ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EL01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

IBRUTINIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EL01.

Εμπορικά Ονόματα

IMBRUVICA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C85 Άλλοι και μη καθορισμένοι τύποι μη Hodgkin λεμφώματος

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα
C88 Κακοήθεις ανοσοπολλαπλασιαστικές παθήσεις και παθήσεις των βαρέων αλύσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μακροσφαιριναιμία Waldenström
C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
C83 Μη-οζώδες (διάχυτο) λέμφωμα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Μη προθεραπευμένοι ενήλικες ασθενείς με ΛΚΜ

Δόση560 mg μία φορά την ημέρα

Ως μονοθεραπεία. Σε συνδυασμό με R-CHOP/R-DHAP: 560 mg ημερησίως (Ημέρες 1-19) για 3 κύκλους R-CHOP εναλλάξ με 3 κύκλους R-DHAP, ακολουθούμενο από 560 mg ημερησίως για 2 έτη.
Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΛΚΜ

Δόση560 mg μία φορά την ημέρα

Ως μονοθεραπεία. Συνεχίζεται μέχρι εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Ενήλικες ασθενείς με Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ) ή Μακροσφαιριναιμία Waldenström (WM)

Δόση420 mg μία φορά την ημέρα

Ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με anti-CD20 θεραπεία. Συνεχίζεται μέχρι εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Εάν χορηγείται με anti-CD20 θεραπεία, το ibrutinib συνιστάται να χορηγείται πριν από την anti-CD20 θεραπεία την ίδια ημέρα.
Ενήλικες ασθενείς με ΧΛΛ σε συνδυασμό με venetoclax

Δόση420 mg ημερησίως

Ως μονοθεραπεία για 3 κύκλους (1 κύκλος = 28 ημέρες), ακολουθούμενη από 12 κύκλους ibrutinib συν venetoclax. Συμβουλευτείτε την ΠΧΠ του venetoclax για τη δοσολογία του.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται ειδική τροποποίηση της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl > 30 ml/λεπτό)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Παρακολούθηση ενυδάτωσης και επιπέδων κρεατινίνης ορού.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30 ml/λεπτό)

Χορηγείται μόνο εάν το όφελος υπερσκελίζει τον κίνδυνο και με στενή παρακολούθηση για σημεία τοξικότητας.
Ασθενείς με ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh A)

Δόση280 mg ημερησίως
Ασθενείς με μέτρια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh B)

Δόση140 mg ημερησίως
Ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh C)

Δεν συνιστάται η χορήγηση.
Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)

Δεν συνιστάται για χρήση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1.)
Συγχορήγηση με σκευάσματα που περιέχουν υπερικό/βαλσαμόχορτο (St. John’s Wort)

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ibrutinib

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμβάματα αιμορραγίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Αποφυγή συγχορήγησης με βαρφαρίνη, άλλους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, ιχθυέλαιο και σκευάσματα βιταμίνης Ε. Λάβετε υπόψη τους κινδύνους και τα οφέλη της αντιπηκτικής ή της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας όταν συγχορηγούνται με το ibrutinib. Διακοπή του ibrutinib τουλάχιστον 3 έως 7 ημέρες πριν και μετά από χειρουργική επέμβαση ανάλογα με το είδος της επέμβασης και τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Λευκόσταση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib, ειδικά με αριθμό λεμφοκυττάρων > 400.000/mcl

Εξετάστε το ενδεχόμενο προσωρινής αναστολής του ibrutinib. Χορηγήστε υποστηρικτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της ενυδάτωσης και/ή της κυτταρομειωτικής αγωγής, ως ενδείκνυται.
Ρήξη σπληνός

ΠληθυσμόςΑσθενείς μετά τη διακοπή της θεραπείας με ibrutinib

Παρακολούθηση κατάστασης νόσου και μεγέθους σπληνός (π.χ., κλινική εξέταση, υπερηχογράφημα) όταν η θεραπεία διακόπτεται προσωρινά ή οριστικά. Αξιολόγηση ασθενών με άλγος στο αριστερό άνω τεταρτημόριο ή ώμο.
Λοιμώξεις (σηψαιμία, ουδετεροπενική σηψαιμία, βακτηριακές, ιογενείς ή μυκητιασικές)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Χορηγήστε κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία, ως ενδείκνυται. Εξετάστε το ενδεχόμενο προφυλακτικής αγωγής σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων.
Διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις (Ασπεργίλλωση, Κρυπτοκοκκίωση, Pneumocystis jiroveci)
θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib (ειδικά με προηγούμενη ή συγχορηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία)

Ιατροί να συμπεριλαμβάνουν PML στη διαφορική διάγνωση για νέα εμφάνιση ή επιδείνωση νευρολογικών, νοητικών ή συμπεριφορικών σημείων και συμπτωμάτων. Εάν πιθανολογείται PML, διενέργεια κατάλληλης διαγνωστικής αξιολόγησης και αναστολή θεραπείας μέχρι τον αποκλεισμό της PML. Εξέταση παραπομπής σε νευρολόγο, MRI, έλεγχος ΕΝΥ για DNA του ιού JC.
Ηπατικά συμβάματα (ηπατοτοξικότητα, επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B, ηπατίτιδα Ε, ηπατική ανεπάρκεια)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Αξιολόγηση ηπατικής λειτουργίας και κατάστασης σχετικά με ιογενή ηπατίτιδα πριν την έναρξη. Διενέργεια ελέγχου ιικού φορτίου και ορολογικού ελέγχου για λοιμώδη ηπατίτιδα. Εξετάστε το ενδεχόμενο να αναζητήσετε τη συμβουλή ειδικού στα ηπατικά νοσήματα.
Κυτταροπενίες 3ου ή 4ου βαθμού (ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με ibrutinib

Αν αναπτυχθούν συμπτώματα, διακόψτε το ibrutinib και αντιμετωπίστε κατάλληλα την ILD. Αν τα συμπτώματα επιμένουν, εξετάστε τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας με ibrutinib και ακολουθείστε τις οδηγίες τροποποίησης της δόσης.
Καρδιακές αρρυθμίες (κολπική μαρμαρυγή, κολπικός πτερυγισμός, κοιλιακή ταχυαρρυθμία) και καρδιακή ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Κατάλληλη κλινική αξιολόγηση καρδιακού ιστορικού και καρδιακής λειτουργίας πριν την έναρξη. Εξετάστε το ενδεχόμενο περαιτέρω αξιολόγησης (π.χ. ΗΚΓ, ηχοκαρδιογράφημα). Αξιολογήστε προσεκτικά τη σχέση οφέλους/κινδύνου για ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Προσωρινή διακοπή ibrutinib για κοιλιακή ταχυαρρυθμία. Εξετάστε εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές για προϋπάρχουσα κολπική μαρμαρυγή. Εξετάστε αυστηρά ελεγχόμενη θεραπεία με αντιπηκτικά σε υψηλού κινδύνου ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, όπου οι εναλλακτικές στο ibrutinib δεν είναι κατάλληλες.
Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (αγγειακά, παροδικά ισχαιμικά, ισχαιμικά)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Τακτική παρακολούθηση των ασθενών (βλ. Καρδιακές αρρυθμίες και καρδιακή ανεπάρκεια και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό φορτίο όγκου πριν τη θεραπεία

Λάβετε τις κατάλληλες προφυλάξεις.
Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib
Υπέρταση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Ξεκινήστε ή προσαρμόστε την αντιυπερτασική φαρμακευτική αγωγή καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας με ibrutinib, ως ενδείκνυται.
Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Ενημερώστε τους ασθενείς σχετικά με τα συμπτώματα της HLH. Οι ασθενείς που εμφανίζουν πρώιμες εκδηλώσεις παθολογικής ανοσολογικής ενεργοποίησης θα πρέπει να αξιολογούνται αμέσως και να εξετάζεται το ενδεχόμενο διάγνωσης HLH.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου (με CYP3A4 αναστολείς/επαγωγείς)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ibrutinib

Αποφύγετε τη συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 και ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4, όταν είναι δυνατό. Συγχορήγηση εξετάζεται μόνο όταν το πιθανό όφελος υπερσκελίζει τους κινδύνους.
Κίνδυνος κύησης

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της λήψης του ibrutinib.
Νάτριο

Κάθε καψάκιο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) και είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., κετοκοναζόλη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, νεφαζοδόνη, κομπισιστάτη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης του ibrutinib (Cmax έως 29 φορές, AUC έως 24 φορές).

ΣύστασηΑποφύγετε. Εάν το όφελος υπερσκελίζει τον κίνδυνο, μειώστε τη δόση του ibrutinib στα 140 mg ή διακόψτε προσωρινά για έως 7 ημέρες. Παρακολουθήστε για τοξικότητα.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., φλουκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, αμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, αταζαναβίρη, σιπροφλοξασίνη, κριζοτινίμπη, διλτιαζέμη, φοσαμπρεναβίρη, ιματινίμπη, βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη, δρονεδαρόνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης του ibrutinib (Cmax έως 3,4 φορές, AUC έως 3,0 φορές).

ΣύστασηΜειώστε τη δόση του ibrutinib στα 280 mg. Παρακολουθήστε για τοξικότητα.
Ήπιοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., αζιθρομυκίνη, φλουβοξαμίνη)
παρακολούθηση

Ενδέχεται να αυξήσουν την AUC του ibrutinib κατά < 2 φορές.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Παρακολουθήστε για τοξικότητα.
Χυμός γκρέιπφρουτ και πορτοκάλια Σεβίλλης
αντένδειξη

Αύξηση της έκθεσης του ibrutinib (περίπου 4 φορές Cmax, 2 φορές AUC).

ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγονται.
Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ., καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη)
αντένδειξη

Μείωση των συγκεντρώσεων του ibrutinib στο πλάσμα (ριφαμπικίνη μείωσε Cmax κατά 92% και AUC κατά 90%). Μειωμένη αποτελεσματικότητα.

ΣύστασηΑποφύγετε. Εάν το όφελος υπερσκελίζει τον κίνδυνο, παρακολουθήστε στενά για έλλειψη αποτελεσματικότητας.
Υπερικό/Βαλσαμόχορτο (St. John’s Wort)
αντένδειξη

Μειωμένη αποτελεσματικότητα.

ΣύστασηΑντενδείκνυνται.
Ήπιοι επαγωγείς του CYP3A4
παρακολούθηση

Πιθανή έλλειψη αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΠαρακολουθήστε για πιθανή έλλειψη αποτελεσματικότητας.
Φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν το pH του στομάχου (π.χ., αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
χωρίς περιορισμούς

Χαμηλότερη Cmax του ibrutinib (π.χ. ομεπραζόλη 38% Cmax), χωρίς κλινική σημασία.

ΣύστασηΧρησιμοποιούνται χωρίς περιορισμούς.
Υποστρώματα της P-gp ή BCRP με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ., διγοξίνη, μεθοτρεξάτη)
προσοχή

Το ibrutinib είναι αναστολέας της P-gp και BCRP in vitro, μπορεί να αυξήσει την έκθεση στα υποστρώματα αυτά.

ΣύστασηΝα λαμβάνονται τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά το ibrutinib.
Φαρμακευτικά προϊόντα που υπόκεινται σε BCRP-μεσολάβηση ηπατικής εκροής (π.χ., ροσουβαστατίνη)
προσοχή

Το ibrutinib μπορεί να αναστείλει BCRP στο ήπαρ και να αυξήσει την έκθεση.
Venetoclax
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στο venetoclax (περίπου 1,8 φορές βάσει της AUC).
Μιδαζολάμη (υπόστρωμα CYP3A4)
χωρίς αλληλεπίδραση

Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση.
Από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη), Βουπροπιόνη (υπόστρωμα CYP2B6)
χωρίς αλληλεπίδραση

Δεν είχαν κλινικά σχετική επίδραση στην φαρμακοκινητική.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία

Αίμα

Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Λεμφοκυττάρωση

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικό άλγος
Αρθραλγία

Δέρμα

Μώλωπας
Εξάνθημα

Αγγειακές

Υπέρταση

Λοιμώξεις

Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Πνευμονία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικό άλγος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μώλωπας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λεμφοκυττάρωση

Αίμα

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το ibrutinib δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ibrutinib σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες θα πρέπει να αποφεύγουν να μένουν έγκυες κατά τη διάρκεια της λήψης του ibrutinib και για έως και 3 μήνες μετά από την ολοκλήρωση της θεραπείας. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της λήψης του ibrutinib και για τρεις μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας.
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ibrutinib.

Δεν είναι γνωστό εάν το ibrutinib ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική ικανότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων έως τη μέγιστη δόση που ελέγχθηκε, η οποία ήταν 100 mg/kg/ημέρα (Ανθρώπινη Ισοδύναμη Δόση [HED] 16 mg/kg/ημέρα) (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις επιδράσεις του ibrutinib στη γονιμότητα στον άνθρωπο.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

αναστρέψιμη αύξηση των ηπατικών ενζύμων βαθμού 4
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)

Αντιμετώπιση

Οι ασθενείς που έλαβαν μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να τους χορηγείται κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Κόπωση, ζάλη και εξασθένιση έχουν αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ibrutinib και θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την εκτίμηση της ικανότητας του ασθενούς να οδηγεί ή να χειρίζεται μηχανήματα.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο καψακίου

Διασταυρούμενη νατριούχος καρμελλόζη

Στεατικό μαγνήσιο

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Λαουρυλοθειικό νάτριο (E487)

Περίβλημα του καψακίου

Ζελατίνη

Διοξείδιο τιτανίου (E171)

Μελάνι εκτύπωσης

Κόμμεα λάκκας

Μέλαν οξείδιο σιδήρου (E172)

Προπυλενογλυκόλη (E1520)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το ibrutinib είναι ένας ισχυρός, μικρομοριακός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (ΒΤΚ). Το ibrutinib σχηματίζει ομοιοπολικό δεσμό με το υπόλειμμα της κυστεΐνης (Cys-481) στο ενεργό σημείο BTK, οδηγώντας στην παρατεταμένη αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας της ΒΤK. Η ΒΤK, μέλος της οικογένειας κινασών Tec, είναι ένα σημαντικό μόριο σηματοδότησης του αντιγονικού υποδοχέα των Β-κυττάρων (BCR) και των μονοπατιών των υποδοχέων κυτταροκινών. Το μονοπάτι BCR εμπλέκεται στην παθογένεση αρκετών κακοηθειών των Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της ΛΚΜ, του διάχυτου από μεγάλα Β-κύτταρα λεμφώματος (DLBCL), του οζώδους λεμφώματος και της ΧΛΛ. Ο καίριος ρόλος της ΒΤΚ στη σηματοδότηση μέσω των επιφανειακών υποδοχέων των Β-κυττάρων οδηγεί στην ενεργοποίηση των απαραίτητων μονοπατιών για την κυκλοφορία, χημειοταξία και προσκόλληση των Β-κυττάρων. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το ibrutinib αναστέλλει αποτελεσματικά τον κακοήγη πολλαπλασιασμό και επιβίωση των Βκυττάρων in vivo καθώς και τη μετανάστευση των κυττάρων και την προσκόλληση στο υπόστρωμα in vitro. Σε προκλινικά μοντέλα όγκου, ο συνδυασμός ibrutinib και venetoclax οδήγησε σε αυξημένη κυτταρική απόπτωση και αντικαρκινική δραστηριότητα συγκριτικά με τον καθένα παράγοντα ως μονοθεραπεία. Η αναστολή της BTK από το ibrutinib αυξάνει την εξάρτηση των κυττάρων ΧΛΛ από το BCL-2, ένα μονοπάτι κυτταρικής επιβίωσης, ενώ το venetoclax αναστέλλει το BCL-2 που οδηγεί στην απόπτωση.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Λεμφοκυττάρωση Κατά την έναρξη της θεραπείας, έχει παρατηρηθεί στα τρία τέταρτα σχεδόν των ασθενών με ΧΛΛ υπό θεραπεία με ibrutinib, αναστρέψιμη αύξηση στον αριθμό των λεμφοκυττάρων (δηλ., ≥ 50% αύξηση από την αρχική τιμή και απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων ≥ 5.000/mcl), η οποία συχνά σχετίζεται με μείωση της λεμφαδενοπάθειας. Η επίδραση αυτή έχει παρατηρηθεί, επίσης, στο ένα τρίτο περίπου των ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΛΚΜ υπό θεραπεία με ibrutinib. Η παρατηρηθείσα αυτή λεμφοκυττάρωση συνιστά φαρμακοδυναμική επίδραση και δεν θα πρέπει να εκλαμβάνεται ως εξέλιξη της νόσου επί απουσίας άλλων κλινικών ευρημάτων. Σε αμφότερους τους τύπους της νόσου, η λεμφοκυττάρωση συνήθως εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας με ibrutinib και συνήθως αποδράμει σε διάμεσο διάστημα 8,0 εβδομάδων στους ασθενείς με ΛΚΜ και 14 εβδομάδων σε ασθενείς με ΧΛΛ. Σε ορισμένους ασθενείς έχει παρατηρηθεί μεγάλη αύξηση στον αριθμό των κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων (π.χ. > 400.000/mcl). Η λεμφοκυττάρωση δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς με WM υπό θεραπεία με ibrutinib.

Συσσώρευση αιμοπεταλίων in vitro Σε μία in vitro μελέτη, το ibrutinib κατέδειξε αναστολή της προκαλούμενης από το κολλαγόνο συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Το ibrutinib δεν έδειξε ουσιαστική αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων με χρήση άλλων αγωνιστών της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Επίδραση στο διάστημα QT/QTc και την καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Η επίδραση του ibrutinib στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε 20 υγιείς άνδρες και γυναίκες σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή εκτεταμένη μελέτη του QT με εικονικό φάρμακο και θετικά δείγματα ελέγχου. Στην υπερθεραπευτική δόση των 1.680 mg, το ibrutinib δεν παρέτεινε το διάστημα QTc σε κανένα κλινικά σχετικό βαθμό Το μεγαλύτερο ανώτερο όριο του 2 πλευρών 90% CI για τις προσαρμοσμένες ως προς τις αρχικές τιμές διαφορές μεταξύ του ibrutinib και του εικονικού φαρμάκου ήταν λιγότερο από 10 ms. Στην ίδια μελέτη, παρατηρήθηκε μία εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση μείωση του διαστήματος QTc (-5,3 ms [90% CI: -9,4, -1,1] σε μία Cmax των 719 ng/ml μετά την υπερθεραπευτική δόση των 1.680 mg).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Το ibrutinib απορροφάται ταχέως μετά από στόματος χορήγηση με διάμεσο Tmax 1 έως 2 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε κατάσταση νηστείας (n=8) ήταν 2,9% (90% CI=2,1 - 3,9) και διπλασιάστηκε όταν συνδυάστηκε με γεύμα. Η φαρμακοκινητική του ibrutinib δεν διαφέρει σημαντικά στους ασθενείς με διαφορετικές κακοήθειες B-κυττάρων. Η έκθεση σε ibrutinib αυξάνει με δόσεις έως 840 mg. Η σταθερή κατάσταση της AUC, η οποία παρατηρήθηκε στους ασθενείς στα 560 mg είναι (μέσος όρος ± τυπική απόκλιση) 953 ± 705 ng h/ml. Η χορήγηση του ibrutinib σε κατάσταση νηστείας οδήγησε σε περίπου 60% έκθεση (AUClast) συγκριτικά με είτε 30 λεπτά πριν από, 30 λεπτά μετά από (κατάσταση μη νηστείας) ή 2 ώρες μετά από πλούσιο σε λιπαρά πρωινό. Το ibrutinib έχει διαλυτότητα εξαρτώμενη από το pH, με μικρότερη διαλυτότητα σε υψηλότερο pH. Σε υγιή άτομα σε κατάσταση νηστείας στα οποία χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση 560 mg ibrutinib μετά τη λήψη ομεπραζόλης 40 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες, συγκριτικά με χορήγηση μόνο ibrutinib, οι μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (90% CI) ήταν 83% (68-102%), 92% (78-110%), και 38% (2653%) για τις AUC0-24, AUClast, και Cmax, αντίστοιχα.

Κατανομή

Η αναστρέψιμη δέσμευση του ibrutinib στην πρωτεΐνη του ανθρώπινου πλάσματος in vitro ήταν 97,3% χωρίς να εξαρτάται από τη συγκέντρωση στο εύρος των 50 έως 1.000 ng/ml. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vd, ss/F) ήταν περίπου 10.000 l.

Βιομετασχηματισμός

Το ibrutinib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 για να παράξει διϋδροδιολικό μεταβολίτη με ανασταλτική δραστηριότητα έναντι του BTK περίπου 15 φορές κάτω από αυτή του ibrutinib. Η εμπλοκή του CYP2D6 στον μεταβολισμό του ibrutinib φαίνεται να είναι ελάχιστη. Επομένως, δεν απαιτούνται προφυλάξεις στους ασθενείς με διαφορετικούς γονότυπους CYP2D6.

Αποβολή

Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) είναι περίπου 1.000 l/ώρα. Η ημίσεια ζωή του ibrutinib είναι 4 έως 13 ώρες. Μετά από εφάπαξ από στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένου [14C]-ibrutinib σε υγιή άτομα, περίπου το 90% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε εντός 168 ωρών, με την πλειονότητα (80%) να απεκκρίνεται στα κόπρανα και < 10% να απεκκρίνεται στα ούρα. Το αμετάβλητο ibrutinib αντιστοιχούσε στο 1% περίπου του ραδιοσημασμένου απεκκριθέντος προϊόντος στα κόπρανα και καθόλου στα ούρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική πληθυσμού υπέδειξε ότι η ηλικία δεν επηρεάζει σημαντικά την κάθαρση του ibrutinib από την κυκλοφορία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα δείχνουν ότι γενικά η έκθεση στο ibrutinib σε παιδιά με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη Hodgkin λέμφωμα από ώριμα B κύτταρα, ηλικίας 12 ετών και άνω, τα οποία έλαβαν ημερήσια δόση 329 mg/m2, και ηλικίας 3 ετών έως κάτω από 12 ετών, τα οποία έλαβαν ημερήσια δόση 440 mg/m2, ήταν γενικά εντός του εύρους των τιμών έκθεσης που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ημερήσια δόση 560 mg.

Φύλο Τα δεδομένα φαρμακοκινητικής πληθυσμού υπέδειξαν ότι το φύλο δεν επηρεάζει σημαντικά την κάθαρση του ibrutinib από την κυκλοφορία.

Φυλή Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για την αξιολόγηση της δυνητικής επίδρασης της φυλής στη φαρμακοκινητική του ibrutinib.

Σωματικό βάρος Τα δεδομένα φαρμακοκινητικής πληθυσμού υπέδειξαν ότι το σωματικό βάρος (εύρος: 41-146 kg, μέσος όρος [SD]: 83 [19 kg]) είχε αμελητέα επίδραση στην κάθαρση του ibrutinib.

Νεφρική δυσλειτουργία Το ibrutinib είχε ελάχιστη νεφρική κάθαρση. Η απέκκριση των μεταβολιτών στα ούρα είναι < 10% της δόσης. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα ειδικές μελέτες σε άτομα με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση (βλ. Δοσολογία).

Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας Το ibrutinib μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Μια δοκιμή για την έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας πραγματοποιήθηκε σε άτομα χωρίς καρκίνο όπου χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 140 mg φαρμακευτικού προϊόντος σε συνθήκες νηστείας. Η επίδραση της διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ατόμων, αλλά κατά μέσο όρο μια αύξηση 2,7, 8,2 και 9,8 φορές στην έκθεση με ibrutinib (AUClast) παρατηρήθηκε στα άτομα με ήπια (n=6: Child-Pugh class A), μέτρια (n=10: Child-Pugh class Β) και σοβαρή (n=8: Child-Pugh class C) έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, αντίστοιχα. Το ελεύθερο κλάσμα του ibrutinib αυξήθηκε, επίσης, με τον βαθμό της δυσλειτουργίας, με 3,0, 3,8 και 4,8% στα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, αντίστοιχα, συγκριτικά με το 3,3% στο πλάσμα από τα αντίστοιχα υγιή άτομα της ομάδας ελέγχου αυτής της μελέτης. Η αντίστοιχη αύξηση στην έκθεση του μη δεσμευμένου ibrutinib (AUCunbound, last) εκτιμάται ότι θα είναι 4,1-, 9,8- και 13-φορές στα άτομα με μέτρια, ήπια και σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, αντίστοιχα (βλ. Δοσολογία).

Συγχορήγηση με υποστρώματα/αναστολείς μεταφοράς In vitro μελέτες υπέδειξαν ότι το ibrutinib δεν είναι υπόστρωμα των P-gp, ούτε άλλων μεγάλων μεταφορέων, εκτός του OCT2. Ο μεταβολίτης της διυδροδιόλης και άλλοι μεταβολίτες είναι υποστρώματα της P-gp. Το ibrutinib είναι ένας in vitro αναστολέας της P-gp και της BCRP (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EL01. ### Μηχανισμός δράσης Το ibrutinib είναι ένας ισχυρός, μικρομοριακός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (ΒΤΚ). Το ibrutinib…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Το ibrutinib απορροφάται ταχέως μετά από στόματος χορήγηση με διάμεσο Tmax 1 έως 2 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε κατάσταση νηστείας (n=8) ήταν 2,9% (90% CI=2,1 - 3,9) και διπλασιάστηκε όταν συνδυάστηκε με γεύμα. Η φαρμακοκινητική του…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηπατική λειτουργία · Πριν την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια
Ιικό φορτίο ηπατίτιδας · Πριν την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια
Ορολογικός έλεγχος ηπατίτιδας · Πριν την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια
Σύνδρομο λύσης όγκου · Στενά
Υψηλό φορτίο όγκου πριν τη θεραπεία

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	—
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Μηνιαία	—
Κλινική παρακολούθηση αιμορραγίας	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	—
Λεμφοκύτταρα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Στενά	Λευκόσταση (> 400.000/mcl)
Ουδετερόφιλα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Τακτικά	—
Θερμοκρασία σώματος	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	—
Κλινική παρακολούθηση (ILD)	pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία	—	—
Έλεγχος μη μελανωματικού καρκίνου δέρματος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	—
Κλινική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Προσεκτικά	Μετά τη διακοπή IMBRUVICA
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
		Κατά τη διάρκεια	—
		Τακτικά	—
		Στενά	Συγχορήγηση επαγωγέα CYP3A4
Τοξικότητα από IMBRUVICA	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενά	Συγχορήγηση αναστολέα CYP3A4

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Προσεκτικά κατά τη διάρκεια	—
Ηχοκαρδιογράφημα	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Προσεκτικά κατά τη διάρκεια	—
Κλινική παρακολούθηση (καρδιακή λειτουργία)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Προσεκτικά κατά τη διάρκεια	—

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μέγεθος σπληνός	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Προσεκτικά	Μετά τη διακοπή IMBRUVICA
Υπερηχογράφημα σπληνός	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Προσεκτικά	Μετά τη διακοπή IMBRUVICA

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

oral

Μορφή

caps

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science