Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AE07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DABIGATRAN ETEXILATE

### Μηχανισμός δράσης Η ετεξιλική δαβιγατράνη είναι ένα μικρομοριακό προφάρμακο το οποίο δεν επιδεικνύει καμία φαρμακολογική δραστικότητα.

Εμπορικά Ονόματα

DAXIREM PRADAXA TRANIGRAN

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • I82 Άλλες φλεβικές εμβολές και θρομβώσεις

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση · Υποτροπιάζουσα εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση · Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια · Φλεβική θρομβοεμβολική νόσος

  • I64 Εγκεφαλικό επεισόδιο, μη καθορισμένο ως αιμορραγικό ή ισχαιμικό

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εγκεφαλικό επεισόδιο

  • I74 Εμβολή και θρόμβωση αρτηριών

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συστηματική εμβολή

  • I26 Πνευμονική εμβολή

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζουσα πνευμονική εμβολή

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 11/2023
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα (για ορθοπεδικό χειρουργείο), δύο φορές την ημέρα (για SPAF/VTE)
Δόση έναρξης:
300 mg ημερησίως
  • Ενήλικες, Πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο (Αρθ/κή Γόνατος)
    Δόση220 mg μία φορά την ημέρα
    Αρχική δόση 110 mg 1-4 ώρες μετά την επέμβαση. Διάρκεια 10 ημέρες.
  • Ενήλικες, Πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο (Αρθ/κή Ισχίου)
    Δόση220 mg μία φορά την ημέρα
    Αρχική δόση 110 mg 1-4 ώρες μετά την επέμβαση. Διάρκεια 28-35 ημέρες.
  • Ενήλικες, Πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο (Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία CrCL 30-50 ml/min)
    Δόση150 mg μία φορά την ημέρα
    Ως 2 καψάκια των 75 mg. Διάρκεια 10 (γόνατο) ή 28-35 (ισχίο) ημέρες. Συνιστάται μείωση της δόσης.
  • Ενήλικες, Πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο (Ταυτόχρονη βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη)
    Δόση150 mg μία φορά την ημέρα
    Ως 2 καψάκια των 75 mg. Διάρκεια 10 (γόνατο) ή 28-35 (ισχίο) ημέρες. Συνιστάται μείωση της δόσης. Για βεραπαμίλη + μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ενδέχεται 75 mg ημερησίως.
  • Ενήλικες, Πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο (Ηλικία ≥ 75 ετών)
    Δόση150 mg μία φορά την ημέρα
    Ως 2 καψάκια των 75 mg. Διάρκεια 10 (γόνατο) ή 28-35 (ισχίο) ημέρες. Συνιστάται μείωση της δόσης.
  • Ενήλικες, SPAF
    Δόση300 mg δύο φορές την ημέρα
    Ως ένα καψάκιο των 150 mg δύο φορές την ημέρα. Μακροχρόνια θεραπεία.
  • Ενήλικες, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ/ΠΕ
    Δόση300 mg δύο φορές την ημέρα
    Ως ένα καψάκιο των 150 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Διάρκεια εξατομικεύεται.
  • Ενήλικες, SPAF / ΕΒΦΘ/ΠΕ (Ηλικία ≥ 80 ετών ή ταυτόχρονη βεραπαμίλη)
    Δόση220 mg δύο φορές την ημέρα
    Ως ένα καψάκιο των 110 mg δύο φορές την ημέρα. Συνιστάται μείωση της δόσης.
  • Ενήλικες, SPAF / ΕΒΦΘ/ΠΕ (Ηλικία 75-80 ετών, μέτρια νεφρική δυσλειτουργία CrCL 30-50 ml/min, γαστρίτιδα/οισοφαγίτιδα/παλινδρόμηση, ή αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας)
    Δόση220 mg δύο φορές την ημέρα
    Μέγ. δόση300 mg δύο φορές την ημέρα
    Εξατομικευμένη αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους για επιλογή δόσης 300 mg ή 220 mg ημερησίως. Για υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, 220 mg (110 mg δύο φορές ημερησίως).
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 11 έως <13 kg, ηλικία 8 έως <9 έτη)
    Δόση150 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 75 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 13 έως <16 kg, ηλικία 8 έως <11 έτη)
    Δόση220 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 110 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 16 έως <21 kg, ηλικία 8 έως <14 έτη)
    Δόση220 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 110 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 21 έως <26 kg, ηλικία 8 έως <16 έτη)
    Δόση300 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 26 έως <31 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση300 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 31 έως <41 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση370 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 185 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 41 έως <51 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση440 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 220 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 51 έως <61 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση520 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 260 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 61 έως <71 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση600 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 300 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος 71 έως <81 kg, ηλικία 8 έως <18 έτη)
    Δόση600 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 300 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς, Θεραπεία/Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (βάρος >81 kg, ηλικία 10 έως <18 έτη)
    Δόση600 mg ημερησίως
    Ως μία εφάπαξ δόση 300 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από παρεντερικό αντιπηκτικό για τουλάχιστον 5 ημέρες. Η δόση προσαρμόζεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL <30 ml/min)
    ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς
  • eGFR <50 ml/min/1,73 m2
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς
  • Ενεργός κλινικά σημαντική αιμορραγία
  • Βλάβη ή κατάσταση, που θεωρείται ως σημαντικός παράγοντας κινδύνου μείζονος αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένων τρέχουσας ή πρόσφατης εξέλκωσης γαστρεντερικού σωλήνα, κακοήθων νεοπλασμάτων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατης κάκωσης εγκεφάλου ή σπονδυλικής στήλης, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης εγκεφάλου, σπονδυλικής στήλης ή οφθαλμού, πρόσφατης ενδοκράνιας αιμορραγίας, γνωστοί ή πιθανοί κιρσοί του οισοφάγου, αρτηριοφλεβώδεις δυσπλασίες, αγγειακά ανευρύσματα ή μείζονες ενδονωτιαίες ή ενδοεγκεφαλικές αγγειακές διαταραχές)
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά (π.χ. μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH), μικρού μοριακού βάρους ηπαρίνες, παράγωγα της ηπαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά)
  • Ηπατική δυσλειτουργία ή ηπατική νόσος αναμενόμενη να έχει οποιαδήποτε επίπτωση στην επιβίωση
  • Ταυτόχρονη αγωγή με ισχυρούς αναστολείς P-gp (συστηματικώς χορηγούμενη κετοκοναζόλη, κυκλοσπορίνη, ιτρακοναζόλη, δρονεδαρόνη και ο συνδυασμός σταθερής δόσης γκλεκαπρεβίρης/πιμπρεντασβίρης)
  • Προσθετικές καρδιακές βαλβίδες που απαιτούν αντιπηκτική αγωγή
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    Το Dabigatran Etexilate πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε καταστάσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας ή με ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση μέσω αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Μια ανεξήγητη πτώση στην αιμοσφαιρίνη και/ή στον αιματοκρίτη ή στην αρτηριακή πίεση θα πρέπει να οδηγήσει σε αναζήτηση του σημείου αιμορραγίας.
  • Αντιμετώπιση απειλητικής για τη ζωή ή ανεξέλεγκτης αιμορραγίας
    ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς
    Όταν απαιτείται ταχεία αναστροφή της αντιπηκτικής δράσης της δαβιγατράνης, διατίθεται ο ειδικός παράγοντας αναστροφής ιδαρουσιζουμάμπη. Άλλες δυνατές επιλογές είναι πρόσφατο ολικό αίμα ή πρόσφατο κατεψυγμένο πλάσμα, πυκνό σκεύασμα παράγοντα πήξης (ενεργοποιημένου ή μη ενεργοποιημένου), πυκνά σκευάσματα ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa ή αιμοπεταλίων. Η αιμοκάθαρση μπορεί να απομακρύνει τη δαβιγατράνη.
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι (≥75 ετών)
    Η ετεξιλική δαβιγατράνη συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά μείζονος γαστρεντερικής αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αυξάνεται με συγχορήγηση αναστολέων της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (κλοπιδογρέλη, ASA) ή ΜΣΑΦ, και παρουσία οισοφαγίτιδας, γαστρίτιδας ή ΓΟΠ.
  • Παράγοντες που αυξάνουν τον αιμορραγικό κίνδυνο
    Αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου απαιτείται. Η ετεξιλική δαβιγατράνη θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί των αιμορραγικών κινδύνων.
  • Χαμηλό σωματικό βάρος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς <50 kg
    Περιορισμένα δεδομένα διαθέσιμα, θεραπεία με προσοχή.
  • Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς P-gp
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς
    Δεν έχει μελετηθεί, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
  • Αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου σε παιδιατρικούς ασθενείς με παράγοντες κινδύνου
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς με ενεργή μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα και ενδοκρανιακό απόστημα
    Η ετεξιλική δαβιγατράνη θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των αιμορραγικών κινδύνων (περιορισμένα δεδομένα).
  • Στενή κλινική επιτήρηση
    προσοχή
    Συνιστάται στενή επιτήρηση για σημεία αιμορραγίας ή αναιμίας, ιδιαίτερα εάν συνδυάζονται παράγοντες κινδύνου, και όταν συγχορηγείται με βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη ή κλαριθρομυκίνη (αναστολείς P-gp), ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Επίσης, στενή επιτήρηση συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αγωγή με ΜΣΑΦ.
  • Διακοπή ετεξιλικής δαβιγατράνης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Πρέπει να διακόπτουν την ετεξιλική δαβιγατράνη.
  • Διακοπή ετεξιλικής δαβιγατράνης λόγω σοβαρών αιμορραγιών
    ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς
    Η αγωγή πρέπει να διακόπτεται και να διερευνάται η προέλευση της αιμορραγίας. Μπορεί να εξεταστεί η χρήση του ειδικού παράγοντα αναστροφής (ιδαρουσιζουμάμπη).
  • Πρόληψη γαστρεντερικής αιμορραγίας
    Η χορήγηση αναστολέα της αντλίας πρωτονίων (PPI) μπορεί να εξεταστεί. Σε παιδιατρικούς ασθενείς, πρέπει να ακολουθούνται οι συστάσεις της τοπικής επισήμανσης για τους PPI.
  • Εργαστηριακές παράμετροι πήξης
    Η μέτρηση της σχετιζόμενης με τη δαβιγατράνη αντιπηκτικότητας μπορεί να είναι χρήσιμη. Το INR είναι αναξιόπιστο και δεν πρέπει να διεξάγεται.
  • Χρήση ινωδολυτικών φαρμακευτικών προϊόντων για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Μπορεί να εξετασθεί εάν ο ασθενής έχει τιμή dTT, ECT ή aPTT που δεν υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN).
  • Εγχείρηση και επεμβάσεις
    Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Οι χειρουργικές επεμβάσεις μπορεί να χρειάζονται προσωρινή διακοπή της δαβιγατράνης. Οι ασθενείς μπορούν να παραμείνουν σε θεραπεία με δαβιγατράνη κατά την καρδιομετατροπή.
  • Παρακολούθηση αντιπηκτικής δραστηριότητας κατά τη διακοπή για επεμβάσεις
    προσοχή
    Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή και να παρακολουθείται η αντιπηκτική δραστηριότητα. Μια δοκιμασία πήξης μπορεί να βοηθήσει να καθοριστεί αν η αιμόσταση είναι διαταραγμένη, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια όπου η κάθαρση μπορεί να διαρκέσει περισσότερο.
  • Επείγουσα εγχείρηση ή επείγουσες επεμβατικές πράξεις
    Η ετεξιλική δαβιγατράνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Για ταχεία αναστροφή διατίθεται ιδαρουσιζουμάμπη (για ενήλικες). Η θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει 24 ώρες μετά την ιδαρουσιζουμάμπη, εάν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός και έχει επιτευχθεί επαρκής αιμόσταση.
  • Υποξεία εγχείρηση/επεμβάσεις
    Η ετεξιλική δαβιγατράνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Η επέμβαση θα πρέπει να καθυστερείται τουλάχιστον 12 ώρες μετά την τελευταία δόση. Εάν δεν μπορεί να καθυστερήσει, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να είναι αυξημένος.
  • Μετεγχειρητική φάση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κίνδυνο αιμορραγίας ή υπερβολικής έκθεσης (ιδίως με μειωμένη νεφρική λειτουργία)
    Η αγωγή θα πρέπει να συνεχιστεί/αρχίσει μετά την επέμβαση το συντομότερο δυνατόν εφόσον η κλινική κατάσταση το επιτρέπει και έχει επιτευχθεί επαρκής αιμόσταση. Θεραπεία με προσοχή.
  • Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας κατά τη χειρουργική επέμβαση και με εγγενείς παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια
    προσοχή
    Περιορισμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Πρέπει να θεραπεύονται με προσοχή.
  • Χειρουργική επέμβαση κατάγματος ισχίου
    Δεν υπάρχουν δεδομένα χρήσης. Η αγωγή δεν συνιστάται.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένα ηπατικά ένζυμα >2 ΑΦΤ
    Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία. Η χρήση δεν συνιστάται.
  • Αλληλεπίδραση με επαγωγείς της P-gp
    Η ταυτόχρονη χορήγηση των επαγωγέων της P-gp αναμένεται να οδηγήσουν σε μειωμένες συγκεντρώσεις πλάσματος της δαβιγατράνης και θα πρέπει να αποφεύγονται.
  • Ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό θρόμβωσης, ιδίως τριπλά θετικοί
    Τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης που χορηγούνται από το στόμα, όπως ετεξιλική δαβιγατράνη, δεν συνιστώνται. Μπορεί να συνδέεται με αυξημένα ποσοστά πολλαπλών θρομβωτικών επεισοδίων.
  • Κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI)
    Στις μελέτες, παρατηρήθηκε αύξηση στον σχετικό κίνδυνο για MI με δαβιγατράνη σε σύγκριση με βαρφαρίνη. Υψηλότερος απόλυτος κίνδυνος σε υποομάδες (προηγούμενο MI, ηλικία ≥ 65 ετών με διαβήτη/στεφανιαία νόσο, ΚΕΑΚ <40%, μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ταυτόχρονη λήψη ASA/κλοπιδογρέλης).
  • Ασθενείς με ενεργό καρκίνο (ΕΒΦΘ/ΠΕ, παιδιατρική ΦΘΕ)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί για ασθενείς με ΕΒΦΘ/ΠΕ και ενεργό καρκίνο. Περιορισμένα δεδομένα για παιδιατρικούς ασθενείς με ενεργό καρκίνο.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός με νόσο του λεπτού εντέρου
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς με νόσο του λεπτού εντέρου όπου η απορρόφηση μπορεί να επηρεάζεται
    Θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση αντιπηκτικού με χορήγηση μέσω της παρεντερικής οδού.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κετοκοναζόλη
    αντένδειξη
    Αύξηση της έκθεσης σε δαβιγατράνη (AUC 2.38-2.53 φορές, Cmax 2.35-2.49 φορές)
  • Δρονεδαρόνη
    αντένδειξη
    Αύξηση της έκθεσης σε δαβιγατράνη (AUC ~2.4 φορές, Cmax ~2.3 φορές)
  • Ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη
    αντένδειξη
    Πιθανή αύξηση της έκθεσης σε δαβιγατράνη παρόμοια με κετοκοναζόλη
  • Γκλεκαπρεβίρη/πιμπρεντασβίρη
    αντένδειξη
    Αύξηση της έκθεσης σε δαβιγατράνη και κίνδυνο αιμορραγίας
  • Τακρόλιμους
    δεν συνιστάται
    Αναστολέας P-gp, πιθανή αύξηση έκθεσης δαβιγατράνης
  • Αναστολείς πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη)
    δεν συνιστάται
    Επηρεάζουν P-gp, δεν έχουν μελετηθεί
  • Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Αύξηση Cmax (1.1-2.8 φορές) και AUC (1.2-2.5 φορές) δαβιγατράνης
    ΣύστασηΜείωση δόσης σε συγκεκριμένους πληθυσμούς. Λήψη την ίδια ώρα.
  • Αμιωδαρόνη
    προσοχή
    Αύξηση AUC (1.6 φορές) και Cmax (1.5 φορές) δαβιγατράνης
    ΣύστασηΠιθανότητα αλληλεπίδρασης για εβδομάδες μετά τη διακοπή της αμιωδαρόνης.
  • Κινιδίνη
    προσοχή
    Αύξηση AUC (1.53 φορές) και Cmax (1.56 φορές) δαβιγατράνης
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Αύξηση AUC (1.19 φορές) και Cmax (1.15 φορές) δαβιγατράνης
  • Τικαγρελόρη
    προσοχή
    Αύξηση AUC (1.56-1.73 φορές) και Cmax (1.46-1.95 φορές) δαβιγατράνης
  • Ποσακοναζόλη
    προσοχή
    Αναστολέας P-gp, πιθανή αύξηση έκθεσης δαβιγατράνης
  • Επαγωγείς P-gp (π.χ. ριφαμπικίνη, St John's wort, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
    θα πρέπει να αποφεύγεται
    Μειωμένες συγκεντρώσεις δαβιγατράνης (ριφαμπικίνη μειώνει AUC και Cmax κατά 65.5-67%)
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές μεταβολές στην έκθεση στη δαβιγατράνη
  • Αντιπηκτικά (UFH, LMWH, παράγωγα ηπαρίνης, θρομβολυτικά, VKA, ριβαροξαμπάνη, άλλα από του στόματος αντιπηκτικά)
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (2.5 φορές για μείζονες αιμορραγίες)
    ΣύστασηUFH επιτρέπεται για διατήρηση καθετήρα ανοιχτού ή κατάλυση με καθετήρα.
  • Αντιαιμοπεταλιακά (ανταγωνιστές GPIIb, IIIa, τικλοπιδίνη, πρασουγρέλη, τικαγρελόρη, δεξτράνη, σουλφινπυραζόνη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (διπλασιασμός μείζονων αιμορραγιών)
  • ΜΣΑΦ
    προσοχή
    Βραχυχρόνια χρήση: όχι αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Χρόνια χρήση: αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας κατά 50%.
  • Κλοπιδογρέλη
    προσοχή
    Αύξηση AUC και Cmax δαβιγατράνης κατά 30-40% με δόση φόρτισης.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
    προσοχή
    Αύξηση κινδύνου αιμορραγίας (από 12% έως 24% ανάλογα τη δόση)
  • Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή νορεπινεφρίνης (SNRIs)
    προσοχή
    Αύξησαν τον κίνδυνο αιμορραγίας
  • Παντοπραζόλη
    παρακολούθηση
    Μείωση AUC δαβιγατράνης περίπου 30%.
  • Ρανιτιδίνη
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης της δαβιγατράνης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Ακοκκιοκυττάρωση
Εργαστηριακές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
  • Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία στο φάρμακο
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
  • Αιμορραγία δέρματος
  • Αλωπεκία
Αναπνευστικό
  • Βρογχόσπασμος
  • Επίσταξη
  • Αιμόπτυση
Νευρικό
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
Αγγειακές
  • Αιμάτωμα
  • Αιμορραγία
  • Αιμορραγία τραύματος
Γαστρεντερικό
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Δυσπεψία
  • Ναυτία
  • Αιμορραγία του ορθού
  • Αιμορροϊδική αιμορραγία
  • Έλκος γαστρεντερικού σωλήνα
  • Έλκος οισοφάγου
  • Γαστροοισοφαγίτιδα
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Έμετος
  • Δυσφαγία
Ήπαρ
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
  • Υπερχολερυθριναιμία
Μυοσκελετικό
  • Αίμαρθρο
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Ουροποιογεννητική αιμορραγία
  • Αιματουρία
Γενικές
  • Αιμορραγία στη θέση ένεσης
  • Αιμορραγία στη θέση καθετηριασμού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αιματηρό έκκριμα
Τραυματισμοί
  • Αιμορραγικός τραυματισμός
  • Αιμορραγία στη θέση τομής
  • Αιμορραγία μετά από επέμβαση
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Μετεγχειρητικό αιμάτωμα
  • Μετεγχειρητική αναιμία
  • Μετεγχειρητικό έκκριμα
  • Έκκριση από τραύμα
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
  • Παροχέτευση τραύματος
  • Μετεγχειρητική παροχέτευση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ουροποιογεννητική αιμορραγία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Έκκριση από τραύμα
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Όχι συχνές
  • Έλκος γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Έλκος οισοφάγου
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αίμαρθρο
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία μετά από επέμβαση
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία στη θέση τομής
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του ορθού
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία τραύματος
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγικός τραυματισμός
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Αιμορροϊδική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Μετεγχειρητική παροχέτευση
    Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
    Όχι συχνές
  • Μετεγχειρητικό έκκριμα
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Όχι συχνές
  • Μετεγχειρητικό αιμάτωμα
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία στο φάρμακο
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αιματηρό έκκριμα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία στη θέση καθετηριασμού
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Μετεγχειρητική αναιμία
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • Παροχέτευση τραύματος
    Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
    Σπάνιες
  • Ακοκκιοκυττάρωση
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Η ετεξιλική δαβιγατράνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
    Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της αγωγής με ετεξιλική δαβιγατράνη. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της ετεξιλικής δαβιγατράνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια αγωγής με ετεξιλική δαβιγατράνη.
    Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα στην επίδραση της δαβιγατράνης στα βρέφη κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία από ανθρώπους.
    Σε μελέτες σε ζώα παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα των θήλεων με τη μορφή μείωσης των εμφυτεύσεων και αύξησης της απώλειας πριν την εμφύτευση στα 70 mg/kg (που αντιπροσωπεύει ένα υψηλότερο κατά 5 φορές επίπεδο έκθεσης πλάσματος σε σύγκριση με τους ασθενείς). Δεν παρατηρήθηκαν άλλες επιδράσεις στη γονιμότητα των θήλεων. Δεν υπήρξε επίδραση στη γονιμότητα των άρρενων. Σε δόσεις που ήταν τοξικές στις μητέρες (που αντιστοιχούν σε ένα υψηλότερο κατά 5-10 φορές επίπεδο έκθεσης πλάσματος σε σύγκριση με τους ασθενείς), παρατηρήθηκε σε επίμυες και κόνικλους, μια μείωση στο σωματικό βάρος του νεογνού και στη βιωσιμότητα του εμβρύου μαζί με μια αύξηση της ποικιλότητας στα νεογνά. Στην προ- και μετά-γεννητική μελέτη, παρατηρήθηκε αύξηση στην εμβρυική θνησιμότητα σε δόσεις οι οποίες ήταν τοξικές στις μητέρες (δόση που αντιστοιχούσε σε επίπεδο έκθεσης πλάσματος 4 φορές υψηλότερο από ότι παρατηρήθηκε σε ασθενείς).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
Αντιμετώπιση
Διακοπή της αγωγής, υποστηρικτική αγωγή, χειρουργική αιμόσταση, αντικατάσταση όγκου αίματος, διατήρηση επαρκούς διούρησης, αιμοδιάλυση, συμπυκνώματα των παραγόντων πήξης (ενεργοποιημένα ή μη), ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa, χορήγηση συμπυκνωμάτων αιμοπεταλίων, συμπτωματική θεραπεία, συμβουλή ειδικού στην πήξη.
Αντίδοτοιδαρουσιζουμάμπη
ΑιμοκάθαρσηΝαι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Η ετεξιλική δαβιγατράνη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Περιεχόμενο καψακίου
Τρυγικό οξύ
Αραβικό κόμμι
Υπρομελλόζη
Διμεθικόνη 350
Τάλκης
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Κέλυφος καψακίου
Καρραγενάνη
Χλωριούχο κάλιο
Διοξείδιο τιτανίου (Ε-171)
Υπρομελλόζη
Ινδικοκαρμίνιο (Ε-132)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η ετεξιλική δαβιγατράνη είναι ένα μικρομοριακό προφάρμακο το οποίο δεν επιδεικνύει καμία φαρμακολογική δραστικότητα. Μετά από του στόματος χορήγηση, η ετεξιλική δαβιγατράνη απορροφάται ταχέως και μετατρέπεται σε δαβιγατράνη μέσω υδρόλυσης καταλυόμενης από εστεράση στο πλάσμα και το ήπαρ. Η δαβιγατράνη είναι ένας δραστικός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας της θρομβίνης και είναι το κύριο δραστικό συστατικό στο πλάσμα. Εφόσον η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) καθιστά δυνατή τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες κατά τη διεργασία της πήξης, η αναστολή της εμποδίζει τη δημιουργία θρόμβου. Η δαβιγατράνη αναστέλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη η οποία είναι δεσμευμένη στο ινώδες και τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μελέτες σε ζώα in vivo και ex vivo έχουν επιδείξει αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και αντιπηκτική δραστικότητα της δαβιγατράνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και της ετεξιλικής δαβιγατράνης μετά την από του στόματος χορήγηση σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης σε ζώα. Υπάρχει μια καθαρή συσχέτιση ανάμεσα στη συγκέντρωση πλάσματος της δαβιγατράνης και στο βαθμό της αντιπηκτικής δράσης με βάση τις μελέτες φάσης ΙΙ. Η δαβιγατράνη παρατείνει το χρόνο θρομβίνης (ΤΤ), το ECT και το aPTT. Η βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμασία χρόνου αραιωμένης θρομβίνης (dTT) παρέχει μία εκτίμηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα της δαβιγατράνης η οποία μπορεί να συγκριθεί με τις αναμενόμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δαβιγατράνης. Το ECT μπορεί να παρέχει μία άμεση μέτρηση της δραστηριότητας των άμεσων αναστολέων της θρομβίνης. Η δοκιμασία aPTT είναι ευρέως διαθέσιμη και παρέχει μία προσεγγιστική ένδειξη της αντιπηκτικής έντασης που επιτυγχάνεται με την δαβιγατράνη.

  • Πρωτογενής πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο: Ο γεωμετρικός μέσος της μέγιστης συγκέντρωσης πλάσματος της δαβιγατράνης στη σταθεροποιημένη κατάσταση (220 mg) ήταν 70,8 ng/ml. Ο γεωμετρικός μέσος της κατώτερης συγκέντρωσης ήταν 22,0 ng/ml. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCL 30-50 ml/min) που έλαβαν 150 mg, ο γεωμετρικός μέσος της κατώτατης συγκέντρωσης ήταν 47,5 ng/ml.
  • Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με ΜΒΚΜ με έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου (SPAF): Ο γεωμετρικός μέσος της μέγιστης συγκέντρωσης πλάσματος της δαβιγατράνης στη σταθεροποιημένη κατάσταση (150 mg δύο φορές την ημέρα) ήταν 175 ng/ml. Ο γεωμετρικός μέσος της κατώτερης συγκέντρωσης ήταν 91,0 ng/ml.
  • Θεραπεία της ΕΒΦΘ και της ΠΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ σε ενήλικες (ΕΒΦΘ/ΠΕ): Ο γεωμετρικός μέσος της κατώτερης συγκέντρωσης (150 mg δύο φορές την ημέρα) ήταν 59,7 ng/ml.
Φαρμακοκινητική

Μετά από του στόματος χορήγηση, η εξετιλική δαβιγατράνη μετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε δαβιγατράνη, το οποίο είναι η δραστική μορφή στο πλάσμα. Ο διαχωρισμός του προφαρμάκου ετεξιλικής δαβιγατράνης με υδρόλυση καταλυόμενη από εστεράση στη δραστική μορφή δαβιγατράνη αποτελεί την κύρια μεταβολική αντίδραση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δαβιγατράνης μετά από του στόματος χορήγηση ετεξιλικής δαβιγατράνης ήταν περίπου 6,5%. Μετά από του στόματος χορήγηση, το φαρμακοκινητικό προφίλ της δαβιγατράνης στο πλάσμα χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος με επιτευχθείσα Cmax μεταξύ 0,5 και 2,0 ώρες μετά τη χορήγηση.

Απορρόφηση

  • Στη μετεγχειρητική περίοδο (1-3 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση), παρατηρείται σχετικά αργή απορρόφηση με μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος να επιτυγχάνονται σε 6 ώρες. Τις επόμενες ημέρες, η απορρόφηση είναι ταχεία με Cmax σε 2 ώρες.
  • Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα, αλλά καθυστερεί το χρόνο μέχρι τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος κατά 2 ώρες.
  • Η Cmax και η AUC ήταν ανάλογες της δόσης.
  • Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί κατά 75% μετά από εφάπαξ δόση και 37% σε σταθεροποιημένη κατάσταση αν τα σφαιρίδια ληφθούν χωρίς το κέλυφος του καψακίου. Η ακεραιότητα των καψακίων πρέπει να διατηρείται.

Κατανομή

Παρατηρήθηκε χαμηλή (34-35%) ανεξάρτητη των συγκεντρώσεων σύνδεση της δαβιγατράνης στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Ο όγκος κατανομής των 60-70 l υποδεικνύει μέτρια κατανομή στους ιστούς.

Βιομετασχηματισμός

Η δαβιγατράνη υπόκειται σε σύζευξη σχηματίζοντας φαρμακολογικά δραστικά ακυλγλυκουρονίδια. Δεν μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος Ρ450.

Αποβολή

Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της δαβιγατράνης έδειξαν διεκθετική μείωση με μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 11 ώρες σε υγιή ηλικιωμένα άτομα. Μετά από πολλαπλές δόσεις, ένας τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 12-14 ωρών περίπου παρατηρήθηκε. Ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται αν η νεφρική λειτουργία είναι διαταραγμένη. Η δαβιγατράνη αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα, σε ρυθμό περίπου 100 ml/min. Η απέκκριση από τα κόπρανα υπολογίσθηκε στο 6%.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Νεφρική ανεπάρκεια: Σε μελέτες φάσης Ι η έκθεση (AUC) στη δαβιγατράνη είναι περίπου 2,7 φορές υψηλότερη σε ενήλικες εθελοντές με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CrCL 30-50 ml/min) και περίπου 6 φορές υψηλότερη σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCL 10-30 ml/min). Ο χρόνος ημιζωής διπλασιάζεται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

    Πίνακας: Χρόνος ημιζωής της συνολικής δαβιγατράνης σε υγιή άτομα και άτομα με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία

    Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (CrCL) [ml/min] Μέσος (gCV%, εύρος) χρόνος ημίσειας ζωής [h]
    ≥80 13,4 (25,7%, 11,0-21,6)
    ≥50-<80 15,3 (42,7%, 11,7-34,1)
    ≥30-<50 18,4 (18,5%, 13,3-23,0)
    <30 27,2 (15,3%, 21,6-35,0)
    • Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL 15-30 ml/min) που λάμβαναν 75 mg δύο φορές την ημέρα, ο γεωμετρικός μέσος της κατώτερης συγκέντρωσης ήταν 155 ng/ml και της μέγιστης συγκέντρωσης 202 ng/ml.
    • Η κάθαρση της δαβιγατράνης με αιμοδιύλιση απομάκρυνε το 50% έως 60% των συγκεντρώσεων δαβιγατράνης.

  • Ηλικιωμένοι ασθενείς: Ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν αύξηση από 40 έως 60% στην AUC και περισσότερο από 25% στη Cmax σε σύγκριση με νεαρά άτομα. Η κατώτερη συγκέντρωση ήταν 31% υψηλότερη για άτομα >75 ετών και 22% χαμηλότερη για άτομα <65 ετών.

  • Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν διαπιστώθηκε καμία μεταβολή στην έκθεση στη δαβιγατράνη σε ενήλικα άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh B).

  • Σωματικό βάρος: Οι κατώτερες συγκεντρώσεις δαβιγατράνης ήταν περίπου 20% χαμηλότερες σε ενήλικες ασθενείς με σωματικό βάρος >100 kg. Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.

  • Φύλο: Η έκθεση στη δραστική ουσία ήταν περίπου 40% με 50% υψηλότερη σε γυναίκες ασθενείς για πρωτογενή πρόληψη ΦΘΕ. Στην κολπική μαρμαρυγή, οι γυναίκες ασθενείς είχαν κατά μέσο όρο 30% υψηλότερες κατώτερες και μετά τη δόση συγκεντρώσεις. Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.

  • Εθνική προέλευση: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές δια-εθνικές διαφορές.

  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Η από του στόματος χορήγηση οδήγησε σε έκθεση εντός του εύρους που παρατηρείται στους ενήλικες με ΕΒΦΘ/ΠΕ. Οι παρατηρούμενες εκθέσεις στο κατώτερο επίπεδο γεωμετρικού μέσου ήταν 53,9 ng/ml (0-<2 έτη), 63,0 ng/ml (2-<12 έτη) και 99,1 ng/ml (12-<18 έτη).

  • Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις: In vitro μελέτες δεν έχουν δείξει αναστολή ή επαγωγή των κύριων ισοενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450. Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση με ατορβαστατίνη (CYP3A4), διγοξίνη (P-gp) και δικλοφαινάκη (CYP2C9).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης - Η υδρολύση με εστεράση του dabigatran etexilate στο πλάσμα και ήπαρ αποφέρει την ενεργή μορφή, dabigatran. - Ο dabigatran δεσμεύεται ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα στη θρομβίνη, εμποδίζοντας την ικανότητά της να μετατρέπει το ινωδογόνο…
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η ετεξιλική δαβιγατράνη είναι ένα μικρομοριακό προφάρμακο το οποίο δεν επιδεικνύει καμία φαρμακολογική δραστικότητα. Μετά από του στόματος χορήγηση, η ετεξιλική δαβιγατράνη απορροφάται ταχέως και μετατρέπεται σε δαβιγατράνη μέσω…

Φαρμακοκινητική
Μετά από του στόματος χορήγηση, η εξετιλική δαβιγατράνη μετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε δαβιγατράνη, το οποίο είναι η δραστική μορφή στο πλάσμα. Ο διαχωρισμός του προφαρμάκου ετεξιλικής δαβιγατράνης με υδρόλυση καταλυόμενη από εστεράση στη δραστική μορφή…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η δαβιγατράνη χορηγείται ως το από του στόματος διαθέσιμο προφάρμακο δαβιγατραν ετεξιλάτη που στη συνέχεια μεταβολίζεται στην ενεργό μορφή. Μελέτες in vitro και παρατηρήσεις σχετικά με την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και τα επίπεδα…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιμοσφαιρίνη (Hb) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Στενή επιτήρηση Κατά τη διάρκεια της αγωγής, επί συνδυασμού παραγόντων κινδύνου ή συγχορήγησης με αναστολείς P-gp, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Αντιπηκτική δραστηριότητα (δοκιμασία πήξης) water_dropΠηκτικότητα αίματος Όταν χρειάζεται Προσωρινή διακοπή αγωγής για επεμβάσεις (ειδικά σε νεφρική ανεπάρκεια)
Διεθνής Κανονικοποιημένη Αναλογία (INR) water_dropΠηκτικότητα αίματος — —
Χρόνος θρομβίνης αραιωμένου πλάσματος (dTT) water_dropΠηκτικότητα αίματος — Τιμή κατώτερης συγκέντρωσης >67 ng/mll στην πρωτογενή πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο
— Τιμή κατώτερης συγκέντρωσης >200 ng/mll σε SPAF και ΕΒΦΘ/ΠΕ
Χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT) water_dropΠηκτικότητα αίματος — Τιμή κατώτερης συγκέντρωσης >1.3 (x-φορές ανώτερο φυσιολογικό όριο) στην πρωτογενή πρόληψη ΦΘΕ σε ορθοπεδικό χειρουργείο
— Τιμή κατώτερης συγκέντρωσης >2 (x-φορές ανώτερο φυσιολογικό όριο) σε SPAF και ΕΒΦΘ/ΠΕ
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Τιμή κατώτερης συγκέντρωσης >3 (x-φορές ανώτερο φυσιολογικό όριο) σε SPAF και ΕΒΦΘ/ΠΕ
Νευρολογική εξέταση neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος συχνή Αναισθησία με ενδοραχιαία έγχυση/επισκληρίδιο αναισθησία/οσφυονωτιαία παρακέντηση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Στενή επιτήρηση Κατά τη διάρκεια της αγωγής, επί συνδυασμού παραγόντων κινδύνου ή συγχορήγησης με αναστολείς P-gp, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Σημεία αιμορραγίας stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Στενή επιτήρηση Συγχορήγηση με ΜΣΑΦ
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

  • Το dabigatran etexilate αποτελεί από του στόματος προφάρμακο που μετατρέπεται σε dabigatran. Είναι συνθετικός, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης, σχεδιασμένος για τη μείωση του κινδύνου υπερβολικής πήξης του αίματος και τη μείωση του κινδύνου φλεβοεμβολικών επεισοδίων.
DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

  • Το dabigatran ενδείκνυται για την πρόληψη φλεβοθρομβωτικών γεγονότων σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε προγραμματισμένη αντικατάσταση ισχίου ή γόνατος (βάσει των δοκιμών RENOVATE, REMODEL και REMOBILIZE).
  • Το 2010 εγκρίθηκε στις ΗΠΑ και τον Καναδά για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και περιφερικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (έγκριση βάσει της RELY δοκιμής).
  • Αντενδείξεις: σοβαρή νεφρική ασθένεια (CrCL < 30 ml/min), αιμορραγικές εκδηλώσεις ή αιμορραγικές διαταραχές ή διαταραχές αιμόστασης, βλάβες με κίνδυνο σημαντικής αιμορραγίας (π.χ. ευρεία εγκεφαλική αιμορραγία ή ισχαιμικό εγκεφαλικό σε προηγούμενο 6μηνο, ενεργή πεπτική έλκωση), συνυπολογιζόμενη θεραπεία με αναστολείς P-glycoprotein (π.χ. κετοκοναζόλη από το στόμα, βεραπαμίλη), και όσοι έχουν γνωστή υπερευαισθησία σε dabigatran, dabigatran etexilate ή σε οποιοδήποτε συστατικό της φόρμουλας ή της συσκευασίας.
DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία (Γενικά)

  • Το dabigatran etexilate είναι ένα αδρανές προφάρμακο που μετατρέπεται σε dabigatran, τη δραστική μορφή, μέσω υδρολύσης υπό την επίδραση εστεράσης σε πλάσμα και ήπαρ.
  • Το dabigatran, το κύριο δραστικό μόριο στο πλάσμα, είναι ένας ταχύ-δράσης, ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης.
  • Η θρομβίνη, μια σερινική πρωτεάση, ευθύνεται για τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες κατά τη διαδικασία πήξης. Η αναστολή της θρομβίνης αποτρέπει τη δημιουργία θρόμβου.
  • Το dabigatran αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που είναι συνδεδεμένη σε ινώδες και τη θρομβίνη-διεγείρουσα αιμοπεταλιακή συσσωμάτωση.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης

  • Η υδρολύση με εστεράση του dabigatran etexilate στο πλάσμα και ήπαρ αποφέρει την ενεργή μορφή, dabigatran.
  • Ο dabigatran δεσμεύεται ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα στη θρομβίνη, εμποδίζοντας την ικανότητά της να μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διάρκεια της πήξης.
DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

  • Ασθενείς μετά από χειρουργείο: χρειάστηκαν 6 ώρες για να φτάσουν στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
  • Σε υγιείς ασθενείς, οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε 0,5–2 ώρες.
  • Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran μετά τη χορήγηση dabigatran etexilate είναι 6,5%.
  • Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate αλλά καθυστερεί το χρόνο έναρξης της μέγιστης πιθανής συγκέντρωσης κατά 2 ώρες.
  • Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα μπορεί να αυξηθεί μέχρι 75% όταν οι κόκκοι αφαιρεθούν από την κάψα HPMC. Συνεπώς, οι κάψουλες δεν πρέπει να ανοιχθούν και οι κόκκοι να λαμβάνονται μόνοι τους.
DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή

  • 12–14 ώρες σε υγιείς εθελοντές.
  • 14–17 ώρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.
DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση σε πρωτεΐνες ορού

  • Συνολικός δεσμός με πρωτεΐνες ορού σχετικά χαμηλός: 34–35%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης

  • Κυρίως απέκκριση μέσω ούρων (85%).
  • Απέκκριση μέσω κοπράνων αντιστοιχεί σε 6% της από του στόματος χορηγημένης δόσης.
  • Το dabigatran εξαλείφεται κυρίως αμετάβλητο μέσω των νεφρών με ρυθμό 100 ml/min, αντίστοιχα με τη γλοιω-διήθηση.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Κυκλοφορία διανομής σε ιστούς

  • Μετρια κατανομή σε ιστούς με Vd = 60–70 L.
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα / Τοξικολογικές εκβάσεις

  • Οι πιο συνηθισμένες παρενέργειες περιλαμβάνουν δυσπεψία ή συμπτώματα που μοιάζουν με γαστριτιδική φύση.
  • Εκτιμώμενη θανατηφόρα δόση σε αρουραίους και ποντίκια παρατηρήθηκε σε μονοθέσιες από του στόματος δόσεις > 2000 mg/kg.
  • Από του στόματος δόσεις 600 mg/kg δεν προκάλεσαν τοξικολογικά σημαντικές αλλαγές σε σκύλους και μακάρους.
  • Το dabigatran ήταν καλά ανεκτό σε αρουραίους και μακάρους κατά τη διάρκεια μελετών τοξικότητας πολλαπλών δόσεων.
  • Δεν υπάρχουν στοιχεία για μεταλλαξιγόνο δυναμικό.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

12-14 ώρες σε υγιείς εθελοντές. 14-17 ώρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

34-35%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

6.5%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Κολπική Μαρμαρυγή Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Κολπική Μαρμαρυγή — Διαδραστικό Εργαλείο

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Κολπική Μαρμαρυγή — Αντιθρομβωτική Αγωγή Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1-NOAC B01AE07
    Νεότερα από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs) — 1ης γραμμής
    Ασθενείς με CHA₂DS₂-VASc ≥ 2 (άνδρες) ή ≥ 3 (γυναίκες) ΧΩΡΙΣ μηχανική βαλβίδα και ΧΩΡΙΣ μέτρια-σοβαρή στένωση μιτροειδούς
    Δοσολογία: 150 mg × 2 (πλήρης) ή 110 mg × 2 (μειωμένη) · Δια βίου
  • ΒΗΜΑ 1-borderline B01AE07
    Οριακή απόφαση — εξατομίκευση
    Άνδρες CHA₂DS₂-VASc = 1 ή Γυναίκες CHA₂DS₂-VASc = 2
    Δοσολογία: 150 mg × 2 · Δια βίου, μετά συζήτηση
  • ΒΗΜΑ cardioversion B01AE07
    Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξης
    Νεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξη
    Δοσολογία: 150 mg × 2 · 3 εβδομάδες πριν + 4 εβδομάδες μετά
  • ΒΗΜΑ ablation B01AE07
    Μετά από επέμβαση κατάλυσης (ablation)
    Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ablation της ΚΜ — χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC
    Δοσολογία: 150 mg × 2 · 2 μήνες μετά
📋 Στεφανιαία Νόσος Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Triple B01AE07
    Τριπλή θεραπεία — Κολπική Μαρμαρυγή + PCI
    Ασθενείς με ένδειξη OAC + PCI / stent (κολπική μαρμαρυγή, μηχανική βαλβίδα)
    Δοσολογία: Aspirin 75 mg + Clopidogrel 75 mg + Dabigatran 110/150 mg × 2 · 1 μήνας
trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιπηκτικά – από του στόματος και ενέσιμα

Άμεση διακοπή CR: Υψηλό DP: Υψηλό

⚠ Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά πρέπει να διακοπούν λόγω απειλητικής για τη ζωή ή ανεξέλεγκτης αιμορραγίας, χορηγείται αντιστροφικός παράγοντας υπό την επίβλεψη ειδικού στο νοσοκομείο. [BNF]

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
135565674
Μοριακός τύπος
C34H41N7O5
Μοριακό βάρος
627.7
IUPAC
ethyl 3-[[2-[[4-(N-hexoxycarbonylcarbamimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
InChIKey
KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δράση της ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, συνήθως μπλοκάροντας την ενζυμική της δραστηριότητα. Διακρίνονται από τους ΕΜΜΕΣΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, όπως η ΗΠΑΡΙΝΗ, που δρουν ενισχύοντας τις ανασταλτικές επιδράσεις των αντιθρομβινών.