VENETOCLAX
Βενετοκλάξη
**Φαρμακοδυναμική** Η βενετοκλάκη προκαλεί ταχεία και ισχυρή έναρξη απόπτωσης στα κύτταρα της ΧΛΛ, αρκετά ισχυρή ώστε να δράσει εντός 24 ωρών και να οδηγήσει σε σύνδρομο λύσης όγκου. Η επιλεκτική στόχευση της BCL-2 με βενετοκλάκη έχει επιδείξει διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βενετοκλάκη προκαλεί ταχεία και ισχυρή έναρξη απόπτωσης στα κύτταρα της ΧΛΛ, αρκετά ισχυρή ώστε να δράσει εντός 24 ωρών και να οδηγήσει σε σύνδρομο λύσης όγκου. Η επιλεκτική στόχευση της BCL-2 με βενετοκλάκη έχει επιδείξει διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί σημαντική ανταπόκριση σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ΧΛΛ (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία) ή ΛΛ (μικροκυτταρική λευχαιμία), συμπεριλαμβανομένων ασθενών με χαρακτηριστικά κακής πρόγνωσης. Δεν αναμένεται ότι αυτό το φάρμακο θα έχει σημαντική επίδραση στο καρδιακό διάστημα QT. Η βενετοκλάκη έχει επιδείξει αποτελεσματικότητα σε διάφορους τύπους λεμφοειδών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένης της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής ΧΛΛ με εκλειψη 17p, με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης περίπου 80%.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι πρωτεΐνες της οικογένειας B cell CLL/lymphoma 2 (BCL-2) είναι απαραίτητοι ρυθμιστές της απόπτωσης (αντι-κυτταρικός προγραμματισμένος θάνατος). Αυτή η οικογένεια περιλαμβάνει προ-αποπτωτικές και προ-επιβιωτικές πρωτεΐνες για διάφορα κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν από την απόπτωση αναστέλλοντας τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση). Η θεραπευτική δυνατότητα της άμεσης αναστολής των προ-επιβιωτικών πρωτεϊνών αποκαλύφθηκε με την ανάπτυξη της navitoclax, ενός εκλεκτικού αναστολέα τόσο της BCL-2 όσο και της BCL-2-like 1 (BCL-X(L)), η οποία έχει δείξει κλινική αποτελεσματικότητα σε ορισμένους αιματολογικούς καρκίνους εξαρτώμενους από την BCL-2. Η επιλεκτική αναστολή της BCL-2 από τη βενετοκλάκη, με διατήρηση της BCL-xL, επιτρέπει τη θεραπευτική πρόκληση απόπτωσης χωρίς την αρνητική επίδραση της θρομβοπενίας. Η βενετοκλάκη βοηθά στην αποκατάσταση της διαδικασίας της απόπτωσης δεσμευόμενη απευθείας στην πρωτεΐνη BCL-2, εκτοπίζοντας τις προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες, οδηγώντας σε διαπερατότητα της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης και ενεργοποίηση των ενζύμων κασπάσης. Σε μη κλινικές μελέτες, η βενετοκλάκη έχει δείξει κυτταροτοξική δράση σε καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν BCL-2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από πολλαπλές από του στόματος χορηγήσεις μετά από γεύμα, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της βενετοκλάκης επιτεύχθηκε 5-8 ώρες μετά τη δόση. Η σταθερή κατάσταση της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της βενετοκλάκης αυξήθηκε αναλογικά στην περιοχή δόσης 150-800 mg. Μετά από γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η μέση (± τυπική απόκλιση) Cmax σταθερής κατάστασης της βενετοκλάκης ήταν 2.1 ± 1.1 μg/mL και η AUC 0-24 ήταν 32.8 ± 16.9 μg•h/mL στη δόση 400 mg μία φορά την ημέρα. Σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, η έκθεση στη βενετοκλάκη αυξήθηκε 3.4 φορές όταν λαμβάνεται με γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και 5.2 φορές με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Συγκρίνοντας χαμηλά έναντι υψηλών λιπαρών, η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά 50% όταν λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η ετικέτα του FDA υποδεικνύει ότι η βενετοκλάκη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.
Μετά από μία από του στόματος χορήγηση 200 mg ραδιοσημασμένης δόσης [14C]-βενετοκλάκης σε υγιείς εθελοντές, >99.9% της δόσης βρέθηκε στα κόπρανα και <0.1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 9 ημερών, υποδηλώνοντας ότι η ηπατική απέκκριση είναι υπεύθυνη για την κάθαρση της βενετοκλάκης από τη συστηματική κυκλοφορία. Η αμετάβλητη βενετοκλάκη αντιστοιχούσε στο 20.8% της ραδιοακτινικής δόσης που απεκκρίθηκε στα κόπρανα.
Η εκτίμηση του πληθυσμού για τον φαινομενικό όγκο κατανομής (Vdss/F) της βενετοκλάκης κυμάνθηκε από 256-321 L.
Κυρίως ηπατική.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η βενετοκλάκη συνδέεται σε υψηλό βαθμό με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος με μη συνδεδεμένο κλάσμα στο πλάσμα <0.01 σε εύρος συγκεντρώσεων 1-30 μM (0.87-26 μg/mL). Ο μέσος λόγος αίματος προς πλάσμα ήταν 0.57.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η βενετοκλάκη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο ως υπόστρωμα των CYP3A4/5.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βενετοκλάκης αναφέρεται σε 19-26 ώρες, μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 50 mg.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
N54AIC43PW
VENETOCLAX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας BCL-2
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένος Κυτταρικός Θάνατος
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Glycoprotein
Η βενετοκλάκη είναι Αναστολέας BCL-2. Ο μηχανισμός δράσης της βενετοκλάκης είναι ως Αναστολέας P-Glycoprotein. Η φυσιολογική επίδραση της βενετοκλάκης είναι μέσω Αυξημένου Κυτταρικού Θανάτου.
VENETOCLAX
Αυξημένος Κυτταρικός Θάνατος [PE] · Αναστολείς P-Glycoprotein [MoA] · Αναστολέας BCL-2 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.