CERITINIB
Σεριτινίμπη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κερτινίμπη αναστέλλει την αναπλαστική κινάση του λεμφώματος (Anaplastic lymphoma kinase - ALK), γνωστή επίσης ως υποδοχέας κινάσης τυροσίνης ALK ή CD246, η οποία είναι ένα ένζυμο που στους ανθρώπους κωδικοποιείται από το γονίδιο ALK. Περίπου το 4-5% των NSCLC παρουσιάζουν χρωμοσωμική αναδιάταξη που δημιουργεί ένα υβριδικό γονίδιο μεταξύ EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) και ALK (anaplastic lymphoma kinase), οδηγώντας σε συνταγματική δραστηριότητα κινάσης που συμβάλλει στην καρκινογένεση και φαίνεται να οδηγεί το κακοήθες φαινότυπο. Η κερτινίμπη ασκεί τη θεραπευτική της δράση αναστέλλοντας την αυτοφωσφορυλίωση της ALK, τη φωσφορυλίωση της μεταγραφικής πρωτεΐνης STAT3 από την ALK και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων που εξαρτώνται από την ALK. Η κερτινίμπη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει in vitro τον πολλαπλασιασμό κυτταρικών σειρών που εκφράζουν τις υβριδικές πρωτεΐνες EML4-ALK και NPM-ALK και έδειξε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της ανάπτυξης ξενoμοσχευμάτων NSCLC θετικών σε EML4-ALK σε ποντίκια και αρουραίους.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν περίπου 4 έως 6 ώρες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, ανακτήθηκε 92.3% της χορηγηθείσας δόσης στα κόπρανα (με 68% ως αμετάβλητη μητρική ουσία) ενώ το 1.3% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd/F) είναι 4230 L μετά από εφάπαξ δόση 750 mg.
Η γεωμετρική μέση φαινομενική κάθαρση (CL/F) της κερτινίμπης ήταν χαμηλότερη σε σταθερή κατάσταση (33.2 L/h) μετά από ημερήσια δόση 750 mg από ότι μετά από εφάπαξ δόση 750 mg (88.5 L/h).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η κερτινίμπη συνδέεται κατά 97% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP3A ήταν το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στην μεταβολική κάθαρση της κερτινίμπης. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, η κερτινίμπη ως μητρική ουσία ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό (82%) στο ανθρώπινο πλάσμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 41 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
K418KG2GET
CERITINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Η κερτινίμπη είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της κερτινίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C9.
CERITINIB
Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.