ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

QUIZARTINIB

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX11 ### Μηχανισμός δράσης Η **κουιζαρτινίμπη** είναι αναστολέας του υποδορέα με ιδιότητες κινάσης τυροσίνης FLT3.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C92 Μυελοειδής λευχαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οξεία μυελογενής λευχαιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση35,4 mg μία φορά την ημέρα

Σε συνδυασμό με συνήθη χημειοθεραπεία για δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο εφόδου ή σταθεροποίησης. Ακολουθεί μονοθεραπεία συντήρησης με Quizartinib.
Ασθενείς σε μονοθεραπεία συντήρησης

Δόση26,5 mg μία φορά την ημέρα

Μέγ. δόση53 mg μία φορά την ημέρα

Δόση έναρξης 26,5 mg για δύο εβδομάδες. Μετά από δύο εβδομάδες, η δόση αυξάνεται στα 53 mg μία φορά την ημέρα, εάν το QTcF είναι ≤ 450 ms. Η μονοθεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για έως και 36 κύκλους.
Ασθενείς που προχωρούν σε μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (MAAK)

Το Quizartinib θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από την έναρξη ενός σχήματος προετοιμασίας. Μπορεί να ξεκινήσει ξανά μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης, ανάλογα με τον αριθμό των λευκοκυττάρων (WBC) και κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού για ασθενείς με ικανοποιητική αιματολογική ανάκαμψη και με νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) ≤ βαθμού 2, που δεν απαιτεί την έναρξη νέας συστηματικής θεραπείας για την GVHD εντός 21 ημερών.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)

Δεν συνιστάται για χρήση, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/λεπτό)

Δεν συνιστάται για χρήση, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Παράταση του διαστήματος QT
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT

Το Quizartinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Παράταση του διαστήματος QT
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο να παρουσιάσουν παράταση του διαστήματος QT (π.χ. με μη ελεγχόμενη καρδιαγγειακή νόζo, ή που λαμβάνουν φάρμακα που παρατείνουν το QT)

Να χρησιμοποιείται με προσοχή
Παράταση του διαστήματος QT
προσοχή

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Μην ξεκινήσετε τη θεραπεία με Quizartinib εάν το διάστημα QTcF είναι μεγαλύτερο από 450 ms
Παράταση του διαστήματος QT
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν παράταση του διαστήματος QT με σημεία ή συμπτώματα απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας

Διακόψτε οριστικά το Quizartinib
Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP3A

Η δόση του Quizartinib θα πρέπει να μειώνεται
Λοιμώξεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών)

Πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν εμφάνιση λοιμώξεων βαριάς μορφής κατά τη διάρκεια της εφόδου
Εγκυμοσύνη
προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να υποβάλλονται σε τεστ εγκυμοσύνης εντός 7 ημερών πριν ξεκινήσουν θεραπεία με το Quizartinib. Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Quizartinib και για τουλάχιστον 7 μήνες μετά την τελευταία δόση
Αντισύλληψη
προσοχή

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Quizartinib και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση
Κάρτα ασθενούς

Ο συνταγογραφών πρέπει να συζητήσει με τον ασθενή τους κινδύνους της θεραπείας. Στον ασθενή θα δίνεται η κάρτα ασθενούς

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A, της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, τελιθρομυκίνη, αντιρετροϊκά)
προσοχή

Αυξημένη έκθεση στην κουιζαρτινίμπη και αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας

ΣύστασηΗ δόση του Quizartinib θα πρέπει να μειώνεται εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί (βλ. Δοσολογία πίνακα 3)
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. φλουκοναζόλη)
παρακολούθηση

Μικρή, μη κλινικά σημαντική, αύξηση της Cmax και της AUC της κουιζαρτινίμπης και του AC886

ΣύστασηΔεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης
Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ. εφαβιρένζη, απαλουταμίδη, καρβαμαζεπίνη, ενζαλουταμίδη, μιτοτάνη, φαινυτοΐνη, ριφαµπικίνη, St. John’s Wort, μποσεντάνη, ετραβιρίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη)
αντένδειξη

Μειωμένη έκθεση στην κουιζαρτινίμπη, που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα

ΣύστασηΗ συγχορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται
Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. αντιμυκητιασικά αζόλης, ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη, αζιθρομυκίνη, πενταμιδίνη, δοξυκυκλίνη, μοξιφλοξασίνη, ατοβακόνη, προχλωρπεραζίνη, τακρόλιμους)
προσοχή

Ενδέχεται να αυξήσει περαιτέρω την επίπτωση της παράτασης του QT

ΣύστασηΠρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση
Παράγοντες που μειώνουν την παραγωγή γαστρικού οξέος (π.χ. λανσοπραζόλη)
παρακολούθηση

Μη κλινικά σημαντική μείωση της Cmax και της AUC της κουιζαρτινίμπης

ΣύστασηΔεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης
Υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (π.χ. ετεξιλική δαβιγατράνη)
παρακολούθηση

Αύξηση της Cmax και της AUC της δαβιγατράνης

ΣύστασηΔεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης
Υποστρώματα της πρωτεΐνης ανθεκτικότητας του καρκίνου του μαστού (BCRP)
προσοχή

Η κουιζαρτινίμπη είναι αναστολέας της BCRP. Η κλινική συνάφεια είναι άγνωστη.

ΣύστασηΠρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοιμώξεις ανώτερης αναπνευστικής οδού
Λοιμώξεις από έρπητα

Λοιμώξεις

Μυκητιάσεις
Βακτηριαιμία

Αίμα

Θρομβοπενία
Αναιμία
Ουδετεροπενία
Πανκυτταροπενία

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Καρδιά

Καρδιακή ανακοπή
Κοιλιακή μαρμαρυγή

Αναπνευστικό

Επίσταξη

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Έμετος
Δυσπεψία

Εργαστηριακές

Αυξημένη ALT

Γενικές

Οίδημα

Παρακλινικές εξετάσεις

Ηλεκτροκαρδιογράφημα με παρατεταμένο QT

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη ALT

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Βακτηριαιμία (βακτηριαιμία, βακτηριαιμία από Klebsiella, βακτηριαιμία από σταφυλόκοκκο, βακτηριαιμία από εντερόκοκκο, βακτηριαιμία από στρεπτόκοκκο, βακτηριαιμία σχετιζόμενη με συσκευή, βακτηριαιμία από Escherichia, βακτηριαιμία από Corynebacterium και βακτηριαιμία από ψευδομονάδα)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Διάρροια (διάρροια και διάρροια αιμορραγική)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Ηλεκτροκαρδιογράφημα με παρατεταμένο QT (ηλεκτροκαρδιογράφημα με παρατεταμένο διάστημα QT και ηλεκτροκαρδιογράφημα με μη φυσιολογικό διάστημα QT)

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία (κεφαλαλγία, κεφαλαλγία τάσης και ημικρανία)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος (κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, κοιλιακή δυσφορία, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας και γαστρεντερικό άλγος)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις ανώτερης αναπνευστικής οδού (λοιμώξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, ρινοφαρυγγίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, ρινίτιδα, αμυγδαλίτιδα, λαρυγγοφαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα βακτηριακή, φαρυγγοαμυγδαλίτιδα, ιογενής φαρυγγίτιδα και οξεία κολπίτιδα)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις από έρπητα (στοματικός έρπης, έρπης ζωστήρας, λοιμώξεις από ιό του έρπητα, απλός έρπητας, λοίμωξη από ανθρώπινο ερπητοϊό 6, έρπης των γεννητικών οργάνων και δερματίτιδα από έρπητα)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυκητιάσεις (καντιντίαση του στόματος, βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση, μυκητίαση, καντιντιασική αιδοιοκολπίτιδα, λοίμωξη από ασπέργιλλο, μυκητίαση του κατώτερου αναπνευστικού, μυκητιασική λοίμωξη του στόματος, λοίμωξη από Candida, μυκητιασική δερματική λοίμωξη, μουκορμυκητίαση, στοματοφαρυγγική καντιντίαση, ασπεργίλλωση στόματος, ηπατική μυκητιασική λοίμωξη, ηπατοσπληνική καντιντίαση, ονυχομυκητίαση, μυκητιασαιμία, συστηματική candida και συστηματική μυκητίαση)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα (οίδημα περιφερικό, οίδημα προσώπου, οίδημα, υπερφόρτωση με υγρά, οίδημα γενικευμένο, περιφερική διόγκωση, εντοπισμένο οίδημα και διόγκωση προσώπου)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Όχι συχνές
Κοιλιακή μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το Quizartinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία. Θα πρέπει να παρέχεται ενημέρωση στις έγκυες γυναίκες σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

Η κουιζαρτινίμπη ενδέχεται να προκαλέσει βλάβη/τοξικότητα στο έμβρυο.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Quizartinib και για τουλάχιστον 5 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.

Δεν είναι γνωστό εάν η κουιζαρτινίμπη ή οι ενεργοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα παιδιά δεν μπορεί να αποκλειστεί λόγω του ενδεχομένου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Γονιμότητα
Η θεραπεία με το Quizartinib ενδέχεται να επηρεάσει αρνητικά τη γονιμότητα γυναικών και ανδρών.

Βάσει ευρημάτων σε ζώα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, θα πρέπει να παρέχονται μέτρα υποστήριξης ανάλογα με τις ανάγκες, με προσωρινή διακοπή της θεραπείας, αξιολόγηση της αιματολογικής κατάστασης και παρακολούθηση με ΗΚΓ, καθώς και προσοχή στους ηλεκτρολύτες του ορού και τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλούν στους ασθενείς προδιάθεση για παράταση του διαστήματος QT ή/και για κοιλιακές ταχυκαρδίες δίκην ριπιδίου (torsade de pointes). Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το quizartinib δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

quizartinib 17,7 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Πυρήνας δισκίου

Υδροξυπροπυλο-β-κυκλοδεξτρίνη

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική (E460)

Μαγνήσιο στεατικό

Επικάλυψη λεπτού υμενίου

Υπροµελλόζη (E464)

Τάλκης (E553b)

Τριακετίνη (E1518)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

quizartinib 26,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Πυρήνας δισκίου

Υδροξυπροπυλο-β-κυκλοδεξτρίνη

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική (E460)

Μαγνήσιο στεατικό

Επικάλυψη λεπτού υμενίου

Υπροµελλόζη (E464)

Τάλκης (E553b)

Τριακετίνη (E1518)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX11

Μηχανισμός δράσης

Η κουιζαρτινίμπη είναι αναστολέας του υποδορέα με ιδιότητες κινάσης τυροσίνης FLT3. Η κουιζαρτινίμπη και ο κύριος μεταβολίτης της AC886 δεσμεύονται ανταγωνιστικά στον θύλακα δέσμευσης ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) του FLT3, με μεγάλη συγγένεια. Η κουιζαρτινίμπη και ο AC886 αναστέλλουν τη δραστηριότητα κινάσης του FLT3, εμποδίζοντας την αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα, αναστέλλοντας έτσι την περαιτέρω καθοδική σηματοδότηση του υποδορέα FLT3 και μπλοκάροντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που εξαρτώνται από τη μετάλλαξη FLT3-ITD.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς Η ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης της μελέτης QuANTUM-First προέβλεψε εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση παράταση του διαστήματος QTcF της τάξης των 24,1 ms [άνω όριο αμφίπλευρου διαστήματος εμπιστοσύνης (ΔΕ) 90%: 26,6 ms] στη Cmax σταθερής κατάστασης της κουιζαρτινίμπης (53 mg) κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κουιζαρτινίμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου διερευνήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III, την QuANTUM-First. Στη μελέτη είχαν εγγραφεί 539 ενήλικες ασθενείς ηλικίας μεταξύ 18 και 75 ετών (το 25% ήταν 65 ετών και άνω), οι οποίοι ήταν νεοδιαγνωσθέντες με ΟΜΛ θετική στη μετάλλαξη FLT3-ITD, όπως προσδιορίστηκε προοπτικά με ειδική για την κλινική μελέτη μέθοδο προσδιορισμού. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) να λάβουν είτε το Quizartinib 35,4 mg μία φορά την ημέρα (n = 268) είτε το εικονικό φάρμακο (n = 271) για δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο σε συνδυασμό με συνήθη χημειοθεραπεία (έφοδος ακολουθούμενη από σταθεροποίηση για τους ανταποκρινόμενους ασθενείς), ακολουθούμενη από μονοθεραπεία συντήρησης με το Quizartinib (26,5 mg μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες και κατόπιν 53 mg μία φορά την ημέρα) ή το εικονικό φάρμακο για έως και 36 κύκλους (28 ημέρες/κύκλο). Οι ασθενείς έλαβαν έως 2 κύκλους χημειοθεραπείας εφόδου είτε με δαουνορουβικίνη τις ημέρες 1, 2 και 3 είτε με ιδαρουβικίνη τις ημέρες 1, 2 και 3 και κυταραβίνη για 7 ημέρες, ακολουθούμενης από θεραπεία μετά την ύφεση που αποτελούνταν από έως και 4 κύκλους χημειοθεραπείας σταθεροποίησης ή/και ΜΑΑΚ. Η χημειοθεραπεία σταθεροποίησης αποτελούνταν από κυταραβίνη τις ημέρες 1, 3 και 5. Οι ασθενείς που προχώρησαν σε ΜΑΑΚ σταμάτησαν να λαμβάνουν τη θεραπεία μελέτης 7 ημέρες πριν από την έναρξη ενός σχήματος προετοιμασίας. Για συστάσεις χορήγησης δόσης, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τη δαουνορουβικίνη, την ιδαρουβικίνη και την κυταραβίνη. Οι δύο τυχαιοποιημένες ομάδες θεραπείας ήταν καλά ισοσκελισμένες όσον αφορά τα δημογραφικά στοιχεία αναφοράς, τα χαρακτηριστικά της νόσου και τους παράγοντες στρωματοποίησης. Μεταξύ των 539 ασθενών, η διάμεση ηλικία ήταν τα 56 έτη (εύρος 20-75 έτη), ενώ το 26,1% των ασθενών στο σκέλος της κουιζαρτινίμπης και το 24% των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Το 54,5% ήταν γυναίκες και το 45,5% ήταν άνδρες. Το 59,7% ήταν λευκοί, το 29,3% ήταν Ασιάτες, το 1,3% ήταν μαύροι ή Αφροαμερικανοί και το 9,7% ανήκε σε άλλες φυλές. Το 84% των ασθενών είχε αρχική κατάσταση λειτουργικότητας, στην κλίμακα της Συνεργατικής Ογκολογικής Ομάδας Ανατολικών Πολιτειών ΗΠΑ (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), της τάξης του 0 ή 1. Η πλειονότητα αυτών των ασθενών (72,4%) είχε κατάσταση ενδιάμεσου κυτταρογενετικού κινδύνου κατά την έναρξη. Η συχνότητα αλληλομόρφου της παραλλαγής (VAF) FLT3-ITD ήταν 3-25% στο 35,6% των ασθενών, πάνω από 25-50% στο 52,1% των ασθενών και πάνω από 50% στο 12,1% των ασθενών. Το πρωτεύον μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS) που οριζόταν ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τον θάνατο από οποιοδήποτε αίτιο. Η μελέτη κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην OS για το σκέλος της κουιζαρτινίμπης (βλ. πίνακα 5 και σχήμα 1). Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης της μελέτης ήταν 39,2 μήνες. Παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ του σκέλους της κουιζαρτινίμπης έναντι του σκέλους του εικονικού φαρμάκου στις εκτιμήσεις των ποσοστών επιβίωσης (ΔΕ 95%) στα χρονικά σημεία-ορόσημα των 12, 24, 36 και 48 μηνών (βλ. πίνακα 5). Το ποσοστό πλήρους ύφεσης (CR) [ΔΕ 95%] για την κουιζαρτινίμπη ήταν 54,9% (147/268) [48,7, 60,9] έναντι 55,4% (150/271) [49,2, 61,4] για το εικονικό φάρμακο.

Πίνακας 5: Στοιχεία αποτελεσματικότητας από τη μελέτη QuANTUM-First (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

	Κουιζαρτινίμπη N = 268	Εικονικό φάρμακο N = 271
OS (μήνες)
Διάμεση τιμή (ΔΕ 95%)a	31,9 (21,0, NE)	15,1 (13,2, 26,2)
HR σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (ΔΕ 95%)b	0,776 (0,615, 0,979)
Τιμή p (αμφίπλευρος στρωματοποιημένος έλεγχος log-rank)	0,0324
Ποσοστό OS (%) (ΔΕ 95%)a
12 μήνες	67,4 (61,3, 72,7)	57,7 (51,6, 63,4)
24 μήνες	54,7 (48,4, 60,5)	44,7 (38,7, 50,6)
36 μήνες	49,9 (43,7, 55,9)	41,1 (35,0, 47,0)
48 μήνες	48,4 (41,9, 54,5)	37,0 (29,8, 44,2)

ΔΕ = διάστημα εμπιστοσύνης, NE = μη εκτιμήσιμο a Εκτίμηση κατά Kaplan-Meier b Ο σχετικός κίνδυνος (HR) βασιζόταν σε στρωματοποιημένο μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox.

Σχήμα 1: Καμπύλες κατά Kaplan-Meier για συνολική επιβίωση στη μελέτη QuANTUM-First

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Quizartinib σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρµακοκινητική της κουιζαρτινίμπης και του δραστικού της μεταβολίτη AC886 αξιολογήθηκε σε υγιή ενήλικα άτομα (εφάπαξ δόση) και σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα ΟΜΛ (σταθερή κατάσταση).

Απορρόφηση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κουιζαρτινίμπης από το σκεύασμα δισκίου ήταν 71%. Μετά την από στόματος χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας σε υγιή άτομα, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (διάμεσος tmax) της κουιζαρτινίμπης και του AC886 που μετρήθηκε μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν περίπου 4 ώρες (εύρος 2 έως 8 ώρες) και 5 έως 6 ώρες (εύρος 4 έως 120 ώρες), αντίστοιχα. Η χορήγηση της κουιζαρτινίμπης με τροφή, σε υγιή άτομα, μείωσε τη Cmax της κουιζαρτινίμπης κατά 1,09 φορές και αύξησε την AUCinf κατά 1,08 φορές, ενώ ο tmax επιβραδύνθηκε κατά δύο ώρες. Αυτές οι μεταβολές στην έκθεση δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Το Quizartinib μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα ΟΜΛ, στα 35,4 mg/ημέρα, σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας εφόδου, η γεωμετρική μέση (%CV) Cmax της κουιζαρτινίμπης και του AC886 εκτιμήθηκε σε 140 ng/ml (71%) και 163 ng/ml (52%), αντίστοιχα, και η γεωμετρική μέση (%CV) AUC0-24h ήταν 2.680 ng-h/ml (85%) και 3.590 ng-h/ml (51%), αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σταθεροποίησης στα 35,4 mg/ημέρα, σε σταθερή κατάσταση, η γεωμετρική μέση (%CV) Cmax της κουιζαρτινίμπης και του AC886 εκτιμήθηκε σε 204 ng/ml (64%) και 172 ng/ml (47%), αντίστοιχα, και η γεωμετρική μέση (%CV) AUC0-24h ήταν 3.930 ng-h/ml (78%) και 3.800 ng-h/ml (46%), αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης στα 53 mg/ημέρα, σε σταθερή κατάσταση, η γεωμετρική μέση (%CV) Cmax της κουιζαρτινίμπης και του AC886 εκτιμήθηκε σε 529 ng/ml (60%) και 262 ng/ml (48%), αντίστοιχα, και η γεωμετρική μέση (%CV) AUC0-24h ήταν 10.200 ng-h/ml (75%) και 5.790 ng-h/ml (46%), αντίστοιχα.

Κατανομή

Η in vitro δέσμευση της κουιζαρτινίμπης και του AC886 στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι μεγαλύτερη από ή ίση με 99%. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα για την κουιζαρτινίμπη και τον AC886 εξαρτάται από τη συγκέντρωση, υποδεικνύοντας κορεσμό της κατανομής στα ερυθροκύτταρα. Σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, ο λόγος αίματος προς πλάσμα είναι περίπου 1,3 για την κουιζαρτινίμπη και περίπου 2,8 για τον AC886. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα για τον AC886 εξαρτάται επίσης από τον αιματοκρίτη, μια τάση αύξησης σε υψηλότερα επίπεδα αιματοκρίτη. Ο γεωμετρικός μέσος (%CV) όγκος κατανομής για την κουιζαρτινίμπη σε υγιή άτομα εκτιμήθηκε σε 275 l (17%).

Βιομετασχηματισμός

Η κουιζαρτινίμπη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το CYP3A4 και το CYP3A5 in vitro μέσω οδών οξείδωσης παράγοντας έτσι τον δραστικό μεταβολίτη AC886, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4 και το CYP3A5. Ο λόγος της AUC0-24h του AC886 προς την AUC0-24h της κουιζαρτινίμπης σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης ήταν 0,57.

Αποβολή

Ο μέσος (SD) πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) για την κουιζαρτινίμπη και τον AC886 είναι 81 ώρες (73) και 136 ώρες (113), αντίστοιχα, σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα ΟΜΛ. Ο μέσος (SD) λόγος συσσώρευσης (AUC0-24h) για την κουιζαρτινίμπη και τον AC886 ήταν 5,4 (4,4) και 8,7 (6,8), αντίστοιχα. Η κουιζαρτινίμπη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κατά κύριο λόγο από την ηπατοχολική οδό με απέκκριση κυρίως μέσω των κοπράνων (το 76,3% της από στόματος χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης). Η αμετάβλητη κουιζαρτινίμπη αντιπροσώπευε περίπου το 4% της από στόματος χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης στα κόπρανα. Η νεφρική απέκκριση είναι μια ήσσονος σημασίας οδός αποβολής της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης (< 2%). Η γεωμετρική μέση (%CV) συνολική κάθαρση (CL) της κουιζαρτινίμπης από τον οργανισμό σε υγιή άτομα εκτιμήθηκε σε 2,23 l/ώρα (29%).

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η κουιζαρτινίμπη και ο AC886 έδειξαν γραμμική κινητική στο εύρος δόσης των 26,5 mg έως 79,5 mg σε υγιή άτομα και των 17,7 mg έως 53 mg σε ασθενείς με ΟΜΛ.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Η ηλικία (18 έως 91 ετών), η φυλή, το φύλο, το σωματικό βάρος και η νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 89 ml/λεπτό, βάσει υπολογισμού με τον μαθηματικό τύπο Cockcroft-Gault) δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στην κουιζαρτινίμπη και τον AC886, σύμφωνα με μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού.

Μελέτες αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Μεταφορείς Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η κουιζαρτινίμπη είναι υπόστρωμα για την P-gp, αλλά δεν είναι για τα BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OAT2, MATE1 και MRP2. Ο AC886 είναι υπόστρωμα για την BCRP, αλλά δεν είναι για τα OATP1B1, OATP1B3, MATE1 και MRP2. Ωστόσο, η χορήγηση εφάπαξ δόσης της κουιζαρτινίμπης με κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα τόσο του CYP3A όσο και της P-gp, αύξησε τη Cmax της κουιζαρτινίμπης κατά περίπου 1,17 φορές, υποδηλώνοντας ότι η επίδραση της P-gp είναι ελάχιστη. Καθώς απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, πολλοί από τους οποίους αναστέλλουν και την P-gp, δεν απαιτείται συγκεκριμένη προσαρμογή της δόσης όσον αφορά τους αναστολείς της P-gp.

Υποστρώματα της πρωτεΐνης ανθεκτικότητας του καρκίνου του μαστού (BCRP) Η κουιζαρτινίμπη αναστέλλει την BCRP με εκτιμώμενη τιμή IC50 in vitro 0,813 μM. Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα, δεν μπορεί να αποκλειστεί η περίπτωση η κουιζαρτινίμπη να αναστέλλει αυτόν τον μεταφορέα στις συνιστώμενες δόσεις.

Υποστρώματα των διφωσφορικών γλυκουρονοσυλτρανσφερασών της ουριδίνης (UGT)1A1 Η κουιζαρτινίμπη αναστέλλει τις UGT1A1 με εκτιμώμενη τιμή Ki in vitro 0,78 μM. Βάσει μιας ανάλυσης φαρμακοκινητικής βασισμένης στη φυσιολογία (PBPK), η κουιζαρτινίμπη προβλέφθηκε ότι αυξάνει τη Cmax και την AUCinf της ραλτεγκραβίρης (ενός υποστρώματος των UGT1A1) κατά 1,03 φορές, που δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντικό.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία Σε μια μελέτη φάσης 1 εφάπαξ δόσης (26,5 mg), η φαρμακοκινητική της κουιζαρτινίμπης και του AC886 αξιολογήθηκε σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) και συγκρίθηκε με εκείνη σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η έκθεση (Cmax και AUCinf) στην κουιζαρτινίμπη και τον AC886 ήταν παρόμοια (διαφορά ≤ 30%) μεταξύ όλων των ομάδων. Η δέσμευση της κουιζαρτινίμπης και του AC886 στις πρωτεΐνες δεν επηρεάζεται από την επιβαρυμένη ηπατική λειτουργία. Συνεπώς, η ηπατική δυσλειτουργία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στην κουιζαρτινίμπη και τον AC886. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh) δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες, συνεπώς το Quizartinib δεν συνιστάται για χρήση σε αυτούς τους ασθενείς.

Νεφρική δυσλειτουργία Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε ασθενείς με ΟΜΛ και ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 89 ml/λεπτό) έδειξε ότι η νεφρική λειτουργία δεν επηρέασε την κάθαρση της κουιζαρτινίμπης και του AC886. Συνεπώς, η ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στην κουιζαρτινίμπη και τον AC886. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 mL/λεπτό) δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες, συνεπώς το Quizartinib δεν συνιστάται για χρήση σε αυτούς τους ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Το Quizartinib είναι ένας αναστολέας μικρού μορίου του υποδοχέα-τυροσινικής κινάσης FLT3. Το Quizartinib και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του, AC886, συνδέονται στον χώρο σύνδεσης της αδενοσινοτριφωσφορικής ουσίας (ATP) της FLT3 με…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX11 ### Μηχανισμός δράσης Η κουιζαρτινίμπη είναι αναστολέας του υποδορέα με ιδιότητες κινάσης τυροσίνης FLT3. Η κουιζαρτινίμπη και ο κύριος…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός In vitro, το quizartinib μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης από CYP3A4/5 και το AC886 σχηματίζεται και μεταβολίζεται από CYP3A4/5.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η μέση (ΤΥ) απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του quizartinib από τη μορφή δισκίου ήταν 71% (±7%) σε υγιείς εθελοντές. Μετά από από του στόματος χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (διάμεσος…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · πριν την έναρξη και μία φορά την εβδομάδα
Κατά την έφοδο και τη σταθεροποίηση

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πιο συχνή	Διάρροια ή έμετος
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Μαγνήσιο ορού (Mg²⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πιο συχνά	Κίνδυνος παράτασης QT και κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου
		πιο συχνή	Διάρροια ή έμετος
		πιο συχνά	Συγχορήγηση με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Quizartinib έδειξε αντικαρκινική δράση σε ένα ποντικό μοντέλο λευχαιμίας που εξαρτάται από FLT3-ITD. In vitro, μελέτες έδειξαν ότι το quizartinib είναι ένας κυρίαρχος αναστολέας του αργού καθυστερημένου ρεύματος καλίου, IKs. Σε ασθενείς με AML που έλαβαν quizartinib σε δόση 90 mg/ημέρα για γυναίκες και 135 mg/ημέρα για άνδρες σε σχήμα 28 ημερών, τα διάμεσα επίπεδα της φωσφο-FLT3 (pFLT3) και της ολικής FLT3 (tFLT3) μειώθηκαν από 3312 RLU ή 5639 RLU αντίστοιχα την Ημέρα 1 σε 1235 RLU και 142 RLU αντίστοιχα την Ημέρα 8. Επιπλέον, τα επίπεδα pFLT3 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα (p < 0.0001, Mann Whitney test) για τους ITD+ υποομάδες την Ημέρα 1· ωστόσο, τα επίπεδα pFLT3 μειώθηκαν σε παρόμοιο επίπεδο σε ασθενείς με ή χωρίς τη μετάλλαξη ITD. Η ανάλυση έκθεσης-απόκρισης προέβλεψε μια μέση παράταση του διαστήματος QTcF εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση κατά 18 και 24 ms [ανώτερο όριο του 2-πλευρικού 90% διαστήματος εμπιστοσύνης (CI): 21 και 27 ms] στην διάμεση Cmax σταθερής κατάστασης του quizartinib στις δόσεις 26,5 mg και 53 mg κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το Quizartinib είναι ένας αναστολέας μικρού μορίου του υποδοχέα-τυροσινικής κινάσης FLT3. Το Quizartinib και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του, AC886, συνδέονται στον χώρο σύνδεσης της αδενοσινοτριφωσφορικής ουσίας (ATP) της FLT3 με συγκρίσιμη συγγένεια, και και τα δύο είχαν 10 φορές χαμηλότερη συγγένεια προς τη μετάλλαξη FLT3-ITD σε σύγκριση με την FLT3 σε μια δοκιμασία σύνδεσης. Το Quizartinib και το AC886 ανέστειλαν τη δραστικότητα της κινάσης FLT3, εμποδίζοντας την αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα, αναστέλλοντας έτσι την κατάντη σηματοδότηση του υποδοχέα FLT3 και μπλοκάροντας τον πολλαπλασιασμό κυττάρων που εξαρτάται από FLT3-ITD.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η μέση (ΤΥ) απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του quizartinib από τη μορφή δισκίου ήταν 71% (±7%) σε υγιείς εθελοντές. Μετά από από του στόματος χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (διάμεσος Tmax) του quizartinib και του AC886 που μετρήθηκε μετά τη δόση ήταν περίπου 4 ώρες (εύρος 2 έως 8 ώρες) και 5 έως 6 ώρες (εύρος 4 έως 120 ώρες) αντίστοιχα, σε υγιείς εθελοντές. Μετά τη χορήγηση 35,4 mg quizartinib μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένη οξεία μυελογενή λευχαιμία, η Cmax και η AUC0-24h υπολογίστηκαν σε 140 ng/mL (71%) και 2.680 ng·h/mL (85%) αντίστοιχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας επαγωγής και 204 ng/mL (64%) και 3.930 ng·h/mL (78%) αντίστοιχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Για τον μεταβολίτη AC886, η Cmax και η AUC0-24h εκτιμήθηκαν σε 163 ng/mL (52%) και 3.590 ng·h/mL (51%) αντίστοιχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας επαγωγής και 172 ng/mL (47%) και 3.800 ng·h/mL (46%) αντίστοιχα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Η αύξηση της ημερήσιας δόσης quizartinib στα 53 mg αύξησε επίσης την Cmax και την AUC0-24h του quizartinib σε 529 ng/mL (60%) και 10.200 ng·h/mL (75%) αντίστοιχα σε κατάσταση σταθερής ισορροπίας. Η Cmax και η AUC0-24h του μεταβολίτη AC886 αυξήθηκαν επίσης σε 262 ng/mL (48%) και 5.790 ng·h/mL (46%) αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του quizartinib όταν χορηγήθηκε με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και θερμίδες.

Μετά από μία εφάπαξ ραδιοσημασμένη δόση quizartinib 53 mg σε υγιείς εθελοντές, το 76,3% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα (4% αμετάβλητο) και 1,64% στα ούρα.

Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση σταθερής ισορροπίας σε υγιείς εθελοντές εκτιμήθηκε σε 275 L (17%).

Η ολική κάθαρση του quizartinib από τον οργανισμό σε υγιείς εθελοντές εκτιμήθηκε σε 2,23 L/ώρα (29%).

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η in vitro σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος του quizartinib και του AC886 είναι 99% ή μεγαλύτερη. Ο in vitro λόγος αίματος προς πλάσμα για το quizartinib και το AC886 κυμαίνεται από 0,79-1,30 και 1,36-3,19, αντίστοιχα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

In vitro, το quizartinib μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης από CYP3A4/5 και το AC886 σχηματίζεται και μεταβολίζεται από CYP3A4/5.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Οι μέσοι (ΤΥ) ενεργοί χρόνοι ημίσειας ζωής (t1/2) σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένη AML κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης για το quizartinib και το AC886 είναι 81 ώρες (±73) και 136 ώρες (±113), αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

7LA4O6Q0D3

QUIZARTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς FMS-like Receptor Tyrosine Kinase 3 (FLT3)

Το Quizartinib είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του quizartinib είναι ως Αναστολέας FMS-like Receptor Tyrosine Kinase 3 (FLT3).

QUIZARTINIB

Αναστολέας Κινάσης [EPC]· Αναστολείς FMS-like Receptor Tyrosine Kinase 3 (FLT3) [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

81 ώρες (±73) και 136 ώρες (±113)

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 185 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

24889392

Μοριακός τύπος

C29H32N6O4S

Μοριακό βάρος

560.7

IUPAC

1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea

InChIKey

CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

QUIZARTINIB

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σχήμα 1: Καμπύλες κατά Kaplan-Meier για συνολική επιβίωση στη μελέτη QuANTUM-First

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Μελέτες αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Ειδικοί πληθυσμοί

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Επιστημονικό Προφίλ