ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX17 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CAPMATINIB

Καπματινίμπη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX17.

Εμπορικά Ονόματα

TABRECTA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς 65 ετών ή μεγαλύτερους.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή καθώς το Καπματινίμπη δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Προσδιορισμός κατάστασης των αλλοιώσεων που οδηγούν σε παραλείψεις του METex14

Επιλογή καλά τεκμηριωμένης και αξιόπιστης μεθόδου ανάλυσης (χρήση δείγματος ιστού ή δείγματος πλάσματος) για την διερεύνηση αλλοιώσεων που οδηγούν σε μεταλλάξεις με ΜΕΤex14 παραλείψεις
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα
θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Καπματινίμπη

Άμεση εξέταση σε κάθε ασθενή με νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά ILD/πνευμονίτιδας (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός). Διακοπή αμέσως σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδας. Διακοπή οριστικά εάν δεν εντοπιστούν άλλες πιθανές αιτίες ILD/πνευμονίτιδας
Ηπατικές επιδράσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Καπματινίμπη

Διακόψτε προσωρινά, μειώστε τη δόση, ή διακόψτε οριστικά το Καπματινίμπη σε περίπτωση αυξημένων τιμών τρανσαμινασών ή χολερυθρίνης
Αυξήσεις των παγκρεατικών ενζύμων

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Καπματινίμπη

Διακόψτε προσωρινά, μειώστε τη δόση, ή διακόψτε οριστικά το Καπματινίμπη σε περίπτωση αυξήσεων στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης
Εμβρυοτοξικότητα
σοβαρή

ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Ενημέρωση για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Οι σεξουαλικά ενεργές γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση. Επιβεβαίωση κατάστασης εγκυμοσύνης πριν την έναρξη της θεραπείας. Οι άνδρες ασθενείς με σεξουαλικούς συντρόφους που είναι έγκυες, πιθανόν έγκυες, ή μπορεί να μείνουν έγκυες πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση
Κίνδυνος φωτοευαισθησίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Καπματινίμπη

Περιορισμός της άμεσης έκθεσης στο υπεριώδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση. Λήψη μέτρων προστασίας: χρήση αντηλιακών σε εκτεθειμένα μέρη του σώματος, φορώντας προστατευτικά ρούχα και γυαλιά ηλίου
Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Επίγνωση του ενδεχομένου αλληλεπιδράσεων με το Καπματινίμπη ως θύμα ή δράστη
Έκδοχα

Σημείωση ότι το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ελεύθερο νατρίου

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (π.χ. κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, λοπιναβίρη, ριτοναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ποσακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελαπρεβίρη, τελιθρομυκίνη, βεραπαμίλη, βορικοναζόλη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης (AUCinf κατά 42%) του capmatinib. Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, υπερικό, βαλσαμόχορτο)
αντένδειξη

Μείωση της έκθεσης (AUCinf κατά 67%, Cmax κατά 56%) του capmatinib. Μείωση της αντικαρκινικής δραστηριότητας.

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ένα εναλλακτικό φαρμακευτικό προϊόν.
Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ. efavirenz)
προσοχή

Μείωση της έκθεσης (AUC0-12h κατά 44%, Cmax κατά 34%) του capmatinib. Μείωση της αντικαρκινικής δραστηριότητας.

ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή.
Παράγοντες που αυξάνουν το γαστρικό pH (π.χ. ραμπεπραζόλη)

Μείωση της έκθεσης (AUCinf κατά 25%, Cmax κατά 38%) του capmatinib. Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις απίθανο να συμβούν.
Υποστρώματα του CYP1A2 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. θεοφυλλίνη, τιζανιδίνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (AUCinf καφεΐνης κατά 134%).

ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτείται μείωση της δόσης του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος.
Υποστρώματα CYP3A (π.χ. μιδαζολάμη)

Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση.
Υποστρώματα P-gp (π.χ. διγοξίνη, dabigatran etexilate, κολχικίνη, σιταγλιπτίνη, σαξαγλιπτίνη, ποζακοναζόλη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (AUCinf διγοξίνης κατά 47%, Cmax κατά 74%). Μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα και σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος.
Υποστρώματα BCRP (π.χ. μεθοτρεξάτη, ροσουβαστατίνη, πραβαστατίνη, μιτοξαντρόνη, σουλφασαλαζίνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης των υποστρωμάτων (AUCinf ροσουβαστατίνης κατά 108%, Cmax κατά 204%). Μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα και σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Κυτταρίτιδα

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Μειωμένο σωματικό βάρος

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Έμετος
Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Οξεία παγκρεατίτιδα

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Κνίδωση

Γενικές

Περιφερικό οίδημα
Πυρεξία
Κόπωση
Μη καρδιακό θωρακικό άλγος

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία

Εργαστηριακές

Μειωμένη λευκωματίνη
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη αμυλάση
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Μειωμένα φωσφορικά
Μειωμένο νάτριο
Αυξημένη χολερυθρίνη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη
Νεφρική ανεπάρκεια

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμυλάση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μειωμένα φωσφορικά

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Μειωμένη λευκωματίνη

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μειωμένο νάτριο

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Μη καρδιακό θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Οξεία παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του capmatinib σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση ευρήματα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του capmatinib, υπάρχουν υπόνοιες ότι το capmatinib μπορεί να προκαλέσει συγγενείς δισπλασίες, όταν χορηγηθεί κατά την διάρκεια της κύησης. Η κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Καπματινίμπη.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το capmatinib ή οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα μετά τη χορήγηση Καπματινίμπη. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του capmatinib ή των μεταβολιτών στο γάλα των ζώων. Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με Καπματινίμπη και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τo capmatinib στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες γονιμότητας με capmatinib δεν έχουν διεξαχθεί σε ζώα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

γενική υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας δισκίου

Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική

Μαννιτόλη

Κροσποβιδόνη

Ποβιδόνη

Μαγνήσιο στεατικό

Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο

Λαουρυλοθειικό νάτριο

Επικάλυψη του δισκίου

Καπματινίμπη 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη

Τάλκης

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (Ε172)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο μέλαν (Ε172)

Καπματινίμπη 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Υπρομελλόζη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Macrogol

Τάλκης

Οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (Ε172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX17.

Μηχανισμός δράσης

Το capmatinib είναι ένας αναστολέας του υποδοχέα ΜΕΤ της κινάσης της τυροσίνης. Το capmatinib αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της ΜΕΤ (τόσο την αυτοφωσφορυλίωση όσο και τη φωσφορυλίωση που προκαλείται από τον αυξητικό παράγοντα των ηπατοκυττάρων του συνδέτη [HGF]), τη διαμεσολαβούμενη από τη ΜΕΤ φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών σηματοδότησης, καθώς και τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων που εξαρτώνται από τη ΜΕΤ.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία: Το capmatinib δεν επιμήκυνε το διάστημα QT σε κλινικά σημαντικό βαθμό μετά τη χορήγηση του Καπματινίμπη στη συνιστώμενη δόση.
Ανίχνευση κατάστασης των αλλοιώσεων που οδηγούν σε παραλείψεις του METex14: Στη GEOMETRY mono-1, οι μεταλλάξεις παράλειψης του MET exon 14 προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας μια ποιοτική δοκιμή PCR σε πραγματικό χρόνο (RT-PCR) που σχεδιάστηκε για την ανίχνευση MET mRNA το οποίο έχει διαγραφεί από το MET exon 14 που προέρχεται από σταθεροποιημένο με φορμαλίνη, ενσωματωμένο σε παραφίνη ανθρώπινο ιστό. Το τεστ ενδείκνυται ως βοήθημα στην επιλογή ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) των οποίων οι όγκοι φέρουν μετάλλαξη MET που προκαλεί διαγραφή εντός πλαισίου ολόκληρου του εξονίου 14 (141 βάσεις) στο mRNA για θεραπεία με capmatinib.

Φαρμακοκινητική

Το capmatinib εμφάνισε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στη συστηματική έκθεση (AUCinf και Cmax) στο εύρος δόσεων που μελετήθηκε (200 έως 400 mg δύο φορές ημερησίως). Η σταθεροποιημένη κατάσταση αναμένεται να επιτευχθεί μετά από περίπου 3 ημέρες μετά την από του στόματος χορήγηση 400 mg capmatinib δύο φορές ημερησίως, με γεωμετρικό μέσο λόγο συσσώρευσης 1,39 (συντελεστής μεταβλητότητας (CV): 42,9%). Η διατομική μεταβλητότητα της Cmax και AUCtau υπολογίστηκε στο 38% και 40%, αντίστοιχα.

Απορρόφηση

Στον άνθρωπο, η απορρόφηση είναι ταχεία μετά την από του στόματος χορήγηση του capmatinib. Υπό συνθήκες νηστείας, τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος του capmatinib (Cmax) επιτεύχθηκαν περίπου 1 έως 2 ώρες (Tmax) μετά από δόση 400 mg από του στόματος δισκίων capmatinib σε καρκινοπαθείς ασθενείς. Σε συνθήκες σίτισης, το Tmax είναι περίπου 4 έως 6 ώρες. Η απορρόφηση των δισκίων capmatinib μετά από του στόματος χορήγηση υπολογίζεται ότι είναι μεγαλύτερη από 70%.

Επίδραση της τροφής

Η τροφή δεν μεταβάλλει τη βιοδιαθεσιμότητα του capmatinib σε κλινικά σημαντικό βαθμό. Το Καπματινίμπη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία). Όταν το capmatinib χορηγήθηκε με τροφή σε υγιή άτομα, η χορήγηση από το στόμα μιας εφάπαξ δόσης 600 mg με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αύξησε την AUCinf του capmatinib κατά 46% και δεν προκάλεσε καμία μεταβολή στη Cmax σε σύγκριση με τη χορήγηση του capmatinib σε συνθήκες νηστείας. Ένα γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σε υγιή άτομα δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο capmatinib. Όταν το capmatinib χορηγήθηκε στα 400 mg δύο φορές ημερησίως σε καρκινοπαθείς ασθενείς, η έκθεση (AUC0-12h) ήταν παρόμοια μετά τη χορήγηση του capmatinib με τροφή και σε συνθήκες νηστείας.

Κατανομή

Το capmatinib συνδέεται κατά 96% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Ο φαινομενικός μέσος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vss/F) είναι 164 λίτρα στους καρκινοπαθείς ασθενείς. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα ήταν 1,5 (εύρος συγκέντρωσης 10 έως 1.000 ng/ml), αλλά μειώθηκε σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σε 0,9 (συγκέντρωση 10.000 ng/ml), υποδεικνύοντας κορεσμό της κατανομής στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Το capmatinib διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Βιομετασχηματισμός

Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι το capmatinib απομακρύνεται κυρίως μέσω μεταβολισμού που διενεργείται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 (40 έως 50%) και την αλδεϋδική οξειδάση (40%). Η βιομετατροπή του capmatinib γίνεται κυρίως μέσω μεταβολικών αντιδράσεων Φάσης Ι περιλαμβανομένης της υδροξυλίωσης της C, του σχηματισμού λακτάμης, της οξείδωσης της N, της αποαλκυλίωσης της N, του σχηματισμού καρβοξυλικού οξέος και των συνδυασμών τους. Αντιδράσεις φάσης ΙΙ περιλαμβάνουν γλυκουρονιδίωση οξυγονωμένων μεταβολιτών. Το πιο άφθονο ραδιενεργό συστατικό στο πλάσμα είναι το αμετάβλητο capmatinib (42,9% της ραδιενέργειας AUC0-12h). Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί, ο M16 (CMN288), είναι φαρμακολογικά αδρανής και αντιπροσωπεύει το 21,5% της ραδιενέργειας στην AUC0-12h του πλάσματος.

Αποβολή

Ο πραγματικός χρόνος ημι-ζωής απομάκρυνσης (υπολογισμένος με βάση το γεωμετρικό μέσο λόγο συσσώρευσης) του capmatinib είναι 6,54 ώρες. Η γεωμετρική μέση φαινομενική κάθαρση σταθερής κατάστασης της από του στόματος χορηγούμενης κάθαρσης (CLss/F) του capmatinib ήταν 19,8 λίτρα/ώρα. Το capmatinib απομακρύνεται κυρίως μέσω μεταβολισμού και της επακόλουθης απέκκρισης από τα κόπρανα. Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση καψακίου capmatinib [14C] σε υγιή άτομα, 78% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και 22% στα ούρα. Η απέκκριση του αμετάβλητου capmatinib στα ούρα είναι αμελητέα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι: Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 και 75 ετών και μεγαλύτερων και νεότερων ασθενών.
Επίδραση της ηλικίας, του φύλου, της φυλής και του σωματικού βάρους: Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι δεν υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση της ηλικίας, του φύλου, της φυλής ή του σωματικού βάρους στη συστηματική έκθεση του capmatinib.
Νεφρική δυσλειτουργία: Η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 89 ml/min) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση το capmatinib. Το Καπματινίμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 έως 29 ml/min) (βλ. Δοσολογία).
Ηπατική δυσλειτουργία: Η ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο capmatinib.

Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική σχέση

Η σχέση έκθεσης-ανταπόκρισης του capmatinib και ο χρόνος της φαρμακοδυναμικής ανταπόκρισης είναι άγνωστοι.

In vitro αξιολόγηση του δυναμικού αλληλεπίδρασης φαρμακευτικών προϊόντων

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ ενζύμων και Καπματινίμπη: Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το capmatinib είναι ένας αναστολέας των CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C19. Το capmatinib έδειξε επίσης ασθενή επαγωγή του CYP2B6 και CYP2C9 σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ηπατοκύτταρα. Προσομοιώσεις χρησιμοποιώντας μοντέλα PBPK προέβλεψαν ότι το capmatinib χορηγούμενο σε δόση 400 mg δύο φορές ημερησίως είναι απίθανο να προκαλέσει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μέσω των CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ή CYP2C19.
Αλληλεπιδράσεις μεταξύ μεταφορέων και Καπματινίμπη: Με βάση τα in vitro στοιχεία, το capmatinib είναι ένα υπόστρωμα της P-gp, αλλά όχι ένα υπόστρωμα που σχετίζεται με το BCRP ή την αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων (MRP2). Το capmatinib δεν είναι υπόστρωμα μεταφορέων που εμπλέκονται στην ενεργή ηπατική πρόσληψη σε πρωτογενή ανθρώπινα ηπατοκύτταρα. Με βάση τα in vitro στοιχεία, το capmatinib και ο κύριος μεταβολίτης του, CMN288 έδειξαν αναστρέψιμη αναστολή των νεφρικών μεταφορέων MATE1 και MATE2K. Το capmatinib μπορεί να αναστείλει τα MATE1 και MATE2K σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Σύμφωνα με στοιχεία in vitro, το capmatinib εμφάνισε αναστρέψιμη αναστολή των μεταφορέων της ηπατικής πρόσληψης OATP1B1, OATP1B3 και OCT1. Ωστόσο, το capmatinib δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σχετική αναστολή των OATP1B1, OATP1B3 και των μεταφορέων προσέλευσης OCT1 με βάση τη συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στη θεραπευτική δόση. Το capmatinib δεν είναι αναστολέας των νεφρικών μεταφορέων OAT1 ή OAT3. Το capmatinib δεν είναι αναστολέας της MRP2 in vitro.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η παθολογική ενεργοποίηση του c-Met έχει τεκμηριωθεί σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Μεταλλάξεις που οδηγούν στην παράλειψη του εξονίου 14 του MET οδηγούν στο σχηματισμό…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX17. ### Μηχανισμός δράσης Το capmatinib είναι ένας αναστολέας του υποδοχέα ΜΕΤ της κινάσης της τυροσίνης. Το capmatinib αναστέλλει τη…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το Capmatinib υφίσταται μεταβολισμό κυρίως μέσω CYP3A4 και αλδεΰδης οξειδάσης. Συγκεκριμένες οδοί βιομετασχηματισμού και μεταβολικά προϊόντα δεν έχουν ακόμη αποσαφηνιστεί.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του capmatinib εκτιμάται σε >70%. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 έως 2 ωρών (Tmax). Η συγχορήγηση με γεύμα υψηλής…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αμινοτρανσφεράσες (ALT) · πριν την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 3 μήνες, κατόπιν μία φορά τον μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά
Αυξημένες τρανσαμινάσες ή χολερυθρίνη
Ολική χολερυθρίνη · πριν την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 3 μήνες, κατόπιν μία φορά τον μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά
Αυξημένες τρανσαμινάσες ή χολερυθρίνη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμυλάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	στην αρχή της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κατάσταση εγκυμοσύνης	more_horizΆλλο / λοιπά	Πριν από την έναρξη της θεραπείας	Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
Λιπάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	στην αρχή της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Capmatinib αναστέλλει την υπερλειτουργία του c-Met, μιας υποδοχέας κινάσης τυροσίνης που κωδικοποιείται από το πρωτο-ογκογονίδιο MET. Μεταλλάξεις στο MET εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό πολλών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).

Το Capmatinib μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις φωτοευαισθησίας σε ασθενείς μετά από έκθεση σε υπεριώδη (UV) ακτινοβολία. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με capmatinib θα πρέπει να συμβουλεύονται τη χρήση αντηλιακού και προστατευτικού ρουχισμού για τον περιορισμό της έκθεσης σε UV ακτινοβολία.

Περιστατικά διάμεσης πνευμονοπάθειας/πνευμονίτιδας, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα, εμφανίστηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με capmatinib. Ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα πνευμονοπάθειας (π.χ. βήχας, δύσπνοια, πυρετός) θα πρέπει να διακόπτουν άμεσα τη λήψη capmatinib, και το capmatinib θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν δεν εντοπιστούν άλλες πιθανές αιτίες των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τους πνεύμονες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η παθολογική ενεργοποίηση του c-Met έχει τεκμηριωθεί σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).

Μεταλλάξεις που οδηγούν στην παράλειψη του εξονίου 14 του MET οδηγούν στο σχηματισμό ενός μεταλλαγμένου c-Met με ελλιπές ρυθμιστικό πεδίο - αυτές οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες έχουν μειωμένη ικανότητα αρνητικής ρύθμισης, οδηγώντας σε παθολογική αύξηση της ενδοκυττάριας δραστηριότητάς τους.

Το Capmatinib αναστέλλει τη φωσφορυλίωση τόσο των φυσιολογικών όσο και των μεταλλαγμένων παραλλαγών του c-Met που προκαλείται από τη δέσμευση του ενδογενούς υποδοχέα του, του αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων. Με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπει τη διαμεσολαβούμενη από το c-Met φωσφορυλίωση των ενδοκυττάριων σηματοδοτικών πρωτεϊνών, καθώς και τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των εξαρτώμενων από το c-Met καρκινικών κυττάρων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του capmatinib εκτιμάται σε >70%. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 έως 2 ωρών (Tmax).

Η συγχορήγηση με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αύξησε την AUC του capmatinib κατά 46% χωρίς αλλαγή στην Cmax (σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας), και η συγχορήγηση με γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην έκθεση.

Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένου capmatinib, περίπου το 78% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων ~42% ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, και το 22% ανακτήθηκε στα ούρα, εκ των οποίων ένα αμελητέο ποσοστό παρέμεινε αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε κατάσταση σταθερής ροής είναι 164 L.

Η μέση φαινόμενη κάθαρση του capmatinib σε κατάσταση σταθερής ροής είναι 24 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια με Πρωτεΐνες

Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 96% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το Capmatinib υφίσταται μεταβολισμό κυρίως μέσω CYP3A4 και αλδεΰδης οξειδάσης. Συγκεκριμένες οδοί βιομετασχηματισμού και μεταβολικά προϊόντα δεν έχουν ακόμη αποσαφηνιστεί.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 6,5 ώρες.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

TY34L4F9OZ

CAPMATINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K

Το Capmatinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του capmatinib είναι ως Αναστολέας Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A2, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού, και Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1, και Αναστολέας Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K.

CAPMATINIB

Αναστολείς Μετατροπής Μεσεγχυματικού Επιθηλιακού [MoA]; Αναστολείς Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 1 [MoA]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 1A2 [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Μεταφορέα Εξώθησης Φαρμάκων και Τοξινών 2 K [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

6.5 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 33 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

25145656

Μοριακός τύπος

C23H17FN6O

Μοριακό βάρος

412.4

IUPAC

2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide

InChIKey

LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N