Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XH03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PANOBINOSTAT

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC), κωδικός ATC: L01XH03 ### Μηχανισμός δράσης Το panobinostat είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα των …

Εμπορικά Ονόματα

FARYDAK

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως, στις ημέρες 1, 3, 5, 8, 10 και 12 κύκλου 21 ημερών
Δόση έναρξης:
20 mg
  • Ενήλικες
    Δόση20 mg
    Λαμβάνεται άπαξ ημερησίως, στις ημέρες 1, 3, 5, 8, 10 και 12 κύκλου 21 ημερών. Συνολική διάρκεια έως 16 κύκλοι (48 εβδομάδες). Χορηγείται σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Θηλασμός
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Συνδυαστική θεραπεία
    Οι πληροφορίες συνταγογράφησης της μπορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με πανομπινοστάτη.
  • Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρες αιμοδιάγραμμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με πανομπινοστάτη, με συχνή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από την κάθε ένεση της μπορτεζομίμπης). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l και ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥1,0 x 10^9/l πριν την έναρξη. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να είναι ≥100 x 10^9/l πριν την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας. Σε CTC βαθμού 3 θρομβοκυτταροπενία, πανομπινοστάτη χρειάζεται να διακοπεί προσωρινά και/ή η επόμενη δόση να μειωθεί. Μπορεί να απαιτηθούν μεταγγίσεις αιμοπεταλίων.
  • Αιμορραγία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές της πήξης ή σε αυτούς που λαμβάνουν χρόνια αντιπηκτική θεραπεία
    Οι ιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν επίγνωση του αυξημένου κινδύνου θρομβοκυτταροπενίας και της δυνατότητας αιμορραγίας.
  • Λοίμωξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργές λοιμώξεις
    Η αγωγή δεν πρέπει να αρχίζει. Οι προϋπάρχουσες λοιμώξεις πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν την έναρξη θεραπείας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων. Εάν τεθεί διάγνωση λοίμωξης, άμεσα κατάλληλη αντιμολυσματική θεραπεία και εξέταση προσωρινής ή οριστικής διακοπής. Εάν τεθεί διάγνωση διεισδυτικής συστηματικής μυκητιασικής λοίμωξης, η πανομπινοστάτη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει κατάλληλη αντιμυκητιασική θεραπεία.
  • Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Αντιμετώπιση σοβαρής ναυτίας, διάρροιας, δυσκοιλιότητας και εμέτου με αντιεμετικά και αντιδιαρροϊκά. Τα επίπεδα υγρών και ηλεκτρολυτών (κάλιο, μαγνήσιο, φωσφόρος) πρέπει να παρακολουθούνται και να διορθώνονται. Προφυλακτική αντιεμετική αγωγή μπορεί να εξεταστεί. Αντιεμετικά με κίνδυνο παράτασης QT με προσοχή. Με κοιλιακή κράμπα, μαλακά κόπρανα, διάρροια, χορήγηση αντιδιαρροϊκού. Αναπλήρωση ενδοφλέβιων υγρών και ηλεκτρολυτών. Φαρμακευτικά προϊόντα με υπακτικές ιδιότητες με προσοχή.
  • Ηλεκτροκαρδιογραφικές μεταβολές (παράταση QT)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν ήδη ή μπορεί να διατρέξουν σημαντικό κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QTc (σύνδρομο μακρού QT, μη ελεγχόμενη/σημαντική καρδιακή νόσο, πρόσφατο έμφραγμα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία)
    Το QTcF πρέπει να είναι <480 msec πριν την έναρξη θεραπείας. panobinostat με προσοχή. Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν παράταση QTc με προσοχή. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ηπατοτοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Εάν τα αποτελέσματα των εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας δείχνουν ανωμαλίες (NCI-CTEP), συνιστώνται προσαρμογές της δόσης και παρακολούθηση μέχρι οι τιμές να επιστρέψουν στα φυσιολογικά. Εξέταση προσαρμογής δόσης μπορτεζομίμπης.
  • Ηπατοτοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν πρέπει να χορηγείται.
  • Πληθυσμός ηλικιωμένων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς άνω των 65 ετών
    Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση, ειδικά για θρομβοκυτταροπενία και γαστρεντερική τοξικότητα.
  • Πληθυσμός ηλικιωμένων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας >75 ετών
    Ανάλογα με τη γενική κατάσταση και τις ταυτόχρονες ασθένειες, ενδέχεται να εξεταστεί προσαρμογή των δόσεων έναρξης ή του προγράμματος χορήγησης των συστατικών του συνδυαστικού σχήματος.
  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
    αποφεύγεται
    Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, St. John’s Wort) θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας αντισύλληψη για τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Όσες χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά, συμπληρωματική μέθοδος φραγμού.
  • Υποθυρεοειδισμός
    Οι λειτουργίες του θυρεοειδούς και της υπόφυσης θα πρέπει να παρακολουθούνται με μέτρηση των επιπέδων των ορμονών (π.χ. ελεύθερη Τ4 και TSH) όπως ενδείκνυται κλινικά.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A και, ή P-gp (π.χ. Κετοκοναζόλη, Ιτρακοναζόλη, Βορικοναζόλη, Ριτοναβίρη, Σακουϊναβίρη, Τελιθρομυκίνη, Ποζακοναζόλη, Νεφαζοδόνη)
    προσοχή
    Αύξηση Cmax και AUC της πανομπινοστάτης (π.χ. με κετοκοναζόλη κατά 1,6- και 1,8- φορές αντίστοιχα)
    ΣύστασηΗ δόση της πανομπινοστάτης θα πρέπει να μειωθεί
  • Γκρέιπφρουτ, καραμπόλα, ρόδια και οι χυμοί τους
    προσοχή
    Αναστέλλουν τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 3Α, ενδέχεται να αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης
    ΣύστασηΝα αποφεύγονται
  • Δεξαμεθαζόνη
    παρακολούθηση
    Μείωση της έκθεσης της πανομπινοστάτης κατά περίπου 20% (δοσοεξαρτώμενος ήπιος/μέτριος αναστολέας CYP3A4)
  • Ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 (π.χ. Καρβαμαζεπίνη, Φαινοβαρβιτάλη, Φαινυτοΐνη, Ριφαμπουτίνη, Ριφαμπικίνη, Βότανο St. John)
    αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας της πανομπινοστάτης
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται
  • Υποστρώματα CYP2D6 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. Πιμοζίδη)
    αντένδειξη
    Αύξηση Cmax και AUC του υποστρώματος (π.χ. δεξτρομεθορφάνη κατά 1,8- και 1,6-φορές)
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται η χρήση
  • Ευαίσθητα υποστρώματα CYP2D6 (π.χ. Ατομοξετίνη, Δεξτρομεθορφάνη, Μετοπρολόλη, Νεμπιβολόλη, Περφεναζίνη, Πιμοζίδη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης του υποστρώματος
    ΣύστασηΝα τιτλοποιείται η δόση κάθε υποστρώματος CYP2D6 ξεχωριστά βάσει της ανεκτικότητας και να παρακολουθούνται συχνά οι ασθενείς για ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Δυνητική μείωση της αποτελεσματικότητας
    ΣύστασηΟι γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού
  • Αντι-αρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. Αμιωδαρόνη, Δισοπυραμίδη, Προκαϊναμίδη, Κινιδίνη, Σοταλόλη)
    αντένδειξη
    Δυνητική παράταση του διαστήματος QT
    ΣύστασηΔεν συνιστάται
  • Άλλες ουσίες που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. Χλωροκίνη, Αλοφαντρίνη, Κλαριθρομυκίνη, Μεθαδόνη, Μοξιφλοξασίνη, Βεπριδίλη, Πιμοζίδη)
    αντένδειξη
    Δυνητική παράταση του διαστήματος QT
    ΣύστασηΔεν συνιστάται
  • Αντιεμετικά φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστό κίνδυνο παράτασης του QT (π.χ. Δολασετρόνη, Γρανισετρόνη, Ονδανσετρόνη, Τροπισετρόνη)
    προσοχή
    Δυνητική παράταση του διαστήματος QT
    ΣύστασηΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
  • Πνευμονία
  • Σηπτική καταπληξία
  • Ουρολοίμωξη
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Στοματικός έρπης
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
  • Μέση ωτίτιδα
  • Κυτταρίτιδα
  • Σηψαιμία
  • Γαστρεντερίτιδα
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού
  • Καντιντίαση
  • Μυκητιασική πνευμονία
  • Ηπατίτιδα Β
  • Ασπεργίλλωση
Αίμα
  • Πανκυτταροπενία
  • Θρομβοκυτταροπενία
  • Αναιμία
  • Λεμφοπενία
  • Ουδετεροπενία
Ενδοκρινικό
  • Υποθυρεοειδισμός
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπεργλυκαιμία
  • Αφυδάτωση
  • Υπασβεστιαιμία
  • Κατακράτηση υγρών
  • Υπερουριχαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
  • Υποφωσφαταιμία (a)
  • Υπονατριαιμία (a)
  • Υποκαλιαιμία (a)
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • Συγκοπή
  • Τρόμος
  • Δυσγευσία
Οφθαλμικές
  • Αιμορραγία επιπεφυκότα
Καρδιά
  • Βραδυκαρδία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
Αγγειακές
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Αιμάτωμα
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Αιμορραγική καταπληξία
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Ρόγχοι
  • Συριγμός
  • Επίσταξη
  • Πνευμονική αιμορραγία
  • Αιμόπτυση
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Εμετός
  • Κοιλιακός πόνος
  • Δυσπεψία
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Αιματοχεσία
  • Γαστρίτιδα
  • Κοιλιακή διάταση
  • Ξηροστομία
  • Τυμπανισμός
  • Κολίτιδα
  • Αιματέμεση
  • Γαστρεντερικός πόνος
Δέρμα
  • Χειλίτιδα
  • Δερματική βλάβη
  • Εξάνθημα
  • Ερύθημα
  • Πετέχειες
Ήπαρ
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατοχολικές διαταραχές
  • Υπερχολερυθριναιμία (a)
Μυοσκελετικό
  • Οίδημα αρθρώσεων
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Αιματουρία
  • Ακράτεια ούρων
Γενικές
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
  • Εξασθένιση
  • Ρίγη
  • Κακουχία
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένη ουρία αίματος (a)
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (a)
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (a)
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ΗΚΓ (a)
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος (a)
  • Αυξημένη αλανινική τρανσαμινάση SGPT (ALT) (a)
  • Αυξημένη ασπαρτική τρανσαμινάση SGOT (AST) (a)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εμετός
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υποκαλιαιμία (a)
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Υπονατριαιμία (a)
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Υποφωσφαταιμία (a)
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αιματοχεσία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ακράτεια ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αλανινική τρανσαμινάση SGPT (ALT) (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική τρανσαμινάση SGOT (AST) (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αυξημένη ουρία αίματος (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δερματική βλάβη
    Δέρμα
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Συχνές
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Κοιλιακή διάταση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολίτιδα από Clostridium difficile
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μέση ωτίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οίδημα αρθρώσεων
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ΗΚΓ (a)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρόγχοι
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στοματικός έρπης
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Τυμπανισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία (a)
    Ηπατοχολικές διαταραχές
    Συχνές
  • Υποθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Χειλίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αιματέμεση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγική καταπληξία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ασπεργίλλωση
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερικός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα Β
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μυκητιασική πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική αιμορραγία
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν δοκιμασία κύησης πριν την έναρξη της θεραπείας και να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τρεις μήνες μετά την τελευταία δόση. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να χρησιμοποιούν συμπληρωματικά μία αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού. Υψηλός κίνδυνος για το έμβρυο. Χρησιμοποιείται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερσκελίζουν τους πιθανούς κινδύνους. Ενημέρωση ασθενούς για τον δυνητικό κίνδυνο.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Δεν είναι γνωστό εάν η πανομπινοστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός αντενδείκνυται λόγω κυτταροστατικού/κυτταροτοξικού τρόπου δράσης.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Βάσει μη κλινικών ευρημάτων, η ανδρική γονιμότητα ενδέχεται να διακυβεύεται. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και οι γυναίκες σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του άνδρα και για έξι μήνες μετά την τελευταία δόση.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • θρομβοκυτταροπενία
  • πανκυτταροπενία
  • διάρροια
  • ναυτία
  • έμετος
  • ανορεξία
Αντιμετώπιση
Καρδιακή παρακολούθηση, εκτίμηση ηλεκτρολυτών και αιμοπεταλίων, υποστηρικτική φροντίδα.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Μπορεί να παρουσιαστεί ζάλη μετά τη χορήγηση του panobinostat.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Περιεχόμενο καψακίου
Στεατικό μαγνήσιο
Μανιτόλη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Προζελατινοποιημένο άμυλο (αραβοσίτου)
24
Περίβλημα του καψακίου:
panobinostat 10 mg σκληρά καψάκια
Ζελατίνη
Διοξείδιο τιτανίου (E171)
Κυανό FCF (E133)
Οξείδιο σιδήρου, κίτρινο (E172)
panobinostat 15 mg σκληρά καψάκια
Ζελατίνη
Διοξείδιο τιτανίου (E171)
Οξείδιο σιδήρου, κίτρινο (E172)
Οξείδιο σιδήρου, ερυθρό (E172)
panobinostat 20 mg σκληρά καψάκια
Ζελατίνη
Διοξείδιο τιτανίου (E171)
Οξείδιο σιδήρου, ερυθρό (E172)
Μελάνι εκτύπωσης
Οξείδιο σιδήρου, μέλαν (E172)
Προπυλενογλυκόλη (E1520)
Κομμέα λάκκας στιλβωμένα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC), κωδικός ATC: L01XH03

Μηχανισμός δράσης

Το panobinostat είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα των ιστονικών αποακετυλασών (HDACs) σε νανομοριακές συγκεντρώσεις. Η αναστολή της δραστηριότητας της HDAC έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της ακετυλίωσης ιστονικών πρωτεϊνών μια επιγενετική αλλοίωση η οποία έχει ως αποτέλεσμα χαλαρότητα της χρωματίνης που οδηγεί σε μεταγραφική ενεργότητα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η θεραπεία των καρκινικών κυττάρων με πανομπινοστάτη οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση στην ακετυλίωση των ιστόνων Η3 και Η4 τόσο in vitro όσο και σε ζωικά προκλινικά μοντέλα ξενομοσχεύματος, επιδεικνύοντας ισχυρή αναστολή του στόχου. Επιπρόσθετα, η αυξημένη έκφραση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου p21CDKNIA (εξαρτώμενος από την κυκλίνη αναστολέας της κινάσης 1/p21), κύριου διαμεσολαβητή της αναστολής στη φάσης G1 και της διαφοροποίησης, πυροδοτήθηκε με την έκθεση στην πανομπινοστάτη.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πανομπινοστάτης σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη αξιολογήθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι είχαν λάβει 1-3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

Οι ασθενείς έλαβαν πανομπινοστάτη (20 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως, τρεις φορές την εβδομάδα, σε δοσολογικό σχήμα 2 εβδομάδων θεραπείας και 1 εβδομάδας αποχής από τη θεραπεία), σε συνδυασμό με μπορτεζομίμπη (ενδοφλέβια ένεση 1,3 mg/m2) και δεξαμεθαζόνη (20 mg). Η θεραπεία χορηγήθηκε για μέγιστο διάστημα 16 κύκλών (βλ. Δοσολογία).

Συνολικά 768 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 είτε στο σκέλος της πανομπινοστάτης + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη (n=387) είτε στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη (n=381), με στρωματοποίηση ανά προηγούμενη χρήση μπορτεζομίμπης [Ναι (n=336 (43,8%)), Όχι (n=432 (56,3%))] και αριθμός προηγούμενων γραμμών κατά του μυελώματος [1 προηγούμενη γραμμή (n=352 (45,8%)), 2 έως 3 προηγούμενες γραμμές (n=416 (54,2%))]. Τα δημογραφικά και αρχικά χαρακτηριστικά της νόσους ήταν ισοσκελισμένα και συγκρίσιμα μεταξύ των σκελών της μελέτης.

Η διάμεση ηλικία ήταν τα 63 έτη, εύρος 28-84. Το 42,1% των ασθενών είχε ηλικία άνω των 65 ετών. Συνολικά, το 53,0% των ασθενών ήταν άνδρες. Οι Καυκάσιοι συνιστούσαν το 65,0% του πληθυσμού της μελέτης, οι Ασιάτες το 30,2% και οι αφροαμερικανοί το 2,9%. Η κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG ήταν 0-1 στο 93% των ασθενών. Ο διάμεσος αριθμός προηγούμενων θεραπειών ήταν 1,0. Περισσότεροι από τους μισούς (57,2%) ασθενείς είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων και το 62,8% των ασθενών υποτροπίασε μετά από προηγούμενη αντινεοπλασματική θεραπεία (π.χ. μελφαλάνη 79,6%, δεξαμεθαζόνη 81,1%, θαλιδομίδη 51,2%, κυκλοφωσφαμίδη 45,3%, μπορτεζομίμπη 43,0%, συνδυασμό μπορτεζομίμπης και δεξαμεθαζόνης 37,8%, λεναλιδομίδη 20,4%). Περισσότερο από το ένα τρίτο (35,8%) των ασθενών υποτροπίασε και ήταν ανθεκτικό στην προηγούμενη θεραπεία.

Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 28,75 μήνες στο σκέλος της πανομπινοστάτης + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη και 29,04 μήνες στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσους (PFS) σύμφωνα με τα τροποποιημέρα κριτήρια της Ευρωπαϊκής Ομάδας Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών (mEBMT) και σύμφωνα με την εκτίμηση του ερευνητή. Στο συνολικό πληθυσμό ασθενών η PFS βάσει του πλήρους συνόλου ανάλυσης (FAS) ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική ανάμεσα στα σκέλη θεραπείας (στρωματοποιημένος έλεγχος Log-rank p<0,0001, με εκτιμώμενη μείωση του κινδύνου κατά 37% στο σκέλος της πανομπινοστάτης + μπορτεζομίμπης + δεξαμεθαζόνης συγκριτικά με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη (λόγος κινδύνου: 0,63 (95% Cl: 0,52, 0,76)). Η διάμεση PFS (95% Cl) ήταν 12,0 μήνες (10,3, 12,9) και 8,1 μήνες (7,6, 9,2), αντίστοιχα.

Η συνολική επιβίωση (OS) είναι το κύριο δευτερεύον τελικό σημείο. Η συνολική επιβίωση (OS) δεν παρουσίασε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Η διάμεση ΟS ήταν 40,3 μήνες στο σκέλος της πανομπινοστάτης + μπορτεζομίμπης + δεξαμεθαζόνης και 35,8 μήνες στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη (λόγος κινδύνου 0,94 (95% CI: 0,78, 1,14)).

Από την προκαθορισμένη υποομάδα ασθενών με προηγούμενη θεραπεία με μπορτεζομίμπη και έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα (Ν=193), 76% των ασθενών είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον δύο θεραπευτικά σχήματα. Σε αυτό το υποσύνολο των ασθενών (Ν=147) η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 4,5 μήνες στο σκέλος που έλαβε πανομπινοστάτη + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη και 4,8 μήνες στο σκέλος που έλαβε εικονικό φάρμακο + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη. Η διάμεση PFS (95% CI) ήταν 12,5 μήνες (7,26, 14,03) στο σκέλος που έλαβε πανομπινοστάτη + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη και 4,7 μήνες (3,71, 6,05) στο σκέλος που έλαβε εικονικό φάρμακο + μπορτεζομίμπη + δεξαμεθαζόνη [HR: 0,47 (0,31 0,72)]. Οι ασθενείς αυτοί είχαν ένα διάμεσο 3 προηγούμενων θεραπειών, τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον πίνακα 8 και οι καμπύλες Kaplan Meier για την PFS παρέχονται στην Εικόνα 2.

Πίνακας 8 Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς που έλαβαν προηγουμένως τουλάχιστον δύο θεραπευτικά σχήματα περιλαμβανομένης της μπορτεζομίμπης και ένός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα

panobinostat μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη N=73 Εικονικό φάρμακο μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη N=74
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου
Διάμεση, μήνες [95% CI] 12,5 [7,26, 14,03] 4,7 [3,71, 6,05]
Αναλογία κινδύνου [95% CI]1 0,47 (0,31, 0,72)

1 Η αναλογία κινδύνου αποκτήθηκε από στρωματοποιημένο μοντέλο Cox

Εικόνα 2

Διάγραμμα Kaplan-Meier επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που έλαβαν προηγουμένως τουλάχιστον δύο θεραπευτικά σχήματα περιλαμβανομένης της μπορτεζομίμπης και ένός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η πανομπινοστάτη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως με Tmax να επιτυγχάνεται σε διάστημα 2 ωρών από την από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης ήταν περίπου 21%. Μετά από την από του στόματος χορήγηση, η φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης φαίνεται να είναι γραμμική στο δοσολογικό εύρος των 10-30 mg, αλλά η AUC αυξάνεται λιγότερο από αναλογικά με δοσολογία σε υψηλότερες δόσεις.

Η συνολική έκθεση της πανομπινοστάτης και η ποικιλία μεταξύ των ασθενών παρέμεινε αμετάβλητη με ή χωρίς τροφή, ενώ η Cmax μειώθηκε κατά <45% και η Tmax παρατάθηκε κατά 1 έως 2,5 ώρες με την τροφή (δηλ. τόσο φυσιολογικό πρωινό όσο και πλούσιο σε λιπαρά πρωϊνό). Από τη στιγμή που η τροφή δεν μετέβαλε τη συνολική βιοδιαθεσιμότητα (AUC), η πανομπινοστάτη μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως τροφής στους καρκινοπαθείς.

Κατανομή

Η πανομπινοστάτη δεσμεύεται μετρίως (περίπου 90%) στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Το κλάσμα της ερυθροκύτταρα είναι 0,60 in vitro, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Ο όγκος κατανομής της πανομπινοστάτης σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι περίπου 1.000 λίτρα βάσει των τελικών εκτιμήσεων των παραμέτρων στην ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού.

Βιομετασχηματισμός

Η πανομπινοστάτη μεταβολίζεται εκτενώς, και μεγάλο κλάσμα της δόσης μεταβολίζεται πριν εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Οι σχετικές μεταβολικές οδοί που εμπλέκονται στο βιομετασχηματισμό της πανομπινοστάτης είναι οι διαδικασίες της αναγωγής, υδρόλυσης, οξείδωσης και γλυκουρονιδίωσης. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της πανομπινοστάτης διαδραμμάτισε λιγότερο κυρίαρχο ρόλο, με το 40% περίπου της δόσης να απομακρύνεται μέσω της συγκεκριμένης οδού. Το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4) είναι το κύριο ένζυμο οξείδωσης, με πιθανή ελάσσων συμμετοχή των CYP2D6 και 2C19.

Η πανομπινοστάτη αντιπροσώπευε το 6 έως 9% της σχετιζόμενης με το φάρμακο έκθεσης στο πλάσμα. Η γονική ουσία θεωρείται υπεύθυνη για τη συνολική φαρμακολογική δραστικότητα της πανομπινοστάτης.

Αποβολή

Μετά από εφάπαξ από του στόματος λαμβανόμενη δόση [14C] πανομπινοστάτης σε ασθενείς, 29 έως 51% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίνεται στα ούρα και 44 έως 77% στα κόπρανα. Η αμετάβλητη πανομπινοστάτη ήταν υπεύθυνη για το <2,5% της δόσης στα ούρα και <3,5% της δόσης στα κόπρανα. Το υπόλοιπο είναι μεταβολίτες. Η φαινόμενη νεφρική κάθαρση της πανομπινοστάτης (CLR/F) βρέθηκε να κυμαίνεται από 2,4 έως 5,5 l/h. Η πανομπινοστάτη είχε τελική ημίσεια ζωή απομάκρυνσης περίπου 37 ωρών βάσει της τελικής εκτίμησης των παραμέτρων στην ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η πανομπινοστάτη δεν αξιολογήθηκε σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Πληθυσμός ηλικιωμένων

Στην κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ 162 από τους 387 ασθενείς είχαν ηλικία 65 ετών ή άνω. Στην ομαδοποίηση των μελετών της μονοθεραπείας με πανομπινοστάτη μεταξύ του δοσολογικού εύρους των 10 mg και 80 mg, η έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα στους ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή κάτω ήταν παρόμοια με αυτή των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης αξιολογήθηκε σε μία μελέτη φάσης Ι, σε 24 ασθενείς με συμπαγείς όγκους και ποικίλους βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας. Η ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σύμφωνα με την ταξινόμηση NCI-CTEP αύξησε την έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα κατά 43% και 105%, αντίστοιχα. Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα για τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πανομπινοστάτης εκτιμήθηκε σε μία μελέτη φάσης Ι, σε 37 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους και ποικίλους βαθμούς νεφρικής λειτουργίας. Ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία βάσει της αρχικής κάθαρσης κρεατινίνης ούρων δεν αύξησε την έκθεση της πανομπινοστάτης στο πλάσμα στις ομάδες με ήπια, μέτρια και σοβαρή νόσο.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC), κωδικός ATC: L01XH03 ### Μηχανισμός δράσης Το panobinostat είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC), κωδικός ATC: L01XH03 ### Μηχανισμός δράσης Το panobinostat είναι ένας αναστολέας της ιστονικής αποακετυλάσης (HDAC) που αναστέλλει την…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η πανομπινοστάτη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως με Tmax να επιτυγχάνεται σε διάστημα 2 ωρών από την από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πανομπινοστάτης ήταν…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Γενική αίματος · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από κάθε ένεση μπορτεζομίμπης), πριν από την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας
    Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 10^9/l και απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥1,0 x 10^9/l
  • Αιμοπετάλια · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από κάθε ένεση μπορτεζομίμπης), πριν από την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας
    Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 10^9/l και απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥1,0 x 10^9/l
  • Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) · Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από κάθε ένεση μπορτεζομίμπης), πριν από την έναρξη οποιουδήποτε κύκλου θεραπείας
    Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 x 10^9/l και απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥1,0 x 10^9/l
  • Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · Αρχική εκτίμηση, κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
    QTcF <480 msec πριν την έναρξη
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν από τη θεραπεία, τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας Ανωμαλίες NCI-CTEP, ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
Θρομβοκυτταροπενία bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Συχνότερη Ασθενείς άνω των 65 ετών
Κάλιο ορού (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
Αρχική εκτίμηση, κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Μαγνήσιο ορού (Mg²⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
Αρχική εκτίμηση, κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Φωσφόρος ορού (P) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
Αρχική εκτίμηση, κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Σοβαρή γαστρεντερική ανεπιθύμητη ενέργεια
Ελεύθερη Τετραϊωδοθυρονίνη (fT4) endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Όπως ενδείκνυται κλινικά —
Θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Όπως ενδείκνυται κλινικά —
Σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γαστρεντερική τοξικότητα stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συχνότερη Ασθενείς άνω των 65 ετών
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 8 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science