BRIGATINIB
Μπριγκατινίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Η μπριγκατινίμπη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη βιωσιμότητα in vitro κυττάρων που εκφράζουν την πρωτεΐνη σύντηξης EML4-ALK, καθώς και 17 κριζοτινίμπ-ανθεκτικές μεταλλάξεις ALK. Η δράση της επεκτείνεται σε κύτταρα που εκφράζουν ελλείψεις EGFR, …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μπριγκατινίμπη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη βιωσιμότητα in vitro κυττάρων που εκφράζουν την πρωτεΐνη σύντηξης EML4-ALK, καθώς και 17 κριζοτινίμπ-ανθεκτικές μεταλλάξεις ALK. Η δράση της επεκτείνεται σε κύτταρα που εκφράζουν ελλείψεις EGFR, ROS1-L2026M, FLT3-F691L και FLT3-D835Y. Η μπριγκατινίμπη παρουσιάζει δοσοεξαρτώμενη αναστολή της ανάπτυξης του όγκου, του φορτίου του όγκου και παρατεταμένη επιβίωση σε ποντίκια με μοντέλα EML4-ALK ξενομοσχευμάτων. Ο χρονισμός της μπριγκατινίμπης και οι μελέτες έκθεσης-απόκρισης παραμένουν άγνωστες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μπριγκατινίμπη δρα ως αναστολέας τυροσινικής κινάσης με δράση εναντίον πολλαπλών κινασών, συμπεριλαμβανομένων των ALK, ROS1, υποδοχέα 1 του αυξητικού παράγοντα ινσουλίνης και εναντίον ελλείψεων και σημειακών μεταλλάξεων του EGFR. Δρα αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση της ALK και την ενεργοποίηση των πρωτεϊνών σηματοδότησης κατάντη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η χορήγηση της μπριγκατινίμπης σε συγκέντρωση 90 mg παράγει Cmax 552 ng/ml και AUC 8165 ng·h/ml, ενώ η χορήγηση 180 mg παρουσιάζει Cmax 1452 ng/ml και AUC 20276 ng·h/ml. Έχει αναλογική της δόσης έκθεση με λόγο συσσώρευσης στο εύρος 1.9 έως 2.4. Μετά από από του στόματος χορήγηση μπριγκατινίμπης, ο Tmax κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες. Η κατανάλωση ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, σε σύγκριση με τη νηστεία διανυκτέρευσης, μειώνει την Cmax κατά 13% χωρίς να επηρεάζει την AUC.
Η απέκκριση της μπριγκατινίμπης κατανέμεται σε 65% στα κόπρανα και 25% στα ούρα. Από την απέκκριση και στα δύο διαμερίσματα, η αμετάβλητη μορφή της μπριγκατινίμπης αντιπροσώπευε το 41% του συνόλου στα κόπρανα και το 86% στα ούρα.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 153 L.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 180 mg μπριγκατινίμπης, η φαινομενική από του στόματος κάθαρση σε κατάσταση ισορροπίας είναι 12.7 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το 66% της δόσης της μπριγκατινίμπης συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος, δίνοντας λόγο συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα 0.69.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μπριγκατινίμπη μεταβολίζεται από CYP2C8 (72.4%) και CYP3A4 (27.6%) σε μικροσωμάματα και ηπατοκύτταρα ήπατος ανθρώπου. Οι δύο κύριοι μεταβολίτες που παράγονται είναι η N-δημυτιλιωμένη μορφή και η μορφή σύζευξης με κυστεΐνη. Η από του στόματος χορήγηση σημασμένης με ραδιενέργεια μπριγκατινίμπης έδειξε συστηματική παρουσία 91.5% σε αμετάβλητη μορφή και 3.5% του πρωτογενούς μεταβολίτη AP26123. Η AUC του AP26123 είναι μικρότερη από 10% της AUC της μπριγκατινίμπης και παρουσίαζε ανασταλτικό αποτέλεσμα 3 φορές χαμηλότερο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της μπριγκατινίμπης σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 25 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
HYW8DB273J
BRIGATINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A
Η μπριγκατινίμπη είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της μπριγκατινίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 3A.
BRIGATINIB
Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]; Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]