ENTRECTINIB
Entrectinib
**Φαρμακοδυναμική** Το εντρεκτινίμπη και ο ενεργός του μεταβολίτης καταστέλλουν πολλαπλές οδούς που συμβάλλουν στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Αυτή η καταστολή μετατοπίζει την ισορροπία υπέρ της απόπτωσης, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το εντρεκτινίμπη και ο ενεργός του μεταβολίτης καταστέλλουν πολλαπλές οδούς που συμβάλλουν στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Αυτή η καταστολή μετατοπίζει την ισορροπία υπέρ της απόπτωσης, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και συρρικνώνοντας τους όγκους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το εντρεκτινίμπη είναι αναστολέας τυροσινικής κινάσης που δρα σε πολλαπλούς υποδοχείς. Λειτουργεί ως ανταγωνιστής ATP για την αναστολή των τροπομυοσινο-σχετιζόμενων υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, καθώς και της πρωτο-ογκογονιδιακής τυροσινικής κινάσης ROS1 και της αναπλαστικής λεμφωμικής κινάσης (ALK).
Οι υποδοχείς TRK παράγουν κυτταρικό πολλαπλασιασμό μέσω σηματοδότησης κατάντη μέσω της μιτογόνο-ενεργοποιούμενης πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK), της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης (PI3K) και της φωσφολιπάσης C-γ (PLC-γ).
Η ALK παράγει παρόμοια σηματοδότηση με την προσθήκη ενεργοποίησης JAK/STAT κατάντη.
Η αναστολή αυτών των οδών καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μετατοπίζει την ισορροπία υπέρ της απόπτωσης, με αποτέλεσμα τη συρρίκνωση του όγκου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το εντρεκτινίμπη έχει Tmax 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg. Η τροφή δεν προκαλεί σημαντική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης.
Μετά από μία εφάπαξ ραδιοσημασμένη δόση εντρεκτινίμπη, το 83% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα κόπρανα και το 3% στα ούρα. Από τη δόση στα κόπρανα, το 36% βρέθηκε ως εντρεκτινίμπη και το 22% ως M5.
Το εντρεκτινίμπη έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 551 L. Ο ενεργός μεταβολίτης, M5, έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 81.1 L. Το εντρεκτινίμπη είναι γνωστό ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η φαινομενική κάθαρση του εντρεκτινίμπη είναι 19.6 L/h, ενώ η φαινομενική κάθαρση του ενεργού μεταβολίτη M5 είναι 52.4 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το εντρεκτινίμπη συνδέεται σε ποσοστό άνω του 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το CYP3A4 είναι υπεύθυνο για το 76% του μεταβολισμού του εντρεκτινίμπη στους ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού στον ενεργό μεταβολίτη, M5. Το M5 έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με το εντρεκτινίμπη και βρίσκεται περίπου στο 40% της σταθερής συγκέντρωσης του μητρικού φαρμάκου.
Σε αρουραίους, έχουν ταυτοποιηθεί έξι in vivo μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των N-απελευθερωμένων, N-οξειδωμένων, υδροξυλιωμένων και γλυκουρονιδικών συζευγμένων μεταβολιτών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το εντρεκτινίμπη έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 20 ώρες. Ο ενεργός μεταβολίτης, M5, έχει χρόνο ημίσειας ζωής 40 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.