Clinio Logo
Clinio
Εμπορική Ονομασία ΣΕ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ

KYMORAL

simvastatin

κυμοραλ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ
Σκεύασμα Περιεκτικότητα Λιανική
KYMORAL 40MG/5ML
40 / ML 17.23 €

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • E78 Διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλες δυσλιπιδαιμίες

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μικτή δυσλιπιδαιμία · Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία · Υπερχοληστερολαιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

KYMORAL — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3
expand_more
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Τα δισκία Σιμβαστατίνη/Σιμβαστατίνη Σιμβαστατίνη 20 mg είναι χρώματος ανοιχτού
πορτοκαλί, επιμήκη, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
Τα δισκία Σιμβαστατίνη/Σιμβαστατίνη Σιμβαστατίνη 40 mg & 80 mg είναι χρώματος
ανοιχτού κεραμιδί, στρογγυλά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, με χαραγή στη
μία πλευρά.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μονή δόση τις βραδινές ώρες
Δόση έναρξης:
10 - 20 mg/ημέρα
Τιτλοποίηση:
Οι προσαρμογές της δοσολογίας, εάν απαιτούνται, πρέπει να πραγματοποιούνται ανά διαστήματα όχι μικρότερα των 4 εβδομάδων.
  • Ενήλικες (Γενικός πληθυσμός)
    Δόση5 - 80mg/ημέρα (0,625 - 10ml)
    Μέγ. δόση80mg/ημέρα (10ml)
    Η δόση των 80mg συνιστάται μόνο για ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σοβαρό κίνδυνο ανάπτυξης καρδιαγγειακών επιπλοκών, οι οποίοι δεν έχουν επιτύχει τους θεραπευτικούς τους στόχους σε χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερισχύσουν των πιθανών κινδύνων. Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί για δόσεις 20mg ή χαμηλότερες.
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Δόση10 - 20 mg/ημέρα (1,25 - 2,5ml)
    Οι ασθενείς που απαιτούν μεγάλη μείωση της LDL-C (περισσότερο από 45%) μπορούν να ξεκινήσουν στα 20 - 40 mg/ημέρα (2,5 - 5ml).
  • Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία
    Δόση40mg/ημέρα (5ml)
    Ως συμπληρωματική θεραπεία σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων. Εάν λαμβάνεται ταυτόχρονα με λομιταπίδη, η δόση δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg/ημέρα.
  • Πρόληψη καρδιαγγειακών νόσων
    Δόση20 έως 40mg/ημέρα (2,5 - 5ml)
    Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας καρδιακής νόσου.
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με δεσμευτικούς παράγοντες χολικών οξέων
    Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται είτε >2 ώρες πριν είτε >4 ώρες μετά τη χορήγηση του δεσμευτικού παράγοντα.
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με φιβράτες (εκτός γεμφιβροζίλης ή φαινοφιβράτης)
    Μέγ. δόση10mg/ημέρα (2,5ml)
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, ελμπασβίρη ή γραζοπρεβίρη
    Μέγ. δόση20mg/ημέρα (2,5ml)
  • Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    ΔόσηΧωρίς προσαρμογή
  • Ηλικιωμένοι
    ΔόσηΧωρίς προσαρμογή
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (10-17 ετών, αγόρια Tanner II+, κορίτσια ≥1 έτος μετά την εμμηναρχή) με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία
    Δόση10-40 mg/ημέρα (1,25ml έως 5ml)
    Μέγ. δόση40mg/ημέρα (5ml)
    Συνιστώμενη δόση έναρξης 10mg (1,25ml) άπαξ ημερησίως κατά τις βραδινές ώρες. Οι δόσεις προσαρμόζονται ανάλογα με τον θεραπευτικό στόχο. Προσαρμογές ανά διάστημα 4 εβδομάδων ή περισσότερο.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία σιμβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα έκδοχα
  • Ενεργή ηπατική νόσος ή ανεξήγητα εμμένοντα αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ορού
  • Κύηση και γαλουχία
  • Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της HIV πρωτεάσης (π.χ. νελφιναβίρη), βοσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη και φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη)
  • Ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης, κυκλοσπορίνης ή δαναζόλης
  • Ταυτόχρονη χορήγηση λομιταπίδης με δόσεις άνω των 40mg σιμβαστατίνης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με HoFH
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μυοπάθεια/Ραβδομυόλυση
    Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, προκαλεί περιστασιακά μυοπάθεια η οποία εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία, με την κρεατινική κινάση (CN) να βρίσκεται σε επίπεδα πάνω από δέκα φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού (ULN). Η μυοπάθεια ορισμένες φορές παίρνει τη μορφή της ραβδομυόλυσης, με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερευόντως της μυοσφαιρινουρίας, ενώ πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιστατικά που κατέληξαν σε θάνατο. Ο κίνδυνος της μυοπάθειας αυξάνεται από τα υψηλά επίπεδα της δράσης αναστολής της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα (δηλ. αυξημένα επίπεδα πλάσματος της σιμβαστατίνης και του οξέος της σιμβαστατίνης), τα οποία μπορεί να οφείλονται, εν μέρει, σε αλληλοεπιδρώντα φάρμακα που παρεμποδίζουν το μεταβολισμό της σιμβαστατίνης και/ή τις οδούς μεταφοράς (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Ο κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης σχετίζεται με τη δόση.
  • Χρήση δόσης 80mg
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών, οι οποίοι δεν έχουν επιτύχει τους θεραπευτικούς τους στόχους σε χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερισχύσουν των πιθανών κινδύνων
    Η δόση σιμβαστατίνης των 80mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε αυτούς τους ασθενείς. Για ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη 80 mg και στους οποίους είναι απαραίτητη η λήψη μιας αλληλεπιδρούσας ουσίας, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική θεραπεία στατίνης με χαμηλότερο κίνδυνο αλληλεπιδράσεων μεταξύ των φαρμάκων (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Μυοπάθεια/Ραβδομυόλυση σε Ασιάτες ασθενείς
    ΠληθυσμόςΑσιάτες ασθενείς
    Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της σιμβαστατίνης και η χαμηλότερη δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται απαραίτητα.
  • Μειωμένη λειτουργία πρωτεϊνών μεταφοράς (OATP)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που είναι φορείς του γονότυπου SLCO1B1 c.521T> C, ειδικά ομοζυγώτες στο C αλληλόμορφο (CC)
    Μειωμένη λειτουργία των ηπατικών πρωτεϊνών ΟΑΤΡ μεταφορών μπορεί να αυξήσει την συστηματική έκθεση της σιμβαστατίνης και να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Όπου είναι διαθέσιμο, ο έλεγχος του γονότυπου για την παρουσία του αλληλομόρφου C, πρέπει να θεωρηθεί ως μέρος της αξιολόγησης του οφέλους-κινδύνου πριν από τη συνταγογράφηση 80 mg σιμβαστατίνης σε μεμονωμένους ασθενείς και να αποφεύγονται υψηλές δόσεις σε άτομα που βρέθηκαν να φέρουν το γονότυπο CC (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Μέτρηση κρεατινικής κινάσης (CK)
    Η κρεατινική κινάση (CK) δεν θα πρέπει να μετράται μετά από επίπονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε εύλογης αιτιολογίας αυξημένης CK. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (> 5 x ULN), η μέτρηση θα πρέπει να επαναληφθεί εντός 5 έως 7 ημερών για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.
  • Προδιάθεση για ραβδομυόλυση
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι (ηλικίας ≥ 65 ετών), Γυναικείο φύλο, Νεφρική ανεπάρκεια, Μη ελεγχόμενος υποθυρεοειδισμός, Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών, Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη, Κατάχρηση αλκοόλ
    Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή. Το επίπεδο της CK θα πρέπει να μετράται πριν την έναρξη της θεραπείας για τον προσδιορισμό τιμής αναφοράς. Ο κίνδυνος της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται σε σύγκριση με τα πιθανά οφέλη, ενώ συνιστάται και κλινική παρακολούθηση. Εάν ο ασθενής έχει εμφανίσει στο παρελθόν μυϊκή διαταραχή με φιβράτη ή στατίνη, η θεραπεία με διαφορετικό προϊόν της εν λόγω κατηγορίας θα πρέπει να ξεκινά με ιδιαίτερη προσοχή. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (> 5 x ULN), η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά.
  • Μυϊκά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
    Εάν παρουσιαστεί μυϊκός πόνος, αδυναμία ή κράμπες, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Εάν αυτά τα επίπεδα βρεθούν, απουσία επίπονης άσκησης, σημαντικά αυξημένα (> 5 x ULN), η θεραπεία πρέπει να σταματά. Εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν τα επίπεδα της CK είναι < 5 x ULN, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο τερματισμού της θεραπείας. Εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας για οποιονδήποτε άλλο λόγο, η θεραπεία θα πρέπει να τερματίζεται.
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια (IMNM)
    Υπήρξαν πολύ σπάνιες αναφορές. Σε περίπτωση υποχώρησης των συμπτωμάτων και επιστροφής των επιπέδων CK στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επανέναρξη της στατίνης ή η εισαγωγή εναλλακτικής στατίνης στη χαμηλότερη δόση και υπό στενή παρακολούθηση.
  • Διακοπή θεραπείας πριν χειρουργική επέμβαση
    Η θεραπεία με σιμβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά μερικές ημέρες πριν από εκλεκτική μείζονα χειρουργική επέμβαση και όταν μεσολαβούν μείζονες ιατρικές ή χειρουργικές καταστάσεις.
  • Αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4, γεμφιβροζίλη, κυκλοσπορίνη, δαναζόλη
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά. Η χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Εάν η χορήγηση θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 είναι αναπόφευκτη, η αγωγή με σιμβαστατίνη πρέπει να αναστέλλεται (και να αναλογιστεί, η χρήση μίας εναλλακτικής στατίνης) κατά τη διάρκεια της εν λόγω θεραπείας.
  • Αλληλεπίδραση με αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται. Η συνδυαστική χρήση της σιμβαστατίνης σε δόσεις μεγαλύτερες των 20 mg ημερησίως με αυτά τα φάρμακα, πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπίδραση με φουσιδικό οξύ
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί. Η Σιμβαστατίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με συστημικά σκευάσματα οξύφουσιδικού οξέος ή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας φουσιδικού οξέος. Σε ασθενείς όπου η χρήση συστημικού φουσιδικου οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνες θα πρέπει να διακόπτεται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να αναζητά αμέσως ιατρική συμβουλή εάν εμφανίσουν συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας. Θεραπεία στατίνης μπορεί να εισαχθεί εκ νέου επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση του φουσιδικού οξέος (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπίδραση με λομιταπίδη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με HoFH
    Ο κίνδυνος μυοπάθειας μπορεί να αυξηθεί. Η συνδυαστική χρήση της σιμβαστατίνης σε υψηλότερες από 40 mg ημερησίως με λομιταπίδη πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπίδραση με χυμό γκρέιπ-φρουτ
    Η ταυτόχρονη πρόσληψη χυμού γκρέιπ-φρουτ και σιμβαστατίνης πρέπει να αποφεύγεται.
  • Αλληλεπίδραση με άλλες φιβράτες (εκτός φαινοφιβράτης)
    Εξαιτίας του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης, η δόση της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg ημερησίως (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπίδραση με μέτριους αναστολείς CYP3A4
    Ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Όταν γίνεται συνχορήγηση σιμβαστατίνης με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4, είναι πιθανό να χρειαστεί, μία προσαρμογή της δόσης της σιμβαστατίνης. Για συγκεκριμένους μέτριους αναστολείς του CYP3A4, π.χ. διλτιαζέμη, προτείνεται μέγιστη δόση 20mg σιμβαστατίνης (βλ Δοσολογία).
  • Αλληλεπίδραση με αναστολείς BCRP (ελμπασβίρη και γραζοπρεβίρη)
    Η ταυτόχρονη χορήγηση προϊόντων που είναι αναστολείς της BCRP (π.χ., ελμπασβίρης και γραζοπρεβίρης) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μία προσαρμογή της δόσης της συμβαστατίνης ανάλογα με την συνταγογραφούμενη δόση. Η δόση της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg ημερησίως (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπίδραση με νιασίνη (νικοτινικό οξύ) ≥ 1g/ημέρα
    Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης έχουν σχετισθεί. Οι γιατροί προτίθενται να χρησιμοποιήσουν συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τα δυνητικά οφέλη και τους κινδύνους και θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς για πιθανά σημεία και συμπτώματα μυϊκού πόνου, ευαισθησία ή αδυναμία, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας και όταν η δόση είτε του φαρμακευτικού προϊόντος αυξάνεται.
  • Αλληλεπίδραση με νιασίνη (νικοτινικό οξύ) ≥ 1g/ημέρα
    ΠληθυσμόςΑσιάτες ασθενείς
    Δεν συνιστάται.
  • Αλληλεπίδραση με δαπτομυκίνη
    Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας και/ή ραβδομυόλυσης. Πρέπει να δίδεται προσοχή. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προσωρινή αναστολή της σιμβαστατίνης, εκτός εάν τα οφέλη από την ταυτόχρονη χορήγηση υπερτερούν του κινδύνου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ηπατικές επιδράσεις
    Αν συμβεί σοβαρός τραυματισμός του ήπατος με κλινικά συμπτώματα ή / και υπερχολερυθριναιμία ή ίκτερος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη, πρέπει αμέσως διακοπεί η θεραπεία. Αν μια διαφορετική αιτιολογία δεν έχει βρεθεί, μην ξαναξεκινήσετε σιμβαστατίνη.
  • Κατανάλωση αλκοόλ
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που καταναλώνουν σημαντικές ποσότητες αλκοόλ
    Το προϊόν θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
  • Σακχαρώδης Διαβήτης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση)
    Πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Διάμεση πνευμονική νόσος
    Εάν υπάρχει υποψία ότι κάποιος ασθενής παρουσίασε διάμεση πνευμονική νόσο, η θεραπεία με τη στατίνη πρέπει να διακοπεί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Μυασθένεια gravis ή οφθαλμική μυασθένεια
    Σε περίπτωση επιδείνωσης των συμπτωμάτων, η χορήγηση της σιμβαστατίνης πρέπει να διακόπτεται (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Αντισύλληψη σε έφηβα κορίτσια
    ΠληθυσμόςΈφηβα κορίτσια που λαμβάνουν σιμβαστατίνη
    Θα πρέπει να παρέχονται συμβουλές σχετικά με τη χρήση των κατάλληλων αντισυλληπτικών μεθόδων (βλ. Αντενδείξεις και Κύηση και γαλουχία).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας <18 ετών
    Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν μελετηθεί για περιόδους θεραπείας διάρκειας >48 εβδομάδων και οι μακροχρόνιες επιδράσεις στη σωματική, νοητική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες. Η σιμβαστατίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 10 ετών, ούτε σε προεφηβικά παιδιά και κορίτσια πριν την εμμηναρχή.
  • Έκδοχα: Παραϋδροξυβενζοϊκά (E218, E214, E216)
    Μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες).
  • Έκδοχα: Προπυλενογλυκόλη (E1520)
    ΠληθυσμόςΈγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, ασθενείς που πάσχουν από ηπατική ή νεφρική νόσο και παιδιά κάτω των 5 ετών, ιδιαίτερα εάν το παιδί χρησιμοποιεί άλλα φάρμακα που περιέχουν προπυλενογλυκόλη ή αλκοόλη
    Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (Ιτρακοναζόλη, Κετοκοναζόλη, Ποσακοναζόλη, Βορικοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, Κλαριθρομυκίνη, Τελιθρομυκίνη, Αναστολείς HIV-πρωτεάσης, Βοσεπρεβίρη, Τελαπρεβίρη, Νεφαζοδόνη, Κοβισιστάτη)
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης, αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν είναι αναπόφευκτη η χορήγηση, η αγωγή με σιμβαστατίνη πρέπει να αναστέλλεται και να χρησιμοποιείται εναλλακτική στατίνη.
  • Κυκλοσπορίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης, αύξηση AUC οξέος σιμβαστατίνης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται.
  • Δαναζόλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται.
  • Γεμφιβροζίλη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης, αύξηση AUC του οξέος σιμβαστατίνης κατά 1,9 φορές.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται.
  • Νιασίνη (νικοτινικό οξύ) (≥ 1g/ημέρα)
    προσοχή
    Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης. Μέτρια αύξηση AUC σιμβαστατίνης και οξέος σιμβαστατίνης.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται για Ασιάτες ασθενείς. Συνολικά, δεν συνιστώνται δόσεις μεγαλύτερες από 40 mg συμβαστατίνης ημερησίως με τικαγκρελόρη.
  • Άλλες φιβράτες (με εξαίρεση τη φαινοφιβράτη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης να μην υπερβεί τα 10mg ημερησίως.
  • Φουσιδικό οξύ (συστηματικό)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης. Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις και των δύο παραγόντων.
    ΣύστασηΗ θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ.
  • Αμιωδαρόνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20mg ημερησίως.
  • Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης, αύξηση έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης κατά 2,3 φορές.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20mg ημερησίως.
  • Διλτιαζέμη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης, αύξηση έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης κατά 2,7 φορές.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20mg ημερησίως.
  • Αμλοδιπίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, αύξηση έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης κατά 1,6 φορές.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20mg ημερησίως.
  • Ελμπασβίρη, Γραζοπρεβίρη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20mg ημερησίως.
  • Λομιταπίδη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΣε ασθενείς με HoFH, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg ημερησίως.
  • Δαπτομυσίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και/ή ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προσωρινή αναστολή της σιμβαστατίνης, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν του κινδύνου.
  • Τικαγκρελόρη
    προσοχή
    Αύξηση Cmax και AUC της σιμβαστατίνης και του οξέος σιμβαστατίνης. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες σιμβαστατίνης.
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται δόσεις σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg ημερησίως.
  • Χυμός γκρέιπ-φρουτ
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης (έως επταπλάσια).
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται η πρόσληψη χυμού γκρέιπ-φρουτ.
  • Φλουκοναζόλη
    προσοχή
    Σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΠροσοχή συνδυάζοντας με σιμβαστατίνη.
  • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, ειδικά με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης.
    ΣύστασηΠροσοχή.
  • Αναστολείς της Μεταφέρουσας Πρωτεϊνης OATP1B1
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις του οξέος της σιμβαστατίνης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.
    ΣύστασηΠροσοχή.
  • Αναστολείς της Πρωτεΐνης Αντίστασης του Καρκίνου Μαστού (BCRP)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιμβαστατίνης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.
    ΣύστασηΠροσοχή.
  • Κολχικίνη
    παρακολούθηση
    Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση, ιδίως σε νεφρική δυσλειτουργία.
    ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση.
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση αποτελεσματικότητας σιμβαστατίνης (μείωση AUC κατά 93%).
    ΣύστασηΑπώλεια αποτελεσματικότητας της σιμβαστατίνης.
  • Από στόματος αντιπηκτικά (κουμαρίνης)
    παρακολούθηση
    Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης (αύξηση INR).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση χρόνου προθρομβίνης (INR) πριν την έναρξη και τακτικά στην αρχή της θεραπείας, και σε αλλαγές δόσης/διακοπή σιμβαστατίνης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Αναιμία
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλαξία
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Κατάθλιψη
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Μυασθένεια Gravis
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • διατάραξη μνήμης
Οφθαλμικές
  • Θολή όραση
Οφθαλμικές διαταραχές
  • προβλήματα όρασης
  • Μυασθένεια των οφθαλμών
Αναπνευστικό
  • Διάμεση πνευμονική νόσος
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Μετεωρισμός
  • Δυσπεψία
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Παγκρεατίτιδα
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα
  • Ίκτερος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • θανατηφόρα ή μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αλωπεκία
Μυοσκελετικό
  • Μυοπάθεια
  • Ραβδομυόλυση
  • Μυαλγία
  • Μυϊκές κράμπες
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • τενοντοπάθεια, επιπλεκόμενη με ρήξη σε ορισμένες περιπτώσεις
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια (ΙΜΝΜ)
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία
Γενικές
  • Αδυναμία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Σύνδρομο υπερευαισθησίας (αγγειοοίδημα, σύνδρομο τύπου λύκου, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετός, έξαψη, δύσπνοια και δυσφορία)
Παρακλινικές εξετάσεις
  • αυξήσεις στις τρανσαμινάσες ορού (αλανινική αμινοτρανσφεράση, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ-γλουταμυλική τρανσπεπτιδάση)
  • αύξηση στα επίπεδα CK στον ορό
  • αυξημένα επίπεδα της HbA1c
  • αυξημένα επίπεδα της γλυκόζης νηστείας στον ορό
  • νοητική έκπτωση (απώλεια μνήμης, αμνησία, διαταραχή μνήμης, σύγχυση)
  • διαταραχές ύπνου, περιλαμβάνει εφιάλτες
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Ενδοκρινικό
  • Σακχαρώδης διαβήτης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Αδυναμία
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυϊκές κράμπες
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο υπερευαισθησίας (αγγειοοίδημα, σύνδρομο τύπου λύκου, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετός, έξαψη, δύσπνοια και δυσφορία)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • αυξήσεις στις τρανσαμινάσες ορού (αλανινική αμινοτρανσφεράση, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ-γλουταμυλική τρανσπεπτιδάση)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • αύξηση στα επίπεδα CK στον ορό
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • προβλήματα όρασης
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αναφυλαξία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Πολύ σπάνιες
  • διατάραξη μνήμης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • θανατηφόρα ή μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ σπάνιες
  • Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια (ΙΜΝΜ)
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
  • Διάμεση πνευμονική νόσος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Μυασθένεια Gravis
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Μυασθένεια των οφθαλμών
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Ενδοκρινικό
    Μη γνωστές
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • αυξημένα επίπεδα της HbA1c
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • αυξημένα επίπεδα της γλυκόζης νηστείας στον ορό
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • διαταραχές ύπνου, περιλαμβάνει εφιάλτες
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • νοητική έκπτωση (απώλεια μνήμης, αμνησία, διαταραχή μνήμης, σύγχυση)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • τενοντοπάθεια, επιπλεκόμενη με ρήξη σε ορισμένες περιπτώσεις
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Το πόσιμο εναιώρημα σιμβαστατίνης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που είναι έγκυες, προσπαθούν να μείνουν έγκυες ή πιστεύουν ότι μπορεί να είναι έγκυες. Η θεραπεία πρέπει να αναστέλλεται καθ' όλη τη διάρκεια της κύησης ή μέχρι να τεκμηριωθεί ότι η γυναίκα δεν είναι έγκυος.
    Η ασφάλεια στις έγκυες γυναίκες δεν έχει καθοριστεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με τη σιμβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν ληφθεί σπάνιες αναφορές συγγενών ανωμαλιών ακολούθως ενδομήτριας έκθεσης σε αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης. Σε μια ανάλυση περίπου 200 κυήσεων με προοπτική παρακολούθηση, στις οποίες υπήρχε έκθεση στη σιμβαστατίνη ή άλλον στενά σχετιζόμενο αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης κατά το πρώτο τρίμηνο, η επίπτωση των συγγενών ανωμαλιών ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρείται στο γενικό πληθυσμό. Ο αριθμός κυήσεων ήταν στατιστικά επαρκής για να αποκλειστεί η κατά 2,5 φορές ή και μεγαλύτερη αύξηση στις συγγενείς ανωμαλίες σε σχέση με την υποκείμενη επίπτωση. Η θεραπεία της μητέρας με σιμβαστατίνη μπορεί να μειώσει τα βρεφικά επίπεδα μεβαλονάτης, μιας πρόδρομης ουσίας της βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Η διακοπή των φαρμακευτικών προϊόντων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να έχει μικρό αντίκτυπο στο μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία.
  • Γαλουχία
    Οι γυναίκες που λαμβάνουν το εναιώρημα σιμβαστατίνης δεν πρέπει να θηλάζουν τα βρέφη τους.
    Δεν είναι γνωστό εάν η σιμβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φαρμακευτικά προϊόντα εκκρίνονται στο μητρικό γάλα και εξαιτίας των δυνητικών σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχει διαθέσιμο κλινικό δεδομένο.
    Η σιμβαστατίνη δεν έδειξε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών αρουραίων.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά ζαλάδας μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο (E218)
Παραϋδροξυβενζοϊκό αιθύλιο (E214)
Παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο (E216)
Προπυλενική γλυκόλη (E1520)
Πυριτικά άλατα μαγνησίου και αργιλίου
Νατριούχος καρµελλόζη (E466)
Γαλάκτωμα σιμεθικόνης
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (E330)
Υδροξυφωσφορικό άνυδρο δινάτριο (E339)
Λαουρυλοθειικό νάτριο (E470a)
Ακεσουλφαμικό κάλιο (E950)
Βουτυλοϋδροξυανισόλη (BHA)
Γεύση μοσχολέμονου (περιέχει ισοπροπανόλη)
Κεκαθαρμένο νερό
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης Κωδικός ATC: C10A A01

Μηχανισμός δράσης

Μετά από κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι μια ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη δραστική βήτα-υδροξυοξική μορφή, η οποία έχει ισχυρή δυνατότητα αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης (αναγωγάση 3 υδρόξυ - 3 μεθυλογλουταρυλο-CoA). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονάτη, ένα πρώιμο και ρυθμορυθμιστικό στάδιο στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η σιμβαστατίνη έχει δείξει ότι μειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-C. Η LDL συντίθεται από πρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας. Ο μηχανισμός της δράσης μείωσης της LDL της σιμβαστατίνης μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL-χοληστερόλης (VLDL-C) όσο και την επαγωγή του υποδοχέα LDL, οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή και αυξημένο καταβολισμό της LDL-C. Η απολιποπρωτεΐνη B επίσης μειώνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη αυξάνει μετρίως την HDL-C και μειώνει την TG στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών, οι αναλογίες του συνόλου προς HDL-C και LDL- προς HDL-C μειώνονται.

Κλινική Αποτελεσματικότητα και Ασφάλεια

  • Υψηλός κίνδυνος Στεφανιαίας καρδιακής νόσου (ΣΚΝ) ή Υπάρχουσα στεφανιαία καρδιακή νόσος
    • Στη Μελέτη καρδιοπροστασίας (HPS), η θεραπεία με σιμβαστατίνη 40mg/ημέρα μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου πάσης αιτιολογίας (18% μείωση θανάτων από στεφανιαία νόσο), τον κίνδυνο μείζονων στεφανιαίων επεισοδίων (27% μείωση), την ανάγκη για στεφανιαία επαναγγείωση (30% μείωση), περιφερική επαναγγείωση (16% μείωση) και τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου (25% μείωση, 30% στα ισχαιμικά). Σε διαβητικούς, μείωσε τον κίνδυνο μακροαγγειακών επιπλοκών κατά 21%. Τα οφέλη ήταν παρόμοια σε όλες τις υποομάδες.
    • Στην Σκανδιναβική μελέτη επιβίωσης σιμβαστατίνης (4S), η σιμβαστατίνη μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 30% (θάνατος από ΣΚΝ κατά 42%), τον κίνδυνο μείζονων στεφανιαίων επεισοδίων κατά 34% και τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη αγγειοεγκεφαλικών συμβαμάτων κατά 28%.
    • Στη Μελέτη SEARCH, η σύγκριση 80mg έναντι 20mg σιμβαστατίνης δεν έδειξε σημαντική διαφορά στην επίπτωση των μείζονων αγγειακών συμβαμάτων. Η επίπτωση της μυοπάθειας ήταν 1,0% με 80mg έναντι 0,02% με 20mg.
  • Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και Συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία
    • Η σιμβαστατίνη 10, 20, 40 και 80mg ημερησίως μείωσε την LDL-C κατά 30, 38, 41 και 47% αντίστοιχα. Σε συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία, 40mg και 80mg μείωσαν τα τριγλυκερίδια κατά 28 και 33% και αύξησαν την HDL-C κατά 13 και 16% αντίστοιχα.
  • Παιδιατρικός Πληθυσμός
    • Σε μελέτη 24 εβδομάδων σε παιδιά και εφήβους (10-17 ετών) με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η σιμβαστατίνη (δόσεις αυξανόμενες από 10 σε 40mg) μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C (κατά 36,8%), Apo B (κατά 32,4%) και TG (κατά 7,9%), ενώ αύξησε την HDL-C (κατά 8,3%). Οι μακροχρόνιες επιδράσεις στα καρδιαγγειακά συμβάματα και η ασφάλεια δόσεων άνω των 40mg δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Οι μακροχρόνιες επιδράσεις στη σωματική, νοητική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες.
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη η οποία έχει υδρολυθεί ήδη in vivo στο αντίστοιχο βήτα-υδροξυοξύ, έναν ισχυρό αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης. Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ, ενώ ο ρυθμός της υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ χαμηλός. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες έχουν αξιολογηθεί στους ενήλικες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα για παιδιά και εφήβους.

Απορρόφηση

Η σιμβαστατίνη απορροφάται καλά και υπόκειται σε εκτεταμένη ηπατική εκχύλιση πρώτης διόδου. Η εκχύλιση του φαρμάκου στο ήπαρ εξαρτάται από την ηπατική ροή του αίματος. Το ήπαρ είναι ο πρωταρχικός στόχος δράσης της ενεργού μορφής. Η βιοδιαθεσιμότητα του β-υδροξυοξέος στη συστημική κυκλοφορία ακολούθως από στόματος χορηγούμενης δόσης σιμβαστατίνης, βρέθηκε ότι είναι λιγότερο από 5% της δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των ενεργών αναστολέων επιτυγχάνεται 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση της σιμβαστατίνης. Ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Η φαρμακοκινητική μονών και πολλαπλών δόσεων σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν παρατηρείται συσσώρευση του φαρμάκου μετά από πολλαπλή χορήγηση.

Κατανομή

Η πρωτεϊνική σύνδεση της σιμβαστατίνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι >95%.

Αποβολή

Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP3A4 (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις). Οι κύριοι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης που υπάρχουν στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το βήτα-υδροξυοξύ και τέσσερις πρόσθετοι ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από χορήγηση από στόματος δόσης ραδιενεργού σιμβαστατίνης στον άνθρωπο, 13% της ραδιενέργειας εκκρίθηκε στα ούρα και 60% στα κόπρανα εντός 96 ωρών. Η ποσότητα που ανακτήθηκε στα κόπρανα αντιστοιχεί στην ισοδύναμη ποσότητα φαρμακευτικού προϊόντος που απορροφήθηκε και εκκρίθηκε στη χολή, καθώς και το μη απορροφημένο φαρμακευτικό προϊόν. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση του μεταβολίτη βήτα-υδροξυοξέος, η ημίσεια ζωή του ήταν κατά μέσο όρο 1,9 ώρες. Κατά μέσο όρο μόλις ένα 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης εκκρίθηκε στα ούρα ως αναστολείς. Το οξύ της σιμβαστατίνης προσλαμβάνεται ενεργά στα ηπατοκύτταρα από τον μεταφορέα OATP1B1. Η σιμβαστατίνη είναι ένα υπόστρωμα του μεταφορέα εκροής της BCRP.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Πολυμορφισμοί SLCO1B1: Οι φορείς του αλληλόμορφου γονιδίου SLCO1B1 c.521T>C εμφανίζουν μειωμένη δραστηριότητα του OATP1B1. Η μέση έκθεση (AUC) του κύριου ενεργού μεταβολίτη, οξύ σιμβαστατίνης, είναι 120% στους ετεροζυγώτες φορείς του αλληλόμορφου γονιδίου C (CT) και 221% στους ομοζυγώτες φορείς του αλληλόμορφου γονιδίου (CC) σε σχέση με το ποσοστό των ατόμων που φέρουν τον συνηθέστερο γονότυπο (TT). Το αλληλόμορφο C εμφανίζεται με συχνότητα 18% στον Ευρωπαϊκό πληθυσμό. Σε ασθενείς με πολυμορφισμό του SLCO1B1, υπάρχει ο κίνδυνος αυξημένης έκθεσης στο οξύ της σιμβαστατίνης, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Μηχανισμός δράσης
Ο 6-μελής δακτύλιος λακτόνης της σιμβαστατίνης υδρολύεται in vivo για να παράγει το βήτα, δέλτα-διυδροξυ οξύ, έναν ενεργό μεταβολίτη δομικά παρόμοιο με την HMG-CoA (υδροξυμεθυλογλουταρυλ CoA). Μόλις υδρολυθεί, η σιμβαστατίνη ανταγωνίζεται την HMG-CoA για…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης Κωδικός ATC: C10A A01 #### Μηχανισμός δράσης Μετά από κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι μια ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη δραστική…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη η οποία έχει υδρολυθεί ήδη in vivo στο αντίστοιχο βήτα-υδροξυοξύ, έναν ισχυρό αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης. Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ, ενώ ο ρυθμός της υδρόλυσης στο ανθρώπινο…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η σιμβαστατίνη χορηγείται ως η ανενεργή λακτονική παράγωγο που στη συνέχεια μεταβολικά ενεργοποιείται στη μορφή β-υδροξυοξέος μέσω ενός συνδυασμού αυθόρμητης χημικής μετατροπής και υδρόλυσης μέσω ενζύμων από μη ειδικές καρβοξυεστεράσες στο…
Απέκκριση
Νεφρά/Ήπαρ
info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

simvastatin

ATC4 Φαρμακολογική Ομάδα

C10AA — Αναστολείς HMG CoA ρεδουκτάσης

Κωδικός ATC5

C10AA01

Κάτοχος Άδειας

Rafarm
pill
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024 Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024