CAPMATINIB
Καπματινίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Το Capmatinib αναστέλλει την υπερλειτουργία του c-Met, μιας υποδοχέας κινάσης τυροσίνης που κωδικοποιείται από το πρωτο-ογκογονίδιο _MET_. Μεταλλάξεις στο _MET_ εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό πολλών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Capmatinib αναστέλλει την υπερλειτουργία του c-Met, μιας υποδοχέας κινάσης τυροσίνης που κωδικοποιείται από το πρωτο-ογκογονίδιο MET. Μεταλλάξεις στο MET εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό πολλών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).
Το Capmatinib μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις φωτοευαισθησίας σε ασθενείς μετά από έκθεση σε υπεριώδη (UV) ακτινοβολία. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με capmatinib θα πρέπει να συμβουλεύονται τη χρήση αντηλιακού και προστατευτικού ρουχισμού για τον περιορισμό της έκθεσης σε UV ακτινοβολία.
Περιστατικά διάμεσης πνευμονοπάθειας/πνευμονίτιδας, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα, εμφανίστηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με capmatinib. Ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα πνευμονοπάθειας (π.χ. βήχας, δύσπνοια, πυρετός) θα πρέπει να διακόπτουν άμεσα τη λήψη capmatinib, και το capmatinib θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν δεν εντοπιστούν άλλες πιθανές αιτίες των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τους πνεύμονες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η παθολογική ενεργοποίηση του c-Met έχει τεκμηριωθεί σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).
Μεταλλάξεις που οδηγούν στην παράλειψη του εξονίου 14 του MET οδηγούν στο σχηματισμό ενός μεταλλαγμένου c-Met με ελλιπές ρυθμιστικό πεδίο - αυτές οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες έχουν μειωμένη ικανότητα αρνητικής ρύθμισης, οδηγώντας σε παθολογική αύξηση της ενδοκυττάριας δραστηριότητάς τους.
Το Capmatinib αναστέλλει τη φωσφορυλίωση τόσο των φυσιολογικών όσο και των μεταλλαγμένων παραλλαγών του c-Met που προκαλείται από τη δέσμευση του ενδογενούς υποδοχέα του, του αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων. Με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπει τη διαμεσολαβούμενη από το c-Met φωσφορυλίωση των ενδοκυττάριων σηματοδοτικών πρωτεϊνών, καθώς και τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των εξαρτώμενων από το c-Met καρκινικών κυττάρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του capmatinib εκτιμάται σε >70%. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 έως 2 ωρών (Tmax).
Η συγχορήγηση με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αύξησε την AUC του capmatinib κατά 46% χωρίς αλλαγή στην Cmax (σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας), και η συγχορήγηση με γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην έκθεση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένου capmatinib, περίπου το 78% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων ~42% ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, και το 22% ανακτήθηκε στα ούρα, εκ των οποίων ένα αμελητέο ποσοστό παρέμεινε αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε κατάσταση σταθερής ροής είναι 164 L.
Η μέση φαινόμενη κάθαρση του capmatinib σε κατάσταση σταθερής ροής είναι 24 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 96% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Capmatinib υφίσταται μεταβολισμό κυρίως μέσω CYP3A4 και αλδεΰδης οξειδάσης. Συγκεκριμένες οδοί βιομετασχηματισμού και μεταβολικά προϊόντα δεν έχουν ακόμη αποσαφηνιστεί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 6,5 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
TY34L4F9OZ
CAPMATINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K
Το Capmatinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του capmatinib είναι ως Αναστολέας Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A2, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού, και Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1, και Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K.
CAPMATINIB
Αναστολείς Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού [MoA]; Αναστολείς Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1 [MoA]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 1A2 [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K [MoA]