ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01ED02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CERITINIB

Σεριτινίμπη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της κινάσης του αναπλαστικού λεμφώματος (ALK)** κωδικός ATC: **L01ED02**.

Εμπορικά Ονόματα

ZYKADIA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατοτοξικότητα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή και η δόση να προσαρμόζεται. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
Διάμεση πνευμονοπάθεια/Πνευμονίτιδα
Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρος

Οι άλλες πιθανές αιτίες ILD/πνευμονίτιδας πρέπει να αποκλειστούν, και το ceritinib πρέπει να διακόπτεται οριστικά στους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με οποιουδήποτε βαθμού σχετιζόμενη με τη θεραπεία ILD/πνευμονίτιδα.
Παράταση του διαστήματος QT

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT

Η χρήση της ceritinib θα πρέπει να αποφεύγεται.
Παράταση του διαστήματος QT

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα βραδυκαρδία, ιστορικό ή προδιάθεση παράτασης του QTc, που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, ή με σχετική προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο και/ή διαταραχές ηλεκτρολυτών

Τα οφέλη και οι πιθανοί κίνδυνοι του ceritinib θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση εμέτου, διάρροιας, αφυδάτωσης ή διαταραγμένης νεφρικής λειτουργίας, διορθώστε τους ηλεκτρολύτες. Η ceritinib θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που εμφανίζουν QTc >500 msec ή μεταβολή >60 msec από την αρχική εκτίμηση και ριποειδή ταχυκαρδία ή πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία ή σημεία/συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας. Η χορήγηση αναστέλλεται σε ασθενείς με QTc >500 msec σε τουλάχιστον δύο ΗΚΓ μέχρι την ανάκαμψη στην αρχική τιμή ή μέχρι QTc ≤480 msec, στη συνέχεια επανέναρξη με μειωμένη δόση κατά 150 mg.
Βραδυκαρδία

Η χρήση του ceritinib σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. βήτα αποκλειστές, μη διϋδροπυριδινικούς αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, κλονιδίνη και διγοξίνη) θα πρέπει να αποφεύγεται όσο το δυνατό περισσότερο.
Βραδυκαρδία

ΠληθυσμόςΣυμπτωματική βραδυκαρδία (μη απειλητική για τη ζωή)

Η χορήγηση του ceritinib θα πρέπει να αναστέλλεται μέχρι την ανάρρωση σε ασυμπτωματική βραδυκαρδία ή σε καρδιακό ρυθμό ≥60 bpm, να αξιολογείται η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων και να τροποποιείται η δόση του ceritinib, εάν είναι απαραίτητο.
Βραδυκαρδία
Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑπειλητική για τη ζωή βραδυκαρδία

Το ceritinib θα πρέπει να διακοπεί οριστικά εάν δεν εντοπιστεί κάποιο συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, το οποίο συμβάλλει στη βραδυκαρδία. Εάν η βραδυκαρδία συσχετιστεί με συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, η χορήγηση του ceritinib θα πρέπει να αναστέλλεται μέχρι την ανάρρωση σε ασυμπτωματική βραδυκαρδία ή καρδιακό ρυθμό ≥60 bpm. Εάν το συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να προσαρμοστεί ή να διακοπεί, το ceritinib θα ξεκινήσει πάλι με μειωμένη κατά 150 mg μετά την ανάρρωση.
Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται χρησιμοποιώντας καθιερωμένη φροντίδα, συμπεριλαμβανομένων αντιδιαρροϊκών, αντιεμετικών ή αποκατάστασης των υγρών. Προσωρινή διακοπή ή μείωση της δόσης θα πρέπει να εφαρμόζεται εφόσον κρίνεται απαραίτητο. Σε περίπτωση εμέτου, οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λαμβάνουν μια επιπλέον δόση αλλά να συνεχίζουν με τις επόμενες προγραμματισμένες δόσεις.
Υπεργλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και/ή ταυτόχρονη χρήση στεροειδών

Ο κίνδυνος υπεργλυκαιμίας είναι υψηλότερος. Η χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων κατά της υπεργλυκαιμίας θα πρέπει να ξεκινά ή να βελτιστοποιείται.
Περιεχόμενο σε νάτριο

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά καψάκιο, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, νεφαζοδόνη)
προσοχή

Αύξηση της συγκέντρωσης του ceritinib

ΣύστασηΝα αποφεύγεται. Αν αναπόφευκτη, μείωση της δόσης του ceritinib κατά περίπου το ένα τρίτο.
Αναστολείς P-gp
προσοχή

Πιθανή αύξηση της συγκέντρωσης του ceritinib

ΣύστασηΠαρακολούθηση ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
Ισχυροί επαγωγείς CYP3A, P-gp (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπουτίνη, βότανο St. John)
προσοχή

Μείωση των συγκεντρώσεων του ceritinib στο πλάσμα

ΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων CYP3A. Προσοχή με επαγωγείς P-gp.
Παράγοντες που μειώνουν το γαστρικό οξύ (αναστολείς αντλίας πρωτονίων - π.χ. εσομεπραζόλη, ανταγωνιστές Η2-υποδοχέων, αντιόξινα)
προσοχή

Μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του ceritinib

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. H2 αναστολείς 10 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά, αντιόξινα 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά.
Υποστρώματα CYP3A (μιδαζολάμη, αλφουζοσίνη, αμιωδαρόνη, σισαπρίδη, διϋδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, φαιντανύλη, πιμοζίδη, κετιαπίνη, κινιδίνη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, σιλντεναφίλη, τριαζολάμη, τακρόλιμους, αλφαιντανύλη, σιρόλιμους)
προσοχή

Αυξημένες συγκεντρώσεις ορού του υποστρώματος

ΣύστασηΝα αποφεύγεται. Αν αναπόφευκτη, εξέταση μείωσης δόσης του συγχορηγούμενου φαρμάκου (ιδίως αν στενός θεραπευτικός δείκτης).
Υποστρώματα CYP2C9 (βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη)
προσοχή

Αυξημένες συγκεντρώσεις ορού του υποστρώματος (π.χ. S-warfarin AUCinf κατά 54%)

ΣύστασηΝα αποφεύγεται. Αν αναπόφευκτη, εξέταση μείωσης δόσης του συγχορηγούμενου φαρμάκου (ιδίως αν στενός θεραπευτικός δείκτης). Για βαρφαρίνη, αυξημένη συχνότητα παρακολούθησης INR.
Υποστρώματα CYP2A6 και CYP2E1
προσοχή

Πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα των συγχορηγούμενων φαρμάκων

ΣύστασηΠαρακολούθηση ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
προσοχή

Μείωση της αποτελεσματικότητας
Υποστρώματα BCRP (ροσουβαστατίνη, τοποτεκάνη, σουλφασαλαζανίνη)
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα

ΣύστασηΠαρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών.
Υποστρώματα P-gp (διγοξίνη, δαβιγατράνη, κολχικίνη, πραβαστατίνη)
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων στο πλάσμα

ΣύστασηΠαρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών.
Φαρμακευτικά σκευάσματα που παρατείνουν το διάστημα QT (αντιαρρυθμικά κατηγορίας 1, ΙΙΙ, δομπεριδόνη, δροπεριδόλη, χλωροκίνη, αλοφαντρίνη, κλαριθρομυκίνη, αλοπεριδόλη, μεθαδόνη, σισαπρίδη, μοξιφλοξασίνη)
προσοχή

Πρόσθετη παράταση του διαστήματος QT

ΣύστασηΠαρακολούθηση του διαστήματος QT.
Γκρέιπφρουτ και χυμός γκρέιπφρουτ
προσοχή

Αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του ceritinib

ΣύστασηΑποφυγή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Υπεργλυκαιμία
Υποφωσφαταιμία
Υπερχολερυθριναιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Οφθαλμικές

Διαταραχή της όρασης
Δυσλειτουργία της όρασης
Θολή όραση
Φωτοψία
Εναποθέσεις υαλοειδούς
Μειωμένη οπτική οξύτητα
Διαταραχή προσαρμογής
Πρεσβυωπία

Καρδιά

Περικαρδίτιδα
Περικαρδιακή συλλογή
Βραδυκαρδία
Κολπική βραδυκαρδία

Αναπνευστικό

Πνευμονίτιδα
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακό άλγος
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Κοιλιακή δυσφορία
Επιγαστρική δυσφορία
Δυσκοιλιότητα
Οισοφαγική διαταραχή
Δυσπεψία
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Δυσφαγία
Παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατοτοξικότητα
Φαρμακογενής ηπατική βλάβη
Χολοστατική ηπατική βλάβη
Ηπατοκυτταρική βλάβη

Δέρμα

Εξάνθημα
Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική ανεπάρκεια
Οξεία νεφρική κάκωση
Νεφρική δυσλειτουργία
Αζωταιμία
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένιση

Παρακλινικές εξετάσεις

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές ηπατικές εξετάσεις (αυξημένη αλανινική αμινοτρανφεράση, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη γάμμα-γλουταμυλική τρανσφεράση, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος, αυξημένες τρανσαμινάσες, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας,τιμή εξέτασης ηπατικής λειτουργίας αυξημένη, αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη)

Εργαστηριακές

Παράταση QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη αμυλάση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή

Δέρμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Επιγαστρική δυσφορία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μη φυσιολογικές εργαστηριακές ηπατικές εξετάσεις (αυξημένη αλανινική αμινοτρανφεράση, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη γάμμα-γλουταμυλική τρανσφεράση, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος, αυξημένες τρανσαμινάσες, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας,τιμή εξέτασης ηπατικής λειτουργίας αυξημένη, αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη)

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οισοφαγική διαταραχή

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αζωταιμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Αυξημένη αμυλάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Συχνές
Διαταραχή προσαρμογής

Οφθαλμικές

Συχνές
Διαταραχή της όρασης

Οφθαλμικές

Συχνές
Δυσλειτουργία της όρασης

Οφθαλμικές

Συχνές
Εναποθέσεις υαλοειδούς

Οφθαλμικές

Συχνές
Ηπατοκυτταρική βλάβη

Ήπαρ

Συχνές
Ηπατοτοξικότητα

Ήπαρ

Συχνές
Θολή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Κολπική βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Μειωμένη οπτική οξύτητα

Οφθαλμικές

Συχνές
Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Συχνές
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Ήπαρ

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεφρική δυσλειτουργία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οξεία νεφρική κάκωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Παράταση QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Συχνές
Περικαρδίτιδα

Καρδιά

Συχνές
Περικαρδιακή συλλογή

Καρδιά

Συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Πρεσβυωπία

Οφθαλμικές

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Φαρμακογενής ηπατική βλάβη

Ήπαρ

Συχνές
Φωτοψία

Οφθαλμικές

Συχνές
Χολοστατική ηπατική βλάβη

Ήπαρ

Συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το ceritinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με το ceritinib.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ceritinib σε έγκυο γυναίκα. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με ceritinib, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφεθος της θεραπείας για την γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό εάν το ceritinib/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γονιμότητα
Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει πιθανότητα να προκαλέσει το ceritinib στειρότητα σε άνδρες και γυναίκες ασθενείς.

(βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

γενικών υποστηρικτικών μέτρων

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Οι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν κόπωση ή διαταραχές της όρασης.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο καψακίου:

Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, χαμηλής υποκατάστασης

Μονονάτριο γλυκολικό άμυλο (τύπου Α)

Στεατικό μαγνήσιο

Κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο

Περίβλημα του καψακίου:

Ζελατίνη

Ινδιογοτίνη (E132)

Διοξείδιο τιτανίου (E171)

Μελάνι εκτύπωσης

Κομμέα λάκκας (λευκασμένα, αποκηρωμένα) στιλβωμένα 45%

Μέλαν οξείδιο σιδήρου (E172)

Πρoπυλεvoγλυκόλη

Υδροξείδιο αμμωνίας 28%

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της κινάσης του αναπλαστικού λεμφώματος (ALK) κωδικός ATC: L01ED02.

Μηχανισμός δράσης

Το ceritinib είναι ένας από του στόματος λαμβανόμενος υψηλής εκλεκτικότητας και δραστικότητας αναστολέας της ALK. Το ceritinib αναστέλλει την αυτο-φωσφορυλίωση της ALK, την διαμεσολαβούμενη από την ALK φωσφορυλίωση πρωτεϊνών σηματοδότησης καθόδου και τον πολλαπλασιασμό των εξαρτώμενων από την ALK-καρκινικών κυττάρων τόσο in vitro όσο και in vivo. Η αντιμετάθεση του ALK προσδιορίζει την έκφραση της προκύπτουσας πρωτεΐνης σύντηξης και την επακόλουθη παρεκκλίνουσα σηματοδότηση της ALK στο ΜΜΚΠ. Στην πλειοψηφία των περιστατικών ΜΜΚΠ, το EML4 λειτουργεί ως εταίρος αντιμετάθεσης για το ALK. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μία πρωτεΐνη σύντηξης EML4ALK, η οποία περιέχει την περιοχή πρωτεϊνικής κινάσης της ALK συντηγμένη στο N-τελικό άκρο του EML4. Το ceritinib έχει καταδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό έναντι της δραστηριότητας της EML4ALK σε μία κυτταρική σειρά ΜΜΚΠ (H2228), προκαλώντας αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού in vitro και αποδρομή των όγκων σε προερχόμενα από H2228 ξενομοσχεύματα σε επίμυες και αρουραίους.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Προχωρημένος ALK-θετικός ΜΜΚΠ χωρίς προηγούμενη θεραπεία-τυχαιοποιημένη φάσης 3 Μελέτη Α2301 (ASCEND-4) Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ceritinib για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ΑLK-θετικό ΜΜΚΠ οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως συστηματική αντικαρκινική θεραπεία (περιλαμβανομένου αναστολέα της ALK) με την εξαίρεση συμπληρωματικής ή εισαγωγικής θεραπείας επιδείχθηκε σε μια παγκόσμια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη φάσης 3 τη Μελέτη A2301. Συνολικά 376 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 (Διαστρωμάτωση σύμφωνα με την κατάσταση απόδοσης του ΠΟΥ, προηγούμενη εισαγωγική/συμπληρωματική χημειοθεραπεία και παρουσία/απουσία εγκεφαλικής μετάστασης κατά την διαλογή) ώστε να λάβουν είτε ceritinib (750 mg ημερησίως, σε κατάσταση νηστείας) είτε χημειοθεραπεία (με βάση την επιλογή του ερευνητή πεμετρεξίδη [500 mg/m2] συν σισπλατίνη [75 mg/m2] ή καρβοπλατίνη [AUC 5-6], χορηγούμενα κάθε 21 ημέρες). Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν 4 κύκλους χημειοθεραπείας (επαγωγή) χωρίς επιδείνωση της νόσου έλαβαν στη συνέχεια πεμετρεξίδη (500 mg/m2) ως μονοθεραπεία συντήρησης κάθε 21 ημέρες. Εκατόν ογδόντα εννέα (189) ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο ceritinib και εκατόν ογδόντα επτά (187) τυχαιοποιήθηκαν σε χημειοθεραπεία. Η διάμεση ηλικία ήταν 54 έτη (εύρος 22 έως 81 έτη, 78,5% των ασθενών ήταν νεότεροι από 65 ετών). Συνολικά 57,4% των ασθενών ήταν γυναίκες. 53,7% του πληθυσμού της μελέτης ήταν Καυκάσιοι, το 42,0% Ασιάτες, 1,6% Μαύροι και 2,6% άλλες φυλές. Η πλειοψηφία των ασθενών είχε αδενοκαρκίνωμα (96,5%) και είτε δεν ήταν ποτέ καπνιστές είτε ήταν πρώην καπνιστές (92,0%). Η κατάσταση απόδοσης κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ήταν 0/1/2 στο 37,0%/56,4%/6,4% των ασθενών και 32,2% είχαν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την έναρξη. 59,5% των ασθενών με εγκεφαλική μετάσταση κατά την έναρξη δεν έλαβαν προηγούμενη ακτινοθεραπεία στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς με συμπτωματικές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) που ήταν νευρολογικά ασταθείς ή απαίτησαν αυξημένες δόσεις στεροειδών σε διάστημα 2 εβδομάδων πριν από τη διαλογή για τη διαχείριση των συμπτωμάτων από το ΚΝΣ, αποκλείσθηκαν από τη μελέτη. Στους ασθενείς επετράπη να συνεχιστεί η καθορισμένη από τη μελέτη θεραπεία και μετά από την αρχική επιδείνωση σε περίπτωση συνεχιζόμενου κλινικού οφέλους σύμφωνα με τη γνώμη του ερευνητή. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος της χημειοθεραπείας μπορούσαν να λάβουν ceritinib (διασταύρωση) σε περίπτωση επιδείνωσης της νόσου όπως αυτή καθορίζεται από τα κριτήρια RECIST επιβεβαιωμένης από τυφλοποιημένη ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης (BIRC). Εκατόν πέντε (105) ασθενείς από τους 145 ασθενείς (72,4%) που διέκοψαν τη θεραπεία στο σκέλος της χημειοθεραπείας έλαβαν ακολούθως αναστολέα της ALK ως πρώτη αντινεοπλασματική θεραπεία. Από αυτούς τους ασθενείς 81 έλαβαν ceritinib. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 19,7 μήνες (από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία αποκοπής) κατά την πρωτογενή ανάλυση. Η μελέτη πέτυχε τον πρωταρχικό στόχο της, δείχνοντας μια στατιστικά σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς επιδείνωση (PFS) σύμφωνα με την BIRC (βλ. Πίνακα 3 και Εικόνα 1).Το όφελος του ceritinib στην PFS ήταν συνεπές σύμφωνο με την εκτίμηση του ερευνητή και σε ποικίλες υποομάδες, όπως η ηλικία, το φύλο, η φυλή, η κατηγορία καπνίσματος, την κατάσταση απόδοσης ECOG και η επιβάρυνση από τη νόσο. Κατά το χρόνο της πρωτογενούς ανάλυσης τα δεδομένα για τη συνολική επιβίωση (OS) δεν ήταν ώριμα με 107 θανάτους που αντιπροσωπεύουν το περίπου 42,3% των απαιτούμενων περιστατικών για την τελική ανάλυση της OS. Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα από τη Μελέτη Α2301 συνοψίζονται στον Πίνακα 3 και οι καμπύλες Kaplan-Meier για την PFS και την OS παρουσιάζονται στην Εικόνα 1 και την Εικόνα 2 αντίστοιχα.

Πίνακας 3 ASCEND-4 (Μελέτη A2301) - Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ALK-θετικό προχωρημένο ΜΜΚΠ χωρίς προηγούμενη θεραπεία (πρωτογενής ανάλυση)

	Ceritinib (N=189)	Χημειοθεραπεία (N=187)
Επιβίωση χωρίς επιδείνωση (Με βάση την BIRC)
Αριθμός περιστατικών, n (%)	89 (47,1)	113 (60,4)
Διάμεση, μήνεςδ (95% CI)	16,6 (12,6, 27,2)	8.1 (5,8, 11,1)
HR (95% CI)α	0,55 (0,42, 0,73)
Τιμή pβ	<0,001
Συνολική επιβίωσηγ
Αριθμός περιστατικών, n (%)	48 (25,4)	59 (31,6)
Διάμεση, μήνεςδ (95% CI)	NE (29,3, NE)	26,2 (22,8, NE)
Ποσοστό OS στους 24 μήνεςδ,% (95% CI)	70,6 (62,2, 77,5)	58,2 (47,6, 67,5)
HR (95% CI)α	0,73 (0,50,1,08)
Τιμή pβ	0,056
Ανταπόκριση του όγκου (βασισμένη στη BIRC)
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (95% CI)	72,5% (65,5, 78,7)	26,7% (20,5, 33,7)
Διάρκεια ανταπόκρισης (βασισμένη στη ΒIRC)
Αριθμός ανταποκρινόμενων	137	50
Διάμεση, μήνεςδ (95% CI)	23,9 (16,6, NE)	11.1 (7,8, 16,4)
Ποσοστό χωρίς συμβάντα στους 18 μήνεςδ,% (95% CI)	59,0 (49,3, 67,4)	30,4 (14,1, 48,6)

HR=αναλογία κινδύνου, CI=διάστημα εμπιστοσύνης, BIRC= Τυφλοποιημένη Ανεξάρτητη Επιτροπή Αξιολόγησης, NΕ=δεν μπορεί να εκτιμηθεί α Με βάση την ανάλυση διαστρωματωμένων κινδύνων Cox. β Με βάση τη διαστρωματωμένη δοκιμασία log-rank test. γ Η ανάλυση της OS δεν προσαρμόστηκε στην επίδραση της διασταύρωσης. δ Υπολογίστηκε με χρήση της μεθόδου Kaplan-Meier.

Εικόνα 1 ASCEND-4 (Μελέτη A2301) - καμπύλες Kaplan-Meier καμπύλες της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, όπως εκτιμήθηκε από την BIRC (πρωτογενής ανάλυση)

Γραφική παράσταση Kaplan-Meier που δείχνει την πιθανότητα (%) μη εμφάνισης συμβάντων για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου. Παρατηρείται μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου στην ομάδα του ceritinib 750 mg σε σύγκριση με την ομάδα της χημειοθεραπείας.
Αναλογία κινδύνου = 0,55
95% CI (0,42, 0,73)
Διάμεσα Kaplan-Meier (95% CI) (Μήνες)
ceritinib 750 mg: 16,6 (12,6, 27,2)
Χημειοθεραπεία: 8,1 (5,8, 11,1)
Logrank τιμή p= <0,001

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Τα μέγιστα επίπεδα του ceritinib στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου σε 4 έως 6 ώρες μετά από την εφάπαξ από του στόματος χορήγηση στους ασθενείς. Η από του στόματος απορρόφηση υπολογίστηκε ότι είναι ≥25% με βάση τα ποσοστά μεταβολιτών στα κόπρανα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ceritinib δεν έχει προσδιοριστεί. Η συστηματική έκθεση του ceritinib αυξήθηκε όταν χορηγείται μαζί με τροφή. Οι τιμές της AUCinf του ceritinib ήταν περίπου 58% και 73% υψηλότερες (Cmax περίπου 43% και 41% υψηλότερη) σε υγιή άτομα όταν μία εφάπαξ δόση 500 mg ceritinib χορηγήθηκε με γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λίπος (που περιείχε περίπου 330 θερμίδες και 9 γραμμάρια λίπους) και με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος, (που περιείχε περίπου 1.000 θερμίδες και 58 γραμμάρια λίπους) αντίστοιχα σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Σε μία μελέτη βελτιστοποίησης της δοσολογίας την A2112 (ASCEND-8) σε ασθενείς η οποία συνέκρινε ceritinib 450 mg ή 600 mg την ημέρα με τροφή (περίπου 100 έως 500 θερμίδες και 1,5 έως 15 γραμμάρια λίπους) με 750 mg την ημέρα σε κατάσταση νηστείας (δόση και διατροφική κατάσταση όπως εγκρίθηκαν αρχικά), δεν υπήρχε κλινικά ουσιώδης διαφορά στη συστημική έκθεση σταθερής κατάστασης του ceritinb για τον κλάδο των 450 mg με τροφή (Ν=36) σε σύγκριση με τον κλάδο των 750 mg σε κατάσταση νηστείας (Ν=31), με μικρές μόνο αυξήσεις κατά τη σταθερή κατάσταση AUC (90% CI) κατά 4% (-13%, 24%) και Cmax (90% CI) κατά 3% (-14%, 22%). Σε αντίθεση, η AUC σταθερής κατάστασης (90% CI) και Cmax (90% CI) για τον κλάδο των 600 mg με τροφή (N=30) αυξήθηκε κατά 24% (3%, 49%) και 25% (4%, 49%), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τον κλάδο των 750 mg σε κατάσταση νηστείας. H μέγιστη συνιστώμενη δόση του ceritinib είναι 450 mg λαμβανόμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα με τροφή (βλ. Δοσολογία). Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση του ceritinib σε ασθενείς, η έκθεση του πλάσματος στο ceritinib, όπως αποτυπώνεται στην Cmax και την AUClast, αυξήθηκε σε αναλογία με τη δόση σε εύρος δόσεων από 50 έως 750 mg σε κατάσταση νηστείας. Σε αντίθεση με τα δεδομένα για την εφάπαξ δόση, η συγκέντρωση προ της δόσης (Cmin) μετά από επαναλαμβανόμενη ημερήσια δοσολογία φάνηκε να αυξάνεται με τρόπο μεγαλύτερο από ότι ανάλογα με τη δόση.

Κατανομή

Η δέσμευση του ceritinib σε πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος in vitro είναι περίπου 97% με τρόπο ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση, από τα 50 ng/ml έως τα 10.000 ng/ml. Το ceritinib διαθέτει επίσης ελαφρώς κατά προτίμηση κατανομή στα ερυθρά αιμοσφαίρια, σε σχέση με το πλάσμα, με μέση in vitro αναλογία αίμα/πλάσμα της τάξης του 1,35. In vitro μελέτες προτείνουν ότι το ceritinib είναι υπόστρωμα για την γλυκοπρωτεΐνη-P (Pgp), αλλά όχι για την πρωτεΐνη αντοχής του καρκίνου του μαστού (BCRP) ή για την πρωτεΐνη-2 πολλαπλής αντοχής (MRP2). Η in vitro προκύπτουσα παθητική διαπερατότητα του ceritinib προσδιορίστηκε ότι είναι χαμηλή. Στους αρουραίους, το ceritinib διαπερνά τον ακέραιο αιματοεγκεφαλικό φραγμό με λόγο έκθεσης εγκεφάλου/αίματος (AUCinf) της τάξεως περίπου του 15%. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να σχετίζονται με το λόγο έκθεσης εγκεφάλου/αίματος στους ανθρώπους.

Βιομετασχηματισμός

In vitro μελέτες κατέδειξαν ότι το CYP3A ήταν το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στην μεταβολική κάθαρση του ceritinib. Μετά από την εφάπαξ από του στόματος χορήγηση ραδιενεργού ceritinib σε δόση 750 mg σε κατάσταση νηστείας, το ceritinib ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα. Διαπιστώθηκε ότι συνολικά κυκλοφορούν στο πλάσμα 11 μεταβολίτες σε χαμηλά επίπεδα με μέση συνεισφορά στην ραδιοενεργή AUC της τάξης του ≤2,3% για κάθε μεταβολίτη. Τα κύρια μονοπάτια βιομετασχηματισμού που εντοπίστηκαν σε υγιή άτομα περιέλαβαν μονοοξυγόνωση, O-απαλκυλίωση και N-φορμυλίωση. Τα δευτερεύοντα μονοπάτια βιομετασχηματισμού που αφορούν στα κύρια προϊόντα του βιομετασχηματισμού περιελάμβαναν τη γλυκουρονιδίωση και την αφυδρογόνωση. Επίσης παρατηρήθηκε προσθήκη μίας θειολο-ομάδας στο O-απαλκυλιωμένο ceritinib.

Αποβολή

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις ceritinib σε κατάσταση νηστείας, ο εμφανής γεωμετρικός μέσος φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής (T½) του ceritinib κυμαινόταν από 31 έως 41 ώρες στους ασθενείς σε εύρος δόσεων 400 έως 750 mg. Η ημερήσια από του στόματος χορήγηση δόσεων ceritinib οδηγεί σε επίτευξη σταθερής κατάστασης σε περίπου 15 ημέρες και στη συνέχεια παραμένει σταθερή, με γεωμετρικό μέσο λόγο συσσώρευσης της τάξης του 6,2 μετά από 3 εβδομάδες ημερήσιας δοσολογίας. Η γεωμετρική μέση φαινόμενη κάθαρση (CL/F) του ceritinib ήταν μικρότερη σε σταθερή κατάσταση (33,2 λίτρα/ώρα) μετά από ημερήσια χορήγηση δόσης των 750 mg σε σχέση με την εφάπαξ δόση των 750 mg από του στόματος (88,5 λίτρα/ώρα), γεγονός που υποδεικνύει ότι το ceritinib εμφανίζει μη-γραμμική φαρμακοκινητική με την πάροδο του χρόνου. Η κύρια οδός αποβολής του ceritinib και των μεταβολιτών του είναι με τα κόπρανα. Η ανάκτηση του αμετάβλητου ceritinib από τα κόπρανα αντιστοιχεί στο 68% μίας από του στόματος δόσης. Μόνο 1,3% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης ανακτάται στα ούρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία: Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική εφάπαξ δόσης ceritinib (750 mg σε κατάσταση νηστείας) αξιολογήθηκε σε άτομα με ήπια (κατηγορία Child-Pugh A, N=8), μέτρια (κατηγορία Child-Pugh class B, N=7), ή σοβαρή (κατηγορία Child-Pugh C, N=7) ηπατική δυσλειτουργία και σε 8 υγιή άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η γεωμετρική μέση AUCinf (unbound AUCinf) του ceritinib αυξήθηκε κατά 18% (35%) και 2% (22%) σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα σε σύγκριση με τα άτομα που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η γεωμετρική μέση AUCinf (unbound AUCinf) του ceritinib αυξήθηκε κατά 66% (108%) σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα άτομα που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία). Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη φαρμακοκινητικής υπό σταθερή κατάσταση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η αποβολή του ceritinib μέσω των νεφρών είναι αμελητέα (1,3% της εφάπαξ από του στόματος χορηγούμενης δόσης). Βάσει μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού 345 ασθενών με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 60 έως <90 ml/min), 82 ασθενών με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 to <60 ml/min) και 546 ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (≥90 ml/min), οι εκθέσεις στο ceritinib ήταν παρόμοιες σε ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, υποδεικνύοντας ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr <30 ml/min) δεν συμπεριλήφθησαν στις κλινικές μελέτες του ceritinib (βλ. Δοσολογία).
Επιδράσεις της ηλικίας, του φύλου και της φυλής: Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού έδειξαν ότι η ηλικία, το φύλο και η φυλή δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο ceritinib.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Η πιθανότητα παράτασης του διαστήματος QT με το ceritinib εκτιμήθηκε σε επτά κλινικές μελέτες με το ceritinib. Συνελέγησαν διαδοχικά ΗΚΓ μετά από εφάπαξ δόση και σε σταθερή κατάσταση για να αξιολογηθεί η επίδραση του ceritinib στο διάστημα QT σε 925 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ceritinib 750 mg μία φορά την ημέρα σε κατάσταση νηστείας. Μία ανάλυση κατηγορικής απόκλισης των δεδομένων του ΗΚΓ έδειξε νέο QTc >500 msec σε 12 ασθενείς (1,3%). Υπήρξαν 58 ασθενείς (6,3%) με αύξηση του QTc από την αρχική εκτίμηση >60 msec. Μία κεντρική ανάλυση τάσης των δεδομένων του QTc σε μέση συγκέντρωση σταθερής κατάστασης από τη Μελέτη A2301 το άνω όριο του αμφίπλευρου 90% CI για το QTc ήταν 15,3 msec αύξηση από την αρχική τιμή για το ceritinib στη δόση των 750 mg σε κατάσταση νηστείας. Μία φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι το ceritinib προκαλεί εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αύξηση του QTc (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η κερτινίμπη αναστέλλει την αναπλαστική κινάση του λεμφώματος (Anaplastic lymphoma kinase - ALK), γνωστή επίσης ως υποδοχέας κινάσης τυροσίνης ALK ή CD246, η οποία είναι ένα ένζυμο που στους ανθρώπους κωδικοποιείται από το γονίδιο ALK….

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της κινάσης του αναπλαστικού λεμφώματος (ALK) κωδικός ATC: L01ED02. ### Μηχανισμός δράσης Το ceritinib είναι ένας από του στόματος λαμβανόμενος υψηλής εκλεκτικότητας και…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Τα μέγιστα επίπεδα του ceritinib στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου σε 4 έως 6 ώρες μετά από την εφάπαξ από του στόματος χορήγηση στους ασθενείς. Η από του στόματος απορρόφηση υπολογίστηκε ότι είναι ≥25% με βάση τα ποσοστά…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP3A ήταν το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στην μεταβολική κάθαρση της κερτινίμπης. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, η κερτινίμπη ως μητρική…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν περίπου 4 έως 6 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, ανακτήθηκε 92.3% της…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) · πριν την έναρξη, κάθε 2 εβδομάδες για 3 μήνες, μετά μηνιαίως
Ολική χολερυθρίνη · πριν την έναρξη, κάθε 2 εβδομάδες για 3 μήνες, μετά μηνιαίως
Γλυκόζη νηστείας · πριν την έναρξη, και κατά διαστήματα στη συνέχεια
Λιπάση · πριν την έναρξη, και έπειτα περιοδικά
Αμυλάση · πριν την έναρξη, και έπειτα περιοδικά

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Συχνότερα	Αυξημένες τρανσαμινάσες
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Συχνότερα	Αυξημένες τρανσαμινάσες
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Περιοδική	—
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Περιοδική	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Τακτικά	—
Καρδιακός ρυθμός	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Τακτικά	—
Πνευμονικά συμπτώματα	pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία	—	Ενδείξεις ILD/πνευμονίτιδας

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Περιοδική	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η κερτινίμπη αναστέλλει την αναπλαστική κινάση του λεμφώματος (Anaplastic lymphoma kinase - ALK), γνωστή επίσης ως υποδοχέας κινάσης τυροσίνης ALK ή CD246, η οποία είναι ένα ένζυμο που στους ανθρώπους κωδικοποιείται από το γονίδιο ALK. Περίπου το 4-5% των NSCLC παρουσιάζουν χρωμοσωμική αναδιάταξη που δημιουργεί ένα υβριδικό γονίδιο μεταξύ EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) και ALK (anaplastic lymphoma kinase), οδηγώντας σε συνταγματική δραστηριότητα κινάσης που συμβάλλει στην καρκινογένεση και φαίνεται να οδηγεί το κακοήθες φαινότυπο. Η κερτινίμπη ασκεί τη θεραπευτική της δράση αναστέλλοντας την αυτοφωσφορυλίωση της ALK, τη φωσφορυλίωση της μεταγραφικής πρωτεΐνης STAT3 από την ALK και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων που εξαρτώνται από την ALK. Η κερτινίμπη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει in vitro τον πολλαπλασιασμό κυτταρικών σειρών που εκφράζουν τις υβριδικές πρωτεΐνες EML4-ALK και NPM-ALK και έδειξε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της ανάπτυξης ξενoμοσχευμάτων NSCLC θετικών σε EML4-ALK σε ποντίκια και αρουραίους.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν περίπου 4 έως 6 ώρες.

Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, ανακτήθηκε 92.3% της χορηγηθείσας δόσης στα κόπρανα (με 68% ως αμετάβλητη μητρική ουσία) ενώ το 1.3% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd/F) είναι 4230 L μετά από εφάπαξ δόση 750 mg.

Η γεωμετρική μέση φαινομενική κάθαρση (CL/F) της κερτινίμπης ήταν χαμηλότερη σε σταθερή κατάσταση (33.2 L/h) μετά από ημερήσια δόση 750 mg από ότι μετά από εφάπαξ δόση 750 mg (88.5 L/h).

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η κερτινίμπη συνδέεται κατά 97% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP3A ήταν το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στην μεταβολική κάθαρση της κερτινίμπης. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 750 mg σημασμένης με ραδιοϊσότοπο κερτινίμπης, η κερτινίμπη ως μητρική ουσία ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό (82%) στο ανθρώπινο πλάσμα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 41 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

K418KG2GET

CERITINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9

Η κερτινίμπη είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της κερτινίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C9.

CERITINIB

Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

41 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

97%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 9 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

57379345

Μοριακός τύπος

C28H36ClN5O3S

Μοριακό βάρος

558.1

IUPAC

5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine

InChIKey

VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.