Σκευάσματα και τιμές ZAKOTAX
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
ZAKOTAX 20MG/0,5ML VIAL
Διακοπή
|
20 / VIAL | 44.19 € |
|
ZAKOTAX 80MG/2ML VIAL
Διακοπή
|
80 / VIAL | 135.15 € |
ZAKOTAX — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού (εγχειρήσιμο, θετικοί λεμφαδένες)
σε: Ασθενείς με εγχειρήσιμο και θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού (εγχειρήσιμο, αρνητικοί λεμφαδένες)
σε: Ασθενείς με εγχειρήσιμο και αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του μαστού
Η επικουρική θεραπεία θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς που είναι κατάλληλες να λάβουν χημειοθεραπεία σύμφωνα με τα διεθνώς εδραιωμένα κριτήρια για την πρωτογενή θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Θεραπεία καρκίνου του μαστού (τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός)
σε: Ασθενείς οι οποίες δεν έχουν λάβει προηγουμένως κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για αυτή τη νόσο
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Θεραπεία καρκίνου του μαστού (τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός)
σε: Ασθενείς μετά την αποτυχία κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας
Η προηγούμενη χημειοθεραπεία θα πρέπει να είχε συμπεριλάβει ανθρακυκλίνη ή αλκυλιωτικό παράγοντα.
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Θεραπεία μεταστατικού καρκίνου του μαστού
σε: Ασθενείς των οποίων οι όγκοι υπερεκφράζουν το HER2 και οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο
- C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων
-
Θεραπεία καρκίνου του μαστού (τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός)
σε: Ασθενείς μετά την αποτυχία κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας
Η προηγούμενη θεραπεία θα πρέπει να είχε συμπεριλάβει μία ανθρακυκλίνη.
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Θεραπεία μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός)
σε: Ασθενείς μετά την αποτυχία προηγούμενης χημειοθεραπείας
- C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα
-
Θεραπεία μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (μη-εγχειρήσιμο, τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός)
σε: Ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για αυτή τη νόσο
- C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα
-
Θεραπεία ορμονοάντοχου μεταστατικού καρκίνου του προστάτη
σε: Ασθενείς με ορμονοάντοχο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη
- C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη
-
Θεραπεία μεταστατικού αδενοκαρκινώματος στομάχου, συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος της γαστροοισοφαγικής συμβολής
σε: Ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο
- C16 Κακοήθης νεοπλασία του στομάχου
-
Εισαγωγική θεραπεία τοπικά προχωρημένου πλακώδους καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου
σε: Ασθενείς με τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου
Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Κάθε 3 εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 100 mg/m2
-
ΕνήλικεςΗ χρήση περιορίζεται σε μονάδες ειδικευμένες στη χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας και υπό την επίβλεψη ιατρού εξειδικευμένου. Το docetaxel χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες. Προληπτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF.
-
Προκαταρκτική αγωγή (Καρκίνος του μαστού, μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του στομάχου, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου)Δόση16 mg δεξαμεθαζόνης ημερησίως (π.χ. 8 mg δύο φορές την ημέρα) για 3 ημέρεςΑρχίζοντας 1 ημέρα πριν από τη χορήγηση του docetaxel, εκτός εάν αντενδείκνυται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Προκαταρκτική αγωγή (Καρκίνος του προστάτη)Δόση8 mg δεξαμεθαζόνης από του στόματος12 ώρες, 3 ώρες και 1 ώρα πριν από την έγχυση docetaxel (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Καρκίνος του μαστού (Συμπληρωματική θεραπεία, TAC)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 50 mg/m2 doxorubicin + 500 mg/m2 κυκλοφωσφαμίδηΚάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους. Το docetaxel χορηγείται 1 ώρα μετά doxorubicin και κυκλοφωσφαμίδη.
-
Καρκίνος του μαστού (Τοπικώς προχωρημένος ή μεταστατικός, μονοθεραπεία)Δόση100 mg/m2 docetaxel
-
Καρκίνος του μαστού (Πρώτης γραμμής, με doxorubicin)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 50 mg/m2 doxorubicin
-
Καρκίνος του μαστού (με trastuzumab)Δόση100 mg/m2 docetaxelΚάθε 3 εβδομάδες, με trastuzumab εβδομαδιαίως.
-
Καρκίνος του μαστού (με capecitabine)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 1.250 mg/m2 capecitabine δύο φορές ημερησίωςDocetaxel κάθε 3 εβδομάδες. Capecitabine για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από 1 εβδομάδα διακοπής.
-
Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (Πρώτης γραμμής, με cisplatin)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 75 mg/m2 cisplatinΤο docetaxel ακολουθείται αμέσως από cisplatin για 30-60 λεπτά.
-
Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (Μετά από αποτυχία πλατίνας, μονοθεραπεία)Δόση75 mg/m2 docetaxel
-
Καρκίνος του προστάτη (με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 5 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνηςΗ πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη χορηγείται από του στόματος, 2 φορές ημερησίως, συνεχώς.
-
Αδενοκαρκίνωμα στομάχου (με cisplatin και 5-fluorouracil)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 75 mg/m2 cisplatin + 750 mg/m2 5-fluorouracilDocetaxel ως έγχυση 1 ώρας, ακολουθείται από cisplatin (έγχυση 1-3 ωρών, Day 1). 5-fluorouracil ως 24ωρη συνεχή έγχυση για 5 ημέρες. Η αγωγή επαναλαμβάνεται κάθε 3 εβδομάδες.
-
Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (Εισαγωγική χημειοθεραπεία + ακτινοθεραπεία, TAX 323)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 75 mg/m2 cisplatin + 750 mg/m2 5-fluorouracilDocetaxel ως έγχυση 1 ώρας, ακολουθείται από cisplatin (εντός 1 ώρας, Day 1), ακολουθείται από 5-fluorouracil ως συνεχή έγχυση για 5 ημέρες. Κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους. Ακολουθεί ακτινοθεραπεία.
-
Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (Εισαγωγική χημειοθεραπεία + χημειοακτινοθεραπεία, TAX 324)Δόση75 mg/m2 docetaxel + 100 mg/m2 cisplatin + 1.000 mg/m2 5-fluorouracilDocetaxel ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας (Day 1), ακολουθείται από cisplatin (έγχυση 30 λεπτών-3 ωρών), ακολουθείται από 5-fluorouracil ως συνεχή έγχυση ημερησίως από Day 1 έως 4. Κάθε 3 εβδομάδες για 3 κύκλους. Ακολουθεί χημειοακτινοθεραπεία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στο ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα σε παιδιά ηλικίας από 1 μηνός έως κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη εδραιωθεί. Δεν υπάρχει σχετική χρήση για άλλες ενδείξεις.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν προκύπτει ανάγκη ειδικών οδηγιών. Σε συνδυασμό με capecitabine, σε ασθενείς ≥ 60 ετών, συνιστάται μείωση της αρχικής δόσης capecitabine στο 75%.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στο λήμμα 6.1
-
Αρχικός αριθμός ουδετεροφίλων < 1.500 κύτταρα/mm3ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Αντενδείξεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, όταν αυτά συνδυάζονται με docetaxel
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΟυδετεροπενίαΣοβαρήΣυχνός πλήρης αιματολογικός έλεγχος. Επαναχορήγηση docetaxel όταν ο αριθμός ουδετεροφίλων ≥ 1.500/mm3. Μείωση δοσολογίας ή συμπτωματική αγωγή σε σοβαρή ουδετεροπενία.
-
Εμπύρετη ουδετεροπενία και ουδετεροπενική λοίμωξηΠληθυσμόςΑσθενείς υπό αγωγή με docetaxel σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil (TCF)Προφυλακτική χορήγηση G-CSF. Στενή παρακολούθηση.
-
Εμπύρετη ουδετεροπενία ή/και ουδετεροπενική λοίμωξηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία με TAC για τον καρκίνο του μαστούΕξέταση πρωτογενούς προφύλαξης με G-CSF. Στενή παρακολούθηση.
-
Γαστρεντερικές αντιδράσεις (εντεροκολίτιδα)ΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με ουδετεροπενία, ιδιαίτερα σε κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών επιπλοκώνΣυνιστάται προσοχή. Στενή παρακολούθηση για πρώιμες εκδηλώσεις σοβαρής γαστρεντερικής τοξικότητας.
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΣοβαρήΣτενή παρακολούθηση, ιδίως κατά την πρώτη και δεύτερη έγχυση. Σε σοβαρές αντιδράσεις (υπόταση, βρογχόσπασμος, γενικευμένο εξάνθημα/ερύθημα) άμεση διακοπή χορήγησης και κατάλληλη θεραπευτική αντιμετώπιση. Ασθενείς που έχουν παρουσιάσει σοβαρές αντιδράσεις δεν θα πρέπει να υποβληθούν ξανά σε αγωγή με docetaxel.
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι έχουν εμφανίσει προηγουμένως αντίδραση υπερευαισθησίας στην πακλιταξέληΣτενή παρακολούθηση κατά την έναρξη της θεραπείας με docetaxel.
-
Δερματικές αντιδράσειςΣοβαρήΠροσωρινή ή μόνιμη διακοπή της αγωγής με docetaxel σε σοβαρά συμπτώματα (π.χ. εξανθήματα ακολουθούμενα από απολέπιση).
-
Κατακράτηση υγρώνΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών (υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή και ασκίτη)Στενή παρακολούθηση.
-
Διαταραχές του αναπνευστικούΘανατηφόροςΣε νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα, στενή παρακολούθηση, άμεση διερεύνηση και κατάλληλη αντιμετώπιση. Διακοπή αγωγής με docetaxel μέχρι διάγνωσης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους έχουν χορηγηθεί 100 mg/m2 docetaxel ως μονοθεραπεία και έχουν τιμές τρανσαμινασών (ALT και/ή AST) > 1,5 x ULN και αλκαλικής φωσφατάσης > 2,5 x ULNΥψηλότερος κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Προτεινόμενη δοσολογία 75 mg/m2.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλές τιμές χολερυθρίνης στο πλάσμα και/ή τιμές ALT και AST > 3,5 x ULN και αλκαλικής φωσφατάσης > 6 x ULNΔεν πρέπει να χορηγείται docetaxel, εκτός εάν είναι απολύτως ενδεικνυόμενο.
-
Ηπατική δυσλειτουργία (σε συνδυασμό με cisplatin και 5-fluorouracil για αδενοκαρκίνωμα στομάχου)ΠληθυσμόςΑσθενείς με ALT και/ή AST > 1,5 × ULN σε συνδυασμό με αλκαλική φωσφατάση > 2,5 × ULN, και χολερυθρίνη > 1 × ULNΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί docetaxel εκτός εάν ενδείκνυται αυστηρώς.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίαςΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Νευρικό σύστημα (περιφερική νευροτοξικότητα)ΣοβαρήΜείωση της δόσης σε ανάπτυξη σοβαρής περιφερικής νευροτοξικότητας.
-
Καρδιοτοξικότητα (καρδιακή ανεπάρκεια)Μέτρια έως σοβαρή, θανατηφόροςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν docetaxel σε συνδυασμό με trastuzumab, ιδιαίτερα μετά από χημειοθεραπεία με ανθρακυκλίνηΑρχική αξιολόγηση της καρδιάς. Παρακολούθηση καρδιακής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Καρδιοτοξικότητα (κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία)ΘανατηφόροςΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με άλλα σχήματα που περιλαμβάνουν doxorubicin, 5-fluorouracil και/ή κυκλοφωσφαμίδηΚαρδιολογική εκτίμηση κατά την έναρξη της αγωγής.
-
Οφθαλμικές διαταραχές (κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας, CMO)ΠληθυσμόςΑσθενείς με επηρεασμένη όρασηΆμεση και πλήρης οφθαλμολογική εξέταση. Διακοπή αγωγής με docetaxel και έναρξη κατάλληλης θεραπείας αν διαγνωστεί CMO.
-
Δεύτερη πρωτοπαθής κακοήθειαΠαρακολούθηση για δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΆνδρες και γυναίκεςΛήψη μέτρων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για άνδρες, τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή.
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς CYP3A4ΠροσοχήΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, και βορικοναζόλη).
-
Επιπεπλεγμένη ουδετεροπενία (στην επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού)ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίες παρουσιάζουν επιπεπλεγμένη ουδετεροπενίαΕξέταση χρήσης G-CSF και μείωσης της δόσης.
-
Γαστρεντερικές αντιδράσεις (στην επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού)ΣοβαρήΑξιολόγηση και άμεση αντιμετώπιση σε συμπτώματα σοβαρής τοξικότητας από το γαστρεντερικό (πρώιμο κοιλιακό άλγος, ευαισθησία, πυρετός, διάρροια).
-
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ)ΠληθυσμόςΑσθενείςΠαρακολούθηση για συμπτώματα ΣΚΑ κατά τη διάρκεια της θεραπείας και της περιόδου παρακολούθησης.
-
Καρκίνος του μαστού με 4+ λεμφαδένες (σε επικουρική θεραπεία με TAC)ΠληθυσμόςΑσθενείς με 4+ λεμφαδένεςΗ θετική σχέση οφέλους/κινδύνου για το TAC δεν καταδείχθηκε πλήρως.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας > 70 ετών (για συνδυασμό με doxorubicin και κυκλοφωσφαμίδη)Περιορισμένα διαθέσιμα στοιχεία.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών (για καρκίνο του προστάτη)Αυξημένη επίπτωση αλλοίωσης των νυχιών.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών (για καρκίνο του προστάτη)Αυξημένη επίπτωση πυρετού, διάρροιας, ανορεξίας, περιφερικού οιδήματος.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΣοβαρήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς υπό αγωγή με TCF (≥ 65 ετών για καρκίνο του στομάχου)Στενή παρακολούθηση. Μεγαλύτερη επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
-
Έκδοχα (Αιθανόλη)ΠληθυσμόςΆτομα που πάσχουν από αλκοολισμόΒλαβερό.
-
Έκδοχα (Αιθανόλη)ΠληθυσμόςΈγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου (ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία)Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΟινόπνευμαπαρακολούθησηΜπορεί να επηρεάσει τη δράση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
-
Ουσίες που επάγουν, αναστέλλουν ή μεταβολίζονται από το CYP3A (π.χ., κυκλοσπορίνη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη)προσοχήΜπορεί να τροποποιηθεί ο μεταβολισμός του docetaxel, πιθανότητα σημαντικής αλληλεπίδρασης
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη)παρακολούθησηΑύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών του docetaxel λόγω μειωμένου μεταβολισμού. Η κετοκοναζόλη μειώνει την κάθαρση του docetaxel κατά 49%.ΣύστασηΑπαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση. Προσαρμογή δοσολογίας docetaxel μπορεί να είναι κατάλληλη.
-
παρακολούθησηΔεν παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του docetaxel, αν και είναι γνωστό ότι επάγει το CYP3A4.
-
Φάρμακα που συνδέονται ισχυρά με πρωτεΐνες (π.χ., ερυθρομυκίνη, διφαινυδραμίνη, προπρανολόλη, προπαφενόνη, φαινυτοΐνη, σαλικυλικά, σουλφαμεθοξαζόλη, βαλπροϊκό νάτριο)παρακολούθησηΔεν επηρέασαν την πρωτεϊνική σύνδεση του docetaxel.
-
παρακολούθησηΔεν επηρέασε την πρωτεϊνική σύνδεση του docetaxel.
-
ΔιγιτοξίνηπαρακολούθησηΤο Docetaxel δεν επηρέασε την πρωτεϊνική σύνδεση της διγιτοξίνης.
-
παρακολούθησηΟι φαρμακοκινητικές του docetaxel και doxorubicin δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση.
-
παρακολούθησηΟι φαρμακοκινητικές του docetaxel και κυκλοφωσφαμίδης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση.
-
προσοχήΗ κάθαρση της carboplatin ήταν κατά 50% περίπου υψηλότερη όταν συγχορηγήθηκε με docetaxel.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοιμώξεις (Πολύ συχνές)
- Λοίμωξη σχετιζόμενη με G4 ουδετεροπενία (Συχνές)
- Καντιντίαση του στόματος (Συχνές)
- Σηψαιμία
- Πνευμονία
- Ουδετεροπενική λοίμωξη
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Ουδετεροπενία
- Αναιμία
- Εμπύρετη ουδετεροπενία
- Καταστολή μυελού των οστών
- Θρομβοκυτοπενία (Συχνές)
- Αιμορραγικά επεισόδια συνδεόμενα με Βαθμού 3/4 θρομβοκυτοπενία (Σπάνιες)
- Διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη (DIC) (Μη γνωστές)
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική καταπληξία (Μη γνωστές)
- Ανορεξία
- Μειωμένη όρεξη
- Αφυδάτωση
- Αύξηση βάρους
- Μειωμένο σωματικό βάρος
- Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (Μη γνωστές)
- Υπασβεστιαιμία (Μη γνωστές)
- Υπονατριαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υπομαγνησιαιμία
- Αϋπνία
- Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
- Περιφερική κινητική νευροπάθεια
- Δυσγευσία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Σπασμοί
- Παραισθησία (Πολύ συχνές)
- Υπαισθησία (Πολύ συχνές)
- Λήθαργος (Πολύ συχνές)
- Παροδική απώλεια της συνείδησης (Σπάνιες)
- Άλγος
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Οσφυαλγία
- Αυξημένη δακρύρροια (Πολύ συχνές)
- Επιπεφυκίτιδα (Πολύ συχνές)
- Παροδικές διαταραχές της όρασης (Πολύ σπάνιες)
- Απόφραξη του δακρυϊκού πόρου (Σπάνιες)
- Κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας (CMO) (Μη γνωστές)
- Βλάβη της ακοής (Συχνές)
- Ωτοτοξικότητα (Σπάνιες)
- Έκπτωση της ακουστικής οξύτητας (Σπάνιες)
- Απώλεια ακοής (Σπάνιες)
- Αρρυθμία
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Περικαρδιακή συλλογή
- Μείωση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας της καρδιάς (Συχνές)
- Ισχαιμία του μυοκαρδίου (Συχνές)
- Κοιλιακή αρρυθμία (Μη γνωστές)
- Κοιλιακή ταχυκαρδία (Μη γνωστές)
- Υπόταση
- Υπέρταση
- Αιμορραγία
- Εξάψεις
- Λεμφοίδημα (Συχνές)
- Φλεβίτιδα (Όχι συχνές)
- Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (Σπάνιες)
- Δύσπνοια
- Επίσταξη
- Βήχας
- Πνευμονική ίνωση
- Αναπνευστική ανεπάρκεια
- Υπεζωκοτική συλλογή
- Πνευμονικό οίδημα
- Φαρυγγολαρυγγικό άλγος (Πολύ συχνές)
- Ρινόρροια (Πολύ συχνές)
- Οξύ σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (Σπάνιες)
- Διάμεση πνευμονία/πνευμονίτιδα (Σπάνιες)
- Διάμεση πνευμονοπάθεια (Σπάνιες)
- Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία (Σπάνιες)
- Στοματίτιδα
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσπεψία
- Ξηροστομία
- Δυσφαγία
- Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα (Συχνές)
- Οισοφαγίτιδα (Όχι συχνές)
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας (Συχνές)
- Οδυνοφαγία (Συχνές)
- Εντεροκολίτιδα (Σπάνιες)
- Κολίτιδα (Σπάνιες)
- Ισχαιμική κολίτιδα (Σπάνιες)
- Ουδετεροπενική εντεροκολίτιδα (Σπάνιες)
- Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα (Σπάνιες)
- Ειλεός (Σπάνιες)
- Εντερική απόφραξη (Σπάνιες)
- Ηπατίτιδα
- Αλωπεκία
- Εξάνθημα
- Δερματίτιδα
- Ξηροδερμία
- Δερματικός ερυθηματώδης λύκος
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Δερματικές αντιδράσεις (Πολύ συχνές)
- Διαταραχές των ονύχων (Πολύ συχνές)
- Σύνδρομο χειρός-ποδός (Πολύ συχνές)
- Απολέπιση (Συχνές)
- Υπόχρωση ονύχων (Μη γνωστές)
- Υπέρχρωση ονύχων (Μη γνωστές)
- Ονυχόλυση (Συχνές)
- Ερύθημα (Πολύ συχνές)
- Ερυθηματώδες εξάνθημα (Συχνές)
- Δυσχρωματισμός ονύχων (Συχνές)
- Αποφολιδωτικό εξάνθημα (Συχνές)
- Κνησμώδες εξάνθημα (Συχνές)
- Φυσαλιδώδες εξάνθημα (Πολύ σπάνιες)
- Μεταβολές ομοιάζουσες με σκληρόδερμα (Μη γνωστές)
- Μόνιμη αλωπεκία (Μη γνωστές)
- Άλγος στα άκρα (Πολύ συχνές)
- Οστικός πόνος (Πολύ συχνές)
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Αμηνόρροια (Πολύ συχνές)
- Κατακράτηση υγρών (Πολύ συχνές)
- Αντιδράσεις της θέσης έγχυσης (Συχνές)
- Ασκίτης (Όχι συχνές)
- Νόσος ομοιάζουσα με γρίπη (Πολύ συχνές)
- Φαινόμενα από αναμνηστική ακτινοβολία (Σπάνιες)
- Αναμνηστική αντίδραση στη θέση ένεσης σε σημείο προηγούμενης εξαγγείωσης (Μη γνωστές)
- Αφυδάτωση (Σπάνιες)
- Εξασθένηση
- Θωρακικό άλγος
- Περιφερικό οίδημα
- Πυρετός
- Κόπωση
- Φλεγμονή βλεννογόνου
- Ρίγη
- Οίδημα
- Αύξηση της χολερυθρίνης αίματος (Συχνές)
- Αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης αίματος (Συχνές)
- Αύξηση της AST (Συχνές)
- Αύξηση της ALT (Συχνές)
- Αύξηση σωματικού βάρους (Συχνές)
- Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες (Μη γνωστές)
- Μη Hodgkin λέμφωμα (Μη γνωστές)
- Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία (Μη γνωστές)
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (Μη γνωστές)
- Καρκινικό άλγος (Όχι συχνές)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο docetaxel δεν πρέπει να χορηγείται στην περίοδο της εγκυμοσύνης εκτός εάν ενδείκνυται σαφώς. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία τεκνοποίησης και λαμβάνουν docetaxel πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και να ειδοποιούν εγκαίρως τον ιατρό τους σε περίπτωση που αυτό συμβεί. Πρέπει να χρησιμοποιείται μία αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.Δεν υπάρχουν πληροφορίες από τη χρήση του docetaxel σε έγκυες γυναίκες. Σε αρουραίους και κουνέλια φάνηκε ότι το docetaxel είναι εμβρυοτοξικό και μειώνει τη γονιμότητα στους αρουραίους. Όπως και άλλα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, έτσι και το docetaxel μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε εγκύους.
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της αγωγής με docetaxel.To docetaxel είναι μία λιπόφιλη ουσία αλλά δεν είναι γνωστό κατά πόσο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό.
-
ΓονιμότηταΣε άνδρες που λαμβάνουν docetaxel συστήνεται να μην αποκτήσουν παιδί κατά τη διάρκεια και για 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να συμβουλευτούν σχετικά με τη διατήρηση σπέρματος πριν τη θεραπεία.Σε μη κλινικές μελέτες, το docetaxel παρουσιάζει γονοτοξικότητα και μπορεί να επηρεάσει την ανδρική γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- καταστολή του μυελού των οστών
- περιφερική νευροτοξικότητα
- βλεννογονίτιδα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD 02
Μηχανισμός δράσης
To docetaxel είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα προάγοντας τη συνάθροιση της τουμπουλίνης σε σταθερούς μικροσωληνίσκους και αναστέλλει την αποδόμησή τους, προκαλώντας σημαντική ελάττωση της ελεύθερης τουμπουλίνης. Η σύνδεση του docetaxel στους μικροσωληνίσκους δεν μεταβάλλει τον αριθμό των πρωτονηματίων. Έχει δειχθεί in vitro ότι το docetaxel διαρρηγνύει το μικροσωληναριακό δίκτυο των κυττάρων το οποίο είναι απαραίτητο για ζωτικές μιτωτικές και μεσοφασικές κυτταρικές λειτουργίες.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
To docetaxel έδειξε in vitro κυτταροτοξική δράση σε κυτταρικές σειρές προερχόμενες από διάφορους όγκους ποντικών ή ανθρώπου, καθώς επίσης και σε προσφάτως αφαιρεθέντες ανθρώπινους όγκους σε κλωνογενείς δοκιμασίες. To docetaxel επιτυγχάνει υψηλές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις με μακρό χρόνο παραμονής στο κύτταρο. Επιπροσθέτως, το docetaxel βρέθηκε ότι είναι δραστικό σε μερικές, αλλά όχι σε όλες τις κυτταρικές σειρές, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αυξημένη έκφραση της ρ-γλυκοπρωτεΐνης ελεγχόμενης από το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη πολλαπλής αντίστασης σε φάρμακα (multidrug resistance). In vivo, η δράση του docetaxel είναι ανεξάρτητη από το θεραπευτικό σχήμα και έχει ευρύ φάσμα αντινεοπλασματικής δράσης σε προχωρημένους μοσχευμένους όγκους ποντικών ή ανθρώπων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
(αναλυτική περιγραφή κλινικών μελετών για διάφορες ενδείξεις)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Η φαρμακοκινητική του docetaxel έχει μελετηθεί σε ενήλικες καρκινοπαθείς μετά από χορήγηση 20-115 mg/m2 κατά τη διάρκεια μελετών φάσης I. Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του docetaxel είναι ανεξάρτητα της δόσης και ακολουθούν ένα τριδιαμερισματικό φαρμακοκινητικό μοντέλο με χρόνους ημιζωής για τις φάσεις α, β και γ, 4 min, 36 min και 11,1 h, αντιστοίχως. Η βραδεία τελευταία φάση οφείλεται, εν μέρει, σε σχετικώς βραδεία εκροή του docetaxel από το περιφερικό διαμέρισμα.
Κατανομή
Μετά από τη χορήγηση δόσης 100 mg/m2 με έγχυση μίας ώρας η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 3,7 μg/ml και η αντίστοιχη τιμή AUC 4,6 h.μg/ml. Οι μέσες τιμές για τη συνολική κάθαρση και τον όγκο κατανομής στη σταθεροποιημένη φάση (steady state) ήταν 21 1/h/m2 και 113 1, αντιστοίχως. Η μεταβολή της συνολικής κάθαρσης, που οφείλεται σε ιδιοσυγκρασιακούς παράγοντες, ήταν περίπου 50%. To docetaxel συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο από 95%.
Αποβολή
Μια μελέτη με 14C-docetaxel διεξήχθη σε τρεις καρκινοπαθείς. To docetaxel απομακρύνθηκε, σε επτά ημέρες, τόσο με τα ούρα όσο και με τα κόπρανα, μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού της ομάδας του τριτοταγούς βουτυλεστέρα στο κυτόχρωμα Ρ450. Η απέκκριση από τα ούρα και τα κόπρανα ήταν περίπου 6% και 75% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας αντιστοίχως. Σχεδόν 80% της ραδιενέργειας που ανακτάται στα κόπρανα απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια του πρώτου 48ωρου με τη μορφή ενός κύριου και τριών δευτερευόντων ανενεργών μεταβολιτών καθώς και σε πολύ μικρές ποσότητες αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικία και φύλο Μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμών διεξήχθη με το docetaxel σε 577 ασθενείς. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που υπολογίστηκαν με βάση το μοντέλο πλησίαζαν πολύ εκείνες που υπολογίστηκαν από τις μελέτες της φάσης I. Η φαρμακοκινητική του docetaxel δεν επηρεάστηκε από την ηλικία ή το φύλο του ασθενούς.
Ηπατική δυσλειτουργία Σε έναν μικρό αριθμό ασθενών (n = 23) τα δεδομένα των κλινικών εξετάσεων υποδηλώνουν μία ήπια ηπατική δυσλειτουργία (τιμές ALT, AST 1,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα σε συνδυασμό με τιμές αλκαλικής φωσφατάσης 2,5 φορές μεγαλύτερες από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα), η ολική κάθαρση ήταν κατά μέσο όρο 27% χαμηλότερη (βλ. Δοσολογία).
Κατακράτηση υγρών Η κάθαρση του docetaxel δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια κατακράτηση υγρών και δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών.
Συνδυαστική θεραπεία
- Doxorubicin: Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, το docetaxel δεν επηρεάζει την κάθαρση της doxorubicin και τα επίπεδα της doxorubicinol (μεταβολίτης της doxorubicin) στο πλάσμα. Οι φαρμακοκινητικές του docetaxel, της doxorubicin και της κυκλοφωσφαμίδης δεν επηρεάζονται από τη συγχορήγησή τους.
- Capecitabine: Μία μελέτη φάσης I δεν έδειξε καμία επίδραση της capecitabine στη φαρμακοκινητική του docetaxel (C max και AUC) και καμία επίδραση του docetaxel στη φαρμακοκινητική ενός σχετιζόμενου με την capecitabine μεταβολίτη, του 5’-DFUR.
- Cisplatin: Η κάθαρση του docetaxel κατά τη θεραπεία συνδυασμού με cisplatin ή carboplatin ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με μονοθεραπεία. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της cisplatin που χορηγήθηκε αμέσως μετά την έγχυση του docetaxel είναι παρόμοιο με εκείνο που παρατηρήθηκε με cisplatin ως μονοθεραπεία.
- Cisplatin και 5-fluorouracil: Η χορήγηση συνδυασμού docetaxel, cisplatin και 5-fluorouracil σε 12 ασθενείς με συμπαγείς όγκους δεν είχε επίδραση στην φαρμακοκινητική του κάθε φαρμακευτικού προϊόντος ξεχωριστά.
- Πρεδνιζόνη και δεξαμεθαζόνη: Η επίδραση της πρεδνιζόνης στη φαρμακοκινητική του docetaxel μελετήθηκε σε 42 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε με την τυπική προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή δεξαμεθαζόνης. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της πρεδνιζόνης στη φαρμακοκινητική του docetaxel.