπουν στο κλάσμα σπειραματικής διήθησης να παραμένει σταθερό στο χρόνο. Αυτό το χαρακτηριστικό σχετίζεται με τις διουρητικές ιδιότητες του φαρμάκου που οφείλονται στην αναστολή της επαναρρόφησης ύδατος και νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια. Ο συνδυασμός των δύο δραστικών ουσιών (Delapril And Manidipine) παρουσίασε, σε φαρμακοδυναμικές μελέτες, αντιυπερτασικές επιδράσεις σημαντικά ισχυρότερες και μεγαλύτερης διάρκειας σε σύγκριση με εκείνες των μεμονωμένων συστατικών. Σε υπερτασικούς ασθενείς, μία κλινικά σημαντική ελάττωση της αρτηριακής πίεσης είχε διάρκεια 24 ωρών μετά από τη χορήγηση μίας εφάπαξ ημερήσιας δόσης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές μελέτες το Delapril And Manidipine επέδειξε ισχυρότερη αντιυπερτασική δράση απ’ ό,τι τα μεμονωμένα συστατικά. Σε ασθενείς, οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με μονοθεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή με αναστολείς διαύλων ασβεστίου, ο συνδυασμός της δελαπρίλης και της μανιδιπίνης είχε ως αποτέλεσμα την κλινικά σημαντική ελάττωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης (-16/-10 mmHg). Σε μία παραγοντική μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη δόση - ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης μετά από χορήγηση του συνδυασμού δελαπρίλης και μανιδιπίνης για 6 εβδομάδες, και οι δύο συνδυασμοί, 30 mg δελαπρίλη + 10 mg μανιδιπίνη και 15 mg δελαπρίλη + 5 mg μανιδιπίνη, ελάττωσαν σημαντικά τη συστολική και τη διαστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και ικανοποίησαν τα κριτήρια αποτελεσματικότητας ως θεραπεία δεύτερης γραμμής (μέση ελάττωση έναντι ελάττωσης αναφοράς με τον υψηλότερο σταθερό συνδυασμό: -16,5 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση, - 12,8 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση και με το χαμηλότερο σταθερό συνδυασμό: -16,0 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση, -10,4 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση). Η αντιυπερτασική δράση του Delapril And Manidipine διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Η ελάττωση της αρτηριακής πίεσης δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού τόσο επί βραχύχρονης όσο και επί μακροχρόνιας θεραπείας. Δεν υπάρχει κλινική πείρα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών. Δεν διερευνήθηκε η επίδραση του συνδυασμού δελαπρίλης και μανιδιπίνης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες (η ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) και η VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) έχουν εξετάσει τη χρήση του συνδυασμού ενός αναστολέα ΜΕΑ με έναν αποκλειστή των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II. Η ONTARGET ήταν μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλικής αγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 συνοδευόμενο από ένδειξη βλάβης τελικού οργάνου. Η VA NEPHRON-D ήταν μία μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια. Αυτές οι μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντική ωφέλιμη επίδραση στις νεφρικές και/ή στις καρδιαγγειακές εκβάσεις και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε ένας αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και/ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων, αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά για άλλους αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ως εκ τούτου οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Η ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ήταν μία μελέτη σχεδιασμένη να ελέγξει το όφελος της προσθήκης αλισκιρένης σε μία πρότυπη θεραπεία με έναν αναστολέα ΜΕΑ ή έναν αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη διεκόπη πρόωρα λόγω ενός αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων εκβάσεων. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν και τα δύο αριθμητικά συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και τα ανεπιθύμητα συμβάντα και τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα ενδιαφέροντος (υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα, σχετικά κλινικά δεδομένα στο παιδιατρικό πληθυσμό.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Δελαπρίλη
Απορρόφηση και Βιομετασχηματισμός Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ότι η δελαπρίλη, μετά την ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σύστημα, μεταβολίζεται στις δραστικές μορφές διοξεική δελαπρίλη (MI), και 5-υδροξυ-δισόξινη-δελαπρίλη (MIII). Ο κύριος μεταβολίτης στον ορό είναι η MI, ακολουθούμενος από την ΜΙΙΙ, ενώ τα επίπεδα της ΜΙΙ, ενός κυκλικού αδρανούς μεταβολίτη, και της αμετάβλητης δελαπρίλης στον ορό είναι μειωμένα. Ο μεταβολίτης ΜΙ εμφανίζει, σε σύγκριση με τα άλλα κυκλοφορούντα είδη μεταβολιτών, τις υψηλότερες τιμές συγκέντρωσης στο αίμα με χρόνο επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης από 1,3- 1,6 ώρες. Ο ρυθμός απορρόφησης της δελαπρίλης μειώνεται μετρίως με την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σύστημα. Καθώς η δελαπρίλη μεταβολίζεται μερικώς στο ήπαρ σε δραστικές μορφές, σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια αυτή η μετατροπή ενδέχεται να επιβραδυνθεί. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια ή κίρρωση του ήπατος.
Κατανομή Η δελαπρίλη και ο μεταβολίτης ΜΙ συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο του 95%. Μία μελέτη των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων σε σταθερή κατάσταση σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν αποκάλυψε συσσώρευση της δελαπρίλης.
Αποβολή Περίπου το 60% του προϊόντος αποβάλλεται στα ούρα 24ώρου, κυρίως με τη μορφή των μεταβολιτών ΜΙ και ΜΙΙΙ και σε ελάχιστες ποσότητες ως αμετάβλητη δελαπρίλη και ΜΙΙ. Η αποβολή μέσω των κοπράνων είναι συμπληρωματική της αποβολής στα ούρα. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση δεν οδηγεί σε φαινόμενα συσσώρευσης της δελαπρίλης και των μεταβολιτών της. Μελέτες σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών έδειξαν ότι η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης δελαπρίλης και του μεταβολίτη της ΜΙ ελαττώνεται σημαντικά σε άτομα με βαριά βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη αίματος > 3 mg/dl).
Μανιδιπίνη
Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, η μανιδιπίνη παρουσιάζει μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 2-3,5 ώρες και υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η απορρόφηση της μανιδιπίνης ενισχύεται από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σύστημα.
Κατανομή Το ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99%. Το προϊόν κατανέμεται ευρέως στους ιστούς και μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό, κυρίως στο ήπαρ.
Βιομετασχηματισμός Καθώς η μανιδιπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, μία μείωση της μεταβολικής δραστηριότητας του ήπατος μπορεί να τροποποιήσει τις φαρμακοκινητικές της ιδιότητες. Ασθενείς με ήπια ηπατική βλάβη δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων σε σχέση με τα υγιή άτομα, ενώ παρατηρήθηκε μεγαλύτερη τάση για συστηματική έκθεση σε ασθενείς με πιο βαριά ηπατική βλάβη.
Αποβολή Η αποβολή γίνεται κυρίως με τα κόπρανα (63%) και μερικώς με τα ούρα (31%). Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις δεν παρατηρήθηκαν φαινόμενα συσσώρευσης. Η μανιδιπίνη δεν παρουσίασε διαφορετικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές ακόμα και σε περιπτώσεις βαριάς νεφρικής ανεπάρκειας. Σε ηλικιωμένους ασθενείς η χορήγηση μανιδιπίνης σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα και μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα.
Ταυτόχρονη χορήγηση δελαπρίλης και μανιδιπίνης δεν προκάλεσε αλληλεπιδράσεις στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των μεμονωμένων συστατικών. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση των δύο δραστικών συστατικών μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του συνδυασμού. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του συνδυασμού σε ηλικιωμένους ασθενείς, η έκθεση σε κάθε μεμονωμένο συστατικό ήταν υψηλότερη σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα ιδιαίτερα στη μανιδιπίνη και τον μεταβολίτη ΜΙ της δελαπρίλης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς του ΜΕΑ και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου. Κωδικός ATC: C09BB12. ### Μηχανισμός δράσης Το Delapril And Manidipine είναι ένας συνδυασμός δελαπρίλης, η οποία είναι αναστολέας του μετατρεπτικού…
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς του ΜΕΑ και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου. Κωδικός ATC: C09BB12. ### Μηχανισμός δράσης Το Delapril And Manidipine είναι ένας συνδυασμός δελαπρίλης, η οποία είναι αναστολέας του μετατρεπτικού…
Φαρμακοκινητικές Δελαπρίλη Απορρόφηση και Βιομετασχηματισμός Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ότι η δελαπρίλη, μετά την ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σύστημα, μεταβολίζεται στις δραστικές μορφές διοξεική δελαπρίλη (MI), και…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | Προσεκτικά | Σε ασθενείς με έλλειμμα νατρίου ή υποογκαιμία, βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική βλάβη, σοβαρή υπέρταση, ηλικία άνω των 65 ετών |
| Κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας | Σε ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση μετά τη διακοπή διουρητικών | ||
| — | Σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ και καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης | ||
| Συχνή και στενή | Σε θεραπεία διπλού αποκλεισμού του RAAS | ||
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Συχνή και στενή | Σε θεραπεία διπλού αποκλεισμού του RAAS |
| Κάλιο ορού (K⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | — | Σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ και καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης |
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών | Σε διαβητικούς ασθενείς που αντιμετωπίζονται με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων | Σε ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο για συμπτωματική υπόταση |
| Προσεκτικά | Σε ασθενείς με έλλειμμα νατρίου ή υποογκαιμία, βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική βλάβη, σοβαρή υπέρταση, ηλικία άνω των 65 ετών | ||
| Συχνή και στενή | Σε θεραπεία διπλού αποκλεισμού του RAAS | ||
| Εργαστηριακές παράμετροι | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων | Σε ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο για συμπτωματική υπόταση |
| Αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων | more_horizΆλλο / λοιπά | Συστηματικά | Σε ασθενείς με αγγειακές νόσους του κολλαγόνου, σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπεία με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη, ή συνδυασμό αυτών των παραγόντων, ιδιαίτερα με προϋπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίας |