ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX52 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VENETOCLAX

Βενετοκλάξη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX52 ### Μηχανισμός δράσης Το venetoclax είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός αναστολέας της B-cell lymphoma (BCL)-2, μιας αντιαποπτωτικής πρωτεΐνης.

Εμπορικά Ονόματα

VENCLYXTO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
C92 Μυελοειδής λευχαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οξεία μυελογενής λευχαιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δόσηπροσαρμοσμένη ανάλογα με την ηλικία ή το βάρος

Μέγ. δόση400 mg ή 800 mg

για να ταιριάζει με μια ισοδύναμη δόση στόχου για ενήλικες
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 15 ml/min)

Χωρίς προσαρμογή
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτούν αιμοκάθαρση

Χωρίς προσαρμογή
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A)

Χωρίς προσαρμογή
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B)

Χωρίς προσαρμογή
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C)

Η έκθεση είναι κατά μέσο όρο 2,7 φορές υψηλότερη (εύρος: καμία αλλαγή έως 5 φορές υψηλότερη). Δεν αναφέρεται συγκεκριμένη προσαρμογή δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης της δόσης

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΛΛ
Ταυτόχρονη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν St. John’s wort (βαλσαμόχορτο)

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

Το venetoclax μπορεί να προκαλέσει ταχεία μείωση του όγκου, και ως εκ τούτου ενέχει κίνδυνο εμφάνισης TLS κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης της δόσης. Μεταβολές στους ηλεκτρολύτες που συνάδουν με TLS, οι οποίες απαιτούν έγκαιρη αντιμετώπιση μπορεί να συμβούν 6 με 8 ώρες μετά την πρώτη δόση venetoclax, καθώς και σε κάθε αύξηση της δόσης. Αναφέρθηκε TLS, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων συμβάντων, μετά από μία εφάπαξ δόση 20 mg venetoclax. Οι πληροφορίες που περιγράφονται στην (βλέπε Δοσολογία), συμπεριλαμβανομένων της αξιολόγησης κινδύνου, των μέτρων προφύλαξης, του προγράμματος τιτλοποίησης και τροποποίησης δόσης, της παρακολούθησης εργαστηριακών εξετάσεων και των αλληλεπιδράσεων φαρμάκου θα πρέπει να ακολουθούνται για την πρόληψη και τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης TLS. Ο κίνδυνος εμφάνισης TLS ποικίλλει και βασίζεται σε πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των συννοσηροτήτων (ιδιαίτερα της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας), του φορτίου όγκου και της σπληνομεγαλίας στη ΧΛΛ. Πρέπει να λαμβάνονται κατάλληλα μέτρα προφύλαξης για TLS, συμπεριλαμβανομένης της ενυδάτωσης και των αντι-υπερουριχαιμικών. Εάν απαιτείται, πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση. Κατά την επανέναρξη του venetoclax, θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες τροποποίησης δόσης (βλέπε Πίνακα 4 και Πίνακα 5). Οι οδηγίες για την «Πρόληψη του συνδρόμου λύσης όγκου (TLS)» πρέπει να ακολουθούνται (βλέπε Δοσολογία). Η ταυτόχρονη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A αυξάνει την έκθεση σε venetoclax και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης TLS κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης της δόσης (βλέπε Δοσολογία και Αντενδείξεις). Επιπλέον, οι αναστολείς της P-gp ή της BCRP μπορεί να αυξήσουν την έκθεση σε venetoclax (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).
Ουδετεροπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΛΛ

Έχει αναφερθεί 3ου ή 4ου βαθμού ουδετεροπενία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με venetoclax σε μελέτες συνδυασμού με ριτουξιμάμπη ή ομπινουτουζουμάμπη και σε μελέτες μονοθεραπείας (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ουδετεροπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΟΜΛ

Η ουδετεροπενία 3ου ή 4ου βαθμού είναι συχνή πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο αριθμός των ουδετερόφιλων μπορεί να επιδεινωθεί με το venetoclax σε συνδυασμό με έναν υπομεθυλιωτικό παράγοντα. Η ουδετεροπενία μπορεί να επανεμφανιστεί σε επακόλουθους κύκλους θεραπείας. Σε ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία συνιστάται προσωρινή διακοπή ή μείωση της δόσης (βλέπε Δοσολογία).
Λοιμώξεις

Έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης σηψαιμίας με θανατηφόρο έκβαση (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πιθανολογούμενες λοιμώξεις πρέπει να λαμβάνουν άμεση θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων αντιμικροβιακών, προσωρινής διακοπής ή μείωσης της δόσης και χρήσης αυξητικών παραγόντων (π.χ. G-CSF), όπως απαιτείται (βλέπε Δοσολογία).
Ανοσοποίηση

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ανοσοποίησης με εμβόλια που περιέχουν ζώντες ιούς, κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με venetoclax δεν έχει μελετηθεί. Τα εμβόλια ζώντων ιών δεν πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έπειτα, μέχρι την ανάκαμψη των Β-λεμφοκυττάρων.
Επαγωγείς του CYP3A

Η συγχορήγηση επαγωγέων του CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη έκθεση σε venetoclax και, κατά συνέπεια, σε κίνδυνο έλλειψης αποτελεσματικότητας. Η ταυτόχρονη χρήση venetoclax με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης όταν παίρνουν venetoclax (βλέπε Κύηση και γαλουχία).
Έκδοχα με γνωστή δράση

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (π.χ., ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ριτοναβίρη)
Προσοχή

Αύξηση της AUC του venetoclax κατά μέσο όρο 5,8 με 7,8 φορές.

ΣύστασηΗ χορήγηση του venetoclax θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον Πίνακα 7 (βλ. Δοσολογία), παρακολουθείτε πιο στενά για σημεία τοξικότητας και μπορεί να χρειαστεί επιπλέον προσαρμογή της δόσης. Η δόση venetoclax που χρησιμοποιούταν πριν από την έναρξη του αναστολέα του CYP3A πρέπει να συνεχίζεται 2 με 3 ημέρες μετά τη διακοπή του αναστολέα.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ., σιπροφλοξασίνη, διλτιαζέμη, ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη)
Προσοχή

Προβλεπόμενη αύξηση της έκθεσης του venetoclax.

ΣύστασηΗ χορήγηση του venetoclax θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον Πίνακα 7 (βλ. Δοσολογία), παρακολουθείτε πιο στενά για σημεία τοξικότητας και μπορεί να χρειαστεί επιπλέον προσαρμογή της δόσης. Η δόση venetoclax που χρησιμοποιούταν πριν από την έναρξη του αναστολέα του CYP3A πρέπει να συνεχίζεται 2 με 3 ημέρες μετά τη διακοπή του αναστολέα.
Προϊόντα γκρέιπφρουτ, νεράντζια, αβερροΐα (καράμβολα ή starfruit)
Αντένδειξη

Αναστολή του CYP3A.

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με venetoclax.
Αναστολείς των P-gp και BCRP
Προσοχή

Αύξηση της έκθεσης του venetoclax (π.χ. ριφαμπικίνη αύξησε Cmax κατά 106% και AUC κατά 78%).

ΣύστασηΚατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοδότησης της δόσης πρέπει να αποφεύγεται. Αν πρέπει να χρησιμοποιηθεί, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία τοξικότητας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (π.χ., καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη)
Αντένδειξη

Μείωση της έκθεσης του venetoclax (π.χ. ριφαμπικίνη μείωσε Cmax κατά 42% και AUC κατά 71%).

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χρήσης άλλων θεραπειών με μικρότερη επαγωγή του CYP3A.
Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ., βοσεντάνη, εφαβιρένζη, ετραβιρίνη, μοδαφινίλη, ναφκιλλίνη)
Αντένδειξη

Μείωση της έκθεσης του venetoclax.

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χρήσης άλλων θεραπειών με μικρότερη επαγωγή του CYP3A.
St. John’s wort (βαλσαμόχορτο)
Αντένδειξη

Μείωση της αποτελεσματικότητας του venetoclax.

ΣύστασηΑντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με venetoclax.
Αζιθρομυκίνη
Παρακολούθηση

Μείωση της Cmax του venetoclax κατά 25% και της AUC κατά 35%.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν συγχορηγείται για σύντομο χρονικό διάστημα.
Παράγοντες που μειώνουν την έκκριση γαστρικού οξέος (π.χ., αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές των υποδοχέων του Η2, αντιόξινα)
Χωρίς προσοχή

Δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα του venetoclax.
Δεσμευτικοί παράγοντες χολικών οξέων
Προσοχή

Μείωση της απορρόφησης του venetoclax.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν ένας δεσμευτικός παράγοντας χολικών οξέων πρόκειται να συγχορηγηθεί, το venetoclax πρέπει να χορηγηθεί τουλάχιστον 4-6 ώρες μετά τον δεσμευτικό παράγοντα.
Βαρφαρίνη
Παρακολούθηση

18% με 28% αύξηση της Cmax και της AUC της R-βαρφαρίνης και S-βαρφαρίνης.

ΣύστασηΣυνιστάται η στενή παρακολούθηση του INR (international normalized ratio).
Υποστρώματα της P-gp ή της BCRP με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ., διγοξίνη, dabigatran, εβερόλιμους, σιρόλιμους)
Αντένδειξη

Αύξηση της έκθεσης στο συγχορηγούμενο φάρμακο (π.χ. διγοξίνη Cmax 35% αύξηση, AUC 9% αύξηση).

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται. Σε περίπτωση που πρέπει να χρησιμοποιηθεί, πρέπει να χρησιμοποιηθεί με προσοχή. Η χορήγησή του πρέπει να απέχει από τη χορήγηση του venetoclax όσο το δυνατόν περισσότερο ώστε να ελαχιστοποιηθεί μια πιθανή αλληλεπίδραση.
Στατίνες (υπόστρωμα OATP)
Παρακολούθηση

Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας που σχετίζεται με τις στατίνες.

ΣύστασηΣυνιστάται στενή παρακολούθηση της τοξικότητας που σχετίζεται με τις στατίνες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Πνευμονία
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Σηψαιμία
Ουρολοίμωξη

Αίμα

Ουδετεροπενία
Αναιμία
Λεμφοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Θρομβοπενία (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Υπερκαλιαιμία (Πολύ συχνές, ΧΛΛ)
Υπερφωσφαταιμία (Πολύ συχνές, ΧΛΛ)
Υπασβεστιαιμία (Πολύ συχνές, ΧΛΛ)
Σύνδρομο λύσης όγκου (Πολύ συχνές, ΧΛΛ)
Υπεουριχαιμία (Πολύ συχνές, ΧΛΛ)
Υποκαλιαιμία (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Μειωμένη όρεξη (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Σύνδρομο λύσης όγκου (Όχι συχνές, ΟΜΛ)

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία

Γαστρεντερικές διαταραχές

Δυσκοιλιότητα (Συχνές, ΧΛΛ)
Κοιλιακό άλγος (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Στοματίτιδα (Συχνές, ΟΜΛ)
Χολοκυστίτιδα/χολολιθίαση (Όχι συχνές, ΟΜΛ)

Γενικές

Κόπωση

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Εξασθένιση (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

Παρακλινικές εξετάσεις

Κρεατινίνη αίματος αυξημένη (Συχνές, ΧΛΛ)
Μειωμένο βάρος (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Ζάλη/συγκοπή (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Πονοκέφαλος (Συχνές, ΟΜΛ)

Αγγειακές διαταραχές

Υπόταση (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)
Αιμορραγία (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου

Δύσπνοια (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Αρθραλγία (Πολύ συχνές, ΟΜΛ)

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Το venetoclax δε συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Βάσει μελετών σε ζώα για την εμβρυϊκή τοξικότητα, μπορεί να βλάψει το έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν πολύ αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 30 ημέρες μετά.
Γαλουχία
Διακοπή θηλασμού

Δεν είναι γνωστό εάν το venetoclax ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Η ανδρική γονιμότητα μπορεί να μειωθεί. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, η σύσταση για την αποθήκευση σπέρματος πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ορισμένους άνδρες ασθενείς.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

πυρετός
ρίγη
ναυτία
έμετος
σύγχυση
δυσκολία στην αναπνοή
σπασμοί
μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός
σκουρόχρωμα ή θολά ούρα
ασυνήθιστη κόπωση
μυαλγία
αρθραλγία
κοιλιακό άλγος
διάταση

Αντιμετώπιση

Οι ασθενείς που λαμβάνουν υπερδοσολογία πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να τους χορηγείται κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή. Κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης της δόσης, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα TLS, μαζί με άλλες τοξικότητες (βλ. Δοσολογία).

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Από ορισμένους ασθενείς αναφέρθηκαν κόπωση και ζάλη.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Venetoclax 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Πυρήνας δισκίου

Κοποβιδόνη (K 28)

Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο πυριτίου (E551)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Νάτριο στεατυλοφουμαρικό

Υδροξυφωσφορικό ασβέστιο, άνυδρο (E341 (ii))

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

Πολυβινυλαλκοόλη (E1203)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 (E1521)

Τάλκης (E553b)

Venetoclax 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Πυρήνας δισκίου

Κοποβιδόνη (K 28)

Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο πυριτίου (E551)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Νάτριο στεατυλοφουμαρικό

Υδροξυφωσφορικό ασβέστιο, άνυδρο (E341 (ii))

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)

Πολυβινυλαλκοόλη (E1203)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 (E1521)

Τάλκης (E553b)

Venetoclax 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Πυρήνας δισκίου

Κοποβιδόνη (K 28)

Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο πυριτίου (E551)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Νάτριο στεατυλοφουμαρικό

Υδροξυφωσφορικό ασβέστιο, άνυδρο (E341 (ii))

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

Πολυβινυλαλκοόλη (E1203)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 (E1521)

Τάλκης (E553b)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX52

Μηχανισμός δράσης

Το venetoclax είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός αναστολέας της B-cell lymphoma (BCL)-2, μιας αντιαποπτωτικής πρωτεΐνης. Σε κύτταρα ΧΛΛ και ΟΜΛ έχει καταδειχθεί υπερέκφραση της BCL-2, η οποία βοηθά την επιβίωση των κυττάρων του όγκου και έχει συσχετιστεί με την αντίσταση στη χημειοθεραπεία. Το venetoclax προσδένεται απευθείας στη BH3-αύλακα δέσμευσης της BCL-2, εκτοπίζοντας αποπτωτικές πρωτεΐνες που περιέχουν το μοτίβο ΒΗ3, όπως η BIM, ώστε να ξεκινήσει η διαπερατοποίηση της εξωτερικής μεμβράνης του μιτοχονδρίου (ΜΟΜΡ), η ενεργοποίηση των κασπασών και ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος. Σε μη-κλινικές μελέτες, το venetoclax κατέδειξε κυτταροτοξική δραστικότητα σε καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν τη BCL-2.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Η επίδραση πολλαπλών δόσεων venetoclax έως 1200 mg άπαξ ημερησίως στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε 176 ασθενείς σε μια ανοικτού σχεδιασμού μελέτη ενός σκέλους. Το venetoclax δεν είχε καμία επίδραση στο διάστημα QTc και δεν υπήρξε σχέση μεταξύ της έκθεσης σε venetoclax και της μεταβολής του διαστήματος QTc.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Έπειτα από πολλαπλές από του στόματος χορηγήσεις, η μέγιστη συγκέντρωση του venetoclax στο πλάσμα επιτεύχθηκε 5-8 ώρες μετά τη δόση. Η AUC του venetoclax στη σταθερή κατάσταση αυξήθηκε αναλογικά στο εύρος δόσης των 150-800 mg. Υπό συνθήκες χαμηλού σε λιπαρά γεύματος, η μέση (± τυπική απόκλιση) Cmax του venetoclax στη σταθερή κατάσταση ήταν 2,1 ± 1,1 mcg/ml και η AUC24 ήταν 32,8 ± 16,9 mcg-h/ml στη δόση των 400 mg άπαξ ημερησίως.

Επίδραση της τροφής Σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, η χορήγηση με ένα γεύμα χαμηλό σε λιπαρά αύξησε την έκθεση σε venetoclax περίπου κατά 3,4 φορές και η χορήγηση με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε την έκθεση σε venetoclax κατά 5,1 με 5,3 φορές. Το venetoclax συνιστάται να χορηγείται με ένα γεύμα (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Το venetoclax συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, με μη-συνδεδεμένο κλάσμα στο πλάσμα < 0,01 σε ένα ευρύ φάσμα συγκεντρώσεων από 1 έως 30 micromolar (0,87-26 mcg/ml). Η μέση αναλογία συγκέντρωσης στο αίμα προς συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 0,57. Ο εκτιμώμενος φαινομενικός όγκος κατανομής (Vdss/F) του venetoclax στους ασθενείς κυμαινόταν από 256-321 L.

Βιομετασχηματισμός

In vitro μελέτες έδειξαν ότι το venetoclax κατά κύριο λόγο μεταβολίζεται από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος Ρ450. Ο M27 αναγνωρίστηκε ως μείζων μεταβολίτης στο πλάσμα με ανασταλτική δράση έναντι της BCL-2, η οποία είναι τουλάχιστον 58 φορές χαμηλότερη από αυτή του venetoclax in vitro.

In vitro μελέτες αλληλεπίδρασης

Συγχορήγηση με υποστρώματα των CYP και UGT In vitro μελέτες έδειξαν ότι το venetoclax δεν είναι ούτε αναστολέας ούτε επαγωγέας των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A4 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Το venetoclax είναι ένας ασθενής αναστολέας των CYP2C8, CYP2C9 και UGT1A1 in vitro, αλλά δεν αναμένεται να προκαλεί κλινικά σχετική αναστολή. Το venetoclax δεν είναι αναστολέας των UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 και UGT2B7.

Συγχορήγηση με υποστρώματα/αναστολείς μεταφορέων Το venetoclax είναι ένα υπόστρωμα της P-gp και της BCRP, καθώς και ένας αναστολέας της P-gp και της BCRP και ένας ασθενής αναστολέας του OATP1B1 in vitro (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Το venetoclax δεν αναμένεται να αναστέλλει τους OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ή MATE2K σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

Αποβολή

Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής του venetoclax στην τελική φάση ήταν περίπου 26 ώρες. Το venetoclax παρουσιάζει ελάχιστη συσσώρευση, με αναλογία συσσώρευσης 1,30-1,44. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 200 mg ραδιοεπισημασμένου [14C]-venetoclax σε υγιή άτομα, > 99,9% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και < 0,1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα μέσα σε 9 ημέρες. Το αμετάβλητο venetoclax αντιπροσώπευε το 20,8% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης που απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Η φαρμακοκινητική του venetoclax δεν μεταβάλλεται με την πάροδο του χρόνου.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσες/ανθεκτικές κακοήθειες, η χρήση δοσολογίας με βάση το βάρος για ασθενείς 2 ετών και άνω θα απέφερε εκθέσεις του venetoclax στο πλάσμα που είναι συγκρίσιμες σε διαφορετικές υποομάδες παιδιατρικού βάρους και συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν venetoclax 400 mg όπως φαίνεται στον Πίνακα 16.

Πίνακας 16: Εκθέσεις στο venetoclax για παιδιατρικές ομάδες βάρους σε ασθενείς 2 ετών και άνω σε δόση 400 mg ισοδύναμης για ενήλικες

Παιδιατρική υποομάδα (n)	AUC24* (mcg-h/ml)
10 - ≤ 20 kg (5)	22,4 ± 13,1
20 - ≤ 30 kg (4)	27,5 ± 27,5
30 - ≤ 45 kg (6)	38,3 ± 36,9
≥ 45 kg (13)	26,0 ± 24,3
Ενήλικες	32,8 ± 16,9
*Μέση ± τυπική απόκλιση

Νεφρική δυσλειτουργία Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που περιελάμβανε 321 ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 60 και < 90 ml/min), 219 ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 30 και < 60 ml/min), 5 ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥15 και <30 ml/min) και 224 άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 90 ml/min), οι εκθέσεις σε venetoclax στους ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι παρόμοιες με εκείνες αυτών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η φαρμακοκινητική του venetoclax έχει μελετηθεί σε 6 ασθενείς με ESRD που απαιτούν αιμοκάθαρση. Μετά από μία εφάπαξ δόση των 100 mg venetoclax, η Cmax και η AUC του μη δεσμευμένου venetoclax σε άτομα με ESRD σε ημέρα μη αιμοκάθαρσης ήταν συγκρίσιμες με εκείνες των ατόμων με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η AUC και η Cmax του μη δεσμευμένου venetoclax σε μια ημέρα αιμοκάθαρσης ήταν περίπου 1,8 έως 1,9 φορές από τις εκθέσεις σε μια ημέρα χωρίς αιμοκάθαρση, ωστόσο, το εύρος των ατομικών συνολικών και μη δεσμευμένων εκθέσεων στο venetoclax σε μια ημέρα αιμοκάθαρσης ήταν γενικά συγκρίσιμα με το αντίστοιχο εύρος σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, οι συγκεντρώσεις του venetoclax στο πλάσμα ήταν συγκρίσιμες μεταξύ αρτηριακών και φλεβικών δειγμάτων, υποδεικνύοντας ότι η αιμοκάθαρση δεν έχει καμία επίδραση στην κάθαρση του venetoclax (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που περιελάμβανε 74 ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, 7 ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 442 άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, οι εκθέσεις σε venetoclax είναι παρόμοιες στους ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε αυτούς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία ορίστηκε ως φυσιολογική ολική χολερυθρίνη και ασπαρτική τρανσαμινάση (AST) > ανώτερο φυσιολογικό όριο της φυσιολογικής (ULN) ή ολική χολερυθρίνη > 1,0 με 1,5 φορές της ULN, η μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ως ολική χολερυθρίνη > 1,5 με 3,0 φορές της ULN, και η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ως ολική χολερυθρίνη > 3,0 της ULN.

Σε μια ειδική μελέτη για την ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax και η AUC του venetoclax σε άτομα με ήπια (Child-Pugh A, n = 6) ή μέτρια (Child-Pugh B, n = 6) ηπατική δυσλειτουργία ήταν παρόμοιες με εκείνες των ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, λαμβάντοντας μία εφάπαξ δόση 50 mg venetoclax. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C, n = 5), η μέση τιμή Cmax του venetoclax ήταν παρόμοια με εκείνη των ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αλλά η AUCinf του venetoclax ήταν κατά μέσο όρο 2,7 φορές υψηλότερη από την AUCinf του venetoclax (εύρος: καμία αλλαγή έως 5 φορές υψηλότερη) των ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Επίδραση της ηλικίας, του φύλου του βάρους και της φυλής Με βάση φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, η ηλικία, το φύλο, και το βάρος δεν επηρεάζουν την κάθαρση του venetoclax. Η έκθεση είναι 67% υψηλότερη στους Ασιάτες σε σύγκριση με μη Ασιάτες. Η διαφορά αυτή δεν κρίνεται ως κλινικά σχετιζόμενη.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Οι πρωτεΐνες της οικογένειας B cell CLL/lymphoma 2 (BCL-2) είναι απαραίτητοι ρυθμιστές της απόπτωσης (αντι-κυτταρικός προγραμματισμένος θάνατος). Αυτή η οικογένεια περιλαμβάνει προ-αποπτωτικές και προ-επιβιωτικές πρωτεΐνες για διάφορα…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Έπειτα από πολλαπλές από του στόματος χορηγήσεις, η μέγιστη συγκέντρωση του venetoclax στο πλάσμα επιτεύχθηκε 5-8 ώρες μετά τη δόση. Η AUC του venetoclax στη σταθερή κατάσταση αυξήθηκε αναλογικά στο εύρος δόσης των 150-800 mg. Υπό συνθήκες…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η βενετοκλάκη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο ως υπόστρωμα των CYP3A4/5.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από πολλαπλές από του στόματος χορηγήσεις μετά από γεύμα, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της βενετοκλάκης επιτεύχθηκε 5-8 ώρες μετά τη δόση. Η σταθερή κατάσταση της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πρέπει να παρακολουθούνται	Όλοι οι ασθενείς (σύνδρομο λύσης όγκου)
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας	Ουδετεροπενία
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	6 με 8 ώρες μετά την πρώτη δόση venetoclax, καθώς και σε κάθε αύξηση της δόσης	Σύνδρομο λύσης όγκου
Σημεία λοίμωξης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	Απαιτείται παρακολούθηση	Λοιμώξεις

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η βενετοκλάκη προκαλεί ταχεία και ισχυρή έναρξη απόπτωσης στα κύτταρα της ΧΛΛ, αρκετά ισχυρή ώστε να δράσει εντός 24 ωρών και να οδηγήσει σε σύνδρομο λύσης όγκου. Η επιλεκτική στόχευση της BCL-2 με βενετοκλάκη έχει επιδείξει διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί σημαντική ανταπόκριση σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ΧΛΛ (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία) ή ΛΛ (μικροκυτταρική λευχαιμία), συμπεριλαμβανομένων ασθενών με χαρακτηριστικά κακής πρόγνωσης. Δεν αναμένεται ότι αυτό το φάρμακο θα έχει σημαντική επίδραση στο καρδιακό διάστημα QT. Η βενετοκλάκη έχει επιδείξει αποτελεσματικότητα σε διάφορους τύπους λεμφοειδών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένης της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής ΧΛΛ με εκλειψη 17p, με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης περίπου 80%.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι πρωτεΐνες της οικογένειας B cell CLL/lymphoma 2 (BCL-2) είναι απαραίτητοι ρυθμιστές της απόπτωσης (αντι-κυτταρικός προγραμματισμένος θάνατος). Αυτή η οικογένεια περιλαμβάνει προ-αποπτωτικές και προ-επιβιωτικές πρωτεΐνες για διάφορα κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν από την απόπτωση αναστέλλοντας τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση). Η θεραπευτική δυνατότητα της άμεσης αναστολής των προ-επιβιωτικών πρωτεϊνών αποκαλύφθηκε με την ανάπτυξη της navitoclax, ενός εκλεκτικού αναστολέα τόσο της BCL-2 όσο και της BCL-2-like 1 (BCL-X(L)), η οποία έχει δείξει κλινική αποτελεσματικότητα σε ορισμένους αιματολογικούς καρκίνους εξαρτώμενους από την BCL-2. Η επιλεκτική αναστολή της BCL-2 από τη βενετοκλάκη, με διατήρηση της BCL-xL, επιτρέπει τη θεραπευτική πρόκληση απόπτωσης χωρίς την αρνητική επίδραση της θρομβοπενίας. Η βενετοκλάκη βοηθά στην αποκατάσταση της διαδικασίας της απόπτωσης δεσμευόμενη απευθείας στην πρωτεΐνη BCL-2, εκτοπίζοντας τις προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες, οδηγώντας σε διαπερατότητα της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης και ενεργοποίηση των ενζύμων κασπάσης. Σε μη κλινικές μελέτες, η βενετοκλάκη έχει δείξει κυτταροτοξική δράση σε καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν BCL-2.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από πολλαπλές από του στόματος χορηγήσεις μετά από γεύμα, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της βενετοκλάκης επιτεύχθηκε 5-8 ώρες μετά τη δόση. Η σταθερή κατάσταση της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της βενετοκλάκης αυξήθηκε αναλογικά στην περιοχή δόσης 150-800 mg. Μετά από γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η μέση (± τυπική απόκλιση) Cmax σταθερής κατάστασης της βενετοκλάκης ήταν 2.1 ± 1.1 μg/mL και η AUC 0-24 ήταν 32.8 ± 16.9 μg•h/mL στη δόση 400 mg μία φορά την ημέρα. Σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, η έκθεση στη βενετοκλάκη αυξήθηκε 3.4 φορές όταν λαμβάνεται με γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και 5.2 φορές με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Συγκρίνοντας χαμηλά έναντι υψηλών λιπαρών, η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά 50% όταν λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η ετικέτα του FDA υποδεικνύει ότι η βενετοκλάκη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.

Μετά από μία από του στόματος χορήγηση 200 mg ραδιοσημασμένης δόσης [14C]-βενετοκλάκης σε υγιείς εθελοντές, >99.9% της δόσης βρέθηκε στα κόπρανα και <0.1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 9 ημερών, υποδηλώνοντας ότι η ηπατική απέκκριση είναι υπεύθυνη για την κάθαρση της βενετοκλάκης από τη συστηματική κυκλοφορία. Η αμετάβλητη βενετοκλάκη αντιστοιχούσε στο 20.8% της ραδιοακτινικής δόσης που απεκκρίθηκε στα κόπρανα.

Η εκτίμηση του πληθυσμού για τον φαινομενικό όγκο κατανομής (Vdss/F) της βενετοκλάκης κυμάνθηκε από 256-321 L.

Κυρίως ηπατική.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η βενετοκλάκη συνδέεται σε υψηλό βαθμό με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος με μη συνδεδεμένο κλάσμα στο πλάσμα <0.01 σε εύρος συγκεντρώσεων 1-30 μM (0.87-26 μg/mL). Ο μέσος λόγος αίματος προς πλάσμα ήταν 0.57.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η βενετοκλάκη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο ως υπόστρωμα των CYP3A4/5.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βενετοκλάκης αναφέρεται σε 19-26 ώρες, μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 50 mg.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA

N54AIC43PW

VENETOCLAX

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας BCL-2

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένος Κυτταρικός Θάνατος

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Glycoprotein

Η βενετοκλάκη είναι Αναστολέας BCL-2. Ο μηχανισμός δράσης της βενετοκλάκης είναι ως Αναστολέας P-Glycoprotein. Η φυσιολογική επίδραση της βενετοκλάκης είναι μέσω Αυξημένου Κυτταρικού Θανάτου.

VENETOCLAX

Αυξημένος Κυτταρικός Θάνατος [PE] · Αναστολείς P-Glycoprotein [MoA] · Αναστολέας BCL-2 [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

19-26 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

<0.01%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

49846579

Μοριακός τύπος

C45H50ClN7O7S

Μοριακό βάρος

868.4

IUPAC

4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide

InChIKey

LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.