ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX14 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENTRECTINIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX14 ### Μηχανισμός δράσης Το entrectinib είναι ένας αναστολέας των τυροσινικών κινασών των υποδοχέων τροπομυοσίνης TRKA, TRKB και TRKC (που κωδικοποιούνται από τα …

Εμπορικά Ονόματα

ROZLYTREK

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): ROS1-θετικός, προχωρημένος μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
C80 Κακοήθης νεοπλασία, μη καθορισμένη θέση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συμπαγείς όγκοι που φέρουν σύντηξη γονιδίων NTRK

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση600 mg άπαξ ημερησίως
Παιδιατρικός πληθυσμός (> 6 μηνών)

Μέγ. δόση600 mg

Βάσει επιφάνειας σώματος (BSA), βλ. Πίνακα 1
Παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας > 1 μηνός έως ≤ 6 μηνών)

Δόση250 mg/m2 BSA entrectinib άπαξ ημερησίως

Χρησιμοποιώντας καψάκια παρασκευασμένα ως πόσιμο εναιώρημα.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 1 μηνός και κάτω)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αποτελεσματικότητα σε διάφορους τύπους όγκου

Να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχουν ικανοποιητικές θεραπευτικές επιλογές
Γνωστικές διαταραχές

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να παρακολουθούνται για σημεία γνωστικών μεταβολών. Η θεραπεία θα πρέπει να τροποποιείται βάσει της βαρύτητας (βλ. Δοσολογία). Να συμβουλεύονται οι ασθενείς να μην οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα εάν παρουσιάσουν γνωστικές διαταραχές (βλ. Οδήγηση).
Κατάγματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς (κυρίως παιδιατρικοί κάτω των 12 ετών)

Να αξιολογούνται αμέσως οι ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα καταγμάτων (π.χ. άλγος, μη φυσιολογικό βάδισμα, μεταβολές στην κινητικότητα, παραμόρφωση).
Υπεουριχαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεουριχαιμίας. Η θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το ουρικό οξύ πρέπει να ξεκινά όπως ενδείκνυται κλινικά και το Entrectinib να διακόπτεται προσωρινά για σημεία και συμπτώματα υπεουριχαιμίας. Η δόση να τροποποιείται βάσει σοβαρότητας (βλ. Δοσολογία).
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα ή γνωστούς παράγοντες κινδύνου ΣΚΑ

Να αξιολογείται το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) πριν από την έναρξη της θεραπείας. Να παρακολουθούνται προσεκτικά οι ασθενείς για κλινικά σημεία και συμπτώματα ΣΚΑ. Η θεραπεία να τροποποιείται βάσει βαρύτητας (βλ. Δοσολογία).
Παράταση του διαστήματος QTc

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να αποφεύγεται σε ασθενείς με διάστημα QTc μεγαλύτερο από 450 ms κατά την έναρξη, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QTc, και σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QTc. Να αποφεύγεται σε ασθενείς με ανωμαλίες ηλεκτρολυτών ή σημαντική καρδιακή νόσο. Η θεραπεία να τροποποιείται βάσει βαρύτητας (βλ. Δοσολογία).
Κύηση και αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 5 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.
Κύηση και αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία

Να χρησιμοποιούν μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία και Προκλινικά δεδομένα).
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς CYP3A)

Να αποφεύγεται η συγχορήγηση με ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A. Εάν αναπόφευκτη σε ενήλικες, η δόση του Entrectinib πρέπει να μειωθεί (βλ. Δοσολογία).
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (τροφές)

Να αποφεύγεται η κατανάλωση γκρέιπφρουτ, προϊόντων γκρέιπφρουτ και πορτοκαλιών Σεβίλλης.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς CYP3A ή P-gp)

Να αποφεύγεται η συγχορήγηση με ισχυρό ή μέτριο επαγωγέα του CYP3A ή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp).
Δυσανεξία στη λακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, με ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή με δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Sunset yellow FCF (E110)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν σκληρά καψάκια Entrectinib των 200 mg

Ενδέχεται να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. σισαπρίδη, κυκλοσπορίνη, εργοταμίνη, φαιντανύλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, τακρόλιμους, αλφεντανύλη, σιρόλιμους)
προσοχή

Αύξηση της AUC της μιδαζολάμης κατά 50% και μείωση της Cmax κατά 21%. Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Ευαίσθητα υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, ετεξιλική δαβιγατράνη)
προσοχή

Αύξηση της Cmax της διγοξίνης κατά 28% και της AUC κατά 18%. Η επίδραση στην απορρόφηση της διγοξίνης δε θεωρείται κλινικά σημαντική, αλλά άγνωστο εάν μπορεί να είναι μεγαλύτερη σε πιο ευαίσθητα υποστρώματα.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή για πιο ευαίσθητα υποστρώματα.
Ευαίσθητα υποστρώματα της BCRP (π.χ. μεθοτρεξάτη, μιτοξαντρόνη, τοποτεκάνη, λαπατινίμπη)
προσοχή

Αυξημένη απορρόφηση.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Ευαίσθητα υποστρώματα του OATP1B1 (π.χ. ατορβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, ρεπαγλινίδη, βοσεντάνη)
προσοχή

Αυξημένη απορρόφηση.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Υποστρώματα των CYP2C8, CYP2C9 ή CYP2C19 (π.χ. ρεπαγλινίδη, βαρφαρίνη, τολβουταμίδη, ομεπραζόλη)
παρακολούθηση

Μείωση της έκθεσής τους.
Ορμονικά αντισυλληπτικά με συστηματική δράση
παρακολούθηση

Άγνωστο εάν μειώνεται η αποτελεσματικότητα.

ΣύστασηΠροσθήκη μεθόδου φραγμού.
Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP3A, P-gp (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο, απαλουταμίδη, ριτοναβίρη, δεξαμεθαζόνη)
αντένδειξη

Μείωση των συγκεντρώσεων του entrectinib στο πλάσμα, μείωση της αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΑποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση με δεξαμεθαζόνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, οι συστάσεις δόσης της δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να καθορίζονται από τον επαγγελματία υγείας.
Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, γκρέιπφρουτ, πορτοκάλια Σεβίλλης)
αντένδειξη

Αύξηση της συγκέντρωσης του entrectinib στο πλάσμα, αύξηση της συχνότητας ή βαρύτητας ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΑποφεύγεται. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, απαιτείται προσαρμογή της δόσης του entrectinib (βλ. Δοσολογία).
Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς της P-gp (π.χ. βεραπαμίλη, νιφεδιπίνη, φελοδιπίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη)
προσοχή

Κίνδυνος αυξημένης έκθεσης στο entrectinib.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH (π.χ. αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές υποδοχέων Η2, αντιόξινα)
παρακολούθηση

Μείωση της AUC του entrectinib κατά 25% και της Cmax κατά 23% για εφάπαξ δόση με λανσοπραζόλη.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
Λοίμωξη πνεύμονα

Αίμα

Αναιμία
Ουδετεροπενία

Μεταβολισμός

Αυξημένο σωματικό βάρος
Υπερουριχαιμία
Μειωμένη όρεξη
Αφυδάτωση
Σύνδρομο λύσης του όγκου

Νευρικό

Ζάλη
Δυσγευσία
Δυσαισθησία
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Κεφαλαλγία
Αταξία
Συγκοπή

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Γνωστικές Διαταραχές

Ψυχιατρικές

Διαταραχές του ύπνου
Διαταραχές διάθεσης

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Καρδιά

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιακές διαταραχές

Παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Αγγειακές

Υπόταση

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας
Υπεζωκοτική συλλογή

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακό άλγος
Δυσφαγία

Εργαστηριακές

Αυξημένη AST
Αυξημένη ALT

Δέρμα

Εξάνθημα
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Κάταγμα
Μυϊκή αδυναμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Κατακράτηση ούρων

Γενικές

Κόπωση
Άλγος
Πυρεξία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Oίδημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Oίδημα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ συχνές
Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αταξία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Αυξημένη ALT

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη AST

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Γνωστικές Διαταραχές

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχές του ύπνου

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Δυσαισθησία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Κάταγμα

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Λοίμωξη πνεύμονα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Διαταραχές διάθεσης

Ψυχιατρικές

Συχνές
Παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Υπεζωκοτική συλλογή

Αναπνευστικό

Συχνές
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιά

Όχι συχνές
Σύνδρομο λύσης του όγκου

Μεταβολισμός

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν διατίθενται διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του entrectinib σε έγκυες γυναίκες. Με βάση τις μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το entrectinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν το Entrectinib θα πρέπει να ενημερώνονται για την δυνητική βλάβη στο έμβρυο. Οι γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους σε περίπτωση εμφάνισης εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να έχουν υποβληθεί σε τεστ εγκυμοσύνης υπό ιατρική επίβλεψη πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Entrectinib. Οι γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον για 5 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του Entrectinib. Επί του παρόντος δεν είναι γνωστό εάν το entrectinib μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών με συστηματική δράση (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Επομένως, συνίσταται στις γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά με συστηματική δράση να προσθέσουν μια μέθοδο φραγμού. Οι άντρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση του Entrectinib (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Διακοπή θηλασμού

Δεν είναι γνωστό αν το entrectinib ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα για να αξιολογηθεί η επίδραση του entrectinib (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

υποστηρικτική φροντίδα

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να μην οδηγούν ή να μην χειρίζονται μηχανήματα μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα, εάν παρουσιάσουν γνωστικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συγκοπή, θαμπή όραση ή ζάλη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Entrectinib (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο καψακίου

Τρυγικό οξύ (E334)

Λακτόζη

Υπρομελλόζη (E464)

Κροσποβιδόνη (E1202)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)

Πυρίτιο, κολλοειδές άνυδρο (E551)

Μαγνήσιο στεατικό (E470b)

Περίβλημα καψακίων

Υπρομελλόζη (E464)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172 - 100 mg σκληρό καψάκιο)

Sunset yellow FCF (E110 - 200 mg σκληρό καψάκιο)

Μελάνι εκτύπωσης

Κόμμεα λάκκας (E904)

Προπυλενογλυκόλη (E1520)

Indigo carmine λάκκα αλουμινίου (E132)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EX14

Μηχανισμός δράσης

Το entrectinib είναι ένας αναστολέας των τυροσινικών κινασών των υποδοχέων τροπομυοσίνης TRKA, TRKB και TRKC (που κωδικοποιούνται από τα γονίδια της κινάσης νευροτροφικών υποδοχέων τυροσίνης [NTRK] NTRK1, NTRK2 και NTRK3 αντίστοιχα), της πρωτοογκογονικής πρωτεϊνικής τυροσινικής κινάσης ROS (ROS1) και της κινάσης αναπλαστικού λεμφώματος (ALK), με τιμές IC50 0,1 έως 2 nM. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του entrectinib, ο M5, έδειξε παρόμοια in vitro ισχύ και δράση κατά των TRK, ROS1, και ALK. Οι πρωτεΐνες σύντηξης που περιλαμβάνουν περιοχές κινάσης των TRK, ROS1 ή ALK επάγουν τη δυνατότητα ογκογένεσης μέσω της αυξημένης ενεργοποίησης ακολούθων μονοπατιών σηματοδότησης, που οδηγούν στον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Το entrectinib κατέδειξε in vitro και in vivo αναστολή καρκινικών κυτταρικών σειρών, προερχόμενων από πολλαπλούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένων υποδόριων και ενδοκρανιακών όγκων, που φέρουν τα γονίδια σύντηξης NTRK, ROS1 και ALK. Προηγούμενες θεραπείες με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τις ίδιες κινάσες μπορούν να προκαλέσουν αντίσταση στο entrectinib. Οι μεταλλάξεις αντίστασης στην περιοχή της TRK κινάσης που εντοπίστηκαν έπειτα από οριστική διακοπή του entrectinib περιλαμβάνουν τις NTRK1 (G595R, G667C) και NTRK3 (G623R, G623E και G623K). Μεταλλάξεις αντίστασης στην περιοχή της κινάσης του ROS1 που εντοπίστηκαν μετά τη διακοπή του entrectinib περιλαμβάνουν τις G2032R, F2004C και F2004I. Τα μοριακά αίτια της πρωτοπαθούς αντίστασης στο entrectinib δεν είναι γνωστά. Συνεπώς, δεν είναι γνωστό αν η παρουσία ενός συνυπάρχοντος ογκογόνου οδηγού εκτός από τη σύντηξη γονιδίων NTRK επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της αναστολής της TRK.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Θετικοί στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκοι

Αποτελεσματικότητα σε ενήλικες ασθενείς Η αποτελεσματικότητα του Entrectinib αξιολογήθηκε σε μια συγκεντρωτική υποομάδα ενηλίκων ασθενών με μη εγχειρήσιμους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους, θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK, οι οποίοι εντάχθηκαν σε μία από τις τρεις πολυκεντρικές κλινικές μελέτες, μονού σκέλους, ανοιχτής επισήμανσης (ALKA, STARTRK-1 και STARTRK-2) ή στην πολυκεντρική πολλαπλών-κοορτών, ανοιχτής επισήμανσης κλινική δοκιμή, TAPISTRY. Για να συμπεριληφθούν στη συγκεντρωτική υποομάδα, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν επιβεβαιωμένους θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους· μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1· τουλάχιστον 12 μήνες παρακολούθησης από την πρώτη εκτίμηση του όγκου μετά την έναρξη της θεραπείας, και καμία προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα TRK (οι ασθενείς με συνυπάρχουσες μεταλλάξεις-οδηγούς, εφόσον αυτές ήταν γνωστές, αποκλείστηκαν). Οι ασθενείς με πρωτοπαθείς όγκους του ΚΝΣ αξιολογήθηκαν ξεχωριστά χρησιμοποιώντας τα νευρο-ογκολογικά κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης (RANO). Οι ασθενείς έλαβαν Entrectinib 600 mg από του στόματος, άπαξ ημερησίως, έως μη αποδεκτή τοξικότητα ή την εξέλιξη της νόσου. Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR, objective response rate) και η διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR, duration of response) αξιολογούμενα μέσω Τυφλοποιημένης Ανεξάρτητης Κεντρικής Αξιολόγησης (BICR) σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 242 ενήλικες ασθενείς με συμπαγείς όγκους με σύντηξη γονιδίων NTRK, οι οποίοι εντάχθηκαν σε αυτές τις δοκιμές. Τα βασικά δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά της νόσου ήταν: 47,5% άνδρες, διάμεσης ηλικίας 58 ετών (εύρος 19 ετών έως 92 ετών), 37,2% και 9,9% ήταν ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερης και 75 ετών ή μεγαλύτερης, αντίστοιχα, 49,4% λευκoί Καυκάσιοι, 36,5% Ασιάτες, 3,3% Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι και 61,9% που δεν υπήρξαν ποτέ καπνιστές. Η κατάσταση λειτουργικής ικανότητας βάσει ECOG (Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα Ανατολικής Ακτής, Eastern Cooperative Oncology Group) κατά την έναρξη ήταν 0 (42,1%), 1 (50%), ή 2 (7,9%). Οι περισσότεροι ασθενείς (95,5%) είχαν μεταστατική νόσο [με τις συχνότερες θέσεις να είναι στους πνεύμονες (62,8%), στους λεμφαδένες (49,2%), στο ήπαρ (33,1%) στα οστά (31%) και στον εγκέφαλο (16,5%)], 4,5% των ασθενών είχαν τοπικά προχωρημένη νόσο. 76,9% και 52,5% των ασθενών είχαν υποβληθεί σε χειρουργείο και ακτινοθεραπεία για τον καρκίνο τους, αντίστοιχα. 71,5% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία για τον καρκίνο τους, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας (61,6%) και 37,2% των ασθενών δεν είχαν λάβει προηγούμενες συστηματικές θεραπείες για μεταστατική νόσο. Οι πιο συχνές μορφές καρκίνου ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα (24,8%), το σάρκωμα (19%), οι όγκοι των σιελογόνων αδένων (15,7%), ο καρκίνος του θυρεοειδούς (13,6%), ο ορθοκολικός καρκίνος (7%) και ο καρκίνος του μαστού (7%). Η συνολική διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 35,1 μήνες. Τα αποτελέσματα που αφορούν στην αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους συνοψίζονται στον Πίνακα 6.

Πίνακας 6: Συνολική αποτελεσματικότητα εκτιμώμενη από τη BICR σε ενήλικες με θετικούς στη σύντηξη NTRK γονιδίων συμπαγείς όγκους

Καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας	Entrectinib N = 242
Κύρια καταληκτικά σημεία (εκτιμώμενα από τη BICR, RECIST 1.1)
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης
Αριθμός ανταποκρίσεων	152/242
ORR% (95% ΔΕ*)	62,8% (56,4, 68,9)
Πλήρης ανταπόκριση, n (%)	41 (16,9%)
Μερική ανταπόκριση, n (%)	111 (45,9%)
Διάρκεια ανταπόκρισης
Αριθμός (%) ασθενών με συμβάντα	86/152 (56,6%)
Διάμεση, μήνες (95% ΔΕ)	22 (16,6, 30,4)
Σταθερή ανταπόκριση στους 6 μήνες% (95% ΔΕ)	85% (80, 91)
Σταθερή ανταπόκριση στους 9 μήνες% (95% ΔΕ)	78% (71, 84)
Σταθερή ανταπόκριση στους 12 μήνες% (95% ΔΕ)	69% (62, 77)

*Τα διαστήματα εμπιστοσύνης (ΔΕ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την μέθοδο Clopper-Pearson. **Διάμεσες τιμές και ποσοστά χωρίς συμβάντα βάσει εκτιμήσεων Kaplan-Meier.

Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και η διάρκεια της ανταπόκρισης ανά τύπο όγκου στους ενήλικες ασθενείς με θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους, παρουσιάζεται στον Πίνακα 7 παρακάτω.

Πίνακας 7: Αποτελεσματικότητα ανά τύπο όγκου, σε ενήλικες με θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους

Τύπος του όγκου	Ασθενείς (N = 242)	ORR n (%)	95% CI	DOR Εύρος (μήνες)
Σάρκωμα	46	29 (63)	(47,6, 76,8)	2,8, 68,6*
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα	60	38 (63,3)	(49,9, 75,4)	3,1, 71,6
Σιελογόνοι αδένες (MASC)	38	32 (84,2)	(68,8, 94)	2,8, 73,5*
Καρκίνος του μαστού (εκκριτικός)	12	10 (83,3)	(51,6, 97,9)	5,5, 69,9*
Καρκίνος του μαστού (μη εκκριτικός)	2	NE, PR	ΔΕ	4,2
Καρκίνος του μαστού (NOS)	2	NE, NE	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος του μαστού (πορογενής)	1	PD	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος θυροειδούς	33	20 (60,6)	(42,1, 77,1)	5,6, 60,7
Ορθοκολικός καρκίνος	17	6 (35,3)	(14,2, 61,7)	5,6, 24
Νευροενδοκρινείς καρκίνοι	8	5 (62,5)	(24,5, 91,5)	7,4, 31,1
Κεφαλής και τραχήλου	5	3 (60,0)	(14,7, 94,7)	4,0, 56,5*
Καρκίνος του παγκρέατος	6	4 (66,7)	(22,3, 95,7)	5,6*, 12,9
Άγνωστος πρωτοπαθής καρκίνος	3	1 (33,3)	(0,8, 90,6)	9,1
Καρκίνος των ωοθηκών	1	Non CR/PD	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος του ενδομητρίου	1	PR	ΔΕ	38,2
Χολαγγειοκαρκίνωμα	1	PR	ΔΕ	9,3
Γαστρεντερικός καρκίνος (άλλος)	1	CR	ΔΕ	30,4
Γαστρεντερικός καρκίνος (μη ορθοκολικός)	1	PD	ΔΕ	ΔΕ
Νευροβλάστωμα	1	NE	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος του προστάτη	1	PD	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος του πέους	1	PD	ΔΕ	ΔΕ
Καρκίνος των επινεφριδίων	1	PD	ΔΕ	ΔΕ

*Λογοκριμένα ORR: Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης, DOR: Διάρκεια της ανταπόκρισης; MASC: εκκριτικό καρκίνωμα ομοιάζον του μαστού; ΔΕ (NA, not applicable): δεν εφαρμόζεται λόγω του μικρού αριθμού ή της έλλειψης ανταπόκρισης. NOS: μη αλλιώς προσδιοριζόμενος. CRC: καρκίνος του παχέος εντέρου. CR: πλήρης ανταπόκριση. PR: μερική ανταπόκριση. PD: προοδευτική νόσος. NΕ (not estimable) = μη εκτιμώμενη

Λόγω της σπανιότητας των θετικών σε σύντηξη γονιδίων NTRK καρκίνων, οι ασθενείς μελετήθηκαν σε πολλαπλούς τύπους όγκων με περιορισμένο αριθμό ασθενών σε ορισμένους τύπους όγκων, προκαλώντας αβεβαιότητα στην εκτίμηση του ORR ανά τύπο όγκου. Το ORR στον συνολικό πληθυσμό μπορεί να μην αντανακλά την αναμενόμενη ανταπόκριση σε ένα συγκεκριμένο τύπο όγκου. Το ORR σε 122 ασθενείς που είχαν ευρύ μοριακό χαρακτηρισμό πριν τη θεραπεία με Entrectinib ήταν 59,8% [95% CI: 50,6, 68,6]˙ από αυτούς, το ORR σε 97 ασθενείς που είχαν άλλες γενετικές αλλοιώσεις επιπλέον της σύντησης του γονιδίου NTRK ήταν 55,7% [95% CI: 45,2, 65,8] και το ORR σε 25 ασθενείς χωρίς άλλες γενετικές αλλοιώσεις ήταν 76% [95% CI: 54,9, 90,6].

Ενδοκρανιακή ανταπόκριση Μια αξιολόγηση από τη BICR κατέληξε σε μια υποομάδα 36 ενηλίκων ασθενών με μεταστάσεις στο ΚΝΣ κατά την έναρξη, συμπεριλαμβανομένων 20 ασθενών με μετρήσιμες βλάβες στο ΚΝΣ. H ενδοκρανιακή (IC) ανταπόκριση, εκτιμώμενη από τη BICR, σύμφωνα με τα RECIST v1.1 αναφέρθηκε σε 14 από αυτούς τους 20 ασθενείς (7 CR και 7 PR), ως ORR 70% (95% CI: 45,7, 88,1) και διάμεση DOR 19,7 μήνες (95% CI: 7,4, 26,6). Πέντε από αυτούς τους 20 ασθενείς είχαν λάβει ενδοκρανιακή ακτινοθεραπεία στον εγκέφαλο εντός 2 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας με Entrectinib.

Πρωτοπαθής όγκος του ΚΝΣ Στις τρεις μελέτες, 16 ενήλικες ασθενείς, με πρωτοπαθείς όγκους του ΚΝΣ, υπεβλήθησαν σε θεραπεία με Entrectinib με τουλάχιστον 12 μήνες παρακολούθησης. Δύο από τους 16 ενήλικες ασθενείς είχαν αντικειμενική ανταπόκριση αξιολογημένη βάσει BICR σύμφωνα με τα κριτήρια RANO.

Αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς Η αποτελεσματικότητα του Entrectinib αξιολογήθηκε σε 44 παιδιατρικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους που φέρουν μία σύντηξη γονιδίου NTRK, ενταγμένους στις STARTRK-NG ή TAPISTRY. Για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν επιβεβαιωμένους συμπαγείς όγκους θετικούς στη σύντηξη γονιδίου NTRK, τουλάχιστον 6 μήνες παρακολούθησης, καμία προηγούμενη θεραπεία με κάποιον αναστολέα TRK, να έχουν λάβει τουλάχιστον μία δόση entrectinib και να παρουσιάζουν μετρήσιμη ή αξιολογήσιμη νόσο στην αρχική μέτρηση. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις Entrectinib από 20 mg έως 600 mg άπαξ ημερησίως. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το επιβεβαιωμένο ORR όπως αξιολογήθηκε βάσει BICR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 για εξωκρανιακούς όγκους και σύμφωνα με τα κριτήρια RANO για τους πρωτοπαθείς όγκους του ΚΝΣ. Τα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν τη διάρκεια της επιβεβαιωμένης ανταπόκρισης, όπως αξιολογήθηκε βάσει BICR, και τον χρόνο έως την πρώτη επιβεβαιωμένη αντικειμενική ανταπόκριση (CR ή PR). Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά της νόσου στην αρχική μέτρηση ήταν: 45,5% άνδρες, διάμεση ηλικία 4 ετών (εύρος: 2 μηνών έως 15 ετών), 52,3% λευκοί Καυκάσιοι, 34,1% Ασιάτες και 9,1% Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι, με διάμεση BSA 0,73 m2 (εύρος: 0,2-1,9 m2). Στην αρχική μέτρηση, το 23,8% των ασθενών είχαν μεταστατική νόσο, το 76,2% των ασθενών είχαν τοπικά προχωρημένη νόσο και το 43,2% των ασθενών δεν είχαν λάβει προηγούμενες συστηματικές θεραπείες για τον καρκίνο τους. Η πλειοψηφία των ασθενών είχε λάβει θεραπεία για τον καρκίνο τους, συμπεριλαμβανομένου του χειρουργείου (n=24), της ακτινοθεραπείας (n=8) ή/και της συστηματικής θεραπείας (n=25). Οι θέσεις για τη μεταστατική νόσο περιελάμβαναν άλλες (4 ασθενείς), τον εγκέφαλο (3 ασθενείς) και τον πνεύμονα (3 ασθενείς). Το 45,5% των ασθενών είχαν πρωτοπαθείς όγκους του ΚΝΣ. Η συνολική διάμεση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 24,2 μήνες. Οι εκβάσεις αποτελεσματικότητας από ασθενείς με συμπαγείς όγκους θετικούς στη σύντηξη γονιδίου NTRK συνοψίζονται στον Πίνακα 8.

Πίνακας 8: Συνολική αποτελεσματικότητα βάσει BICR σε παιδιατρικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους θετικούς στη σύντηξη γονιδίου NTRK

Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας	Entrectinib n = 44
Κύρια καταληκτικά σημεία
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης
Αριθμός ανταποκρίσεων	32/44
ORR% (95% ΔΕ***)	72,7% (57,21, 85,04)
Πλήρης ανταπόκριση, n (%)	20 (45,5%)
Μερική ανταπόκριση, n (%)	12 (27,3%)
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
DOR*
Αριθμός (%) ασθενών με συμβάντα	6/32 (18,8%)
Διάμεση, μήνες (95% ΔΕ)	NE (25,4, NE)
Σταθερή ανταπόκριση στους 6 μήνες% (95% ΔΕ)	97% (90, 100)
Σταθερή ανταπόκριση στους 9 μήνες% (95% ΔΕ)	97% (90, 100)
Σταθερή ανταπόκριση στους 12 μήνες% (95% ΔΕ)	84% (70, 99)

NΕ (not estimable) = μη εκτιμώμενη *Διάμεσες τιμές και ποσοστά χωρίς συμβάντα βάσει εκτιμήσεων Kaplan-Meier. **Περιλαμβάνει ασθενείς με μετρήσιμη ή αξιολογήσιμη νόσο. Ανάλυση BICR βάσει RECIST v1.1 για συμπαγείς όγκους (24 ασθενείς) και βάσει κριτηρίων RANO για πρωτοπαθείς όγκους του ΚΝΣ (20 ασθενείς). ***Τα διαστήματα εμπιστοσύνης (ΔΕ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την μέθοδο Clopper-Pearson.

Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και η διάρκεια της ανταπόκρισης ανά τύπο όγκου σε παιδιατρικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους θετικούς σε σύντηξη γονιδίου NTRK παρουσιάζονται στον Πίνακα 9.

Πίνακας 9: Αποτελεσματικότητα ανά τύπο όγκου σε παιδιατρικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους θετικούς στη σύντηξη γονιδίου NTRK

Τύπος όγκου	Ασθενείς (n=44)	ORR n (%)	95% CI	DOR Εύρος (μήνες)
Πρωτοπαθής του ΚΝΣ	20	10 (50)	(27,2, 72,8)	5,5, 42,3*
Βρεφικό ινοσάρκωμα	11	10 (90,9)	(58,7, 99,8)	5,7, 24
Ατρακτοειδών κυττάρων Σάρκωμα (άλλο)	8	8 (100,0)	(63,1, 100)	5,4, 23
Μελάνωμα	2	ΔΕ	ΔΕ	3,7*
Καρκίνος του νεφρού	1	PR; Non-CR/NonPD	ΔΕ	42,4*
Καρκίνος θυροειδούς	1	CR	ΔΕ	9,2*
Καρκίνος του θυρεοειδούς	1	CR	ΔΕ	11,1*

*Λογοκριμένα ORR: Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης, DOR: Διάρκεια της ανταπόκρισης, ΔΕ (NA, not applicable): δεν εφαρμόζεται λόγω του μικρού αριθμού ή της έλλειψης ανταπόκρισης, CR: πλήρης ανταπόκριση, PR: μερική ανταπόκριση, PD: προοδευτική νόσος

Λόγω της σπανιότητας των θετικών στη σύντηξη γονιδίου NTRK καρκίνων, οι ασθενείς μελετήθηκαν σε πολλαπλούς τύπους όγκων, με περιορισμένο αριθμό ασθενών σε ορισμένους τύπους όγκων, προκαλώντας αβεβαιότητα στην εκτίμηση ORR ανά τύπο όγκου. Η ORR στο συνολικό πληθυσμό μπορεί να μην αντικατοπτρίζει την αναμενόμενη απόκριση σε έναν συγκεκριμένο τύπο όγκου.

ROS1-θετικός ΜΜΚΠ Η αποτελεσματικότητα του Entrectinib αξιολογήθηκε σε μια συγκεντρωτική υποομάδα ενηλίκων ασθενών με ROS1-θετικό μεταστατικό ΜΜΚΠ οι οποίοι λάμβαναν Entrectinib των 600 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως και εγγράφηκαν σε μία από τις τρεις πολυκεντρικές μονού σκέλους, ανοιχτής επισήμανσης κλινικές δοκιμές (ALKA, STARTRK-1 και STARTRK-2). Για να συμπεριληφθούν στην συγκεντρωτική υποομάδα, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν ιστολογικά επιβεβαιωμένο, υποτροπιάζων ή μεταστατικό, ROS1-θετικό ΜΜΚΠ, κατάσταση λειτουργικής ικανότητας ECOG ≤2, μετρήσιμη νόσο βάσει RECIST v1.1, ≥ 6 μήνες παρακολούθησης, και καμία προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ROS1. Όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν για βλάβες του ΚΝΣ κατά την έναρξη της μελέτης. Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ORR και η DOR, όπως αξιολογήθηκαν από τη BICR, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν την PFS, την OS, και σε ασθενείς που παρουσίασαν μεταστάσεις στο ΚΝΣ κατά την έναρξη το IC-ORR και την IC-DOR (επίσης αξιολογούμενα από τη BICR χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST v1.1). Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 161 ασθενείς με ROS1-θετικό ΜΜΚΠ. Τα βασικά δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά της νόσου ήταν: 35,4% άνδρες, μέσης ηλικίας 54 ετών (εύρος 20 ετών έως 86 ετών), 24,2% και 4,3% ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών και 75 ετών, αντίστοιχα, 44,1% λευκoί Καυκάσιοι, 45,3% Ασιάτες, 4,3% Μαύροι, 2,6% Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι και 62,7% που δεν υπήρξαν ποτέ καπνιστές. Η κατάσταση λειτουργικής ικανότητας βάσει ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) κατά την έναρξη ήταν 0 (41%), 1 (49,1%) ή 2 (9,9%). Οι περισσότεροι ασθενείς (98,1%) είχαν μεταστατική νόσο [με τις πιο συχνές θέσεις να είναι οι λεμφαδένες (69,6%), οι πνεύμονες (50,3%) και ο εγκέφαλος (32,9%)], 1,9% των ασθενών είχαν τοπικά προχωρημένη νόσο και 37,3% των ασθενών δεν είχαν λάβει προηγούμενες συστηματικές θεραπείες για μεταστατική νόσο. Η ROS1 θετικότητα προσδιορίστηκε μέσω NGS στο 83% των ασθενών, μέσω FISH στο 9% των ασθενών, και μέσω RT-PCR στο 8% των ασθενών. Η συνολική διάμεση διάρκεια παρακολούθησης από τη λήψη της πρώτης δόσης ήταν 15,8 μήνες. Τα αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα από ασθενείς με ROS1-θετικό ΜΜΚΠ συνοψίζονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10: Συνολική αποτελεσματικότητα εκτιμώμενη από τη BICR σε ασθενείς με ROS1-θετικό ΜΜΚΠ

Καταληκτικό Σημείο Αποτελεσματικότητας	Entrectinib n= 161
Κύρια καταληκτικά σημεία (εκτιμώμενα από τη BICR, RECIST 1.1)
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης
Αριθμός ανταποκρίσεων	108/161
ORR% (95% ΔΕ***)	67,1% (59,25, 74,27)
Πλήσης ανταπόκριση, n (%)	14 (8,7%)
Μερική ανταπόκριση, n (%)	94 (58,4%)
Διάρκεια ανταπόκρισης*
Αριθμός (%) ασθενών με συμβάντα	48/108 (44,4%)
Εύρος (μήνες)	1,8, 42,3
Σταθερή ανταπόκριση στους 6 μήνες% (95% ΔΕ)	83% (76, 90)
Σταθερή ανταπόκριση στους 9 μήνες% (95% ΔΕ)	75% (67, 84)
Σταθερή ανταπόκριση στους 12 μήνες% (95% ΔΕ)	63% (53, 73)
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (εκτιμώμενα από BICR, RECIST 1.1)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)*
Αριθμός (%) ασθενών με συμβάντα	82/161 (50,9%)
PFS στους 6 μήνες% (95% CI)	77% (70, 84)
PFS στους 9 μήνες% (95% CI)	66% (58, 74)
PFS στους 12 μήνες% (95% CI)	55% (47, 64)
Συνολική επιβίωση *
Αριθμός (%) ασθενών με συμβάντα	38/161 (23,6%)
OS στους 6 μήνες% (95% CI)	91% (87, 96)
OS στους 9 μήνες% (95% CI)	86% (81, 92)
OS στους 12 μήνες% (95% CI)	81% (74, 87)

*Ποσοστά ελεύθερα συμβάντων βάσει εκτιμήσεων Kaplan-Meier. **Λογοκριμένα ***Τα Διαστήματα Εμπιστοσύνης (ΔΕ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Clopper-Pearson.

Στους αξιολογήσιμους ως προς την αποτελεσματικότητα ασθενείς με ROS1 θετικό ΜΜΚΠ με ≥12 μήνες παρακολούθησης (n = 94), το ORR ήταν 73,4% (95% CI: 63,3, 82), η διάμεση DOR ήταν 16,5 μήνες (95% CI: 14,6, 28,6) και η διάμεση PFS ήταν 16,8 μήνες, (95% CI: 12, 21,4).

Ενδοκρανιακή ανταπόκριση Μια αξιολόγηση από τη BICR εντόπισε μια υποομάδα 46 ROS1-θετικών ασθενών με ΜΜΚΠ με μεταστάσεις στο ΚΝΣ κατά την έναρξη, συμπεριλαμβανομένων 24 ασθενών με μετρήσιμες βλάβες στο ΚΝΣ. Η ενδοκρανιακή ανταπόκριση, όπως εκτιμήθηκε από τη BICR, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1, αναφέρθηκε σε 19 από αυτούς τους 24 ασθενείς (3 CR και 16 PR) ως ORR 79,2% (95% CI 57,8, 92,9). Το ποσοστό των ασθενών (95% CI) με DOR ≥6 μήνες, ≥9 μήνες και ≥12 μήνες ήταν 76% (56, 97), 62% (38, 86), και 55% (29, 80), αντίστοιχα (εκτιμήσεις Kaplan-Meier). Εννιά από αυτούς τους 24 ασθενείς είχαν λάβει ενδοκρανιακή ακτινοθεραπεία στον εγκέφαλο εντός 2 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας με Entrectinib.

Έγκριση υπό όρους

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τις νέες πληροφορίες σχετικά με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν τουλάχιστον κάθε χρόνο και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών θα επικαιροποιείται, όπως κρίνεται απαραίτητο.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι για το entrectinib και τον κύριο ενεργό του μεταβολίτη (M5), έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με θετικούς για σύντηξη γονιδίων NRTK συμπαγείς όγκους και ROS1-θετικό ΜΜΚΠ και σε υγιή άτομα. Η φαρμακοκινητική του entretinib και του M5 είναι γραμμική και δεν εξαρτάται από τη δόση ή από το χρόνο. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός μιας εβδομάδας για το entrectinib και εντός δύο εβδομάδων για το M5, με ημερήσια χορήγηση του Entrectinib. Το entrectinib είναι ένα ασθενές υπόστρωμα της P-gp με βάση τα in vitro δεδομένα. Η ακριβής in vivo συνεισφορά της P-gp είναι άγνωστη. Το M5 είναι ένα υπόστρωμα της P-gp. Το entrectinib δεν είναι υπόστρωμα της BCRP αλλά το M5 είναι υπόστρωμα της BCRP. Το entrectinib και το M5 δεν είναι υποστρώματα των OATP1B1 ή OATP1B3.

Απορρόφηση

Μετά από μία εφάπαξ, από του στόματος χορήγηση 600 mg Entrectinib σε ασθενείς με θετικό στη σύντηξη γονιδίων NTRK και ROS1-θετικό ΜΜΚΠ, υπό συνθήκες σίτισης, το entrectinib απορροφήθηκε ταχέως φθάνοντας το χρόνο μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Tmax) μετά από περίπου 4 έως 6 ώρες. Βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης, η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 5 ημερών για το entrectinib με δοσολογία 600 mg άπαξ ημερησίως. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα του entrectinib. Σε υγιή ενήλικα άτομα, η AUC και η Cmax του Entrectinib στη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο κοκκίων ήταν παρόμοιες με αυτές των καψακίων. Τα καψάκια Entrectinib χορηγούμενα ως εναιώρημα με νερό ή γάλα, χορηγούμενα από το στόμα ή μέσω γαστρικού ή ρινογαστρικού σωλήνα, οδηγούν σε παρόμοιες AUC και Cmax όπως τα καψάκια που καταπίνονται ολόκληρα.

Κατανομή

Το entrectinib και ο κύριος δραστικός μεταβολίτης του M5 δεσμεύονται ισχυρά στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ανεξάρτητα από τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το entrectinib και το M5 είχαν παρόμοια πρόσδεση σε πρωτεΐνες με > 99% δεσμευμένο σε κλινικά σημαντική συγκέντρωση. Κατόπιν μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης entrectinib, ο γεωμετρικός μέσος όγκος κατανομής (Vz/F) ήταν 600 L, που υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή του φαρμάκου. Το entrectinib έδειξε σταθερή κατάσταση αναλογίας συγκέντρωσης εγκεφάλου προς πλάσμα 0,4 έως 2,2 σε πολλαπλά ζωϊκά είδη (μύς, επίμυς και σκύλους) σε κλινικά σημαντικές συστηματικές εκθέσεις.

Βιομετασχηματισμός

Το entrectinib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 (~ 76%). Οι μικρές συνεισφορές από διάφορα άλλα CYPs και UGT1A4 εκτιμήθηκαν σε ποσοστό <25% συνολικά. Ο ενεργός μεταβολίτης Μ5 (που σχηματίζεται από το CYP3A4) και το άμεσο συζυγές του Ν-γλυκουρονιδίου, το M11 (που σχηματίζεται από το UGT1A4) είναι οι δύο κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες που εντοπίστηκαν.

Αποβολή

Το μοντέλο πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής (PK) υπολόγισε πως η διάμεση συσσώρευση σε σταθερή κατάσταση, κατόπιν χορήγησης 600 mg entrectinib άπαξ ημερησίως ήταν 1,89 (± 0,381) και 2,01 (± 0,437%) για το M5. Κατόπιν χορήγησης μίας εφάπαξ, από του στόματος δόσης [14C]-επισημασμένου entrectinib, 83% της ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα κόπρανα (36% της δόσης ως αμετάβλητο entrectinib και 22% ως M5) με ελάχιστη απέκκριση στα ούρα (3%). Το entrectinib και το M5 αντιπροσωπεύουν περίπου το 73% της ραδιενέργειας στη συστηματική κυκλοφορία στη Cmax και περίπου το ήμισυ της συνολικής ραδιενέργειας της AUCinf. Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική (PK) ανάλυση υπολόγισε πως η εμφανής κάθαρση CL/F ήταν 19,6 L/h και 52,4 L/h για το entrectinib και το M5 αντίστοιχα. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής της αποβολής του entrectinib και του Μ5 εκτιμήθηκαν πως είναι 20 ώρες και 40 ώρες αντίστοιχα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Το entrectinib έχει γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος δόσης από 100 mg έως 600 mg.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική του entrectinib έχει αξιολογηθεί σε 78 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας άνω του ενός μηνός. Σε ασθενείς από > 1 μηνός έως ≤ 6 μηνών η χορηγούμενη δόση ήταν 250 mg/m2. Σε ασθενείς > 6 μηνών, η χορηγούμενη δόση ήταν 300 mg/m2 με βάση πέντε κατηγορίες BSA, με μέγιστη δόση 600 mg για παιδιά με σωματική επιφάνεια (BSA) ≥ 1,51 m2. Τα δεδομένα που ελήφθησαν από φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού δείχνουν ότι σε παιδιατρικούς ασθενείς 6 ετών και άνω, δόση 300 mg Entrectinib άπαξ ημερησίως για BSA εύρους 0,81 m2 έως 1,10 m2, δόση 400 mg Entrectinib άπαξ ημερησίως για BSA εύρους 1,11 m2 έως 1,50 m2, και δόση 600 mg Entrectinib άπαξ ημερησίως για εύρος BSA ≥ 1,51 m2 έχει ως αποτέλεσμα παρόμοια συστηματική έκθεση με ενήλικες που έλαβαν 600 mg Entrectinib άπαξ ημερησίως. Δεδομένα από μη-διαμερισματική ανάλυση σε ασθενείς ηλικίας από 1 μηνός έως < 6 ετών έδειξαν ότι η συστηματική έκθεση στο άθροισμα του entrectinib και του Μ5 σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν 250 mg/m2 ή 300 mg/m2 Entrectinib άπαξ ημερησίως ήταν γενικά χαμηλότερη από τη μέση συστηματική έκθεση ενηλίκων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 600 mg Entrectinib άπαξ ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση σε αυτήν την ηλικιακή κατηγορία βασίζεται στα διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

Ηλικιωμένοι Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην έκθεση του entrectinib σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και νεότερους ενήλικες, βάσει φαρμακοκινητικής ανάλυσης.

Νεφρική δυσλειτουργία Αμελητέες ποσότητες entrectinib και του ενεργού μεταβολίτη M5 απεκκρίνονται αμετάβλητες στα ούρα (~ 3% της δόσης) υποδεικνύοντας ότι η νεφρική κάθαρση παίζει ελάσσονα ρόλο στην αποβολή του entrectinib. Βάσει πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών αναλύσεων, η φαρμακοκινητική του entrectinib δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της βαριάς νεφρικής δυσλειτουργίας στην φαρμακοκινητική του entrectinib είναι άγνωστη.

Ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του entrectinib μελετήθηκε σε άτομα με ήπια (Child-Pugh A), μέτρια (Child-Pugh B) και σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία, σε σχέση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg entrectinib, η συνδυασμένη AUClast του entrectinib και του M5 δεν έδειξε σημαντική αλλαγή στις ομάδες με ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική λειτουργία. Η μέση γεωμετρική αναλογία AUClast (90% CI) ήταν 1,30 (0,889, 1,89) για τις ομάδες με ήπια, 1,24 (0,886, 1,73) με μέτρια και 1,39 (0,988, 1,95) με βαριά ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Για το μη δεσμευμένο entrectinib και M5, η μέση γεωμετρική αναλογία AUClast (fu) (90% CI) ήταν 1,91 (1,21, 3,02) για τις ομάδες με ήπια, 1,57 (1,06, 2,31) με μέτρια και 2,34 (1,57, 3,48) με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Αν και η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στις μη δεσμευμένες παραμέτρους φαρμακοκινητικής γενικά ακολουθούσε παρόμοια κατεύθυνση με τις ολικές παραμέτρους φαρμακοκινητικής, λόγω της υψηλής μη ειδικής δέσμευσης στο ρυθμιστικό διάλυμα και της υψηλής μεταβλητότητας, τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Επιπλέον, παρατηρήθηκε επίσης ότι η μεταβλητότητα της συστηματικής έκθεσης ήταν υψηλή και οι παρατηρούμενες εκθέσεις αλληλεπικαλύπτονταν σε όλες τις ομάδες της μελέτης (βλ. Δοσολογία).

Επιδράσεις του σωματικού βάρους, της φυλής και του φύλου Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του entrectinib με βάση το φύλο, τη φυλή (Ασιάτες, Μαύροι και Λευκοί) και το σωματικό βάρος (4 kg έως 130 kg).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Το εντρεκτινίμπη είναι αναστολέας τυροσινικής κινάσης που δρα σε πολλαπλούς υποδοχείς. Λειτουργεί ως ανταγωνιστής ATP για την αναστολή των τροπομυοσινο-σχετιζόμενων υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, καθώς και της…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το CYP3A4 είναι υπεύθυνο για το 76% του μεταβολισμού του εντρεκτινίμπη στους ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού στον ενεργό μεταβολίτη, M5. Το M5 έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με το εντρεκτινίμπη και βρίσκεται περίπου στο…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Το εντρεκτινίμπη έχει Tmax 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg. Η τροφή δεν προκαλεί σημαντική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης. Μετά από μία εφάπαξ ραδιοσημασμένη δόση εντρεκτινίμπη, το 83% της…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ουρικό οξύ ορού · πριν την έναρξη και περιοδικά
Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) · πριν την έναρξη
Συμπτώματα ή γνωστοί παράγοντες κινδύνου ΣΚΑ

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	κατά την έναρξη και μετά από 1 μήνα	—
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά, όπως ενδείκνυται κλινικά	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Κλινική παρακολούθηση ΣΚΑ	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	προσεκτικά	—

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	κατά την έναρξη και μετά από 1 μήνα	—
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	περιοδικά, όπως ενδείκνυται κλινικά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το εντρεκτινίμπη και ο ενεργός του μεταβολίτης καταστέλλουν πολλαπλές οδούς που συμβάλλουν στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Αυτή η καταστολή μετατοπίζει την ισορροπία υπέρ της απόπτωσης, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και συρρικνώνοντας τους όγκους.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το εντρεκτινίμπη είναι αναστολέας τυροσινικής κινάσης που δρα σε πολλαπλούς υποδοχείς. Λειτουργεί ως ανταγωνιστής ATP για την αναστολή των τροπομυοσινο-σχετιζόμενων υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, καθώς και της πρωτο-ογκογονιδιακής τυροσινικής κινάσης ROS1 και της αναπλαστικής λεμφωμικής κινάσης (ALK).

Οι υποδοχείς TRK παράγουν κυτταρικό πολλαπλασιασμό μέσω σηματοδότησης κατάντη μέσω της μιτογόνο-ενεργοποιούμενης πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK), της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης (PI3K) και της φωσφολιπάσης C-γ (PLC-γ).

Η ALK παράγει παρόμοια σηματοδότηση με την προσθήκη ενεργοποίησης JAK/STAT κατάντη.

Η αναστολή αυτών των οδών καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μετατοπίζει την ισορροπία υπέρ της απόπτωσης, με αποτέλεσμα τη συρρίκνωση του όγκου.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το εντρεκτινίμπη έχει Tmax 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg. Η τροφή δεν προκαλεί σημαντική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης.

Μετά από μία εφάπαξ ραδιοσημασμένη δόση εντρεκτινίμπη, το 83% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα κόπρανα και το 3% στα ούρα. Από τη δόση στα κόπρανα, το 36% βρέθηκε ως εντρεκτινίμπη και το 22% ως M5.

Το εντρεκτινίμπη έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 551 L. Ο ενεργός μεταβολίτης, M5, έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 81.1 L. Το εντρεκτινίμπη είναι γνωστό ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Η φαινομενική κάθαρση του εντρεκτινίμπη είναι 19.6 L/h, ενώ η φαινομενική κάθαρση του ενεργού μεταβολίτη M5 είναι 52.4 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το εντρεκτινίμπη συνδέεται σε ποσοστό άνω του 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το CYP3A4 είναι υπεύθυνο για το 76% του μεταβολισμού του εντρεκτινίμπη στους ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού στον ενεργό μεταβολίτη, M5. Το M5 έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με το εντρεκτινίμπη και βρίσκεται περίπου στο 40% της σταθερής συγκέντρωσης του μητρικού φαρμάκου.

Σε αρουραίους, έχουν ταυτοποιηθεί έξι in vivo μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των N-απελευθερωμένων, N-οξειδωμένων, υδροξυλιωμένων και γλυκουρονιδικών συζευγμένων μεταβολιτών.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Το εντρεκτινίμπη έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 20 ώρες. Ο ενεργός μεταβολίτης, M5, έχει χρόνο ημίσειας ζωής 40 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

άνω του 99%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

25141092

Μοριακός τύπος

C31H34F2N6O2

Μοριακό βάρος

560.6

IUPAC

N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(oxan-4-ylamino)benzamide

InChIKey

HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.