Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XK01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ΟΛΑΠΑΡΊΜΠΗ

Ζουκλοπενθιξόλη

### Φαρμακοθεραπευτική ομάδα Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XK01 ### Μηχανισμός δράσης Η ολαπαρίμπη είναι ισχυρός αναστολέας των ανθρώπινων ενζύμων της πολυμεράσης της πολυ-άδενο διφωσφορικής ριβόζης (poly (ADP-ribose) polymerase, PARP-1, PARP-2 και …

Εμπορικά Ονόματα

LYNPARZA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του μαστού

  • C25 Κακοήθης νεοπλασία του παγκρέατος

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος

  • C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του προστάτη

  • C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος ωοθηκών

  • C54 Κακόηθες νεόπλασμα του σώματος της μήτρας

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος ενδομητρίου

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Δύο φορές ημερησίως, ανεξάρτητα από τα γεύματα
Δόση έναρξης:
300 mg (δύο δισκία 150 mg) δύο φορές ημερησίως
  • Ενήλικες
    Δόση300 mg δύο φορές ημερησίως
    Μέγ. δόση600 mg συνολική ημερήσια δόση
    Σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή στη δόση έναρξης.
  • Ασθενείς που δεν ανήκουν στην Καυκάσια φυλή
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την εθνοτική προέλευση.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για διάστημα 1 μηνός μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αιματολογική τοξικότητα
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη
    Δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με το Ζουκλοπενθιξόλη μέχρις ότου ανακάμψουν από την αιματολογική τοξικότητα που έχει προκληθεί από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία (τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων πρέπει να είναι ≤ βαθμού 1 κατά CTCAE).
  • Αιματολογική τοξικότητα
    Πληθυσμόςασθενείς που αναπτύσσουν αιματολογική τοξικότητα βαριάς μορφής ή εξάρτηση από μεταγγίσεις αίματος
    Η θεραπεία με το Ζουκλοπενθιξόλη πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινούν κατάλληλες αιματολογικές εξετάσεις. Εάν οι αιματολογικές παράμετροι παραμείνουν κλινικά μη φυσιολογικές μετά από τη διακοπή της δόσης του Ζουκλοπενθιξόλη για 4 εβδομάδες, συνιστάται εξέταση του μυελού των οστών και/ή κυτταρογενετική ανάλυση αίματος.
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία (PRCA) ή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (AIHA)
    Πληθυσμόςασθενείς με επιβεβαιωμένη PRCA ή AIHA (όταν το Ζουκλοπενθιξόλη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη)
    Η θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη και δουρβαλουμάμπη πρέπει να διακόπτεται.
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο/Οξεία μυελογενής λευχαιμία (ΜΔΣ/ΟΜΛ)
    θανατηφόρα έκβαση
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη
    Εάν υπάρχει υποψία ΜΔΣ/ΟΜΛ, ο ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε αιματολόγο για περαιτέρω παρακλινικές εξετάσεις. Εάν, μετά τη διερεύνηση για παρατεταμένη αιματολογική τοξικότητα, επιβεβαιωθεί η παρουσία ΜΔΣ/ΟΜΛ, το Ζουκλοπενθιξόλη πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να λάβει κατάλληλη θεραπεία.
  • Φλεβικά Θρομβοεμβολικά Συμβάντα
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη
    Να παρακολουθείτε τους ασθενείς για κλινικά σημεία και συμπτώματα φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής και να χορηγείτε θεραπεία, όπως ενδείκνυται ιατρικά.
  • Φλεβικά Θρομβοεμβολικά Συμβάντα
    Πληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο ιστορικό φλεβικών θρομβοεμβολικών συμβάντων (VTE)
    Πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.
  • Πνευμονίτιδα
    με θανατηφόρο έκβαση
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη
    Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν νεοεμφανιζόμενα ή επιδεινούμενα αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια, βήχα, πυρετό) ή παθολογικό θωρακικό ακτινολογικό εύρημα, η θεραπεία με το Ζουκλοπενθιξόλη πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά άμεσα η διενέργεια εξετάσεων. Εάν επιβεβαιωθεί πνευμονίτιδα, η θεραπεία με το Ζουκλοπενθιξόλη πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
  • Ηπατοτοξικότητα
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν ολαπαρίμπη
    Εάν εμφανιστούν κλινικά συμπτώματα ή σημεία που υποδεικνύουν ηπατοτοξικότητα, θα πρέπει να διενεργούνται εγκαίρως κλινική αξιολόγηση και έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας. Σε περίπτωση υπόνοιας φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης (DILI), η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Σε περίπτωση σοβαρής φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης (DILI), θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Εμβρυϊκή τοξικότητα
    Πληθυσμόςέγκυες γυναίκες
    Το Ζουκλοπενθιξόλη θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται.
  • Εγκυμοσύνη/αντισύλληψη
    Πληθυσμόςγυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Το Ζουκλοπενθιξόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πρέπει να χρησιμοποιούν δύο μορφές αξιόπιστης αντισύλληψης πριν την έναρξη της θεραπείας με Ζουκλοπενθιξόλη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για διάστημα 6 μηνών μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του Ζουκλοπενθιξόλη (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Εγκυμοσύνη/αντισύλληψη
    Πληθυσμόςάρρενες ασθενείς και θήλεις σύντροφοι σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για διάστημα 3 μηνών μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του Ζουκλοπενθιξόλη (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Αλληλεπιδράσεις (CYP3A αναστολείς)
    Δεν συνιστάται η συγχορήγηση του Ζουκλοπενθιξόλη με ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Εάν πρέπει να συγχορηγηθεί, η δόση του Ζουκλοπενθιξόλη πρέπει να μειωθεί (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
  • Αλληλεπιδράσεις (CYP3A επαγωγείς)
    Δεν συνιστάται η συγχορήγηση του Ζουκλοπενθιξόλη με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A. Εάν απαιτηθεί, ο συνταγογράφων θα πρέπει να γνωρίζει ότι η αποτελεσματικότητα του Ζουκλοπενθιξόλη μπορεί να μειωθεί σημαντικά (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Νάτριο
    Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο 100 mg ή 150 mg, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μυελοκατασταλτικά αντικαρκινικά φαρμακευτικά προϊόντα
    αντένδειξη
    Ενίσχυση και παράταση της μυελοκατασταλτικής δράσης.
    ΣύστασηΗ συνιστώμενη δόση μονοθεραπείας δεν είναι κατάλληλη για συνδυασμό.
  • Εμβόλια
    προσοχή
    Δεν έχει μελετηθεί ο συνδυασμός.
    ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή και οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά.
  • Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες
    προσοχή
    Δεν έχει μελετηθεί ο συνδυασμός.
    ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή και οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά.
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A (π.χ. ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, αναστολείς πρωτεάσης ενισχυμένοι με ριτοναβίρη ή κομπισιστάτη, μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης της ολαπαρίμπης (Cmax κατά 42%, AUC κατά 170%).
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται. Εάν απαραίτητο, μειώστε τη δόση του Ζουκλοπενθιξόλη στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 200 mg).
  • Μέτριοι αναστολείς CYP3A (π.χ. ερυθρομυκίνη, διλτιαζέμη, φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη)
    προσοχή
    Πιθανή αύξηση της έκθεσης της ολαπαρίμπης.
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται. Εάν απαραίτητο, μειώστε τη δόση του Ζουκλοπενθιξόλη στα 150 mg δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 300 mg).
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    προσοχή
    Αναστολέας του CYP3A.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η κατανάλωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Ισχυροί επαγωγείς CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη, καρβαμαζεπίνη, νεβιραπίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλσαμόχορτο)
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης της ολαπαρίμπης (Cmax κατά 71%, AUC κατά 87%).
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται, καθώς υπάρχει πιθανότητα να μειωθεί σημαντικά η αποτελεσματικότητα.
  • Μέτριοι έως ισχυροί επαγωγείς CYP3A (π.χ. εφαβιρένζη, ριφαμπουτίνη)
    προσοχή
    Μη καθορισμένο μέγεθος επίδρασης στην έκθεση της ολαπαρίμπης.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Ευαίσθητα υποστρώματα CYP3A4 ή υποστρώματα με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. σιμβαστατίνη, σιζαπρίδη, κυκλοσπορίνη, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας, φαιντανύλη, πιμοζίδη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, κουετιαπίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη είναι ήπιος αναστολέας του CYP3A in vivo.
    ΣύστασηΟ συνδυασμός πρέπει να γίνεται με προσοχή. Συνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
  • Υποστρώματα CYP1A2, 2B6, 3A4, 2C9, 2C19 και P-gp
    παρακολούθηση
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να επιφέρει μείωση της έκθεσης σε αυτά τα υποστρώματα λόγω επαγωγής.
    ΣύστασηΚατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Η αποτελεσματικότητα μπορεί να μειωθεί.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα P-gp (π.χ. σιμβαστατίνη, πραβαστατίνη, δαβιγατράνη, διγοξίνη, κολχικίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις (αναστολέας P-gp).
    ΣύστασηΣυνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
  • Υποστρώματα BCRP (π.χ. μεθοτρεξάτη, ροσουβαστατίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας BCRP).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα OATP1B1 (π.χ. βοσεντάνη, γλιβενκλαμίδη, ρεπαγλινίδη, στατίνες, βαλσαρτάνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας OATP1B1).
    ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή με οποιαδήποτε στατίνη.
  • Υποστρώματα OCT1 (π.χ. μετφορμίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας OCT1).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα OCT2 (π.χ. κρεατινίνη ορού)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας OCT2).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα OAT3 (π.χ. φουροσεμίδη, μεθοτρεξάτη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας OAT3).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα MATE1 (π.χ. μετφορμίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας MATE1).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Υποστρώματα MATE2K (π.χ. μετφορμίνη)
    προσοχή
    Η ολαπαρίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση (αναστολέας MATE2K).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση.
  • Αναστροζόλη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
  • Λετροζόλη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
  • Ταμοξιφαίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο/Οξεία μυελογενής λευχαιμία
Αίμα
  • Αναιμία
  • Ουδετεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Λεμφοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Δέρμα
  • Αγγειοοίδημα
  • Εξάνθημα
  • Δερματίτιδα
  • Οζώδες ερύθημα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Ήπαρ
  • Φαρμακογενής ηπατική βλάβη
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσγευσία
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
  • Πνευμονίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Δυσπεψία
  • Στοματίτιδα
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένηση
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μέσος κυτταρικός όγκος αυξημένος
Αγγειακές
  • Φλεβική θρομβοεμβολή
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία
    Αίμα
    Συχνές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Φλεβική θρομβοεμβολή
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Μέσος κυτταρικός όγκος αυξημένος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο/Οξεία μυελογενής λευχαιμία
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • Πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Οζώδες ερύθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Φαρμακογενής ηπατική βλάβη
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Με βάση τον μηχανισμό δράσης της ολαπαρίμπης, το Ζουκλοπενθιξόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για διάστημα 6 μηνών μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του Ζουκλοπενθιξόλη.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Το Ζουκλοπενθιξόλη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και για διάστημα 1 μηνός μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης, δεδομένης της φαρμακολογικής ιδιότητας του προϊόντος.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα
    Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη γονιμότητα. Σε μελέτες πειραματόζωων, δεν παρατηρήθηκε καμιά επίδραση στη σύλληψη ωστόσο υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες αναφορικά με την εμβρυϊκή επιβίωση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι γιατροί θα πρέπει να ακολουθούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα και να πραγματοποιούν συμπτωματική αντιμετώπιση του ασθενούς.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Οι ασθενείς που παίρνουν Ζουκλοπενθιξόλη μπορεί να εμφανίσουν κόπωση, εξασθένιση ή ζάλη. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν τα συμπτώματα αυτά πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
Κοποβιδόνη
Πυριτίου οξείδιο, κολλοειδές άνυδρο
Μαννιτόλη
Νάτριο στεατυλοφουμαρικό
Επικάλυψη δισκίου
Υπρομελλόζη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Τιτανίου διοξείδιο (Ε171)
Οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172)
Οξείδιο του σιδήρου μέλαν (E172) (μόνο για τα δισκία 150 mg)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XK01

Μηχανισμός δράσης

Η ολαπαρίμπη είναι ισχυρός αναστολέας των ανθρώπινων ενζύμων της πολυμεράσης της πολυ-άδενο διφωσφορικής ριβόζης (poly (ADP-ribose) polymerase, PARP-1, PARP-2 και PARP-3). Αναστέλλει in vitro την ανάπτυξη επιλεγμένων σειρών καρκινικών κυττάρων και την ανάπτυξη του όγκου in vivo είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες. Δεσμεύοντας στην ενεργό θέση του συνδεόμενου με το DNA PARP, η ολαπαρίμπη αποτρέπει την αποσύνδεση του PARP και το εγκλωβίζει στο DNA, αποτρέποντας την επιδιόρθωση και οδηγώντας σε σχηματισμό θραύσεων της διπλής αλύσου (δίκλωνες θραύσεις) του DNA σε κύτταρα που πολλαπλασιάζονται. Σε καρκινικά κύτταρα με ανεπάρκεια λειτουργικού μηχανισμού ομόλογου ανασυνδυασμού (HRR), αυτές οι βλάβες οδηγούν σε υψηλού βαθμού γονιδιωματική αστάθεια και θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε in vivo μοντέλα με απώλεια της λειτουργικότητας του γονιδίου BRCA1/2, η ολαπαρίμπη χορηγούμενη μετά από θεραπεία με πλατίνα επέφερε καθυστέρηση στην εξέλιξη του όγκου και αύξηση της συνολικής επιβίωσης συγκριτικά με τη μονοθεραπεία με πλατίνα που σχετίστηκε με την περίοδο θεραπείας συντήρησης με ολαπαρίμπη.

Συνδυασμένη αντικαρκινική δράση με NHAs Προκλινικές μελέτες σε μοντέλα καρκίνου του προστάτη ανέφεραν συνδυασμένη αντικαρκινική δράση όταν οι αναστολείς PARP και οι ορμονικοί παράγοντες επόμενης γενιάς (NHAs) χορηγήθηκαν μαζί. Η PARP εμπλέκεται στη θετική συν-ρύθμιση της σηματοδότησης του υποδοχέα ανδρογόνου (AR). Άλλες προκλινικές μελέτες ανέφεραν ότι η θεραπεία με NHAs αναστέλλει τη μεταγραφή ορισμένων γονιδίων HRR, επάγοντας επομένως ανεπάρκεια HRR και αυξημένη ευαισθησία στους αναστολείς PARP μέσω μη γενετικών μηχανισμών.

Ανίχνευση των μεταλλάξεων BRCA1/2 Πρέπει να διεξάγεται γενετικός έλεγχος από ένα έμπειρο εργαστήριο με πιστοποιημένη μέθοδο. Οι μεταλλάξεις BRCA1/2 ταυτοποιήθηκαν ως επιβεβαιωμένη παθογόνος/ύποπτη ως παθογόνος μετάλλαξη ή παθογόνος/δυνητικά παθογόνος. Η θετική κατάσταση ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού (HRD) μπορεί να προσδιοριστεί μέσω ανίχνευσης μεταλλάξεων BRCA1/2. Αυτή η ανίχνευση θα μπορούσε να συνδυαστεί με τη θετική βαθμολογία HRD για τον προσδιορισμό της θετικής κατάστασης HRD.

Ανίχνευση γονιδιωματικής αστάθειας Οι σχετιζόμενες με ανεπάρκεια ομόλογου ανασυνδυασμού (HR) γονιδιωματικές μεταβολές περιλαμβάνουν απώλεια ετεροζυγωτίας γονιδιωματικής κλίμακας, ανισορροπία αλληλομόρφων τελομερών και μετάθεση ευρείας κλίμακας. Η σύνθετη βαθμολογία γονιδιωματικής αστάθειας (GIS, ονομάζεται επίσης βαθμολογία HRD) προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας αυτά τα μέτρα. Η θετική κατάσταση HRD μπορεί να οριστεί από μια σύνθετη βαθμολογία GIS που ελέγχεται από ένα έμπειρο εργαστήριο με πιστοποιημένη διαγνωστική μέθοδο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

[… Το κείμενο περιγράφει εκτενώς τις κλινικές μελέτες SOLO1, SOLO2, 19, OPINION, PAOLA-1, OlympiA, OlympiAD, POLO, PROfound, DUO-E, οι οποίες παρέχουν δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για διάφορες ενδείξεις καρκίνου. Δεν περιλαμβάνονται στο πεδίο Pharmacodynamics.]

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ολαπαρίμπης στη δόση δισκίου 300 mg χαρακτηρίζεται από φαινόμενη κάθαρση πλάσματος ~7 l/h, φαινόμενο όγκο κατανομής ~158 l και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 15 ωρών. Στη χορήγηση πολλαπλών δόσεων, παρατηρήθηκε αναλογία συσσώρευσης AUC 1,8 και η φαρμακοκινητική φάνηκε να είναι εξαρτώμενη από τον χρόνο σε μικρό βαθμό.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση της ολαπαρίμπης υπό μορφή δισκίου (2 × 150 mg), η απορρόφηση είναι ταχεία με τις διάμεσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται συνήθως σε 1,5 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Η συγχορήγηση με την τροφή επιβράδυνε το ρυθμό (καθυστέρηση tmax κατά 2,5 ώρες και μείωση Cmax κατά περίπου 21%) αλλά δεν επηρέασε σημαντικά την έκταση της απορρόφησης της ολαπαρίμπης (αύξηση της AUC 8%). Συνεπώς, το Ζουκλοπενθιξόλη μπορεί να λαμβάνεται ανεξαρτήτως του γεύματος (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Η in vitro δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 82% στα 10 µg/ml που είναι κατά προσέγγιση η Cmax. In vitro, η δέσμευση της ολαπαρίμπης με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν δοσοεξαρτώμενη, το δεσμευμένο κλάσμα ήταν περίπου 91% στο 1 μg/ml, μειούμενο στο 82% στα 10 μg/ml και στο 70% στα 40 μg/ml. Σε διαλύματα κεκαθαρμένων πρωτεϊνών, το κλάσμα της δεσμευμένης με τη λευκωματίνη ολαπαρίμπης ήταν περίπου 56%, το οποίο ήταν ανεξάρτητο από τις συγκεντρώσεις της ολαπαρίμπης. Χρησιμοποιώντας την ίδια δοκιμασία ποσοτικού προσδιορισμού, το δεσμευμένο με την α-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη κλάσμα ήταν 29% στα 10 μg/ml με μία τάση μειωμένης δέσμευσης σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

In vitro, τα CYP3A4/5 αποδείχθηκαν ότι είναι τα ένζυμα που ευθύνονται κατά κύριο λόγο για τον μεταβολισμό της ολαπαρίμπης (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Μετά την από του στόματος χορήγησης 14C-ολαπαρίμπης σε θήλεις ασθενείς, η αμετάβλητη ολαπαρίμπη αποτέλεσε το μεγαλύτερο ποσοστό της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα (70%) και ήταν το κύριο συστατικό που ανευρέθηκε στα ούρα και τα κόπρανα (15% και 6% της δόσης αντίστοιχα). Ο μεταβολισμός της ολαπαρίμπης είναι εκτεταμένος. Το μεγαλύτερο μέρος του μεταβολισμού αποδόθηκε σε οξειδωτικές αντιδράσεις με μια σειρά συστατικών να υπόκεινται σε επακόλουθη γλυκουρονική ή θειική σύζευξη. Έως και 20, 37 και 20 μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα, τα ούρα και τα κόπρανα αντίστοιχα, η πλειονότητα των οποίων αντιπροσωπεύουν <1% του χορηγούμενου υλικού. Ένα τμήμα ανοικτού πιπεραζιν-3-ολικού δακτυλίου και δύο μονο-οξυγονωμένοι μεταβολίτες (κάθε ένας ~10%) ήταν τα μείζονα κυκλοφορούντα συστατικά, με τον ένα από τους δύο μονο-οξυγονωμένους μεταβολίτες να είναι επίσης ο κύριος μεταβολίτης στα απεκκρίματα (6% και 5% της ραδιενέργειας στα ούρα και στα κόπρανα αντίστοιχα). In vitro, η ολαπαρίμπη προκάλεσε χαμηλού βαθμού/καμία αναστολή των UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7 ή CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ή 2E1 και δεν αναμένεται να αποτελεί κλινικά σημαντικό χρονοεξαρτώμενο αναστολέα κάποιου από τα συγκεκριμένα ένζυμα CYP. Η ολαπαρίμπη ανέστειλε το UGT1A1 in vitro, ωστόσο, φαρμακοκινητικές προσομοιώσεις φυσιολογικών μοντέλων δείχνουν ότι αυτό δεν έχει κλινική σημασία. In vitro, η ολαπαρίμπη είναι ένα υπόστρωμα του μεταφορέα απομάκρυνσης P-gp, ωστόσο, αυτό δεν είναι πίθανο να έχει κλινική σημασία (βλ. Αλληλεπιδράσεις). In vitro, τα δεδομένα δείχνουν επίσης ότι η ολαπαρίμπη δεν αποτελεί υπόστρωμα των OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP ή του MRP2 και δεν αποτελεί αναστολέα των OATP1B3, OAT1 ή MRP2.

Αποβολή

Ακολούθως της χορήγησης εφάπαξ δόσης 14C-ολαπαρίμπης ~86% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε εντός μια περιόδου συλλογής 7-ημερών, ~44% στα ούρα και ~42% στα κόπρανα. Η πλειονότητα του υλικού απεκκρίθηκε με τη μορφή μεταβολιτών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Σε φαρμακοκινητική ανάλυση βάσει του πληθυσμού, η ηλικία του ασθενούς, το φύλο, το σωματικό βάρος, το σημείο του όγκου ή η εθνοτική προέλευση (συμπεριλαμβανομένων Λευκών και Ιαπώνων ασθενών) δεν ήταν σημαντικές συμμεταβλητές.

  • Νεφρική δυσλειτουργία:
    • Ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 51 έως 80 ml/min): Η AUC αυξήθηκε κατά 24% και η Cmax κατά 15%. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
    • Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 50 ml/min): Η AUC αυξήθηκε κατά 44% και η Cmax κατά 26%. Συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία).
    • Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min).
  • Ηπατική δυσλειτουργία:
    • Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh): Η AUC αυξήθηκε κατά 15% και η Cmax κατά 13%. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
    • Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β κατά Child-Pugh): Η AUC αυξήθηκε κατά 8% και η Cmax μειώθηκε κατά 13%. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
    • Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός:
    • Η φαρμακοκινητική αξιολογήθηκε σε 14 παιδιά και εφήβους (≥ 6 ετών έως < 18 ετών). Η συγκέντρωση στο πλάσμα έδειξε παρόμοια έκθεση σε σύγκριση με τους ενήλικες στη δόση των 300 mg.
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Οι πολυ(ADP-ριβόζη) πολυμεράσες (PARPs) είναι πολυλειτουργικά ένζυμα που αποτελούνται από 17 μέλη. Εμπλέκονται σε βασικές κυτταρικές λειτουργίες, όπως η μεταγραφή του DNA και η επιδιόρθωση του DNA. Οι PARPs αναγνωρίζουν και…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XK01 ### Μηχανισμός δράσης Η ολαπαρίμπη είναι ισχυρός αναστολέας των ανθρώπινων ενζύμων της πολυμεράσης της πολυ-άδενο διφωσφορικής ριβόζης (poly (ADP-ribose) polymerase,…

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της ολαπαρίμπης στη δόση δισκίου 300 mg χαρακτηρίζεται από φαινόμενη κάθαρση πλάσματος ~7 l/h, φαινόμενο όγκο κατανομής ~158 l και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 15 ωρών. Στη χορήγηση πολλαπλών δόσεων, παρατηρήθηκε αναλογία συσσώρευσης AUC 1,8…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η ολαπαρίμπη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4/5 in vitro. Μετά από από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης ολαπαρίμπης σε γυναίκες ασθενείς, η αμετάβλητη ολαπαρίμπη αντιπροσώπευε το 70% της κυκλοφορούσας ραδιενέργειας στο…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ολαπαρίμπη απορροφάται ταχέως. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 300 mg ολαπαρίμπης, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) (CV%) ήταν 5,4 μg/mL (32%) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος μηνιαία βάση για τους πρώτους 12 μήνες θεραπείας και εν συνεχεία κατά περιοδικά διαστήματα Εμφάνιση κλινικά σημαντικών μεταβολών
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ολαπαρίμπη είναι κυτταροτοξικός και αντικαρκινικός παράγοντας. Η ολαπαρίμπη αναστέλλει την ανάπτυξη επιλεκτικών κυτταρικών σειρών όγκων in vitro και μειώνει την ανάπτυξη όγκων σε μοντέλα ξενoμοχευμάτων ποντικών ανθρώπινου καρκίνου, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και μετά από χημειοθεραπεία βασισμένη σε πλατίνα. Το φάρμακο ασκεί αντικαρκινικές επιδράσεις σε κυτταρικές σειρές και μοντέλα όγκων ποντικών με ελλείψεις στα γονίδια BRCA1/2, ATM ή άλλα γονίδια που εμπλέκονται στην ομόλογη ανασυνδυαστική επιδιόρθωση (HRR) της βλάβης του DNA και συσχετίζονται με την ανταπόκριση στην πλατίνα. Σε προκλινικά μοντέλα καρκίνου, η ολαπαρίμπη επέδειξε αντικαρκινική δράση όταν χρησιμοποιήθηκε μόνη της, σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες ή ακτινοθεραπεία. Η ολαπαρίμπη μπορεί να δράσει ως χημειοευαισθητοποιητής για να ενισχύσει την κυτταροτοξικότητα χημειοθεραπευτικών παραγόντων που προκαλούν βλάβη στο DNA, όπως οι αλκυλιούντες παράγοντες και τα φάρμακα που βασίζονται στην πλατίνα. Μπορεί επίσης να δράσει ως ραδιοευαισθητοποιητής, αποτρέποντας την επιδιόρθωση του DNA που διαμεσολαβείται από την PARP.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι πολυ(ADP-ριβόζη) πολυμεράσες (PARPs) είναι πολυλειτουργικά ένζυμα που αποτελούνται από 17 μέλη. Εμπλέκονται σε βασικές κυτταρικές λειτουργίες, όπως η μεταγραφή του DNA και η επιδιόρθωση του DNA. Οι PARPs αναγνωρίζουν και επιδιορθώνουν τις κυτταρικές βλάβες του DNA, όπως οι θραύσεις μονής αλυσίδας (SSBs) και οι θραύσεις διπλής αλυσίδας (DSBs). Υπάρχουν διαφορετικά μονοπάτια επιδιόρθωσης του DNA για την επιδιόρθωση αυτών των βλαβών, συμπεριλαμβανομένου του μονοπατιού επιδιόρθωσης εκτομής βάσης (BER) για τα SSBs και της ομόλογης ανασυνδυασμού που εξαρτάται από την BRCA για τα DSBs. Η ολαπαρίμπη είναι ένας αναστολέας PARP: ενώ δρα στις PARP1, PARP2 και PARP3, η ολαπαρίμπη είναι ένας πιο εκλεκτικός ανταγωνιστικός αναστολέας της NAD+ στην καταλυτική θέση των PARP1 και PARP2. Η αναστολή του μονοπατιού BER από την ολαπαρίμπη οδηγεί στη συσσώρευση μη επιδιορθωμένων SSBs, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό DSBs, η οποία είναι η πιο τοξική μορφή βλάβης του DNA. Ενώ η ομόλογη ανασυνδυασμός που εξαρτάται από την BRCA μπορεί να επιδιορθώσει τα DSBs σε φυσιολογικά κύτταρα, αυτό το μονοπάτι επιδιόρθωσης είναι ελαττωματικό σε κύτταρα με μεταλλάξεις BRCA1/2, όπως ορισμένα καρκινικά κύτταρα. Η αναστολή της PARP σε καρκινικά κύτταρα με μεταλλάξεις BRCA οδηγεί σε γονιδιωματική αστάθεια και αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο. Αυτό το τελικό αποτέλεσμα αναφέρεται επίσης ως συνθετική θανατηφόρος, ένα φαινόμενο όπου ο συνδυασμός δύο ελλειμμάτων - αναστολή της δραστηριότητας της PARP και απώλεια της επιδιόρθωσης των DSBs από την HR - που είναι αλλιώς αβλαβή όταν είναι μόνα, οδηγούν σε επιζήμια αποτελέσματα. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ολαπαρίμπη-προκαλούμενη κυτταροτοξικότητα μπορεί να περιλαμβάνει την αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας της PARP και την αυξημένη δημιουργία συμπλεγμάτων PARP-DNA, οδηγώντας σε βλάβη του DNA και θάνατο καρκινικών κυττάρων.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ολαπαρίμπη απορροφάται ταχέως. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 300 mg ολαπαρίμπης, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) (CV%) ήταν 5,4 μg/mL (32%) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 39,2 μg x h/mL (44%). Η Cmax και η AUC σε σταθερή κατάσταση μετά από δόση 300 mg δύο φορές ημερησίως ήταν 7,6 μg/mL (35%) και 49,2 μg x h/mL (44%), αντίστοιχα. Ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) είναι 1,5 ώρες. Μια δίαιτα υψηλή σε λιπαρά και υψηλή σε θερμίδες μπορεί να καθυστερήσει τον Tmax, αλλά δεν επηρεάζει σημαντικά την έκταση της απορρόφησης της ολαπαρίμπης.

Μετά από εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένης ολαπαρίμπης, το 86% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε εντός μιας περιόδου συλλογής επτά ημερών, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Περίπου το 44% του φαρμάκου απεκκρίθηκε μέσω των ούρων και το 42% της δόσης απεκκρίθηκε μέσω των κοπράνων. Μετά από από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης ολαπαρίμπης σε γυναίκες ασθενείς, η αμετάβλητη ουσία αντιπροσώπευε το 15% και 6% της ραδιενέργειας στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα.

Ο μέσος (± τυπική απόκλιση) φαινόμενος όγκος κατανομής της ολαπαρίμπης είναι 158 ± 136 L μετά από εφάπαξ δόση 300 mg.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση σε ασθενείς με καρκίνο, η μέση φαινόμενη κάθαρση πλάσματος ήταν 4,55 L/h.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η σύνδεση της ολαπαρίμπης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 82% in vitro. Σε διαλύματα καθαρών πρωτεϊνών, το κλάσμα της ολαπαρίμπης που συνδέεται με την αλβουμίνη ήταν περίπου 56% και το κλάσμα που συνδέεται με την άλφα-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη ήταν 29%.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ολαπαρίμπη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4/5 in vitro. Μετά από από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης ολαπαρίμπης σε γυναίκες ασθενείς, η αμετάβλητη ολαπαρίμπη αντιπροσώπευε το 70% της κυκλοφορούσας ραδιενέργειας στο πλάσμα. Η ολαπαρίμπη υφίσταται αντιδράσεις οξείδωσης καθώς και επακόλουθες αντιδράσεις συζεύξεως με γλυκουρονίδιο ή θειικό άλας. Στον άνθρωπο, η ολαπαρίμπη μπορεί επίσης να υποστεί υδρόλυση, υδροξυλίωση και αφυδρογόνωση. Ενώ ανιχνεύθηκαν έως και 37 μεταβολίτες της ολαπαρίμπης στο πλάσμα, στα ούρα και στα κόπρανα, οι περισσότεροι μεταβολίτες αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 1% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης και δεν έχουν χαρακτηριστεί πλήρως. Οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι μια δακτυλιο-ανοιχτή πιπεραζινο-3-όλη και δύο μονο-οξυγονωμένοι μεταβολίτες. Η φαρμακοδυναμική δράση των μεταβολιτών είναι άγνωστη.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση σε ασθενείς με καρκίνο, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 6,10 ώρες.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Χημικές ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASES.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

WOH1JD9AR8

OLAPARIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης

Η ολαπαρίμπη είναι ένας Αναστολέας Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της ολαπαρίμπης είναι ως Αναστολέας Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης.

OLAPARIB

Αναστολέας Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης [EPC]; Αναστολείς Πολυ(ADP-Ριβόζης) Πολυμεράσης [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

6.10 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

82%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
23725625
Μοριακός τύπος
C24H23FN4O3
Μοριακό βάρος
434.5
IUPAC
4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
InChIKey
FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Χημικές ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASES.