NERLYNX

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EH02

Μηχανισμός δράσης

Η νερατινίμπη είναι μη αντιστρεπτός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του ERBB και η δράση της συνίσταται στον αποκλεισμό της μεταγωγής σήματος του μιτογενικού αυξητικού παράγοντα μέσω ομοιοπολικής και υψηλής συγγένειας πρόσδεσης στη θέση πρόσδεσης της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) 3 υποδοχέων επιδερμικών αυξητικών παραγόντων (EGFR): του EGFR (κωδικοποιημένου από το ERBB1), του HER2 (κωδικοποιημένου από το ERBB2), και του HER4 (κωδικοποιημένου από το ERBB4) ή των ενεργών ετεροδιμερών τους με HER3 (κωδικοποιημένο από το ERBB3). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την παρατεταμένη αναστολή των εν λόγω θέσεων ανάπτυξης του καρκίνου του μαστού με υπερέκφραση/ενίσχυση του HER2 ή μετάλλαξη του HER2. Η νερατινίμπη δεσμεύεται στον υποδοχέα HER2, μειώνει την αυτοφωσφορυλίωση του EGFR και του HER2, τα καθοδικά σηματοδοτικά μονοπάτια MAPK και AKT, και αναστέλλει δραστικά τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων in vitro. Η νερατινίμπη ανέστειλε τις κυτταρικές σειρές καρκινώματος με έκφραση EGFR ή/και HER2, με ημίσεια μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC50) στα κύτταρα <100 nM.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη- με εικονικό φάρμακο βασική μελέτη φάσης III, την ExteNET (3004), 2.840 γυναίκες με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου (όπως επιβεβαιώθηκε τοπικά με δοκιμασία), οι οποίες είχαν ολοκληρώσει την ενισχυτική θεραπεία με τραστουζουμάμπη, τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν Νερατινίμπη ή εικονικό φάρμακο καθημερινά επί ένα έτος. Η διάμεση ηλικία του προς θεραπεία πληθυσμού (ITT) ήταν 52 έτη (59,9% ήταν ≥50 ετών, 12,3% ήταν ≥65 ετών)· 81,0% ήταν Καυκάσιοι, 2,6% Μαύροι ή Αφρο-Αμερικανοί, 13,6% Ασιάτες και 2,9% άλλης φυλετικής ομάδας. Στις αρχικές τιμές, 57,7% των ασθενών είχαν θετική σε ορμονικούς υποδοχείς νόσο (οριζόμενη ως θετική σε οιστρογονικούς υποδοχείς ή/και θετική σε υποδοχείς προγεστερόνης), 27,2% είχαν αρνητικούς λεμφαδένες, 41,5% είχαν έναν έως τρεις θετικούς λεμφαδένες και 29,4% είχαν τέσσερεις ή περισσότερους θετικούς λεμφαδένες. Περίπου 10% των ασθενών είχαν όγκους σταδίου I, περίπου 40% είχαν όγκους σταδίου II και περίπου 30% είχαν όγκους σταδίου III. Ο διάμεσος χρόνος από την τελευταία ενισχυτική θεραπεία με τραστουζουμάμπη έως την τυχαιοποίηση ήταν 4,5 μήνες.

Το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο. Το δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης αφορούσε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, περιλαμβανομένου του πορογενούς καρκινώματος in situ (DFS-DCIS), του χρόνου έως την απομακρυσμένη υποτροπή (TTDR), της επιβίωσης χωρίς απόμακρες υποτροπές (DDFS), της αθροιστικής συχνότητας εμφάνισης υποτροπών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και της συνολικής επιβίωσης (OS).

Η αρχική ανάλυση της μελέτης 2 έτη μετά την τυχαιοποίηση κατέδειξε ότι το Νερατινίμπη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής διηθητικής νόσου ή θανάτου κατά 33% (αναλογία κινδύνου= 0,67 με 95% ΔΕ (0,49, 0,91), αμφίπλευρη τιμή p = 0,011) στον προς θεραπεία πληθυσμό (ITT).

Πίνακας 6: Πρωτεύοντα αποτελέσματα 2 ετών για την αποτελεσματικότητα - Προς θεραπεία πληθυσμός (ITT) και πληθυσμός θετικός σε ορμονικούς υποδοχείς οι οποίοι δεν είχαν συμπληρώσει ένα έτος από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη

ΚΝΣ = κεντρικό νευρικό σύστημα 1 Ποσοστά χωρίς συμβάματα για όλα τα τελικά σημεία, εκτός από την υποτροπή στο ΚΝΣ για την οποία αναφέρεται η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης. 2 Στρωματοποιημένο αναλογικό μοντέλο κινδύνων του Cox. 3 Στρωματοποιημένη διπλή δοκιμή λογαριθμικής ταξινόμησης (log-rank) για όλα τα τελικά σημεία, εκτός από την υποτροπή στο ΚΝΣ για την οποία χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Gray. 4 Μη στρωματοποιημένο αναλογικό μοντέλο κινδύνων του Cox. 5 Μη στρωματοποιημένη διπλή δοκιμή λογαριθμικής ταξινόμησης (log-rank) για όλα τα τελικά σημεία, εκτός από την υποτροπή στο ΚΝΣ για την οποία χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Gray.

Σχήμα 1: Διάγραμμα Kaplan-Meier της επιβίωσης χωρίς διηθητική εξέλιξη της νόσου – πληθυσμός θετικός σε ορμονικούς υποδοχείς οι οποίοι δεν είχαν συμπληρώσει ένα έτος από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη

Στους ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς οι οποίοι δεν είχαν συμπληρώσει ένα έτος από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη, το σχετικό όφελος της θεραπείας με Νερατινίμπη σε προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών παρουσιάζεται στο Σχήμα 2.

Σχήμα 2: Ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς οι οποίοι δεν είχαν συμπληρώσει ένα έτος από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη, διάστημα επιβίωσης χωρίς διηθητική εξέλιξη της νόσου ανά υποομάδα ασθενών

Σημείωση: Ασθενείς (n = 30) με άγνωστη κατάσταση λεμφαδένων δεν εμφανίζονται λόγω αδυναμίας υπολογισμού της αναλογίας κινδύνου (HR).

Στους ασθενείς με αρνητικούς ορμονικούς υποδοχείς, ανεξαρτήτως του χρόνου από τη θεραπεία με τραστουζουμάμπη, η αναλογία κινδύνου για επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο στα 2 έτη ήταν 0,94 με 95% ΔΕ (0,61 - 1,46). Στον πληθυσμό αυτό δεν έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα.

Ποσοστό περίπου 75% των ασθενών έδωσαν εκ νέου συγκατάθεση για παρατεταμένη παρακολούθηση πέραν των 24 μηνών. Οι παρατηρήσεις με ελλιπή δεδομένα αποκλείστηκαν την τελευταία ημέρα της αξιολόγησης. Παρόλο που το όφελος της θεραπείας με Νερατινίμπη έναντι του εικονικού φαρμάκου διατηρήθηκε στα πέντε έτη, το μέγεθος της επίδρασης δεν μπορεί να εκτιμηθεί με αξιοπιστία.

Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης στον προς θεραπεία πληθυσμό (ITT) ήταν 8,06 έτη, 8,03 στο σκέλος της νερατινίμπης και 8,10 έτη στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου, με συνολικά 1542 (54,3%) ασθενείς υπό παρακολούθηση για την επιβίωση επί 8 ή περισσότερα έτη, 746 (52,5%) στο σκέλος της νερατινίμπης και 796 (56,1%) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Ο αριθμός των θανάτων ήταν 264 (9,3%), με 127 (8,9%) στους ασθενείς που έλαβαν νερατινίμπη και 137 (9,6%) στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση μεταξύ του Νερατινίμπη και του σκέλους του εικονικού φαρμάκου [Aναλογία Kινδύνου (HR) 0,96 (95% ΔΕ: 0,75, 1,22)] στον πληθυσμό ITT σε διάστημα διάμεσης παρακολούθησης 8,06 ετών.

Στον θετικό στους ορμονικούς υποδοχείς πληθυσμό που είχε λιγότερο από ένα έτος από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη, η διάμεση παρακολούθηση ήταν 8,0 έτη στο σκέλος της νερατινίμπης και 8,1 χρόνια στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου, με συνολικά 1339 ασθενείς (47,1%) σε παρακολούθηση για την επιβίωση επί 8 ή περισσότερα έτη, 671 (23,6%) στο σκέλος της νερατινίμπης και 668 (23,5%) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτόν τον υποπληθυσμό ο αριθμός των θανάτων ήταν 55 (8,2%) στους ασθενείς που έλαβαν νερατινίμπη και 68 (10,2%) στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο [HR 0,83 (95% ΔΕ, 0,58, 1,18)].

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία του καρκινώματος του μαστού.

Το ισοζύγιο μάζας μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 200 mg νερατινίμπης από το στόμα μελετήθηκε σε έξι υγιή υποκείμενα.

Απορρόφηση

Μετά από χορήγηση 240 mg νερατινίμπης από το στόμα, η απορρόφηση ήταν αργή και οι μέγιστες συγκεντρώσεις της νερατινίμπης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 7 ώρες μετά τη χορήγηση. Η εφάπαξ δόση 240 mg νερατινίμπης με τροφή αύξησε τη Cmax και την AUC κατά περίπου 17% και 13%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η εφάπαξ δόση 240 mg νερατινίμπης από το στόμα με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε τόσο τη Cmax όσο και τη AUC κατά περίπου 100%. Σε μια μελέτη ισοζυγίου μάζας, η συνολική ανάκτηση (απέκκρισης ούρων και κοπράνων) της άθικτης νερατινίμπης και των μεταβολιτών της, αποδεικνύει ότι το κλάσμα που απορροφάται για τη νερατινίμπη είναι τουλάχιστον 10% και πιθανότατα περισσότερο από 20%. Επιπλέον, οι προβλέψεις βάσει μοντέλου υποδήλωσαν ένα συνολικό απορροφούμενο κλάσμα από το έντερο (fa) 26%.

Η διαλυτότητα in vitro της νερατινίμπης εξαρτάται από το pH. Θεραπείες που αυξάνουν το γαστρεντερικό pH μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της νερατινίμπης, μειώνοντας έτσι τη συστηματική έκθεση.

Κατανομή

Η προσκόλληση της νερατινίμπης στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, περιλαμβανομένης της ομοιοπολικής δέσμευσης στην αλβουμίνη ανθρώπινου ορού (HSA), ήταν μεγαλύτερη από 98% και ανεξάρτητη της συγκέντρωσης της νερατινίμπης που ελέγχθηκε. Η νερατινίμπη δεσμεύεται κυρίως από την αλβουμίνη ανθρώπινου ορού και την άλφα-1 οξική γλυκοπρωτεΐνη (AAG). Η δέσμευση του κύριου μεταβολίτη Μ6 με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν μεγαλύτερη από 99%.

In vitro μελέτες έδειξαν ότι η νερατινίμπη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις) και BCRP. In vitro μελέτες έδειξαν ότι η νερατινίμπη και ο κύριος μεταβολίτης της M6 δεν αποτελούν υποστρώματα διακομιστών ηπατικής πρόσληψης OATP1B1* 1a και OATP1B3 στη σχετική κλινική συγκέντρωση.

Βιομετασχηματισμός

Η νερατινίμπη μεταβολίζεται κυρίως σε ηπατικά μικροσώματα από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από μονο-οξυγενάσες που περιέχουν φλαβίνη (FMO).

Οι προκαταρκτικοί μεταβολίτες στο ανθρώπινο πλάσμα υποδηλώνουν ότι μετά τη χορήγηση από το στόμα, η νερατινίμπη υπόκειται σε οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω του CYP3A4. Στους κυκλοφορούντες μεταβολίτες περιλαμβάνεται Ν-οξείδιο πυριδίνης νερατινίμπης (Μ3), N-διμεθυλιωμένη νερατινίμπη (Μ6), Ν-οξείδιο διμεθυλαμίνης νερατινίμπης (Μ7) και ίχνη Ν-οξειδίου υδροξυνερατινίμπης και δις-Ν-οξειδίου νερατινίμπης (Μ11). Η νερατινίμπη αποτελεί το κύριο συστατικό στο πλάσμα και μεταξύ των κυκλοφορούντων μεταβολιτών (Μ2, M3, M6, M7 και M11) κανένας δεν είναι άνω του 8% της συνολικής έκθεσης της νερατινίμπης συν του μεταβολίτη μετά από χορήγηση της νερατινίμπης από το στόμα. Οι μεταβολίτες νερατινίμπης M3, M6, M7 και M11 αποδείχθηκε ότι έχουν παρόμοια δραστικότητα με τη νερατινίμπη τόσο σε in vitro ένζυμα (δοκιμές δέσμευσης) όσο και σε δοκιμές με βάση κύτταρα έναντι των κυττάρων που εκφράζουν τις πρωτεΐνες ERBB1, ERBB2 (HER2) και ERBB4.

Με βάση τις εκθέσεις στη σταθεροποιημένη κατάσταση, η νερατινίμπη παρέχει το κύριο μέρος της φαρμακολογικής δράσης (73%), 20% παρέχεται μέσω έκθεσης στον Μ6, 6% από τον Μ3 και ελάχιστη συμβολή (<1%) από την Μ7 και Μ11 AUC.

Αποβολή

Μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης νερατινίμπης, ο διάμεσος φαινόμενος χρόνος ημιζωής της νερατινίμπης στους ασθενείς ήταν 17 ώρες.

Η απέκκριση της νερατινίμπης γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων.

Μετά από τη χορήγηση εφάπαξ ραδιοσημασμένης δόσης πόσιμου διαλύματος νερατινίμπης 240 mg, ανακτήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα το 95,5% και το 0,96% της συνολικής χορηγούμενης δόσης, αντίστοιχα.

Η απέκκριση ήταν ταχεία και πλήρης, με το μεγαλύτερο μέρος της δόσης να ανακτάται στα κόπρανα εντός 48 ωρών και 96,5% της συνολικής ραδιενέργειας να ανακτάται σε περιττώματα μετά από 8 ημέρες.

Η αναλλοίωτη νερατινίμπη ήταν το πιο άφθονο είδος στα περιττώματα, αντιπροσωπεύοντας το 62,1% της συνολικής δόσης που ανακτήθηκε στα περιττώματα. Οι πιο άφθονοι μεταβολίτες στα κόπρανα ήταν ο M6 (19,7% της χορηγηθείσας δόσης), ακολουθούμενος από τους M2, M3 και M7, όλοι κάτω από το 10% της χορηγηθείσας δόσης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Επίδραση του επαγωγέα CYP3A4/P-gp στη νερατινίμπη

Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση 240 mg νερατινίμπης με επαναλαμβανόμενες δόσεις 600 mg ριφαμπικίνης, ενός ισχυρού επαγωγέα CYP3A4/P-gp, οι εκθέσεις της νερατινίμπης μειώθηκαν σημαντικά κατά 76% και 87% για Cmax και AUC, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση νερατινίμπης μόνο (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Επίδραση του αναστολέα CYP3A4/P-gp στη νερατινίμπη

Η συγχορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 240 mg νερατινίμπης παρουσία κετοκοναζόλης (400 mg μία φορά ημερησίως για 5 ημέρες), ενός ισχυρού αναστολέα CYP3A4/P-gp, αύξησε τη συστηματική έκθεση σε νερατινίμπη κατά 3,2 και 4,8 φορές για Cmax και AUC, αντίστοιχα, σε σύγκριση με νερατινίμπη χορηγούμενη μόνη της.

Σύμφωνα με προβλέψεις βάσει μοντέλου, η συγχορήγηση μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 240 mg νερατινίμπης παρουσία φλουκοναζόλης (200 mg μία φορά την ημερησίως για 8 ημέρες), ενός μέτριου αναστολέα CYP3A4, αύξησε τη συστημική έκθεση σε νερατινίμπη κατά 1,3 και 1,7 φορές για Cmax και AUC, σε σύγκριση με νερατινίμπη που χορηγήθηκε μόνη της.

Προβλέψεις βάσει μοντέλου έδειξαν ότι η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης 240 mg νερατινίμπης από του στόματος παρουσία βεραπαμίλης (120 mg δύο φορές ημερησίως για 8 ημέρες), ενός μέτριου αναστολέα CYP3A4/ P-gp, αύξησε τη συστηματική έκθεση της νερατινίμπης κατά 3,0 και 4,0 φορές για Cmax και AUC, σε σύγκριση με νερατινίμπη που χορηγήθηκε μόνη της (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Επίδραση των τροποποιητών του γαστρικού pH στη νερατινίμπη

Η συγχορήγηση λανσοπραζόλης ή ρανιτιδίνης (1x300 mg) με εφάπαξ δόση 240 mg νερατινίμπης σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη έκθεση σε νερατινίμπη κατά περίπου 70% ή 50%, αντίστοιχα. Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ρανιτιδίνης στην AUC της νερατινίμπης μειώθηκε κατά περίπου 25%, κλιμακώνοντας τη χορήγηση ρανιτιδίνης (2x150 mg) 2 ώρες μετά τη χορήγηση νερατινίμπης (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Επίδραση άλλης θεραπείας στη νερατινίμπη

Δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων για τη νερατινίμπη όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με καπεσιταβίνη, πακλιταξέλη, τραστουζουμάμπη, βινορελβίνη ή αντιδιαρροϊκά (λοπεραμίδη) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Επίδραση της νερατινίμπης στα υποστρώματα CYP

Η νερατινίμπη και ο μεταβολίτης Μ6 δεν ήταν ισχυροί άμεσοι αναστολείς των CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ή 3A4 και δεν αναμένεται χρονοεξαρτώμενη αναστολή.

Η νερατινίμπη δεν ήταν επαγωγέας των CYP1A2, 2B6, 2C9 ή 3A4.

Επίδραση της νερατινίμπης σε διαβιβαστές

Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική αναστολή της ανθρώπινης δραστικότητας του διαβιβαστή εκροής BSEP in vitro, με αναφερόμενη τιμή IC50> 10 μΜ. Η νερατινίμπη στα 10 μΜ φάνηκε να αναστέλλει τον διαβιβαστή εκροής BCRP που θα μπορούσε να είναι κλινικά σχετικός σε εντερικό επίπεδο (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Σε in vitro μελέτες, η νερατινίμπη ήταν ένας αναστολέας των διαβιβαστών εκροής Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), ο οποίος επιβεβαιώθηκε περαιτέρω σε μια κλινική μελέτη. Πολλαπλές από του στόματος δόσεις νερατινίμπης 240 mg αύξησαν τις εκθέσεις διγοξίνης (54 και 32% αύξηση της Cmax και της AUC, αντίστοιχα) χωρίς καμία επίδραση στο επίπεδο νεφρικής κάθαρσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Η νερατινίμπη δεν παρήγαγε καμία ανασταλτική δραστηριότητα έναντι των διαβιβαστών πρόσληψης, OATP1B1*1a, OATP1B3, OAT1, OAT3 και OCT2, με αναφερόμενες τιμές IC50 > 10 μΜ. Η νερατινίμπη παρήγαγε ανασταλτική δραστηριότητα στον διαβιβαστή πρόσληψης OCT1, με IC50 2,9 μΜ.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διενεργηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η φαρμακοκινητική προτυποποίηση πληθυσμού αποκάλυψε ότι η κάθαρση κρεατινίνης δεν ερμηνεύει τη μεταβλητότητα μεταξύ ασθενών και, συνεπώς, δεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης για τους ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η νερατινίμπη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ. Σε υποκείμενα με σοβαρή προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίας C κατά Child Pugh) χωρίς καρκίνο, η κάθαρση της νερατινίμπης μειώθηκε κατά 36% και η έκθεση στη νερατινίμπη αυξήθηκε περίπου κατά 3 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EH02 ### Μηχανισμός δράσης Η νερατινίμπη είναι μη αντιστρεπτός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του ERBB και η δράση της συνίσταται στον…